Efek terapeutik

Salah satu masalah kardiologi modern yang paling kontroversial adalah efek kolesterol darah pada kesehatan manusia. Sebagian besar ilmuwan berpendapat bahwa molekul kolesterol memiliki efek negatif pada dinding pembuluh darah, yang mengarah pada pembentukan plak yang menghalangi lumen pembuluh dan trombosis. Lipid darah tinggi merusak kualitas hidup pasien dan meningkatkan risiko kematian akibat patologi serius seperti serangan jantung dan stroke. Diyakini bahwa kolesterol tinggi yang diisolasi tidak mengancam komplikasi, berbahaya untuk meningkatkan kadar kolesterol "jahat" atau LDL. Justru untuk mengurangi tingkat LDL bahwa efek penurun lipid dari sebagian besar obat dan diet farmakologis diarahkan. Jadi mari kita lihat, tindakan hipolipidemik, apa itu, dan dengan bantuan apa itu tercapai?

Aksi penurun lipid: apa itu

Tindakan penurun lipid adalah kemampuan beberapa obat farmakologis atau makanan untuk menurunkan kolesterol darah, terutama karena fraksi "buruk". Mempengaruhi produksi protein pembawa protein lemak oleh hati, mereka mengarah ke normalisasi parameter lipidogram seperti lipid dan trigliserida densitas rendah.

Mengurangi lipid darah, dan khususnya kolesterol, pada gilirannya, mengurangi risiko kematian akibat penyakit kardiovaskular dan meningkatkan kualitas hidup pasien.

Obat penurun lipid

Sampai saat ini, pasar farmasi memiliki banyak pilihan agen penurun lipid dengan berbagai merek dan diproduksi di berbagai negara. Namun, komposisi semua obat ini dapat dibagi menjadi dua kelompok besar:

• Statin (HMG-CoA reductase blocker) - rosuvostatin, atorvastatin, lovastatin, rosuvostatin. Obat yang paling umum dan dipelajari dalam kelompok ini adalah atorvastatin, yang banyak digunakan dalam praktik kardiologi. Dasar dari mekanisme kerja statin adalah penurunan produksi kolesterol oleh hati, yang menyebabkan penurunan bertahap dalam aliran darah.
• Fibrat (turunan dari asam fibrat) - fenofibrate, ciprofibrate, bezafibrat. Mereka mengatur produksi protein transporter kolesterol di hati, yang mengarah pada penurunan lipoprotein densitas rendah dan trigliserida dalam aliran darah dan peningkatan lipid densitas tinggi (kolesterol "baik").

Obat tambahan yang memiliki kemampuan untuk mempengaruhi metabolisme lipid meliputi:

• asam lemak omega 3
• sequestrant asam lemak (obat pengikat asam empedu) - Kolestiramine;
• asam nikotinat, turunan dari asam nikotinat.

Obat-obatan ini memiliki efek hipolipidemik ringan, dan oleh karena itu tidak direkomendasikan sebagai obat pilihan dalam pengobatan hiperkolesterolemia.

Terapi penurun lipid

Terapi dengan obat penurun lipid diindikasikan untuk semua pasien dengan penyakit jantung atau penyakit pembuluh darah, dalam kombinasi dengan peningkatan kadar kolesterol "jahat". Tujuan utama pengobatan dengan obat-obatan dari kelompok ini adalah untuk mencapai level target LDL, yang ditetapkan pada level minimal 2,5 mmol / l.

Jika tingkat ini tidak dapat dicapai, perlu untuk mengurangi tingkat kolesterol "jahat" dengan setidaknya 40-50% dari yang asli. Studi kardiologis baru-baru ini menunjukkan bahwa mencapai target level lipoprotein densitas rendah menghentikan perkembangan aterosklerosis di pembuluh jantung dan mengurangi gejala penyakit arteri koroner.

Obat penurun lemak dari salah satu kelompok di atas harus diminum pada malam hari, setelah makan malam. Terapi biasanya seumur hidup. Komplikasi utama dari mengonsumsi obat-obatan ini adalah kemungkinan gangguan sel-sel hati. Oleh karena itu, mengambil obat penurun lipid tentu disertai dengan pemantauan indikator hati seperti AST, ALT, CK.

Melebihi tingkat enzim hati lebih dari tiga kali memerlukan penyesuaian segera dosis statin dan fibrat, dan peningkatan CPK membutuhkan penghapusan segera.

Semua obat penurun lipid yang diminum dalam dosis tinggi juga secara signifikan mengurangi tingkat kolesterol "baik", atau HDL. Untuk memperbaiki kondisi ini, disarankan untuk menggabungkan penerimaan mereka dengan olahraga ringan.

Satu-satunya pengecualian adalah sediaan asam lemak omega3 yang dapat dikonsumsi dalam waktu lama tanpa takut merusak sel-sel hati. Obat-obatan dalam kelompok ini memiliki efek ringan dan membantu secara bertahap meningkatkan kadar kolesterol HDL dan mengurangi tingkat LDL.

Diet penurun lipid

Dengan gangguan metabolisme lipid ringan, Anda dapat menggunakan terapi diet, yang hanya akan efektif dalam beberapa kasus:

• dalam kepatuhan yang ketat;
• dengan pengecualian penuh produk olahan dan gula yang cepat dicerna;
• dengan aktivitas fisik yang memadai;
• ketika penyimpangan profil lipid tidak lebih dari 30% dari norma.

Diet harus membatasi konsumsi produk hewani, keju, susu penuh lemak, telur, sosis, makanan kaleng. Penting juga untuk mengecualikan kue-kue manis dan industri dengan penambahan margarin dan lemak trans.

Penggunaan sayuran (terutama kol), buah-buahan, dan makanan yang kaya serat akan sangat bermanfaat. Kekurangan serat dapat diisi kembali dengan menambahkan dedak ke makanan yang disiapkan (sereal, roti).

Efektivitas diet harus dievaluasi dalam 1-2 bulan sejak awal. Dengan ketidakefektifan koreksi makanan harus pergi untuk menerima statin atau fibrat.

