Semua informasi tentang sistem pembekuan darah

Aktivitas vital tubuh manusia hanya dimungkinkan dalam kondisi keadaan agregat cair darah, yang memungkinkannya melakukan fungsinya: transportasi, pernapasan, nutrisi, pelindung, dll. Pada saat yang sama, dalam situasi ekstrem, hemostasis yang cepat diperlukan (hentikan pendarahan). Sistem koagulasi dan antikoagulasi darah bertanggung jawab atas keseimbangan proses multi arah ini.

Sistem koagulasi

Hemostasis adalah proses pembentukan gumpalan darah di pembuluh darah yang rusak, dirancang untuk menghentikan pendarahan dan menyediakan cairan agregasi darah dalam aliran darah. Ada 2 mekanisme hemostasis:

• Vaskular-platelet, atau mikrosirkulasi. Berfungsi terutama di kapal kaliber kecil.
• Koagulatif. Bertanggung jawab untuk menghentikan pendarahan di pembuluh darah besar.

Hanya interaksi erat dari mekanisme koagulasi dan mikrosirkulasi yang mampu memberikan fungsi hemostatik tubuh yang lengkap.

Sistem trombosis

Komponen dari sistem pembekuan darah adalah:

• Trombosit. Piringan darah kecil berbentuk cakram dengan diameter 3-4 mikron, mampu melakukan gerakan amoeboid. Pada kulit terluarnya adalah reseptor spesifik untuk adhesi (adhesi) ke dinding pembuluh darah dan agregasi (perekatan) satu sama lain. Kandungan trombosit meliputi sejumlah besar butiran dengan zat aktif biologis yang terlibat dalam berbagai mekanisme hemostasis (serotonin, ADP, tromboksan, enzim, ion kalsium, dll.). Dalam 1 liter darah beredar 150-450 × 109 trombosit.
• Lapisan dalam pembuluh darah (endotelium). Ini mensintesis dan melepaskan ke dalam darah sejumlah besar senyawa yang mengatur proses hemostasis:

1. prostacyclin: mengurangi derajat agregasi trombosit;
2. Kinin - hormon lokal yang terlibat dalam proses pembekuan darah dengan memperluas arteri, meningkatkan permeabilitas kapiler, dll;
3. faktor aktivasi trombosit: meningkatkan daya rekatnya yang lebih baik;
4. nitric oxide: memiliki sifat vasodilatasi (mis., melebarkan lumen vaskular);
5. faktor koagulasi plasma: proaccelerin, faktor von Willebrand.

• Faktor koagulasi. Disajikan terutama oleh peptida. Mereka bersirkulasi dalam plasma, yang terkandung dalam sel-sel darah dan jaringan. Sumber pembentukan mereka biasanya sel-sel hati, di mana mereka disintesis dengan partisipasi vitamin K. Peran terbesar dimainkan oleh faktor I-IV, sisanya memainkan peran mempercepat proses hemostasis.

Video tentang topik ini

Mekanisme vaskular-trombosit hemostasis

Jalur pembekuan darah ini dirancang untuk menghentikan perdarahan (menit kedua) dengan cepat dalam pembuluh kecil. Diimplementasikan sebagai berikut:

Anna Ponyaeva. Lulus dari Nizhny Novgorod Medical Academy (2007-2014) dan Residency in Clinical Laboratory Diagnostics (2014-2016). Ajukan pertanyaan >>

1. Menanggapi iritasi yang menyakitkan, spasme vaskular refleks muncul, yang didukung oleh sekresi lokal serotonin, adrenalin, tromboxan;
2. Kemudian trombosit melekat pada dinding pembuluh darah yang rusak dengan membentuk jembatan kolagen menggunakan faktor von Willebrand;
3. Trombosit berubah bentuk, mereka memiliki hasil seperti benang, berkat itu mereka menempel bersama di bawah pengaruh adrenalin, ADP, prostaglandin - tahap pembentukan trombus putih;
4. Produksi trombin mengarah pada perekatan trombosit yang stabil - tahap pembentukan rombosit trombus yang tidak dapat dipulihkan;
5. Trombosit mensekresi senyawa spesifik yang menginduksi indurasi dan kontraksi gumpalan trombotik - tahap retraksi trombus trombosit.

