2.2.1. Glikosida jantung

Glikosida jantung adalah senyawa kompleks bebas-nitrogen yang berasal dari tanaman dengan aktivitas kardiotonik. Mereka telah lama digunakan dalam pengobatan tradisional sebagai dekongestan. Lebih dari 200 tahun yang lalu, ditemukan bahwa mereka secara selektif memengaruhi jantung, meningkatkan aktivitasnya, menormalkan sirkulasi darah, dan itulah sebabnya efek dekongestan diberikan.

Glikosida jantung ditemukan di banyak tanaman: foxglove, spring adonis, May lily, yellowcone, dll., Tumbuh di Rusia, serta di strophanthus, yang merupakan rumah bagi Afrika.

Dalam struktur glikosida jantung, dua bagian dapat dibedakan: gula (glikon) dan non-gula (aglikon atau genin). Aglikon dalam strukturnya mengandung inti steroid (siklopentapergidrofenanthrena) dengan cincin lakton tak jenuh beranggota lima atau enam. Tindakan kardiotonik glikosida jantung disebabkan oleh aglikon. Bagian gula mempengaruhi farmakokinetik (tingkat kelarutan glikosida jantung, penyerapannya, penetrasi membran, kemampuan untuk mengikat protein darah dan jaringan).

Parameter farmakokinetik glikosida jantung dari berbagai tanaman berbeda secara signifikan. Karena lipofilisitas, glikosida digitalis hampir sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan (75-95%), sedangkan glikosida strophanthus dengan hidrofilisitas diserap hanya sebesar 2-10% (sisanya dihancurkan), yang menunjukkan rute pemberian parenteral. Dalam darah dan jaringan, glikosida berikatan dengan protein: hubungan yang kuat antara glikosida digitalis harus diperhatikan, yang pada akhirnya mengarah ke periode laten yang panjang dan kemampuan untuk terakumulasi. Dengan demikian, hanya 7% dari dosis digitoxin yang diberikan dilepaskan selama ketukan pertama. Inaktivasi glikosida jantung dilakukan di hati oleh hidrolisis enzimatik, setelah itu aglikon dengan empedu dapat dilepaskan ke lumen usus dan diserap kembali; Proses ini terutama merupakan ciri khas dari sarung tangan aglycone foxglove. Kebanyakan glikosida diekskresikan melalui ginjal dan saluran pencernaan. Tingkat ekskresi tergantung pada durasi fiksasi dalam jaringan. Dipertahankan dengan kuat di jaringan, dan karenanya, memiliki tingkat kumulasi yang tinggi - digitoksin; glikosida yang tidak membentuk kompleks kuat dengan protein, beraksi pendek dan sedikit kumulatif - strophanthin dan korglikon. Digoxin dan celanid adalah perantara.

Glikosida jantung adalah kelompok obat utama yang digunakan untuk mengobati gagal jantung akut dan kronis, di mana melemahnya kontraktilitas miokard menyebabkan dekompensasi aktivitas jantung. Jantung mulai mengeluarkan lebih banyak energi dan oksigen untuk melakukan pekerjaan yang diperlukan (efisiensi berkurang), keseimbangan ionik terganggu, metabolisme protein dan lipid habis, sumber daya jantung habis. Volume stroke turun, diikuti oleh gangguan sirkulasi darah, mengakibatkan peningkatan tekanan vena, kongesti vena berkembang, hipoksia meningkat, yang berkontribusi terhadap peningkatan denyut jantung (takikardia), aliran darah kapiler melambat, edema terjadi, diuresis berkurang, sianosis dan sesak napas muncul.

Efek farmakodinamik glikosida jantung adalah karena efeknya pada kardiovaskular, sistem saraf, ginjal dan organ lainnya.

Mekanisme aksi kardiotonik dikaitkan dengan efek glikosida jantung pada proses metabolisme dalam miokardium. Mereka berinteraksi dengan kelompok sulfhidril dari Na + transportasi, K + -ATPase dari membran kardiomiosit, mengurangi aktivitas enzim. Keseimbangan ionik dalam miokardium berubah: kandungan ion kalium intraseluler menurun dan konsentrasi ion natrium dalam miofibril meningkat. Ini berkontribusi pada peningkatan kandungan ion kalsium bebas dalam miokardium karena pelepasannya dari retikulum sarkoplasma dan peningkatan pertukaran ion natrium dengan ion kalsium ekstraseluler. Peningkatan kandungan ion kalsium bebas dalam miofibril berkontribusi pada pembentukan protein kontraktil (actomyosin), yang diperlukan untuk kontraksi jantung. Glikosida jantung menormalkan proses metabolisme dan metabolisme energi di otot jantung, meningkatkan konjugasi fosforilasi oksidatif. Akibatnya, sistol meningkat secara signifikan.

Penguatan sistol menyebabkan peningkatan volume stroke, lebih banyak darah dikeluarkan dari rongga jantung ke aorta, tekanan darah naik, tekanan dan baroreseptor teriritasi, pusat saraf vagus distimulasi secara refleks dan irama aktivitas jantung melambat. Properti penting glikosida jantung adalah kemampuannya untuk memperpanjang diastole - itu menjadi lebih lama, yang menciptakan kondisi untuk istirahat dan makanan miokardium, pemulihan konsumsi energi.

Glikosida jantung dapat menghambat konduksi impuls sepanjang sistem konduksi jantung, akibatnya interval antara kontraksi atrium dan ventrikel memanjang. Dengan menghilangkan refleks takikardia yang dihasilkan dari sirkulasi darah yang tidak mencukupi (refleks Weinbridge), glikosida jantung juga berkontribusi terhadap pemanjangan diastole. Dalam dosis besar, glikosida meningkatkan automatisme jantung, dapat menyebabkan pembentukan fokus heterotopik eksitasi dan aritmia. Glikosida jantung menormalkan indeks hemodinamik yang menjadi ciri gagal jantung, sehingga menghilangkan kongesti: takikardia menghilang, sesak napas, berkurangnya sianosis, edema dihilangkan. peningkatan diuresis.

Beberapa glikosida jantung memiliki efek sedatif pada sistem saraf pusat (adonis, lily of the valley). Efek diuretik glikosida jantung terutama disebabkan oleh peningkatan kerja jantung, tetapi efek stimulasi langsung pada fungsi ginjal juga penting.

Indikasi utama untuk pengangkatan glikosida jantung adalah gagal jantung akut dan kronis, atrial fibrilasi dan flutter, paroxysmal tachycardia. Kontraindikasi absolut adalah keracunan glikosida.

