Pertukaran bilirubin dalam tubuh. Penyebab penyakit kuning

Pigmen empedu adalah produk pembelahan hemma. Produk utama katabolisme gema tetrapirrol. Itu ada di dalam tubuh dengan bantuan enzim diubah menjadi bilirubin. Zat ini tidak larut dalam air. Bersama dengan protein darah - albumin bilirubin masuk ke hati dan konjugat. Konjugasi di hati membuat bilirubin zat yang larut dalam air, dan ini terjadi melalui reaksi dengan asam glukuronat. Bilirubin disekresikan ke dalam empedu, yang memasuki usus, dan dengan demikian dikeluarkan dari tubuh.

Mekanisme dan target konjugasi bilirubin di hati

Bilirubin dalam bentuk bebasnya, yang berasal dari darah ke hati, berikatan dengan asam glukuronat. Proses ini terjadi dalam retikulum endoplasma halus dengan partisipasi dari set enzim UDF-glukuronltransferase dan asam UDF-glukuronat. Pada saat yang sama, mono dan diglucuronides disintesis. Bilirubin-glukuronide adalah bilirubin langsung, terikat atau terkonjugasi.

Setelah pembentukan bilirubin terkonjugasi, ia disekresikan ke dalam saluran empedu oleh pembawa bergantung-ATP. Ketika memasuki usus, bakteri B-glucuronidase mengubah bilirubin menjadi bilirubin bebas. Pada saat yang sama sejumlah kecil bilirubin langsung dapat masuk dari empedu ke dalam darah melalui ruang antar sel. Jadi, dalam plasma darah ada dua jenis bilirubin secara langsung dan tidak langsung.

Konversi bilirubin di usus. Jenis bilirubin

Ketika saluran empedu memasuki usus, bilirubin terkonjugasi terkena mikroflora usus, dan bilirubin langsung dikonversi menjadi mezobilubin dan mesobilinogen (urobilinogen). Beberapa senyawa ini memasuki darah dan dipindahkan ke hati. Di hati, mesobirubin dan urobilinogen dioksidasi menjadi di- dan tripirolls. Dalam tubuh yang sehat dan berfungsi normal, senyawa bilirubin tersebut tidak masuk ke urin dan darah manusia. Mereka tetap sepenuhnya dalam sel-sel hati. Bagian sisa bilirubin di usus besar di bawah pengaruh mikroflora berubah menjadi sterkobilin, yang menodai coklat di tinja. Jadi, bilirubin dihilangkan dari tubuh.

Peningkatan bilirubin yang melanggar proses konjugasi

Dengan mengurangi aktivitas bilirubing glucuronyl transferase, proses konjugasi bilirubin di hati terganggu dan peningkatan bilirubin diamati karena bilirubin tidak langsung. Proses ini diamati pada bayi baru lahir yang enzimnya belum berfungsi dengan baik. Pada saat yang sama, kulit dan sklera menguning, dan kadar bilirubin dalam darah tidak lebih tinggi dari 150 mg / l. Kondisi ini fisiologis dan berlalu tanpa jejak di minggu kedua kehidupan. Pada bayi prematur, ikterus tertunda kadang sampai 4 minggu. Tingkat bilirubin bisa mencapai sekitar 200 mg / l. Keadaan ini berbahaya karena dapat terjadi ensefalopati bilirubin.

Ada juga penyakit yang mencegah pematangan glucuronyltransferase. Penyakit tiroid ini adalah hipotiroidisme. Bilirubin dengan hipotiroidisme dapat mencapai 350mg / l.

Gangguan herediter konjugasi bilirubin di hati

Ada patologi dan sindrom yang disertai dengan defek dalam sintesis glukuroniltransferase dan gangguan proses konjugasi bilirubin di hati.

• Crigler - Naiar syndrome, yang memiliki dua bentuk. Tipe 1 - ketiadaan glukuronatransferase, tipe 2 - defisiensi enzim parsial. Sindrom ini diturunkan secara resesif autosom. Tipe 1 dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi bilirubin dalam darah menjadi 340 mg / l. Pada bayi tahun pertama kehidupan, sindrom ini dapat menyebabkan penyakit kuning nuklir, yang kadang-kadang menyebabkan kematian. Dengan sindrom Kriegler-Naiyar, fototerapi efektif, yang dapat mengurangi tingkat bilirubin hingga 50%. Tetapi dalam periode berikutnya dapat mengembangkan penyakit kuning nuklir.

Pada tipe kedua dari sindrom, hiperbilirubinemia kurang tinggi. Dimungkinkan untuk membedakan jenis sindrom Crigler-Naiyar dengan efektivitas pengobatan fenobarbital. Pada tipe kedua, tingkat bilirubin dan bagian dari bilirubin tak terkonjugasi menurun, dan kandungan mono dan diconjugat dalam empedu meningkat. Pada tipe pertama, konsentrasi bilirubin dalam serum tidak berkurang.

• Sindrom Dubin-Johnson adalah ikterus jinak dengan perjalanan kronis, yang ditandai dengan adanya pigmen gelap di daerah hrolosit sentrolobular. Seringkali hati seperti itu disebut "cokelat." Pada sindrom ini ada defek pada sekresi empedu, porfirin, dan pigmen gelap. Perkembangan sindrom dipicu oleh pelanggaran transportasi anion organik ke dalam empedu. Sindrom Dubin-Johnson tidak disertai dengan kulit gatal, dan kadar empedu fosfat dan asam empedu tetap normal.
• Sindrom rotor adalah penyakit idiopatik familial di mana ada peningkatan serupa dalam bilirubin langsung dan tidak langsung. Sindrom rotor sangat mirip dengan sindrom Dubin-Johnson, tetapi tidak memiliki pigmen gelap pada hepatosit. Dengan patologi ini, penangkapan bilirubin tak terkonjugasi oleh sel-sel hati terganggu. Manifestasi penyakit kuning kronis, kulit ikterik dan selaput lendir.

Penyebab Peningkatan Bilirubin yang Diterima

Pelanggaran yang diperoleh dari aktivitas transferase glukuronil dapat dipicu dengan minum obat-obatan tertentu dan penyakit hati. Kerusakan sel-sel hati menyebabkan penurunan fungsi ekskresi lebih dari fungsi pengikatan bilirubin. Karena itu, ketika penyakit hati selalu meningkat bilirubin terutama karena bilirubin terkonjugasi.

• Hiperbilirubinemia karena kelebihan dalam darah bilirubin langsung. Pelanggaran ekskresi bilirubin dalam saluran empedu menyebabkan hiperbilirubinemia dan hiperbilirubinuria. Ketika bilirubin terdeteksi dalam urin, ini menunjukkan peningkatan kandungan bilirubin langsung dalam darah. Analisis ini menentukan jenis penyakit kuning. Bagaimanapun, penyakit kuning terjadi pada latar belakang penyumbatan saluran empedu dan pada latar belakang penyakit hepatoseluler.
• Disfungsi enzim glukuronyltransferase muncul pada pasien yang menerima obat yang memengaruhi struktur dan fungsi hepatosit.

Penyakit hati, seperti sirosis dan hepatitis, juga memicu gangguan dalam aktivitas enzim. Ketika sel-sel hati rusak, saluran muncul melalui saluran empedu, pembuluh darah dan pembuluh limfatik, di mana empedu memasuki darah. Hepatosit membengkak karena proses patologis menekan saluran empedu dan menyebabkan ikterus obstruktif.

Pertukaran bilirubin, sebagai dasar untuk diagnosis banyak patologi

Organisasi manusia adalah organisasi kompleks molekul biologis yang terus berubah. Dan studi tentang transformasi ini bernilai tinggi dalam diagnosis banyak gangguan. Misalnya, pertukaran bilirubin adalah penanda referensi untuk memerah beberapa sistem tubuh sekaligus.

Deskripsi singkat

Bilirubin, dari sudut pandang kimiawi murni, adalah zat kristal padat. Titik leburnya jauh lebih tinggi dari logam alkali: 192 °. Karena struktur kisi kristal, zat ini praktis tidak larut dalam air dan beberapa cairan organik. Ini berlaku untuk hampir semua alkohol, gliserol, aseton.