Mekanisme koagulasi

Esensinya direduksi menjadi organisasi fibrin yang tidak larut dari protein fibrinogen yang dapat larut, sebagai akibatnya darah berpindah dari keadaan agregat cair ke keadaan seperti gel dengan pembentukan bekuan (trombus).

Mekanisme koagulasi diwakili oleh rantai berurutan dari reaksi enzimatik yang melibatkan faktor koagulasi, dinding pembuluh darah, trombosit, dll.

Pembekuan darah dilakukan dalam 3 fase:

1. Pembentukan prothrombinase (5-7 menit). Ini dimulai di bawah pengaruh faktor XII dan dapat dilakukan dengan 2 cara: eksternal dan internal.
2. Pembentukan trombin dari prothrombin (faktor II) di bawah aksi prothrombinase dan ion kalsium (2-5 detik).
3. Trombin mengaktifkan transfer fibrinogen (faktor I) ke fibrin (3-5 detik). Pertama, pelepasan bagian individu dari molekul fibrinogen dengan pembentukan unit fibrin yang tersebar, yang kemudian saling berhubungan, membentuk polimer yang larut (fibrin S). Hal ini mudah mengalami pelarutan oleh enzim plasma, oleh karena itu, berkedip tambahan terjadi, setelah itu fibrin I. tidak larut terbentuk. Karena ini, bekuan darah melakukan fungsinya.

Dalam 120-180 menit, trombus segar berkurang.

Jalur koagulasi eksternal

Ini dipicu oleh kerusakan jaringan (kecuali endotelium), dari mana faktor ketiga (tromboplastin jaringan) dilepaskan ke dalam aliran darah. Ini diwakili oleh glikoprotein dan fosfolipid, mengaktifkan faktor VII di hadapan ion kalsium. Rangkaian reaksi biokimia selanjutnya menyebabkan pembentukan protrombinase.

Ini adalah kompleks kompleks yang terdiri dari faktor X teraktivasi, fosfolipid, ion kalsium dan proaccelerin.

Jalan batin

Ini dimulai dengan kontak darah dengan kolagen pembuluh darah yang rusak, yang mengarah pada aktivasi faktor XII. Ini mempromosikan aktivasi faktor Rosenthal, yang memicu rantai interaksi dengan ion kalsium, faktor Natal dan senyawa aktif biologis lainnya. Akibatnya, faktor X yang diaktifkan terbentuk.

Bersama dengan faktor V, itu mengarah pada pembentukan prothrombinase pada trombosit pada fosfolipid.

Gangguan koagulasi

Sindrom Hypocoagulation adalah konsep kolektif yang menggabungkan berbagai kondisi patologis yang dimanifestasikan oleh peningkatan waktu pembekuan darah.

Trombosit mengambil bagian dalam sebagian besar tahap pembekuan darah, sehingga mengurangi jumlah mereka (trombositopenia) atau patologi fungsional (trombositopati) menyebabkan gangguan hemostasis.

Hipokagulasi juga dapat diamati dalam berbagai patologi hati (hepatitis, sirosis) sebagai akibat dari penurunan intensitas sintesis protrombin dan faktor pembekuan VII, IX, X. Penyakit pada saluran pencernaan dan saluran empedu juga dapat menyebabkan kerusakan mekanisme hemostatik, karena Vitamin K terbentuk di bawah pengaruh mikroflora usus dan diserap hanya dengan adanya empedu.

Sindrom hypocoagulative herediter dibedakan secara terpisah: hemofilia A, hemofilia B, defisiensi berbagai faktor koagulasi yang ditentukan secara genetik.

Sindrom hiperkoagulatif berkembang ketika keseimbangan bergeser ke arah sistem koagulasi. Sering diamati dengan stres berat akibat aktivasi kelenjar adrenal, sistem saraf simpatik. Waktu pembekuan dikurangi dari 5-10 menit menjadi 3-4.

Hiperkoagulasi dimungkinkan dengan peningkatan jumlah trombosit (trombositosis), peningkatan konsentrasi fibrinogen atau faktor koagulasi lainnya, patologi herediter, DIC, dll.

