Nitrogliserin (Nitrogliserin)

Obat: NITROGLYCERIN (NITROGLYCERIN)

Bahan aktif: glyceryl trinitrate
Kode ATC: C01DA02
KFG: Vasodilator perifer. Obat antianginal
Reg. Nomor: LS-000605
Tanggal pendaftaran: 10.06.10
Pemilik reg. Hon.: BINNOFARM (Rusia) diproduksi oleh MEDT-TECHNOLOGICAL HOLDING "MTX" (Rusia)

FORMULIR DOSIS, KOMPOSISI, DAN KEMASAN

10 ml - ampul (10) - bungkus kardus.

URAIAN SUBSTANSI AKTIF.
Informasi ilmiah yang diberikan bersifat umum dan tidak dapat digunakan untuk membuat keputusan tentang kemungkinan menggunakan obat tertentu.

AKSI FARMAKOLOGI

Vasodilator perifer dengan efek dominan pada pembuluh vena. Agen antianginal. Mekanisme kerjanya terkait dengan pelepasan zat aktif nitrat oksida di otot polos pembuluh darah. Nitrit oksida menyebabkan aktivasi guanylate cyclase dan meningkatkan level cGMP, yang akhirnya mengarah pada relaksasi otot polos. Di bawah pengaruh tricel glyceryl, arteriol dan sphincters precapillary mengendur ke tingkat yang lebih rendah daripada arteri dan vena besar. Ini sebagian disebabkan oleh reaksi refleks, serta pembentukan nitrat oksida yang kurang kuat dari molekul zat aktif di dinding arteriol.

Tindakan glyceryl trinitrate terutama disebabkan oleh penurunan permintaan oksigen miokard karena penurunan preload (pelebaran pembuluh darah perifer dan penurunan aliran darah ke atrium kanan) dan afterload (penurunan OPS). Mempromosikan redistribusi aliran darah koroner di area subendokardial iskemik miokardium. Meningkatkan toleransi olahraga pada pasien dengan penyakit arteri koroner, angina. Pada gagal jantung, itu mempromosikan pelepasan miokard, terutama karena penurunan preload. Mengurangi tekanan dalam sirkulasi paru-paru.

FARMAKOKINETIKA

Setelah konsumsi diserap dari saluran pencernaan, tunduk pada efek "perjalanan pertama" melalui hati. Dengan penggunaan sublingual, efek ini tidak ada, dan konsentrasi plasma terapeutik tercapai dalam beberapa menit. Dimetabolisme di hati dengan partisipasi nitrat reduktase. Dari metabolit glisil trinitrat, turunan dinitro dapat menyebabkan vasodilatasi yang nyata; ada kemungkinan bahwa mereka menentukan efek terapeutik glisil trinitrate ketika dikonsumsi secara oral.

Pengikatan protein plasma adalah 60%. T_1/2 setelah konsumsi - 4 jam, dengan pemberian sublingual - 20 menit, setelah pemberian intravena - 1-4 menit. Diekskresikan terutama oleh ginjal.

INDIKASI

Untuk aplikasi sublingual dan bukal: bantuan dan pencegahan stroke; sebagai sarana perawatan darurat pada infark miokard akut dan gagal ventrikel kiri akut pada fase pra-rumah sakit.

Untuk pemberian oral: bantuan dan pencegahan stroke, perawatan rehabilitasi setelah infark miokard.

Untuk pemberian iv: infark miokard akut, termasuk. rumit oleh kegagalan ventrikel kiri akut; angina tidak stabil; edema paru.

Untuk aplikasi kulit: pencegahan stroke.

MODE DOSIS

Oleskan secara sublingual, bukal, bagian dalam, dermal, / tetes. Dosis dan rejimen pengobatan ditetapkan secara individual, tergantung pada bukti, situasi klinis spesifik, bentuk sediaan yang digunakan.

EFEK SAMBUNGAN

Karena sistem kardiovaskular: pusing, sakit kepala, takikardia, hiperemia kulit, sensasi panas, hipotensi arteri; jarang (terutama overdosis) - kolaps, sianosis.

Pada bagian dari sistem pencernaan: mual, muntah.

CNS: jarang (terutama overdosis) - kecemasan, reaksi psikotik.

Reaksi alergi: jarang - ruam kulit, gatal.

Reaksi lokal: sedikit gatal, terbakar, kemerahan pada kulit.

KONTRAINDIKASI

KEHAMILAN DAN Laktasi

Penggunaan glyceryl trinitrate selama kehamilan dan menyusui (menyusui) hanya mungkin dalam kasus-kasus di mana manfaat yang dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin atau bayi.

INSTRUKSI KHUSUS

Mereka digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan aterosklerosis serebral yang parah, gangguan sirkulasi serebral, dengan kecenderungan hipotensi ortostatik, dengan anemia berat, pada pasien usia lanjut, serta dengan hipovolemia dan ditandai gangguan fungsi hati (parenteral).

Dengan penggunaan jangka panjang dapat mengembangkan toleransi terhadap aksi nitrat. Untuk mencegah terjadinya toleransi, disarankan untuk mengamati istirahat 10-12 jam dalam penggunaannya selama setiap siklus 24 jam.

Jika aplikasi cutaneous dari glyceryl trinitrate terjadi angina, itu harus dihentikan dengan mengambil glyceryl trinitrate di bawah lidah.

Selama masa pengobatan untuk mencegah penggunaan alkohol.

Mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan bermotor dan mekanisme kontrol

Glyceryl trinitrate dapat mengurangi kecepatan reaksi psikomotorik, yang harus dipertimbangkan ketika mengendarai kendaraan atau melakukan kegiatan berbahaya lainnya.

INTERAKSI OBAT

Dengan penggunaan simultan dengan vasodilator, penghambat ACE, penghambat saluran kalsium, penghambat beta, diuretik, antidepresan trisiklik, penghambat MAO, obat yang mengandung etanol, dapat meningkatkan efek hipotensif dari gliseril trinitrate.

Dengan penggunaan simultan dengan beta-blocker, calcium channel blocker meningkatkan aksi antianginal.