Dengan pemberian jangka panjang, overdosis glikosida dimungkinkan (diberikan ekskresi lambat dan kemampuan untuk terakumulasi). disertai dengan gejala berikut. Pada bagian dari saluran pencernaan - rasa sakit di epigastrium, mual, muntah: gejala jantung - bradikardia, takiaritmia, gangguan konduksi atrioventrikular; sakit jantung; dalam kasus yang parah - gangguan fungsi penganalisa visual (gangguan penglihatan warna - xantopsia, makropsy, mikropsia). Diuresis berkurang, fungsi sistem saraf terganggu (kegembiraan, halusinasi, dll.). Pengobatan keracunan dimulai dengan penghapusan glikosida. Persiapan kalium ditentukan (kalium klorida, panangin, kalium orotat), karena glikosida mengurangi kandungan ion kalium dalam otot jantung. Sebagai antagonis glikosida jantung pada efek pada pengangkutan ATPase dalam terapi kompleks menggunakan unithiol dan difenin. Karena glikosida jantung meningkatkan jumlah ion kalsium dalam miokardium, dimungkinkan untuk meresepkan obat yang mengikat ion-ion ini: etilen diamina tetraasetat asam garam natrium atau sitrat. Untuk menghilangkan aritmia yang terjadi, digunakan lidokain, difenin, propranolol, dan obat antiaritmia lainnya.

Dalam praktik medis, berbagai persiapan digunakan dari tanaman yang mengandung glikosida jantung: galenik, non-galenik, tetapi yang paling luas - glikosida murni secara kimia, yang tidak memerlukan standardisasi biologis. Glikosida jantung yang berasal dari tanaman berbeda berbeda dalam farmakodinamik dan farmakokinetik (penyerapan, kemampuan untuk mengikat protein plasma dan miokard, kecepatan netralisasi dan eliminasi dari tubuh).

Salah satu glikosida utama digitalis (ungu) adalah digitoksin. Tindakannya dimulai dalam 2-3 jam, efek maksimum dicapai dalam 8-12 jam dan berlangsung hingga 2-3 minggu. Dengan penggunaan berulang, digitoxin mampu terakumulasi (kumulasi). Dari sarung tangan wol, glikosida digoksin dipilih, yang bertindak lebih cepat dan kurang jangka panjang (hingga 2-4 hari), pada tingkat yang lebih kecil terakumulasi dalam tubuh dibandingkan dengan digitoksin. Bahkan lebih cepat dan lebih pendek adalah efek celanide (isolanide, juga berasal dari sarung tangan wol. Karena persiapan sarung tangan relatif lambat, tetapi lama, disarankan untuk menggunakannya untuk pengobatan gagal jantung kronis, serta dalam aritmia jantung. Celanid, diberikan farmakokinetiknya, dapat diresepkan untuk akut) gagal jantung secara intravena.

Sediaan adonis pegas (adonizid) larut dalam lemak dan air, tidak sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan, memiliki aktivitas yang lebih sedikit, bertindak lebih cepat (dalam 2-4 jam) dan lebih pendek (1-2 hari), sampai batas yang lebih rendah mengikat protein darah. Mengingat efek sedatif yang diucapkan, persiapan adonis diresepkan untuk neurosis, peningkatan rangsangan (campuran Bechterew).

Sediaan strophanthan sangat larut dalam air, diserap dengan buruk dari saluran pencernaan, oleh karena itu, menelannya memberikan efek yang lemah dan tidak dapat diandalkan. Mereka tidak terikat kuat dengan protein plasma, dan konsentrasi glikosida bebas dalam darah sangat tinggi. Ketika diberikan parenteral, mereka bertindak cepat dan kuat, jangan berlama-lama di dalam tubuh. Glikosida strophanthus strophanthin biasanya diberikan secara intravena (mungkin pemberian subkutan dan intramuskuler). Efeknya diamati setelah 5-10 menit, durasi efeknya hingga 2 hari. Strophanthin digunakan pada gagal jantung akut, yang terjadi pada defek jantung dekompensasi, infark miokard, infeksi, keracunan, dll.

Farmakodinamik dan farmakokinetik bunga teratai dekat dengan persiapan strophanthus. Korglikon mengandung jumlah lily lembah glikosida, digunakan secara intravena untuk gagal jantung akut (seperti strophanthin). Obat herbal - larutan lily lembah ketika diberikan secara oral memiliki efek stimulasi yang lemah pada jantung dan menenangkan sistem saraf pusat, dapat meningkatkan aktivitas dan toksisitas glikosida jantung.

Diangkat di dalam atau secara intravena (jet atau tetesan).

Tersedia dalam tablet masing-masing 0,00025 g, dalam 1 ml ampul larutan 0,025%.

Ini diberikan secara intravena (dalam larutan isotonik natrium klorida) dan secara intramuskuler.

Tersedia dalam 1 ml ampul larutan 0,025%.

Tersedia dalam 1 ml ampul larutan 0,06%.

Glikosida jantung (kardiotonik)

Glikosida jantung

Glikosida kardiotonik (jantung) adalah kelompok zat aktif biologis alami yang memiliki efek kardiotonik selektif pada otot jantung. Aglikon dari senyawa-senyawa ini adalah turunan dari siklopentanperhidrofenantrena, yang mengandung pada posisi ke-17 cincin lakton beranggota lima atau enam yang tidak jenuh beranggota lima.

Mengingat bahwa penyakit kardiovaskular menempati urutan pertama dalam keseluruhan struktur morbiditas di seluruh dunia, kelompok zat ini sangat penting dalam arsenal perangkat medis. Tanaman obat adalah satu-satunya sumber glikosida kardiotonik. Tanaman yang mengandung glikosida kardiotonik telah dikenal sejak lama. Selama berabad-abad mereka telah digunakan oleh orang-orang dari berbagai negara untuk mengobati penyakit jantung dan lainnya. Bangsa Mesir dan Romawi kuno menggunakan daun bawang sebagai jantung dan diuretik, orang-orang Yunani menggunakan yellowcone, suku-suku Afrika menggunakan biji strophanthus untuk membuat racun untuk melumuri panah dan tombak.

Distribusi tanaman yang mengandung glikosida jantung

Tanaman yang mengandung glikosida kardiotonik tersebar luas. Mereka ditemukan di flora semua benua di dunia dan milik 13 keluarga: norichnikovy (berbagai jenis foxglove), lily lembah (lily lembah), silangan (zheltushniki), kutrovye (oleander, kendyr, strophanthus), ranunculus (adonis, radang dingin), dll.

Akumulasi glikosida tergantung pada faktor lingkungan (cahaya, tanah, kondisi iklim, faktor geografis, dll.).

Konten dan komposisi kualitatif mereka mengalami perubahan kuat dalam proses pengembangan pabrik.

Klasifikasi glikosida jantung

Bergantung pada struktur cincin lakton tak jenuh, semua glikosida kardiotonik dibagi menjadi dua kelompok:

1) cardenolides - dengan cincin lakton beranggota lima (glikosida digitalis, strophanthus, lily of the valley, adonis);

2) Bufadienolide - dengan cincin lakton beranggota enam (hellebore glikosida, bawang laut).

Saat ini, sekitar 400 glikosida individu telah diisolasi, sebagian besar (380) adalah cardenolides.

Tergantung pada substituen di posisi C₁₀ cardenolides dibagi menjadi beberapa subkelompok.

1. Subkelompok digitalis termasuk glikosida, aglikon yang berada pada posisi C₁₀ memiliki gugus metil -CH₃. Glikosida dari subkelompok ini secara perlahan diserap dan secara perlahan diekskresikan dari tubuh, memiliki efek kumulatif, misalnya, glikosida digitoksin (aglikon - digitoksigenin).

