Dengan kerusakan yang sangat akut, konsentrasi protein C-reaktif dan amiloid serum A dalam darah meningkat secara substansial 6-10 jam setelah timbulnya kerusakan. Konsentrasi protein lain dari fase akut, termasuk fibrinogen dan anti-enzim, tumbuh lebih lambat, dalam 24-48 jam.
Ada protein yang kandungannya dalam serum menurun selama OOF. Protein semacam itu kadang-kadang disebut protein negatif dari fase akut. Ini termasuk, khususnya, albumin dan transferrin.
Tingkat protein dari fase akut dalam darah ditentukan terutama oleh sintesis dan sekresi sel hati mereka. Peran paling penting dalam pengaturan proses-proses ini adalah milik IL-6 dan sitokin-sitokin terkait, pada tingkat yang lebih rendah IL-1, TNF-cc, dan juga glukokortikoid. Ada kemungkinan bahwa produksi berbagai protein fase akut dikendalikan oleh berbagai sitokin.
Protein fase akut terlibat dalam proses yang mempertahankan homeostasis: mereka berkontribusi pada pengembangan peradangan, fagositosis partikel asing, menetralisir radikal bebas, menghancurkan enzim yang berpotensi berbahaya untuk jaringan inang, dll.
Salah satu protein yang diidentifikasi pertama dari fase akut, protein C-reactive (SRV), terdiri dari 5 subunit identik, yang masing-masing mengandung 206 asam amino. Ini adalah salah satu protein utama dari sistem mekanisme pertahanan bawaan yang mampu mengenali antigen asing. Pada suatu waktu, ditemukan bahwa di hadapan ion kalsium, protein ini secara spesifik berikatan dengan C-polisakarida pneumokokus, dan karenanya disebut C-reaktif. Ternyata nanti
Skema 2.6. Jawabannya adalah fase akut.
Penunjukan: IL-1 - interleukin-1; IL-6 - interleukin-6; TNF-a - faktor alpha nekrosis tumor.
bahwa SRV juga dapat berinteraksi dengan jenis polisakarida lainnya dan dengan komponen lipid dari permukaan mikroba. SRV bertindak sebagai opsonin, karena hubungannya dengan mikroorganisme memfasilitasi penyerapannya oleh fagosit inang; mengaktifkan komplemen, berkontribusi pada lisis bakteri dan pengembangan peradangan; meningkatkan efek sitotoksik makrofag pada sel tumor; merangsang pelepasan sitokin oleh makrofag.
CRP serum dalam serum darah meningkat dengan cepat pada awal penyakit menular dan tidak menular (dari 1 μg / ml menjadi lebih dari 1 mg / ml) dan dengan cepat berkurang dengan pemulihan. Oleh karena itu, SRV berfungsi sebagai penanda penyakit yang cukup cerah, meskipun tidak spesifik.
Serum amiloid A (CAA) adalah protein fase akut utama lainnya pada manusia. Ini terletak di serum dalam kombinasi dengan lipoprotein densitas tinggi. CAA menyebabkan adhesi dan kemotaksis fagosit dan limfosit, berkontribusi pada perkembangan peradangan pada pembuluh yang terkena aterosklerosis. Peningkatan CAA darah yang berkepanjangan dalam proses inflamasi dan neoplastik kronis merupakan predisposisi terjadinya amiloidosis.
Fibrinogen adalah protein dalam sistem pembekuan darah; menciptakan matriks untuk penyembuhan luka, memiliki aktivitas anti-inflamasi, mencegah perkembangan edema.
Ceruloplasmin - (polivalen oksidase) adalah pelindung membran sel yang menetralkan aktivitas superoksida dan radikal lain yang terbentuk selama peradangan.
Haptoglobin - mengikat hemoglobin, dan kompleks yang dihasilkan bertindak sebagai peroksidase - enzim yang mendorong oksidasi berbagai zat organik oleh peroksida. Secara kompetitif menghambat cathepsin C dan cathepsins B dan 1_. Membatasi pemanfaatan oksigen oleh bakteri patogen.
Anti-enzim adalah protein whey yang menghambat enzim proteolitik yang masuk darah dari situs peradangan, di mana mereka muncul sebagai akibat degranulasi leukosit dan kematian sel pada jaringan yang rusak. Ini termasuk alpha-1-antitrypsin, yang menghambat aksi trypsin, elastase, collagenase, urokinase, chymotrypsin, plasmin, trombin, renin, protease leukosit. Kekurangan alfa-1-antitripsin menyebabkan kerusakan jaringan oleh enzim leukosit dalam fokus peradangan.
Anti-enzim alpha-1-antichymotrypsin yang terkenal lainnya memiliki efek yang mirip dengan alpha-1-antitrypsin.
Transferrin adalah protein yang menyediakan transportasi zat besi dalam darah. Ketika OOF kandungannya dalam plasma menurun, yang mengarah ke hiposideremia. Penyebab lain dari hiposideremia dalam proses inflamasi yang parah adalah peningkatan penyerapan zat besi oleh makrofag dan peningkatan pengikatan zat besi ke laktoferin, yang disintesis oleh neutrofil dan yang kandungannya dalam darah meningkat secara paralel seiring dengan peningkatan kandungan neutrofil. Bersamaan dengan penurunan sintesis transferrin, sintesis feritin ditingkatkan, yang berkontribusi pada transisi besi labil menjadi cadangan feritin dan mempersulit penggunaan besi. Penurunan serum besi mencegah pertumbuhan bakteri, tetapi pada saat yang sama dapat berkontribusi pada pengembangan anemia defisiensi besi.
Imunologi dan biokimia
Protein fase akut
Definisi
Peningkatan konsentrasi protein whey, yang disebut reaktan fase akut, menyertai peradangan dan kerusakan jaringan. Selama reaksi fase akut, tingkat normal berbagai protein hadir. Diyakini bahwa perubahan ini berkontribusi pada perlindungan manusia dan kemampuan adaptif lainnya. Terlepas dari namanya, reaksi fase akut menyertai kondisi inflamasi akut dan kronis dan dikaitkan dengan berbagai gangguan, termasuk infeksi, trauma, serangan jantung, radang sendi dan penyakit autoimun dan radang sistemik lainnya dan berbagai neoplasma. Protein fase akut didefinisikan sebagai protein yang konsentrasi serumnya meningkat atau berkurang setidaknya 25% selama kondisi inflamasi. Protein semacam itu masing-masing disebut sebagai reagen fase positif atau negatif akut.. Laju sedimentasi eritrosit (ESR), secara tidak langsung mencerminkan viskositas plasma dan adanya protein fase akut, terutama fibrinogen, serta pengaruh lainnya, beberapa di antaranya belum diidentifikasi.
Respon fase akut sangat penting untuk kemampuan tubuh untuk merespon dengan sukses trauma dan infeksi. Respons fase akut biasanya berlangsung hanya beberapa hari, namun, jika tidak dihentikan, ia dapat berkontribusi pada perkembangan kondisi peradangan kronis, kerusakan jaringan, dan perkembangan penyakit. Respon fase akut biasanya ditandai oleh demam dan perubahan permeabilitas vaskular, serta perubahan mendalam dalam profil biosintesis berbagai protein fase akut.
Protein fase akut adalah keluarga protein konservatif evolusioner yang diproduksi terutama di hati sebagai respons terhadap cedera dan infeksi.
Pada semua mamalia, sintesis protein fase akut diatur oleh sitokin inflamasi, seperti interleukin-6 (IL-6), interleukin-1 (IL-1) dan tumor necrosis factor (TNF). Misalnya, haptoglobin (Hp), protein C-reaktif (CRP), serum amiloid A (SAA), glikoprotein asam alfa-1 (AGP) dan hemopexin terutama diatur oleh IL-1 atau kombinasi IL-1 dan IL-6, sementara fibrinogen, alpha-1-antichymotrypsin dan alpha-1-antitrypsin diatur oleh IL-6.
Konsentrasi protein spesifik dari fase akut dalam darah berubah selama proses inflamasi, meningkat atau berkurang setidaknya 25 persen. Dengan demikian, konsentrasi ceruloplasmin dapat meningkat sebesar 50 persen, dan CRP dan serum amiloid 1000 kali.
Perubahan dengan waktu konsentrasi BOP dalam plasma darah setelah cedera (cedera, luka bakar, operasi) sebagai persentase dari level awal):
1 - protein C-reaktif, protein amiloid serum A;
2 - a1-antitrypsin, glikoprotein asam -1, haptoglobin, fibrinogen;
3 - Komponen C3 dan C4 dari komplemen, penghambat C1, seruloplasmin;
4 - albumin, prealbumin, transferrin, fibronectin, apoA-lipoprotein
Peran dan fungsi protein fase akut
Peningkatan konsentrasi plasma protein dari fase akut dimaksudkan untuk membantu pertahanan kekebalan tubuh, membantu mengenali mikroba yang menyerang, memobilisasi sel darah putih dari sirkulasi dan meningkatkan kecepatan aliran darah arteri di lokasi kerusakan jaringan atau infeksi. Tindakan ini berkontribusi pada akumulasi lokal molekul efektor dan leukosit di bidang peradangan. Intinya, protein fase akut meningkatkan peradangan lokal dan perlindungan antimikroba. Pada saat yang sama, protein dari fase akut juga mencegah peradangan di jaringan sekitarnya dengan menetralkan molekul-molekul inflamasi yang menginduksi peradangan (seperti sitokin, protease dan oksidan) dan memasuki aliran darah, protein fase akut mencegah aktivasi sel endotel dan leukosit dalam sirkulasi.
Khususnya protein-protein penting dari fase akut berperan dalam penciptaan perlindungan kekebalan. Peran penting protein dari fase akut ditunjukkan oleh waktu paruh yang pendek, fungsi luas dalam peradangan, penyembuhan, adaptasi terhadap rangsangan nyeri.