Bilirubin memiliki kelarutan yang baik dalam eter, kloroform dan lipid. Keadaan terakhir membuat molekulnya lipofilik. Karena itu, mereka mudah menembus membran sel. Selain itu, karena adanya residu radikal bebas dari asam karboksilat (R-coo), satu molekul dapat menarik 2 proton hidrogen. Mereka dikenal sebagai komponen paling penting dari rantai pernapasan mitokondria. Bilirubin juga mengarah pada pelanggarannya. Akibatnya, produksi energi mitokondria berhenti, yang mempengaruhi proses metabolisme sel. Karena itu, zat ini dianggap sebagai racun.

Pembentukan bilirubin

Satu-satunya zat yang memungkinkan pembentukan bilirubin adalah heme. Senyawa kompleks ini membentuk dasar hemoglobin, sitokrom, dan mioglobin. Tetapi sebagian besar bilirubin terbentuk selama metabolisme heme asal eritrosit.

Semua transformasi ini dimulai setelah sel darah merah diserap oleh makrofag dari sistem retikuloendotelial. Sel-sel ini terletak di banyak bagian tubuh. Tetapi terutama ada banyak dari mereka di limpa. Karena itu, kadang-kadang, itu disebut "kuburan" sel darah merah.

Jadi, setelah periode 3,5-4 bulan, setiap sel darah merah diserap oleh makrofag. Hal yang sama terjadi ketika kerusakan pada membrannya. Setelah eritrosit memasuki rongga makrofag, enzim-enzim yang terakhir memulai penghancuran aktif: membran dan organel dipecah menjadi molekul senyawa. Hal yang sama berlaku untuk hemoglobin.

Transformasinya terjadi dalam beberapa tahap:

1. Di bawah aksi enzim hemoxygenase, hemoglobin terurai menjadi residu heme dan asam amino. Mereka dipindahkan ke jaringan reticular. Di sini dari mereka protein akan disintesis.
2. Heme kehilangan ion besi, 2 hidrogen dan 1 oksigen, dan molekul cincinnya terbuka dan menjadi linier. Sekarang zat ini disebut biliverdin.
3. Karena pembentukan biliverdin reduktase dari bilirubin terjadi. Setelah itu, molekulnya berasal dari makrofag dan masuk ke dalam darah.

Transformasi Bilirubin

Ini penting! Meskipun toksisitasnya, bilirubin hampir tidak memiliki efek negatif pada sel-sel tubuh. Semua berkat ikatannya yang cepat dengan albumin. Tetapi saturasi dari koneksi ini dibatasi hingga 25 mg per 100 ml.

Setelah keluar dari makrofag, bilirubin memasuki aliran darah. Di sini ia dengan cepat berikatan dengan protein darah (albumin) dan ditransfer oleh mereka ke hati. Oleh karena itu, penentuannya dalam darah hampir tidak mungkin. Selain itu, lebih dari 90% pigmen empedu ini terbentuk selama pemecahan sel darah merah di limpa. Dan aliran darahnya, seperti diketahui, menyiratkan hubungan yang dekat dengan pembuluh hati. Singkatnya, darah dari limpa hampir semuanya masuk ke pembuluh hati.

Pada hepatosit inilah tahap terpenting terjadi - konjugasi bilirubin. Ini disebut reaksi mengikat pigmen ini dengan asam glukuronat. Setelah itu, yang disebut bilirubin langsung diperoleh. Zat ini tidak lagi beracun.

Namun, jumlah normal bilirubin langsung tidak melebihi 20-20,5 μmol / liter. Karena sebagian besar masuk ke saluran empedu hati. Dari sinilah semua bilirubin langsung bersama dengan empedu memasuki kantong empedu.

Dalam proses pencernaan, empedu memasuki benjolan melalui papilla duodenum besar. Ini terjadi di rongga duodenum. Di sini, asam glukuronat dipisahkan dari bilirubin dan urobilinogen terbentuk. Di bagian lain metabolisme bilirubin usus terjadi terutama di bawah aksi enzim bakteri.

Bagian dari urobilinogen diserap dari usus kecil. Ini merupakan fraksi ginjal, karena sebagian besar diekskresikan bersama dengan urin. Ngomong-ngomong, urobilinogen-lah yang memberi warna kuning yang khas. Sejumlah kecil urobilinogen memasuki makrofag reticular hati, di mana biliverdin kembali terbentuk darinya. Dan prosesnya diulangi lagi.

Bagian lain dari urobilinogen, ketika memasuki usus besar, ketika terkena aksi enzim bakteri, menjadi stercobilin dan dikeluarkan dari tubuh dengan tinja. Pigmen ini memiliki warna cokelat yang kaya dan menentukan sifat pewarnaan tinja.

Disintegrasi heme - proses bertingkat

Pada siang hari, sekitar 9 g hemoprotein rusak pada manusia, terutama hemoglobin eritrosit.

Sel darah merah biasanya hidup selama 90-120 hari, setelah itu dilisiskan dalam sel sistem retikuloendotelial - makrofag limpa (terutama), sel hati Kupffer, dan makrofag sumsum tulang. Ketika eritrosit dihancurkan dalam aliran darah, hemoglobin yang dilepaskan membentuk kompleks dengan protein pembawa haptoglobin (fraksi α₂-globulin darah) dan juga ditransfer ke sel-sel sel limpa, hati dan sumsum tulang.

Sintesis bilirubin

Dalam sel-sel RES, heme dalam komposisi hemoglobin dioksidasi oleh oksigen molekuler. Dalam reaksi, jembatan metine antara cincin pirol 1 dan 2 heme pecah berurutan dengan reduksi, penghapusan besi dan bagian protein dan pembentukan pigmen bilirubin oranye. Besi yang dilepaskan dapat disimpan dalam sel dalam kombinasi dengan feritin, atau dilepaskan ke luar dan berikatan dengan transferrin.

Reaksi pembentukan hemoglobin dan bilirubin

Bilirubin adalah zat beracun, larut dalam lemak yang dapat memisahkan fosforilasi oksidatif dalam sel. Sel-sel jaringan saraf sangat sensitif terhadapnya.

Struktur bilirubin

Penghapusan bilirubin

Dari sel-sel sistem retikulo-endotel, bilirubin memasuki darah. Ini kompleks dengan albumin plasma, dalam jumlah yang jauh lebih kecil - dalam kompleks dengan logam, asam amino, peptida dan molekul kecil lainnya. Pembentukan kompleks semacam itu tidak memungkinkan bilirubin diekskresikan dalam urin. Bilirubin dalam kombinasi dengan albumin disebut bilirubin gratis (tidak terkonjugasi) atau tidak langsung.

Tahapan metabolisme bilirubin dalam tubuh

Dari dasar pembuluh darah ke hepatosit, bilirubin dikirim menggunakan protein pembawa (protein transportasi anion organik) atau dengan mekanisme flip-flop. Selanjutnya, dengan partisipasi protein pengikat sitosolik ligandin (protein-Y), bilirubin diangkut ke EPR, di mana reaksi pengikatan bilirubin dengan UDP-asam glukuronat terjadi, dengan pembentukan mono- dan diglucuronides. Selain asam glukuronat, sulfat, fosfat, dan glukosida dapat memasuki reaksi konjugasi.

Bilirubin-glukuronide disebut bilirubin terikat (terkonjugasi) atau langsung.

Reaksi sintesis bilirubin-diglucuronide

Struktur bilirubin-diglucuronide
(bilirubin lurus)

Setelah pembentukan bilirubin-glukuronida, pembawa yang bergantung pada ATP disekresikan ke dalam saluran empedu dan selanjutnya ke usus, di mana, dengan partisipasi bakteri β-glukuronidase, mereka diubah menjadi rubirubin bebas. Pada saat yang sama, bahkan normal (terutama pada orang dewasa), sejumlah bilirubin-glukuronida dapat masuk dari empedu ke aliran darah melalui ruang antar sel.

Jadi, dua bentuk bilirubin biasanya hadir dalam plasma darah: bebas (tidak langsung), yang berasal dari sel-sel RES (80% atau lebih dari jumlah total), dan terikat (langsung), yang jatuh dari saluran empedu (tidak lebih dari 20%).