Baca tentang herbal untuk membantu menormalkan kolesterol, baca di sini.

Untuk membantu mereka yang metode penurunan berat badannya tidak berfungsi, obat penurun lipid akan datang

Untuk mengatur metabolisme lemak, diet, aktivitas fisik terukur, dan penolakan kebiasaan buruk digunakan. Jika kegiatan ini tidak membawa hasil yang diinginkan, terapi obat ditentukan. Ini bertujuan untuk menurunkan kolesterol "jahat" dan menormalkan rasio lipoprotein darah.

Baca di artikel ini.

Apa pengaruh kolesterol

Senyawa organik ini ditemukan pada hewan dan manusia. Seperlima dari jumlah total berasal dari makanan, dan sisanya diproduksi oleh hati, usus, dan ginjal. Kandungan zat ini dalam darah juga tergantung pada kerja kelenjar adrenal dan kelenjar seks. Fungsi biologis paling penting dari kolesterol meliputi:

• menjaga stabilitas membran sel;
• perlindungan dari radikal bebas;
• partisipasi dalam sintesis hormon steroid (termasuk hormon seks) dan vitamin D;
• memastikan fungsi normal otak, pembentukan koneksi saraf baru;
• netralisasi patogen;
• aktivasi sistem kekebalan tubuh;
• efek antitumor.

Fungsi kolesterol dalam tubuh manusia

Karena itu, kekurangan kolesterol berdampak buruk pada kerja sistem reproduksi, aktivitas intelektual, dan keadaan kekebalan. Namun, jumlah lemak yang berlebihan dalam darah, yaitu kompleks lipoprotein densitas rendah ("buruk", kolesterol aterogenik), meningkatkan risiko penyakit seperti itu:

• angina,
• infark miokard,
• hipertensi,
• penyakit batu empedu
• endarteritis obliterans,
• stroke
• serangan iskemik sementara.

Indikasi untuk penggunaan obat penurun lipid

Resep obat yang mengurangi kadar kolesterol "jahat" ditunjukkan pada tingkat lipoprotein densitas rendah dalam mmol / l:

Terapi penurun lipid diindikasikan jika perlu menunda perkembangan penyakit jantung koroner atau komplikasinya. Terbukti efektivitas menurunkan kolesterol untuk mencegah perkembangan perubahan aterosklerotik di pembuluh otak dan ekstremitas bawah.

Klasifikasi

Persiapan untuk pengobatan hiperkolesterolemia dibagi menjadi beberapa kelompok utama berikut:

• Statin (Crestor, Atoris, Leskol Forte, Simgal), mereka menghambat pembentukan kolesterol.
• Peredam, sequestrant (Colestipol, Cholesteramin) mengganggu sirkulasi asam empedu, mengikat mereka di usus.
• Fibrat (Fenofibrate, Gemfibrozil) meningkatkan produksi enzim yang memecah lemak, dan menghentikan sintesis inhibitornya.
• Ezetimibe melanggar penyerapan kolesterol dalam usus.
• Asam nikotinat (Nicotinamide) menghambat pemecahan lemak dalam sel-sel jaringan adiposa.
• Probucol adalah antioksidan dan merangsang ekskresi kolesterol.
• Asam lemak omega-3 (Omacor) mengurangi pembentukan lemak.

Pilihan obat

Resep obat tindakan lipolipidemik hanya mungkin setelah tes darah rinci. Setiap kelompok memiliki efek targetnya sendiri:

• menurunkan kolesterol total dan lemak kepadatan rendah - gunakan statin;
• meningkatkan "kolesterol baik" - serat atau obat dengan asam nikotinat;
• mengurangi trigliserida - fibrat, statin dosis tinggi, Niasin;
• gabungan gangguan metabolisme lemak - statin atau kombinasinya dengan fibrat.

Setelah menerima hasil profil lipid pasien, dokter meresepkan obat penurun lipid yang diperlukan.

Penggunaan simultan dari 2 obat dari kelompok yang berbeda diindikasikan dengan kurangnya efektivitas atau kebutuhan untuk peningkatan dan pengurangan cepat lipoprotein densitas rendah dan sangat rendah. Terapi kombinasi digunakan jika Anda ingin mengurangi dosis salah satu dana karena efek samping yang diucapkan.

Sarana baru serat makanan dengan efek penurun lipid

Peran serat tanaman dalam normalisasi metabolisme kolesterol dijelaskan oleh kemampuan untuk menyerap kelebihan lemak dari lumen usus dan mengeluarkannya dari tubuh. Tapi ini bukan satu-satunya keunggulan serat makanan. Metabolisme lemak tergantung pada keadaan mikroflora usus. Dengan ketidakseimbangannya, tingkat tinggi lipid aterogenik dalam darah dimungkinkan bahkan dengan nutrisi yang tepat.

Serat tanaman memiliki sifat menormalkan komposisi bakteri dari isi usus, mereka diklasifikasikan sebagai prebiotik. Ini adalah komponen makanan yang tidak dipengaruhi oleh enzim pankreas, tetapi mereka diproses oleh mikroorganisme yang bermanfaat.

Serat makanan dalam makanan

Efek biologis utama dari serat makanan:

• menghambat perkembangan aterosklerosis;
• menyerap senyawa beracun dari usus;
• menurunkan kadar glukosa dan kolesterol dalam darah;
• merangsang pertumbuhan simbiotik (mikroflora normal);
• berpartisipasi dalam pembentukan vitamin kelompok B;
• meningkatkan motilitas usus;
• meningkatkan penyerapan magnesium dan kalium;
• mempercepat pemecahan lemak;
• mencegah kerusakan jaringan oleh radikal bebas.

Oleh karena itu disarankan, selain menurunkan lemak hewani dalam makanan, untuk memasukkan sayuran segar dan buah-buahan, beri, dedak, sereal dan roti gandum, kacang-kacangan dan kacang-kacangan. Dengan kurang efektifnya suplemen makanan, suplemen yang diresepkan mengandung serat makanan. Dari yang paling efektif dapat dicatat:

• Mukofalk - mengandung biji pisang raja (psyllium);
• Flororact terdiri dari 3 jenis serat - lactiol, inulin, gum arabic;
• Bionorm, itu termasuk lignin teraktivasi, laktulosa, selulosa mikrokristalin;
• Polyphepan adalah lignin hidrolitik.