1. Subkelompok strophanthus termasuk glikosida, aglikon yang memiliki posisi C₁₀ kelompok aldehida —C - OH. Glikosida ini cepat diserap, dikeluarkan dengan cepat dari tubuh dan tidak memiliki efek kumulatif, misalnya, strophanthin glikosida (aglikon - strofantidin).

1. Subkelompok menggabungkan glikosida kardiotonik, memiliki dalam posisi C₁₀ kelompok alkohol-CH₂ON.

Glikosida kardiotonik, seperti glikosida lainnya, dibagi menjadi monosida, biosida, triosida, dll., Dengan jumlah residu dalam bagian karbohidrat dari molekul.

Sifat fisiko-kimia glikosida jantung

Sifat fisik glikosida jantung

Glikosida kardiotonik terutama adalah zat-zat kristal, tidak berwarna atau berwarna krem, tidak berbau, rasanya pahit; ditandai dengan titik leleh tertentu dan sudut rotasi bidang polarisasi. Mereka memiliki kemampuan untuk berpendar dalam cahaya UV dengan nuansa kuning, hijau dan biru. Glikosida kardiotonik larut dalam etil alkohol dan metil, dalam air, kloroform dan tidak larut dalam pelarut organik (minyak bumi dan dietil eter). Aglikon glikosida jantung larut dalam pelarut organik.

Tergantung pada kelarutan dalam air dan lipid, glikosida kardiotonik dibagi menjadi dua kelompok:

1. Glikosida kardiotonik hidrofilik (polar).
2. Glikosida kardiotonik lipofilik (non-polar).

Glikosida kardiotonik hidrofilik larut dengan baik dalam air, sedikit larut dalam lemak. Polaritas senyawa-senyawa ini disebabkan oleh adanya gugus aldehida (-CHO) di C₁₀ posisi aglikon, serta adanya gugus hidroksil tambahan (-OH) dalam struktur aglikon. Cardenolides dari subgrup strophanthus memiliki sifat hidrofilik.

Glikosida kardiotonik lipofilik mudah larut dalam lemak, buruk dalam air. Lipofilisitas glikosida kardiotonik ini disebabkan oleh adanya C₁₀ posisi metil aglikon (-CH₃a) grup. Sifat lipofilik memiliki cardenolides subgroup digitalis. Kehadiran monosakarida asetat dalam rantai karbohidrat (asetil digitoksosa) menyebabkan peningkatan hidrofilisitas glikosida dari subkelompok ini.

Dalam tubuh, glikosida kardiotonik berinteraksi dengan protein plasma. Kekuatan ikatan berbanding lurus dengan kelarutan lemak dan berbanding terbalik dengan tingkat polaritas glikosida jantung. Ikatan yang kuat menyulitkan resorpsi glikosida kardiotonik dari darah oleh protein organ. Dalam miokardium, tercatat hingga 10% glikosida kardiotonik yang masuk ke dalam tubuh, yang 20 kali lebih banyak dari pada organ lain. Pada saat yang sama, efek glikosida jantung dimanifestasikan pada setiap serat otot miokardium.

Sifat kimia glikosida jantung

Sifat kimianya disebabkan oleh fitur struktural glikosida kardiotonik - keberadaan inti steroid, cincin lakton, rantai karbohidrat dan adanya ikatan glikosidik.

Molekul yang paling tidak stabil dalam glikosida jantung adalah cincin lakton dan ikatan glikosidik.

Cincin lakton mudah di isomerkan dengan alkali.

Karena adanya ikatan glikosidik, glikosida kardiotonik mudah mengalami hidrolisis enzimatik dengan adanya air. Pembelahan hidrolitik rantai karbohidrat terjadi secara bertahap, yang menyebabkan disintegrasi bertahap glikosida jantung. Selama hidrolisis monosida (adonitoksin, konvallotoksin, erizimin) terbentuk aglikon dan gula.

Glikosida kardiotonik juga dihidrolisis oleh asam dan alkali, dan beberapa di antaranya bahkan dengan direbus dengan air. Dengan hidrolisis asam dan basa, pembelahan dalam glikosida jantung ke aglikon dan komponen gula terjadi segera.

Reaksi glikosida jantung kualitatif

Reaksi kualitatif terhadap glikosida kardiotonik dilakukan dengan zat individu atau ekstrak alkohol murni dari bahan baku tanaman.

Untuk glikosida kardiotonik, ada tiga kelompok reaksi kimia terhadap berbagai bagian molekul:

1. Reaksi terhadap inti steroid.

Berdasarkan kemampuan inti steroid glikosida kardiotonik untuk mengalami dehidrasi di bawah aksi reagen asam (anhidrida asetat, asam sulfat pekat, asam trikloroasetat, dll.) Dengan pembentukan senyawa kompleks berwarna. Untuk glikosida kardiotonik, reaksi biasanya dilakukan:

• Lieberman - Reaksi Burchard. Ketika glikosida kardiotonik berinteraksi dengan campuran anhidrida asetat dan asam sulfat pekat (50: 1), pewarnaan merah muda muncul, berubah menjadi hijau dan kemudian biru.
• Reaksi Rosenheim. Ketika glikosida kardiotonik berinteraksi dengan 90% larutan asam trikloroasetat, pewarnaan merah muda muncul, berubah menjadi ungu, dan kemudian biru.
• Reaksi dengan antimon (III) klorida. Glikosida kardiotonik ketika berinteraksi dengan larutan antimon triklorida di lingkungan anhidrida asetat membentuk pewarnaan ungu.

2. Reaksi terhadap cincin lakton beranggota lima yang tidak jenuh. Berdasarkan kemampuan cincin lakton tak jenuh agar mudah dioksidasi oleh senyawa polynitro dalam media alkali untuk membentuk produk reaksi berwarna. Untuk glikosida kardiotonik, reaksi biasanya dilakukan:

• Balye reaksi. Ketika berinteraksi dengan asam pikrat dalam media alkali, glikosida kardiotonik membentuk kompleks yang berwarna oranye.
• Reaksi Kedda. Ketika berinteraksi dengan asam, glikosida kardiotonik 3,5-dinitrobenzoic membentuk kompleks yang berwarna ungu-merah.
• Hukum Reaksi. Ketika berinteraksi dengan natrium nitroprusside dalam media alkali, glikosida kardiotonik membentuk kompleks yang berwarna merah.
• Reaksi Raymond. Ketika berinteraksi dengan meta-dinitrobenzene, glikosida kardiotonik membentuk kompleks yang berwarna merah-ungu.

3. Reaksi terhadap bagian karbohidrat dari molekul. Berdasarkan kemampuan rantai monosakarida karbohidrat untuk membentuk kompleks berwarna dengan berbagai reagen.

• Monosakarida yang merupakan bagian dari glikosida kardiotonik, setelah hidrolisis awal, masuk ke semua reaksi warna yang merupakan karakteristik karbohidrat (Fehling, cermin perak, dll.).
• Untuk gula deoksi, reaksi Keller - Kiliani diusulkan. Di hadapan besi sulfat (III) dengan asam glasial asam asetat almarhum dan asam sulfat pekat, deoxysaccharides membentuk kompleks yang berwarna biru atau biru-hijau. Kondisi yang diperlukan untuk melakukan reaksi ini adalah tidak adanya gula biasa (glukosa) di ujung rantai karbohidrat.