Kompleks fitur fungsional protein dari fase akut memungkinkan untuk menghubungkannya dengan mediator dan inhibitor inflamasi.
Dengan demikian, komponen pasif komplemen, banyak di antaranya adalah protein dari fase akut, memainkan peran pro-inflamasi sentral dalam imunitas. Aktivasi komplemen menyebabkan kemotaksis sel-sel inflamasi di lokasi infeksi, opsonisasi agen infeksi, perubahan permeabilitas pembuluh darah, dan eksudasi protein di lokasi inflamasi. Protein lain dari fase akut, seperti fibrinogen, plasminogen, aktivator plasminogen jaringan (TAP), penghambat aktivator-I urokinase dan plasminogen (PAI-1) berperan aktif dalam perbaikan dan remodeling jaringan, serta menunjukkan aksi antiinflamasi. Sebagai contoh, antioksidan, haptoglobin dan hemopexin memberikan perlindungan terhadap oksigen reaktif, dan spektrum protease inhibitor mengontrol aktivitas enzim proteolitik. Protein fase akut terlibat langsung dalam kekebalan bawaan terhadap patogen. Aktivitas pengikatan LPS dari fibrin dalam gumpalan darah sudah diketahui. Peningkatan CRP secara prognostik tidak menguntungkan untuk iskemia / reperfusi, karena CRP mengaktifkan sistem komplemen. Peningkatan CRP serum diketahui berhubungan dengan peningkatan risiko aterosklerosis pada manusia.
Ferritin, protein lain dari fase akut, adalah salah satu faktor utama pengawetan besi dan sering diukur dalam praktik laboratorium untuk menilai status zat besi pasien. Prokalsitonin (PCT), seperti yang baru-baru ini ditemukan, adalah penanda infeksi bakteri.
Di sisi lain, protein dari fase akut dapat dianggap sebagai obat yang dimaksudkan untuk pengobatan berbagai penyakit radang. Berbagai penelitian eksperimental telah menunjukkan bagaimana pengenalan protein spesifik pada fase akut, sebelum atau setelah inisiasi respon fase akut, dapat mengubah jalur proinflamasi ke yang antiinflamasi yang diperlukan untuk mengakhiri peradangan.
Dalam hal ini, protein fase akut yang dimurnikan digunakan untuk mengobati emfisema paru dan penyakit lain pada pasien dengan defisiensi alfa1-antitripsin herediter dan menunjukkan efek antiinflamasi dan imunomodulasi.
Banyak protein fase akut memiliki fungsi ganda.
Aktivitas multifungsi protein individu pada fase akut. Meskipun sifat pro-dan anti-inflamasi yang bervariasi dikaitkan dengan protein individu dari fase akut, peran mereka dalam infeksi tetap sama sekali tidak pasti dalam hal manfaat fungsional ketika konsentrasi plasma berubah. Sampai saat ini, data yang ada menunjukkan bahwa protein fase akut bekerja pada berbagai sel yang terlibat dalam tahap awal dan akhir peradangan dan bahwa efeknya ditentukan oleh waktu, konsentrasi dan tergantung pada konformasi.
Banyak protein dari fase akut memiliki fungsi ganda: mereka meningkatkan respon inflamasi di hadapan patogen, dan memiliki efek penurunan pada reaksi setelah patogen dihilangkan.
Protein fase akut
Urin yang bercerai 50 kali.
Prinsip metode. Asam urat mengembalikan pereaksi fosfor-tungsten dengan memperoleh produk berwarna biru. Intensitas warna ditentukan secara kolorimetri.
Kemajuan kerja. Dalam tabung centrifuge tuangkan 1 ml serum, 1 ml air suling dan 1 ml larutan TCA 20%. Campur dan setelah 15 menit, disentrifugasi selama 5 menit pada 3000 rpm. Dalam tabung reaksi yang bersih, tambahkan 1,5 ml sentrifugasi bening, 0,7 ml larutan soda jenuh dan 1 tetes reagen Folin (reagen fosfor-tungsten). Setelah 10 menit, sampel diwarnai dengan filter lampu hijau dalam cuvette setebal 0,5 cm terhadap air.
Konsentrasi asam urat ditentukan oleh grafik kalibrasi.
2. Penentuan asam urat dalam urin
Ini dilakukan dengan cara yang sama seperti dalam serum, tetapi alih-alih serum sentrifugat, 1,5 ml urin yang diencerkan 50 kali ditambahkan ke sampel. Kandungan asam urat dalam sampel ditentukan oleh jadwal kalibrasi dan digunakan untuk menghitung jumlah asam urat yang diekskresikan dalam urin per hari.
Perhitungan dilakukan sesuai dengan rumus: A х 0,075 = g / hari, di mana
Dan jumlah mikrogram asam urat, ditentukan sesuai jadwal;
0,075 adalah faktor konversi yang mengubah μg asam urat menjadi g, dengan mempertimbangkan jumlah urin harian.
Kandungan normal asam urat dalam serum darah adalah 0,12-0,46 mmol / l. Dengan urin 0,4-1 g asam urat diekskresikan per hari.
Nilai diagnostik penentuan asam urat
Peningkatan kadar asam urat dalam darah diamati dalam pelanggaran ekskresi dari tubuh (penyakit ginjal, asidosis, toksikosis kehamilan) dan peningkatan disintegrasi nukleoprotein (beberapa penyakit hematologis, asupan makanan yang kaya purin).
Penurunan asam urat dalam darah diamati pada degenerasi hepatolenticular, dalam beberapa kasus akromegali, pada pasien dengan anemia setelah minum piperazine, atofan, salisilat, dicureol dan ACTH.
Dalam urin, kandungan asam urat meningkat dengan leukemia, polisitemia vera, terapi kortisol atau terapi ACTH, serta dengan degenerasi hepatolenticular.
Verifikasi kualitas pembelajaran (tingkat akhir)
a) Pertanyaan untuk melindungi pekerjaan laboratorium
1. Apa dasar untuk menentukan asam urat?
2. Di bawah penyakit apa konsentrasi asam urat dalam serum darah meningkat dan ekskresinya dengan urin meningkat?
3. Kapan penurunan asam urat dalam darah?
4. Evaluasi hasil yang diperoleh selama pekerjaan laboratorium.
5. Obat apa yang menyebabkan penurunan asam urat serum?
6. Bagaimana cara menggunakan jadwal kalibrasi?
7. Apa kandungan asam urat dalam serum dan urin orang sehat?
8. Apa basa nitrogen, katabolisme yang mengarah pada pembentukan asam urat?
b) tugas situasional
1. Lakukan diet untuk pasien dengan gout.
2. Darah pasien mengandung asam urat pada konsentrasi 1 mmol / l; kreatinin serum adalah 130 μmol / L. Penyakit apa yang bisa ditanggung?
3. Penyakit keturunan apa yang disertai dengan hiperurisemia?
4. Mengapa ada batu xanthine saat mengobati asam urat dengan allopurinol?
5. Mengapa leukemia, neoplasma ganas, puasa meningkatkan kandungan asam urat dalam darah dan urin?
6. Mengapa asam urat disebut "penyakit gourmet"?
7. Allopurinol diberikan kepada pasien dengan gout untuk waktu yang lama. Akibatnya, sejumlah besar asam orotik ditemukan dalam urin. Jelaskan fenomena ini.
8. Dua pria memiliki asam urat dalam darah dan urin mereka. Salah satu dari mereka memiliki konsentrasi asam urat dalam darah 80 mg / l, dan 3 g dilepaskan per hari, yang lain mengandung 20 mg / l asam urat, dan 2 g per hari. Kesimpulan apa yang dapat diambil dari hasil ini?
1. Berezov, TT, Korovkin, B.F., Biological Chemistry, 1998, hlm. 439-447, 469-506.
2. Stroyev EA, "Kimia biologi", 1986, hlm. 292-297, 297-300.
3. Nikolaev A.Ya., "Kimia Biologis", 1989, hlm. 339-350, 415-418, 437-439.
1. Tema: "Pertukaran asam nukleat. Sintesis protein dan pengaturannya"
2. Bentuk proses pendidikan: Konferensi.
3. Relevansi: Pelanggaran sintesis protein menyebabkan penyakit keturunan. Pengetahuan tentang regulasi biosintesis protein dalam tubuh dan mekanisme pengaruh obat di dalamnya sangat penting dalam praktik medis.
Protein fase akut
dengan status epilepsi;
berbagai lesi otot (toksik, infeksi).
Yang paling penting adalah definisi mioglobin yang melekat pada infark miokard, karena karena nekrosis otot jantung, selaput miosit dihancurkan, dan isi sel, termasuk protein, memasuki tempat tidur. Myoglobin lemah terikat pada struktur intraseluler dan memiliki berat molekul rendah, sehingga muncul dalam darah lebih awal dan dalam jumlah yang lebih besar daripada KK, LDH, ASAT.
Myoglobin naik dalam darah setelah 0,5-2 jam pada 70% pasien, dan pada 6 jam - pada 100% pasien dengan infark miokard fokal besar. Peningkatan cepat dalam konsentrasi mioglobin ke angka maksimum (4-10 kali lebih tinggi dari normal) terjadi 7-10 jam, dan kemudian dengan infark miokard tanpa komplikasi, normalnya menjadi 28-36 jam. Dari tingkat mioglobin, seseorang dapat memperoleh gambaran tentang ukuran nekrosis miokard, prediksi kehidupan pasien dan kemungkinan komplikasi.
Myoglobinuria sudah diamati pada jam-jam pertama penyakit, dan pada jam 8 setelah serangan, mioglobin ditemukan dalam urin pada 80-90% pasien dengan infark miokard fokal besar. Pada infark miokard, mioglobinuria berumur pendek dan rendah, sehingga sindrom miorenal tidak berkembang. Mioglobinuria yang signifikan diamati dengan nekrosis otot yang luas, yang dapat menyebabkan nekrosis tubulus ginjal karena deposisi mioglobin dalam sel dan perkembangan OPN.