Istilah "digabungkan", "terkonjugasi", "bebas", "tidak terikat" mencerminkan interaksi bilirubin dan asam glukuronat (tetapi tidak bilirubin dan albumin!).

Istilah "langsung" dan "tidak langsung" diperkenalkan berdasarkan kemungkinan reaksi kimia bilirubin dengan Ehrlich diazoreactive. Bilirubin terkait bereaksi dengan reagen secara langsung, tanpa menambahkan reagen tambahan, karena larut dalam air. Bilirubin yang tidak terikat (larut dalam lemak) membutuhkan reagen tambahan, tidak bereaksi secara langsung.

Transformasi di usus

Di usus, bilirubin mengalami pemulihan di bawah aksi mikroflora menjadi mezobilubin dan mezobilinogen (urobilinogen). Sebagian urobilinogen diserap dan dengan darah vena porta memasuki hati, di mana urobilinogen terurai menjadi mono, di, dan tripyrroles, atau dioksidasi menjadi bilirubin dan sekali lagi diekskresikan. Selain itu, dengan hati yang sehat, mezobilubin dan urobilinogen tidak memasuki sirkulasi umum dan urin, tetapi sepenuhnya dipertahankan oleh hepatosit.

Pigmen yang tersisa di usus enzim pigmen dari flora bakteri usus besar dikembalikan ke stercobilinogen. Sebagian kecil stercobilinogen dapat diserap dan dikatabolisme di hati, seperti urobilinogen. Juga, sejumlah kecil stercobilinogen melalui vena hemoroid memasuki sirkulasi sistemik, dari sini ke ginjal dan diekskresikan dalam urin (urin stercobilin). Jumlah utama stercobilin mencapai bagian bawah usus besar dan dikeluarkan dari tubuh.

Di rektum dan di udara, stercobilinogen dioksidasi menjadi stercobilin, menodai tinja. Demikian pula, urobilinogen, muncul dalam urin dalam patologi hati berubah menjadi urobilin.

Definisi, klasifikasi penyakit kuning

Penyakit kuning adalah sindrom yang ditandai dengan pewarnaan ikterik pada kulit, selaput lendir dan sklera, yang disebabkan oleh peningkatan akumulasi bilirubin dalam serum darah, serta cairan dan jaringan tubuh lainnya.

Deteksi penyakit kuning tidak sulit, karena Ini adalah tanda yang ditandai dengan baik yang menarik perhatian tidak hanya profesional medis, tetapi juga pasien itu sendiri dan orang-orang di sekitarnya. Itu selalu jauh lebih sulit untuk mengetahui penyebabnya, karena penyakit kuning diamati pada banyak penyakit menular dan tidak menular. Seringkali, pasien dengan penyakit kuning obstruktif keliru dirawat di rumah sakit penyakit menular dengan dugaan sifat menular, yang mengarah pada keterlambatan diagnosis dan hilangnya waktu untuk intervensi optimal.

Tergantung pada lokalisasi utama dari proses patologis yang mengarah pada pengembangan penyakit kuning, dan mekanisme terjadinya, jenis penyakit kuning berikut dibedakan:

• Ikterus suprahepatik atau hemolitik - terutama disebabkan oleh peningkatan produksi bilirubin karena peningkatan kerusakan sel darah merah dan, yang lebih jarang, gangguan transportasi plasma bilirubin. Ini termasuk berbagai jenis penyakit kuning hemolitik - cacat bawaan eritrosit, penyakit kuning hemolitik autoimun yang berhubungan dengan anemia defisiensi B12- (folat), hematoma masif yang dapat diredam, serangan jantung, berbagai jenis keracunan, keracunan. Hemolisis yang meningkat, terlepas dari etiologinya, selalu mengarah pada triad klinis yang khas: anemia, penyakit kuning berwarna lemon, splenomegali.

• Ikterus hati atau parenkim - karena lesi hepatosit dan / atau kolangiol. Menurut mekanisme terkemuka ada beberapa varian penyakit kuning hati. Ini mungkin berhubungan dengan gangguan ekskresi dan penyitaan bilirubin, regurgitasi bilirubin. Ini diamati pada hepatitis akut dan kronis, hepatosis, dan sirosis hati (ikterus hepatoseluler). Dalam kasus lain, ekskresi bilirubin dan regurgitasi terganggu. Jenis ini diamati pada hepatitis kolestatik, sirosis bilier primer hati, kolestasis berulang jinak idiopatik, dan pada lesi hepatoselular (ikterus hepatik kolestatik). Penyakit kuning mungkin didasarkan pada konjugasi yang terganggu dan penyerapan bilirubin. Ini dicatat dalam ikterus enzimatik pada sindrom Gilbert dan Crigler-Nayar. Ikterus hati dapat dikaitkan dengan gangguan ekskresi bilirubin, misalnya, pada sindrom Dabin-Johnson dan Rotor.

• Ikterus mekanik atau obstruktif adalah komplikasi proses patologis yang mengganggu aliran empedu pada berbagai tingkatan saluran empedu.

Pertukaran bilirubin dalam tubuh

Sumber utama bilirubin adalah hemoglobin. Ini berubah menjadi bilirubin dalam sel-sel sistem reticulo-histiocytic, terutama di hati, limpa, sumsum tulang. Sekitar 1% eritrosit membusuk per hari dan 10-300 mg bilirubin terbentuk dari hemoglobinnya. Sekitar 20% bilirubin tidak terbentuk dari hemoglobin sel darah merah dewasa, tetapi dari zat yang mengandung hemoglobin lainnya, bilirubin ini disebut shunt atau awal. Ini terbentuk dari hemoglobin di sumsum tulang eritroblas, retikulosit imatur, dari mioglobin, dan lainnya.

Ketika sel darah merah dihancurkan, hemoglobin dipecah menjadi globin, hemosiderin yang mengandung zat besi dan hematoidin bebas zat besi. Globin terurai menjadi asam amino dan kembali membangun protein tubuh. Zat besi mengalami oksidasi dan digunakan kembali oleh tubuh sebagai feritin. Hematoidin (cincin porphyrin) diubah melalui tahap biliverdin menjadi bilirubin.

Bilirubin yang dihasilkan masuk ke dalam darah. Karena tidak larut dalam air pada pH fisiologis darah, ia terikat pada pembawa untuk diangkut dalam darah - terutama albumin.

Hati melakukan tiga fungsi penting dalam pertukaran bilirubin: menangkap hepatosit dari darah, mengikat bilirubin dengan asam glukuronat dan melepaskan bilirubin yang terikat (terkonjugasi) dari hepatosit ke kapiler empedu. Transfer bilirubin dari plasma ke hepatosit terjadi pada sinusoid hepatik. Bilirubin bebas (tidak langsung, tidak terkonjugasi) dibelah dari albumin dalam membran sitoplasma, protein intraseluler dari bilirubin yang menangkap hepatosit dan mempercepatnya ditransfer ke hepatosit.

Ketika terdaftar dalam hepatosit, bilirubin tidak langsung (tidak terkonjugasi) diangkut ke membran retikulum endoplasma, di mana ia berikatan dengan asam glukuronat di bawah pengaruh enzim glukuronil transferase. Kombinasi bilirubin dengan asam glukuronat membuatnya larut dalam air, yang memungkinkan untuk mentransfernya ke empedu, menyaring di ginjal dan memberikan reaksi cepat (langsung) dengan diazoreaktif (bilirubin langsung, terkonjugasi, terikat).

Selanjutnya, bilirubin dikeluarkan dari hati ke empedu. Ekskresi bilirubin dari hepatosit ke dalam empedu dikendalikan oleh hormon kelenjar hipofisis dan tiroid. Bilirubin dalam empedu adalah bagian dari agregat makromolekul (misel) yang terdiri dari kolesterol, fosfolipid, asam empedu, dan sejumlah kecil protein.