Kesimpulan yang dapat diandalkan tentang keberadaan glikosida kardiotonik dalam bahan baku tanaman obat hanya dapat dibuat dengan hasil positif dari ketiga kelompok reaksi kualitatif terhadap berbagai bagian molekul.

Dalam Global Fund XI untuk bahan baku foxglove ungu dan grandiflora, spesies bunga bakung lembah dan adonis reaksi musim semi kualitatif tidak disediakan.

Selain itu, glikosida kardiotonik membentuk kompleks yang tidak larut dengan larutan tanin, yang digunakan untuk keracunan dengan persiapan glikosida jantung.

Untuk mengidentifikasi bufadienolidov perlu menghapus spektrum UV mereka, di mana mereka memiliki pita penyerapan karakteristik pada 300 nm.

Penentuan kuantitatif glikosida jantung

Penilaian kuantitatif kualitas bahan baku yang mengandung glikosida kardiotonik dilakukan dengan metode standardisasi biologis (GF XI, edisi 2, hal. 163-175).

Metode ini didasarkan pada kemampuan glikosida kardiotonik untuk menyebabkan, dalam dosis toksik, henti jantung hewan pada tahap sistol. Sebagai hewan percobaan menggunakan katak, merpati atau kucing. Sensitivitas hewan terhadap glikosida kardiotonik ditentukan dibandingkan dengan sampel standar: zat individu atau ekstrak murni, yang diproduksi di lembaga penelitian khusus. Aktivitas bahan baku obat dan persiapan glikosida kardiotonik dinyatakan dalam satuan aksi (ED), yang, tergantung pada jenis hewan, menunjukkan: ICE - "katak" ED, CED - "cat" ED atau HED - "pigeon" ED.

1 ICE berhubungan dengan dosis terendah dari obat standar yang menyebabkan jantung katak standar (katak rumput jantan dengan berat 28-33 g) berhenti. Bahan baku dan spesies foxglove, lily lembah dan pegas adonis harus menyebabkan gagal jantung katak selama 1 jam, dan strophanthus dan jaundice untuk hewan yang mulai beruban - selama 2 jam.

Di bawah 1 KED atau 1 GED pahami dosis obat standar per 1 kg berat hewan.

Dalam dokumentasi peraturan untuk bahan baku obat yang mengandung glikosida kardiotonik, di bagian "Indikator numerik", jumlah AU per 1 g bahan baku ditunjukkan.

Kerugian dari metode standardisasi biologis adalah kerumitannya, biaya tinggi, kesalahan pengalaman besar (hingga 25%). Oleh karena itu, dokumentasi peraturan untuk beberapa jenis bahan baku (daun wol digitalis - Folia Digitalis lanatae) dan persiapan glikosida kardiotonik mengharuskan untuk menentukan kandungan kuantitatifnya dengan metode physico-kimia (kolorimetri kromatografi elektrometri atau spektrofotometri kromo). Mereka didasarkan pada pemisahan kromatografi awal glikosida kardiotonik, diikuti oleh penentuan fotoelektrokolorimetri atau spektrofotometri.

Yesus Kristus menyatakan: Akulah Jalan, Kebenaran, dan Hidup. Siapa dia sebenarnya?

Apakah Kristus hidup? Sudahkah Kristus bangkit dari kematian? Para peneliti sedang mempelajari fakta

Apa itu glikosida jantung, dari apa yang diproduksi, daftar obat

Glikosida jantung adalah salah satu kelompok obat utama yang digunakan dalam pengobatan gagal jantung akut dan kronis (AHF dan CHF). Dapat dipercaya bahwa sumber untuk produksi glikosida adalah tanaman yang dikenal, misalnya, lily lembah, atau foxglove, dan adonis.

Obat-obatan ini membantu secara signifikan meningkatkan kinerja otot jantung, yang memengaruhi efisiensi jantung itu sendiri. Namun, penerimaan glikosida jantung tidak dapat dilakukan dengan mudah - dosis besar adalah racun jantung.

Terlepas dari kenyataan bahwa glikosida jantung (SG) tidak mempengaruhi kehidupan pasien secara keseluruhan, penggunaannya memungkinkan Anda untuk:

• secara signifikan meningkatkan kualitas hidup;
• mengurangi keparahan gejala HF;
• mengurangi frekuensi dekompensasi penyakit dan rawat inap terkait.

Obat-obatan ini dapat secara signifikan mengurangi jumlah serangan pada pasien dengan atrial fibrilasi dengan latar belakang insufisiensi kronis.

Glikosida - apa itu

Glikosida jantung mengandung berbagai tanaman: bunga lili lembah, berbagai jenis foxglove, adonis, penyakit kuning, strophanthus. Dalam pengobatan tradisional, mereka telah lama digunakan sebagai dekongestan. Efeknya pada jantung dan kemampuan untuk menormalkan sirkulasi darah didirikan sekitar dua ratus tahun yang lalu.

Mekanisme kerja glikosida

Gagal jantung disertai dengan penurunan efisiensi jantung yang signifikan. Artinya, dengan penurunan kemampuan jantung untuk berkontraksi, pada saat yang sama, konsumsi miokardium meningkatkan energi dan oksigen untuk melakukan pekerjaannya.

Perkembangan gagal jantung disertai dengan:

• ketidakseimbangan ion;
• perubahan metabolisme protein dan lipid;
• penurunan volume stroke yang jelas;
• peningkatan tekanan vena dan kongesti vena;
• meningkatkan hipoksia dan takikardia;
• gangguan aliran darah di kapiler;
• pembengkakan;
• pelanggaran ginjal, penurunan diuresis;
• munculnya sesak napas dan sianosis.

Penggunaan SG memungkinkan Anda untuk:

• untuk menormalkan keseimbangan ion (dalam sel-sel miokardium meningkatkan kandungan ion kalsium bebas yang diperlukan untuk sintesis actomyosin - protein yang digunakan untuk melakukan aktivitas kontraktil jantung);
  
• menormalkan pelaksanaan metabolisme dan metabolisme energi dalam miokardium;
  
• meningkatkan sistol (kontraksi ventrikel) dan volume stroke;
  
• meningkatkan tekanan darah dan memperlambat denyut jantung;
  
• memperpanjang periode diastolik (relaksasi miokardium pada periode antara kontraksi);
  
• menghambat konduksi jantung, menghilangkan perkembangan refleks takikardia;
  
• menstabilkan parameter hemodinamik, menghilangkan stagnasi darah, memberikan efek dekongestan, menormalkan fungsi ginjal dan mengembalikan diuresis normal.

Beberapa obat glikosida, misalnya, glikosida jantung, yang diperoleh dari lily of the valley atau adonis, juga mempengaruhi sistem saraf pusat (efek sedatif).

Klasifikasi

Durasi efek obat tergantung pada kemampuan glikosida untuk mengikat erat protein, serta pada kecepatan biotransformasi dan pemanfaatannya dari tubuh.

Obat long-acting

Untuk SG dengan aksi yang panjang dan efek kumulasi yang nyata (kemampuan untuk mengakumulasi dalam aplikasi berikutnya) termasuk subkelompok digitalis. Glikosida kerja panjang, setelah pemberian oral, mulai mengerahkan efek kardiotonik maksimum delapan hingga dua belas jam setelah pemberian. Efek SG berkepanjangan berlangsung dari sepuluh hari atau lebih.