Dengan penggunaan simultan dengan simpatomimetik, efek antianginal dari gliseril trinitrat dapat dikurangi, yang, pada gilirannya, dapat mengurangi efek pressor simpatomimetik (akibatnya, hipotensi arteri mungkin terjadi).

Dengan penggunaan simultan agen dengan aktivitas antikolinergik (termasuk antidepresan trisiklik, disopiramid), hiposalivasi dan mulut kering berkembang.

Ada bukti terbatas bahwa asam asetilsalisilat, digunakan sebagai analgesik, meningkatkan konsentrasi gliseril trinitrat dalam plasma darah. Ini mungkin disertai dengan peningkatan efek hipotensi dan sakit kepala.

Dalam sejumlah penelitian, penurunan efek vasodilatasi gliseril trinitrat diamati selama terapi jangka panjang dengan asam asetilsalisilat.

Dipercayai bahwa adalah mungkin untuk meningkatkan efek antiplatelet asam asetilsalisilat pada latar belakang penggunaan gliseril trinitrat.

Dengan penggunaan simultan dengan gliseril trinitrate, efek asetilkolin, histamin, norepinefrin berkurang.

Pada latar belakang pemberian gliseril trinitrate intravena, penurunan efek antikoagulan heparin mungkin terjadi.

Dengan penggunaan simultan, dimungkinkan untuk meningkatkan bioavailabilitas dihydroergotamine dan mengurangi efek antiangina dari glyceryl trinitrate.

Dengan penggunaan simultan dengan procainamide dapat meningkatkan efek hipotensi dan perkembangan kolaps.

Dengan penggunaan simultan dengan rizatriptan, sumatriptan meningkatkan risiko pengembangan spasme arteri koroner; dengan sildenafil - risiko hipotensi arteri parah dan infark miokard; dengan quinidine - keruntuhan ortostatik mungkin terjadi; dengan etanol - kelemahan dan pusing yang parah.

Nitrogliserin

Nitrogliserin: petunjuk penggunaan dan ulasan

Nama latin: Nitrogliserin

Kode ATX: C01DA02

Bahan aktif: nitrogliserin (nitrogliserin)

Pabrikan: NPF Mikrohim, LLC Pabrik Eksperimental GNTsLS (Ukraina), LLC Ozon, LLC Lumi, LLC Farmamed, Teknologi Medis Memegang MTH, Samaramedprom, CJSC Binnofarm, JSC "Biomed" mereka. I.I. Mechnikova "," Medisorb "(Rusia)

Aktualisasi deskripsi dan foto: 07/26/2018

Harga di apotek: dari 18 rubel.

Nitrogliserin adalah obat vasodilatasi yang digunakan untuk meredakan serangan angina.

Bentuk dan komposisi rilis

Nitrogliserin tersedia dalam bentuk sediaan berikut:

• Tablet sublingual: hampir putih atau putih, pipih silindris, dengan permukaan kasar (40 tablet dalam tabung reaksi polimer, sumbat polimer tertutup rapat, 1 tabung reaksi dalam kotak karton);
• Semprotan sublingual: tidak berwarna, transparan (dalam botol atau silinder 200 dosis (10 ml), 1 botol atau balon dalam bungkusan kardus lengkap dengan pompa mekanis metering);
• Berkonsentrasi untuk persiapan larutan untuk infus: tidak berwarna, transparan (dalam ampul 2, 5 atau 10 ml, 5 ampul dalam blister, dalam 1, 2 atau 10 bungkus dalam kotak karton).

Komposisi 1 tablet sublingual meliputi:

• Bahan aktif: nitrogliserin - 0,5 mg (berdasarkan bahan 100%);
• Komponen tambahan: gula (sukrosa) - 7,9 mg, glukosa (dekstrosa) - 9,3 mg, pati kentang - 9,3 mg.

Komposisi semprot sublingual 1 dosis meliputi:

• Bahan aktif: nitrogliserin - 0,4 mg;
• Komponen pembantu: etanol 95% (dalam bentuk larutan 1%).

Komposisi 1 ml konsentrat untuk persiapan larutan infus meliputi:

• Bahan aktif: nitrogliserin - 1 mg;
• Komponen tambahan: dekstrosa, natrium klorida, kalium dihidrofosfat, air untuk injeksi.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Nitrogliserin adalah vasodilator perifer, terutama yang bekerja pada pembuluh vena. Aksinya terutama disebabkan oleh penurunan permintaan oksigen miokard karena penurunan preload (penurunan aliran darah ke atrium kanan dan ekspansi pembuluh vena perifer) dan afterload (penurunan resistensi vaskular perifer total).

Nitrogliserin mampu melepaskan oksida nitrat dari molekulnya, yang merupakan faktor relaksasi endotel alami. Senyawa ini meningkatkan konsentrasi siklik guanosine monophosphatase di dalam sel, yang mencegah penetrasi ion kalsium ke dalam sel otot polos dan memicu relaksasi mereka. Relaksasi otot polos dinding pembuluh darah mengarah ke perluasan pembuluh darah, yang mengurangi beban pada jantung dan kebutuhan miokardium untuk oksigen. Perluasan pembuluh koroner meningkatkan aliran darah koroner dan penyebarannya kembali di daerah-daerah yang ditandai dengan berkurangnya sirkulasi darah, yang menstimulasi pengangkutan oksigen ke miokardium.

Penurunan aliran balik vena menyebabkan penurunan tekanan dalam sirkulasi paru dan tekanan pengisian, peningkatan pasokan darah ke lapisan subendocardial, dan regresi karakteristik gejala edema paru. Nitrogliserin ditandai dengan efek penghambatan sentral pada tonus vaskular simpatis dan penekanan komponen vaskular yang bertanggung jawab untuk pembentukan sindrom nyeri. Ini juga memicu ekspansi pembuluh meningeal, yang menyebabkan sakit kepala setelah meminumnya, dan melemaskan sel-sel otot polos bronkus, usus kecil dan besar, kerongkongan, sfingter mereka, saluran empedu, kandung empedu, saluran kemih.

