Sindrom.guru

Sindrom Alzheimer adalah karakteristik penyakit yang cukup umum pada orang tua, yang berhubungan dengan gangguan memori dan ketidakberdayaan pada banyak orang. Apa itu penyakit Alzheimer dan bagaimana penyakit itu terjadi?

Informasi umum

Penyakit atau sindrom Alzheimer adalah penyakit neurodegeneratif yang ditandai dengan gangguan kognitif dan perilaku. Kondisi ini sebagian besar mengganggu fungsi sosial dan profesional, serta kualitas hidup manusia.

Sindrom Alzheimer adalah penyakit yang cukup umum, karakteristik orang tua.

Saat ini, itu adalah penyakit yang tak tersembuhkan. Ini memiliki periode praklinis yang panjang, gejala pertama biasanya kabur. Seringkali, manifestasi awal penyakit diambil untuk tanda-tanda penuaan. Karena itu, hampir setengah abad setelah ditemukannya sindrom Alzheimer, diagnosis dibuat khusus untuk pasien muda (40-65 tahun). Gejala yang sama pada orang tua dipersalahkan pada pikun dan malaise pikun. Gambaran lebih lanjut dalam kebanyakan kasus cukup negatif.

Pada bagian patofisiologi dalam tubuh dengan sindrom ini diamati:

• kematian sel saraf;
• pecahnya koneksi sinaptik;
• pembentukan plak amiloid dan kusut neurofibrillary;
• akumulasi protein abnormal dalam jaringan;
• deposisi beta-amiloid dalam sel dan beberapa perubahan lainnya.

Penyakit atau sindrom Alzheimer adalah penyakit neurodegeneratif yang ditandai dengan gangguan kognitif dan perilaku.

Etiologi

Penyebab sindrom Alzheimer tidak jelas. Yang paling masuk akal adalah teori bahwa perkembangan penyakit dapat dipicu oleh kombinasi faktor-faktor tertentu:

• keturunan;
• gaya hidup;
• ekologi.

Faktor-faktor ini memiliki efek merusak pada otak untuk waktu yang lama, dan sebagai akibatnya penyakit Alzheimer berkembang.

Peran tertentu dalam kecenderungan sindrom kemungkinan besar dimainkan oleh:

• usia (risikonya muncul setelah 65 tahun, dan setelah 85 meningkat menjadi 50%);
• Sindrom Down;
• gender (wanita lebih sering sakit);

Wanita lebih sering menderita penyakit ini

• cedera kepala di masa lalu;
• masalah jantung;
• adanya gangguan kognitif;
• sejarah keluarga dan genetika.

Gambaran klinis

Penyakit Alzheimer dimulai kira-kira 8-14 tahun sebelum tanda-tanda jelas pertama muncul, gangguan memori mendominasi gambaran klinis.

Merupakan kebiasaan untuk membedakan 4 tahap penyakit Alzheimer.

Tahap I - Predekresi.

Tahap yang relatif panjang - dapat berlangsung selama beberapa tahun. Gejala awal menyerupai perubahan alami karena penuaan, atau respons organisme terhadap stres baru-baru ini. Sindrom Alzheimer jarang didiagnosis pada tahap ini, karena gejalanya tidak akan terlalu terlihat:

Gangguan daya ingat adalah salah satu gejala penyakit.

• gangguan;
• kesulitan persepsi informasi;
• pelanggaran memori semantik (yaitu, seseorang lupa apa arti kata).

Keadaan ini secara populer disebut "pikun marasmus" atau "sclerosis", sementara sclerosis tidak ada hubungannya dengan gangguan memori, dan marasmus adalah penghentian mutlak dari setiap kegiatan mental.

Tahap II - Demensia awal.

Pada tahap ini, gejala-gejala sindrom menjadi lebih jelas, adalah mungkin untuk membuat diagnosis yang akurat. Gangguan memori diperburuk, tetapi masalah yang signifikan sekarang merupakan pelanggaran aktivitas motorik, ketidakmampuan untuk merumuskan dan menyajikan pikiran mereka sendiri. Seseorang, bagaimanapun, masih dapat melakukan tugas-tugas sederhana sendiri, kadang-kadang dengan petunjuk atau bantuan. Fitur karakteristik akan:

• gangguan bicara atau kelangkaan;
• memburuk atau kehilangan ingatan tersembunyi (pasien dapat melupakan apa yang dia pelajari secara tidak sadar, yang disebut "ingatan tubuh");
• pelanggaran gerakan yang disengaja.

Tanda-Tanda Penyakit Alzheimer

Tahap III - Demensia sedang.

Seseorang mengalami kesulitan yang signifikan dalam melakukan tugas sehari-hari yang sederhana, hampir selalu membutuhkan bantuan dari luar. Suasana hati pasien tidak stabil, ia mungkin juga tidak mengenali orang yang mereka cintai. Terkadang pasien meninggalkan rumah. Tahap terpanjang dalam pengembangan penyakit. Pada tahap ini, ada:

• enuresis;
• ketidakstabilan emosional;
• serangan agresi;
• omong kosong;
• pelanggaran ingatan jangka panjang;
• kecenderungan untuk menggelandang.

Merawat pasien yang tidak stabil secara emosi sangat sulit. Seringkali, kerabat yang terikat oleh kewajiban seperti itu sendiri stres atau tertekan. Menempatkan pasien dengan sindrom Alzheimer di lembaga khusus membuat hidup lebih mudah tidak hanya untuk kerabatnya, tetapi juga untuk pasien itu sendiri, karena ia akan berada di bawah pengawasan medis yang konstan di sana.

Pelanggaran memori jangka panjang adalah salah satu gejala penyakit.

Tahap IV - Demensia Parah atau Mendalam.

Pasien tidak dapat melakukan tindakan apa pun tanpa bantuan dari luar. Karena aktivitas fisik minimal, ada perkembangan cachexia atau distrofi organ-organ individu dan bagian-bagian tubuh atau seluruh tubuh. Bicara direduksi menjadi suara individu, tetapi kadang-kadang pasien mempertahankan kemampuan untuk mengekspresikan emosi primitif. Seiring waktu, kemampuan untuk bergerak sepenuhnya menghilang. Gejala:

• penurunan berat badan;
• pelanggaran refleks menelan;
• peningkatan durasi tidur;
• kejang-kejang;
• mengoceh mooing, mengeluh daripada berbicara.

Ramalan

Sindrom Alzheimer memiliki kecenderungan degeneratif, proyeksi dan harapan hidup untuk penyakit ini yang sangat pesimistis. Dengan demikian, harapan hidup setelah awal penyakit rata-rata 8-10 tahun. Terkadang pasien dengan diagnosis ini hidup hingga 15 tahun.

Penyakit Alzheimer saat ini adalah penyakit yang tidak dapat disembuhkan, pengobatan datang ke pengobatan gangguan kognitif dan antipsikotik untuk pasien agresif. Namun, mengonsumsi obat-obatan ini meningkatkan risiko kematian.

Penyakit Alzheimer sendiri jarang menjadi penyebab kematian. Paling sering, pasien meninggal karena komplikasi yang berkembang pada tubuh yang melemah, yang terjadi setelah:

• pneumonia;
• flu dan penyakit lain dari kelompok ARVI;
• abses;
• luka baring

Namun, dalam beberapa kasus, kematian terjadi karena kerusakan otak yang luas, yang mengarah pada kegagalan bertahap dari semua sistem tubuh.

Para ilmuwan di seluruh dunia secara aktif mengembangkan obat-obatan yang dapat menyembuhkan orang sakit, atau setidaknya agak menunda perkembangan penyakit.

Penyakit Alzheimer

Penyakit Alzgeimer (juga pikun jenis Alzheimer) adalah bentuk demensia yang paling umum, penyakit neurodegeneratif, pertama kali dijelaskan pada tahun 1907 [1] oleh psikiater Jerman Alois Alzheimer. Sebagai aturan, ini ditemukan pada orang berusia di atas 65 tahun [2], tetapi ada juga penyakit Alzheimer awal - suatu bentuk penyakit yang langka. Insiden global untuk 2006 diperkirakan mencapai 26,6 juta orang, dan pada tahun 2050 jumlah pasien dapat empat kali lipat [3].

Biasanya, penyakit ini dimulai dengan gejala halus, tetapi berkembang seiring waktu. Paling sering, pada tahap awal, gangguan memori jangka pendek diakui, misalnya, ketidakmampuan untuk mengingat informasi yang baru dipelajari. Dengan perkembangan penyakit, ada kehilangan memori jangka panjang [4], ada gangguan fungsi bicara dan kognitif, pasien kehilangan kemampuan untuk bernavigasi di lingkungan dan merawat diri mereka sendiri. Hilangnya fungsi tubuh secara bertahap menyebabkan kematian [5].

Ketika mereka pergi ke dokter dan jika mereka mencurigai penyakit Alzheimer, mereka biasanya menganalisis perilaku mereka untuk mengklarifikasi diagnosis, melakukan serangkaian tes kognitif, dan jika mungkin, melakukan magnetic resonance imaging (MRI) [6]. Prognosis individu sulit karena variasi dalam durasi penyakit, yang dapat berkembang secara laten untuk waktu yang lama, sebelum gejalanya menjadi nyata dan diagnosis dibuat. Harapan hidup rata-rata setelah diagnosis adalah sekitar tujuh tahun [7], kurang dari tiga persen pasien hidup lebih dari empat belas tahun [8].

Saat ini, pemahaman lengkap tentang penyebab dan perjalanan penyakit Alzheimer belum tercapai. Fitur utama dari penyakit ini adalah akumulasi plak amiloid dan kusut neurofibrillary di jaringan otak [9] [10]. Metode terapi modern hanya sedikit mengurangi gejala, tetapi sejauh ini mereka tidak memungkinkan untuk menghentikan atau memperlambat perkembangan penyakit. Banyak terapi yang menjanjikan telah mencapai tahap uji klinis, yang jumlahnya pada tahun 2008 lebih dari lima ratus, tetapi tidak jelas apakah efektivitasnya akan terbukti. Pada 2013, stimulasi magnetik transkranial dalam [en] (Deep TMS) menerima tanda persetujuan CE Mark untuk mengobati gejala penyakit Alzheimer bersama dengan penyakit lain [11] [12]. Dua perusahaan AS telah berhenti mengembangkan obat yang pernah menjanjikan untuk mengurangi efek kehilangan memori pada penyakit Alzheimer setelah dua studi klinis, di mana obat itu tidak dapat membantu orang sakit. Para peneliti melaporkan bahwa dinamika positif penyakit pada pasien dalam tahap ringan atau awal penyakit Alzheimer tidak berbeda dari pada kelompok kontrol pasien yang diberi plasebo. Pfizer dan Johnson Johnson telah menyatakan bahwa semua penelitian lain di bidang ini telah dihentikan. Saat ini tidak ada obat untuk penyakit Alzheimer [13]. Ada banyak cara untuk mencegah penyakit Alzheimer, tetapi efeknya terhadap perjalanan penyakit dan tingkat keparahannya tidak dicatat. Baik untuk pencegahan dan untuk melawan penyakit, sering dianjurkan untuk berolahraga, merangsang pemikiran dan tetap berpegang pada diet seimbang [14].

Penyakit Alzheimer adalah penyakit yang membebankan beban keuangan terberat pada masyarakat di negara maju [15] [16].

Konten

Sejarah [sunting]

Dokter dan filsuf Yunani kuno dan Roma menghubungkan usia tua dengan melemahnya alasan [1], tetapi hanya pada tahun 1901 psikiater Jerman Alois Alzheimer mencatat kasus penyakit, yang kemudian dinamai menurut namanya. Dia menerbitkan analisis penyakit Augusta D. yang berusia 50 tahun untuk pertama kalinya pada tahun 1907, setelah pasien yang dia amati meninggal [17]. Selama lima tahun ke depan, sebelas deskripsi yang lebih mirip muncul dalam literatur medis, dan penulis dari beberapa dari mereka telah menggunakan istilah "penyakit Alzheimer" [1]. Emil Kraepelin adalah yang pertama menyebut penyakit Alzheimer sebagai penyakit independen. Pada tahun 1910, ia memilihnya sebagai subtipe pikun pikun dalam edisi kedelapan buku teksnya tentang psikiatri, memberinya nama paralel "presenile dementia" [18].

Untuk sebagian besar abad kedua puluh, diagnosis penyakit Alzheimer dibuat hanya untuk pasien yang relatif muda yang gejala demensia pertama kali muncul antara usia 45 dan 65 tahun. Terminologi berubah setelah konferensi penyakit Alzheimer yang diadakan pada tahun 1977, yang pesertanya menyimpulkan bahwa manifestasi klinis dan patologis dari demensia presenil dan pikun hampir identik, meskipun mereka tidak mengesampingkan adanya perbedaan etiologi [19]. Secara bertahap, diagnosis mulai dibuat terlepas dari usia [20], meskipun untuk sementara waktu untuk menggambarkan penyakit pada orang di atas 65 masih menggunakan istilah "pikun pikun tipe Alzheimer" (SDAT), menyelamatkan diagnosis "klasik" penyakit Alzheimer untuk yang lebih muda. Akibatnya, istilah "penyakit Alzheimer" secara resmi diadopsi dalam nomenklatur medis sebagai nama penyakit yang didiagnosis secara independen berdasarkan usia dengan adanya gejala yang relevan, berkembang dengan cara yang khas dan disertai dengan munculnya tanda-tanda neuropatologis yang khas [21].

Epidemiologi [sunting]

Dua indikator utama yang digunakan dalam studi epidemiologi adalah insiden dan prevalensi penyakit. Kejadian tersebut mencerminkan jumlah kasus baru per unit waktu orang (biasanya jumlah kasus baru per seribu orang-tahun), dan prevalensi penyakit menunjukkan jumlah total penyakit dalam suatu populasi pada titik waktu tertentu.

Studi kohort longitudinal (dalam perjalanan yang populasi awalnya sehat telah dipantau selama bertahun-tahun) menunjukkan kejadian 10-15 kasus baru per seribu orang-tahun untuk semua jenis demensia dan 5-8 kasus untuk penyakit Alzheimer [22] [23] yaitu sekitar setengah dari total diagnosis tahunan. Usia yang lebih tua adalah faktor risiko utama, yang tercermin dalam statistik: untuk setiap lima tahun setelah usia 65 tahun, indikator risiko meningkat sekitar setengahnya, tumbuh dari 3 kasus dalam 65 tahun menjadi 69 kasus per seribu orang-tahun menjadi 95 tahun [22] [23] ] Ada juga perbedaan jenis kelamin - wanita lebih mungkin mengembangkan penyakit Alzheimer, terutama setelah 85 tahun [23] [24].

Prevalensi penyakit dalam populasi tergantung pada berbagai faktor, termasuk morbiditas dan mortalitas. Dengan meningkatnya insiden dengan usia, perlu diperhitungkan usia rata-rata populasi di daerah yang diteliti. Di Amerika Serikat, pada tahun 2000, sekitar 1,6% dari populasi, baik secara umum maupun dalam kelompok berusia 65-74 tahun, menderita penyakit Alzheimer. Dalam kelompok 75-84 tahun, angka ini sudah 19%, dan di antara warga negara yang usianya melebihi 84 tahun, prevalensi penyakit ini adalah 42% [25]. Di negara-negara yang kurang berkembang, prevalensi penyakit ini lebih rendah [26]. Menurut WHO, pada tahun 2005, 0,379% populasi dunia menderita demensia, dan perkiraan untuk tahun 2015 mencapai nilai 0,441% dan persentase populasi yang lebih besar lagi, 0,556%, mungkin dipengaruhi oleh penyakit tersebut pada tahun 2030 [27]. Penulis makalah lain [26] sampai pada kesimpulan yang sama. Studi lain menunjukkan bahwa pada tahun 2006, prevalensi penyakit di dunia adalah 0,40% (kisaran 0,17-0,89%, angka absolut adalah 26,6 juta orang, dengan kisaran 11,4-59,4 juta) dan memprediksi bahwa indeks saham akan meningkat tiga kali lipat, dan jumlah absolut pasien meningkat empat kali lipat pada tahun 2050 [3].

Fitur [edit]

Perjalanan penyakit dibagi menjadi empat tahap, dengan pola progresif gangguan kognitif dan fungsional.