Sistem antikoagulan

Disajikan oleh antikoagulan, yaitu zat yang mencegah trombosis. Mereka memblokir enzim sistem koagulasi dengan menghubungi pusat aktif mereka. Antikoagulan yang paling penting termasuk:

• Antitrombin III adalah antagonis trombin utama, faktor IX dan X. Ini juga mampu menghambat zat aktif biologis lainnya, dan di hadapan heparin meningkatkan aktivitasnya sebanyak 1000 kali.
• Heparin: disintesis dalam sel-sel hati, sel mast dari jaringan ikat dan basofil. Salah satu molekulnya mampu berinteraksi secara progresif dengan banyak molekul antitrombin III, menonaktifkan trombin.
• Protein C: disintesis di hati di bawah pengaruh vitamin K. Ini bersirkulasi dalam bentuk tidak aktif dan diaktifkan di bawah pengaruh trombin. Menghambat faktor koagulasi V dan VIII.
• Protein S: terbentuk dalam sel endotel dan hati di bawah pengaruh vitamin K. Ini menonaktifkan faktor V dan VIII dengan bantuan protein C.

Zat di atas disebut antikoagulan langsung, karena mereka secara konstan disintesis di dalam tubuh.

Heparin dan antitrombin III menyediakan 80% aktivitas sistem antikoagulan. Untuk mengatur sendiri proses trombosis, selama itu terjadi pelepasan molekul yang aktif secara biologis - antikoagulan tidak langsung (prostasiklin, antitrombin IV).

Kesimpulan

Dalam proses pembekuan darah mengambil bagian sejumlah besar senyawa kimia yang berinteraksi konstan satu sama lain dan dengan sistem antikoagulan. Sumber pembentukan mereka adalah berbagai organ dan sistem (hati, paru-paru, usus, pembuluh darah), yang membuatnya penting bagi mereka untuk berfungsi secara normal dalam memastikan sistem hemostasis yang memadai.

Sistem pembekuan darah

Sistem darah bergulir (syn.: Sistem koagulasi, sistem hemostasis, hemocoagulasi) adalah sistem enzimatik yang menghentikan pendarahan dengan membentuk gumpalan darah fibrin, menjaga integritas pembuluh darah dan keadaan cairan darah. S. p. untuk -. bagian fiziol fungsional. sistem regulasi keadaan agregat darah (lihat).

Dasar-dasar teori pembekuan darah (lihat) dikembangkan oleh A. A. Schmidt. Dia merumuskan teori pembekuan darah dua fase, sesuai dengan pemotongan fase pertama pembekuan darah sebagai hasil reaksi enzimatik, trombin terbentuk (lihat), pada fase kedua di bawah pengaruh trombin fibrinogen (lihat) berubah menjadi fibrin (lihat). Pada tahun 1904, Morawitz (R. O. Morawitz), kemudian Salibi (V.S. Salibi, 1952) dan Ovren (PA Owren, 1954) menemukan pembentukan tromboplastin dalam plasma dan menunjukkan peran ion kalsium dalam konversi protrombin (lihat) di trombin. Hal ini memungkinkan untuk merumuskan teori tiga fase pembekuan darah, yang dengannya proses berlangsung secara berurutan: pada fase pertama, prothrombinase aktif terbentuk, pada tahap kedua - pembentukan trombin, pada tahap ketiga - penampilan fibrin.

Menurut skema McFarlen, pembekuan darah berlangsung dalam tipe kaskade, yaitu, faktor tidak aktif (pemberian) secara bertahap diubah menjadi enzim aktif, yang mengaktifkan faktor berikutnya. Dengan demikian, pembekuan darah adalah mekanisme multi-langkah yang kompleks yang bekerja berdasarkan prinsip umpan balik. Dalam proses konversi semacam itu, laju transformasi selanjutnya dan jumlah zat teraktivasi meningkat.

Komponen plasma, trombosit dan jaringan terlibat dalam pembekuan darah, yang merupakan reaksi berantai enzimatik, yang disebut faktor pembekuan darah (lihat Hemostasis). Ada plasma (procoagulan), jaringan (vaskular) dan seluler (trombosit, eritrosit, dll) faktor pembekuan darah.

Faktor plasma utama adalah faktor I (lihat Fibrinogen), faktor II (lihat Prothrombin), faktor III, atau tromboplastin jaringan, faktor IV, atau kalsium terionisasi, faktor VII, atau faktor Koller (lihat Proconvertin), faktor V, X, XI, XII, XIII (lihat. Diatesis hemoragik), faktor VIII dan IX (lihat Hemofilia); faktor III (faktor tromboplastik) - fosfolipoprotein, ditemukan di semua jaringan tubuh; ketika berinteraksi dengan faktor VII dan kalsium, ia membentuk kompleks yang mengaktifkan faktor X. Faktor II, V (Ac-globulin), VII, IX, X, XI, XII dan XIII adalah enzim; Faktor VIII (globulin antihemofilik - AGH) adalah akselerator yang kuat dari enzim koagulasi, bersama dengan faktor I itu merupakan kelompok non-enzimatik.