Dari kelompok glikosida ini, obat yang paling umum digunakan adalah digitoksin dan digoksin, diperoleh dari sarung tangan ungu dan bunga besar.

Berarti Durasi Sedang

Durasi rata-rata paparan SG termasuk glikosida jantung yang diperoleh dari sarung tangan berkarat dan wol (celanide dan digoxin), serta persiapan adonis.

Dengan pemberian SG oral untuk durasi paparan rata-rata, efektivitas maksimum dicapai dalam lima hingga enam jam. Efek aplikasi berlangsung selama dua hingga tiga hari. Dengan diperkenalkannya vena, aksi obat dimulai dalam 15-30 menit. Efisiensi maksimum dicapai dalam dua hingga tiga jam.

Bantuan Darurat

Kelas SG ini termasuk dana yang berasal dari strophanthus dan lily of the valley (persiapan strophanthin, konvallotoksin). Berarti tindakan cepat praktis tidak memiliki penumpukan.

Glikosida jantung. Persiapan menurut Asal

• digitalis (digoxin, digitoxin, celanid);
• strophanthus (strophanthin, ouabain);
• lili lembah (korglikon).

Juga membedakan kelompok obat non-glikosida dengan aktivitas glikosidik. Ini termasuk agen dengan efek adrenergik dan dopaminergik (dopamin, doboutin, dll.) Dan levosimendan (Simdax).

Sediaan Hawthorn memiliki efek kardiotonik, antispasmodik, dan sedatif sedang.

Tincture adonis pegas (campuran Bechterew), selain efek glikosidik, memiliki efek menenangkan yang jelas.

Glikosida jantung. Nama obat

Tentu saja, nama dapat berubah dan daftar mereka dapat ditambahkan saat perkembangan baru diperkenalkan. Namun, hal berikut dapat dikaitkan dengan obat yang diuji dan bekerja:

• Persiapan Digitoxin - Cardigin, Digofton, Digimerc, Digitoxin.
  
• Persiapan Digoxin diproduksi dengan nama Digoxin, Digoxin Grinek, Novodigal.
  
• Persiapan Celanid diproduksi dengan nama Celanid, Lanatozid C.
  
• Persiapan Strophanthin - Strofantin K, Strofantin G.
  
• Persiapan Korglikon - Korglikard, Korglikon.

Indikasi untuk digunakan

Paling sering, glikosida jantung digunakan untuk:

• OCH dan CHF,
• fibrilasi atrium takisistolik,
• takikardia paroksismal,
• bergetar atrium,
• AV-arrhythmias nodular.

Kontraindikasi

• pasien menderita bradikardia,
• Blokade AV
• diucapkan kardiosklerosis,
• angina pektoris,
• infark miokard,
• endokarditis,
• miokarditis,
• Sindrom ERW
• kardiomiopati hipertrofik,
• cacat katup,
• tamponade hati.

Kontraindikasi absolut juga keracunan dengan glikosida jantung.

Gejala overdosis glikosida jantung

Gejala pertama overdosis glikosida adalah gangguan pada saluran pencernaan (nyeri, muntah, mual), kemudian diikuti oleh gejala jantung (bradyarrhythmia, tachyarrhythmia, perubahan konduksi AV, nyeri dada).

Dalam kasus overdosis yang parah, penglihatan terganggu, mungkin ada perubahan persepsi warna, persepsi gangguan ukuran objek (makro dan mikropsia).

Gangguan fungsi ginjal dimanifestasikan oleh penurunan atau tidak adanya diuresis. Masih mungkin diucapkan kegembiraan dan halusinasi gugup.

Lebih lanjut, pengenalan sediaan vitamin K direkomendasikan, karena fakta bahwa SG secara signifikan mengurangi kandungan K dalam miokardium. Penggunaan antagonis glikosidik untuk tindakan pada transportasi ATPases, obat-obatan dari unithiol dan difenin, sangat efektif.

Untuk mengurangi konsentrasi ion Ca di otot jantung, zat pengikat Ca digunakan.

Untuk menghilangkan aritmia, dianjurkan penggunaan lidokain, propranolol, dll.

Obat yang paling umum digunakan

Digoxin

• memiliki efek yang jelas pada sistol jantung dan diastole,
• menghambat konduktivitas atrioventrikular,
• membantu mengurangi detak jantung,
• memperpanjang periode pembiasan yang efektif,
• menormalkan kerja ginjal dan jantung,
• memiliki efek diuretik.

Berbeda dengan digitoksin, ini lebih cepat digunakan dari tubuh dan pada tingkat yang lebih kecil terakumulasi.

Digoxin diekskresikan digunakan oleh ginjal, bersama dengan urin.

Glikosida jantung ini dapat digunakan untuk:

• CH kongestif,
• atrial flicker and flutter,
• takikardia paroksismal supraventrikular.

Obat ini dapat digunakan selama persiapan pasien dengan patologi jantung yang parah untuk persalinan atau operasi.

Kontraindikasi untuk penunjukan digoxin adalah:

• keracunan dengan glikosida jantung,
• detak jantung lambat
• blokade
• stenosis mitral dan aorta,
• pasien memiliki angina tidak stabil,
• IM,
• Sindrom ERW
• tamponade jantung dan takikardia ventrikel.

Saat digunakan, pemantauan konstan keseimbangan elektrolit diperlukan. Berkurangnya kadar magnesium dan potasium berkontribusi pada terjadinya keracunan.

Saat menggunakan digoxin dalam bentuk tablet, Anda harus mengikuti diet dengan pembatasan pektin dan memberikan preferensi untuk produk yang mudah dicerna.

Selama terapi dengan glikosida jantung ini, dikontraindikasikan:

• Administrasi Ca,
• simpatomimetik,
• diuretik thiazide,
• barbiturat
• quinidine.

Dosis Digoxin

Setelah mencapai efek terapi yang diharapkan, asupan glikosida jantung dikurangi menjadi dosis pemeliharaan dari 0,125 menjadi 0,5 miligram per hari.

Injeksi, orang dewasa diberikan glikosida jantung dengan dosis 0,25-0,5 miligram per sepuluh mililiter natrium klorida isotonik. Digoxin diberikan secara perlahan. Pada hari pertama, dimungkinkan untuk menggunakan kembali, di masa depan, obat tersebut digunakan sekali sehari selama 4-5 hari, dengan transisi lebih lanjut untuk mengambil bentuk tablet.

Jika perlu, tetesan 0,25-0,5 miligram (dari 1 hingga 2 mililiter larutan 0,025%) diencerkan dengan seratus mililiter isotonik natrium klorida dan 5% glukosa.

Digitoxin

Glikosida jantung memiliki efek kardiotonik yang kuat (meningkatkan kekuatan kontraksi miokardium) dan mengurangi denyut jantung, tetapi memiliki kumulasi yang lebih jelas daripada digoksin.

Digitoxin secara perlahan diekskresikan dari tubuh karena resirkulasi hepato-intestinal yang konstan (bagian digitoxin yang tidak dapat dimetabolisme, setelah dieliminasi oleh hati, diserap kembali dalam usus).