Predeferensi [sunting]

Gejala pertama sering bingung dengan penuaan atau respons stres. Kesulitan kognitif paling awal diidentifikasi pada beberapa orang dengan uji neurokognitif terperinci delapan tahun sebelum diagnosis dibuat [28]. Gejala-gejala awal ini dapat mempengaruhi kinerja bukan tugas sehari-hari yang paling sulit [29]. Gangguan memori paling nyata, dimanifestasikan dalam kesulitan dalam mencoba mengingat fakta yang baru dipelajari dan dalam ketidakmampuan untuk menyerap informasi baru [30] [31]. Masalah halus fungsi eksekutif: konsentrasi, perencanaan, fleksibilitas kognitif dan pemikiran abstrak, atau pelanggaran memori semantik (memori makna kata-kata, hubungan konsep), juga bisa menjadi gejala tahap awal penyakit Alzheimer [32] [33]. Pada tahap ini, apati dapat dicatat, yang tetap merupakan gejala neuropsikiatrik yang paling persisten sepanjang perjalanan penyakit [34] [35] [36]. Juga, tahap praklinis disebut, tergantung pada terjemahan oleh penulis yang berbeda dari istilah "gangguan kognitif ringan" (MCI) [37], "penurunan kognitif ringan" [38] atau "gangguan kognitif ringan" [39], tetapi ada perdebatan tentang apakah akan menggunakan nama terakhir untuk tahap pertama penyakit Alzheimer, atau pilih unit diagnostik terpisah [40].

Demensia awal [sunting]

Kehilangan ingatan yang progresif dan agnosia pada penyakit Alzheimer cepat atau lambat mengarah pada konfirmasi diagnosis. Dalam sejumlah kecil pasien, itu bukan gangguan memori, tetapi bicara, fungsi eksekutif, persepsi atau gangguan motorik (apraxia) yang muncul ke permukaan [41]. Penyakit ini tercermin secara berbeda dalam berbagai aspek memori. Ingatan lama tentang kehidupan seseorang (ingatan episodik), fakta yang telah lama dipelajari (ingatan semantik), ingatan tersirat (“ingatan tubuh” yang tidak disadari tentang urutan tindakan, misalnya, bagaimana menggunakan peralatan makan) kurang rentan terhadap frustrasi daripada fakta baru. atau kenangan [42] [43]. Afasia terutama ditandai oleh pemiskinan kosa kata dan berkurangnya kefasihan, yang secara umum melemahkan kemampuan ekspresi pikiran secara verbal dan tertulis. Pada tahap penyakit ini, seseorang biasanya dapat beroperasi secara memadai dengan konsep-konsep sederhana dalam komunikasi verbal [44] [45] [46]. Ketika menggambar, menulis, mengenakan pakaian dan tugas-tugas lain menggunakan keterampilan motorik halus, seseorang mungkin tampak canggung karena masalah tertentu dengan koordinasi dan perencanaan gerakan [47]. Seiring perkembangan penyakit, seseorang seringkali cukup mampu melakukan banyak tugas secara mandiri, tetapi ia mungkin memerlukan bantuan atau pengawasan ketika mencoba melakukan manipulasi yang memerlukan upaya kognitif khusus [41].

Demensia ringan [sunting]

Kemampuan untuk aksi independen berkurang karena penurunan progresif [41]. Gangguan bicara menjadi jelas, karena dengan hilangnya akses ke kosakata seseorang semakin mengambil kata-kata yang salah untuk menggantikan yang dilupakan (paraphrasia). Ada juga kehilangan keterampilan membaca dan menulis [44] [48]. Seiring waktu, koordinasi semakin terganggu ketika melakukan urutan gerakan yang kompleks, yang mengurangi kemampuan seseorang untuk mengatasi sebagian besar tugas sehari-hari [49]. Pada tahap ini, masalah memori meningkat, pasien mungkin tidak mengenali kerabat dekat [50]. Di masa lalu, ingatan jangka panjang yang tidak tersentuh juga terganggu [51] dan penyimpangan perilaku menjadi lebih terlihat. Manifestasi neuropsikiatrik seperti vagrancy, eksaserbasi malam hari (ind. Sundowning) [52], lekas marah dan emosi labil, dimanifestasikan dalam tangisan, agresi spontan, resistensi terhadap perawatan dan perawatan, adalah umum. Sindrom identifikasi palsu dan gejala delirium lainnya terjadi pada sekitar 30% pasien [34] [53]. Inkontinensia dapat berkembang [54]. Dalam kerabat pasien dan pengasuh, gejala-gejala ini menyebabkan stres, yang dapat dikurangi dengan memindahkan pasien dari perawatan di rumah ke rumah sakit [41] [55].

Demensia parah [sunting]

Pada tahap terakhir penyakit Alzheimer, pasien sepenuhnya bergantung pada bantuan dari luar. Kemahiran bahasa dikurangi menjadi penggunaan frasa tunggal dan bahkan kata-kata individual, dan sebagai hasilnya, ucapan benar-benar hilang [44]. Meskipun kehilangan keterampilan verbal, pasien sering dapat memahami dan membalas daya tarik emosional kepada mereka [56]. Meskipun pada tahap ini mungkin masih ada manifestasi agresi, jauh lebih sering kondisi pasien ditandai dengan apatis dan kelelahan [41], dan pada beberapa titik ia tidak dapat melakukan bahkan tindakan paling sederhana tanpa bantuan dari orang lain. Pasien kehilangan massa otot, bergerak dengan susah payah dan pada tahap tertentu tidak dapat meninggalkan tempat tidur [57], dan kemudian makan secara mandiri [58]. Kematian biasanya terjadi karena faktor pihak ketiga, seperti ulkus tekan atau pneumonia, dan bukan karena penyakit Alzheimer itu sendiri [59] [60].

Alasan untuk [edit]

Tiga hipotesis utama yang bersaing telah diajukan untuk menjelaskan kemungkinan penyebab penyakit: hipotesis kolinergik, amiloid, dan tau.

Secara kronologis, yang pertama diajukan adalah hipotesis kolinergik, yang menurutnya penyakit ini disebabkan oleh berkurangnya sintesis neurotransmitter asetilkolin. Saat ini, hipotesis ini dianggap tidak mungkin, karena obat yang dirancang untuk memperbaiki kekurangan asetilkolin memiliki efisiensi rendah, tetapi berdasarkan itu, sebagian besar metode terapi suportif yang ada dibuat. Efek kolinergik lainnya disarankan, misalnya, inisiasi agregasi amiloid skala besar [61], yang mengarah ke proses inflamasi saraf umum [62].

Pada tahun 1991, "hipotesis amiloid" diusulkan, yang menurutnya penyebab dasar dari penyakit ini adalah deposit beta-amiloid (Aβ) [63] [64]. Gen yang mengkode protein (APP) tempat beta-amiloid terbentuk terletak pada kromosom 21. Fakta menarik yang mendukung hipotesis amiloid adalah bahwa hampir semua orang yang berusia 40 tahun yang bertahan menderita sindrom Down (salinan tambahan kromosom 21 atau wilayahnya), menemukan patologi mirip Alzheimer [65] [66]. Selain itu, APOE4, faktor risiko genetik utama untuk penyakit Alzheimer, menyebabkan akumulasi amiloid yang berlebihan dalam jaringan otak sebelum timbulnya gejala [67]. Selain itu, pada tikus transgenik di mana tubuhnya bentuk mutan gen APP manusia diproduksi, plak amiloid fibrillar disimpan di otak dan tanda-tanda patologis lainnya adalah karakteristik dari penyakit Alzheimer [68]. Vaksin eksperimental menunjukkan kemampuan untuk membersihkan otak plak amiloid dalam uji coba manusia awal, tetapi tidak memiliki efek signifikan pada demensia [69]. Tidak ada korelasi yang dapat diandalkan dari akumulasi plak dengan kehilangan neuron yang ditemukan [70]. Saat ini, hipotesis amiloid adalah yang utama, tetapi juga tidak memungkinkan menjelaskan seluruh variasi fenomena pada penyakit Alzheimer. Akumulasi beta-amiloid tidak dianggap sebagai penyebab langsung penyakit ini, melainkan pemicu yang memicu serangkaian perubahan neurodegeneratif, banyak di antaranya, termasuk tauopati dan kematian neuron, muncul hanya setelah bertahun-tahun. Apa yang sebenarnya memicu akumulasi beta-amiloid, serta bagaimana tepatnya hal itu mempengaruhi protein tau, dan bagaimana akumulasi ini dapat dicegah, masih belum diketahui [71].

Seiring dengan hipotesis amiloid, hipotesis tau dipelajari, yang menurutnya kaskade gangguan dipicu oleh kelainan pada struktur protein tau [64]. Agaknya, benang dari protein tau hiperfosforilasi mulai bersatu satu sama lain, akhirnya membentuk kusut neurofibrillary di dalam sel-sel saraf [72]. Hal ini menyebabkan disintegrasi mikrotubulus dan kolapsnya sistem transportasi di dalam neuron [73], yang pertama-tama menyebabkan terganggunya pensinyalan biokimia antar sel, dan kemudian kematian sel itu sendiri [74].

Patofisiologi [sunting]

Neuropatologi [sunting]

Penyakit ini ditandai dengan hilangnya neuron dan koneksi sinaptik di korteks serebral dan daerah subkortikal tertentu. Kematian sel menyebabkan atrofi parah pada area yang terkena, termasuk degenerasi lobus temporal dan parietal, area korteks frontal dan cingulate gyrus [62].

Baik plak amiloid dan kusut neurofibrillary terlihat jelas di bawah mikroskop selama analisis post-mortem sampel otak pasien [10]. Plak padat, dalam banyak kasus simpanan beta-amiloid dan bahan seluler tidak larut di dalam dan di luar neuron. Di dalam sel-sel saraf, mereka tumbuh untuk membentuk pleksus serat memutar tidak larut, sering disebut kusut. Banyak orang tua membentuk sejumlah plak dan kusut di otak, tetapi dengan penyakit Alzheimer ada lebih banyak dari mereka di daerah-daerah tertentu di otak, seperti lobus temporal [75].

Biokimia [sunting]

Telah diamati bahwa penyakit Alzheimer selalu disertai dengan proteinopati - akumulasi protein terlipat tidak normal - beta-amiloid dan protein tau - di jaringan otak [76]. Plak terbentuk dari peptida kecil 39-43 asam amino panjangnya, disebut sebagai beta-amiloid (juga A-beta, Aβ). Beta-amiloid adalah fragmen dari protein prekursor yang lebih besar, APP. Protein transmembran ini memainkan peran penting dalam pertumbuhan neuron, kelangsungan hidup dan pemulihan setelah kerusakan [77] [78]. Dalam penyakit Alzheimer, untuk alasan yang tidak diketahui sejauh ini, APP mengalami proteolisis - dibagi menjadi peptida di bawah pengaruh enzim [79]. Filamen beta-amiloid yang dibentuk oleh salah satu peptida menempel bersama-sama di ruang antar sel menjadi formasi padat yang dikenal sebagai plak pikun [10] [80].

Lebih khusus lagi, penyakit Alzheimer juga disebut sebagai taupatiy - penyakit yang berhubungan dengan agregasi protein tau yang tidak normal. Setiap neuron mengandung sitoskeleton, sebagian terdiri dari mikrotubulus yang bertindak seperti rel, mengarahkan nutrisi dan molekul lain dari pusat ke pinggiran sel, menuju ujung akson, dan kembali. Protein Tau, bersama dengan beberapa protein lain, dikaitkan dengan mikrotubulus, khususnya, menstabilkannya setelah fosforilasi. Pada penyakit Alzheimer, protein Tau mengalami fosforilasi berlebihan, yang menyebabkan benang protein saling berikatan, bersatu dalam kusut neurofibrillary dan menghancurkan sistem transportasi neuron [81].

Mekanisme patologis [sunting]

Tidak diketahui secara pasti bagaimana pelanggaran sintesis dan akumulasi peptida beta-amiloid selanjutnya menyebabkan kelainan patologis pada penyakit Alzheimer [82]. Hipotesis amiloid secara tradisional menunjuk pada akumulasi beta-amiloid sebagai peristiwa utama yang memicu proses degenerasi neuron. Dipercayai bahwa endapan tersebut melanggar homeostasis ion kalsium dalam sel dan memicu apoptosis [83]. Diketahui bahwa mitokondria adalah tempat akumulasi Aβ dalam neuron pasien, peptida ini juga menghambat kerja enzim tertentu dan mempengaruhi penggunaan glukosa [84].

Proses peradangan dan sitokin mungkin memainkan peran dalam patofisiologi. Karena peradangan adalah tanda kerusakan jaringan pada penyakit apa pun, pada penyakit Alzheimer, peradangan mungkin memainkan peran sekunder dalam kaitannya dengan patologi yang mendasarinya atau menjadi penanda respons imun [85].

Genetika [sunting]

Tiga gen diketahui, mutasi yang pada dasarnya memungkinkan kita untuk menjelaskan asal usul bentuk awal yang langka, tetapi bentuk umum penyakit Alzheimer belum sesuai dengan kerangka model genetik eksklusif. Faktor risiko genetik yang paling menonjol saat ini dianggap sebagai APOE, tetapi variasi gen ini hanya dikaitkan dengan beberapa kasus penyakit [86].

Kurang dari 10% kasus penyakit sebelum usia 60 dikaitkan dengan mutasi autosom dominan (familial), yang secara umum kurang dari 0,01% [86] [87] [88]. Mutasi ditemukan dalam gen APP, presenilin 1 dan presenilin 2 [86], kebanyakan dari mereka meningkatkan sintesis protein kecil Abeta42, komponen utama dari plak pikun [89].

Pada genus mayoritas pasien, tidak ada kecenderungan terhadap penyakit, namun gen dapat menentukan sebagian risiko. Faktor risiko genetik yang paling terkenal adalah alel E4 yang diwariskan dari gen APOE, yang dapat menjelaskan hingga setengah dari kasus penyakit Alzheimer sporadis yang terlambat [90]. Genetika setuju bahwa banyak gen lain dapat sedikit banyak berkontribusi atau menghambat perkembangan penyakit Alzheimer akhir [86]. Secara total, lebih dari 400 gen telah diuji untuk dikaitkan dengan jenis penyakit umum ini [86]. Contoh terbaru adalah variasi gen RELN yang terkait dengan peningkatan insidensi pada wanita [91].

Diagnostik [sunting]

Diagnosis klinis penyakit Alzheimer biasanya didasarkan pada riwayat pasien (riwayat hidup), riwayat keluarganya dan pengamatan klinis (riwayat herediter), dengan mempertimbangkan tanda-tanda neurologis dan neuropsikologis yang khas dan tidak termasuk diagnosis alternatif [92] [93]. Untuk membedakan penyakit dari patologi lain dan varietas demensia, teknik pencitraan medis yang kompleks seperti computed tomography, magnetic resonance imaging, single photon emission computed tomography atau positron emission tomography dapat digunakan [94]. Untuk penilaian negara yang lebih akurat, fungsi intelektual diuji, termasuk ingatan. Organisasi medis mengembangkan kriteria diagnostik untuk memfasilitasi diagnosis praktisi dan membakukan proses diagnosis. Kadang-kadang diagnosis dikonfirmasi atau ditegakkan secara anumerta dengan analisis histologis jaringan otak [95].

Kriteria diagnostik [sunting]

Institut Nasional Gangguan Neurologis dan Komunikasi dan Stroke (NINDS) dan Asosiasi Alzheimer membentuk seperangkat kriteria yang paling sering digunakan untuk mendiagnosis penyakit Alzheimer [96]. Menurut kriteria, untuk membuat diagnosis klinis dari kemungkinan penyakit Alzheimer, diperlukan untuk mengkonfirmasi adanya gangguan kognitif dan sindrom dugaan demensia selama pengujian neuropsikologis. Untuk konfirmasi akhir diagnosis, analisis histopatologis dari jaringan otak diperlukan, dan selama verifikasi diagnosis in vivo dengan kriteria dengan analisis anumerta, reliabilitas statistik dan verifikasi yang baik dicatat [97]. Gangguan yang paling umum pada penyakit Alzheimer mempengaruhi delapan domain: memori, keterampilan bahasa, kemampuan untuk memahami lingkungan, kemampuan konstruktif, orientasi dalam ruang, waktu dan diri, keterampilan pemecahan masalah, fungsi, kemandirian.

Domain-domain ini setara dengan kriteria NINCDS-ADRDA yang tercantum dalam DSM-IV-TR [98] [99].