Mioglobinuria primer jarang terjadi. Alasannya tidak diketahui. Ini disebut myoglobinuria paralitik paroksismal, atau rhabdomyolysis kronis berulang. Ini berkembang setelah pekerjaan fisik yang berat atau setelah infeksi parah, vaksinasi. Lebih sering pria sakit (95%). Pada pasien tersebut, proses fosforilasi oksidatif pada otot terganggu, terjadi defisiensi enzim fosforilase, dan mioglobin janin meningkat pada otot karena defisiensi enzim karnitin palmitin transferase, dan metabolisme lipid terganggu - jumlah asam lemak bebas, triasilgliserida, dan lip-lipoprotein dalam darah.
Pada puncak serangan mialgia, kreatin kinase, LDH, kreatinin, K +, leukosit, eritrosit, hemoglobin meningkat secara signifikan dalam darah.
Secara klinis, penyakit ini dimanifestasikan oleh hipertermia, nyeri tajam pada otot. Otot menjadi bengkak, padat, nyeri. Kondisi ini berlangsung selama 2-3 minggu atau sebulan.
Selain perubahan dalam darah, ada perubahan dalam urin - proteinuria, hialin dan silinder epitel, dalam sedimen banyak massa amorf, urin menjadi merah cerah. Ketika berdiri, urin tumbuh coklat dan menjadi merah-coklat karena konversi mioglobin teroksidasi menjadi metmyoglobin. Gangguan fungsi ginjal yang berkepanjangan dapat menyebabkan anuria dan gagal ginjal akut.
Myoglobinuria harus dibedakan dari hemoglobinuria, namun hemoglobinuria menunjukkan tanda-tanda hemolisis eritrosit dalam darah, jumlah hemoglobin dan eritrosit menurun, ikterus muncul, tidak ada peningkatan aktivitas kreatin kinase, aldolase, LDH, ACAT.
Bedakan hemoglobinuria dari mioglobinuria dengan elektroforesis protein urin. Myoglobin biasanya bergerak lebih dekat ke -globulin, dan hemoglobin tetap mendekati awal. Atau dilakukan spektrofotometri. Yang paling akurat adalah metode ELISA.
Ini adalah protein yang tidak ada pada orang sehat dan muncul dalam plasma darah hanya pada penyakit patologis. Mereka juga disebut imunoglobulin patologis, karena mereka terdiri dari unit-unit struktural sebagai Ig normal, tetapi berbeda dalam sifat fisikokimia, struktur antigenik, dan mobilitas elektrolitik.
Ig Monoklonal - disintesis oleh satu klon ganas sel imunokompeten yang ganas. Perbedaan utama antara norma Ig dan paraprotein adalah kurangnya sifat antibodi pada paraprotein.
Munculnya paraprotein dalam plasma darah disebut paraproteinemia, dan dalam rantai paraprotein urin.
Secara klinis membedakan paraproteinemia:
ganas - myeloma, atau plasmacytoma, penyakit Waldenstrom, penyakit rantai berat, limfoma ganas dan leukemia;
tumor jinak - ganas, kolagenosis, hepatitis kronis, sirosis dan penyakit radang kronis lainnya.
Diagnosis "Paraproteinemia" dibuat berdasarkan elektrolisis protein, dan afiliasi kelas mereka dengan bantuan antisera monospesifik yang sesuai.
Kelompok sel tumor yang paling umum dengan pelepasan dalam darah patologi Ig dalam sistem sel plasma. G-myeloma paling sering ditemui, lebih jarang A-myeloma, dan bahkan lebih jarang D-dan E-myeloma.
Selama elektroforesis, paraprotein paling sering bergerak dalam bentuk rongga padat dan sempit di wilayah -globulin baik -globulin atau madu dan . Sangat jarang antara between2 dan . Jika paraprotein bertingkat pada fraksi mana pun, maka fraksi ini secara dramatis meningkat menjadi 40-40% atau lebih.
Paraprotein bergerak dengan -globulin, bersaksi untuk -plasmocytoma (atau -myeloma) bergerak dengan -globulin - tentang -plasmocytoma, antara dan -globulin - M-gradient - tentang myeloma.
Elektroforesis protein urin juga penting secara diagnostik.
Protein Bens-Jones muncul dalam urin pada mieloma dengan produksi rantai cahaya (L-chain) yang berlebihan. Paraproteinemia dan paraproteinuria menyebabkan perkembangan sindrom patologis. Mengendap di jaringan banyak organ, Ig patologis menyebabkan sindrom Raynaud, berdarah.
Mengurangi kandungan imunoglobulin normal dalam darah menyebabkan penindasan perlindungan kekebalan tubuh, infeksi virus pernapasan akut yang sering, infeksi herpes, dan sindrom umum ketidaktegasan.
Tanda klinis yang khas adalah perubahan tulang (osteoporosis pada tulang pipih tengkorak, tulang rusuk, dll.).
Laboratorium menandai peningkatan konsentrasi protein total (hingga 200 g / l). Ada aglutinasi spontan sel darah merah, yang membuatnya sulit untuk mendapatkan darah yang baik dan apusan sumsum tulang. ESR meningkat tajam. Sampel sedimen positif tajam. Pada 20-40% pasien, hiperkalsemia dicatat (sebagai efek setelah osteolisis).
Nefropati myeloma berkembang. Dasar pengembangan gagal ginjal adalah nefrosklerosis asenden. Paraproteinemia poliklonal ditandai oleh fakta bahwa PIg disekresikan oleh beberapa klon sel pembentuk antibodi.
Paraproteinemia "jinak" paling sering dimiliki oleh kelas G. Jumlah total protein pada pasien ini rendah, jumlah PIg tidak melebihi 20 g / l. Jumlah Ig normal adalah normal atau meningkat tergantung pada sifat penyakit yang terjadi bersamaan. Dalam urin pasien semacam itu tidak ada protein Bens-Jones.
Analisis Immunoelectrophoretic memungkinkan deteksi dini konstruksi paraprotein rendah dan dititrasi secara akurat. Identifikasi paraprotein memungkinkan untuk diagnosis yang benar dan tepat waktu pasien dan meresepkan terapi yang benar. Pemantauan dinamis konsentrasi paraprotein adalah tes objektif untuk menilai efektivitas terapi steroid atau sitostatik yang digunakan.
Protein fase akut
Aspek yang paling penting dari fase akut adalah perubahan radikal dalam biosintesis protein di hati. Konsep "protein fase akut" menyatukan hingga 30 protein plasma, dengan satu atau lain cara terlibat dalam peradangan.
Fig. 4-3. Skema umum dari reaksi fase akut
Fig. 4-4. Reaksi fase peradangan akut
Respon terhadap kerusakan. Konsentrasi protein pada fase akut sangat tergantung pada stadium, perjalanan penyakit dan besarnya kerusakan, yang menentukan nilai tes ini untuk diagnosis.
Pengaturan dan pengendalian sintesis protein pada fase akut Pengembangan fase akut dimulai dan diatur oleh sejumlah mediator: sitokin, anafiloksin, faktor pertumbuhan dan glukokortikoid. Beberapa dari mereka diekskresikan secara langsung dalam fokus peradangan oleh makrofag teraktivasi, neutrofil, limfosit, fibroblas, dan sel-sel lain dan dapat memiliki efek lokal dan umum.
Regulasi sintesis protein pada fase akut adalah mekanisme multifaktor yang kompleks, terpisah untuk setiap protein. Setiap sitokin melakukan fungsi independen yang unik. Mereka menyediakan semacam jaringan komunikasi. Secara umum, dapat dibayangkan bahwa sitokin bertindak sebagai stimulator utama ekspresi gen, glukokortikoid, dan faktor pertumbuhan adalah modulator aksi sitokin.
Biasanya, konsentrasi protein dalam fase akut berubah selama 24-48 jam pertama.Fase akut klasik berlangsung beberapa hari, menunjukkan sifat pelindung, homeostatis dari respons penting ini. Namun, siklus tersebut dapat diperpanjang dengan kelanjutan dari faktor-faktor yang merusak atau melanggar mekanisme kontrol dan regulasi. Dalam kasus pelanggaran mekanisme pengaturan fase akut, kerusakan jaringan dapat berlanjut dan mengarah pada perkembangan komplikasi berikutnya, misalnya, penyakit kardiovaskular, penyakit akumulasi, penyakit autoimun, penyakit kolagen, dll.
Karakteristik dan klasifikasi protein fase akut. Sebagian besar protein fase akut adalah tidak spesifik dan korelasi konsentrasi darah yang tinggi dengan aktivitas dan tahap proses patologis. Ini membedakan protein fase akut dari indikator seperti ESR, jumlah leukosit dan perubahan formula leukosit. Dalam hal ini, yang paling efektif adalah menggunakan tes untuk protein fase akut untuk memantau perjalanan penyakit dan memantau pengobatan. Pada saat yang sama, signifikansi diagnostik dari tes ini, karena tidak spesifik, dapat sangat terbatas. Konsentrasi protein yang berbeda dalam kondisi kerusakan dan peradangan sangat bervariasi (Gambar 4-5).
Protein "utama" pada fase akut pada manusia termasuk serum protein amiloid A-protein albumin C-reaktif. Seperti semua protein pada fase akut, mereka disintesis di hati di bawah pengaruh interleukin. Dengan kerusakan, tingkat protein ini meningkat dengan cepat (dalam 6-8 jam pertama) dan secara signifikan (20-100 kali, dalam beberapa kasus, dengan faktor 1000).