Tentang serat makanan dan perannya dalam nutrisi manusia, lihat video ini:

Siapa yang tidak boleh mengambilnya

Terbukti efektif dan relatif tidak berbahaya dari obat-obatan yang mengandung serat makanan. Namun demikian, ada kondisi di mana penggunaan kelompok obat ini tidak dianjurkan. Ini termasuk:

• hipersensitif terhadap komponen;
• adanya batu feses di usus;
• sakit perut, muntah yang tidak diketahui asalnya;
• sembelit atau diare selama 10 hari;
• perdarahan usus;
• formasi tumor;
• obstruksi di bagian manapun dari sistem pencernaan;
• kolitis ulserativa;
• eksaserbasi gastritis, tukak lambung, pankreatitis, kolesistitis;
• kebutuhan untuk membatasi rezim minum;
• bentuk diabetes dekompensasi, tirotoksikosis.

Persiapan untuk normalisasi metabolisme lemak digunakan dalam kombinasi dengan diet, aktivitas fisik tertutup. Mereka diresepkan untuk penyakit iskemik, aterosklerosis pada ekstremitas dan otak, diabetes mellitus untuk mencegah penyumbatan pembuluh darah dengan plak kolesterol.

Tergantung pada jenis dislipidemia, kelompok yang berbeda dapat digunakan. Kursus terapi paling sering dimulai dengan statin, menambah mereka fibrat atau agen penurun lipid lainnya. Arah baru dalam pengobatan aterosklerosis adalah obat yang mengandung serat makanan.

Video yang bermanfaat

Tentang indikasi untuk meresepkan statin, lihat video ini:

Apa itu obat penurun lipid, klasifikasi dan aksinya

Terapi patologi kardiovaskular melibatkan penggunaan berbagai macam obat. Salah satu dari kelompok ini adalah obat penurun lipid. Mempengaruhi transportasi kolesterol dan asam lemak lainnya, obat-obatan ini telah digunakan sebagai metode pencegahan dan terapi, terutama pada orang dengan aterosklerosis dan sindrom metabolik.

Spesifisitas kelompok dan klasifikasinya

Tergantung pada mekanisme aksi dan tingkat pengaruhnya pada tahap metabolisme lipid tertentu, ada tiga kelompok obat. Diantaranya adalah:

• agen yang merangsang penipisan kolesterol di hati dan reabsorpsi - kolestyramine;
• agen yang mempengaruhi pengangkutan kolesterol dan menghambat sintesis LDL - statin, fibrat, dan lainnya;
• cara mempromosikan pelepasan lemak secara cepat dan turunannya dari tubuh - probucol.

Klasifikasi obat penurun lipid

Juga, antioksidan, agen antiplatelet dan angioprotektor digunakan dalam pengobatan gangguan metabolisme lipid. Obat-obatan ini tidak mempengaruhi sintesis dan pertukaran kolesterol, namun, mencegah terjadinya kerusakan pada dinding pembuluh darah dan pembentukan plak aterosklerotik.

Obat penurun lipid tidak dapat digunakan sebagai monoterapi. Penerimaan mereka harus disertai dengan ketaatan terhadap diet rendah lemak dan karbohidrat rendah. Anda juga harus menghentikan kebiasaan buruk seperti merokok dan alkohol. Disarankan untuk menambahkan aktivitas fisik secara teratur ke dalam rencana hari itu, sehingga efek terapeutik akan tercapai lebih cepat.

Dosis obat tergantung langsung pada jenis hiperkolesterolemia, sehingga dosis dipilih oleh dokter secara individual untuk setiap pasien. Pemantauan kualitas terapi harus dilakukan setiap 4 minggu, dengan mempertimbangkan profil lipid dan tolerabilitas obat.

Perhatian khusus harus diberikan kepada pasien dengan gagal hati kronis. Obat penurun lipid memiliki efek langsung pada sintesis asam empedu, yang mengarah pada perubahan aktivitas transaminase hati. Oleh karena itu, ketika memilih dosis yang efektif, jumlah hati hati harus dipertimbangkan. Sedangkan untuk pasien usia lanjut, tidak ada resep khusus untuk mereka, dan dosis obat didasarkan pada prinsip umum, serta untuk pasien dari kelompok usia lainnya.

Sebagai aturan, obat-obatan dianjurkan untuk dikonsumsi sebelum makan malam, karena perlambatan sintesis kolesterol terjadi pada malam hari.

Mekanisme tindakan

Sebelum mengambil kelompok obat-obatan ini, perlu dipahami bahwa tindakan penurun lipid adalah hasil dari pengaruh kelompok obat-obatan tertentu terhadap pertukaran kolesterol dalam tubuh dengan menghalangi tahap-tahap utama biosintesisnya.

Salah satu kelompok yang paling efektif adalah statin. Mekanisme tindakan mereka didasarkan pada efek pada biosintesis kolesterol di hati. Seringkali mereka adalah prodrug, dan tindakan aktif mereka terwujud hanya setelah proses hidrolisis di saluran pencernaan. Metabolit aktif mengurangi konsentrasi kolesterol total dan menghambat sintesis LDL, pada saat yang sama meningkatkan kadar kolesterol HDL, yang bersama-sama mengimplementasikan efek anti aterogenik yang nyata.

Mekanisme kerja statin

Mekanisme kerja fibrat mirip dengan statin, namun, kelompok ini menyebabkan penurunan jumlah LDL dan VLDL dengan mengurangi konsentrasi trigliserida dan asam lemak lainnya. Tingkat lipoprotein densitas tinggi, sebaliknya, meningkat, yang menstimulasi ekskresi yang terakhir dari depot lemak hati.

Ciri fibrat adalah kemampuannya untuk mengurangi agregasi trombosit, yang berperan penting dalam mencegah terjadinya komplikasi parah - infark miokard, stroke, emboli paru.