Faktor jaringan, komponen sistem enzim kallikrein-kinin (lihat Kinin) terlibat dalam aktivasi pembekuan darah dan fibrinolisis: prekallikrein plasma (faktor Fletcher, faktor XIV) dan kininogen molekul tinggi (faktor Fitzgerald, faktor Williams, faktor Flogger, faktor XV). Faktor jaringan meliputi faktor von Willebrand yang disintesis dalam endotelium vaskular, aktivator dan inhibitor fibrinolisis (lihat), prostasiklin merupakan penghambat agregasi platelet, serta struktur sub-endothelium (misalnya kolagen) yang mengaktifkan faktor XII dan adhesi platelet (lihat).

Kelompok faktor trombosit koagulasi disebut faktor darah seluler, di mana fosfoligd (membran) faktor trombosit 3 (3 tf) dan faktor antiheparin protein (faktor 4) yang paling penting, serta tromboksan Ar (prostaglandin G2), eritrosit-ny analog dengan faktor trombosit 3 (erythroplastin, erythrocytin), dll.

Secara kondisional, mekanisme pembekuan darah dapat dibagi menjadi eksternal (dipicu oleh masuknya tromboplastin jaringan dari jaringan ke dalam darah) dan internal (dipicu oleh faktor enzimatik yang terkandung dalam darah atau plasma), yang sebelum fase aktivasi faktor X, atau faktor Stuart-Prauera., dan pembentukan kompleks protrombinase dilakukan sampai batas tertentu secara terpisah dengan keterlibatan berbagai faktor koagulasi, dan kemudian diimplementasikan di sepanjang jalur yang sama. Mekanisme kaskade-kompleks koagulasi darah disajikan dalam diagram.

Ada hubungan kompleks antara kedua mekanisme pembekuan darah. Jadi, di bawah pengaruh mekanisme eksternal, sejumlah kecil trombin terbentuk, cukup hanya untuk merangsang agregasi trombosit, melepaskan faktor trombosit, mengaktifkan faktor VIII dan V, yang meningkatkan aktivasi lebih lanjut dari faktor X. Mekanisme internal pembekuan darah lebih rumit, tetapi aktivasinya menyediakan transformasi masif faktor X faktor Xa dan protrombin masing-masing dalam trombin. Meskipun peran faktor XII yang tampaknya penting dalam mekanisme pembekuan darah, tidak ada perdarahan saat kekurangan, hanya perpanjangan waktu pembekuan darah yang terjadi. Mungkin ini karena kemampuan trombosit dalam kombinasi dengan kolagen untuk secara bersamaan mengaktifkan faktor IX dan XI tanpa partisipasi faktor XII.

Komponen sistem kallikrein-kinin terlibat dalam aktivasi tahap awal pembekuan darah, faktor XII adalah stimulan. Kallikrein berpartisipasi dalam interaksi faktor XI 1a dan XI dan mempercepat aktivasi faktor VII, yaitu bertindak sebagai penghubung antara mekanisme pembekuan darah internal dan eksternal. Faktor XV juga mengambil bagian dalam aktivasi faktor XI. Pada berbagai tahap pembekuan darah, kompleks protein-fosfolipid kompleks terbentuk.

Dalam kerak, waktu dalam skema kaskade perubahan dan penambahan dibuat.

Koagulasi darah oleh mekanisme internal dimulai dengan aktivasi faktor XII (faktor kontak, atau faktor Hageman) dalam kontak dengan kolagen dan komponen lain dari jaringan ikat (jika terjadi kerusakan pada dinding pembuluh darah), ketika kelebihan katekolamin (misalnya, adrenalin), protease, muncul dalam aliran darah juga karena kontak darah dan plasma dengan permukaan asing (jarum, kaca) di luar tubuh. Pada saat yang sama, bentuk aktifnya terbentuk - faktor HNa, untuk digabungkan dengan faktor 3 trombosit, yang merupakan fosfolipid (3 TF), yang bertindak sebagai enzim pada faktor XI, mengubahnya menjadi bentuk aktif - faktor X1a. Ion kalsium tidak terlibat dalam proses ini.