Penggunaan bentuk sublingual biasanya memungkinkan untuk menghentikan angina setelah 1,5 menit setelah pemberian oral, dan efek antianginal berlangsung selama 30-60 menit.

Farmakokinetik

Nitrogliserin cepat dan hampir sepenuhnya diserap dari permukaan selaput lendir rongga mulut. Dengan asupan sublingual, segera menembus sirkulasi sistemik. Bioavailabilitas obat adalah 100%, karena degradasi hati primer dari zat tidak termasuk. Konsentrasi maksimum nitrogliserin dalam plasma darah ditentukan setelah 4-5 menit. Metabolisme zat ini dilakukan dengan cukup cepat dengan partisipasi nitrat reduktase. Pada saat yang sama, mono dan dinitrat terbentuk. Aktivitas farmakologis hanya ditunjukkan oleh isosorbide-5-mononitrate. Metabolit terakhir adalah gliserin.

Obat ini memiliki volume distribusi yang sangat besar (1,2‒3,3 l / kg). Tingkat pengikatan protein plasma adalah 60%. Nitrogliserin diekskresikan dalam urin sebagai metabolit (kurang dari 1% dari dosis yang diterima diekskresikan tidak berubah), total clearance adalah 25-30 l / mnt (dengan pemberian infus - hingga 78 l / mnt). Setelah pengobatan sublingual oral, waktu paruh eliminasi dari plasma darah bervariasi dari 2,5 hingga 4,4 menit (untuk infus, dari 1 hingga 3 menit). Nitrogliserin yang bersirkulasi sangat berikatan dengan sel darah merah dan menumpuk di dinding pembuluh darah.

Indikasi untuk digunakan

Indikasi untuk penggunaan nitrogliserin adalah:

• Angina pectoris (menghentikan dan profilaksis singkat stroke sebelum tekanan emosional atau aktivitas fisik);
• Infark miokard akut, termasuk rumit oleh kegagalan ventrikel kiri akut (larutan infus);
• Edema paru (larutan infus);
• Angina tidak stabil (larutan infus).

Kontraindikasi

• Ciutkan;
• Usia hingga 18 tahun (kemanjuran dan keamanan penggunaan Nitrogliserin untuk kelompok usia pasien ini belum ditetapkan);
• Hipersensitif terhadap obat.

Tergantung pada bentuk sediaan, penyakit / kondisi berikut adalah kontraindikasi absolut tambahan untuk penggunaan Nitrogliserin:

• Malabsorpsi glukosa-galaktosa (tablet sublingual);
• Shock (semprotan dan pil sublingual);
• Syok kardiogenik, kecuali jika terjadi tindakan untuk mempertahankan tekanan diastolik akhir (semprotan sublingual);
• Hipotensi arteri parah dengan tekanan darah sistolik di bawah 90 mm Hg. Seni (semprotan sublingual);
• Perikarditis konstriktif (semprotan sublingual);
• Angina terkait dengan kardiomiopati obstruktif hipertrofik (semprotan hipoglosus);
• Infark miokard akut dan gagal jantung kronis dengan tekanan pengisian ventrikel kiri rendah (semprotan sublingual);
• Tamponade perikardial (semprot hyoid);
• Segala kondisi yang berhubungan dengan peningkatan tekanan intrakranial (semprotan sublingual);
• Stenosis mitral dan / atau aorta yang parah, hipertensi paru primer (semprotan sublingual);
• Penggunaan bersamaan dengan inhibitor phosphodiesterase-5, termasuk vardenafil, sildenafil, tadalafil (tablet dan semprotan sublingual).

Menurut petunjuk, Nitrogliserin harus digunakan dengan hati-hati setelah mengevaluasi rasio manfaat / risiko:

• Stroke hemoragik;
• Anemia berat;
• Tirotoksikosis;
• Gagal ginjal berat;
• Glaukoma sudut-tertutup;
• Cidera kepala baru-baru ini;
• Hipertensi intrakranial;
• Tamponade jantung (tablet sublingual dan larutan infus);
• Ggn hati (tablet sublingual dan larutan infus), ggn hati berat (semprotan sublingual);
• Hipotensi dengan tekanan sistolik rendah - kurang dari 90 mm Hg. Seni (tablet sublingual dan larutan infus);
• Hipotensi ortostatik dan kecenderungan untuk mengalami hipotensi ortostatik (semprotan sublingual);
• Penyalahgunaan alkohol (semprotan sublingual);
• Epilepsi (semprotan sublingual);
• Migrain (semprotan sublingual);
• Perikarditis konstriktif (tablet sublingual dan larutan infus);
• Stenosis mitral terisolasi (tablet sublingual dan larutan infus);
• Kardiomiopati hipertrofik (tablet sublingual dan larutan infus);
• Edema paru toksik (larutan infus);
• Stenosis subaortik hipertrofik idiopatik (tablet sublingual), stenosis aorta (larutan infus);
• Infark miokard akut, gagal jantung kronis dengan tekanan pengisian ventrikel kiri rendah (tablet sublingual dan larutan infus);
• Hipovolemia yang tidak terkontrol dengan tekanan normal atau rendah di arteri pulmonalis pada pasien gagal jantung (larutan infus);
• Syok, termasuk kardiogenik, kecuali untuk kasus dengan tekanan pengisian ventrikel kiri yang cukup tinggi, termasuk. diberikan dengan obat-obatan dengan efek inotropik positif atau kontrapulsasi intra-aorta (larutan infus);
• Pendarahan otak (larutan infus);
• Aterosklerosis serebral yang parah (larutan infus);
• Masa kehamilan dan menyusui (untuk semua bentuk obat);
• Usia yang lebih tua (larutan infus).

Instruksi penggunaan nitrogliserin: metode dan dosis

Tablet sublingual

Untuk mencegah komplikasi, Nitrogliserin dianjurkan untuk dikonsumsi sesuai anjuran dokter.

Tablet nitrogliserin diminum (secara sublingual) di bawah lidah, dipegang di mulut sampai sepenuhnya terserap, tanpa menelan.