Tindakan hipolidemik dapat dicapai dengan mengurangi jumlah empedu yang kembali ke hati. Karena komponen utama dalam pembentukan asam empedu adalah kolesterol, penurunan konsentrasi menyebabkan penurunan jumlah kolesterol dalam darah. Di usus, karena cholestyramine, pengikatan asam empedu ke dalamnya terjadi dan ekskresi mereka lebih lanjut dengan tinja.

Efek atherogenik terkecil dimanifestasikan dalam agen yang mempercepat metabolisme asam lemak dalam tubuh. Kelompok ini meningkatkan pemecahan LDL dan mempercepat penghapusan trigliserida dan kolesterol dari sel. Namun, efeknya juga berlaku untuk lipoprotein densitas tinggi.

Fitur utama dari obat-obatan tersebut, dan, khususnya, probucol, adalah efek antioksidan yang diucapkan. Berkat dia, adalah mungkin untuk mencegah terjadinya fokus lokal peradangan di tempat-tempat di mana plak aterosklerotik terbentuk dan mencegah pembentukan massa trombotik.

Indikasi dan kontraindikasi

Agen hipolipidemik adalah salah satu bagian dari kompleks yang bertujuan mengurangi konsentrasi kolesterol total dalam darah. Pilihan dalam taktik terapi didasarkan pada jenis hiperlipoproteinemia pada pasien.

Penyakit yang disertai dengan gangguan metabolisme lipid adalah:

• Aterosklerosis pada ekstremitas atas dan bawah.
• Penyakit jantung hipertensi.
• Aneurisma aorta.
• Diabetes tipe II.
• Sindrom metabolik.

Juga, penggunaan obat hipolidemik dapat direkomendasikan untuk orang dengan kelebihan berat badan, dislipidemia, serta mereka yang menyalahgunakan alkohol dan produk tembakau.

Kondisi di mana perlu untuk berhenti mengambil atau menolak dari terapi penurun lipid meliputi:

1. Hipersensitif terhadap zat aktif obat.
2. Obstruksi usus akut.
3. Penyakit pada saluran pencernaan, yang disertai dengan pelanggaran fungsi motoriknya.
4. Patologi onkologis.
5. Tirotoksikosis.
6. Pendarahan usus.
7. Kehamilan

Tindakan positif dan negatif

Keuntungan utama dari obat penurun lipid adalah efektif dan pengurangan cepat total kolesterol dalam darah. Memulihkan metabolisme lipid, dimungkinkan untuk mencapai kontrol atas indikator utama lipidogram - tingkat trigliserida, HDL, LDL, serta indeks aterogenik. Karena karakteristik masing-masing kelompok obat, pasien dapat menghindari komplikasi pada penyakit pada sistem kardiovaskular.

Profil lipid normal

1. Efek samping dari semua obat yang mempengaruhi metabolisme lipid dimanifestasikan dalam pelanggaran fungsi motorik usus, yang dapat menyebabkan sembelit dan diare.
2. Karena sebagian besar obat juga memiliki efek antiplatelet, ketika diminum, pasien mungkin memperhatikan munculnya perdarahan dari gusi dan penyembuhan luka yang berkepanjangan.

Daftar Obat

Kelompok obat ini diwakili oleh beberapa jenis obat. Dalam praktik modern, dokter menggunakan obat penurun lipid berikut:

• Statin. Generasi baru dari kelompok obat ini diwakili oleh obat-obatan seperti Atorvastatin, Rosuvastatin, Simvastatin, Lovastatin dan analognya.
• Berserat. Perwakilan utama adalah klofibrate dan persiapan dari turunannya - Bezalip (bezafibrat), Exlip (fenofibrate), Trilipix (choline fenofibrate), Lipanor (tsiprofibrat).
• Obat yang mempercepat metabolisme lipid dan lipoprotein adalah Probucol, Dextrotyroxin, Allohol, Holosas dan obat koleretik lainnya.
• Persiapan yang mampu mengurangi jumlah lipid dalam hati dengan mengikat asam empedu disajikan dengan bahan aktif utama, colystiramine, misalnya: Questran, Kolestir, Cholestyramine.

Interaksi dengan obat lain

Untuk agen hipolipidemik, sejumlah besar efek samping tidak khas ketika berinteraksi dengan zat obat lain, namun, ada kontraindikasi untuk kelompok tertentu:

Untuk statin, penggunaan simultan dengan obat-obatan yang memengaruhi pemulihan irama jantung tidak dianjurkan. Dengan kombinasi obat-obatan ini, tindakan yang terakhir diratakan, dan pasien berisiko terkena serangan takikardia ventrikel.

Dalam hal pasokan darah yang tidak mencukupi ke bagian-bagian tertentu dari miokardium, efek toksik dari kedua obat tersebut dapat menyebabkan kerusakan pada otot jantung, oleh karena itu indikator jumlah kreatin fosfokinase dalam darah merupakan elemen penting kontrol dalam pengobatan statin dan antiaritmia.

Untuk fibrat, efeknya pada proses agregasi trombosit adalah tipikal, jadi ada baiknya menggunakannya dengan hati-hati dengan antikoagulan. Jika tidak, itu mengancam dengan perdarahan spontan dan kapasitas regeneratif pembuluh darah berkurang. Interaksi dengan statin tidak dianjurkan karena risiko miopati.

Obat-obatan yang memengaruhi metabolisme kolesterol dan ekskresi asam empedu secara praktis tidak berinteraksi dengan obat-obatan lain, namun zat-zat ini mengurangi penyerapan zat-zat dalam saluran pencernaan, oleh karena itu, obat-obatan tersebut harus dikonsumsi tidak lebih awal dari satu jam setelah obat-obatan lain.

Ulasan dokter dan pasien

Saat ini, ada sejumlah besar kontradiksi antara dokter mengenai kelayakan termasuk agen penurun lipid dalam rejimen pengobatan. Kesulitan utama adalah kesulitan interaksi mereka dengan kelompok lain yang diperlukan tanpa efek samping.