Digoxin sepenuhnya diekskresikan dari tubuh hanya dengan urin, setelah pembentukan metabolit.

Indikasi untuk penggunaan glikosida jantung adalah:

• CHF,
• fibrilasi atrium takisistolik
• Emisi rendah, CH
• sinus takikardia paroksismal,
• Och,
• bergetar atrium.

Kontraindikasi untuk penggunaan Digoxin adalah:

• pasien memiliki kardiomiopati obstruktif hipertrofik,
• Sindrom ERW
• blok atrioventrikular,
• takikardia atau fibrilasi ventrikel,
• stenosis katup,
• penyakit tiroid,
• ketidakseimbangan elektrolit,
• miokarditis,
• IM

Dosis digitoxin

Segera setelah mencapai efek terapi yang diharapkan, perlu untuk mengurangi dosis ke yang pemeliharaan. Sebagai aturan, itu berkisar 0,05 hingga 0,1 miligram sekali atau dua kali sehari. Juga, obat dapat digunakan dalam 1-2 hari.

Pada pasien dengan gangguan saluran pencernaan, sr-in dapat digunakan dalam bentuk supositoria rektal.

Strofantin

Cardiac glikosida, yang meningkatkan kekuatan kontraksi jantung, memperlambat denyut jantung dan menghambat konduktivitas atrioventrikular.

Obat ini berkontribusi terhadap pengurangan kebutuhan oksigen otot jantung yang signifikan, menormalkan derajat pengosongan ventrikel, dan berkontribusi pada peningkatan stroke dan volume menit.

Indikasi untuk obat ini adalah OSN dan CHF, takikardia supraventrikular, adanya fibrilasi atrium takisistolik.

Obat ini dikontraindikasikan pada:

• overdosis glikosida,
• takikardia lambung,
• blok atrioventrikular,
• ketidakseimbangan elektrolit,
• aneurisma aorta,
• Sindrom ERW
• stenosis,
• kardiomiopati obstruktif hipertrofik.

Dosis strophanthin

Ketika melakukan digitalisasi dari tingkat rata-rata, ditampilkan pengenalan 0,25 miligram dua kali sehari.

Juga strophanthin dapat diberikan dalam dosis mulai 0,1 hingga 0,15 miligram dengan interval antara suntikan 30 hingga 120 menit.

Ketika beralih ke dosis pemeliharaan, glikosida jantung diberikan dengan dosis hingga 0,25 miligram.

Korglikon

Menurut mekanisme efek dan efek kardiotonik, lih di seperti strophanthin. Namun, tidak seperti strophanthin, Korglikon memiliki aksi yang lebih panjang.

Glikosida dapat digunakan untuk:

• OCH dan CHF,
• dekompensasi jantung,
• fibrilasi atrium takisistolik,
• serangan takikardia paroksismal,
• neurosis vegetatif berat (corglycon dalam kasus ini dikombinasikan dengan obat penenang).

Kontraindikasi untuk penunjukan glikosida jantung adalah:

• miokarditis,
• endokarditis,
• IM,
• bentuk kardiosklerosis yang parah,
• pasien memiliki angina tidak stabil,
• Sindrom ERW
• takikardia ventrikel,
• tamponade jantung.

Sebagai aturan, orang dewasa disuntikkan 0,5-1 ml sekaligus.

kuliah umum farmakologi umum dan klinis / glikosida jantung

Glikosida jantung adalah zat-zat yang berasal dari tumbuhan yang memiliki efek kardiotonik yang jelas dan digunakan dalam pengobatan gagal jantung yang terkait dengan distrofi miokard dari berbagai etiologi. Mereka meningkatkan kinerja miokardium, memberikan kerja jantung yang paling ekonomis dan efisien.

Glikosida jantung terdiri dari bagian non-gula (aglikon) dan gula (glikon). Dasar aglikon adalah struktur steroid (cyclopentan-perhydrophenanthrene), yang dikaitkan dengan cincin lakton tak jenuh di sebagian besar glikosida. Glycon dapat diwakili oleh gula yang berbeda: digitoxose, glukosa, cimarose, rhamnose, dll. Jumlah gula dalam molekul bervariasi dari 1 hingga 4.

Efek kardiotonik dikaitkan dengan aglikon. Adapun peran bagian gula, kelarutan glikosida, afinitasnya terhadap plasma dan protein miokard dan ekskresi dari tubuh tergantung padanya.

Mekanisme kerja glikosida jantung.

Ada 4 manifestasi utama dari aksi glikosida jantung pada jantung:

- peningkatan kekuatan kontraksi jantung (aksi inotropik positif);

- penurunan denyut jantung (efek chronotropic negatif);

- konduksi retardasi (efek dromotropik negatif);

- peningkatan rangsangan miokard (aksi bathmotropik positif).

Efek inotropik positif. Di bawah pengaruh glikosida jantung, berikut ini terjadi.

1. Karena adanya struktur glikosida jantung dari cincin lakton tak jenuh, ikatan kelompok sulfhidril dari ATPase transportasi dari membran kardiomiosit terjadi. Hal ini menghasilkan penghambatan pompa K + -Na +, Na + dan Ca2 + terakumulasi dalam sel, meningkatkan output K + dan mengurangi input aktifnya. Ini memberikan pemendekan dari potensi aksi dari waktu ke waktu.

2. Meningkatkan pelepasan Ca 2+ aktif dari retikulum sarkoplasma karena akumulasi Na +.

3. Ca 2+ berinteraksi dengan kompleks troponin, menghilangkan efek penghambatannya pada pembentukan ikatan aktin + miosin.

4. Meningkatkan laju pembentukan aktin fibrilar.

5. Aktivitas ATPase dari myosin meningkat, ini mengarah pada pembentukan ikatan actomyosin yang lebih besar, aktivitas interaksi actin + myosin meningkat → kekuatan dan kecepatan peningkatan kontraksi miokard, sistol berkembang kuat dan dalam periode waktu yang lebih singkat. Glikosida jantung meningkatkan efisiensi penyimpanan glikogen yang meningkatkan jantung, meningkatkan proses pembangkit energi karena penggunaan substrat oksidasi yang lebih baik.

Tindakan diastolik. Glikosida jantung mengurangi jumlah kontraksi jantung, memperlambat ritme, karena diastole yang berkepanjangan, semakin banyak pengisian ventrikel dengan darah. Dasar dari tindakan diastolik glikosida jantung adalah efek kardiotoniknya.

Alasan utama untuk memperlambat ritme kontraksi jantung:

1. Penguatan pengaruh vagal (terjadinya refleks sinokardial, aorto-jantung, kardiokard sebagai akibat iritasi baroreseptor pada pembuluh dan jantung).

2. Penghapusan refleks simpatis Bainbridge (sebagai hasil dari penghapusan stasis vena dan penghapusan penyebab refleks takikardia).

Fig. Mekanisme kerja kardiotonik glikosida jantung.

a-in - tahapan aksi glikosida jantung; (-) - efek penghambatan; (↑) - peningkatan kandungan ion; (↓) - reduksi kandungan ion.