Nitrogliserin harus diberikan segera ketika tanda-tanda pertama perkembangan serangan angina terjadi, atau sebelum aktivitas fisik yang diantisipasi atau tekanan emosional. Dosis tunggal - 1 tablet. Dengan angina stabil, efeknya mungkin berasal dari dosis yang lebih kecil, dalam hal ini, sisa pil yang tidak larut dianjurkan untuk dimuntahkan. Dalam kebanyakan kasus (pada 75% pasien) peningkatan dicatat selama 3 menit pertama menggunakan Nitrogliserin.

Jika dalam 5 menit serangan angina tidak berhenti, Anda harus minum 1 tablet lagi.

Dalam kasus di mana tidak ada efek terapi setelah mengambil 2 tablet Nitrogliserin, Anda harus segera berkonsultasi dengan dokter.

Semprotan sublingual

Masukkan pada atau di bawah lidah, sebaiknya dalam posisi duduk, sambil menahan nafas. Setelah penyemprotan, semprotan tidak langsung ditelan, tetapi ditahan, menutup mulut selama beberapa detik.

Untuk menghindari komplikasi, Nitrogliserin harus digunakan sesuai arahan dokter.

Ketika tanda-tanda pertama serangan angina muncul, 1-2 dosis semprot diberikan (tergantung pada tingkat keparahannya). Jika perlu, dimungkinkan untuk memperkenalkan 1 dosis lagi, tetapi tidak lebih dari 3 dosis (1,2 mg) dalam waktu 15 menit.

Jika setelah menerapkan 3 dosis selama 15 menit, kondisinya belum membaik, Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda.

Dosis tunggal maksimum - 3 dosis semprotan.

Jika indikasi penggunaan nitrogliserin adalah pencegahan stroke, obat digunakan dalam 1 dosis selama 5-10 menit sebelum beban atau stres yang diharapkan.

Sebelum digunakan, semprotan kemasan sebaiknya tidak dikocok. Saat menyemprotkan botol harus dipegang secara vertikal.

Solusi infus

Tingkat pemberian nitrogliserin intravena dipilih secara individual, dengan mempertimbangkan tekanan darah, detak jantung, tekanan vena sentral, EKG dan indikator lainnya. Solusinya harus diberikan melalui pompa infus atau dispenser otomatis, yang memungkinkannya diukur secara tepat dan untuk mengontrol ritme injeksi.

Pemberian nitrogliserin menggunakan sistem transfusi cairan konvensional memastikan akurasi dosis dengan menghitung jumlah tetes cairan yang akan dituangkan. Sebelum pengenalan pra-larutan nitrogliserin diencerkan dalam larutan natrium klorida 0,9% atau larutan glukosa 5% (dekstrosa) hingga konsentrasi 0,01%. Jangan gunakan pelarut lain.

Dianjurkan untuk menggunakan tabung gelas dan polietilen, karena zat aktif diserap pada dinding tabung polivinil klorida (kerugian bisa 40-80%). Larutan nitrogliserin cepat runtuh dalam cahaya, sehingga sistem untuk transfusi dan botol harus dilindungi dengan bahan yang buram. Penyimpanan solusi dalam ampul yang terbuka tidak diperbolehkan.

Tingkat awal pengenalan larutan adalah 0,5-1 mg per jam, kecepatan maksimum - 8-10 mg per jam.

Konsentrasi dan laju pemberian Nitrogliserin yang disarankan adalah: 1 mg / jam (0,0166 mg / mnt) - 24 mg per hari melalui dispenser otomatis (volume larutan 1 mg / ml) atau 240 mg per hari melalui sistem administrasi intravena (volume larutan 0, 1 mg / ml); laju injeksi adalah 3-4 tetes dalam satu menit (1 ml sesuai dengan 20 tetes).

Durasi terapi ditentukan oleh indikasi klinis dan dapat bervariasi dari beberapa jam hingga 2-3 hari.

Efek samping

• Sistem saraf pusat: kelemahan; jarang - reaksi psikotik, kecemasan, disorientasi, kelesuan;
• Sistem pencernaan: kekeringan mukosa mulut; jarang - muntah, mual, sakit perut;
• Sistem kardiovaskular: sakit kepala, pusing, demam, takikardia, menurunkan tekanan darah; jarang (terutama pada overdosis) - sianosis, keruntuhan ortostatik, peningkatan gejala angina (reaksi paradoks terhadap nitrat); kadang-kadang - runtuh dengan hilangnya kesadaran dan bradyarrhythmia;
• Reaksi lokal: terbakar di bawah lidah, kulit memerah;
• Reaksi alergi: jarang - gatal, ruam kulit, dermatitis eksfoliatif;
• Lainnya: jarang - hipotermia, penglihatan kabur, methemoglobinemia.

Overdosis

Gejala overdosis nitrogliserin adalah: mual, muntah, peningkatan rasa kantuk, kelemahan parah, asthenia, pusing berat, sakit kepala, kejang, demam, sesak napas, refleks takikardia, penurunan tekanan darah (di bawah 90 mmHg.), Ditemani oleh disk ortostatik.. Mengambil obat dalam dosis tinggi (lebih dari 20 mg / kg) dapat menyebabkan pengembangan takipnea, dispnea, sianosis, kolaps, methemoglobinemia.

Jika terjadi overdosis, Anda harus segera memberikan posisi horizontal pada pasien, mengangkat kakinya, dan juga mencari bantuan medis.

Instruksi khusus

Dosis terapeutik yang ditunjukkan dalam instruksi tidak boleh dilampaui.

1 tablet nitrogliserin sublingual mengandung 2,65 × 10 -3 XE (unit roti).

Selama terapi, penurunan tekanan darah yang signifikan dan pengembangan pusing dengan transisi tiba-tiba ke posisi vertikal dari posisi tengkurap atau duduk, serta dalam cuaca panas, selama berolahraga atau minum alkohol adalah mungkin.

Dengan pengawetan atau keparahan yang signifikan dari penglihatan kabur atau kekeringan mukosa mulut, pengobatan harus dihentikan.