Metode diagnostik [sunting]

Tes neuropsikologis, seperti MMSE, banyak digunakan untuk menilai gangguan kognitif yang harus ada pada suatu penyakit. Untuk mendapatkan hasil yang dapat diandalkan, diperlukan test suite yang lebih luas, terutama pada tahap awal penyakit ini [100] [101]. Pada awal penyakit, pemeriksaan neurologis biasanya menunjukkan tidak ada yang tidak biasa, dengan pengecualian kelainan kognitif jelas yang mungkin menyerupai demensia biasa. Oleh karena itu, pemeriksaan neurologis yang diperluas penting untuk diagnosis banding penyakit Alzheimer dan penyakit lainnya [102]. Berbicara dengan anggota keluarga juga digunakan dalam menilai perjalanan penyakit, karena kerabat dapat memberikan informasi penting tentang tingkat aktivitas sehari-hari seseorang dan tentang penurunan bertahap dalam kemampuan berpikirnya [103]. Karena pasien sendiri biasanya tidak melihat pelanggaran, sudut pandang orang yang merawatnya sangat penting [104]. Pada saat yang sama, dalam banyak kasus, gejala awal demensia tidak diperhatikan dalam keluarga dan dokter menerima informasi yang tidak akurat dari kerabat [105]. Tes tambahan memperkaya gambar dengan informasi tentang beberapa aspek penyakit atau memungkinkan untuk mengecualikan diagnosis lain. Tes darah dapat mengungkapkan penyebab alternatif demensia [102], yang kadang-kadang bahkan menanggapi terapi yang membalikkan gejala [106]. Tes psikologis juga digunakan untuk mendeteksi depresi, yang dapat menyertai penyakit Alzheimer atau menyebabkan penurunan kognitif [107] [108].

Peralatan SPECT- dan visualisasi PET dengan ketersediaannya dapat digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis bersama dengan metode penilaian lainnya, termasuk analisis status mental [109]. Pada orang yang sudah menderita demensia, SPECT, menurut beberapa sumber, memungkinkan untuk lebih efektif membedakan penyakit Alzheimer dari penyebab lain, dibandingkan dengan tes standar dan riwayat anamnesis [110]. Kemampuan untuk mengamati deposit beta-amiloid di otak orang yang hidup muncul melalui penciptaan senyawa Pittsburgh B (PiB) di Universitas Pittsburgh, yang berikatan dengan deposit amiloid ketika dimasukkan ke dalam tubuh. Isotop radioaktif karbon-11 berumur pendek dalam senyawa ini memungkinkan menentukan distribusi zat ini dalam tubuh dan memperoleh gambaran endapan amiloid di otak pasien menggunakan pemindai PET [111]. Itu juga menunjukkan bahwa kandungan beta-amiloid atau protein tau dalam cairan serebrospinal dapat menjadi penanda objektif penyakit [112]. Dua metode ini memicu proposal untuk pengembangan kriteria diagnostik baru [102] [96].

Pencegahan penyakit [edit]

Studi internasional untuk menilai bagaimana suatu tindakan dapat memperlambat atau mencegah timbulnya suatu penyakit sering memberikan hasil yang bertentangan. Sampai saat ini, tidak ada bukti kuat tentang efek pencegahan dari salah satu faktor yang dipertimbangkan [113]. Pada saat yang sama, studi epidemiologis menunjukkan bahwa beberapa faktor korektif - diet, risiko kardiovaskular, obat-obatan, aktivitas mental, dan lainnya - dikaitkan dengan kemungkinan mengembangkan penyakit. Namun, bukti nyata dari kemampuan mereka untuk mencegah penyakit dapat diperoleh hanya dalam studi tambahan, yang akan mencakup studi klinis [114].

Bahan-bahan diet Mediterania, termasuk buah-buahan dan sayuran, roti, gandum dan sereal lainnya, minyak zaitun, ikan dan anggur merah, dapat, secara individu atau bersama-sama, mengurangi risiko dan mengurangi perjalanan penyakit Alzheimer [115]. Penerimaan beberapa vitamin, termasuk B12, B3, C, dan asam folat, telah dikaitkan dengan penurunan risiko pengembangan penyakit [116], tetapi penelitian lain menunjukkan bahwa tidak ada efek yang signifikan pada timbulnya dan perjalanan penyakit dan kemungkinan efek samping [ 117]. Curcumin, yang terkandung dalam rempah-rempah umum, telah menunjukkan, dalam sebuah studi tentang tikus, beberapa kemampuan untuk mencegah perubahan patologis tertentu di otak [118].

Asam kaprilat yang terkandung dalam minyak kelapa mengurangi jumlah plak amiloid dalam neuron batang otak. Dalam proses metabolisme zat keton ini tubuh terbentuk, ikut serta dalam proses energi otak. Eksperimen laboratorium didukung oleh praktik. Buku yang dikenal Dr. Mary Newport "Dan apakah ini obat?". Dalam dirinya, dia menggambarkan pengamatan suaminya yang menderita Alzheimer. Terhadap latar belakang konsumsi minyak kelapa, ia mulai berhasil mengatasi tes psikologis sederhana selama sebulan dan melanjutkan keterlibatannya dalam pekerjaan rumah tangga [119].

Faktor risiko penyakit kardiovaskular, seperti kolesterol tinggi dan hipertensi, diabetes, merokok, dikaitkan dengan peningkatan risiko dan perjalanan penyakit Alzheimer yang lebih parah [120] [121], tetapi obat penurun kolesterol (statin) belum efektif dalam mencegahnya. atau meningkatkan kondisi pasien [122] [123]. Penggunaan jangka panjang dari obat antiinflamasi nonsteroid dikaitkan dengan penurunan kemungkinan pengembangan penyakit pada beberapa orang [124]. Obat-obatan lain, seperti terapi penggantian hormon pada wanita, tidak lagi dianggap efektif dalam mencegah demensia [125] [126]. Tinjauan sistematis ginkgo biloba, yang dilakukan pada tahun 2007, berbicara tentang sifat bukti yang tidak konsisten dan tidak konklusif pada efek obat pada gangguan kognitif [127], dan studi lain menunjukkan bahwa tidak ada efek pada kejadian [128].

Beberapa penelitian menunjukkan peningkatan risiko penyakit Alzheimer pada orang yang pekerjaannya melibatkan paparan medan magnet [129] [130], konsumsi logam, terutama aluminium [131] [132], atau penggunaan pelarut [133]. Beberapa publikasi ini telah dikritik karena kualitas kerjanya yang buruk [134], lebih dari itu, penelitian lain belum menemukan hubungan antara faktor lingkungan dan perkembangan penyakit Alzheimer [135] [136] [137] [138].

Latihan intelektual seperti membaca, permainan papan, memecahkan teka-teki silang, memainkan alat musik, komunikasi teratur dapat memperlambat timbulnya penyakit atau mengurangi perkembangannya [139] [140]. Kepemilikan dua bahasa dikaitkan dengan timbulnya penyakit Alzheimer [141].

Dalam sebuah survei yang diterbitkan pada tahun 2015, peneliti Kanada menunjukkan bahwa psikoteknologi, berdasarkan praktik mindfulness, dapat menghambat timbulnya gangguan kognitif ringan dan perkembangan penyakit Alzheimer [142].

Terapi dan perawatan [sunting]

Penyakit Alzheimer tidak bisa disembuhkan; terapi yang tersedia dapat memiliki efek kecil pada gejala, tetapi pada dasarnya bersifat paliatif. Tindakan perawatan farmakologis, psikososial dan pasien dapat dibedakan dari seluruh rentang tindakan.

Farmakoterapi [sunting]

Saat ini, tidak ada obat yang dapat membalikkan atau setidaknya memperlambat perkembangan penyakit Alzheimer. Badan pengatur seperti FDA dan EMEA telah menyetujui empat obat untuk mengobati gangguan kognitif pada penyakit Alzheimer - tiga penghambat cholinesterase dan memantine sentral, antagonis NMDA.

Tanda yang diketahui penyakit Alzheimer adalah penurunan aktivitas neuron kolinergik [143]. Inhibitor cholinesterase kerja-sentral mengurangi laju penghancuran asetilkolin (ACh), meningkatkan konsentrasi di otak dan mengkompensasi hilangnya ACh yang disebabkan oleh hilangnya neuron kolinergik [144]. Inhibitor pertama yang disetujui untuk digunakan pada penyakit Alzheimer adalah takrin [en], tetapi pada 2012 penggunaannya di AS dilarang karena hepatotoksik dan efek samping lainnya [145] [146]. Pada 2008, dokter menggunakan inhibitor ACh seperti donepezil [147], galantamine [148], dan rivastigmine (dalam bentuk tablet [149] dan patch [150]). Ada bukti efektivitas obat ini pada tahap awal dan sedang [151], serta beberapa alasan penggunaannya pada tahap selanjutnya. Hanya donepezil yang disetujui untuk demensia berat [152]. Penggunaan obat-obatan ini untuk gangguan kognitif ringan tidak memperlambat timbulnya penyakit Alzheimer [153]. Di antara efek samping obat, yang paling umum adalah mual dan muntah yang berhubungan dengan aktivitas kolinergik berlebih, mereka terjadi pada 1-10% pasien dan mungkin ringan atau sedang diekspresikan. Kejang otot yang kurang umum, bradikardia, kehilangan nafsu makan, penurunan berat badan, peningkatan keasaman jus lambung [154].

Inhibitor cholinesterase lain, Gupercine, yang juga merupakan antagonis reseptor NMDA dan dapat meringankan gangguan kognitif pada pasien, tetapi belum menyelesaikan uji klinis skala penuh, saat ini sedang dipelajari [155].

Glutamat neurotransmitter rangsang memainkan peran penting dalam sistem saraf, tetapi kelebihannya menyebabkan aktivasi reseptor glutamat yang berlebihan dan dapat menyebabkan kematian sel. Proses ini, yang disebut eksitotoksisitas, dicatat tidak hanya pada penyakit Alzheimer, tetapi juga dalam kondisi lain, seperti penyakit Parkinson dan multiple sclerosis [156]. Sebuah obat yang disebut Memantine [157], awalnya digunakan dalam pengobatan influenza, menghambat aktivasi reseptor NMDA glutamat [156]. Efikasi moderat memantine pada penyakit Alzheimer sedang dan berat telah ditunjukkan, tetapi tidak diketahui bagaimana kerjanya pada tahap awal [158]. Jarang mengamati efek samping ringan, di antaranya - halusinasi, kebingungan, pusing, sakit kepala, dan kelelahan [159]. Dalam kombinasi dengan donepezil, memantine menunjukkan kemanjuran yang signifikan secara statistik, tetapi secara klinis hampir tidak terlihat dalam bertindak pada kinerja kognitif [160].

Pada pasien yang perilakunya bermasalah, antipsikotik dapat mengurangi agresi dan memengaruhi psikosis. Pada saat yang sama, obat-obatan ini menyebabkan efek samping yang serius, khususnya, komplikasi serebrovaskular, gangguan motorik dan penurunan kognitif, yang menghalangi penggunaan sehari-hari mereka [161] [162]. Penggunaan antipsikotik jangka panjang pada penyakit Alzheimer telah meningkatkan mortalitas [162].

Intervensi psikososial [sunting]

Intervensi psikososial melengkapi farmakologis dan dapat dibagi menjadi beberapa pendekatan berikut

• perilaku
• emosional
• kognitif
• berorientasi stimulasi

Efektivitas intervensi belum tercakup dalam literatur ilmiah, dan pendekatan itu sendiri tidak mencakup penyakit Alzheimer, tetapi untuk demensia secara keseluruhan [163].

Intervensi perilaku ditujukan untuk mengidentifikasi prasyarat dan konsekuensi dari perilaku masalah dan bekerja untuk memperbaikinya. Ketika menggunakan pendekatan ini, tidak ada peningkatan pada tingkat fungsi keseluruhan [164], tetapi dimungkinkan untuk mengurangi beberapa masalah khusus, seperti inkontinensia [165]. Mengenai dampak teknik arah ini pada penyimpangan perilaku lainnya, seperti berkeliaran, tidak ada cukup data kualitatif yang terakumulasi [166] [167].

Intervensi yang melibatkan lingkungan emosional termasuk terapi memori (terapi memori, RT), terapi validasi, psikoterapi suportif, integrasi sensorik ("snouzelen"), dan "terapi kehadiran simulasi" (SPT). Psikoterapi suportif hampir tidak pernah dipelajari oleh metode ilmiah, tetapi beberapa pekerja klinis percaya bahwa itu memberikan manfaat ketika mencoba membantu pasien dengan kesehatan yang buruk beradaptasi dengan penyakit [163]. Dalam terapi memori (RT), pasien mendiskusikan pengalaman mereka secara langsung dengan terapis atau dalam kelompok, sering menggunakan foto, barang-barang rumah tangga, musik lama dan rekaman audio arsip, dan benda-benda lain yang akrab dari masa lalu. Meskipun jumlah studi kualitatif tentang efektivitas RT kecil, efek positif dari metode ini pada pemikiran dan sikap pasien adalah mungkin [168]. Simulasi kehadiran berdasarkan teori lampiran melibatkan pemutaran ulang rekaman audio dengan suara keluarga terdekat. Menurut data awal, tingkat kecemasan berkurang pada pasien yang menjalani kursus SPT, dan perilaku mereka menjadi lebih tenang [169] [170]. Terapi validasi didasarkan pada pengakuan terhadap kenyataan dan kebenaran pribadi dari pengalaman orang lain, dan selama sesi integrasi sensorik, pasien melakukan latihan yang dirancang untuk merangsang indra. Ada sedikit data untuk mendukung kedua metode ini [171] [172].

Orientasi dalam kenyataannya, pelatihan ulang kognitif dan terapi berorientasi kognitif lainnya digunakan untuk mengurangi defisit kognitif. Orientasi dalam realitas terdiri dalam menyajikan informasi tentang waktu, lokasi dan kepribadian pasien untuk memfasilitasi kesadaran mereka tentang situasi dan tempat mereka sendiri di dalamnya. Pada gilirannya, pelatihan ulang kognitif dilakukan untuk meningkatkan kemampuan pasien yang terganggu, yang diberi tugas yang membutuhkan tenaga mental. Ada beberapa peningkatan dalam kemampuan kognitif ketika menggunakan kedua metode pertama dan kedua [173] [174], namun, dalam beberapa penelitian, efek ini menghilang dengan waktu dan manifestasi negatif dicatat, misalnya, pasien kecewa [163].

Terapi stimulasi meliputi terapi seni, terapi musik, serta jenis terapi di mana pasien berkomunikasi dengan hewan, olahraga, dan aktivitas restoratif lainnya. Stimulasi, menurut penelitian, memiliki efek moderat pada perilaku dan suasana hati, dan bahkan lebih sedikit pada tingkat fungsi. Bagaimanapun, terapi tersebut dilakukan terutama untuk meningkatkan kehidupan sehari-hari pasien [163].

Perawatan dan pemeliharaan [sunting]

Perawatan dan pengawasan pasien sangat penting karena sifat penyakit yang tidak dapat disembuhkan dan bersifat degeneratif. Peran ini sering diasumsikan oleh pasangan atau kerabat dekat [175]. Beban berat seperti itu sangat memengaruhi aspek sosial, psikologis, ekonomi, dan lain-lain dari kehidupan seseorang yang terlibat dalam merawat orang sakit [176] [177] [178].

Karena penyakit Alzheimer tidak dapat disembuhkan dan secara bertahap membatalkan kemampuan seseorang untuk merawat dirinya sendiri, merawat orang sakit sebenarnya merupakan dasar terapi dan patut mendapat perhatian khusus sepanjang perjalanan penyakit.

Pada tahap awal dan moderat penyakit, adalah mungkin untuk meningkatkan keselamatan pasien dan meringankan beban merawatnya, membuat perubahan dalam lingkungan dan gaya hidup [179] [180]. Di antara langkah-langkah tersebut adalah transisi ke rutin sederhana hari itu, menggantung kunci pengaman, label pada aksesori rumah dengan penjelasan tentang cara menggunakannya [163] [181] [182]. Pasien mungkin kehilangan kemampuan untuk makan secara mandiri, dalam hal ini perlu untuk menggiling makanan atau menerjemahkannya ke keadaan pucat [183]. Jika Anda mengalami masalah dengan menelan makanan, makan tabung mungkin diperlukan. Dalam hal ini, pertanyaan etis muncul di hadapan anggota keluarga dan pekerja layanan tentang berapa lama mereka harus terus diberi makan, seberapa efektif hal itu dari sudut pandang medis [184] [185]. Kebutuhan untuk memperbaiki fisik pasien jarang terjadi, tetapi dalam beberapa situasi perlu untuk menggunakan fiksasi untuk melindungi pasien dari membahayakan dirinya sendiri atau orang lain [163].

Ketika penyakit ini berkembang, berbagai komplikasi dapat terjadi, seperti penyakit pada gigi dan mulut, luka tekan, gangguan makan, masalah kebersihan, infeksi saluran pernapasan, mata atau kulit. Mereka dapat dihindari dengan perawatan yang teliti, tetapi intervensi profesional diperlukan ketika mereka terjadi [60] [186]. Memfasilitasi kesejahteraan pasien di depan mendekati kematian menjadi tugas utama pada tahap terakhir penyakit [187].

Ramalan [sunting]

Pada tahap awal, penyakit Alzheimer sulit didiagnosis. Diagnosis yang pasti biasanya dibuat ketika gangguan kognitif mulai mempengaruhi aktivitas sehari-hari seseorang, meskipun pasien itu sendiri mungkin masih dapat hidup mandiri. Secara bertahap, masalah ringan dalam bidang kognitif digantikan oleh meningkatnya penyimpangan, baik kognitif maupun lainnya, dan proses ini secara tak terelakkan menerjemahkan seseorang ke dalam keadaan yang bergantung pada bantuan orang lain [41].