1. Peningkatan shock dan volume menit.

2. Penurunan tekanan vena.

3. Pengurangan volume darah di vena hati dan vena porta.

4. Mengurangi tekanan di arteri pulmonalis.

5. Normalisasi tekanan darah.

6. Peningkatan diuresis, hilangnya edema.

7. Meningkatkan suplai darah ke organ dan jaringan, menghilangkan hipoksia, mengurangi rangsangan pusat pernapasan, hilangnya dispnea.

Klasifikasi glikosida jantung:

A. Pada sifat fisikokimia:

B. Menurut sumber:

digitoxin - glikosida sekunder dari foxglove ungu;

digoxin - foxglove wol glikosida sekunder;

strophanthin - glikosida sekunder strophanthus.

Semua glikosida jantung berbeda dalam aktivitas, laju penyerapan, ekskresi, durasi kerja, kemampuan untuk kumulasi.

Berdasarkan aktivitas, glikosida jantung berbeda cukup signifikan. Dalam menentukan aktivitas bahan baku obat dan obat menggunakan standarisasi biologis. Dalam hal ini, aktivitas unit aksi katak glikosida jantung (ICE). 1 ICE sesuai dengan dosis minimum obat standar, di mana ia menyebabkan henti jantung pada sistol di katak eksperimental. Selain itu, unit aksi kucing (KED) dan merpati (GED) digunakan. Sebagai contoh, dalam glikosida digitalis murni, aktivitasnya adalah 1.000-4.000 dalam 1.0, di strophanthin adalah 7.000-11.000 dalam 1.0 (CED).

Menurut tingkat perkembangan efek kardiotropik, SG dapat direpresentasikan sebagai berikut: strophanthin> digoxin> digitoxin.

Durasi efek kardiotonik dari SG ditentukan oleh tingkat inaktivasi SG dalam tubuh, pengikatannya dengan protein plasma dan tingkat ekskresi. Obat strophanthus biasanya ditampilkan dalam 24 jam. Efek terpanjang disebabkan oleh glikosida digitalis purpuric-digitoxin (eliminasi berlangsung 2-3 minggu). Posisi menengah ditempati oleh glikosida dari sarung tangan bulu domba, digosin (waktu eliminasi adalah 3-6 hari). Menurut durasi aksi dan kemampuan untuk mengakumulasi glikosida digitalis dan strophanthus diatur dalam urutan sebagai berikut: digitoxin> digoxin> strophanthin.

Hisap Obat-obatan SG diserap dari saluran pencernaan secara tidak merata. Digitoksin lipofilik lebih banyak (90-95%) dan digoksin (50-80%) diserap dengan sangat baik. Penyerapan sangat buruk (2-5%) dan sebagian strophanthin hancur.

Cara pengantar. SG paling sering diberikan secara oral (sediaan digitalis) dan intravena (strophanthin, digoxin).

1. Kejenuhan tubuh dengan obat.

2. Terapi suportif.

Dosis pemeliharaan dihitung dengan mempertimbangkan koefisien eliminasi. Sebagai contoh

koefisien eliminasi digitoxin - 7%, digoxin - 20%, strophanthin - 40-50%.

Koefisien eliminasi adalah jumlah obat yang diekskresikan per hari (%) dari kuantitasnya dalam tubuh.

Pelanggaran konduktivitas dan rangsangan yang paling sering dan berbahaya. Dasar dari penghambatan konduktivitas pada simpul atrioventrikular dan bundel-Nya dan peningkatan rangsangan miokard adalah pelanggaran keseimbangan ion (peningkatan defisiensi K + dalam sel, peningkatan Ca2 + terionisasi) dan peningkatan nada saraf vagus.

Gangguan konduksi dimanifestasikan secara klinis oleh blok jantung dengan derajat yang bervariasi, hingga blok atrioventrikular yang lengkap, manifestasi awal dapat direkam pada EKG. Peningkatan rangsangan miokardium secara klinis dimanifestasikan oleh terjadinya ekstrasistol ventrikel.

Dalam kasus keracunan SG, volume menit mulai berkurang, dan fenomena gagal jantung muncul kembali - edema, sesak napas, pembesaran hati, penurunan diuresis, dll.

Ada gangguan pencernaan - kehilangan nafsu makan, mual, muntah, sakit perut, dan diare. Penyebab muntah: iritasi mukosa lambung, aktivasi zona kemoreseptor pusat muntah.

Gejala neurologis - kelemahan, kelelahan, sakit kepala, nyeri di sepanjang wajah dan saraf trigeminal, mungkin ada psikosis, penurunan ketajaman visual, xantopsia dan distorsi persepsi objek muncul. Mungkin ada parestesia, neuritis, reaksi alergi.

- penarikan obat; mencuci perut;

- preparat kalium - kalium klorida, panangin, asparkam, campuran polarisasi;

- donor dari kelompok sulfhidril adalah unitiol;

- obat pengikat Ca 2+ - Na₂EDTA (garam natrium asam etilendiaminetetraasetat, Trilon B).

Interaksi agen kardiotonik dengan obat lain

Glikosida jantung

Berarti bertindak pada sistem kardiovaskular

Cardiac glikosida (SG) adalah senyawa kompleks bebas-nitrogen yang berasal dari tanaman yang memiliki efek selektif pada jantung, yang diwujudkan terutama melalui efek kardiotonik yang nyata.

Obat-obatan dalam kelompok ini memiliki keunggulan tertentu:

- mereka meningkatkan kinerja miokardium, memberikan aktivitas jantung efisien paling ekonomis.

Tanaman yang mengandung glikosida jantung mencakup berbagai jenis digitalis. Tanaman ini mendapat namanya karena bunganya, yang mirip dengan bidal.

Dalam praktik medis, sediaan glikosida jantung yang paling banyak digunakan berasal dari tanaman semacam ini:

- Digitalis purpurea (merah) Digitalis purpurea. Cardiac glycoside - digitoxin.

- digitalis wol, Digitalis lanata. Persiapan glikosida jantung - digoksin, celanide (isolanid, lantozid).

Selain itu, glikosida jantung dapat diperoleh dari tanaman lain:

- dari biji liana abadi Afrika dapatkan strophanthin;

- dari lily of the valley pada bulan Mei, obat Korglikon yang mengandung convallyazide dan konvallyatoksin diperoleh;

- dari adonis musim semi, diperoleh preparat (adonizid, infus ramuan adonis), yang meliputi jumlah glikosida (tsinarin, adonitoksin, dll.)

Semua glikosida jantung secara kimiawi saling terkait: mereka adalah senyawa organik kompleks yang molekulnya terdiri dari bagian non-gula (aglikon atau genin) dan gula (glikon). Dasar aglikon adalah struktur steroid cyclopentan-perhydrophenanthrene, yang dikaitkan dengan cincin lakton di sebagian besar glikosida.

Glikon (bagian gula dari molekul glikosida jantung) dapat diwakili oleh gula yang berbeda: D-cymarosa, L-rhamnose, dll. Jumlah gula dalam molekul bervariasi dari satu hingga empat.

Kerangka steroid aglikon (Genin) berfungsi sebagai pembawa aksi kardiotonik khas glikosida jantung, dan cincin lakton berperan sebagai kelompok prostetik (bagian non protein dari molekul protein kompleks).