Menurut petunjuk, Nitrogliserin, seperti nitrat organik lainnya, dapat menimbulkan kecanduan (dalam hal ini, diperlukan peningkatan dosis).

Keparahan sakit kepala selama terapi dapat dikurangi dengan mengurangi dosis obat dan / atau pemberian validol secara simultan.

Dengan stroke yang sering, dianjurkan untuk menggunakan obat nitrogliserin yang berkepanjangan.

Selama penggunaan nitrogliserin, penggunaan minuman beralkohol dilarang keras.

Komposisi semprotan sublingual termasuk alkohol, yang penting untuk wanita menyusui dan hamil, pasien dengan gangguan fungsi hati, epilepsi, cedera kepala dan penyakit lain pada sistem saraf pusat, serta penyalahgunaan alkohol.

Komposisi larutan infus meliputi glukosa (dekstrosa) yang harus dipertimbangkan oleh pasien diabetes.

Pada gagal jantung akut atau infark miokard akut, Nitrogliserin harus digunakan hanya dalam kondisi pengamatan klinis yang cermat dari pasien.

Untuk mencegah peningkatan serangan angina, disarankan untuk menghindari penarikan obat secara tiba-tiba.

Untuk pencegahan penurunan tekanan darah yang tidak diinginkan, laju pemasukan larutan infus Nitrogliserin harus dipilih secara individual. Menurunkan tekanan darah dapat diamati tidak hanya ketika memilih tingkat injeksi larutan, tetapi kemudian, dengan latar belakang tekanan darah yang awalnya stabil (pemantauan harus dilakukan setidaknya 3-4 kali per jam selama seluruh waktu infus).

Pasien nitrat organik yang sebelumnya dirawat (isosorbide-5-mononitrate, dinitrate isosorbide) mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi untuk mendapatkan efek hemodinamik yang diinginkan.

Selama penggunaan Nitrogliserin, perhatian harus diberikan ketika mengendarai kendaraan dan melakukan jenis pekerjaan yang berpotensi berbahaya yang memerlukan peningkatan konsentrasi dan reaksi psikomotorik.

Interaksi obat

Dengan penggunaan simultan nitrogliserin dengan obat-obatan tertentu, efek berikut dapat terjadi:

• Vasodilator, obat antihipertensi, penghambat enzim pengonversi angiotensin, inhibitor fosfodiesterase-5, penghambat saluran kalsium lambat, antidepresan trisiklik, etanol, diuretik, beta-adrenoblocker, inhibitor monoamine oksidase, inhibitor, efek samping: peningkatan efek hipotensif, efek nitro
• Dihydroergotamine: meningkatkan kandungannya dalam darah dan meningkatkan tekanan darah;
• Heparin: penurunan efektivitasnya;
• Asam asetilsalisilat: meningkatkan kadar nitrogliserin dalam darah dan meningkatkan aksinya.

Analog

Analoginya dengan Nitroglyphs Nitrokardiol, Nitroglin, Nitrostat, Nitrozell, Nitroprint, Nitrospray, Trinitrogliserol, Trinitrin, Trinitrol, Sustonit, Sustac forte, Perlinganite.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan di tempat yang gelap, jauh dari jangkauan anak-anak.

• Tablet sublingual: 2 tahun pada suhu hingga 25 ° C;
• Semprotan sublingual: 2 tahun pada suhu hingga 15 ° C;
• Berkonsentrasi untuk solusi untuk infus: 3 tahun pada suhu 5-25 ° C.

Ketentuan penjualan farmasi

Resep

Ulasan Nitrogliserin

Menurut ulasan, Nitrogliserin adalah obat yang sangat diperlukan untuk pasien yang menderita angina. Terutama sering diambil oleh pasien usia lanjut. Obat ini cepat dan mengurangi serangan jantung segera setelah pemberian. Namun, ada pesan yang menyebutkan reaksi yang merugikan, terutama pusing dan sakit kepala hebat.

Harga nitrogliserin di apotek

Perkiraan harga Nitrogliserin dalam bentuk tablet sublingual adalah 48‒66 rubel (40 buah terkandung dalam paket). Dimungkinkan untuk membeli semprotan sublingual untuk 80-127 rubel (dihitung untuk 200 dosis). Biaya konsentrat untuk menyiapkan solusi untuk infus bervariasi dari 540 hingga 624 rubel (10 ampul terkandung dalam paket).

Konsep umum vasodilator perifer

• (Volume stroke jantung) = (volume diastolik akhir) - [volume sistolik akhir (ml)].
• [Volume jantung menit (l / mnt)] = (volume stroke) x SDM.
• (Indeks jantung) = [cardiac output (l / min)] / [area tubuh (m²)] = cardiac output / S body.

50-80 denyut per menit
70-100 mm Hg
6-8 l / mnt
6-9 l / mnt

> 3,5 l / mnt / m²
Hingga 5 (dalam jumlah penulis hingga 6) mm Hg

Perhatian!
Diagnosis dan resep perawatan hanya oleh dokter dengan konsultasi langsung.
Berita ilmiah dan medis tentang pengobatan dan pencegahan penyakit pada orang dewasa dan anak-anak.
Klinik, rumah sakit, dan resor asing - pemeriksaan dan rehabilitasi di luar negeri.
Saat menggunakan bahan dari situs - tautan aktif diperlukan.

Vasodilator: nitrogliserin dan natrium nitroprusside

Nitrovasodilator - sekelompok obat yang memiliki efek vasodilatasi dan berbeda dalam struktur kimia dan tempat tindakan yang disukai. Mereka disatukan oleh mekanisme aksi: ketika semua nitrovasodilator digunakan, nitrat oksida terbentuk di dalam tubuh, yang menentukan aktivitas farmakologis dari obat-obatan ini. Dalam praktik anestesi, dua obat dari kelompok ini secara tradisional digunakan: nitrogliserin dan natrium nitroprusside. Nitrovasodilator lain (isosorbide dinitrate, isosorbide mononitrate, molsidomine) digunakan dalam praktik terapi.