Namun, dengan mematuhi diet, olahraga yang diperlukan dan diagnosis laboratorium tepat waktu menggunakan obat-obatan, adalah mungkin untuk mencapai efek klinis yang nyata dan pengurangan yang nyata dalam tingkat kolesterol dalam darah. Juga, dana ini membantu mencapai remisi jangka panjang dan mengurangi risiko perlunya operasi remodelling di kapal.

Berikut ini beberapa ulasan:

Obat-obatan yang mempengaruhi profil lipid pasien memiliki tempat khusus dalam pengobatan patologi sistem kardiovaskular karena keunikan dan spesifisitas yang tinggi. Dengan demikian, kontribusi mereka untuk pencegahan dan pencegahan komplikasi patologi vaskular pada pasien dengan penyakit metabolisme lipid dipertahankan.

Obat penurun lipid

Obat penurun lipid (kode ATC C10) - sekelompok zat, obat untuk mengurangi konsentrasi fraksi lipid tertentu (khususnya yang disebut LDL) dalam jaringan dan cairan tubuh.

• Kode ATS C Sistem kardiovaskular

Konten

Sejarah

Pada awal abad kedua puluh, karya pertama muncul di mana secara eksperimental (kelinci) menunjukkan bahwa penambahan kolesterol ke makanan menyebabkan gejala menyerupai aterosklerosis.

Kemudian, terlepas dari konvensionalitas model yang sangat tinggi (dalam diet normal kelinci, produk yang mengandung kolesterol biasanya tidak ada), disimpulkan bahwa aterosklerosis dikaitkan dengan peningkatan tingkat konsumsi dan akumulasi kolesterol dalam tubuh. Hipotesis ini dikonfirmasi dalam penelitian selanjutnya dengan hewan, yang ransum alaminya mencakup kolesterol (tikus, kera).

Ketika mengamati populasi besar orang yang menderita penyakit kardiovaskular, juga ditemukan bahwa ada hubungan yang pasti antara peningkatan kadar kolesterol dan peningkatan kemungkinan penyakit kardiovaskular.

Penggunaan obat penurun lipid memiliki efek yang signifikan secara statistik, tetapi bagi mereka yang berusia di atas 70 tahun, pola ini menjadi kurang jelas.

Kelompok utama zat yang mengatur metabolisme lipid

C10AA inhibitor reduktase metilglutaryl-CoA ("statin")

Sekelompok obat (mereka sering digabung dengan nama kondisional "statin") dimaksudkan untuk mengurangi konsentrasi "kolesterol" (LDL, LPSP, HDL) dalam darah manusia. Statin pertama di dunia diciptakan oleh perusahaan Amerika Merck Sharp dan Dohme.

• Setelah kejayaan statin pertama, data diperoleh pada beberapa efek samping dan kontraindikasi yang penting. Efek samping utama adalah peningkatan transaminase asimptomatik [1], miopati, nyeri perut, dan konstipasi [2]. Statin generasi pertama (lovastatin, simvastatin, pravastatin) digantikan oleh yang kedua (fluvastatin), yang ketiga (atorvastatin, cerivastatin) dan yang keempat (pitavastatin, rosuvastatin), dan hari ini pendekatan penggunaannya menjadi jauh lebih seimbang. Saat ini, pembagian statin secara turun-temurun dianggap tidak berdasar, karena tidak ada perbedaan signifikan dalam keefektifannya.

Dengan demikian, dalam artikel "Statin dari sudut pandang obat berbasis bukti" [3], Yu.S. Rudyk, menunjuk keberhasilan tertentu dalam penggunaan statin, mengingatkan bahwa "menurut Profesor N. A. Gratsinsky, menjadi jelas bahwa penggunaan statin tidak sepenuhnya menyelesaikan masalah mencegah komplikasi penyakit arteri koroner dan yang setara... "... ada saatnya ketika kemungkinan statin menjadi habis, dan peningkatan lebih lanjut obat-obatan, peningkatan aktivitas mereka tidak akan mengarah pada peningkatan yang signifikan dalam hasil klinis. Oleh karena itu, upaya dokter diarahkan ke cara lain untuk mempengaruhi proses aterosklerotik, dan kemajuan lebih lanjut mungkin tidak lagi terkait dengan statin. " "Di negara-negara Eropa Barat yang makmur, 70% pasien menerima statin untuk mengurangi kadar kolesterol mereka, tetapi nilai target hanya mencapai 53% pasien." (Ibid.)

• Efikasi klinis statin terbukti untuk orang paruh baya.
• Selain itu, diketahui bahwa tingkat "kolesterol" (LDL, LPSP, HDL) dalam darah tidak selalu berkorelasi dengan perkembangan aterosklerosis, dan, sebagai hasilnya, dengan peningkatan risiko kematian akibat penyakit kardiovaskular.

Sejarah singkat statin sebelum 1999 diberikan dalam sumber [4]

Obat-obatan yang tidak direkomendasikan untuk dikombinasikan dengan statin karena risiko myositis dan rhabdomyolysis [5]

• fibrates (risiko rhabdomyolysis dan hepatotoksisitas, kemungkinan kombinasi dengan fluvastatin)
• asam nikotinat dan turunannya (risiko hepatotoksisitas)
• antibiotik macrolide (khususnya eritromisin, klaritromisin)
• siklosporin
• agen antijamur azole
• verapamil
• amiodaron
• HIV protease inhibitor

Kondisi yang meningkatkan risiko miositis dan rhabdomiolisis saat menggunakan statin:

• pasien lanjut usia dengan komorbiditas (diabetes dan gagal ginjal kronis)
• intervensi bedah (perlu membatalkan statin!)
• kekurangan gizi
• gagal hati
• polifarmasi
• minum berlebihan
• makan jus jeruk bali