Aktivasi faktor IX adalah hasil dari efek enzimatik faktor X1a di atasnya, dan ion kalsium diperlukan untuk pembentukan faktor 1Xa. Aktivasi faktor VIII (faktor Villa) terjadi di bawah pengaruh faktor 1Xa. Aktivasi faktor X disebabkan oleh faktor IXa, Villa dan 3 TF yang kompleks dengan adanya ion kalsium.

Dalam mekanisme eksternal pembekuan darah, tromboplastin jaringan dari jaringan dan organ ke dalam darah mengaktifkan faktor VII dan, dalam kombinasi dengan itu di hadapan ion kalsium, membentuk aktivator faktor X.

Jalur umum dari mekanisme internal dan eksternal dimulai dengan aktivasi faktor X, enzim proteolitik yang relatif stabil. Aktivasi faktor X mempercepat 1000 kali ketika berinteraksi dengan faktor Va. Kompleks prothrombinase dibentuk oleh interaksi faktor Xa dengan faktor Va, ion kalsium dan 3 tf, mengarah pada aktivasi faktor II (protrombin), menghasilkan pembentukan trombin.

Fase terakhir pembekuan darah adalah konversi fibrinogen menjadi fibrin yang distabilkan. Trombin - enzim proteolitik - memecah dari rantai alfa dan beta fibrinogen, pertama dua peptida A, kemudian dua peptida B, sebagai akibatnya ada monomer fibrin dengan empat ikatan bebas, kemudian disatukan menjadi polimer - serat fibrin yang tidak distabilkan. Kemudian, dengan partisipasi faktor XIII (faktor penstabil fibrin) yang diaktifkan oleh trombin, distabilkan, atau tidak larut, fibrin terbentuk. Gumpalan fibrin mengandung banyak eritrosit, sel darah putih dan trombosit, yang juga memastikan konsolidasi.

Dengan demikian, telah ditetapkan bahwa tidak semua faktor koagulasi protein adalah enzim dan karena itu tidak dapat menyebabkan pemecahan dan aktivasi protein lain. Juga ditetapkan bahwa pada berbagai tahap pembekuan darah, faktor kompleks terbentuk, di mana enzim diaktifkan, dan komponen non-enzimatik mempercepat dan memperkuat aktivasi ini dan memberikan kekhasan aksi pada substrat. Dari sini dapat disimpulkan bahwa skema kaskade harus dianggap sebagai kaskade-kompleks. Ini mempertahankan urutan interaksi berbagai faktor plasma, tetapi menyediakan pembentukan kompleks yang mengaktifkan faktor-faktor yang terlibat dalam tahap selanjutnya.

Dalam sistem pembekuan darah juga dibedakan apa yang disebut. mekanisme vaskular-platelet (primer) dan koagulasi (sekunder) hemostasis (lihat). Ketika mekanisme trombosit vaskular diamati oklusi pembuluh yang rusak dengan massa trombosit, yaitu pembentukan sumbat hemostatik seluler. Mekanisme ini memberikan hemostasis yang cukup andal dalam pembuluh kecil dengan tekanan darah rendah. Jika dinding pembuluh rusak, kejang terjadi. Kolagen dan basement membrane yang terbuka menyebabkan adhesi platelet ke permukaan luka. Selanjutnya, akumulasi dan agregasi trombosit di daerah lesi vaskular terjadi dengan partisipasi faktor von Willebrand, pelepasan faktor koagulasi trombosit, fase kedua agregasi trombosit, kejang pembuluh darah sekunder, pembentukan fibrin. Faktor penstabil fibrin terlibat dalam pembentukan fibrin tingkat tinggi. Peran penting dalam pembentukan trombus trombosit milik ADP, di bawah pengaruh segerombolan di hadapan ion kalsium, trombosit (lihat) menempel satu sama lain dan membentuk agregat. Sumber ADP adalah ATP dari dinding pembuluh darah, eritrosit dan trombosit.