Harapan hidup dalam kelompok pasien berkurang [7] [188] [189], dan setelah diagnosis mereka hidup rata-rata sekitar tujuh tahun [7]. Kurang dari 3% pasien bertahan hidup selama lebih dari empat belas tahun [8]. Tanda-tanda seperti meningkatnya keparahan gangguan kognitif, penurunan tingkat fungsi, jatuh, penyimpangan selama pemeriksaan neurologis terkait dengan peningkatan mortalitas. Gangguan terkait lainnya, seperti masalah jantung, diabetes, riwayat penyalahgunaan alkohol, juga terkait dengan penurunan kelangsungan hidup [188] [190] [191]. Mula-mula penyakit Alzheimer dimulai, semakin banyak tahun pasien dapat hidup rata-rata setelah diagnosis, tetapi bila dibandingkan dengan orang sehat, harapan hidup keseluruhan orang tersebut sangat rendah [189]. Prognosis kelangsungan hidup untuk wanita lebih menguntungkan daripada untuk pria [8] [192].

Kematian pada pasien dalam 70% kasus disebabkan oleh penyakit itu sendiri [7], sementara yang paling sering penyebab langsung adalah pneumonia dan dehidrasi. Kanker pada penyakit Alzheimer lebih jarang daripada pada populasi umum [7] [192].

Budaya dan Masyarakat [sunting]

Beban pada masyarakat [sunting]

Di antara penyakit yang membebani masyarakat di negara maju, penyakit Alzheimer dan demensia secara umum dapat menempati salah satu tempat pertama [15] [16]. Di negara-negara berkembang, seperti Argentina [193], dan negara-negara maju baru (Korea Selatan) [194], pengeluaran publik juga tinggi dan terus tumbuh. Mungkin, mereka akan naik lebih tinggi dengan penuaan masyarakat dan akan menjadi masalah sosial yang penting. Biaya termasuk biaya pengobatan langsung untuk perawatan di panti jompo dan perawatan non-medis untuk perawatan di rumah untuk orang sakit, dan biaya tidak langsung, seperti hilangnya produktivitas untuk pasien dan orang yang merawatnya [16]. Perkiraan yang diberikan dalam penelitian bervariasi, tetapi secara umum, biaya demensia di seluruh dunia dapat sekitar $ 160 miliar [195], dan di Amerika Serikat - sekitar $ 100 miliar per tahun [16].

Pengeluaran publik terbesar digunakan untuk membayar perawatan pasien profesional jangka panjang, khususnya, pelembagaan, dibutuhkan hingga dua pertiga dari total jumlah dana [15]. Perawatan berbasis rumah juga mahal [15], terutama mengingat pengeluaran keluarga informal, termasuk waktu yang dihabiskan dan kehilangan upah [196].

Biaya meningkat dengan demensia parah dan gangguan perilaku [197] karena kebutuhan untuk mencurahkan lebih banyak waktu untuk merawat orang sakit [196]. Akibatnya, terapi apa pun yang dapat memperlambat kepunahan kemampuan kognitif, menunda pelembagaan, atau mengurangi jumlah jam yang dikhususkan untuk perawatan pasien akan bermanfaat dari sudut pandang ekonomi. Penilaian ekonomi dari metode pengobatan yang ada menunjukkan hasil positif [16].

Perawatan pasien [sunting]

Perhatian utama untuk pasien biasanya diasumsikan oleh pasangan atau kerabat dekat [175], sehingga menempatkan beban berat pada dirinya sendiri, karena perawatan membutuhkan pengerahan tenaga fisik, biaya keuangan, mempengaruhi sisi sosial kehidupan dan secara psikologis sangat memberatkan [176] [177] [178] ] Baik pasien dan kerabat biasanya lebih suka perawatan di rumah [198]. Dimungkinkan untuk menunda atau sepenuhnya menghindari kebutuhan akan perawatan yang lebih profesional dan mahal [198] [199], tetapi dua pertiga dari penghuni di panti jompo masih menderita demensia [163].

Di antara mereka yang merawat pasien demensia, ada tingkat tinggi penyakit somatik dan gangguan mental [200]. Jika mereka hidup di bawah atap yang sama dengan pasien, jika pasien adalah pasangan, jika pasien mengalami depresi, berperilaku tidak memadai, berhalusinasi, menderita gangguan tidur dan tidak dapat bergerak secara normal - semua faktor ini, menurut penelitian, dikaitkan dengan peningkatan jumlah masalah psikososial [201] [202]. Merawat orang sakit juga terpaksa menghabiskan waktu bersamanya rata-rata 47 jam per minggu, sering kali dengan mengorbankan waktu kerja, sementara biaya perawatannya tinggi. Biaya langsung dan tidak langsung perawatan pasien di AS rata-rata dari $ 18.000 menjadi $ 7.700 per tahun, menurut berbagai penelitian [196] [203].

Menurut penelitian, kesehatan psikologis orang yang merawat pasien dapat diperkuat menggunakan terapi perilaku kognitif dan strategi pembelajaran untuk melawan stres, baik secara individu maupun dalam kelompok [176] [204].

Tokoh terkenal, media, karya sastra dan film [sunting]

Penyakit Alzheimer menyerang banyak orang, tidak melewati selebritas, termasuk yang terkenal seperti mantan Presiden AS Ronald Reagan dan penulis Irlandia Iris Murdoch. Fakta penyakit keduanya tidak hanya dilaporkan secara luas di media, tetapi juga berfungsi sebagai dasar untuk artikel ilmiah, penulis yang menganalisis melemahnya progresif fungsi kognitif tokoh publik [205] [206]. Korban penyakit terkenal lainnya adalah pesepakbola Ferenc Puskas [207], mantan Perdana Menteri Inggris Harold Wilson, Perdana Menteri Spanyol Adolfo Suárez [208] [209], aktor Peter Falk [210], Rita Hayworth [211], Annie Girardot dan Charlton Heston [212], penulis Terry Pratchett [213].

Penyakit Alzheimer juga tercermin dalam film-film, termasuk Iris (2001) [214], berdasarkan memoar John Bailey, suaminya Iris Murdoch [215]; Diary of Memory (2004) [216] berdasarkan novel dengan nama yang sama oleh Nicholas Sparks [217]; “Aku tidak mau melupakan” (“Eraser in my head”) (2004) [218]; Tanmatra (2005); [219] “The Memory of Tomorrow” (2006) [220] berdasarkan novel karya Hiroshi Ogivara [221]; "Jauh dari itu" (2006), menurut kisah Alice Munro "The Bear go over the mountain" [222], seri "El Internado Laguna Negra" (Black Lagoon; Musim 7) (2007), "Bangkitnya Planet Kera" (2011), "Friendship Sex" (2011), "Iron Lady" (2011), "Divider Nader and Simin" (2011), serial TV "The Table in the Corner", serial TV "Anatomy of Passion", serial TV "Theory of Lies" 2009-2011 musim 3 Episode 7, serial TV "Detective Nash Bridges", film "Deep Blue Sea", "Ben X" (2007) dan "Still Alice" (2014), "Honey in the Head" (2014).

Film dokumenter termasuk Malcolm dan Barbara: A Love Story (1999) dan Malcolm dan Barbara: A Farewell to Love, menampilkan Malcolm Pointon [223].

Arah penelitian [edit]

Pada 2008, lebih dari 400 produk farmasi sedang diuji di berbagai negara di dunia. Sekitar seperempat dari mereka menjalani uji klinis fase III, dengan penyelesaian yang sukses dimana pertanyaan tentang penggunaan agen dipertimbangkan oleh otoritas pengawas [224].

Ada arah studi klinis yang bertujuan mengoreksi perubahan patologis yang mendasarinya. Salah satu target khas untuk obat yang menjalani tes adalah akumulasi beta-amiloid yang perlu dikurangi. Metode seperti imunoterapi atau vaksinasi terhadap protein amiloid sedang diuji. Tidak seperti vaksinasi konvensional, yang dilakukan sebelumnya, dalam kasus penyakit Alzheimer, vaksin akan diberikan kepada pasien yang telah menerima diagnosis. Menurut konsep peneliti, sistem kekebalan tubuh pasien harus belajar mengenali dan menyerang endapan amiloid, mengurangi ukurannya dan memfasilitasi perjalanan penyakit [225]. Contoh spesifik vaksin adalah molekul ACC-001 [226] [227], yang uji klinisnya dibekukan pada 2008 [228]. Obat lain yang serupa adalah bapineuzumab, antibodi buatan yang identik dengan antibodi anti-amiloid alami [229]. Agen neuroprotektif, seperti AL-108 [230], dan inhibitor interaksi logam-protein, seperti PBT2 [231], juga sedang dikembangkan. Protein fusi etanercept, bertindak sebagai inhibitor TNF, menunjukkan hasil yang menjanjikan [232]. Dalam percobaan pada tikus dengan model penyakit Alzheimer, ditemukan obat yang sangat menjanjikan yang meningkatkan kemampuan kognitif, seperti senyawa EPPS yang melindungi jaringan saraf dengan secara aktif menghancurkan plak amiloid [233], serta J147 [234] dan obat anti asma Montelukast [235], menunjukkan peningkatan dalam kondisi otak, mirip dengan peremajaan.

Selama uji klinis yang dilakukan pada 2008, pasien pada tahap awal dan sedang menunjukkan perubahan positif dalam perjalanan penyakit di bawah pengaruh tetramethylthionine chloride, menghambat agregasi protein tau [236] [237], dan antihistamin dimebon [238].

Untuk memberi para ilmuwan dari berbagai negara kesempatan untuk bertukar gagasan dan mengajukan hipotesis, serta memberikan informasi tentang penelitian ilmiah terbaru kepada semua yang tertarik, sebuah proyek online Alzheimer Research Forum dibuat.

Pada tahun 2014, sebuah tim yang dipimpin oleh Kim Du Yong dan Rudolf Tanzi berhasil menciptakan kultur jaringan tiga dimensi berdasarkan sel induk manusia secara in vitro, yang secara eksperimental mereproduksi perubahan degeneratif yang terkait dengan akumulasi formasi beta-amiloid dan tauopati [239].

Salah satu arahan penelitian adalah studi tentang perjalanan penyakit pada pasien yang berasal dari ras yang berbeda. Sekelompok ilmuwan yang dipimpin oleh Lisa Barnes mengorganisir sebuah studi di mana 122 orang mengambil bagian, di mana 81 orang berasal dari ras Kaukasoid dan 41 orang dari ras Negroid. Para ilmuwan menyelidiki jaringan otak pasien. Tanda-tanda patologi selain penyakit Alzheimer ditemukan pada 71% pasien ras Negroid. Di antara orang Kaukasia, angka ini adalah 51%. Selain itu, penyakit pembuluh darah lebih umum ditemukan di Afrika-Amerika. Obat-obatan yang saat ini digunakan untuk mengobati penyakit Alzheimer hanya memengaruhi jenis patologi tertentu. Data yang diperoleh pada gambaran campuran dari penyakit di perwakilan dari ras Negroid akan membantu dalam menciptakan metode pengobatan baru untuk kelompok pasien ini [240].

Catatan [sunting]