Kelompok kedua terdiri dari protein, konsentrasi yang dalam patologi dapat meningkat 2-5 kali. Tes aktif1-antitrypsin, glikoprotein asam (orozomukoid), haptoglobin, fibrinogen memiliki informasi yang jelas dalam banyak penyakit.
Fig. 4-5. Dinamika perubahan konsentrasi protein dari fase akut dalam plasma darah setelah cedera, luka bakar, pembedahan (sebagai persentase dari level awal): 1 - protein C-reaktif, serum amiloid protein A; 2 - dan1-antitripsin, dan1-glikoprotein asam, haptoglobin, fibrinogen; 3 - Komponen C3 dan C4 dari komplemen, penghambat C1, seruloplasmin; 4 - albumin, prealbumin, transferrin, fibronectin, apoA-lipoprotein
Evaluasi individu memerlukan interpretasi hasil pengukuran konsentrasi seruloplasmin, komponen komplemen C3 dan C4, yang tingkatnya meningkat 20-60% dari awal dan dalam beberapa kasus tidak melebihi kisaran variasi konsentrasi normal protein ini dalam plasma darah orang sehat.
Reaktan netral fase akut yang disebut adalah protein, yang konsentrasinya dapat tetap berada di dalamnya
nilai-nilai normal, bagaimanapun, mereka terlibat dalam reaksi fase akut peradangan. Ini adalah2-makroglobulin, hemopexin, serum amiloid P-protein, imunoglobulin.
Kandungan reaktan "negatif" fase akut dapat dikurangi 30-60%. Yang paling penting secara diagnostik dari kelompok protein ini adalah albumin, transferrin, apoA1-lipoprotein, prealbumin. Penurunan konsentrasi protein individu dalam fase akut peradangan mungkin disebabkan oleh penurunan sintesis, peningkatan konsumsi, dan perubahan distribusi mereka dalam tubuh.
Protein C-reaktif adalah penanda paling sensitif dari kerusakan pada peradangan akut, sepsis. Itulah sebabnya mengukur tingkat protein C-reaktif banyak digunakan untuk menentukan tingkat keparahan dan mengontrol efektivitas pengobatan infeksi bakteri dan virus, penyakit rematik, penyakit onkologis. Menentukan kandungan protein C-reaktif juga digunakan untuk menilai risiko terjadinya dan perkembangan penyakit kardiovaskular (Tabel 4-1), patologi kehamilan, komplikasi pasca operasi dan transplantasi.
Tabel 4-1. Risiko komplikasi vaskular tergantung pada konsentrasi protein C-reaktif (CRP) dalam serum
Untuk menentukan dan memantau jalannya proses kronis, disarankan untuk mengikuti perubahan konsentrasi beberapa protein yang bereaksi lebih lambat sekaligus - dan1-glikoprotein asam, dan1-antitripsin. Menggunakan hanya satu dari tanda-tanda peradangan adalah berisiko, karena respon fase akut yang tidak harmonis mungkin terjadi pada pasien yang berbeda. Secara khusus, pada tahap awal peradangan akut, penurunan kandungan protein dengan aktivitas antiprotease adalah karakteristik (dan1-antitripsin, dan2-macroglobulin), yang berhubungan dengan tingginya
konsumsi. Selanjutnya, peningkatan konsentrasi mereka dicatat, terkait dengan peningkatan sintesis protein ini. Penurunan tingkat inhibitor proteinase pada syok septik atau pankreatitis akut adalah tanda prognostik yang buruk. Peningkatan konsumsi haptoglobin, komponen komplemen C3, fibrinogen dapat mengindikasikan adanya proses patologis yang bersamaan, di samping peradangan.
Penentuan beberapa protein secara simultan memungkinkan untuk mengevaluasi tahap fase akut, serta reaksi yang terkait dengan efek hormon, khususnya kortikosteroid dan estrogen (Tabel 4-2).
Tabel 4-2. Evaluasi tahap reaksi fase akut
Efek utama kortikosteroid dan estrogen adalah efek berikut:
1. Di hati, sintesis protein pada fase akut ditingkatkan dan dilepaskan ke dalam darah. Ini termasuk: protein C-reaktif, haptoglobin, komponen komplemen, ceruloplasmin, fibrinogen, dll. Protein C-reaktif secara khusus dikaitkan dengan berbagai zat yang terbentuk ketika sel-sel jaringan dan mikroba rusak. Dalam bentuk ini, dapat mengaktifkan komplemen, meningkatkan fagositosis, dan kadang-kadang peradangan. Haptoglobin adalah glikoprotein yang berinteraksi dengan hemoglobin (misalnya, selama hemolisis) dengan pembentukan kompleks dengan aktivitas peroksidase. Kompleks ini difagositosis dan dihancurkan dalam sel-sel sistem fagositosis mononuklear dengan pelepasan
Zat besi, yang dengan bantuan transferrin ditransfer ke sumsum tulang. Ceruloplasmin menghambat oksidasi radikal bebas.
2. Perkembangan neutrofil distimulasi di sumsum tulang, menyebabkan neutrofilia. Kemotaksis mereka ditingkatkan dan pembentukan laktoferin oleh sel-sel ini diaktifkan. Yang terakhir mengikat zat besi dalam darah, mengurangi konsentrasinya. Ini memiliki signifikansi perlindungan, karena zat besi merupakan faktor pertumbuhan untuk sejumlah mikroorganisme dan bahkan untuk beberapa sel tumor.
3. Pusat termoregulasi di hipotalamus diaktifkan. Di sini, IL-1 bertindak sebagai pirogen endogen (lihat Bab 11).
4. Katabolisme protein dalam otot dirangsang. Asam amino yang dihasilkan memasuki hati, di mana mereka digunakan untuk sintesis protein fase akut dan untuk glukoneogenesis.
5. Sel-T dan limfosit B diaktifkan.
Semua efek ini, serta beberapa yang lain, disebabkan oleh IL-1, oleh karena itu pembentukan IL-1 adalah mata rantai patogenetik terkemuka, termasuk sekelompok reaksi adaptif.
SENGATAN
Shock (dari bahasa Inggris. Shock-shock) adalah sindrom yang berkembang sangat ditandai oleh penurunan tajam dalam aliran darah kapiler (pertukaran, nutrisi) di berbagai organ, pasokan oksigen yang tidak mencukupi, pemindahan produk metabolisme yang tidak memadai dari jaringan dan dimanifestasikan oleh gangguan fungsi fungsi tubuh yang parah.
Syok harus dibedakan dari keruntuhan (dari lat. Kolator - jatuh, jatuh), karena kadang-kadang keadaan yang sama ditetapkan sebagai syok, lalu kolaps, misalnya kolaps kardiogenik dan syok kardiogenik. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa pada kedua kasus ada penurunan tekanan darah. Runtuhnya adalah insufisiensi vaskular akut yang ditandai dengan penurunan tajam dalam tekanan arteri dan vena, penurunan massa darah yang bersirkulasi.Selain itu, selama kolaps dan syok, kesadaran menjadi gelap, diikuti dengan penutupannya pada tahap selanjutnya. Namun, di antara kedua negara ini ada perbedaan mendasar:
1. Selama kolaps, proses berkembang dengan insufisiensi primer dari reaksi vasokonstriktor. Ketika kaget sehubungan dengan aktivasi sistem simpatoadrenal, vasokonstriksi, sebaliknya, diucapkan. Ini juga merupakan penghubung awal dalam perkembangan gangguan mikrosirkulasi dan metabolisme dalam jaringan, yang disebut syok-spesifik (Gambar 4-6), yang tidak ada selama keruntuhan. Misalnya, pada kehilangan darah akut, kolaps hemoragik berkembang, yang dapat berubah menjadi syok.
2. Dalam syok, terutama traumatis, ada dua tahap perkembangan: gairah dan depresi. Pada saat yang sama dalam tahap kegembiraan, tekanan darah naik. Saat runtuh, tahap kegembiraan tidak ada.
Menurut etiologi, bedakan jenis syok berikut:
Fig. 4-6. Gangguan sirkulasi mikro dan metabolisme yang spesifik syok.
Secara alami, patogenesis masing-masing jenis syok memiliki karakteristik pengembangannya sendiri, mata rantai utamanya. Tergantung pada sifat penyebab akting dan karakteristik kerusakan yang berkembang, tautan patogenetik utama yang utama adalah: hipovolemia (absolut atau relatif), iritasi nyeri, infeksi pada tahap sepsis, rasio dan tingkat keparahannya berbeda dengan setiap jenis syok. Pada saat yang sama, hubungan umum dapat dibedakan dalam mekanisme pengembangan semua jenis guncangan. Ini menjadi penyertaan berurutan dari mekanisme kompensasi-adaptif dari dua jenis:
1. Jenis vasokonstriktor ditandai oleh aktivasi sistem simpatoadrenal dan hipofisis-adrenal. Hipovolemia bersifat absolut (kehilangan darah) atau relatif (penurunan volume menit darah dan pengembalian vena ke jantung) menyebabkan penurunan tekanan darah dan iritasi baroreseptor (Gbr. 4-7), yang melalui sistem saraf pusat mengaktifkan mekanisme adaptif yang ditentukan. Iritasi nyeri, seperti sepsis, merangsang inklusi. Hasilnya
Fig. 4-7.Beberapa tautan patogenesis syok
aktivasi sistem simpatoadrenal dan hipofisis-adrenal adalah pelepasan katekolamin dan kortikosteroid. Katekolamin menyebabkan kontraksi pembuluh dengan α-adrenoresepsi yang jelas: terutama kulit, ginjal, organ perut. Aliran darah nutrisi dalam organ-organ ini sangat terbatas. Pada pembuluh koroner dan serebral β-adrenoreseptor mendominasi, sehingga pembuluh ini tidak berkurang. Ada yang disebut sentralisasi sirkulasi darah, yaitu pelestarian aliran darah di organ vital - jantung dan otak; tekanan dipertahankan di pembuluh arteri besar. Ini adalah signifikansi biologis dari penyertaan jenis pertama dari mekanisme adaptif-kompensasi. Namun, pembatasan tajam perfusi kulit, ginjal, dan organ perut menyebabkan iskemia mereka. Terjadi hipoksia.