Nitrogliserin adalah ester palsu gliserol dan asam nitrat. Sebenarnya, istilah "nitrogliserin" tidak sepenuhnya benar, karena zat ini bukan senyawa nitro sejati (dengan struktur dasar C-N02), tetapi nitrat, mis. glyceryl trinitrate. Obat-obatan ini, disintesis pada tahun 1846 oleh Sobrero, menjadi luas dalam praktek klinis untuk menghilangkan stroke dan hanya relatif baru mulai digunakan untuk koreksi hipertensi.

Sodium nitroprusside digunakan sebagai sarana untuk kontrol jangka pendek dari reaksi hipertensi berat sejak pertengahan 1950-an, meskipun natrium nitroprusside disintesis sedini 1850.

Nitrogliserin dan natrium nitroprussid: tempat terapi

Nitrogliserin banyak digunakan dalam praktik anestesi selama operasi CABG dan pada periode pasca operasi untuk koreksi hipertensi, hipotensi terkontrol, dalam pengobatan sindrom jantung kecil pada pasien IHD, untuk koreksi iskemia miokard selama CABG

Untuk koreksi tekanan darah tinggi selama anestesi, nitrogliserin digunakan sebagai larutan 1% di bawah lidah (1-4 tetes, 0,15-0,6 mg) atau infus intravena dengan dosis 1-2 mg / jam (17-33 μg / min) atau 1-3 mcg / kg / mnt. Durasi aksi dengan asupan sublingual adalah sekitar 9 menit, dengan a / in - 11-13 menit. Penggunaan nitrogliserin dalam dosis 1-4 tetes di bawah lidah atau ke dalam hidung pada awalnya disertai dengan peningkatan singkat tekanan darah sebesar 17 ± 5 mm Hg. Seni Lalu ada penurunan dalam SAP, yang pada menit ke-3 adalah 17%; DBP berkurang 8% dan tekanan darah rata-rata 16% dari nilai awal. Pada saat yang sama, ada penurunan EI dan MES sebesar 29%, pekerjaan ventrikel kiri (RL) - sebesar 36%, CVP - sebesar 37%, dan juga penurunan tekanan di pulmonary artery (DLA). Pada menit ke-9, parameter hemodinamik dikembalikan ke angka semula. Efek hipotensi yang lebih jelas memiliki injeksi intravena tunggal atau infus dalam dosis 2 mg / jam (33 ug / menit). Pada saat yang sama, pengurangan AAP adalah sekitar 26%, tekanan darah rata-rata adalah 22% dari nilai awal. Seiring dengan penurunan tekanan darah, ada penurunan yang signifikan dalam CVP (sekitar 37%), resistensi pembuluh darah paru berkurang 36%, LVL - 44%. Pada menit 11-13 setelah akhir infus, parameter hemodinamik tidak berbeda dari baseline dan, tidak seperti natrium nitroprusside, tidak ada kecenderungan peningkatan tekanan darah yang nyata. “Flebotomi” internal dengan infus nitrogliserin dengan dosis 17 μg / menit adalah 437 ± 128 ml. Ini mungkin menjelaskan efek positif nitrogliserin pada beberapa pasien dalam pengobatan gagal ventrikel kiri akut dengan edema paru.

Infus nitrogliserin dosis kecil (2-5 ug / menit) dengan infus dopamin (200 ug / menit) secara simultan dan pengisian BCC merupakan metode yang agak efektif untuk mengobati sindrom jantung kecil pada pasien IHD. Dinamika fungsi miokard sangat ditentukan oleh keadaan awalnya, intensitas diskinesia, yaitu kondisi kontraktilitas. Pada pasien dengan miokardium utuh atau diskinesia yang tidak diekspresikan, pemberian nitrogliserin tidak menyebabkan perubahan signifikan dalam fungsinya. Pada saat yang sama, pada pasien dengan diskinesia intensitas sedang, serta penurunan fungsi kontraktil miokardium, penggunaan nitrogliserin dapat menyebabkan penurunan kontraktilitas dan parameter hemodinamik yang lebih buruk. Oleh karena itu, dalam kasus dugaan pelanggaran kontraktilitas miokard, dalam kasus syok kardiogenik karena serangan jantung, nitrogliserin harus digunakan dengan hati-hati atau harus ditinggalkan sama sekali. Penggunaan profilaksis nitrogliserin selama operasi tidak memiliki efek anti-iskemik pelindung.

Penggunaan nitrogliserin pada pasien dengan hipovolemia (selama operasi pada pembuluh darah utama besar) menyebabkan penurunan DM yang signifikan. Untuk mempertahankan volemia, infus cairan dalam volume besar diperlukan, dengan hasil bahwa pada periode pasca operasi, dengan latar belakang pemulihan tonus vena, perkembangan hipervolemia berat dan komplikasi terkait dimungkinkan.

Dalam beberapa situasi (dengan kompresi aorta toraks, dengan kebangkitan dan ekstubasi), penggunaan nitrogliserin untuk mengurangi tekanan darah sering tidak efektif dan ahli anestesi harus menggunakan obat antihipertensi lainnya (natrium nitroprusside, nimodipine, dll.).

Sodium nitroprusside adalah obat antihipertensi yang kuat dan efektif, banyak digunakan untuk koreksi hipertensi selama anestesi dan pembedahan, setelah bangun dan ekstubasi pasien, serta dalam periode pasca operasi. Sodium nitroprusside juga dapat digunakan dalam pengobatan gagal jantung akut, terutama dengan tanda-tanda edema paru yang baru mulai, hipertensi yang rumit oleh gagal jantung akut. Onset yang sangat cepat (dalam 1-1,5 menit) dan durasi kerja yang singkat memastikan kemampuan kontrol obat yang baik. Sodium nitroprusside infusion dengan dosis 1-6 μg / kg / menit menyebabkan penurunan cepat (dalam 1-3 menit) tekanan darah sebesar 22-24%, OPS - 20-25% dari nilai awal (dibandingkan dengan penurunan 12-13%) diamati saat menggunakan NG). DLA (30%), konsumsi oksigen oleh miokardium (27%), serta MOC dan EI (ke nilai awal) juga berkurang. Obat dengan cepat menormalkan AD, EI, MOS, dan OPS tanpa perubahan signifikan dalam kontraktilitas miokard, dp / dt (laju penumpukan tekanan aorta maksimum) dan Q (rasio periode pengusiran (LVET) dan periode pra-pengusiran - PEP). Setelah timbulnya efek maksimum yang diinginkan, pemberian natrium nitroprusside akan menghentikan atau mengurangi dosis, menyesuaikan laju infus untuk mempertahankan tekanan darah pada tingkat yang diinginkan.