Dalam kasus ini, pasien harus di bawah pengawasan dokter yang lebih hati-hati dengan kontrol enzim (ALT, AST, GGTP, CPK) setidaknya sebulan sekali. Studi farmakokinetik telah menunjukkan bahwa pasien prinadlezheschie ke ras Mongoloid, lebih rentan terhadap statin efek, sehingga pasien ini harus menggunakan dosis rendah (C10AB01 clofibrate clofibrate C10AB02 bezafibrate bezafibrate C10AB03 Aluminium clofibrate C10AB04 Gemfibrozil Gemfibrozil C10AB05 Fenofibrate C10AB06 Simfibrate C10AB07 Ronifibrate C10AB08 Ciprofibrate Ciprofibrate C10AB09 etofibrate Etofibrate C10AB10 Clofibride Clofibride

• Turunan asam fibrat - Clofibrate, Bezafibrate, Fenofibrate, Tsifrofibrat, dll. Memiliki kemampuan yang lebih tinggi untuk mengurangi konsentrasi trigliserida dan LDL-C, mereka lebih efektif daripada statin untuk trigliserida.
• Manfaat fenofibrate termasuk tindakan uricosuric - mengurangi kadar asam urat sebesar 10 - 28% karena peningkatan ekskresi ginjal urat.
• Fibrat melemahkan hiperlipidemia postprandial, terutama pada pasien dengan diabetes tipe 2.

Indikasi untuk pengangkatan fibrat: fenotip IIb dengan TG tinggi, sisa III dan IV, tipe V dengan risiko pankreatitis tinggi, kolesterol kolesterol berkurang. Saat menggunakan fibrat, pemantauan ultrasound pada kandung empedu diperlukan (meningkatkan litogenisitas empedu).

C10AC Zat yang meningkatkan ekskresi asam empedu

C10AD Niacin dan turunannya

Obat yang tidak dianjurkan untuk digunakan dengan obat asam nikotinat karena risiko efek samping:

• statin (risiko hepatotoksisitas)
• fibrates (risiko hepatotoksisitas dan rhabdomiolisis)

Kontrol ALT, AST, GGTP diperlukan.

• Pada pasien dengan diabetes mellitus dan asam urat, eksaserbasi penyakit yang mendasarinya mungkin terjadi; pada kategori pasien ini, pemberian segala bentuk asam nikotinat harus dihindari.

Kelompok farmakologis - Obat hipolipidemik

Persiapan subkelompok tidak termasuk. Aktifkan

Deskripsi

Penggunaan agen secara rasional yang mengatur kolesterol, lipoprotein, trigliserida, dan fosfolipid dapat memiliki efek preventif dan kuratif pada penyakit kardiovaskular.

Pembawa kolesterol, fosfolipid dan trigliserida dalam darah adalah lipoprotein, yang, tergantung pada sifat fisikokimia dan peran fisiologisnya, dibagi ke dalam kelas-kelas berikut:

a) low-density lipoproteins (LDL), pengangkutan, sebagai aturan, kolesterol (ester kolesterol);

b) lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL), membawa trigliserida endogen;

c) High-density lipoproteins (HDL), yang utamanya membawa kolesterol, serta fosfolipid.

Lipoprotein yang berbeda memainkan peran yang tidak sama dalam pengembangan aterosklerosis. VLDL mengangkut trigliserida endogen dan kolesterol, LDL mentransmisikan kolesterol ke dinding pembuluh darah, yang dapat berkontribusi pada pengembangan aterosklerosis atau memperdalam proses yang sudah dimulai. HDL, sebaliknya, memobilisasi kolesterol dari jaringan, termasuk dari dinding pembuluh darah.

Dalam hal ini, tindakan obat penurun lipid harus diarahkan tidak begitu banyak untuk mengurangi kolesterol total dalam darah, seperti mengurangi kadar LDL, VLDL yang meningkat dan meningkatkan level HDL.

Sintesis lipoprotein dan metabolisme kolesterol adalah proses biologis yang kompleks, oleh karena itu, regulator metabolisme yang termasuk dalam kelompok farmakologis yang berbeda, termasuk obat lipotropik, persiapan hormonal, asam lemak tak jenuh (Linetol, Lipostabil), pirikarbat ( Parmidin) dan lainnya.

Agen utama yang memiliki efek hipolipidemik termasuk zat yang mengikat asam empedu - sequestran asam empedu - (Kolestiramine, dll.), Asam nikotinat dan turunannya, statin (lovastatin, simvastin, dll.); Fibrat - turunan dari asam fibrokik (hemfibrozil, tsiprofibrat, dll.).

Sebagai aturan, obat penurun lipid digunakan dalam terapi penyakit yang kompleks (terutama sistem kardiovaskular), disertai atau disebabkan oleh gangguan metabolisme lipid.

Tindakan hipolipidemik apa itu

Saat menerima Mucofalk, fraksi pembentuk gel yang terbentuk di usus kecil mengikat asam empedu. Ketika mengikat sejumlah besar asam empedu, reabsorpsi mereka di terminal ileum berkurang dan ekskresi mereka meningkat dengan tinja, yang pada gilirannya menyebabkan penurunan kadar kolesterol dalam darah.

Hilangnya asam empedu mengaktifkan intraseluler 7-? kolesterol hidroksilase, yang mengarah pada peningkatan pembentukan asam empedu dari kolesterol dan penurunan cadangan dalam sel. Akibatnya, aktivitas reseptor LDL pada permukaan sel meningkat dan ekstraksi kolesterol LDL dari darah meningkat, yang mengarah pada penurunan kadar kolesterol plasma. Zat pembentuk volume yang larut dipecah oleh mikroflora usus menjadi asam lemak rantai pendek yang menghambat HMG-CoA reduktase, yang mengurangi sintesis kolesterol baru. Penyerapan kolesterol dari usus juga menurun.

Perlu dicatat bahwa inhibitor HMG-CoA reduktase dan sekuestran asam empedu dapat digunakan secara bersamaan dengan Mucofalk untuk meningkatkan efektivitas aksi penurun lipid, karena mereka semua memiliki mekanisme aksi yang berbeda.

Dalam penelitian pada hewan percobaan, juga ditunjukkan bahwa psyllium adalah serat makanan yang paling efektif dalam mengurangi kolesterol serum dan kolesterol hati.