Empedu mengalir sesuai dengan gradien tekanan: hati mengeluarkan empedu pada tekanan 300-350 mm air, kemudian terakumulasi dalam kandung kemih, yang, dengan berkontraksi, menghasilkan tekanan 200-250 mm air, yang cukup untuk aliran empedu bebas ke duodenum pada memberikan relaksasi sfingter Oddi.

Bilirubin memasuki usus dan di bawah aksi dehidrogenase bakteri berubah menjadi tubuh mezobilinogen dan urobilinogenik: urobilinogen dan sterkobilinogen. Jumlah utama urobilinogen dari usus diekskresikan dengan tinja dalam bentuk stercobilinogen (60-80 mg per hari), yang berubah menjadi stercobilin di udara, yang menodai coklat dalam tinja. Bagian dari urobilinogen diserap melalui dinding usus dan memasuki vena porta, lalu masuk ke hati, tempat ia terbelah. Hati yang sehat memecah urobilin sepenuhnya, sehingga biasanya tidak terdeteksi dalam urin.

Bagian dari stercobilinogen melalui sistem pembuluh darah hemoroid memasuki aliran darah umum dan diekskresikan oleh ginjal (sekitar 4 mg per hari), memberikan urin warna kuning kekuningan yang normal.

Konten bilirubin darah normal:

Secara keseluruhan: 5.1–21.5 µmol / L;

tidak langsung (tidak terkonjugasi, gratis): 4–16 μmol / l (75-85% dari total);

langsung (terkonjugasi, terikat): 1-5 µmol / l (15–25% dari total).

Peningkatan kadar bilirubin total dalam darah (hiperbilirubinemia) lebih dari 27-34 μmol / l menyebabkan pengikatan oleh serat elastis kulit dan konjungtiva, yang dimanifestasikan oleh pewarnaan penyakit kuning. Tingkat keparahan penyakit kuning biasanya sesuai dengan tingkat bilirubinemia (bentuk ringan hingga 85 μmol / l, bentuk sedang adalah 86-1669 μmol / l, bentuk parah lebih dari 170 μmol / l). Dengan blok lengkap dari saluran empedu, tingkat bilirubin meningkat setiap hari sebesar 30-40 µmol / jam (ke level 150 µmol / l, maka laju menurun).

Intensitas penyakit kuning tergantung pada suplai darah ke organ atau jaringan. Pertama, pewarnaan kuning pada sklera terdeteksi, agak lebih lambat dari kulit. Terakumulasi di kulit dan selaput lendir, bilirubin dalam kombinasi dengan pigmen lain mewarnai mereka dalam warna kuning muda dengan semburat kemerahan. Terjadi oksidasi bilirubin menjadi biliverdin lebih lanjut, dan penyakit kuning memperoleh warna kehijauan. Dengan adanya ikterus yang berkepanjangan, kulit menjadi perunggu kehitaman. Dengan demikian, pemeriksaan pasien memungkinkan Anda untuk memutuskan durasi penyakit kuning.

Pertukaran bilirubin

Sumber bilirubin dalam tubuh manusia adalah hemoglobin dari sel-sel darah merah yang hancur..

1. Pembelahan hemoglobin menjadi heme dan globin terjadi pada makrofag hati, limpa, dan sumsum tulang.
2. Heme dikonversi menjadi biliverdin (prekursor bilirubin) dengan partisipasi enzim tertentu (hemoksigenase, sitokrom P-450, NADP, dll.), Akhirnya membentuk bilirubin tidak langsung (NB) atau bilirubin bebas. Nama "tidak langsung" diberikan untuk bentuk bilirubin ini, karena memberikan reaksi Van den Berg tidak langsung dengan agen diazoreaktif. NB tidak larut dalam air, tetapi mudah larut dalam lemak, oleh karena itu, NB dapat terakumulasi dalam jaringan yang mengandung lemak - jaringan subkutan, jaringan saraf, dan karenanya tetap beracun bagi sistem saraf pusat.
3. Bilirubin tidak langsung memasuki aliran darah dan ditransfer ke sel hati.
4. Dalam sel hati, bilirubin mengikat (konjugat) menjadi asam glukuronat (HA): 1) dengan molekul HA pertama di dalam sel hati dan monoglucuronicidebirubin (MGB) terbentuk, yang disekresikan ke dalam empedu dan 2) di dinding kapiler empedu dihubungkan dengan molekul HA lainnya. dan diglucuronubilubin (DGB) atau bilirubin terikat atau langsung (PB) terbentuk. PB memberikan reaksi langsung dengan diazoreaktan, dari mana ia mendapatkan namanya "langsung". PB tidak beracun, sangat larut dalam air, oleh karena itu larut dalam cairan biologis berair dan, dengan konten yang tinggi, memberi mereka warna kuning, akibatnya, air mata kuning, urin gelap "warna bir", cairan serebrospinal kuning mungkin muncul.
5. PB diekskresikan dalam saluran empedu dan selanjutnya ke saluran pencernaan. Di lumen usus di bawah pengaruh flora usus, PB dikembalikan ke urobilinogen. Bagian urobilinogen di usus diserap ke dalam darah, dan sebagian besar masuk kembali ke hati, sejumlah kecil diekskresikan melalui ginjal, yang memberi pewarnaan urin berwarna kuning. Urobilinogen yang tidak terserap berubah menjadi sterkobilinogen, dan kemudian sterkobilin dan diekskresikan dalam tinja, diwarnai.

Penyebab peningkatan bilirubin dalam darah

Bilirubin mengacu pada zat yang terlibat dalam metabolisme pigmen tubuh. Ini terbentuk dari produk penguraian sel darah merah. Peningkatan norma bilirubin dalam darah disebut hiperbilirubinemia dan ditemukan pada beberapa jenis penyakit yang terkait dengan gangguan fungsi hati. Secara eksternal, pasien meningkatkan kandungan pigmen ini dimanifestasikan oleh penyakit kuning.

Di mana bilirubin muncul dalam darah?

Sel darah merah, sel darah merah hidup rata-rata selama sekitar 4 bulan, setelah itu mereka dihancurkan dalam organ sistem retikuloendotelial (kebanyakan dari semua di limpa, lebih sedikit di hati dan sumsum tulang). Pada siang hari, sekitar 1% sel darah merah dihancurkan. Dalam proses dekomposisi, hemoglobin dilepaskan - pigmen protein dalam darah, yang mengalami dekomposisi lebih lanjut untuk membentuk verdoglobin. Protein, globin dan besi, terbelah darinya, dan sebagai hasilnya biliverdin diperoleh, yang dikembalikan ke bilirubin - pigmen oranye, yang masuk ke dalam darah. Reaksi dekomposisi eritrosit melepaskan sekitar 300 mg bilirubin. Jadi, sekitar 85% bilirubin muncul dalam darah, 15% terbentuk selama pemecahan zat lain yang mengandung hem (senyawa organik dalam zat besi) - mioglobin, sitokrom.

Tahapan pembentukan bilirubin

Setelah pemecahan eritrosit, bilirubin melewati tahap-tahap perubahan berikut:

• Awalnya, ia dalam keadaan bebas (bilirubin bebas) dan praktis tidak larut dalam air (karenanya namanya tidak larut), membentuk kompleks dengan protein dan bersirkulasi dalam darah. Nama keduanya adalah "bilirubin tidak langsung", karena ia tidak mampu memberikan reaksi langsung dari Van den Berg. Jenis bilirubin ini sangat beracun bagi tubuh dan tidak dapat dihilangkan oleh ginjal.
• Bilirubin tidak langsung dalam sel-sel hati dinetralkan dengan mengikat asam glukuronat (konjugasi), dan membentuk bentuk baru yang disebut bilirubinglyukuronid. Jenis bilirubin ini sudah dapat larut dengan baik (larut), tidak memiliki sifat toksik dan mampu menonjol dengan empedu ke dalam lumen usus. Karenanya, reaksi langsung van den Berg disebut bilirubin "langsung".
• Dengan empedu (ekskresi), bilirubin memasuki lumen usus, di mana ia dikembalikan ke stercobilinogen. Sebagian darinya diubah menjadi stercobelin dan diekskresikan dengan feses (dari 50 hingga 300 mg). Pigmen inilah yang mewarnai massa tinja dalam warna gelap. Bagian utama stercobilinogen diserap ke dalam aliran darah dan masuk ke ginjal, di mana ia masuk ke urobilinogen, yang berubah menjadi urobilin dan diekskresikan dalam urin, dicat dengan warna jerami tertentu. Jumlah urobilin yang diekskresikan oleh ginjal adalah sekitar 4 mg per ketukan.