Beberapa glikosida jantung mungkin memiliki aglikon yang sama, tetapi residu dari gula yang berbeda; yang lain adalah gula yang sama, tetapi aglikon yang berbeda; glikosida jantung individu berbeda dari yang lain baik di bagian gula dan aglikon.

Ketika memilih glikosida jantung untuk penggunaan terapeutik, tidak hanya aktivitasnya yang penting, tetapi juga kecepatan timbulnya efek, serta durasi tindakan, yang tergantung pada sifat fisikokimia glikosida, serta metode pemberiannya.

SG dibagi menjadi dua kelompok: polar dan non-polar.

1. Glikosida polar (strophanthin, Korglikon, konvallyatoksin) mengandung dari empat hingga lima kelompok tersebut.

2. Relatif polar (digoxin, celanid) - 2-3 kelompok.

3. Non-polar (digitoxin) - tidak lebih dari 1 grup.

Semakin polar molekul SG, semakin besar kelarutannya dalam air, dan semakin sedikit kelarutannya dalam lemak. Glikosida polar (hidrofilik), perwakilan utamanya adalah strophanthin dan Korglikon, yang tidak larut dalam lemak, dan oleh karena itu diserap dengan buruk dari saluran pencernaan. Ini adalah rute pemberian parenteral (b / b) dari glikosida polar.

Penghapusan glikosida polar yang diproduksi oleh ginjal (hidrofilik), dan karena itu melanggar fungsi ekskresi ginjal, dosisnya harus kurang.

Glikosida jantung non-polar mudah larut dalam lipid (lipofilik); mereka diserap dengan baik di usus, dengan cepat terikat dengan protein plasma dengan albumin. Perwakilan utama adalah digitoxin. Jumlah utama dari digitoxin yang diserap memasuki hati dan dikeluarkan dari empedu, kemudian diserap kembali. Waktu paruh glikosida non-polar adalah 5 hari, dan efeknya berhenti setelah 14-21 hari. Mereka diberikan secara oral, dan dalam kasus-kasus administrasi yang tidak mungkin, mereka dapat diberikan secara rektal (supositoria).

Mekanisme tindakan terapeutik SG (Farmakodinamik SG)

1. Efek sistolik dari SG:

Efek klinis dan hemodinamik SG disebabkan oleh efek kardiotonik primer mereka dan bahwa di bawah pengaruh SG sistol menjadi lebih kuat, lebih kuat, energik, dan pendek. SG, meningkatkan kontraksi jantung yang melemah, menyebabkan peningkatan volume stroke. Pada saat yang sama, mereka tidak meningkatkan konsumsi oksigen miokard, tidak mengurasnya, dan bahkan meningkatkan sumber energinya. SG meningkatkan efisiensi jantung. Efek ini disebut efek inotropik positif. SG mampu menggabungkan dengan reseptor khusus baik di miokardium dan di jaringan lain, terutama di otak. Dalam miokardium, reseptor untuk SG adalah fase membran natrium-kalium AT. Menggabungkan dengan reseptor dan menghambat enzim ini, SGs mengubah konformasi protein dan bagian fosfolipid dari kedua membran luar kardiomiosit dan membran retikulum sarkoplasma. Ini memfasilitasi masuknya ion kalsium dari lingkungan ekstraseluler mereka dan berkontribusi pada pelepasan kalsium terionisasi dari situs pengendapan intraseluler mereka. Akibatnya, SG meningkatkan konsentrasi ion kalsium aktif secara biologis dalam sitoplasma miokardiosit. Ion kalsium menghilangkan efek penghambatan modulasi protein - tropomiosin dan troponin, meningkatkan interaksi aktin dan miosin, mengaktifkan ATPase miosin, yang memecah ATP. Energi yang dibutuhkan untuk mengurangi miokardium terbentuk.

2. Efek diastolik SG.

Efek ini dimanifestasikan dalam kenyataan bahwa pemberian SG kepada pasien dengan gagal jantung menunjukkan penurunan kontraksi jantung, yaitu, efek chronotropic negatif dicatat. Mekanisme efek diastolik beragam, ini merupakan konsekuensi dari efek inotropik positif: di bawah aksi peningkatan curah jantung, baroreseptor pada lengkungan aorta dan arteri karotis lebih kuat tereksitasi. Impuls dari reseptor ini memasuki pusat saraf vagus, yang aktivitasnya meningkat. Akibatnya, detak jantung melambat.

Secara umum, aksi SG dapat dicirikan oleh frase: diastole dibuat lebih lama.

3. Tindakan dromotropik negatif.

Efek selanjutnya dari SG dikaitkan dengan efek penghambatan langsung pada sistem konduksi jantung dan efek tonik pada saraf vagus. Akibatnya, konduksi eksitasi di sepanjang sistem konduksi miokard melambat. Disebut efek dromotropik negatif. Perlambatan konduksi terjadi di seluruh sistem konduktor, paling jelas pada level AV node.

Sebagai hasil dari efek ini, periode refraktori AV node dan sinus node diperpanjang. Dalam dosis beracun, SG menyebabkan blok 2 atrioventrikular. Pada EKG, perlambatan eksitasi akan mempengaruhi perpanjangan interval PR.

4. Tindakan bathmotropik negatif.

Dalam dosis terapi, SG mengurangi rangsangan alat pacu jantung simpul sinus, yang terutama disebabkan oleh aktivitas saraf vagus. Dosis toksik obat dari kelompok ini meningkatkan rangsangan miokardium, yang mengarah pada munculnya fokus eksitasi tambahan pada miokardium dan ekstrasistol.

Pada orang yang sehat, di bawah pengaruh dosis terapi SG, perubahan yang dijelaskan tidak akan terjadi. Efek ini dimanifestasikan hanya dalam kondisi dekompensasi jantung, yang dapat terjadi dengan latar belakang kelainan katup, lesi aterosklerotik, keracunan, aktivitas fisik, infark miokard, dll. Dalam kondisi ini, terjadi gagal jantung. Di bawah pengaruh SG dalam kondisi ini, peningkatan kekuatan kontraksi jantung dan volume darahnya yang singkat meningkatkan hemodinamik di seluruh tubuh dan menghilangkan konsekuensi kelainan pada pasien dengan gagal jantung:

- pertama-tama, stagnasi vena berkurang, yang berkontribusi pada resorpsi edema;

- gangguan fungsi organ internal (hati, saluran pencernaan, ginjal, dll) dipulihkan;

- ada peningkatan diuresis sebagai akibat dari penurunan reabsorpsi natrium dan kehilangan kalium dengan urin;

- mengurangi volume sirkulasi darah.

SG - agen kardiotonik. Tindakan mereka harus dibedakan dari alat pacu jantung, di bawah pengaruh yang mana, EKG akan mencatat peningkatan dan peningkatan denyut jantung.

194.48.155.252 © studopedia.ru bukan penulis materi yang diposting. Tetapi memberikan kemungkinan penggunaan gratis. Apakah ada pelanggaran hak cipta? Kirimkan kepada kami | Umpan balik.

Nonaktifkan adBlock!
dan menyegarkan halaman (F5)
sangat diperlukan