1. , 01 1,01,11,2 Berchtold NC, Cotman CW (1998). "Evolusi dalam konseptualisasi demensia dan penyakit Alzheimer: periode Yunani-Romawi hingga 1960-an." Neurobiol. Aging19 (3): 173-89. PMID 9661992.
2. ↑ Brookmeyer R, Gray S, Kawas C (September 1998). "Proyeksi penyakit Alzheimer di Amerika Serikat dan dampak kesehatan masyarakat dari menunda timbulnya penyakit." Am J Public Health88 (9): 1337-42. PMID 9736873.
3. ↑ perkiraan prevalensi 3.03.1 2006:
   • Brookmeyer R, Johnson E, Ziegler-Graham K, MH Arrighi (Juli 2007). "Meramalkan beban global penyakit Alzheimer." Alzheimer dan Demensia3 (3): 186–91. DOI: 10.1016 / j.jalz.2007.04.381. Diperiksa 2008-06-18.
   • (2007) "Prospek populasi dunia: revisi 2006, highlight" (PDF) (Divisi Populasi, Departemen Urusan Ekonomi dan Sosial, PBB). Diperiksa 2008-08-27.
4. ↑ Tabert MH, Liu X, Doty RL, Serby M, Zamora D, Pelton GH, Marder K, Albers MW, Stern Y, Devanand DP (2005). "Risiko identifikasi bau 10-item untuk penyakit Alzheimer." Ann. Neurol.58 (1): 155–160. DOI: 10.1002 / ana.20533. PMID 15984022.
5. ↑ Memahami tahapan dan gejala penyakit Alzheimer. Institut Nasional Penuaan (26 Oktober 2007). Diakses 21 Februari 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
6. Diagnosis Diagnosis Alzheimer pada AD. Kepercayaan Penelitian Alzheimer. Diakses 29 Februari 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
7. , 0 7.07,17,27,37,4 Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK (Agustus 1986). "Penyakit kelangsungan hidup dan penyakit Alzheimer dan demensia multi-infark". Acta Neurol. Skandal.74 (2): 103–7. PMID 3776457. Diuji 2008-08-04.
8. , 0 8,08,18,2 Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK (Maret 1995). "Kelangsungan hidup jangka panjang dan prediktor kematian pada penyakit Alzheimer dan demensia multi-infark". Acta Neurol. Skandal.91 (3): 159-64. PMID 7793228.
9. ↑ Ballard Clive, Sergeh Gauthier, Corbett Anne, Brayne Carol, Aarsland Dag, penyakit Jones Emma Alzheimer // The Lancet. - 2011. - Vol. 377. - P. 1019-1031. - ISSN01406736. - DOI: 10.1016 / S0140-6736 (10) 61349-9.
10. , 01 10.010.110,2 Tiraboschi P, Hansen LA, Thal LJ, Corey-Bloom J (Juni 2004). "Pentingnya plak dan kusut neuritik pada perkembangan dan evolusi AD". Neurologi62 (11): 1984–9. PMID 15184601.
11. ↑ Brainsway melaporkan data uji coba sistem Deep TMS positif untuk OCD (Bahasa Indonesia). Berita Industri. medicaldevice-network.com (6 September 2013). - Deep TMS disetujui untuk pengobatan OCD dan gangguan lainnya (khususnya, penyakit Alzheimer). Diperiksa 13 Maret 2015.
12. ↑ Shiv Gaglani. Stimulasi Magnetik Transkranial Menunjukkan Janji Awal dalam Pengadilan Alzheimer (Inggris). Arsip: 10/2011. Medgadget en Español (6 Okt 2011). - Keberhasilan dalam studi TMS pada penyakit Alzheimer. Diperiksa 13 Maret 2015.
13. ↑ Uji Klinis Penyakit Alzheimer. Institut Kesehatan Nasional AS. Diperiksa 18 Agustus 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
14. ↑ Bisakah penyakit Alzheimer dicegah (pdf). National Institute on Aging (29 Agustus 2006). Diakses 29 Februari 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
15. ↑ 15.015.115.215,3 Bonin-Guillaume S, Zekry D, Giacobini E, Emas G, Michel JP (Januari 2005). "Impact économique de la démence (Bahasa Inggris: Dampak ekonomi demensia)" (Prancis). Presse Med34 (1): 35-41. ISSN0755-4982. PMID 15685097.
16. , 01 16.016.116.216.316,4 Meek PD, McKeithan K, Schumock GT (1998). "Pertimbangan ekonomi pada penyakit Alzheimer." Farmakoterapi18 (2 Pt 2): 68–73; diskusi 79–82. PMID 9543467.
17. ↑ Auguste D.:
    • Alzheimer Alois (1907). "Über eine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde [Tentang penyakit aneh pada korteks serebral]" ((itu.)). Allgemeine Zeitschrift fur Psychiatrie und Psychisch-Gerichtlich Medizin64 (1–2): 146–148.
    • Alzheimer Alois (1987). “Tentang penyakit aneh pada korteks serebral. Oleh Alois Alzheimer, 1907 (Diterjemahkan oleh L. Jarvik dan H. Greenson) ”. Alzheimer Dis Assoc Disord1 (1): 3–8. PMID 3331112.
    • Maurer Ulrike, Maurer Konrad. Alzheimer: Kehidupan penyakit. - New York: Columbia University Press, 2003. - P. 270. - ISBN 0-231-11896-1.
18. ↑ Kraepelin Emil, Diefendorf A. Ross (diterjemahkan oleh). Psikiatri Klinis: Buku Pelajaran Untuk Siswa dan Dokter (Cetak Ulang). - Penerbitan Kessinger. - P. 568. - ISBN 1-4325-0833-4.
19. ↑ Katzman Robert, Terry Robert D, Bick Katherine L (editor). Penyakit Alzheimer: pikun dan gangguan terkait. - New York: Raven Press, 1978. - P. 595. - ISBN 0-89004-225-X.
20. ↑ Boller F, Forbes MM (Juni 1998). "Sejarah demensia dan sejarah: sejarah: ikhtisar". J. Neurol. Sci.158 (2): 125–33. PMID 9702682.
21. ↑ Amaducci LA, Rocca WA, Schoenberg BS (November 1986). "Asal mula perbedaan antara penyakit Alzheimer dan pikun: bagaimana Anda bisa mengklarifikasi nosologi?" Neurologi36 (11): 1497–9. PMID 3531918.
22. , 0 22.022.122,2 Bermejo-Pareja F, Benito-León J, Vega S, Medrano MJ, Román GC (Januari 2008). "Kejadian Subjek di Eropa Tengah". J. Neurol. Sci.264 (1–2): 63–72. DOI: 10.1016 / j.jns.2007.07.021. PMID 17727890.
23. ↑ 23.023.123,2 Di Carlo A, Baldereschi M, Amaducci L, dkk (Januari 2002). “Insiden demensia, penyakit Alzheimer, dan demensia vaskular di Italia. Studi ILSA. J Am Geriatr Soc50 (1): 41–8. PMID 12028245.
24. ↑ Andersen K, Launer LJ, Dewey ME, dkk (Desember 1999). “Perbedaan gender dalam kejadian AD dan demensia vaskular: Studi EURODEM. Kelompok Penelitian Insiden EURODEM. Neurologi53 (9): 1992–7. PMID 10599770.
25. ↑ 2000 A.S. perkiraan:
    • Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, Bennett DA, Evans DA (Agustus 2003). "Penyakit Alzheimer pada populasi AS: perkiraan prevalensi menggunakan sensus 2000." Arch. Neurol.60 (8): 1119–22. DOI: 10.1001 / archneur.60.8.1119. PMID 12925369.
    • Profil karakteristik demografis umum, sensus 2000 penduduk dan perumahan, Amerika Serikat (PDF). A.S. Biro Sensus (Biro Sensus AS) (2001). Diperiksa pada 27 Agustus 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
26. , 0 26.026.1 Ferri CP, Pangeran M, Brayne C, et al (Desember 2005). Prevalensi global demensia: studi konsensus Delphi (PDF). Lancet366 (9503): 2112–7. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (05) 67889-0. PMID 16360788. Diuji 2008-06-13.
27. ↑ Organisasi Kesehatan Dunia. Gangguan Neurologis: Tantangan Kesehatan Masyarakat. - Swiss: Organisasi Kesehatan Dunia, 2006. - hlm. 204–207. - ISBN 978-92-4-156336-9.
28. ↑ Praklinis: * Linn RT, Wolf PA, Bachman DL, et al (Mei 1995). "'Fase praklinis' dari kemungkinan penyakit Alzheimer. Sebuah studi prospektif 13 tahun dari kelompok Framingham. Arch. Neurol.52 (5): 485–90. PMID 7733843. Terverifikasi 2008-08-04.
    • Saxton J, Lopez OL, Ratcliff G, et al (Desember 2004). "Penyakit Alzheimer praklinis: kinerja tes neuropsikologis 1,5 hingga 8 tahun sebelum onset." Neurologi63 (12): 2341–7. PMID 15623697.
    • Twamley EW, Ropacki SA, Bondi MW (September 2006). "Perubahan neuropsikologis dan neuroimaging pada penyakit Alzheimer praklinis". J Int Neuropsychol Soc12 (5): 707-35. DOI: 10.1017 / S1355617706060863. PMID 16961952.
29. ↑ Perneczky R, Pohl C, Sorg C, Hartmann J, Komossa K, Alexopoulos P, Wagenpfeil S, Kurz A (2006). "Kegiatan kompleks kehidupan sehari-hari dalam gangguan kognitif ringan: masalah konseptual dan diagnostik." Usia Umur35 (3): 240–245. DOI: 10.1093 / penuaan / afj054. PMID 16513677.
30. ↑ Arnáiz E, Almkvist O (2003). "Fitur neuropsikologis dari gangguan kognitif ringan dan penyakit Alzheimer praklinis." Acta Neurol. Scand., Suppl.179: 34-41. DOI: 10.1034 / j.1600-0404.107.s179.7.x. PMID 12603249. Terverifikasi 2008-06-12.
31. ↑ Kazui H, Matsuda A, Hirono N, dkk (2005). "Gangguan memori sehari-hari pasien dengan gangguan kognitif ringan." Dement Geriatr Cogn Disord19 (5–6): 331–7. DOI: 10.1159 / 000084559. PMID 15785034. Diuji 2008-06-12.
32. ↑ Rapp MA, Reischies FM (2005). "Perhatian dan prediksi kontrol eksekutif dari Aging Study (BASE)". American Journal of Geriatric Psychiatry13 (2): 134–141. DOI: 10.1176 / appi.ajgp.13.2.134. PMID 15703322.
33. ↑ Spaan PE, Raaijmakers JG, Jonker C (2003). "Penyakit Alzheimer versus penuaan normal: ulasan tentang efektivitas ukuran memori klinis dan eksperimental." Jurnal Neuropsikologi Klinis Eksperimental25 (2): 216-233. PMID 12754679.
34. ↑ 34.034,1 Craig D, Mirakhur A, Hart DJ, McIlroy SP, Passmore AP (2005). "Sebuah studi cross-sectional dari gejala neuropsikiatri pada 435 pasien dengan penyakit Alzheimer." American Journal of Geriatric Psychiatry13 (6): 460–468. DOI: 10.1176 / appi.ajgp.13.6.460. PMID 15956265.
35. ↑ Robert PH, Berr C, Volteau M, Bertogliati C, Benoit M, Sarazin M, Legrain S, Dubois B (2006). "Apatis pada pasien dengan gangguan kognitif ringan dan risiko mengembangkan demensia penyakit Alzheimer: studi lanjutan satu tahun." Clin Neurol Neurosurg108 (8): 733-736. DOI: 10.1016 / j.clineuro.2006.02.003. PMID 16567037.
36. ↑ Palmer K, Berger AK, Monastero R, Winblad B, Bäckman L, Fratiglioni L (2007). "Prediktor perkembangan dari gangguan kognitif ringan menjadi penyakit Alzheimer". Neurologi68 (19): 1596–1602. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000260968.92345.3f. PMID 17485646.
37. ↑ BJ Kecil, Gagnon E, Robinson B (April 2007). "Identifikasi awal defisit kognitif: penyakit Alzheimer praklinis dan gangguan kognitif ringan." Geriatrics62 (4): 19–23. PMID 17408315.
38. ↑ Gavrilova S.I. Farmakoterapi penyakit Alzheimer. - Moskow: Pulse, 2003. - P. 320. - ISBN 5-93486-042-9.
39. ↑ Zakharov V.V., Yakhno N.N. Gangguan kognitif pada usia lanjut dan usia lanjut. - Moskow: Panduan metodologis untuk dokter, 2005. - P. 71.
40. ↑ Petersen RC (Februari 2007). "Status saat ini dari gangguan kognitif ringan - pasien kami?" Nat Clin Pract Neurol3 (2): 60-1. DOI: 10.1038 / ncpneuro0402. PMID 17279076.
41. , 0 41.041.141.241.341.441 Förstl H, Kurz A (1999). "Gambaran klinis penyakit Alzheimer." Arsip Eropa Psikiatri dan Neuroscience Klinis249 (6): 288–290. PMID 10653284.
42. ↑ Carlesimo GA, Oscar-Berman M (Juni 1992). "Defisit memori pada pasien Alzheimer: tinjauan komprehensif." Neuropsychol Rev3 (2): 119-69. PMID 1300219.
43. ↑ Jelicic M, Bonebakker AE, Bonke B (1995). "Kinerja memori implisit pasien dengan penyakit Alzheimer: review singkat". International Psychogeriatrics7 (3): 385–392. DOI: 10.1017 / S1041610295002134. PMID 8821346.
44. , 0 44.044.144,2 Frank EM (September 1994). "Pengaruh penyakit Alzheimer pada fungsi komunikasi". J S C Med Assoc90 (9): 417–23. PMID 7967534.
45. ↑ Becker JT, Overman AA (2002). "[Defisit memori semantik pada penyakit Alzheimer]" (Spanyol; Kastilia). Rev Neurol35 (8): 777–83. PMID 12402233.
46. ↑ Hodges JR, Patterson K (April 1995). “Apakah memori semantik secara konsisten terganggu pada awal perjalanan penyakit Alzheimer? Implikasi neuroanatomik dan diagnostik ". Neuropsychologia33 (4): 441-59. PMID 7617154.
47. ↑ Benke T (Desember 1993). "Dua bentuk apraksia pada penyakit Alzheimer". Cortex29 (4): 715-25. PMID 8124945.
48. ↑ Forbes KE, Shanks MF, Venneri A (Maret 2004). "Evolusi disgrafia pada penyakit Alzheimer". Res Otak. Bull.63 (1): 19-24. DOI: 10.1016 / j.brainresbull.2003.11.005. PMID 15121235.
49. ↑ Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D (2005). "Penilaian terperinci atas penyakit Alzheimer." Jurnal International Neuropsychology Society11 (4): 446–453. PMID 16209425.
50. ↑ Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D (Juli 2005). "Penilaian terperinci atas penyakit Alzheimer." J Int Neuropsychol Soc11 (4): 446–53. PMID 16209425.
51. ↑ Sartori G, Snitz BE, Sorcinelli L, Daum I (September 2004). "Memori jauh pada penyakit Alzheimer lanjut". Arch Clin Neuropsychol19 (6): 779-89. DOI: 10.1016 / j.acn.2003.09.007. PMID 15288331.
52. ↑ Volicer L, Harper DG, Manning BC, Goldstein R, Satlin A (Mei 2001). "Sundowning dan ritme sirkadian pada penyakit Alzheimer". Am J Psychiatry158 (5): 704-11. PMID 11329390. Terverifikasi 2008-08-27.
53. Symptoms Gejala neuropsikiatri: * Scarmeas N, Brandt J, Blacker D, et al (Desember 2007). "Perilaku mengganggu sebagai prediktor pada penyakit Alzheimer". Arch. Neurol.64 (12): 1755-61. DOI: 10.1001 / archneur.64.12.1755. PMID 18071039. * Tatsch MF, Bottino CM, Azevedo D, et al (Mei 2006). "Gejala neuropsikiatrik pada penyakit Alzheimer dan komunitas yang mengalami gangguan kognitif, tidak terpelihara: Brasil, prevalensi dan hubungan dengan keparahan demensia". Am J Geriatr Psychiatry14 (5): 438–45. DOI: 10.1097 / 01.JGP.0000218218.47279.db. PMID 16670248. * Volicer L, Bass EA, Luther SL (Oktober 2007). "Agitasi dan penolakan terhadap perawatan adalah dua sindrom perilaku demensia yang terpisah." J Am Med Dir Assoc8 (8): 527–32. DOI: 10.1016 / j.jamda.2007.05.05.005. PMID 17931577.
54. ↑ Honig LS, Mayeux R (Juni 2001). "Sejarah alami penyakit Alzheimer". Penuaan (Milano) 13 (3): 171–82. PMID 11442300.
55. ↑ DP Emas, Reis MF, Markiewicz D, Andres D (Januari 1995). “Ketika pengasuhan di rumah berakhir: studi longitudinal tentang hasil untuk pengasuh kerabat dengan demensia.” J Am Geriatr Soc43 (1): 10–6. PMID 7806732.
56. ↑ Bär M, Kruse A, Re S (Desember 2003). "[Situasi signifikansi emosional pada penduduk yang menderita demensia]" (Jerman). Z Gerontol Geriatr36 (6): 454–62. DOI: 10.1007 / s00391-003-0191-0. PMID 14685735.
57. ↑ Souren LE, Franssen EH, Reisberg B (Juni 1995). "Kontrak dan kehilangan fungsi pada pasien penyakit Alzheimer." J Am Geriatr Soc43 (6): 650-5. PMID 7775724.
58. ↑ Berkhout AM, Cools HJ, van Houwelingen HC (September 1998). "Pasien dengan demensia dan pasien di panti jompo." Usia Penuaan27 (5): 637-41. PMID 12675103.
59. ↑ Wada H, Nakajoh K, Satoh-Nakagawa T, et al (2001). "Faktor risiko pneumonia aspirasi pada pasien penyakit Alzheimer." Gerontology47 (5): 271–6. PMID 11490146.
60. ↑ 60.060.1 Gambassi G, Landi F, Lapane KL, Sgadari A, Mor V, Bernabei R (Juli 1999). "Prediktor kematian pada pasien dengan penyakit Alzheimer yang tinggal di panti jompo". J. Neurol. Neurosurg. Psikiatri.67 (1): 59-65. PMID 10369823.