Bilirubin tidak langsung secara konstan menjadi bentuk langsung.

Dua jenis bilirubin terkandung dan dievaluasi dalam darah:

• tidak langsung (gratis, tidak terkonjugasi, tidak larut) - toksik. Muncul segera setelah pemecahan sel darah merah. Biasanya, isinya tidak melebihi 17 μmol / l;
• langsung (terikat, terkonjugasi, larut). Dibentuk pada panggang setelah terhubung dengan asam glukuronat. Ini sudah tidak beracun dan tidak berbahaya bagi tubuh. Biasanya, mengandung hingga 2,5 μmol / l;

Alokasikan juga bilirubin umum. Tingkat konten dalam darah sekitar 20 μmol / l.

Kondisi patologis yang berbeda dapat menyebabkan peningkatan kadar bilirubin total - hiperbilirubinemia, yang disertai dengan ikterus. Tergantung pada penyebab proses penyakit, peningkatan bilirubin terjadi karena fraksi langsung atau tidak langsung.

Penting: dalam kasus yang parah, angka bilirubin beberapa lusin kali lebih tinggi dari normal, yang menunjukkan perlunya bantuan segera untuk pasien tersebut.

Dokter memberi tahu tentang masalah peningkatan bilirubin pada bayi:

Apa gangguan metabolisme pigmen

Pertukaran pigmen dapat terganggu karena alasan berikut:

• ketidakmampuan fraksi bilirubin bebas dari darah dalam sel-sel hati;
• penurunan transisi (konjugasi) bilirubin bebas ke bilirubinglyukuronid;
• penurunan ekskresi bilirubin langsung dari sel hati ke empedu.

Setiap jenis gangguan metabolisme menyebabkan peningkatan bilirubin dalam darah. Pasien dengan masalah ini muncul pewarnaan icteric pada kulit dan sklera mata. Pada awalnya, wajah menjadi kuning, lalu telapak tangan, telapak kaki dan sisa permukaan kulit. Intensitas penyakit kuning tergantung pada penampilan pasien. Secara penuh, itu kurang terlihat, dan pada orang kurus terlihat lebih jelas.

Tetapi jangan menyebut perubahan warna pada penyakit kuning kulit, karena penyebab perubahan warna kulit berbeda, misalnya, ketika makan makanan dengan kandungan karoten (wortel) yang tinggi. Juga, warna kulit dapat berubah pada penyakit yang tidak terkait dengan masalah metabolisme pigmen (patologi tiroid dan pankreas). Fitur yang membedakan dalam hal ini adalah warna sclera normal.

Perhatikan: bilirubin dapat menumpuk di sistem saraf, menyebabkan keracunan (keracunan). Juga dalam hal ini, keseimbangan bilirubin langsung dan tidak langsung terganggu.

Apa yang dimaksud dengan “peningkatan bilirubin”, apa yang menyebabkan kondisi ini

Proses apa yang terjadi dalam tubuh, mengapa pertukaran normal tiba-tiba berubah?

Bilirubin tinggi terjadi pada kasus:

• Proses patologis yang mengarah ke peningkatan eritrosit (hemolisis). Terjadi penyakit kuning suprahepatik, atau hemolitik. Jenis pelanggaran ini dapat menyebabkan berbagai jenis anemia (anemia), penyakit menular, lesi beracun, sekelompok penyakit kuning herediter (Gilbert, sindrom Dabin-Jones, Crigler-Nayar, Rotor), meminum antibiotik, hormon, obat antiinflamasi.

Hati tidak punya waktu untuk "memanfaatkan" bilirubin tidak langsung dalam jumlah besar dan menerjemahkannya menjadi garis lurus. Jumlah bilirubin tidak langsung yang berlebihan menumpuk di dalam darah. Kandungan urobilin dalam urin dan stercobilin dalam feses meningkat.

• Peradangan infeksi hati (hepatitis), proses sirosis yang menyebabkan kerusakan sel-sel hati (hepatosit). Dalam kasus ini, mengembangkan ikterus hepatoseluler. Pada sel hati yang terluka, bilirubin tidak langsung tidak berjalan lurus. Peningkatan permeabilitas membran hepatosit berkontribusi pada pelepasan bilirubin tidak langsung dan langsung. Sterobilin berkurang dalam feses, oleh karena itu warna fermentasi menjadi ringan. Juga, sebagai akibat dari kekurangan enzim yang mengubah bilirubin tidak langsung menjadi garis lurus, peningkatan total bilirubin dalam darah diamati karena fraksi tidak langsung. Di dalam urin meningkatkan kandungan bilirubin dan urobilin.

• Kemacetan di saluran empedu, melanggar aliran normal karena penyumbatan batu saluran, tumor, karena edema selama peradangan. Pada saat yang sama, pembuluh empedu membengkak, permeabilitasnya meningkat, dan bilirubin langsung masuk langsung ke aliran darah, dan ada ikterus mekanis.
• Asupan cyanocobalamin tidak cukup (vitamin B12);

Pertukaran bilirubin dalam tubuh manusia: norma dan patologi

Dokter dari berbagai spesialisasi harus memiliki pengetahuan mengenai pertukaran bilirubin dalam tubuh manusia dalam mode normal dan untuk gangguan patologis. Jika metabolisme bilirubin normal terganggu, gejala seperti penyakit kuning terjadi. Pada tahap awal, pelanggaran metabolisme pigmen hanya bisa mengungkapkan tes laboratorium. Salah satu studi utama adalah analisis biokimia serum darah.

Bilirubin adalah pigmen empedu. Ini adalah produk dari pemecahan senyawa yang mengandung hem dari tubuh, yang melalui beberapa transformasi dikeluarkan dari tubuh manusia oleh ginjal dan saluran pencernaan.

Pada orang dewasa, sekitar 250-400 mg bilirubin diproduksi per hari. Biasanya, bilirubin terbentuk dari heme di organ-organ RES (sistem retikulo-endotel), terutama di limpa dan sumsum tulang, oleh hemolisis. Lebih dari 80% pigmen terbentuk dari hemoglobin, dan 20% sisanya dari senyawa yang mengandung hem (mioglobin, sitokrom).

Cincin porfirin heme di bawah aksi enzim hemoksigenase teroksidasi, kehilangan atom besi, berubah menjadi verdoglobin. Dan kemudian menjadi biliverdin, yang direduksi (menggunakan enzim biliverdin reductase) menjadi bilirubin tidak langsung (NB), yang merupakan senyawa yang tidak larut dalam air (sinonim: bilirubin tak terkonjugasi, yaitu tidak terikat dengan asam glukuronat).

Dalam plasma darah, bilirubin tidak langsung berikatan dengan kompleks yang tahan lama dengan albumin, yang memindahkannya ke hati. Di hati, NB dikonversi menjadi bilirubin langsung (PB). Hal ini dapat dilihat dengan jelas pada Gambar 2. Seluruh proses berlangsung dalam 3 tahap:

1. 1. Hepatosit (sel hati) diambil oleh bilirubin tidak langsung setelah pembelahan dari albumin.
2. 2. Kemudian konjugasi NB berlanjut dengan transformasi menjadi bilirubin-glukuronida (bilirubin langsung atau terikat).
3. 3. Dan pada akhir ekskresi bilirubin langsung yang terbentuk dari hepatosit ke dalam empedu canaliculi (dari sana ke saluran empedu).

Tahap kedua terjadi dengan bantuan enzim - UFHT (uridine diphosphate glucuronyl transferase atau, secara sederhana, glucuronyl transferase).

Setelah dalam duodenum dalam komposisi empedu, asam 2-UDP-glukuronat dipisahkan dari bilirubin langsung dan mesobirubin terbentuk. Di bagian akhir dari usus kecil, mezobilubin di bawah pengaruh mikroflora dikembalikan ke urobilinogen.