Dibandingkan dengan nitrogliserin, natrium nitroprusside adalah obat yang lebih efektif dan disukai untuk koreksi tekanan darah selama kompresi aorta toraks selama operasi untuk aneurisma aorta desendens. Sodium nitroprusside dianggap sebagai obat pilihan untuk stabilisasi tekanan darah pada pasien dengan pembedahan aneurisma aorta toraks. Dalam kasus ini, dosis sodium nitroprusside dipilih untuk menstabilkan CAD pada level 100-120 mm Hg. Seni untuk mencegah diseksi aorta lebih lanjut selama persiapan pasien untuk operasi. Karena obat menyebabkan peningkatan laju pengusiran LV (pemendekan LVET) dan sering kali menyebabkan takikardia, obat ini sering digunakan dalam kombinasi dengan beta-blocker (propranolol i.v., mulai 0,5 mg dan kemudian 1 mg setiap 5 menit sampai tekanan nadi). berkurang hingga 60 mm merkuri., esmolol, labetalol), serta dengan antagonis kalsium (nifedipine, nimodipine).

Mekanisme kerja dan efek farmakologis

Tidak seperti antagonis kalsium dan beta-blocker, aplikasi yang merupakan permukaan membran sel, nitrat organik bertindak intraseluler. Mekanisme kerja semua nitrovasodilator adalah meningkatkan kandungan oksida nitrat dalam sel otot polos pembuluh darah. Nitric oxide memiliki aksi vasodilatasi yang kuat (faktor relaksasi endotel). Durasi aksi yang singkat (T1 / 2 kurang dari 5 detik) menentukan durasi aksi nitrovasodilator yang pendek. Di dalam sel, nitric oxide mengaktifkan guanylate cyclase, sebuah enzim yang menyediakan sintesis cGMP. Enzim ini mengontrol fosforilasi sejumlah protein yang terlibat dalam regulasi fraksi kalsium intraseluler bebas dan kontraksi otot polos.

Nitrogliserin, berbeda dengan natrium nitroprusside, yang merupakan vasodilator campuran, memiliki efek venodilatasi yang dominan. Perbedaan ini disebabkan oleh kenyataan bahwa pemisahan nitrogliserin dengan pembentukan komponen aktif, nitrat oksida, dilakukan secara enzimatis. Pemisahan natrium nitroprussida dengan pembentukan oksida nitrat terjadi secara spontan.Di beberapa bagian unggun vaskular, terutama di arteri distal dan arteriol, terdapat sejumlah kecil enzim yang diperlukan untuk pemecahan nitrogliserin, oleh karena itu efek nitrogliserin pada unggun arteriol jauh lebih jelas dibandingkan dengan natrium nitroprussid ketika muncul menggunakan dosis besar. Pada konsentrasi nitrogliserin dalam plasma sekitar 1-2 ng / ml, itu menyebabkan venodilatasi, dan pada konsentrasi lebih dari 3 ng / ml, perluasan kedua tempat vena dan arteri.

Efek terapi utama nitrogliserin adalah karena relaksasi otot polos pembuluh darah yang dominan. Ini juga memiliki efek relaksasi pada otot polos bronkus, uterus, kandung kemih, usus dan saluran empedu.

Nitrogliserin memiliki efek antianginal (antiischemik) yang jelas, dan dalam dosis besar - antihipertensi.

Diketahui bahwa pada pasien dengan lesi arteri koroner, setiap peningkatan konsumsi oksigen miokard (aktivitas fisik, reaksi emosional) pasti mengarah pada hipoksia miokard dan dengan demikian perkembangan serangan angina pektoris. Gangguan pasokan darah ke miokardium pada gilirannya menyebabkan penurunan kontraktilitasnya. Pada saat yang sama, sebagai suatu peraturan, ada peningkatan tekanan end-diastolik ventrikel kiri (CDLD) karena peningkatan volume darah residual dalam rongga LV di ujung sistol. Volume ini meningkat secara signifikan pada akhir diastole karena aliran darah. Dengan peningkatan CVDLV, tekanan pada dinding LV meningkat, yang bahkan lebih mengganggu pemberian makan otot jantung karena kompresi arteriol. Selain itu, resistensi di arteri koroner semakin meningkat dari epikardium ke endokardium. Pasokan darah yang tidak memadai ke lapisan subendokardium miokardium menyebabkan perkembangan asidosis metabolik dan penurunan kontraktilitas. Melalui baroreseptor, tubuh mencoba memperbaiki situasi dengan meningkatkan nada sistem saraf simpatik, yang mengarah pada pengembangan takikardia dan peningkatan kontraktilitas, tetapi hanya pada lapisan luar miokardium, yang suplai darahnya tetap kurang lebih memadai. Hal ini menyebabkan pengurangan lapisan miokardium endokardial dan epikardial yang tidak merata, yang selanjutnya melanggar kontraktilitasnya. Dengan demikian, semacam lingkaran setan berkembang.

Nitrogliserin menyebabkan pengendapan darah dalam pembuluh kapasitif besar, yang mengurangi aliran balik vena dan preload pada jantung. Ketika ini terjadi, penurunan CVDHV lebih nyata dibandingkan dengan tekanan diastolik aorta. Pengurangan CVDL menyebabkan penurunan kompresi pembuluh koroner dari zona subendokardium miokardium, yang disertai dengan penurunan konsumsi oksigen oleh miokardium dan peningkatan aliran darah zona subendokardial miokardium. Mekanisme ini menjelaskan tindakan antianginal selama pengembangan serangan angina pectoris.