2. Jenis vasodilator mencakup mekanisme yang berkembang sebagai respons terhadap hipoksia dan ditujukan untuk menghilangkan iskemia, kerusakan sel mast, aktivasi sistem proteolitik, keluarnya ion kalium, dll. Terjadi pada jaringan iskemik dan rusak. Amina vazoaktif, polipeptida, dan zat aktif biologis lainnya terbentuk., menyebabkan pelebaran pembuluh darah, meningkatkan permeabilitas dan pelanggaran sifat reologis darah.
Hasil dari pembentukan zat vasoaktif yang berlebihan adalah tidak memadainya mekanisme kompensasi-adaptif tipe vasodilator. Hal ini menyebabkan gangguan sirkulasi mikro pada jaringan dengan mengurangi kapiler dan meningkatkan aliran darah shunt, mengubah reaksi sfingter pra-kapiler menjadi katekolamin dan meningkatkan permeabilitas pembuluh kapiler. Sifat reologis dari perubahan darah, "lingkaran setan" muncul. Ini adalah perubahan spesifik syok pada mikrosirkulasi dan proses metabolisme (lihat Gambar 4-6). Hasil dari gangguan ini adalah keluarnya cairan dari pembuluh ke jaringan dan penurunan aliran balik vena. Pada tingkat sistem kardiovaskular, "lingkaran setan" terbentuk, yang menyebabkan penurunan curah jantung dan penurunan tekanan darah. Komponen nyeri mengarah pada penghambatan pengaturan diri refleks dari sistem kardiovaskular, memperburuk gangguan yang berkembang. Untuk kejutan masuk ke tahap berikutnya, lebih parah. Ada gangguan fungsi paru-paru ("syok paru-paru"), ginjal, pembekuan darah.
Pada setiap jenis syok, tingkat aktivasi sistem simpatoadrenal dan hipofisis-adrenal, serta sifat, jumlah dan rasio berbagai jenis zat aktif biologis yang terbentuk berbeda, yang mempengaruhi kecepatan dan tingkat perkembangan gangguan sirkulasi mikro di berbagai organ. Perkembangan syok juga tergantung pada kondisi tubuh. Semua faktor yang menyebabkan pelemahannya (periode pemulihan, puasa parsial, hipokinesia, dll.) Akan berkontribusi pada perkembangan syok. Dan sebaliknya, kondisi kerja yang menguntungkan, kehidupan, aktivitas fisik menghambat kejadiannya.
Setiap jenis kejutan memiliki karakteristiknya sendiri.
Syok hemoragik. Terjadi dengan perdarahan eksternal (pisau, luka tembak, pendarahan aromatik dari perut dengan tukak lambung, tumor, dari paru-paru dengan TBC, dll.) Atau perdarahan internal (hemotoraks, hemoperitoneum) dalam kondisi trauma minimal pada jaringan. Link utama dalam patogenesis syok hemoragik adalah hipovolemia, hipoksia, dan (dalam banyak kasus) iritasi nyeri.
Syok traumatis. Terjadi dengan cedera parah pada organ perut dan rongga toraks, sistem muskuloskeletal, disertai bahkan kehilangan darah minimal. Peningkatan kehilangan darah dalam kasus-kasus ini, memberatkan perkembangan syok. Dalam perjalanannya, tahapan ereksi dan tuli dibedakan. Pada tahap ereksi, bicara dan stimulasi motorik, pucat pada kulit, takikardia, dan peningkatan sementara dalam tekanan darah dicatat. Gejala-gejala ini sebagian besar terkait dengan aktivasi sistem simpatoadrenal.
Tahap ereksi menjadi lembek. Gambaran klinis dari tahap ini dijelaskan pada tahun 1864 oleh ahli bedah domestik N.I. Pirogov: "Dengan tangan atau kaki terkoyak, ada semacam kaku mati rasa di stasiun rias. Dia tidak menangis, tidak menangis, tidak mengeluh, tidak ambil bagian dalam apa pun dan tidak membutuhkan apa pun: tubuh itu dingin, wajahnya pucat, seperti mayat; tatapan itu tetap dan berbalik; nadi, seperti utas, nyaris tak terlihat di bawah jari dan dengan pergantian yang sering. Kaki mati rasa atau tidak menjawab pertanyaan sama sekali, atau hanya dalam bisikan dalam hati untuk dirinya sendiri, bernapas juga sulit terlihat. Luka dan kulitnya hampir tidak peka. ” Gejala yang diuraikan menunjukkan aktivasi berkelanjutan dari sistem simpatoadrenal (pucat, kulit dingin, takikardia) dan fungsi sistem saraf pusat yang tertekan.
(Kesadaran menjadi gelap, meskipun tidak sepenuhnya dimatikan, penghambatan sensitivitas nyeri). Tautan patogenetik terkemuka syok traumatis adalah iritasi nyeri dan mengembangkan hipovolemia.
Syok dehidrasi terjadi dengan dehidrasi yang signifikan pada tubuh karena kehilangan cairan dan elektrolit dengan muntah, diare, serta pleurisy eksudatif, ileus, peritonitis yang jelas, ketika redistribusi cairan terjadi dengan pelepasan dari tempat tidur ke rongga yang sesuai. Dengan demikian, hipovolemia adalah faktor patogenetik utama syok dehidrasi.
Kejut bakar Terjadi dengan luka bakar yang luas dan dalam, meliputi lebih dari 15% permukaan tubuh, dan pada anak-anak dan orang tua, bahkan dengan area yang lebih kecil. Pada saat yang sama, dalam 12-36 jam pertama, permeabilitas kapiler meningkat tajam, terutama di area luka bakar, yang mengarah ke pelepasan signifikan cairan dari pembuluh ke jaringan. Sejumlah besar cairan edematous, terutama di lokasi kerusakan, menguap. Dengan luka bakar, 30% permukaan tubuh pada orang dewasa hilang dengan penguapan kelembaban hingga 5-6 liter per hari, dan volume sirkulasi darah turun 20-30%. Faktor patogenetik terkemuka syok luka bakar adalah hipovolemia, iritasi nyeri dan peningkatan permeabilitas pembuluh darah.
Syok kardiogenik. Terjadi paling sering sebagai salah satu komplikasi serius infark miokard akut. Menurut WHO, penyakit ini berkembang pada 4-5% pasien di bawah usia 64 tahun. Peran besar dalam pengembangan syok kardiogenik adalah ukuran dari bagian miokardium yang terkena. Diyakini bahwa ia selalu berkembang dengan kekalahan 40% dari massa miokardium dan banyak lagi. Ini juga dapat terjadi dengan volume kerusakan miokard yang lebih kecil dalam kasus komplikasi tambahan, seperti aritmia. Perkembangan tipe syok ini dimungkinkan dengan tidak adanya serangan jantung dalam kasus penghalang mekanis untuk mengisi atau mengosongkan ventrikel, tamponade jantung, dan tumor intrakardiak. Syok kardiogenik dimanifestasikan oleh rasa sakit, hingga keadaan angina, hipotensi arteri (walaupun dalam beberapa kasus tekanan arteri tetap normal), aktivasi sistem simpatoadrenal, dan akrosianosis. Link patogenetik terkemuka dalam pengembangan syok kardiogenik adalah iritasi nyeri, gangguan fungsi kontraktil dan irama jantung.
Tingkat keparahan dan kombinasi dari hubungan ini dalam setiap kasus syok kardiogenik berbeda, yang memberikan alasan untuk menyoroti berbagai bentuk komplikasi ini. Hasil dari gangguan fungsi kontraktil adalah penurunan curah jantung dan, sebagai akibatnya, terjadi penurunan indeks jantung. Hipovolemia berkembang. Bergabung dengan aritmia memperburuk proses ini.
Syok septik (endotoksin) Terjadi sebagai komplikasi sepsis. Karenanya nama "septik". Karena faktor perusak utamanya adalah endotoksin mikroorganisme, goncangan ini juga disebut endotoksin. Ketika endotoksin diberikan kepada hewan dalam dosis tertentu, mereka mengalami perubahan yang mirip dengan syok septik pada manusia. Penyebab sepsis yang paling umum adalah mikroorganisme gram negatif (E. coli, Klebsiella, dll.), Serta streptokokus, stafilokokus, pneumokokus, dan banyak mikroorganisme lainnya. Keunikan sepsis adalah bahwa ia berkembang dengan latar belakang penyakit menular yang ada atau fokus septik primer, dari mana mikroorganisme dan racunnya masuk ke dalam tubuh (kolangitis atau pielonefritis dengan obstruksi saluran ekskresi, peritonitis, dll.). Dalam hal ini, sepsis tidak dapat dianggap sebagai unit nosologis yang terpisah. Ini adalah kondisi khusus (respons) tubuh yang dapat berkembang dengan banyak proses infeksi dan penyakit. Kondisi untuk perkembangannya adalah kurangnya perlindungan anti-infeksi pada tubuh, termasuk mekanisme non-spesifik dan spesifik (imun).
Dengan perkembangan biasa dari proses infeksi pada tahap pertama, sebagian besar mekanisme perlindungan non-spesifik diaktifkan, perkembangan tertinggi yang memanifestasikan dirinya dalam bentuk reaksi fase akut (lihat bagian 4.2). Inklusi mereka dilakukan oleh sekresi makrofag dan sejumlah sel lain dari kelompok sitokin proinflamasi (IL-1 dan IL-6, TNF-α). Sitokin ini, bersama dengan IL-3, IL-12, IL-15, mengaktifkan mekanisme pertahanan kekebalan tubuh.