20% dari yang terakhir diserap melalui pembuluh mesenterika dan memasuki hati lagi, di mana ia benar-benar hancur menjadi senyawa pirol. Dan sisa urobilinogen di usus besar dikembalikan ke stercobilinogen.

80% stercobilinogen diekskresikan dalam tinja, yang diubah menjadi stercobilin oleh aksi udara. Dan 20% stercobilinogen diserap melalui pembuluh darah hemoragik tengah dan rendah ke dalam aliran darah. Dari sana, senyawa sudah meninggalkan tubuh dalam komposisi urin dan dalam bentuk stercobilin.

Karakteristik komparatif bilirubin tidak langsung dan langsung:

Pertukaran bilirubin

Bilirubin dan produk transformasinya, urobilin dan stercobilin, disebut pigmen empedu. Tetapi produk antara seperti konversi bilirubin seperti urobilinogen dan stercobilinogen tidak termasuk pigmen empedu - mereka tidak berwarna sama sekali. Nama "pigmen empedu" adalah karena fakta bahwa itu adalah bilirubin yang memberikan karakteristik warna empedu coklat gelap, sebagai bagian yang dihilangkan dari tubuh.

Pigmen empedu terbentuk, terutama dalam proses disintegrasi hemoglobin eritrosit (70-80%), pada tingkat yang jauh lebih rendah (20-30%) dari senyawa yang mengandung hem lainnya (mioglobin, enzim sel pernapasan).

Di dalam darah

Rentang hidup rata-rata eritrosit adalah sekitar 120 hari, setelah itu kolaps dan hemoglobin dilepaskan darinya, yang mengalami disintegrasi lebih lanjut.

Pertukaran bilirubin dimulai dengan pemecahan hemoglobin, yang terutama terjadi dalam sel-sel sistem fagosit mononuklear, khususnya, dalam sel Kupfer hati dan limpa. Proses yang sama dimungkinkan dalam histiosit jaringan ikat organ apa pun. Karena itu, praktis hemoglobin berubah menjadi pigmen empedu di mana pun ada aliran darah dari aliran darah. Misalnya saja ketika perdarahan dari pembuluh darah yang rusak masuk ke jaringan di sekitarnya dengan pembentukan hematoma. Jika perdarahan terjadi di kulit, terbentuk hematoma yang secara visual berbeda, yang dikenal dengan nama rumah tangga "memar". Warnanya berubah sesuai dengan masing-masing tahap konversi hemoglobin menjadi bilirubin dan menggambarkan proses ini dengan baik - merah muncul pertama kali, kemudian berubah menjadi hijau, kuning, dan setelah sembuh berubah menjadi merah-coklat (bilirubin).

Transformasi kimia yang dialami hemoglobin dipelajari dengan baik. Tahap awal pemecahan hemoglobin adalah pemecahan satu jembatan metina dari cincin protoporphyrin dan transisi atom besi dari divalen ke keadaan trivalen. Senyawa berwarna hijau terbentuk, yang disebut Verdoglobin. Selanjutnya, atom besi dan protein globin dibelah dari molekul verdoglobin. Senyawa yang tidak dicat terbentuk - biliverdin, yang merupakan rantai empat cincin yang dihubungkan oleh jembatan metina. Biliverdin dipulihkan dengan menambahkan atom hidrogen di situs ikatan rangkap bebas pada atom karbon dan nitrogen dari cincin pirol ketiga dan bilirubin itu sendiri terbentuk. Zat ini berwarna merah-cokelat, tidak larut dalam air, sangat toksik bagi tubuh, terutama untuk sel-sel saraf.

Bilirubin, yang terbentuk dalam sel-sel sistem makrofag di pinggiran, berikatan dengan protein albumin plasma dan aliran darah dikirim ke hati untuk transformasi lebih lanjut. Fungsi transportasi albumin ini dalam kaitannya dengan bilirubin sangat penting untuk menghilangkan bilirubin dari jaringan dan, pada akhirnya, dari tubuh.

Setiap proses yang terkait dengan penurunan konsentrasi albumin dalam darah menyebabkan gangguan pengiriman bilirubin ke hati dan akumulasi di dalam jaringan dan di dalam darah. Misalnya, pada bayi baru lahir dengan defisiensi albumin, penyakit kuning fisiologis berkembang, yang dihentikan ketika sintesis albumin dalam tubuh menjadi normal. Ada juga kemungkinan yang disebut ikterus obat, ketika obat berinteraksi secara kompetitif dengan albumin dan mencegah pembentukan hubungannya dengan bilirubin. Namun, hubungan bilirubin dengan albumin tidak mengurangi toksisitasnya, tetapi hanya menyediakan transportasi bilirubin dalam darah. Bentuk bilirubin ini disebut bilirubin bebas, bilirubin tidak terkonjugasi, atau tidak langsung. Nama "bilirubin tidak langsung" disebabkan oleh jenis reaksi kimia, yang menentukan konsentrasi bilirubin dalam darah. Fraksi bilirubin ini tidak memasuki interaksi langsung dengan diazoreaktif. Reaksi terjadi hanya setelah pengobatan bilirubin bebas dengan agen apa pun yang mengubahnya menjadi keadaan larut. Karena agen tersebut dapat digunakan alkohol, kafein.

Di hati

Ketika memasuki hati, bilirubin bebas secara selektif diserap oleh hepatosit dari darah, kehilangan hubungannya dengan albumin dan berinteraksi (terkonjugasi) dengan asam glukuronat untuk membentuk bilurubing glukuronida. Proses ini terjadi pada membran halus retikulum endoplasma hepatosit dengan partisipasi enzim UDP-glukuronltransferase dan sangat bergantung pada energi.

Konjugasi memastikan transfer bilirubin tidak larut ke keadaan larut, yang berkontribusi pada penghapusan bilirubin dalam komposisi empedu di usus. Hanya sebagian kecil dari bilirubinglyukuronida yang diekskresi kembali dalam darah, di mana ia tidak lebih dari 25% dari jumlah total bilirubin. Biasanya, bilirubing glukuronide adalah bentuk bilirubin yang terus-menerus dikeluarkan dari tubuh. Bilirubinglucuronide disebut bilirubin terikat, terkonjugasi, atau bilirubin langsung, karena kelarutannya dalam air memungkinkan interaksi langsungnya dengan diazoreaktif.

Di usus

Dimasukkan dalam usus, bilirubinglyukuronidy, di bawah pengaruh mikroflora usus (beta-glukuronidase) dibagi menjadi bilirubin bebas dan asam glukuronat. Bilirubin yang dilepaskan mengalami transformasi lebih lanjut, sekali lagi, di bawah pengaruh sistem enzim mikroflora usus. Salah satu tahapan transformasi ini adalah mezobilubin dan urobilinogen. Dari usus kecil, urobilinogen masuk melalui sistem vena portal ke dalam hati, di mana ia terbelah sepenuhnya. Proses ini terganggu oleh kerusakan parenkim hepatik dan urobilinogen yang tidak berdasar dapat memasuki aliran darah, dan dari sana melalui ginjal ke urin.

Mezobilubin di usus besar berubah menjadi stercobilinogen. Bagian dari itu di usus besar distal diserap melalui sistem hemoroid vena ke dalam sirkulasi umum, dibawa ke ginjal dengan aliran darah dan diekskresikan dengan urin. Dengan akses oksigen udara dan cahaya, stercobilinogen berubah menjadi stercobilin, pigmen menyebabkan warna urin kuning kekuningan normal. Dari sudut pandang kimia, stercobilin, dan bukan urobilin, itulah pigmen fisiologis urin.

Sebagai berikut dari yang di atas, sebenarnya urobilinogen (urobilin) ​​muncul di urin ketika hepatosit rusak. Meskipun dalam praktik klinis, istilah "urobilin" secara tradisional digunakan dalam urin sehubungan dengan pigmen normal; Ini pada prinsipnya salah, tetapi tidak mengubah makna klinis yang diinvestasikan dalam studi pigmen urin ini.