Nitrogliserin dapat meningkatkan pengiriman oksigen ke zona iskemia miokard dengan memperluas arteri koroner, kolateral, dan menghilangkan kejang pada arteri koroner. Studi pada arteri koroner terisolasi menunjukkan bahwa, tidak seperti adenosin (vasodilator arteri yang kuat), nitrogliserin dalam dosis besar (8-32 ug / kg) menyebabkan relaksasi otot polos arteri koroner besar (tetapi bukan arteriol koroner), menekan autoregulasi koroner, seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan aliran darah koroner dan oksigenasi sinus hemoglobin koroner. Setelah penghentian infus nitrogliserin dan pengurangan konsentrasi nitrat dalam darah, terjadi penurunan aliran darah koroner di bawah level awal dan normalisasi saturasi hemoglobin dalam darah sinus koroner. Namun, penurunan volume intravaskular pada pasien dengan CVDLV normal atau sedikit meningkat, penurunan tekanan darah dan detak jantung yang berlebihan dapat menyebabkan penurunan tekanan perfusi koroner dan memperburuk iskemia miokard, karena aliran darah miokard lebih tergantung pada tekanan perfusi.

Nitrogliserin melebarkan pembuluh paru dan menyebabkan peningkatan operasi bypass paru dengan penurunan Pa02 sebesar 30% dari nilai awal.

Nitrogliserin melebarkan pembuluh otak dan mengganggu autoregulasi aliran darah otak. Peningkatan volume intrakranial dapat menyebabkan peningkatan tekanan intrakranial.

Semua nitrovasodilator menghambat ADP dan agregasi platelet yang diinduksi adrenalin dan penurunan kadar faktor platelet 4.

Sodium nitroprusside memiliki efek langsung pada otot polos pembuluh darah, menyebabkan pelebaran arteri dan vena. Tidak seperti nitrogliserin, natrium nitroprusside tidak memiliki efek antianginal. Ini mengurangi pasokan miokardium dengan oksigen, dapat menyebabkan penurunan aliran darah miokard di daerah iskemia miokard pada pasien dengan penyakit arteri koroner dan peningkatan segmen ST pada pasien dengan infark miokard.

Sodium nitroprusside menyebabkan pelebaran pembuluh otak, mengganggu autoregulasi aliran darah otak, dan meningkatkan tekanan intrakranial dan tekanan cairan serebrospinal, yang selanjutnya mengganggu perfusi sumsum tulang belakang. Seperti nitrogliserin, ini menyebabkan pelebaran pembuluh paru dan ditandai shunting darah intrapulmoner dengan penurunan Pa02 sebesar 30-40% dari nilai awal. Karena itu, ketika menggunakan sodium nitroprusside, terutama pada pasien dengan gejala gagal jantung, untuk mencegah penurunan PaO2 yang signifikan, persentase oksigen dalam campuran inhalasi harus ditingkatkan dan tekanan ekspirasi positif (PEEP) harus diterapkan dalam 5-8 mm kolom air.

Dalam beberapa kasus, asupan nitrat dapat dikaitkan dengan perkembangan toleransi, yaitu melemahnya dan kadang-kadang hilangnya tindakan klinis mereka. Mekanisme pengembangan toleransi masih belum jelas. Pada tingkat yang lebih besar, fenomena ini memiliki signifikansi klinis dengan terapi nitrat teratur. Rata-rata, kecanduan nitrat semakin jelas semakin lama dan terus-menerus berkonsentrasi konsentrasi obat dalam darah. Pada beberapa pasien, kecanduan nitrat dapat berkembang dengan sangat cepat - dalam beberapa hari atau bahkan beberapa jam. Sebagai contoh, sering dengan on / in nitrate di unit perawatan intensif, tanda-tanda pertama melemahnya efek sudah muncul 10-12 jam setelah dimulainya pemberian.

Kecanduan nitrat lebih atau kurang reversibel. Jika kecanduan telah berkembang menjadi nitrat, maka setelah penghentian obat, kepekaan terhadapnya biasanya pulih dalam beberapa hari.

Terlihat bahwa jika dalam satu hari periode bebas dari aksi nitrat adalah 6-8 jam, maka risiko berkembangnya kecanduan relatif kecil. Prinsip mencegah pengembangan kecanduan nitrat - metode penggunaannya yang terputus-putus - didasarkan pada keteraturan ini.

Farmakokinetik

Ketika tertelan, nitrogliserin cepat diserap dari saluran pencernaan, sebagian besar diuraikan pada saluran pertama melalui hati, dan hanya jumlah yang sangat kecil memasuki aliran darah tidak berubah. Nitrogliserin tidak mengikat protein plasma. Seperti ester organik asam nitrat lainnya, nitrogliserin mengalami nitrogenasi oleh aksi glutathione-nitrat reduktase, terutama di hati dan eritrosit. Dinitrit dan mononitrit yang dihasilkan dalam bentuk glukuronida sebagian diekskresikan oleh ginjal atau menjalani denitrogenasi lebih lanjut dengan pembentukan gliserol. Dinitrite memiliki efek vasodilator yang secara signifikan lebih lemah daripada nitrogliserin. T1 / 2 NG hanya beberapa menit (2 menit setelah pemberian intravena dan 4,4 menit ketika diminum).

Sodium nitroprusside adalah senyawa yang tidak stabil yang, untuk memperoleh efek klinis, harus diberikan dengan metode infus IV kontinu. Molekul natrium nitroprusida secara spontan terurai menjadi 5 ion sianida (CN-) dan gugus nitroso aktif (N = O). Ion sianida masuk ke dalam tiga jenis reaksi: mereka berikatan dengan methemoglobin untuk membentuk sianmethemoglobin; di bawah pengaruh rhodanase di hati dan ginjal, mereka mengikat tiosulfat untuk membentuk tiosianat; masuk ke dalam hubungannya dengan sitokrom oksidase, mencegah oksidasi jaringan. Tiosianat secara perlahan diekskresikan oleh ginjal. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, T1 / 2 adalah 3 hari, pada pasien dengan insufisiensi ginjal jauh lebih lama.