Pada tahun 1998, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) mengonfirmasi bahwa serat makanan, seperti psyllium (plantago ovata), dapat secara signifikan mengurangi risiko pengembangan penyakit kardiovaskular, dan bersama dengan American Heart Association merekomendasikan penunjukan psyllium sebagai komponen tindakan terapi dan diet untuk hiperkolesterolemia ringan dan sedang. Pada tahun 2003, rekomendasi ini juga dikonfirmasi oleh European Medical Agency (EMEA).

Dalam penelitian terbaru oleh penulis Amerika, ditunjukkan bahwa penggunaan psyllium (Mucofalk) dapat diindikasikan untuk memfasilitasi pencapaian level target kolesterol LDL selama pengobatan dengan statin dosis rendah. Terapi penurun lipid kombinasi dengan psyllium menghindari perlunya meningkatkan dosis statin.

Di Rusia, hasil penelitian tentang efek hipolipidemik obat Mukofalk juga dipublikasikan.

Salah satunya dilakukan berdasarkan klinik OJSC "Gazprom" pada tahun 2011. Tujuan dari penelitian ini adalah penilaian komprehensif tentang efektivitas penerimaan 6 bulan psyllium (Mukofalk) pada pasien dengan sindrom metabolik (MS) pada latar belakang terapi kombinasi.
Kami memeriksa 60 pasien dengan sindrom metabolik, dibagi setelah mencapai nilai target lipid serum, kadar glukosa darah dan angka tekanan darah sesuai dengan sifat terapi menjadi 2 kelompok. Yang pertama terdiri dari 30 pasien, dengan pengobatan yang suplemen makanan Mucofalk ditambahkan, yang kedua - 30 pasien yang terus menerima hanya terapi standar.
Dalam perjalanan analisis komparatif dari hasil yang diperoleh, ditemukan bahwa pengenalan Mucofalk ke dalam terapi kompleks secara dramatis meningkatkan efektivitas pengobatan pasien dengan MS. Pada saat yang sama, efek positif obat pada penurunan berat badan, pengaturan perilaku makan, menghilangkan gejala dispepsia usus dan pemulihan frekuensi buang air besar, serta kadar glikemia tanpa lemak dan profil lipid dimanifestasikan selama 3 bulan terapi dan tetap sampai akhir pengamatan 6 bulan.

Obat ini ditoleransi dengan baik dan aman dengan penggunaan jangka panjang.

Penelitian yang dilakukan atas dasar Central Research Institute of Gastroenterology, mempelajari efek dari obat Mukofalk dengan 12 minggu pengobatan pada gambaran klinis pada pasien dengan penyakit divertikular tanpa komplikasi, kualitas hidup (QOL), dinamika asam lemak rantai pendek dalam feses, menilai tindakan hipolipidemik obat. Ditentukan bahwa obat ditandai oleh toleransi yang baik, tidak ada efek samping, peningkatan kualitas hidup pasien, normalisasi motilitas usus, penurunan nyeri dan perut kembung. Efek prebiotik Mucofalk dibuktikan dengan peningkatan konsentrasi asam rantai pendek dalam tinja dengan penurunan indeks anaerob. Obat andal mengurangi indeks hiperlipidemia dan dapat direkomendasikan sebagai agen penurun lipid dalam monoterapi dengan tingkat kolesterol total awal <6,4 ммоль/л.

Medic-farma.ru

oleh Template Css Gratis

Cari

Arsipkan

Obat penurun lipid

Tanggal: 9-12-2009, 17:37 | Views: 15 952

Kelompok ini termasuk obat yang menurunkan kolesterol dan lipoprotein dalam darah, mereka digunakan untuk pencegahan dan pengobatan aterosklerosis. Aterosklerosis adalah penyakit di mana ada pengendapan zat seperti lemak di dinding arteri dan pertumbuhan jaringan ikat di sekitar daerah yang terkena.

Aterosklerosis sering menyebabkan beberapa gangguan peredaran darah: penutupan lumen pembuluh darah di area lesi atau, sebaliknya, ekspansi mendadak (aneurisma), pembentukan gumpalan darah, dll. Lesi aterosklerotik pada jantung dan pembuluh otak sangat berbahaya. Lipoprotein yang beredar dalam darah terdiri dari lipid dan protein. Mereka berbeda dalam ukuran dan kepadatan partikel. Yang terakhir ditentukan oleh rasio protein dan lipid di dalamnya. Partikel terbesar dengan kepadatan terendah adalah kilomikron (CM), yang terbentuk dalam sel epitel usus kecil dan sebagian besar mengandung trigliserida dan kolesterol. Asam lemak dan gliserol dilepaskan dari kilomikron di bawah pengaruh enzim lipoprotein lipase endotelium.

Penyebab aterosklerosis tidak cukup jelas. Penelitian N. N. Anichkov menunjukkan bahwa aterosklerosis dapat dianggap sebagai penyakit metabolisme, terutama metabolisme kolesterol. Saat ini ditetapkan bahwa kolesterol menembus ke dinding pembuluh darah sebagai bagian dari lipoprotein.
Lipoprotein (lipoprotein) adalah pembawa kolesterol, fosfolipid dan trigliserida dalam darah. Tergantung pada sifat fisikokimia dan peran fisiologis, lipoprotein terutama dibagi ke dalam kelas-kelas berikut:

a) lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL), membawa trigliserida endogen;
b) lipoprotein densitas rendah (LDL), yang biasanya mengangkut kolesterol (kolesterol ester);
c) lipoprotein densitas tinggi (HDL), yang terutama mengandung kolesterol dan fosfolipid!

Peran lipoprotein dalam perkembangan aterosklerosis bervariasi. Dengan demikian, VLDL mengangkut trigliserida endogen dan kolesterol ke jaringan perifer. VLDL membentuk LDL yang mentransfer kolesterol ke dinding pembuluh darah, yang berkontribusi pada pengembangan aterosklerosis atau memperdalam proses yang sudah dimulai. HDL memobilisasi kolesterol dari jaringan, termasuk dari dinding pembuluh darah.

Dengan demikian, VLDL dan LDL dianggap sebagai aterogenik lipoprotein (berkontribusi pada pengembangan aterosklerosis), dan HDL disebut sebagai anti-aterogenik (menghambat perkembangan aterosklerosis).