61. ↑ Shen ZX (2004). "Cholinesterase otak: II. Dasar molekuler dan seluler penyakit Alzheimer. Med. Hipotesis63 (2): 308–21. DOI: 10.1016 / j.mehy.2004.02.031. PMID 15236795.
62. ↑ 62.062.1 Wenk GL (2003). "Perubahan neuropatologis pada penyakit Alzheimer". J Clin Psychiatry64 Suppl 9: 7-10. PMID 12934968.
63. ↑ Hardy J, Allsop D (Oktober 1991). "Deposisi amiloid dari penyakit Alzheimer". Tren Farmakol. Sci.12 (10): 383-88. PMID 1763432.
64. , 0 64.064.1 Mudher A, Lovestone S (Januari 2002). "Pengidap penyakit Alzheimer dan pembaptis akhirnya berjabat tangan?". Tren Neurosci.25 (1): 22–26. PMID 11801334.
65. ↑ Nistor M, Don M, Parekh M, dkk (Oktober 2007). "Aktivitas alfa dan beta-amiloid". Neurobiol. Usia 28 (10): 1493-1506. DOI: 10.1016 / j.neurobiolaging.2006.06.023. PMID 16904243.
66. ↑ Lott IT, Head E (Maret 2005). "Penyakit Alzheimer dan sindrom Down: faktor dalam patogenesis". Neurobiol. Usia 26 (3): 383-89. DOI: 10.1016 / j.neurobiolaging 2004.08.005. PMID 15639317.
67. ↑ Polvikoski T, Sulkava R, Haltia M, dkk (November 1995). "Apolipoprotein E, demensia, dan deposisi kortikal dari protein beta-amiloid". N. Engl. J. Med.333 (19): 1242–47. PMID 7566000.
68. ↑ tikus transgenik:
    • Game D, Adams D, Alessandrini R, et al (Februari 1995). "Neuropatologi tipe-Alzheimer pada tikus transgenik yang mengekspres berlebihan protein prekursor beta-amiloid V717F". Alam373 (6514): 523–27. DOI: 10.1038 / 373523a0. PMID 7845465.
    • Masliah E, Sisk A, Mallory M, Mucke L, Schenk D, Games D (September 1996). "Perbandingan patologi neurodegeneratif pada tikus transgenik yang mengekspresikan protein prekursor beta-amiloid V717F dan penyakit Alzheimer". J. Neurosci.16 (18): 5795–811. PMID 8795633. * Hsiao K, Chapman P, Nilsen S, et al (Oktober 1996). "Defisit memori korelatif, peningkatan Abeta, dan plak amiloid pada tikus transgenik." Sains (jurnal) 274 (5284): 99-102. PMID 8810256.
69. ↑ Holmes C, Boche D, Wilkinson D, et al (Juli 2008). "Efek jangka panjang imunisasi Abeta42 pada penyakit Alzheimer: tindak lanjut dari uji coba fase I acak terkontrol plasebo." Lancet372 (9634): 216–23. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (08) 61075-2. PMID 18640458.
70. ↑ Schmitz C, Rutten BP, Pielen A, et al (April 2004). "Model tikus transgenik neuron Hippocampal penyakit Alzheimer". Saya J. Pathol.164 (4): 1495–1502. PMID 15039236.
71. ↑ Musiek Erik S, Holtzman David M Tiga dimensi hipotesis amyloid: waktu, ruang dan 'wingmen' // Nature Neuroscience. - 2015. - Vol. 18. - hal. 800-806. - ISSN1097-6256. - DOI: 10.1038 / nn.4018. - PMID 26007213.
72. ↑ Goedert M, Spillantini MG, Crowther RA (Juli 1991). "Tau protein dan degenerasi neurofibrillary". Brain Pathol.1 (4): 279–86. PMID 1669718.
73. ↑ Iqbal K, Alonso Adel C, Chen S, et al (Januari 2005). "Tau patologi pada penyakit Alzheimer dan tauopati lainnya". Biokim. Biophys. Acta1739 (2-3): 198–210. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2004.09.008. PMID 15615638.
74. ↑ Chun W, Johnson GV (2007). "Peran fosforilasi tau dan pembelahan dalam kematian sel neuron". Depan. Biosci.12: 733–56. PMID 17127334.
75. ↑ Bouras C, PR Hof, P Giannakopoulos, Michel JP, Morrison JH (1994). "Distribusi regional kusut neurofibrillary dan plak pikun di korteks otak lansia: evaluasi kuantitatif populasi otopsi satu tahun dari rumah sakit geriatri." Cereb. Cortex4 (2): 138–50. PMID 8038565.
76. ↑ Hashimoto M, Rockenstein E, Kru L, Masliah E (2003). "Peran agregasi protein dalam disfungsi mitokondria dan neurodegenerasi pada penyakit Alzheimer dan Parkinson". Med Neuromolecular.4 (1-2): 21-36. DOI: 10.1385 / NMM: 4: 1-2: 21. PMID 14528050.
77. ↑ Priller C, Bauer T, Mitteregger G, Krebs B, Kretzschmar HA, Herms J (Juli 2006). "Pembentukan sinaps dan fungsi dimodulasi oleh protein prekursor amiloid". J. Neurosci.26 (27): 7212–21. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1450-06.2006. PMID 16822978.
78. ↑ Turner PR, O'Connor K, Tate WP, Abraham WC (Mei 2003). "Peran protein prekursor amiloid dan fragmen-fragmennya dalam mengatur aktivitas saraf, plastisitas, dan memori." Prog. Neurobiol.70 (1): 1–32. PMID 12927332.
79. ↑ Hooper NM (April 2005). "Peran proteolisis dan rakit lipid di bidang protein prekursor amiloid dan protein prion". Biokem. Soc. Trans.33 (Bg 2): 335–8. DOI: 10.1042 / BST0330335. PMID 15787600.
80. ↑ Ohnishi S, Takano K (Maret 2004). Amiloid fibril dari sudut pandang pelipatan protein. Sel. Mol. Life Sci.61 (5): 511-24. DOI: 10.1007 / s00018-003-3264-8. PMID 15004691.
81. ↑ Hernández F, Avila J (September 2007). "Tauopati". Sel. Mol. Life Sci.64 (17): 2219–33. DOI: 10.1007 / s00018-007-7220-x. PMID 17604998.
82. ↑ Van Broeck B, Van Broeckhoven C, Kumar-Singh S (2007). "Wawasan terkini tentang mekanisme molekuler penyakit Alzheimer dan implikasi terapeutik untuk pendekatan terapeutik." Neurodegener Dis4 (5): 349-65. DOI: 10.1159 / 000105156. PMID 17622778.
83. ↑ Yankner BA, Duffy LK, Kirschner DA (Oktober 1990). "Efek neurotrofik dan neurotoksik dari protein beta amiloid: pembalikan oleh tachykinin neuropeptida". Sains (jurnal) 250 (4978): 279–82. PMID 2218531.
84. ↑ Chen X, Yan SD (Desember 2006). "Abeta mitokondria: penyebab potensial disfungsi metabolisme pada penyakit Alzheimer." IUBMB Life58 (12): 686–94. DOI: 10.1080 / 15216540601047767. PMID 17424907.
85. ↑ Greig NH, Mattson MP, Perry T, et al (Desember 2004). “Penghambat p53 dan TNF-α baru, dan agonis reseptor GLP-1”. Ann. N. Y. Acad. Sci.1035: 290-315. DOI: 10.1196 / annals.1332.018. PMID 15681814.
86. ↑ 86.086.186.286.386,4 Waring SC, Rosenberg RN (Maret 2008). "Studi asosiasi Genome luas pada penyakit Alzheimer". Arch. Neurol.65 (3): 329–34. DOI: 10.1001 / archneur.65.3.329. PMID 18332245.
87. ↑ Hoenicka J (2006 1–15 Maret). "Gen dalam penyakit Alzheimer". Rev Neurol42 (5): 302-05. PMID 16538594.
88. ↑ Campion D, Dumanchin C, Hannequin D, et al (September 1999). "Penyakit Alzheimer dominan autosomal dini: prevalensi, heterogenitas genetik, dan spektrum mutasi". Saya J. Hum. Genet. 65 (3): 664–70. DOI: 10.1086 / 302553. PMID 10441572.
89. ↑ Selkoe DJ (Juni 1999). "Menerjemahkan biologi sel ke dalam penyakit Alzheimer". Nature399 (6738 Suppl): A23–31. PMID 10392577.
90. ↑ Strittmatter WJ, Saunders AM, Schmechel D, et al (Maret 1993). "Apolipoprotein E: Aviditas tinggi mengikat penyakit keluarga Alzheimer onset lambat". Proc Natl. Acad. Sci. USA90 (5): 1977–81. PMID 8446617.
91. ↑ Seripa D, Matera MG, Franceschi M, dkk (Juli 2008). "The RELN locus pada penyakit Alzheimer." J Alzheimers Dis.14 (3): 335-44. PMID 18599960.
92. ↑ Mendez MF (2006). "Diagnosis akurat dari demensia onset dini." International Journal of Psychiatry Medicine36 (4): 401-412. PMID 17407994.
93. ↑ Klafki HW, Staufenbiel M, Kornhuber J, Wiltfang J (November 2006). "Pendekatan terapi untuk penyakit Alzheimer". Brain129 (Bg 11): 2840–55. DOI: 10.1093 / otak / awl280. PMID 17018549.
94. ↑ Demensia: Panduan referensi cepat (PDF). London: (Inggris) Institut Nasional untuk Kesehatan dan Keunggulan Klinis (November 2006). Diperiksa pada 22 Februari 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
95. ↑ McKhann G, Drachman D, Folstein M, R Katzman, Harga D, Stadlan EM (Juli 1984). "Diagnosis Klinis Penyakit Alzheimer: Laporan Kelompok Kerja NinCDS-ADRDA". Neurologi34 (7): 939-44. PMID 6610841.
96. , 0 96.096.1 Dubois B, Feldman HH, Jacova C, et al (Agustus 2007). "Kriteria penelitian untuk penyakit Alzheimer: merevisi kriteria NINCDS-ADRDA." Lancet Neurol6 (8): 734–46. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (07) 70178-3. PMID 17616482.
97. ↑ Blacker D, Albert MS, Bassett SS, Go RC, Harrell LE, Folstein MF (Desember 1994). “Keandalan dan validitas kriteria NINCDS-ADRDA untuk penyakit Alzheimer. Institut Nasional Inisiatif Genetika Kesehatan Mental. Arch. Neurol.51 (12): 1198–204. PMID 7986174.
98. ↑ Asosiasi Psikiatris Amerika. Manual diagnostik dan statistik gangguan mental: DSM-IV-TR. - Revisi Teks Edisi 4. - Washington DC: American Psychiatric Association, 2000. - ISBN 0890420254.
99. ↑ Ito N (Mei 1996). "[Aspek klinis demensia]" (Jepang). Hokkaido Igaku Zasshi71 (3): 315-20. PMID 8752526.
100. ↑ Tombaugh TN, McIntyre NJ (September 1992). "Pemeriksaan keadaan mental mini: tinjauan komprehensif." J Am Geriatr Soc40 (9): 922-35. PMID 1512391.
101. ↑ Pasquier F (Januari 1999). "Diagnosis dini demensia: neuropsikologi". J. Neurol.246 (1): 6-15. PMID 9987708.
102. , 01 102.0102.1102,2 Waldemar G, Dubois B, Emre M, dkk (Januari 2007). Penyakit Alzheimer dan Gangguan Lain yang Terkait dengan Demensia: Pedoman EFNS. European Journal of Neurology14 (1): e1-26. DOI: 10.1111 / j.1468-1331.2006.01605.x. PMID 17222085.
103. ↑ Harvey PD, Moriarty PJ, Kleinman L, et al (2005). "Penilaian Penilaian Pengasuh: Skala Keparahan Demensia." Alzheimer Dis Assoc Disord19 (4): 186–94. PMID 16327345.
104. ↑ Antoine C, Antoine P, Guermonprez P, Frigard B (2004). "[Kesadaran akan defisit dan anosognosia pada penyakit Alzheimer.]" (Prancis). Encephale30 (6): 570–7. PMID 15738860.
105. ↑ Cruz VT, Pais J, Teixeira A, Nunes B (2004). "[Gejala awal penyakit Alzheimer: persepsi pengasuh]" (Portugis). Acta Med Port17 (6): 435–44. PMID 16197855.
106. ↑ Clarfield AM (Oktober 2003). "Menurunnya prevalensi demensia reversibel: meta-analisis yang diperbarui." Arch. Magang. Med.163 (18): 2219–29. DOI: 10.1001 / archinte.163.18.2219. PMID 14557220.
107. ↑ Geldmacher DS, Whitehouse PJ (Mei 1997). "Diagnosis banding penyakit Alzheimer". Neurologi48 (5 Suppl 6): S2–9. PMID 9153154.
108. ↑ Potter GG, Steffens DC (Mei 2007). "Kontribusi depresi terhadap gangguan kognitif dan demensia pada orang dewasa yang lebih tua." Ahli Saraf13 (3): 105–17. DOI: 10.1097 / 01.nrl.0000252947.15389.a9. PMID 17495754.
109. ↑ Bonte FJ, Harris TS, LS Hynan, Bigio EH, White CL (Juli 2006). Tc-99m HMPAO SPECT dalam diagnosis diferensial konfirmasi histopatologis. Clin Nucl Med31 (7): 376–8. DOI: 10.1097 / 01.rlu.0000222736.81365.63. PMID 16785801.
110. ↑ Dougall NJ, Bruggink S, Ebmeier KP (2004). "Tinjauan sistematis 99mTc-HMPAO-SPECT dalam demensia". Am J Geriatr Psychiatry12 (6): 554–70. DOI: 10.1176 / appi.ajgp.12.6.554. PMID 15545324.
111. ↑ PiB PET:
     • Kemppainen NM, Aalto S, Karrasch M, dkk (Januari 2008). "Hipotesis cadangan kognitif dan penyakit Alzheimer". Pittsburgh Compound B dan emisi positron fluorodeoxyglucose. Ann. Neurol.63 (1): 112–8. DOI: 10.1002 / ana.21212. PMID 18023012.
     • Ikonomovic MD, Klunk WE, Abrahamson EE, dkk (Juni 2008). "Korelasi post-mortem pencitraan PiB-PET in vivo pada penyakit Alzheimer". Brain131 (Bg 6): 1630–45. DOI: 10.1093 / otak / awn016. PMID 18339640.
     • Jack CR, Lowe VJ, Senjem ML, dkk (Maret 2008). "11C PiB dan MRI struktural menyediakan informasi pelengkap pada penyakit Alzheimer dan gangguan kognitif ringan amnestik." Brain131 (Bg 3): 665–80. DOI: 10.1093 / otak / awm336. PMID 18263627.
112. ↑ Marksteiner J, Hinterhuber H, Humpel C (Juni 2007). "Biomarker cairan serebrospinal untuk diagnosis penyakit Alzheimer: beta-amyloid (1-42), tau, phospho-tau-181 dan total protein". Obat-obatan Hari Ini43 (6): 423–31. DOI: 10.1358 / dot.2007.43.6.1067341. PMID 17612711.
113. ↑ Rekomendasi pencegahan tidak didukung:
     • Kawas CH (2006). "Obat-obatan dan diet: faktor protektif untuk AD?". Alzheimer Dis Assoc Disord20 (3 Suppl 2): ​​S89-96. PMID 16917203.
     • Luchsinger JA, Mayeux R (2004). "Faktor makanan dan penyakit Alzheimer." Lancet Neurol3 (10): 579-87. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (04) 00878-6. PMID 15380154.
     • Luchsinger JA, Noble JM, Scarmeas N (2007). "Diet dan penyakit Alzheimer." Curr Neurol Neurosci Rep7 (5): 366-72. DOI: 10.1007 / s11910-007-0057-8. PMID 17764625.
114. ↑ Szekely CA, Breitner JC, Zandi PP (2007). Pencegahan penyakit Alzheimer. Int Rev Psychiatry19 (6): 693–706. DOI: 10.1080 / 09540260701797944. PMID 18092245.
115. ↑ Diet Mediterania:
     • Scarmeas N, Stern Y, Mayeux R, Luchsinger JA (2006). "Diet Mediterania, penyakit Alzheimer, dan mediasi vaskular". Arch. Neurol.63 (12): 1709-1717. DOI: 10.1001 / archneur.63.12.noc60109. PMID 17030648.
     • Scarmeas N, Luchsinger JA, Mayeux R, Stern Y (2007). "Diet Mediterania dan kematian akibat penyakit Alzheimer". Neurologi69 (11): 1084–93. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000277320.50685.7c. PMID 17846408.
     • Barberger-Gateau P, Raffaitin C, Letenneur L, Berr C, Tzourio C, Dartigues JF, Alpérovitch A (2007). "Pola diet dan risiko demensia: studi kohort Tiga Kota." Neurologi69 (20): 1921–1930. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000278116.37320.52. PMID 17998483.
     • Dai Q, Borenstein AR, Wu Y, Jackson JC, Larson EB (2006). "Jus buah dan sayuran dan penyakit Alzheimer: Proyek Kame". American Journal of Medicine119 (9): 751–759. DOI: 10.1016 / j.amjmed.2006.03.045. PMID 16945610.
     • Savaskan E, Olivieri G, Meier F, Seifritz E, Wirz-Justice A, Müller-Spahn F (2003). "Resveratrol bahan anggur merah melindungi dari neurotoksisitas beta-amiloid." Gerontology49 (6): 380-383. DOI: 10.1159 / 000073766. PMID 14624067.
116. ↑ Vitamin mencegah:
     • Morris MC, Schneider JA, Tangney CC (2006). Pikiran tentang vitamin B dan demensia. J. Alzheimers Dis.9 (4): 429–33. PMID 16917152.
     • Landmark K (2006). "[Bisakah asupan vitamin C dan E menghambat perkembangan demensia Alzheimer?]" (Bahasa Norwegia). Tidsskr. Juga tidak. Laegeforen.126 (2): 159–61. PMID 16415937.
     • Luchsinger JA, Tang MX, Miller J, Green R, Mayeux R (2007). "Hubungan asupan folat yang lebih tinggi untuk menurunkan risiko penyakit Alzheimer pada orang tua". Arch. Neurol.64 (1): 86–92. DOI: 10.1001 / archneur.64.1.86. PMID 17210813.
     • Morris MC, Evans DA, Bienias JL, et al (Agustus 2004). "Niasin diet dan penyakit Alzheimer dan penurunan kognitif." J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr.75 (8): 1093–9. DOI: 10.1136 / jnnp.2003.025858. PMID 15258207.
117. ↑ Vitamin tidak mencegah:
     • Morris MC, Evans DA, Schneider JA, Tangney CC, JL Bienias, Aggarwal NT (2006). "B-12 dan B-6 folat makanan dan vitamin tidak berhubungan dengan insiden penyakit Alzheimer". J. Alzheimers Dis.9 (4): 435–43. PMID 16917153.