Keberhasilan pembersihan tubuh dari antigen asing meningkatkan pembentukan sitokin anti-inflamasi (IL-4, IL-10, IL-11, IL-13, faktor pertumbuhan TGF-β, antagonis IL-1 dan TNF), pembentukan kelompok sitokin proinflamasi berkurang, fungsi normal dari mekanisme spesifik dan imun.
Ketika keseimbangan antara sitokin pro dan antiinflamasi terganggu, berfungsinya berbagai mekanisme perlindungan terganggu, yang mengarah pada perkembangan sepsis. Salah satu mekanisme perkembangannya adalah ketidakcocokan beban mikroba dengan kemampuan sistem fagosit, serta toleransi endotoksin monosit karena pembentukan sitokin anti-antibakteri yang berlebihan - TGF-β, IL-10 dan prostaglandin dari kelompok E2. Produksi makrofag yang berlebihan dari TNF-α, IL-1 dan IL-6 berkontribusi pada konversi sepsis menjadi syok septik. Diketahui bahwa TNF merusak endotel pembuluh darah dan menyebabkan perkembangan hipotensi. Dalam percobaan pada hewan utuh, pengenalan rekombinan TNF-α menyebabkan munculnya perubahan karakteristik syok septik, dan pengenalan antibodi monoklonal pada TNF-α pada hewan yang terinfeksi mencegah perkembangan fatalnya. Pada orang yang mengalami syok septik, pengenalan antagonis reseptor rekombinan IL-1, yang bersaing dengan IL-1 untuk reseptornya, secara signifikan mengurangi jumlah kematian.
Syok ditandai dengan demam, menggigil hebat dengan berkeringat banyak, takikardia, takipnea, kulit pucat, kegagalan sirkulasi cepat progresif, hipotensi, penyebaran darah intravaskular diseminata, yang disertai dengan penurunan kadar trombosit dalam darah, kekurangan hati dan ginjal.
Tautan patogenetik terkemuka syok septik adalah:
1) peningkatan kebutuhan tubuh untuk pengiriman oksigen ke jaringan.Hal ini disebabkan oleh demam (peningkatan proses metabolisme), peningkatan fungsi pernapasan (takipnea), kedinginan (peningkatan kerja otot rangka), peningkatan fungsi jantung - curah jantung meningkat 2-3 kali lipat. Yang terakhir menyebabkan penurunan resistensi vaskular perifer total;
2) pengurangan oksigenasi darah di paru-paru dan ekstraksi oksigen yang tidak cukup oleh jaringan dari darah. Oksigenasi berkurang karena gangguan peredaran darah dalam lingkaran kecil yang disebabkan oleh mikrotromboemboli, agregasi platelet pada dinding pembuluh darah, serta pelanggaran hubungan ventilasi-perfusi di paru-paru akibat perkembangan atelektasis, pneumonia, edema. Ekstraksi oksigen yang tidak mencukupi dari darah dijelaskan oleh beberapa orang
alasan: a) peningkatan tajam dalam aliran darah shunt di jaringan; b) pada tahap awal alkalosis pernapasan akibat takipnea dan kurva disosiasi oksihemoglobin yang disebabkan oleh pergeseran ke kiri;
3) aktivasi endotoksin sistem proteolitik dalam cairan biologis (kallikrein-kinin, komplemen, fibrinolitik) dengan pembentukan produk dengan efek biologis yang nyata.
Syok anafilaksis (lihat bab 8).
KOMA
Koma (dari bahasa Yunani. Koma - tidur nyenyak) adalah suatu kondisi yang ditandai dengan hilangnya kesadaran yang mendalam karena derajat penghambatan patologis sistem saraf pusat yang jelas, tidak adanya refleks terhadap rangsangan eksternal, dan gangguan dalam pengaturan fungsi tubuh yang vital.
Koma adalah tahap perkembangan yang jauh lebih maju dari sejumlah penyakit, ketika sistem saraf pusat menjadi pemimpin dalam patogenesisnya. Peran khusus dalam pengembangan koma dimainkan oleh disfungsi formasi reticular dengan hilangnya efek aktivasi pada korteks serebral dan depresi fungsi formasi subkortikal dan pusat-pusat sistem saraf otonom. Tautan patogenetik utama koma adalah hipoksia otak, asidosis, ketidakseimbangan elektrolit, dan pembentukan serta pelepasan mediator dalam sinapsis SSP. Substrat morfologis gangguan ini bermanifestasi sebagai pembengkakan dan edema otak dan meninge, perdarahan kecil, dan fokus pelunakan.
Berdasarkan asal membedakan:
1) koneksi comatov neurologis dengan lesi primer sistem saraf pusat, berkembang selama stroke, cedera kepala, radang dan tumor otak dan membrannya;
2) koma endokrinologis, timbul baik dalam kasus ketidakcukupan beberapa kelenjar endokrin (diabetes, hipokortikoid, hipopituiter, koma hipotiroid), dan dalam hiperfungsi mereka (tirotoksik, hipoglikemik);
3) koma toksik yang timbul dari keracunan endogen (uremia, gagal hati, toksikoinfeksi, pankreatitis) dan eksogen (keracunan alkohol, barbiturat, organofosfat dan senyawa lainnya);
4) koma hipoksia yang disebabkan oleh gangguan pertukaran gas dengan berbagai jenis kelaparan oksigen.
Tanggal Ditambahkan: 2015-01-29; Views: 2647; PEKERJAAN PENULISAN PESANAN
Protein fase akut: klasifikasi, penting dalam pengembangan respon inflamasi. Penentuan protein C-reaktif: prosedur analitis, interpretasi hasil
Proses peradangan adalah reaksi pelindung tubuh terhadap kerusakan jaringan oleh berbagai faktor: cedera, operasi, radiasi, alergi, virus, bakteri, parasit yang hidup, kompleks imunologis, jamur, dan tumor ganas. Faktor: * fisik (luka bakar) * biologis * kimia (alkali, asam)
Reaksi inflamasi ditujukan pada restrukturisasi metabolik, lokalisasi fokus inflamasi, lokalisasi proses dan pemulihan fungsi organ yang terkena.
Mungkin akut dan kronis. Peradangan lamban - inferioritas efektor peradangan: defisiensi imun, usia tua, defisiensi vitamin, stres, diabetes mellitus. Peradangan kronis adalah dasar dari banyak STs sistemik.
Peradangan dapat bersifat lokal (lokal) dan ditandai oleh reaksi umum organisme. Reaksi lokal disebabkan oleh pelepasan mediator inflamasi: histamin, serotonin, prostaglandin, dan sitokin lainnya.
Pelepasan enzim lisosom dari butiran neutrofil.
Monosit dalam pecahnya peradangan ------- sitokin - TNF, interleukin. Sitokin diproduksi hampir semua sel tubuh dan memiliki sifat yang berbeda.
Peningkatan permeabilitas pembuluh darah -------- pembengkakan jaringan, agregasi trombosit dan sel darah merah, pembentukan bekuan fibrin di daerah yang rusak. Adhesi neutrofil, sel mast, dll. Dan kemudian cacat digantikan oleh proliferasi fibroblast.
Mediator peradangan diklasifikasikan (berdasarkan asal): 1. Humoral.2 Seluler. 3. Yang baru terbentuk.
Mediator fase awal - histamin, serotonin, kinin, kallikrein, serta turunan asam arakidonat yang baru terbentuk - elkainoid: prostaglandin, tromboxin, leukotrien, POL (mengandung oksigen) - anion superoksida.
- sitokin (IL-1, IL-2, TNF-alpha). TNF dapat diproduksi dalam konsentrasi tinggi dan menyebabkan syok dan DIC. TNF dan IL - peran utama dalam patogenesis endotoksemia (pada kanker cachexia, sepsis).
Mediator fase akhir - protein dari sistem komplemen - C3, C4, C5.
Efek lokal dari mediator dimanifestasikan oleh perubahan, eksudasi dan proliferasi.
1) Dalam hal perubahan, kerusakan jaringan dan kerusakan diri.
2) Eksudasi - iskemia, peningkatan permeabilitas darah vaskular, hiperemia, stasis, kemotaksis, dan fagositosis.
3) Proliferasi - fibroblas activir, perbaikan.
Dengan tetap adanya patogen dalam jaringan, perkembangan kelanjutan dari perubahan dan eksudasi pada latar belakang proliferasi. Kombinasi dari proses-proses ini menentukan kekhususan peradangan.
Peradangan kronis bergabung dan kemudian ketika proses tersebut disebabkan oleh sistem kekebalan tubuh seperti auto-antigen (SLE), proses peradangan tidak berhenti. Semua sistem tubuh terlibat dalam pengembangan reaksi peradangan - saraf, kekebalan tubuh, sistem kardiovaskular, endokrin.
Perubahan metabolik juga tergantung pada aktivasi sistem neuroendokrin.
Respon sistemik tubuh terhadap peradangan: * perubahan pada kesejahteraan umum * nyeri, demam * nafsu makan turun * tujuan, nyeri, kelemahan * leukositosis, ESR dipercepat * peningkatan protein plasma dari fase akut peradangan.
Selama elektroforesis, jumlah utama BOP bergerak dengan alfa, alfa-2 globulin dan beberapa dengan beta globulin. Ini menyebabkan peningkatan fraksi alfa-globulin selama peradangan.
Lebih dari 30 protein plasma berbeda menjadi milik BOP: CRP, haptoglobin, asam alfa-glikoprotein, alfa-antiprotease inhibitor (alfa-1-antitripsin), fibrinogen, protein amiloid A dan P, ceruloplasmin, ferritin, alfa-2-makroglobulin, plasmogin, plasmogin, plasmogin, plasmogin, plasmogin, plasmogin, plasmogin, plasmogin, plasmogin, plasmogin, alfa sejumlah faktor dari sistem hemostasis - 7, proconvertin, 8, 9, 11, protein S dan C, antithrombin 3, interferon.