Baru-baru ini, setelah menjadi melekat pada tradisi yang ada dan mempertimbangkan bahwa dalam urin, di samping stercobilinogen, urobilinigenes juga dapat hadir dalam jumlah jejak, dalam manual terpisah direkomendasikan bahwa jumlah total mereka dalam urin disebut sebagai badan urobilinogenik. Ketika berdiri dengan air seni, mereka berubah menjadi tubuh urobilin, dan bersama-sama mereka direkomendasikan untuk memanggil urobilinoid.

Massa utama stercobilinogen dikeluarkan dari tubuh dalam komposisi tinja. Stercobilinogen teroksidasi berubah menjadi stercobilin - pigmen pewarna kotoran. Ini adalah cara utama menghilangkan pigmen empedu dari tubuh.

Normal dalam serum, rasio berikut jatuh ke bagian fraksi bilirubin yang berbeda:

1. bilirubin tidak langsung (gratis, tidak terkonjugasi) - 75%;
2. bilirubin langsung (terkonjugasi, terkonjugasi) - 25%.

Biasanya, urin mengandung sejumlah kecil urobilinoid. Bilirubin dalam urin biasanya tidak terdeteksi dengan metode kami. Dengan patologi dalam urin, bilirubin langsung muncul. Bilirubin tidak langsung dalam urin tidak ada, karena hubungan dengan albumin mencegah penyaringannya melalui membran ginjal.

Sterobilin biasanya ada dalam tinja.

Fitur utama, pendidikan dan penyebab bilirubin metabolik

Tubuh manusia adalah alam semesta yang nyata, yang merupakan organisasi paling kompleks dari berbagai molekul. Salah satu proses kunci, pertukaran bilirubin, memainkan peran penting dalam diagnosis berbagai kondisi patologis.

Spesialis di bidang kedokteran menyebutnya sebagai penanda referensi, relevan untuk lebih dari satu sistem tubuh manusia.

Data umum

"Kelahiran" elemen ini terjadi tidak hanya di hati, tetapi di pembuluh darah CM merah. "Fokus" penting lainnya dari pembentukan suatu zat adalah limpa. Di hati, bilirubin hanya terbentuk sebagian.

Bagaimana terbentuk

Secara umum, elemen ini terbentuk dari hemoglobin, yang terletak di dalam sel darah merah, yang disebut sel darah merah. Kehidupan Taurus ini tidak bisa disebut lama - rata-rata, durasinya tidak lebih dari seratus dua puluh hari. Sel-sel darah merah "tua" akhirnya mati, memberi jalan bagi sel-sel baru, dan hemoglobin yang dilepaskan didaur ulang.

Bilirubin adalah produk utama dari pemrosesan hemoglobin. Proses transformasi hemoglobin menjadi bilirubin tidak bisa disebut biasa dan tidak rumit. Sepanjang proses, ada "kelahiran" elemen perantara yang sama sekali baru.

Bentuk kunci

Dalam tubuh manusia, elemen ini ada dalam 2 bentuk utama:

1. Tidak langsung (gratis atau tidak terkonjugasi).
2. Langsung (terkonjugasi atau digabungkan).

Bilirubin umum dalam bentuk terpisah tidak ada.

Untuk satu hari, tubuh orang dewasa yang sehat membentuk sekitar tiga ratus gram zat ini. Mengingat itu adalah racun jaringan yang kuat, pertukaran bilirubin ke tubuh manusia sangat penting. Kesulitannya terletak pada kelarutan unsur tidak langsung yang buruk. Agar proses pertukaran menjadi benar, muncul masalah mengubah "karakter utama" menjadi bentuk yang larut.

Secara total, ada lima tahap utama transformasi:

• kelahiran;
• transportasi plasma;
• penyerapan oleh hati;
• langkah konjugasi;
• ekskresi empedu.

Penting untuk diketahui

Bilirubin dalam darah terjadi setelah dilepaskan dari makrofag. Pada tahap ini, ia terikat dengan protein albumin atau darah. Ini diikuti oleh pengangkutan unsur ini ke hati.

Langkah yang sama pentingnya adalah konjugasi, yang terbentuk pada latar belakang pengikatan asam glukuronat dengan bilirubin.

Sebagai hasil dari proses ini, bilirubin langsung terbentuk, yang dibedakan dengan sifat toksik yang kurang cerah.

Angka yang cukup dari bentuk langsung berkisar dari dua puluh hingga dua puluh mikron per 1 liter. Sebagian besar bilirubin memasuki saluran empedu hati, dan dari sana pergi ke kantong empedu.

Aliran empedu ke benjolan makanan terjadi sebagai akibat pencernaan. "Arena aksi" adalah duodenum.

Pada tahap ini, pemisahan asam glukuronat, yang mengarah pada "kelahiran" urobilinogen.

Di daerah usus lainnya, pertukaran bilirubin dibentuk dengan latar belakang paparan enzim bakteri.

Pelanggaran pertukaran

Peningkatan bilirubin terjadi dengan latar belakang penghancuran cepat sel darah merah tua. Peningkatan kerusakan sel darah merah diamati pada bayi baru lahir, yang sering menyebabkan penyakit kuning. Namun, penyakit ini cepat disembuhkan.

Alasan untuk pelanggaran metabolisme bilirubin adalah dysbiosis usus. Ini sering terjadi pada latar belakang asupan obat antibiotik jangka panjang oleh anak.

Terhadap latar belakang ini, ada pelanggaran pertumbuhan dan mikroflora usus yang memadai. Karena alasan inilah dysbacteriosis pada anak, bersama dengan feses, dapat menghasilkan produk metabolik menengah.

Pertukaran bilirubin

Penyakit kuning dipahami sebagai pewarnaan penyakit kuning pada jaringan (kulit, sklera) dan cairan jaringan (plasma) karena peningkatan kadar bilirubin. Pewarnaan icteric dari sklera muncul dengan peningkatan kadar bilirubin dalam darah di atas 2-2,5 mg / dl (lebih dari 34-42 μmol / l; dengan konten normal 0,3-1,0 mg / dl [5-7 μmol / l]), pewarnaan ikterik kulit - ketika tingkat bilirubin lebih tinggi dari 3,0-4,0 mg / dl (lebih dari 51-68 mmol / l). Dengan cahaya buatan, memberi warna kekuningan, Anda tidak dapat mengenali penyakit kuning, bahkan pada tingkat bilirubin yang lebih tinggi. Penyakit kuning bukanlah gejala spesifik penyakit hati, tetapi itu memungkinkan kesimpulan penting tentang keparahan dan prognosis mereka.

Proses pertukaran bilirubin

Bilirubin terbentuk dari heme, yang terkandung dalam tubuh dalam bentuk kelompok prostetik hemoprotein dan hanya dalam jumlah kecil dalam bentuk bebas. Dari semua hemoprotein, sumber bilirubin yang paling signifikan adalah hemoglobin, yang dilepaskan selama pemecahan eritrosit dewasa (70-80% bilirubin terbentuk dengan cara ini). Sisa bilirubin terbentuk (kira-kira sama) dari hemoglobin imatur, sel darah merah yang membusuk secara prematur dan prekursornya di sumsum tulang dan dari enzim yang mengandung hem (sitokrom, katalase, dll.) Di hati. Proporsi bilirubin, yang sumbernya adalah heme gratis, minimal.

Jumlah bilirubin yang diproduksi setiap hari pada orang dewasa adalah 250-400 mg.

Pembentukan bilirubin dari heme terjadi dalam dua tahap. Awalnya, cincin heme tetrapyrrole dibelah di lokasi tertentu (jembatan a-metena antara cincin A dan D) dengan bantuan enzim hemoxygenase. Ini melepaskan besi dan karbon monoksida. Sebagai hasil dari reaksi ini, biliverdin dibentuk sebagai produk antara. Pada tahap kedua, biliverdin dikembalikan ke bilirubin dengan bantuan enzim biliverdin reduktase. Enzim yang mempromosikan konversi heme menjadi bilirubin ditemukan dalam berbagai jenis sel dan berbagai organ. Di hati, sel hepatosit dan Kupffer memiliki kemampuan untuk membentuk bilirubin. Di luar hati, aktivitas enzim yang tinggi untuk sintesis bilirubin ditemukan dalam sel sistem fagositik mononuklear (MFS) dari limpa.