Dalam hal ini, tindakan obat penurun lipid (anti-sklerotik) harus diarahkan tidak terlalu banyak untuk mengurangi kadar kolesterol total dalam tubuh, seperti mengurangi tingkat lipoprotein aterogenik yang meningkat dan, jika mungkin, meningkatkan tingkat lipoprotein anti-aterogenik. Sintesis lipoprotein dan metabolisme kolesterol adalah proses biologis yang kompleks, oleh karena itu, zat yang termasuk dalam kelompok farmakologis yang berbeda dapat mempengaruhinya.

Pengaturan kadar darah sebagian besar lipoprotein dilakukan oleh reseptor LDL hati dan jaringan lain. Ligan reseptor ini adalah apoprotein, yang merupakan bagian dari lipoprotein dan diperlukan untuk pembubaran dan pengangkutan lipid, serta pengikatannya dengan reseptor lipoprotein di hati dan jaringan lain. Telah ditetapkan bahwa makrofag dari sistem retikuloendotelial memiliki reseptor khusus (reseptor "bersih") yang mengenali LDL teroksidasi, sehingga mengakumulasi konsentrasi kolesterol tinggi. Selain itu, kolesterol dari darah LDL yang beredar diserap oleh beberapa jaringan tanpa reseptor. HDL terbentuk terutama di hati, serta di usus dan sebagai akibat katabolisme XM dan VLDL.

Sebagai agen anti-aterosklerotik, berbagai zat yang mengurangi kandungan lipoprotein aterogenik dalam darah mungkin menarik. Ini dapat dicapai dengan memperlambat penyerapan kolesterol di usus, menunda pelepasan asam lemak dari jaringan adiposa, mengaktifkan katabolisme kolesterol, dan menghambat sintesis lipid dan lipoprotein di hati. Pilihan obat tergantung pada jenis hiperlipo-proteinemia.

Jenis-jenis hiperlipoproteinemia berikut dibedakan:

Tipe I - hyperchilomycronemia (peningkatan CM darah);
Tipe II - hiper-P-lipoprteinemia (peningkatan darah LDL);
Tipe III - dis-P-lipoproteinemia (penampilan lipoprotein "patologis" dalam darah);
Tipe IV - hyperprere-p-lipoproteinemia (peningkatan VLDL darah);
Tipe V meningkat dalam darah XM dan VLDL.

Jenis-jenis hiperlipoproteinemia ini dapat terjadi dengan diabetes mellitus, hipotiroidisme, penyakit hati, penyakit ginjal, atau dengan pelanggaran sistematis terhadap pola makan, serta bersifat turun-temurun. Harus diingat bahwa pengobatan yang berhasil dari penyakit dan diet yang mendasarinya dapat menyebabkan penurunan yang signifikan pada hiperlipoproteinemia aterogenik.

Diketahui bahwa risiko aterosklerosis tidak hanya disebabkan oleh ketidakseimbangan antara lipoprotein, tetapi juga oleh munculnya lipoprotein "yang dimodifikasi" secara patologis sebagai hasil dari peroksidasi dan perolehan sifat antigenik dengan kerusakan selanjutnya pada endotelium vaskular.

Saat ini, obat penurun lipid dapat dibagi menjadi beberapa kelompok:

1. Obat-obatan yang menguras cadangan kolesterol di hati dan menghambat penyerapan kolesterol di usus: cholestiramine, colestipol.
2. Persiapan menghambat sintesis lipoprotein: statin, fibrat, dll., Lovastatin, mevastatin, clofibrate, asam nikotinat dan analog lainnya.
3. Obat-obatan yang mempercepat metabolisme dan pengangkatan lipid dari tubuh: probucol, dextrotyroxin, cholagogue.

Selain itu, angioprotektor (agen endoteleliotropik) digunakan: antioksidan (tokoferol, asam askorbat), agen antiplatelet (parmidin, complamin, lonceng, aspirin, tiklid, dll.). Zat dari kelompok pertama mengikat asam empedu dalam usus (asam empedu sequestran), oleh karena itu kolesterol tidak terserap.

Aktivitas hipolipidemik tinggi memiliki obat-obatan dari kelompok kedua, terutama statin (lovastatin, mevastatin, dll), yang menghambat sintesis kolesterol di hati karena penghambatan enzim tertentu. Efek obat-obatan ini ditingkatkan dalam kombinasi dengan penggunaan obat-obatan dari kelompok pertama.

Salah satu agen penurun lipid yang efektif adalah clofibrate (miscleron). Ini menghambat sintesis kolesterol di hati, mengurangi pelepasan asam lemak bebas dari depot lemak, mengurangi agregasi trombosit dan meningkatkan aktivitas fibrinolitik darah. Clofibrate biasanya ditoleransi dengan baik, tetapi ada efek samping yang mungkin terjadi: mual, kantuk, ruam kulit, leukopenia.

Penyerapan kolesterol dalam usus terganggu di bawah pengaruh kolesterol amina dan beta-sitosterol. Obat-obatan ini mengikat asam empedu usus yang diperlukan untuk penyerapan kolesterol. Dengan cara mempromosikan katabolisme kolesterol dalam hati termasuk asam lemak tak jenuh ganda (linoleat, linolenat dan arakidonat), yang tersedia dalam bentuk persiapan linetol dan arachidin.

Beberapa vitamin memiliki efek positif pada metabolisme lipid pada aterosklerosis (PP, Wb, C, E, dll). Dengan demikian, asam nikotinat mengurangi kadar trigliserida dan kolesterol dalam darah, sedangkan tokoferol dan asam askorbat, karena sifat anti-oksidatifnya, menghambat oksidasi radikal bebas dari lipid.

Dalam terapi kompleks aterosklerosis, pamidine (prodectin, angina) banyak digunakan. Ini memiliki aktivitas angioprotektif dan aksi hypocholesterolemic moderat. Selain itu, Parmidin mengurangi agregasi platelet dan menstimulasi fibrinolisis.