     • Malouf M, Grimley EJ, Areosa SA (2003). "Asam folat dengan atau tanpa vitamin B12 untuk kognisi dan demensia". Cochrane Database Syst Rev (4): CD004514. DOI: 10.1002 / 14651858.CD004514. PMID 14584018.
     • Sun Y, Lu CJ, Chien KL, Chen ST, Chen RC (2007). "Khasiat suplemen multivitamin yang mengandung B6 dan B12 dan penyakit Alzheimer: studi 26 minggu secara acak, double-blind, terkontrol plasebo pada pasien Taiwan". Clin Ther29 (10): 2204–14. DOI: 10.1016 / j.clinthera.2007.10.012. PMID 18042476.
     • Boothby LA, Doering PL (2005). "Vitamin C dan Vitamin E untuk penyakit Alzheimer". Ann Pharmacother39 (12): 2073–80. DOI: 10.1345 / aph.1E495. PMID 16227450.
     • Gray SL, Anderson ML, Crane PK, Breitner JC, McCormick W, Bowen JD, Teri L, Larson E (2008). "Suplemen vitamin antioksidan pada orang dewasa yang lebih tua". J Am Geriatr Soc56 (2): 291–295. DOI: 10.1111 / j.1532-5415.2007.01531.x. PMID 18047492.
118. ↑ Kurkumin dalam diet:
     • Garcia-Alloza M, Borrelli LA, Rozkalne A, Hyman BT, Bacskai BJ (2007). "Curcumin memberi label patologi amiloid in vivo, mengganggu plak yang ada, dan sebagian mengembalikan neurit yang terdistorsi dalam model tikus Alzheimer." Jurnal Neurokimia102 (4): 1095–1104. DOI: 10.1111 / j.1471-4159.2007.04613.x. PMID 17472706.
     • Lim GP, Chu T, Yang F, Beech W, Frautschy SA, Cole GM (2001). "Kursor Curry Spice Cursor Dikurangi oleh Alzheimer Transgenic Mouse". Jurnal Neuroscience21 (21): 8370–8377. PMID 11606625.
119. ↑ H Romanov, penyakit Alzheimer. Semua tentang penyakit neurodegeneratif. Dementia.com (10.2014).
120. ↑ Rosendorff C, Beeri MS, Silverman JM (2007). "Faktor risiko kardiovaskular untuk penyakit Alzheimer." Am J Geriatr Cardiol16 (3): 143–9. PMID 17483665.
121. ↑ Patterson C, Feightner JW, Garcia A, Hsiung GY, MacKnight C, Sadovnick AD (Februari 2008). "Diagnosis dan pengobatan demensia: 1. Penilaian risiko dan pencegahan utama penyakit Alzheimer." CMAJ178 (5): 548–56. DOI: 10.1503 / cmaj.070796. PMID 18299540.
122. ↑ Reiss AB, Wirkowski E (2007). "Peran inhibitor reduktase HMG-CoA dalam gangguan neurologis: kemajuan sampai saat ini". Drugs67 (15): 2111–20. PMID 17927279.
123. ↑ Kuller LH (Agustus 2007). Statin dan demensia. Curr Atheroscler Rep9 (2): 154–61. PMID 17877925.
124. ↑ Szekely CA, Breitner JC, Fitzpatrick AL, dkk (Januari 2008). "Jenis studi kesehatan jantung tipe NSAID: peran APOE dan tipe NSAID." Neurologi70 (1): 17-24. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000284596.95156.48. PMID 18003940.
125. ↑ Craig MC, Murphy DG (Oktober 2007). "Efek estrogen pada fungsi otak normal dan gangguan neuropsikiatri". Climacteric10 Suppl 2: 97-104. DOI: 10.1080 / 13697130701598746. PMID 17882683.
126. ↑ Mori K, Takeda M (September 2007). “[Penggantian hormon Up-to-date. Terapi penggantian hormon dan fungsi otak] ”(Jepang). Clin Calcium17 (9): 1349–54. PMID 17767023.
127. ↑ Birks J, Grimley Evans J (2007). "Ginkgo biloba untuk gangguan kognitif dan demensia". Cochrane Database Syst Rev (2): CD003120. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003120.pub2. PMID 17443523. Diuji 2008-02-22.
128. ↑ DeKosky ST, Williamson JD, Fitzpatrick AL et al. (2008). Ginkgo biloba untuk Pencegahan Demensia. Jurnal American Medical Association300 (19): 2253–2262. Diperiksa 2008-11-18.
129. ↑ Davanipour Z, Tseng CC, Lee PJ, Sobel E (2007). Pusat Diagnosis dan Pengobatan Penyakit Alzheimer. BMC Neurol7: 13. DOI: 10.1186 / 1471-2377-7-13. PMID 17559686.
130. I Qiu C, Fratiglioni L, Karp A, Winblad B, Bellander T (November 2004). "Pajanan pekerjaan ke bidang penyakit Alzheimer". Epidemiologi15 (6): 687–94. PMID 15475717. Terverifikasi 2008-09-22.
131. ↑ Shcherbatykh I, Carpenter DO (Mei 2007). "Peran logam dalam etiologi penyakit Alzheimer." J. Alzheimers Dis.11 (2): 191–205. PMID 17522444.
132. ↑ Rondeau V, Commenges D, Jacqmin-Gadda H, Dartigues JF (Juli 2000). "Studi lanjutan selama 8 tahun: Hubungan antara konsentrasi aluminium dalam air minum dan penyakit Alzheimer." Saya J. Epidemiol.152 (1): 59-66. PMID 10901330.
133. ↑ Kukull WA, Larson EB, Bowen JD, dkk (Juni 1995). "Paparan pelarut sebagai faktor risiko penyakit Alzheimer: studi kasus-kontrol." Saya J. Epidemiol.141 (11): 1059–71; diskusi 1072–9. PMID 7771442.
134. ↑ Santibáñez M, Bolumar F, García AM (2007). "Faktor risiko pekerjaan pada penyakit Alzheimer: tinjauan yang menilai kualitas studi epidemiologi yang dipublikasikan." Kedokteran Pekerjaan dan Lingkungan64 (11): 723-732. DOI: 10.1136 / oem.2006.028209. PMID 17525096.
135. ↑ Seidler A, Geller P, Nienhaus A, et al (Februari 2007). "Pajanan lapangan dan bidang frekuensi rendah: studi kasus kontrol." Occup Environ Med64 (2): 108–14. DOI: 10.1136 / oem.2005.024190. PMID 17043077.
136. ↑ Rondeau V (2002). "Ulasan penyakit Alzheimer dan gangguan terkait." Rev Environ Health17 (2): 107–21. PMID 12222737.
137. ↑ Martyn CN, Coggon DN, Inskip H, Lacey RF, Young WF (Mei 1997). "Konsentrasi aluminium dalam air minum dan risiko penyakit Alzheimer." Epidemiologi8 (3): 281–6. PMID 9115023.
138. ↑ Graves AB, Rosner D, Echeverria D, Mortimer JA, Larson EB (September 1998). "Eksposur kerja terhadap orang asing dan risiko aluminium." Occup Environ Med55 (9): 627–33. PMID 9861186.
139. ↑ Verghese J, Lipton RB, Katz MJ, dkk (Juni 2003). "Kegiatan rekreasi pada orang tua". N. Engl. J. Med.348 (25): 2508–16. DOI: 10.1056 / NEJMoa022252. PMID 12815136.
140. ↑ Bennett DA, Schneider JA, Tang Y, Arnold SE, Wilson RS (2006). "Sebuah studi kohort longitudinal". Lancet Neurol5 (5): 406-412. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (06) 70417-3. PMID 16632311.
141. ↑ Bialystok E, Craik FIM, Freedman M (2007). "Bilingualisme sebagai aturan perlindungan terhadap gejala demensia." Neuropsychologia42 (2): 459-464. DOI: 10.1016 / j.neuropsychologia.2006.10.009.
142. ↑ Larouche E., Hudon C., Goulet S. (Januari 2015). "Potensi manfaat dari intervensi berbasis perhatian pada gangguan kognitif ringan dan penyakit Alzheimer: Sebuah perspektif interdisipliner." Behav Brain Res1 (276): 199–212. DOI: 10.1016 / j.bbr.2014.05.058.
143. ↑ Geula C, Mesulam MM (1995). "Cholinesterase dan patologi penyakit Alzheimer". Alzheimer Dis Assoc Disord9 Suppl 2: 23–28. PMID 8534419.
144. ↑ Stahl SM (2000). "Penghambat cholinesterase baru untuk penyakit Alzheimer, Bagian 2: menggambarkan mekanisme aksi mereka." J Clin Psychiatry61 (11): 813–814. PMID 11105732.
145. ↑ Tacrine (Dengan mulut). Institut Kesehatan Nasional, AS. Diakses 5 Juli 2015.
146. ↑ Tacrine. Institut Kesehatan Nasional, AS. Diperiksa 3 Juli 2015.
147. ↑ Donepezil. Perpustakaan Kedokteran Nasional AS (Medline Plus) (8 Januari 2007). Diperiksa 20 Maret 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
148. ↑ Galantamine. Perpustakaan Kedokteran Nasional AS (Medline Plus) (8 Januari 2007). Diperiksa 20 Maret 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
149. ↑ Rivastigmine. Perpustakaan Kedokteran Nasional AS (Medline Plus) (8 Januari 2007). Diperiksa 20 Maret 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
150. ↑ Rivastigmine Transdermal. Perpustakaan Kedokteran Nasional AS (Medline Plus) (8 Januari 2007). Diperiksa 20 Maret 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
151. ↑ Birks J (2006). Inhibitor kolinesterase untuk penyakit Alzheimer. Cochrane Database Syst Rev (1): CD005593. DOI: 10.1002 / 14651858.CD005593. PMID 16437532.
152. ↑ Birks J, Harvey RJ (2006). "Donepezil untuk demensia akibat penyakit Alzheimer". Cochrane Database Syst Rev (1): CD001190. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001190.pub2. PMID 16437430.
153. ↑ Raschetti R, Albanese E, Vanacore N, Maggini M (2007). "Penghambat kolinesterase pada gangguan kognitif ringan: tinjauan sistematis uji coba acak." PLoS Med4 (11): e338. DOI: 10.1371 / jurnal.pmed.0040338. PMID 18044984.
154. ↑ Informasi resep inhibitor asetilkolinesterase:
     • Aricept Prescriptioning information (PDF) (tautan tidak dapat diakses - histori). Eisai dan Pfizer. Diperiksa 18 Agustus 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 10 September 2008.
     • Razadyne ER A.S. Informasi Peresepan Lengkap (PDF) (tautan tidak dapat diakses - riwayat). Neurolog Ortho-McNeil. Diakses pada 19 Februari 2008.Diarsipkan dari sumber asli 27 Februari 2008.
     • Exelon ER A.S. Informasi Peresepan (PDF). Novartis Farmasi. Diakses pada 19 Februari 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
     • Exelon A.S. Informasi Peresepan (PDF) (tautan tidak dapat diakses - riwayat). Novartis Farmasi. Diakses 21 Februari 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 10 Juli 2007.
     • Exelon Warning Letter (PDF) (tautan tidak dapat diakses - riwayat). FDA Diarsipkan dari yang asli pada 10 September 2008.
155. ↑ Yang Guoyan, Wang Yuyi, Tian Jinzhou, Liu Jian-Ping untuk Penyakit Alzheimer: Tinjauan Sistematis dan Uji Klinis Acak // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8. - P. e74916. - ISSN1932-6203. - DOI: 10.1371 / journal.pone.0074916.
156. ↑ 156.0156,11 Lipton SA (2006). "Pergeseran paradigma dalam perlindungan saraf oleh blokade reseptor NMDA: memantine dan seterusnya". Nat Rev Drug Discov5 (2): 160-170. DOI: 10.1038 / nrd1958. PMID 16424917.
157. ↑ Memantine. Perpustakaan Kedokteran Nasional AS (Medline) (4 Januari 2004). Diperiksa 22 Maret 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
158. ↑ Areosa Sastre A, McShane R, Sherriff F (2004). "Memantine untuk demensia". Cochrane Database Syst Rev (4): CD003154. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003154.pub2. PMID 15495043.
159. ↑ Informasi Resep Namenda (PDF). Obat-obatan Hutan. Diakses pada 19 Februari 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
160. ↑ Raina P, Santaguida P, Ismaila A, et al (2008). "Efektivitas inhibitor cholinesterase dan memantine untuk mengobati demensia: bukti pedoman praktik klinis." Annals of Internal Medicine148 (5): 379–397. PMID 18316756.
161. ↑ Antipsikotik yang digunakan:
     • Ballard C, Waite J (2006). "Efektivitas antipsikotik atipikal untuk pengobatan agresi dan psikosis pada penyakit Alzheimer". Cochrane Database Syst Rev (1): CD003476. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003476.pub2. PMID 16437455.
     • Ballard C, Lana MM, Theodoulou M, et al (2008). "Percobaan Acak, Buta, dan Terkontrol Plasebo pada Pasien Demensia yang Melanjutkan atau Menghentikan Neuroleptik (Percobaan DART-AD)". PLoS Med.5 (4): e76. DOI: 10.1371 / jurnal.pmed.0050076. PMID 18384230.
     • Sink KM, Holden KF, Yaffe K (2005). "Pengobatan farmakologis dari gejala neuropsikiatrik demensia: tinjauan bukti." JAMA293 (5): 596–608. DOI: 10.1001 / jama.293.5.596. PMID 15687315.
162. ↑ 162.0162.1.1 Ballard C, Hanney ML, Theodoulou M, Douglas S, McShane R, Kossakowski K, Gill R, Juszczak E, Yu L-M, Jacoby R (9 Januari 2009). "Uji coba penarikan antipsikotik demensia (DART-AD): tindak lanjut jangka panjang dari uji coba terkontrol plasebo acak." Neurologi Lancet. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (08) 70295-3. PMID 19138567. Ringkasan awam.
163. , 01 163.0163.1163.2163.3163.4163.5163,6 Pedoman Praktik untuk Pasien dengan Penyakit Alzheimer (PDF). American Psychiatric Association (Oktober 2007). doi: 10.1176 / appi.books.9780890423967.152139. Diakses pada 28 Desember 2007.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
164. ↑ Bottino CM, Carvalho IA, Alvarez AM, et al (2005). Pasien penyakit Alzheimer: studi pendahuluan. Rehabilitasi Klinik19 (8): 861–869. DOI: 10.1191 / 0269215505cr911oa. PMID 16323385.
165. ↑ Doody RS, Stevens JC, Beck C, et al (2001). “Parameter praktik: pengelolaan demensia (tinjauan berbasis bukti). Laporan Akademi Neurologi Amerika. Neurologi56 (9): 1154–1166. PMID 11342679.
166. ↑ Hermans DG, Htay UH, McShane R (2007). "Intervensi non-farmakologis untuk pengaturan domestik". Cochrane Database Syst Rev (1): CD005994. DOI: 10.1002 / 14651858.CD005994.pub2. PMID 17253573.
167. ↑ Robinson L, Hutchings D, Dickinson HO, et al (2007). "Efektivitas dan penerimaan intervensi non-farmakologis untuk mengurangi berkeliaran dalam demensia: tinjauan sistematis." Int J Geriatr Psychiatry22 (1): 9-22. DOI: 10.1002 / gps.1643. PMID 17096455.
168. ↑ Woods B, Spector A, Jones C, Orrell M, Davies S (2005). "Terapi reminiscence untuk demensia". Cochrane Database Syst Rev (2): CD001120. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001120.pub2. PMID 15846613.
169. ↑ Peak JS, Cheston RI (2002). "Menggunakan terapi kehadiran disimulasikan dengan orang-orang dengan demensia". Aging Ment Health6 (1): 77-81. DOI: 10.1080 / 13607860120101095. PMID 11827626.
170. ↑ Camberg L, Woods P, Ooi WL, dkk (1999). "Evaluasi Kehadiran Simulasi: pendekatan yang dipersonalisasi untuk meningkatkan kesejahteraan pada orang dengan penyakit Alzheimer." J Am Geriatr Soc47 (4): 446–452. PMID 10203120.
171. ↑ Neal M, Briggs M (2003). "Terapi Validasi untuk Demensia". Cochrane Database Syst Rev (3): CD001394. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001394. PMID 12917907.
172. ↑ Chung JC, Lai CK, Chung PM, French HP (2002). "Snoezelen untuk demensia". Cochrane Database Syst Rev (4): CD003152. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003152. PMID 12519587.
173. ↑ Spector A, Orrell M, Davies S, Woods B (2000). "Ditarik: Orientasi realitas untuk demensia". Cochrane Database Syst Rev (3): CD001119. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001119.pub2. PMID 17636652.
174. ↑ Spector A, Thorgrimsen L, Woods B, dkk (2003). "Khasiat terapi stimulasi kognitif berbasis bukti untuk penderita demensia: uji coba terkontrol secara acak". Br J Psychiatry183: 248–254. DOI: 10.1192 / bjp.183.3.248. PMID 12948999.
175. , 01 175.0175.1 Studi MetLife tentang penyakit Alzheimer: Pengalaman pengasuhan (PDF). Institut Pasar Dewasa MetLife (Agustus 2006). Diakses pada 12 Februari 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