C3, C4, C5 - protein dari sistem komplemen. OB globulin memiliki sifat imunomodulasi antimikroba, antioksidan, bakterisida atau bakteriostatik, sesuai dengan tingkat partisipasi protein ini dalam fase akut peradangan (sesuai dengan tingkat kenaikan):
1. Reaktan utama FEV - meningkatkan konsentrasi mereka dalam waktu 6-12 jam setelah kerusakan jaringan, meningkat 10-100 kali atau lebih (CRP, protein amiloid A)
2. Protein dengan peningkatan moderat dalam konsentrasi 2-5 kali dalam 24 jam (orozomukoid, alpha-1 antiprotease inhibitor, haptoglobin, fibrinogen, ferritin)
3. Sedikit peningkatan protein fase akut dalam waktu 48 jam hingga 20-60% (seruloplasmin, protein SC - C3, C4, C5)
4. Reaktan netral - konsentrasinya tidak meningkat, alfa-2 makroglobulin, imunoglobulin G, A, M.
5. Reaktan negatif - levelnya menurun dalam FEV dalam 12-48-72 jam (albumin, prealbumin, transferrin)
CRP adalah kriteria paling awal dalam FEV, pertama kali dideskripsikan pada 1930 pada pasien dengan lobar pneumonia, dan dinamai karena kemampuannya untuk bereaksi dengan C-polisakarida pneumokokus untuk membentuk endapan. Menurut struktur kimianya, CRP terdiri dari 5 subunit, masing-masing dengan berat molekul 21.000 D. BPRS selama gerakan elektroforesis dengan fraksi beta-globulin, memiliki paralelisme dengan peningkatan alpha-2.
Biosintesis CRP di hepatosit, sebagian di T-limfa. Waktu paruh adalah 12-24 jam. Regulasi biosintesis IL-1 dan IL-6. Nilai utama CRP adalah pengakuan beberapa agen mikroba dan racun yang terbentuk selama kerusakan sel, CRP mengikat zat-zat ini dan mengeluarkannya dari aliran darah. CRP dapat berkomunikasi tidak hanya dengan polisakarida bakteri, tetapi juga dengan fosfolipid, glikolipid - fungsi detoksifikasi CRP. Ini juga merupakan imunomodulator, mempromosikan fagositosis (stimulasi neutrofil, monosit, makrofag). Biasanya, konsentrasi CRP adalah dari 1-8 (masuk 10) mg / l, respons kualitatif tidak mendeteksi jumlah CRP ini.
Tingkat CRP dalam serum dan cairan lain meningkat pada peradangan akut dan tidak tergantung pada adanya hemolisis. UBRB - reaksi non-spesifik (meningkat dengan peradangan apapun), meningkat pada tahap praklinis (setelah 5-6 jam, meradang reaksi, dengan kenaikan maksimal 2-5 hari, kemudian menghilang dengan proses peradangan yang membusuk)
Definisi CRP penting sebagai indikator peradangan - infeksi, tumor, luka bakar, komplikasi setelah operasi, persalinan, cedera, indikator AMI, indikator penolakan graft.
CRP adalah penanda untuk mengevaluasi terapi antibiotik yang sedang berlangsung. Indikator komplikasi dari proses aterosklerotik (dimungkinkan untuk memprediksi perkembangan AMI) Dalam hal CRP - tingkat keparahan dari proses inflamasi.
CRP hingga 50 mg / l - dengan infus bakteri lokal, AMI, inf virus, dengan inf XP (tuberkulosis, sifilis, dermatomiositis, rheumatoid arthritis, radang usus borok) CRP lebih dari 50 mg / l - infus bakteri yang parah dan luas (sepsis, GGA, pneumonia akut, fase aktif rematik, vaskulitis sistemik, trombosis vena, nekrosis tumor, cedera luas.
Metode utama yang harus digunakan untuk menentukan protein OF adalah sebagai berikut.
1. Instrumental: nephelometry, immunoturbidimetry.
2. Metode yang tidak membutuhkan peralatan: immunodiffusion radial.
3. Aglutinasi lateks
Penentuan kuantitatif CRP - analisis imunoturbidimetri (berdasarkan kemampuan CRP untuk membentuk kompleks imun dengan antibodi yang terkandung dalam sylph tertentu, yang mengarah pada peningkatan penyerapan larutan), nephelometry, oleh immunodiffusion pada tablet yang sudah jadi.
Orozomukoid (asam alfa-1-glikoprotein). Ini adalah perwakilan utama dari kelompok seromcoid. Ini memiliki sifat unik, disintesis di hati dan beberapa sel tumor. Biasanya, dengan konsentrasi 0,4-1,2 g / l, hemolisis tidak mempengaruhi definisinya. Dalam darah tali pusat, akhir protein ini berkurang, meningkat pada hari ke-30 kehidupan.
Fungsi utamanya adalah pengikatan progesteron, obat-obatan, obat penghambat agregasi platelet, menghambat imunoreaktivitas. Dibandingkan dengan CRP, ia meningkat secara perlahan dalam radang (dalam 2 hari), peningkatan sepsis, luka bakar, pankreatitis akut, TBC, kolagenosis, GGA, abses.
Tingkat seromucoid berkurang dengan kanker hati, dengan sindrom nefrotik, enteropati, pada wanita hamil, dengan estrogen.
Haptoglobin adalah glikoprotein yang membentuk 25% fraksi alfa-2-globulin. Ini adalah protein transpor, itu adalah perwakilan khas dari BOP. Fungsi utamanya adalah pengikatan plasma hemoglobin bebas, kompleks hemoglobin-haptoglobin dengan berat molekul tinggi terbentuk, kompleks ini tidak melewati filter ginjal (seperti HB gratis) dan zat besi tidak diperbolehkan melewati ginjal. Biasanya, haptoglobin yang bersirkulasi mampu mengikat hingga 3 g Nv, tetapi dengan hemolisis yang kuat, konsentrasi haptoglobin tidak cukup - hemoglobinuria muncul. Konsentrasi haptoglobin berkurang menjadi 0. Pada saat yang sama, nilai normal adalah 0,8 - 1,2 g / l (tergantung pada metode). Dalam waktu tiga bulan setelah kelahiran, konsentrasinya sangat rendah dan kembali ke 16 tahun.Haptoglobin meningkat pada semua reaksi fase akut - bentuk aktif tuberkulosis, pneumonia, kolagenosis, penyakit GI, limfogranulomatosis, osteomielitis, AMI, sepsis, proses purulen. Penanda penyakit Hodgkin. Peningkatan kadar haptoglobin disertai dengan peningkatan fraksi alfa-2 globulin.
Dengan AMI, haptoglobin meningkat pada hari pertama dengan kenaikan maksimal 8-9 dan kemudian pada minggu 7-8, itu menurun jauh lebih lambat daripada tes lain dari fase akut.
Konsentrasi haptoglobin yang rendah adalah sirosis hati, xp hepatitis, anemia (hemolitik dan hemoblas), sindrom nefr, inf mononukleosis, toksoplasmosis. Haptoglobin - merasakan tingkat hemolisis selama transfusi darah, sementara itu konsekuensinya. Dengan menipisnya haptoglobin dalam DIC dalam plasma, obn methemalbumin (ini heme, dikaitkan dengan albumin). Protein metgemalbumin ini meningkat dengan paroksismem hemoglobinuria, HDN, anemia hemolitik asal lain, pankreatitis hemoragik akut.
Alpha-1-antitrypsin (inhibitor antiprotease), glikoprotein, adalah jumlah utama dari fraksi alfa-1-globulin. Dalam 1.4-3.2 g / l yang sehat, ini adalah inhibitor dari protease serin - trypsin, chymotrypsin, kallikrein, urokinase. Karena memiliki berat molekul rendah 55 kDa, protein ini dengan mudah meninggalkan aliran darah ----- di interstitium dan berinteraksi dengan protease jaringan, mengikat mereka. Peran transportasi - mengikat elastase dan mengangkutnya ke alpha-2-macroglobulin. Peran penting dalam sistem pernapasan - mendukung struktur alveoli, ketika berkurang, elastisitas jaringan paru hilang, dihancurkan oleh elastase ---- enfisema ------ kegagalan pernapasan (pada perokok). Sebagai BOP, peradangan meningkat dengan faktor 2-3 dan memberikan batasan zona kehancuran. Ini meningkat dengan luka bakar, berbagai penyempitan purulen-inflamasi, pankreatitis akut, peritonitis, tumor ganas, metastasis, konsentrasinya yang tidak memadai berhubungan dengan faktor keturunan, hal ini berkontribusi pada ulkus paru dan hati. Pada anak-anak dengan kekurangannya - kolestasis, sirosis. Kesulitan dalam definisi yang terkait dengan substrat yang langka, tidak didefinisikan secara luas.
Fibrinogen adalah glikoprotein dengan berat molekul 340 kDa, disintesis dalam hepatosit, biasanya 2-4 g / l, tidak ada dalam serum darah, karena diubah menjadi fibrin oleh aksi trombin dan endapan. Mempengaruhi viskositas darah, kemampuannya untuk mengental, pada ESR. Meningkat 1,5-2-2,5 kali dalam sepsis, limpa, tumor, OGN, gagal ginjal akut, AMI, rheumatoid arthritis aktif, luka bakar, pneumonia, mieloma, tuberkulosis, pada periode pasca operasi, setelah cedera, pada wanita hamil dipimpin 2 kali. Peningkatan fibrinogen dianggap sebagai faktor risiko independen untuk ST zs.