Bilirubin, yang terbentuk di luar hati, bersirkulasi dalam darah dalam hubungan non-kovalen dengan albumin. Ini mencegah difusi kembali bilirubin dalam jaringan dan, mungkin, berkontribusi pada target masuknya ke hati. Kemampuan albumin untuk mengikat bilirubin terganggu ketika konsentrasi bilirubin lebih dari 68-86 μmol / L (> 4-5 mg / dL). Beberapa zat endogen dan eksogen dapat menggantikan bilirubin dari hubungannya dengan albumin.

Bilirubin Berlabel Awal

Setelah pengenalan heme prekursor berlabel, 65% dari bilirubin berlabel terdeteksi dalam darah dalam 40 hingga 80 hari (masa hidup sel darah merah). Namun, 10% dari bilirubin berlabel ditentukan setelah 1-3 hari. Bilirubin yang terikat pada albumin masuk ke hati melalui pori-pori sel endotel ke ruang Disse dan bersentuhan langsung dengan membran sinusoidal hepatosit. Protein transpor bilirubin tertanam dalam membran, yang memfasilitasi masuknya ke dalam sel melalui difusi.

Fungsi transpor protein transpor paling penting secara kuantitatif tergantung pada ion Na dan CL. Protein ini dicirikan oleh kinetika saturasi, dan menyediakan transportasi bilirubin tidak langsung dan langsung. Obat-obatan dan zat eksogen lainnya bersaing untuk protein transpor ini. Bilirubin, yang telah memasuki sel, berikatan dengan protein. Dengan demikian, penumpukannya dalam bentuk tidak beracun dapat dipastikan dan difusi baliknya ke dalam darah dapat dicegah. Ikatan protein intraseluler yang paling penting adalah ligandin - subunit isoenzim atau glutation-S-transferase.

Konjugasi bilirubin dalam sel-sel hati adalah tahap utama dalam pertukaran bilirubin dan merupakan prasyarat untuk ekskresi berikutnya dengan empedu. Selama konjugasi, kedua residu asam propionat bilirubin diesterifikasi dengan asam glukuronat. Dalam hal ini, monoglucuronide terjadi pertama kali, dan kemudian bilirubin-diglucuronide. Transfer asam glukuronat, "diaktifkan" dengan mengikat UDP, ke bilirubin, dikatalisis oleh enzim UDP-glukuronltransferase (biasanya disingkat UHT).

UDF-glucuronyltransferases hati membentuk kelompok besar (keluarga) isoenzim, beberapa perwakilan yang mengkatalisasi glukuronidasi zat yang memasuki tubuh dari luar (obat), hormon (kortikosteroid, katekolamin) dan zat endogen (asam empedu dan bilirubin). Untuk glukuronirovaniya bilirubin yang sangat penting adalah dua isoenzim, yang terbentuk dari gen yang sama dengan penyambungan yang berbeda. Glucuronyl transferase terlokalisasi dalam retikulum endoplasma. Lipid membran spesifik memainkan peran penting dalam memastikan fungsinya. Jembatan hidrogen rusak dalam molekul bilirubin menggunakan glukuronidasi, sebagai akibatnya bilirubin menjadi kurang "beku" dan, tidak seperti bilirubin tak terkonjugasi, larut dalam air.

Ekskresi bilirubin terkonjugasi dari hepatosit ke tubulus empedu adalah langkah penting dalam menentukan laju metabolisme bilirubin. Bilirubin dilepaskan terhadap gradien konsentrasi tinggi. Ini disediakan oleh pengangkutan ATPase, yang mengangkut turunan glukuronida dan glutathione melalui membran kanalikuli. Energi yang dibutuhkan untuk transportasi melawan gradien konsentrasi berasal dari hidrolisis ATP. Transport ATPase untuk bilirubing glucuronide dan glutathione derivatives (MRP2) juga memungkinkan untuk mengangkut berbagai anion organik lainnya melalui membran kanalikuli. Oleh karena itu, protein ini ditunjuk sebagai SMOAT sebelumnya (transporter anion organik multispesifik canalicular - transporter multispecific canalicular dari anion organik). Bilirubin terkonjugasi tidak dapat diserap di usus. Di bawah pengaruh bakteri usus di terminal ileum dan usus besar, senyawa asam glukuronat yang diesterifikasi dibelah (dekonjugasi bilirubin). Pada saat yang sama, senyawa tetrapyrrole (urobilinens) dibentuk menggunakan reduktase bakteri, dan setelah oksidasi mereka, urobilin dan stercobilin terbentuk.

Sebagian kecil bilirubin tak terkonjugasi dapat dilarutkan dalam usus besar dengan asam empedu, kemudian diserap dan mengalir melalui vena porta ke dalam hati. Jika ada pelanggaran penyerapan asam empedu (misalnya, penyakit Crohn atau setelah reseksi terminal ileum, diikuti oleh peningkatan konsentrasi asam empedu dalam lumen usus besar), jumlah bilirubin yang diserap dan kemudian memasuki sirkulasi enterohepatik meningkat, yang mengarah pada pembentukan batu pigmen. Telah ditetapkan bahwa urobilinigenes dan produk lain dari konversi bilirubin dapat diserap di usus, kemudian mengalir melalui vena portal ke hati dan dikeluarkan dengan empedu (sirkulasi enterohepatik produk konversi bilirubin).

Sejumlah kecil pigmen empedu yang memasuki vena porta bisa masuk, melewati hati, ke dalam sirkulasi sistemik dan menonjol oleh ginjal. Namun, ekskresi urobilinogen urin bukan merupakan indikator yang dapat diandalkan dari metabolisme bilirubin, karena urobilinogen dapat diserap sampai batas tertentu dalam tubulus ginjal dan, lebih lagi, tidak stabil dalam urin asam. Namun, jika urobilinogen dalam feses dan urin tidak terdeteksi sama sekali, ini menunjukkan adanya sumbatan total aliran empedu. Bilirubin dapat diekskresikan dalam urin hanya jika hadir dalam bentuk terkonjugasi yang tidak stabil dalam bentuk albumin yang larut dalam air. Ursobiliogen tidak berwarna. Kotoran coklat karena adanya polimer dipyrrolene dan metabolit bilirubin lainnya.

Jadi, bilirubin hadir dalam darah dalam dua bentuk:

• Bilirubin tak terkonjugasi. Ini ditandai dengan ikatan yang tidak stabil dengan albumine. Fraksi bilirubin ini tidak dapat diekskresikan melalui ginjal. Penentuannya menggunakan reaksi diazo hanya mungkin setelah penggunaan awal aseton atau metanol (oleh karena itu, itu disebut sebagai bilirubin tidak langsung);
• Bilirubin terkonjugasi. Itu berasal dari hepatosit; itu juga mungkin masuk dari kapiler empedu dan aliran darah. Bilirubin terkonjugasi bersirkulasi dalam bentuk bebas atau dalam ikatan longgar, tidak stabil dengan albumin darah dan diekskresikan melalui ginjal. Penentuannya melalui reaksi diazo tidak memerlukan tambahan penggunaan aseton atau metanol (oleh karena itu, disebut "bilirubin langsung"). Dengan peningkatan jangka panjang (misalnya, kolestasis) bilirubin gonjugirovannogo dalam darah dapat terjadi ikatan kovalen dari bilirubin terkonjugasi dengan albumin. Dalam bentuk ini, bilirubin tidak dapat dilepaskan melalui hati, atau melalui ginjal.

Isi absolut dan relatif dari bilirubin terkonjugasi dan tidak terkonjugasi menggunakan reaksi langsung dan tidak langsung yang biasanya digunakan diperkirakan secara kuantitatif hanya sekitar. Metode analisis sensitif telah menunjukkan bahwa dalam plasma darah orang sehat, bilirubin terkonjugasi terkandung dalam jumlah minimum yang hampir tidak dapat diakses untuk pengukuran.

Wolfgang Herque, Hubert E. Blume "Penyakit pada hati dan sistem empedu." 2009