176. ↑ 176.0176.1176,2 Thompson CA, Spilsbury K, Hall J, Birks Y, Barnes C, Adamson J (2007). "Tinjauan sistematis informasi dan dukungan intervensi untuk pengasuh penderita demensia". BMC Geriatr7: 18. DOI: 10.1186 / 1471-2318-7-18. PMID 17662119.
177. ↑ 177.0177.1 Schneider J, Murray J, Banerjee S, Mann A (Agustus 1999). "EUROCARE: kasus untuk penyakit Alzheimer: I - Faktor yang terkait dengan beban pengasuh." International Journal of Geriatric Psychiatry14 (8): 651-661. DOI: 10.1002 / (SICI) 1099-1166 (199908) 14: 8 3.0.CO; 2-B. PMID 10489656. Diperiksa 2008-07-04.
178. ↑ 178.0178.1.1 Murray J, Schneider J, Banerjee S, Mann A (Agustus 1999). "EUROCARE: Kasus Pengasuhan yang Berhati-Hati dan Menghargai Penyakit Alzheimer: Studi Pasangan Hidup Bersama:" International Journal of Geriatric Psychiatry14 (8): 662-667. DOI: 10.1002 / (SICI) 1099-1166 (199908) 14: 8 3.0.CO; 2-4. PMID 10489657.
179. ↑ Gitlin LN, Corcoran M, Winter L, Boyce A, Hauck WW (Februari 2001). “Percobaan acak dan terkontrol dari intervensi lingkungan:“ berpengaruh terhadap kemanjuran ”. Gerontologist41 (1): 4-14. PMID 11220813. Terverifikasi 2008-07-15.
180. ↑ Gitlin LN, Hauck WW, Dennis MP, Winter L (Maret 2005). Penyakit Alzheimer dan gangguan terkait. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci.60 (3): 368-74. PMID 15860476.
181. ↑ Mengobati gejala perilaku dan kejiwaan. Asosiasi Alzheimer (2006). Diakses pada 25 September 2006.
182. ↑ Dunne TE, Neargarder SA, Cipolloni PB, Cronin-Golomb A (2004). "Visual kontras meningkatkan penyakit Alzheimer". Nutrisi Klinis23 (4): 533-538. DOI: 10.1016 / j.clnu.2003.09.015. PMID 15297089.
183. ↑ Dudek, Susan G. Nutrisi penting untuk praktik keperawatan. - Hagerstown, Maryland: Lippincott Williams Wilkins, 2007. - P. 360. - ISBN 0-7817-6651-6.
184. ↑ Dennehy C (2006). "Analisis hak-hak pasien: demensia dan pemasangan PEG". Br J Nurs15 (1): 18–20. PMID 16415742.
185. ↑ Chernoff R (April 2006). "Pasien yang memberi makan tabung dengan demensia." Nutr Clin Pract21 (2): 142-6. PMID 16556924.
186. ↑ Masalah medis:
     • Kepala B (Januari 2003). "Perawatan paliatif untuk penderita demensia". Perawat Kesehatan Rumah21 (1): 53–60; kuis 61. PMID 12544465.
     • Friedlander AH, Norman DC, Mahler ME, Norman KM, Yagiela JA (September 2006). Penyakit Alzheimer: psikopatologi, manajemen medis dan implikasi gigi. J Am Dent Assoc137 (9): 1240–51. PMID 16946428.
     • Belmin J (2007). Penyakit Alzheimer: hukum konsensus dari panel ahli besar. J Nutr Health Aging11 (1): 33–7. PMID 17315078.
     • McCurry SM, Gibbons LE, Logsdon RG, Vitiello M, Teri L (Oktober 2003). "Melatih pengasuh untuk pasien demensia: proyek NITE-AD." J Am Geriatr Soc51 (10): 1455–60. PMID 14511168.
     • Perls TT, Herget M (Desember 1995). "Tingkat infeksi pernapasan yang lebih tinggi untuk unit perawatan khusus Alzheimer dan intervensi yang berhasil." J Am Geriatr Soc43 (12): 1341–4. PMID 7490383.
187. ↑ Shega JW, Levin A, Hougham GW, dkk (April 2003). "Keunggulan Paliatif dalam Upaya Perawatan Alzheimer (PEACE): deskripsi program." J Palliat Med6 (2): 315-20. DOI: 10.1089 / 109662103764978641. PMID 12854952.
188. ↑ 188.0188.1.1 Bowen JD, Malter AD, Sheppard L, dkk (Agustus 1996). "Prediktor kematian pada pasien yang didiagnosis dengan kemungkinan penyakit Alzheimer." Neurologi47 (2): 433–9. PMID 8757016.
189. ↑ 189.0189,1 Dodge HH, Shen C, Pandav R, DeKosky ST, Ganguli M (Februari 2003). "Transisi fungsional dan harapan hidup aktif yang terkait dengan penyakit Alzheimer". Arch. Neurol.60 (2): 253–9. PMID 12580712.
190. ↑ Larson EB, Shadlen MF, Wang L, et al (April 2004). "Bertahan hidup setelah diagnosis awal penyakit Alzheimer". Ann. Magang. Med.140 (7): 501–9. PMID 15068977.
191. ↑ Jagger C, Clarke M, Batu A (Januari 1995). Prediktor bertahan hidup dengan penyakit Alzheimer: sebuah studi berbasis komunitas. Psychol Med25 (1): 171–7. PMID 7792352.
192. ↑ 192.0192.1 Ganguli M, Dodge HH, Shen C, Pandav RS, DeKosky ST (Mei 2005). "Penyakit dan kematian Alzheimer: studi epidemiologi 15 tahun." Arch. Neurol.62 (5): 779-84. DOI: 10.1001 / archneur.62.5.779. PMID 15883266.
193. ↑ Allegri RF, Butman J, Arizaga RL, dkk (Agustus 2007). "Dampak ekonomi demensia di negara-negara berkembang: evaluasi biaya demensia tipe Alzheimer di Argentina". Int Psychogeriatr19 (4): 705–18. DOI: 10.1017 / S1041610206003784. PMID 16870037.
194. ↑ Suh GH, Knapp M, Kang CJ (Agustus 2006). "Biaya ekonomi demensia di Korea, 2002". Int J Geriatr Psychiatry21 (8): 722–8. DOI: 10.1002 / gps.1552. PMID 16858741.
195. ↑ Wimo A, Jonsson L, Winblad B (2006). "Perkirakan prevalensi di seluruh dunia dan biaya langsung demensia pada tahun 2003". Dement Geriatr Cogn Disord21 (3): 175–81. DOI: 10.1159 / 000090733. PMID 16401889.
196. ↑ 196.0196.1196,2 Moore MJ, Zhu CW, Clipp EC (Juli 2001). "Biaya informal untuk perawatan demensia: perkiraan dari National Longitudinal Caregiver Study." J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci56 (4): S219-28. PMID 11445614.
197. ↑ Jönsson L, Eriksdotter Jönhagen M, Kilander L, dkk (Mei 2006). "Penentu biaya perawatan untuk pasien dengan penyakit Alzheimer." Int J Geriatr Psychiatry21 (5): 449-59. DOI: 10.1002 / gps.1489. PMID 16676288.
198. ↑ 198.0198,18 Zhu CW, Sano M (2006). "Pertimbangan ekonomi pada penyakit Alzheimer". Clin Interv Aging1 (2): 143–54. PMID 18044111.
199. ↑ Gaugler JE, Kane RL, Kane RA, Newcomer R (April 2005). "Pemanfaatan layanan berbasis masyarakat awal dan pengasuhan demensia." Gerontologist45 (2): 177–85. PMID 15799982.
200. ↑ Ritchie K, Lovestone S (November 2002). "Dementia". Lancet360 (9347): 1759–66. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (02) 11667-9. PMID 12480441.
201. ↑ Brodaty H, Hadzi-Pavlovic D (September 1990). "Efek psikososial pada pengasuh yang hidup dengan penderita demensia". Aust N Z J Psychiatry24 (3): 351–61. PMID 2241719.
202. ↑ Donaldson C, Tarrier N, Burns A (April 1998). "Penentu stres penjaga pada penyakit Alzheimer". Int J Geriatr Psychiatry13 (4): 248–56. PMID 9646153.
203. Met The MetLife Study of Alzheimer's Disease: The Caregiving Experience (PDF). Institut Pasar Dewasa MetLife (Agustus 2006). Diakses pada 12 Februari 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
204. ↑ Pusey H, Richards D (Mei 2001). "Tinjauan sistematis tentang efektivitas intervensi psikososial untuk pengasuh penderita demensia" Aging Ment Health5 (2): 107–19. PMID 11511058.
205. ↑ Garrard P, Maloney LM, Hodges JR, Patterson K (Februari 2005). "Penulis terkenal itu." Brain128 (Bg 2): 250-60. DOI: 10.1093 / otak / awh341. PMID 15574466.
206. ↑ Sherman FT (September 2004). “Apakah Presiden Reagan memiliki gangguan kognitif ringan saat di kantor? Hidup lebih lama dengan Penyakit Alzheimer. " Geriatrics59 (9): 11, 15. PMID 15461232.
207. Legenda Hongaria Legenda Puskas meninggal di 79. BBC News (17 November 2006). Diakses pada 25 Januari 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
208. ↑ Perdana Menteri dalam Sejarah: Harold Wilson. London: 10 Downing Street. Diperiksa 18 Agustus 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
209. Mi "Mi padre no recoció al Rey pero notó el cariño". Madrid: El País (2008). Diperiksa 1 Oktober 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
210. ↑ Peter Falk Leidet an Alzheimer (Jerman)
211. ↑ Chicago Rita Hayworth Gala. Alzheimer's Association (2007). Diakses pada 25 Januari 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
212. ↑ Charlton Heston memiliki gejala Alzheimer. CNN (9 Agustus 2002). Diakses pada 25 Januari 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
213. ↑ Pauli Michelle. Pratchett mengumumkan ia menderita Alzheimer, Guardian News and Media (12 Desember 2007). Diperiksa 18 Agustus 2008.
214. ↑ Iris. IMDB (18 Januari 2002). Diakses pada 24 Januari 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
215. ↑ Bayley John. Iris: sebuah memoar Iris Murdoch. - London: Abacus, 2000. - ISBN 9780349112152.
216. ↑ Notebook. IMDB. Diperiksa pada 22 Februari 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
217. ↑ Sparks Nicholas. Notebook. - Thorndike, Maine: Thorndike Press, 1996. - P. 268. - ISBN 078620821X.
218. ↑ Nae meorisokui jiwoogae. IMDB. Diakses tanggal 2 Februari 2011.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
219. ↑ Thanmathra. Webindia123.com. Diakses pada 24 Januari 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011., Anatomy of Passion (2005)
220. ↑ Ashita no kioku. IMDB. Diakses pada 24 Januari 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
221. ↑ Ogiwara Hiroshi. Ashita no Kioku. - Tōkyō: Kōbunsha, 2004. - ISBN 9784334924461.
222. ↑ Munro Alice. Kebencian, Persahabatan, Pacaran, Cinta, Pernikahan. - New York: A.A. Knopf, 2001. - ISBN 9780375413001.
223. ↑ Malcolm dan Barbara:
     • Malcolm dan Barbara: Sebuah kisah cinta. Dfgdocs. Diakses pada 24 Januari 2008.Diarsipkan dari yang asli 18 Juli 2013.
     • Malcolm dan Barbara: Sebuah kisah cinta. BBC Cambridgeshire. Diperiksa 2 Maret 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
     • Pengacara ITV, Guardian Media (7 Agustus 2007). Diakses pada 24 Januari 2008.
224. ↑ Uji Klinis. Ditemukan 459 penelitian dengan pencarian: alzheimer. Institut Kesehatan Nasional AS. Diakses pada 23 Maret 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
225. ↑ Vaksinasi:
     • Hawkes CA, McLaurin J (November 2007). Imunoterapi sebagai pengobatan untuk penyakit Alzheimer. Ahli Rev Neurother7 (11): 1535–48. DOI: 10.1586 / 14737175.7.11.1535. PMID 17997702.
     • Solomon B (Juni 2007). "Pendekatan imunologis klinis untuk pengobatan penyakit Alzheimer". Ahli Opin Investig Drugs16 (6): 819–28. DOI: 10.1517 / 13543784.16.6.819. PMID 17501694.
     • Woodhouse A, Dickson TC, Vickers JC (2007). "Strategi vaksinasi untuk penyakit Alzheimer: Harapan baru?" Obat Aging24 (2): 107–19. PMID 17313199.
226. ↑ Studi Mengevaluasi ACC-001 pada Subjek Alzheimers Penyakit Ringan hingga Sedang. Uji Klinis. Institut Kesehatan Nasional AS (11 Maret 2008). Diakses 5 Juni 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
227. ↑ Studi Mengevaluasi Keamanan, Tolerabilitas, dan Imunogenisitas ACC-001 pada Subjek dengan Penyakit Alzheimer. Institut Kesehatan Nasional AS. Diakses 5 Juni 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
228. ↑ Uji Coba Vaksin Penyakit Alzheimer Ditangguhkan karena Masalah Keamanan. Medpage Today (18 April 2008). Diakses pada 14 Juni 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
229. ↑ Bapineuzumab pada Pasien dengan Penyakit Alzheimer / Apo_e4 bukan pembawa. Uji Klinis. Institut Kesehatan Nasional AS (29 Februari 2008). Diakses pada 23 Maret 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
230. ↑ Studi Keselamatan, Tolerabilitas, dan Efisiensi untuk Mengevaluasi Subjek dengan Penurunan Kognitif Ringan. Uji Klinis. Institut Kesehatan Nasional AS (11 Maret 2008). Diakses pada 23 Maret 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
231. Penyakit Alzheimer. Uji Klinis. Institut Kesehatan Nasional AS (13 Januari 2008). Diakses pada 23 Maret 2008.Diarsipkan dari yang asli pada 25 Agustus 2011.
232. ↑ Penelitian Etanercept:
     • Tobinick E, Gross H, Weinberger A, Cohen H (2006). "Modulasi TNF-alpha untuk penyakit Alzheimer: studi percontohan 6 bulan." MedGenMed8 (2): 25. PMID 16926764.
     • Griffin WS (2008). "Etanercept Perispinal: potensial sebagai terapi Alzheimer". J Neuroinflammation5: 3. DOI: 10.1186 / 1742-2094-5-3. PMID 18186919.
     • Tobinick E (Desember 2007). "Etanercept Perispinal untuk pengobatan penyakit Alzheimer". Curr Alzheimer Res4 (5): 550-2. PMID 18220520.
233. ↑ Kim, H. Y., Kim, H. V., Jo, S., Lee, C. J., Choi, S. Y., Kim, D. J., Kim, Y. (2015). EPPS menyelamatkan defisit kognitif yang bergantung pada hippocampus pada tikus APP / PS1 melalui pemilahan oligomer dan plak amiloid [beta]. Komunikasi alam, 6, Nomor artikel: 8997 DOI: 10.1038 / ncomms9997
234. ↑ Currais, A., Goldberg, J., Farrokhi, C., Chang, M., Prior, M., Dargusch, R.,. Schubert, D. (2015). Pendekatan multiomik yang komprehensif untuk memahami hubungan antara penuaan dan demensia. Aging, 937-955.
235. ↑ Marschallinger, J., Schäffner, I., Klein, B., Gelfert, R., Rivera, F. J., Illes, S.,. Coras, R. (2015). Obat anti-asma. Komunikasi alam, 6, Nomor artikel: 8466 DOI: 10.1038 / ncomms9466
236. ↑ Claude M Wischik, Bentham Peter, Wischik Damon J, Seng Kwang Meng (Juli 2008). "Terapi Tau aggregation inhibitor (TAI) dengan penangkapan rereultant menangkap perkembangan penyakit Alzheimer ringan dan sedang selama 50 minggu." Alzheimer Demensia (Alzheimer's Association) 4 (4). DOI: 10.1016 / j.jalz.2008.05.438. Diperiksa 2008-07-30.
237. ↑ Harrington Charles, Rickard Janet E, Horsley David, dkk (Juli 2008). "Methylthioninium chloride (MTC) bertindak sebagai inhibitor agregasi tau (TAI) dalam model tikus transgenik penyakit Alzheimer." Alzheimer Demensia (Alzheimer's Association) 4: T120 - T121. DOI: 10.1016 / j.jalz.2008.05.259.
238. ↑ Doody RS, Gavrilova SI, Sano M, dkk (Juli 2008). "Penyakit Alzheimer: studi acak, double-blind, terkontrol plasebo". Lancet372 (9634): 207–15. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (08) 61074-0. PMID 18640457.
239. I Choi Se Hoon, Kim Young Hye, Hebisch Matthias, Christopher Sliwinski, Lee Seungkyu, d'Avanzo Carla, Chen Hechao, Hooli Basavaraj, Asselin Caroline, Muffat Julien, Klee Justin B., Zhang Can, Wainger Brian J., Peitz Michael, Kovacs, Dora, M., Woolf, Clifford, J., Wagner, Steven, L., Tanzi Rudolph, E., Kim Doo YeonA, penyakit Alzheimer, manusia tiga dimensi, // Alam. - 2014. - Vol. 515. - hlm. 274-278. - ISSN0028-0836. - DOI: 10.1038 / nature13800.
240. ↑ Perjalanan penyakit Alzheimer tergantung pada ras pasien - MedNews - MedPortal.com

Sastra [sunting]

Dalam bahasa Rusia:

• Yu. G. Kaminsky, E. A. Kosenko "Populer dan tidak begitu banyak tentang penyakit Alzheimer" Librocom, 2009, 136 halaman. ISBN 978-5-397-00194-6
• Bill Grant "Demensia pikun. Penyakit Alzheimer dan bentuk lainnya. Penyakit Alzheimer. A Carer's Guide Series: Norint's Physician Tips, 2003, 80 hal. ISBN 5-7711-0161-3