Penurunan ujung fibrinogen - dalam kasus gagal hati yang parah, keracunan dengan racun hepatotropik (jamur), ketika diobati dengan antikoagulan, kehilangan darah dalam DIC-s-me dalam tahap hipokagulasi, dalam pengobatan dengan aktivator fibrinolisis, pada tumor KM, leukemia, defisiensi fibrinog mungkin diturunkan. Metode Rutberg diterapkan - 0,5-0,7 g / l - sudah berdarah.
Ceruloplasmin. Protein yang terikat tembaga, 134000 D, disintesis di hati, bergerak dengan fraksi alfa-2-globulin. Fraksi elektroforesis 4 itu dengan mobilitas berbeda. Ini memainkan peran penting dalam metabolisme tembaga, itu adalah sistem penyangga untuk mengikat ion tembaga bebas (95% dari semua ion tembaga di ceruloplasmin), ceruloplasmin oksidase, dan terlibat dalam oksidasi serotonin, katekolamin, vitamin C, dioxyphenylanine (DOPP). Ceruloplasmin adalah antioksidan yang mengikat radikal anion superoksida dan dengan demikian menghambat peroksidasi lipid. Melakukan sejumlah fungsi dalam sistem hematopoietik - mengoksidasi besi (2+) menjadi besi (3+), biasanya konsentrasinya adalah 0,2-0,3 g / l. Ketika BOP meningkat 1,5-2 kali pada 60% pasien dengan peradangan akut - AMI, tubulus, tumor ganas (melanoma, LGM), SLE, RA, inf mononukleosis, skizofrenia, dalam Berv x 2-3 kali, terkait dengan stimulasi efek estrogen pada sintesis ceruloplasmin. Pada bayi baru lahir, q sangat rendah hingga 6 bulan, dan kemudian meningkat.
Penurunan C pada penyakit Wilson-Konovalov (degenerasi hati dan sumsum tulang belakang), penurunan serentak pada akhir tembaga dalam serum, dalam urin harian pada akhir tembaga - meningkat. Diagnosis dini penting - penggunaan senyawa kelat (pengikatan tembaga) menormalkan kondisi pasien. Pengurangan q yang melanggar penyerapan di usus kecil (enteritis, med-malabsorpsi - pelanggaran umum penyerapan), kerusakan hati, kekurangan protein dalam makanan.
Alpha-1-antitrypsin adalah netralisasi enzim proteolitik: trypsin dan plasmin, serta protease yang dilepaskan dari leukosit dan sel asing. Disintesis oleh hepatosit. Konsentrasi fisiologis 2-4 g / l. Peningkatan - proses inflamasi. Menurunkan - penyakit paru obstruktif, terutama emfisema
Ferritin adalah depot utama zat besi dalam tubuh - 45000 D, jumlah total zat besi dalam feritin adalah 800 mg untuk suami, 200 mg untuk istri.
Norma dalam kisaran luas: Pria ferritin - 20-200 mg / l, Wanita - 12-150 mg / l Pada anak-anak, Novorozh - 25-200 mg / l 1 bulan - 160-200 mg / l 5 bulan - 50-200 mg / l Umur 15 tahun - 7-150 mcg / l
ferritin mencerminkan simpanan zat besi dalam darah. Dalam proses inflamasi sebagai akibat dari redistribusi zat besi dalam tubuh, jumlah ferritin meningkat - ST paru, urogenital, luka bakar, RA, SLE, osteomielitis, AML, leukemia, LGM, tollassemia, hepatitis alkoholik, anemia sideroblastik. Dia mengambil ferritin dengan kelebihan zat besi dalam tubuh - hemochromatosis, overdosis selama perawatan dengan persiapan zat besi, transfusi darah, puasa, kelelahan.Untuk mengontrol kekurangan zat besi, penentuan feritin adalah yang paling berharga.
Ferritin adalah penanda tumor untuk kanker payudara, rahim.
Peningkatan ferritin dalam hal ini, dengan meningkatnya sintesis ferritin kanker-embrionik. Pengurangan ferritin dengan defisiensi besi dalam tubuh - IDA, kehilangan darah akut dan xp, anemia selama hemodialisis, dari vegetarian
Untuk diagnosis defisiensi besi laten, gunakan definisi ferritin, transferrin, besi, CRP, alfa-1-asam glikoprotein, hemogram.
C3, C4, C5 - protein dari sistem komplemen, milik BOP, selama peradangan aktivasi mereka - lisis sel asing, tetapi sering kontennya dapat menurun, yaitu, bersama dengan protein lain, komplemen dihabiskan untuk opsonisasi dan lisis sel (RA, rematik, CVD), dengan OGN, SLE, enteropati, transplantasi - ketidakcukupan sekunder protein SC, sehingga reaksi inflamasi menyebabkan peningkatan yang signifikan pada seluruh kelas protein glikoprotein, menjadi inhibitor dan deaktivator zat-zat yang dilepaskan selama kerusakan.
Level OFB dipimpin ke fase eksudasi dan ditahan selama 10-15 hari, kemudian menurun.
Meningkatnya kandungan gamma globulin menunjukkan transisi proses eksudatif ke dalam proses proliferatif, normalisasi gamma globulin 5-6 bulan setelah infeksi adalah kriteria pemulihan.
Hypergammaglobulinemia yang berkepanjangan - suatu proses kronis dan kemungkinan bergabung dengan autoagresi. Untuk memantau proses inflamasi - diperlukan beberapa tes, karena ada respons yang tidak harmonis terhadap peradangan (ketika hati terlibat)
Protein plasma lainnya.
Transferrin (sideferferrin) adalah glikoprotein, protein transportasi utama besi dalam tubuh, selama elektroforesis bergerak dengan fraksi beta-globulin, katanya massa = 90 kD, 19 isoformnya terisolasi. Dalam transferrin, bentuk terikat (beracun) besi (2+) berubah menjadi tidak beracun (3+), juga mengikat seng, kobalt, kalsium, tembaga, situs utama sintesis hati.
Normal = 2-4 g / l transferin (mencerminkan OZHSS) Biasanya, 1/3 dari transferrin jenuh dengan zat besi, dan 2/3 gratis.
Akhir transferin berkurang pada retina, inf hron, puasa, hemochromatosis, suatu kondisi yang terkait dengan kehilangan protein (sindrom nefrotik, enteropati, tumor ganas), inefisiensi erythropoiesis, defisiensi herediter, defisiensi herediter.
Tingkatkan konsentrasi pada kehamilan, mengonsumsi estrogen, defisiensi besi laten, terapi kortikosteroid.
Interferon adalah sistem protein dengan spektrum yang luas dari aktivitas septum / virus, n / tumor, imunomodulator dan radioprotektor.
Alfa, beta, interferon gamma.
Fungsi: induksi dan produksi berbagai protein yang terlibat dalam proses perlindungan anti-virus. Interaksi interferon terjadi pada membran plasma ------ interferon menembus ke dalam sel ----- meningkatkan sintesis imunoglobulin, mengarah pada aktivitas fagositik makrofag, gamma-inf menghambat pertumbuhan tumor, bakteri, mempromosikan difusi limfosit T. Tindakan antivirus dilakukan melalui sistem sintesis seluler asam nukleat.
Reproduksi virus i-RNA ditekan, kemampuan untuk mensintesis inf pada manusia tidak sama: 12-35%, terutama anak-anak di bawah usia 2 tahun, setelah 60 tahun, kemampuan untuk mensintesis inf berkurang, ke tingkat yang lebih rendah inf disintesis selama musim dingin.
Untuk jumlah "indikator" B m. diklasifikasikan dan terdeteksi dalam plasma (syv-ka) dari darah pasien dengan MI troponin T. Otot-otot bergaris mengandung 2 jenis myofilaments sebagai komponen utama: filamen tebal dibentuk oleh myosin, dan yang tipis oleh actin, tropomyosin dan troponin. Troponin adalah kompleks protein yang terdiri dari 3 subunit yang berbeda dalam struktur dan fungsi: 1) T. troponin. Berat molekul sekitar 39.000 D. termasuk dalam kompleks troponin dengan menggunakan molekul tropomyosin; 2) troponin I. Berat molekul 26.500 D. penghambat protein, ATPase; 3) S. Troponin, berat molekul 18.000 D. Memiliki 4 situs pengikatan untuk Ca. Ini adalah penanda kardiospesifik yang ditemukan dalam plasma dalam jumlah yang cukup besar (hingga 10 μg / l atau lebih) sudah 2,5 jam setelah perkembangan infark miokard, isinya meningkat hingga 12 hari setelah timbulnya serangan yang menyakitkan, yang menandai awal dari kerusakan miokard. Peningkatan maksimum dalam kandungan troponin T dalam darah dicatat setelah 12-14 jam.Hal ini menunjukkan bahwa troponin T adalah penanda biokimia laboratorium yang signifikan secara klinis dan spesifik untuk infark miokard pada fase akut dan subakut. Hasil positif dari tes kualitatif diamati pada 100% pasien dengan infark miokard dengan gelombang Q hingga 48 jam setelah timbulnya nyeri. Tingkat diagnostik ditentukan dalam periode hingga 14 hari sejak awal penyakit, ketika penanda enzim yang terkenal tidak mendeteksi perubahan spesifik. Enzim immunoassay digunakan untuk menentukan kadar troponin T. dalam darah Untuk melakukan penelitian menggunakan tabung reaksi, streptavidin diterapkan pada permukaan internal CTD. Troponin T dengan satu bagian molekulnya terikat pada antibodi yang terikat pada biotin (tes streptavidin-avidin), bagian lain pada antibodi yang terkonjugasi dengan enzim peroksidase. Di bawah aksi peroksidase, produk berwarna dilepaskan pada substrat, KTP difoto-fotometri pada panjang gelombang 405 nm setelah inkubasi 90 menit (pada 37 ° C), teknologi penentuan fase padat.
Tanggal Ditambahkan: 2015-04-19; Views: 7,303. Pelanggaran hak cipta