Pada mekanisme koagulatif peran utama milik faktor S. halaman. Isolasi platelet vaskular dan mekanisme koagulasi hemostasis adalah relatif, karena keduanya biasanya berfungsi secara konjugat. Pada saat terjadinya perdarahan setelah paparan faktor traumatis, adalah mungkin untuk menentukan penyebabnya. Dengan defek pada faktor plasma, ini terjadi lebih lambat daripada dengan trombositopenia (lihat).

Di dalam tubuh, bersama dengan mekanisme pembekuan darah, ada mekanisme yang mendukung keadaan cair dari sirkulasi darah. Menurut teori B. A. Kudryashov, fungsi ini dilakukan oleh yang disebut. sistem antikoagulan, mata rantai utama dari pemotongan adalah fibrinolisis enzimatik dan non-enzimatik, menyediakan keadaan cairan darah dalam aliran darah. Peneliti lain (misalnya, A. A. Markosyan, 1972) mempertimbangkan mekanisme anti-koagulasi sebagai bagian dari sistem koagulasi tunggal. Keterkaitan S. didirikan. karena tidak hanya dengan sistem fibrinolitik, tetapi juga dengan kinin (lihat) dan sistem komplemen (lihat). Activated factor XII adalah pemicu bagi mereka; selain itu, mempercepat aktivasi faktor VII. Menurut 3. S. Barkagan (1975) dan peneliti lain, sebagai hasilnya, faktor XII mulai berfungsi - "jembatan" kallikrein antara mekanisme internal dan eksternal pembekuan darah dan fibrinolisis secara bersamaan diaktifkan. Sistem antikoagulan (sistem antikoagulan) memiliki sifat refleks. Ini diaktifkan ketika stimulasi dari chemoreceptors dari aliran darah karena penampilan dalam aliran darah dari kelebihan relatif thrombin. Tindakan efektornya ditandai dengan pelepasan ke dalam aliran darah heparin (lihat) dan aktivator fibrinolisis dari sumber jaringan. Heparin membentuk kompleks dengan antitrombin III, trombin, fibrinogen dan sejumlah protein trombogenik lainnya, serta katekolamin. Kompleks ini memiliki aktivitas antikoagulan, melisiskan fibrin yang tidak distabilkan, menghambat polimerisasi monomer fibrin secara non-enzimatis, dan merupakan antagonis faktor XIII. Karena aktivasi lisis fibrinolisis enzimatik gumpalan stabil terjadi.

Sistem kompleks inhibitor enzim proteolitik menghambat aktivitas plasmin, trombin, calicirein dan faktor koagulasi teraktivasi. Mekanisme aksi mereka terkait dengan pembentukan kompleks protein-protein antara enzim dan inhibitor. 7 penghambat ditemukan: a-makroglobulin, penghambat inter-a trypsin, Cl-inactivator, alpha-1-antichymotrypsin, antithrombin III, alpha-2-antiplasmin, o antitrypsin. Heparin memiliki efek antikoagulan langsung. Penghambat utama trombin adalah antitrombin III, yang mengikat 75% trombin, serta faktor koagulasi aktif lainnya (1Xa, Xa, CPA) dan kallikrein. Di hadapan heparin, aktivitas antitrombin III meningkat secara dramatis. A2 "MacR ° globulin, yang menyediakan 25% potensi antitrombin darah dan sepenuhnya menghambat aktivitas kallikrein, penting untuk pembekuan darah. Tetapi penghambat utama kallikrein adalah Cl-inhibitor, yang menghambat faktor XII. Fibrin juga memiliki efek antitrombin. produk degradasi proteolitik dari fibrin / fibrinogen, yang memiliki efek antipolimerase pada fibrin dan fibrinopeptida yang terpecah dari fibrinogen oleh trombin. Gangguan aktivitas S. s.k. menyebabkan aktivitas enzim plasmin yang tinggi (lihat Serat). noliz).

Faktor koagulasi dalam tubuh mengandung lebih dari yang diperlukan untuk memastikan hemostasis. Namun, darah tidak menggumpal, karena ada antikoagulan, dan dalam proses hemostasis hanya sejumlah kecil faktor pembekuan, misalnya, protrombin, dikonsumsi karena retagasi hemokagulasi yang terjadi sendiri, serta mekanisme pengaturan neuroendokrin.

Pelanggaran dalam S. p. untuk bisa berfungsi sebagai patol dasar. proses klinis dimanifestasikan dalam bentuk trombosis pembuluh darah (lihat. Trombosis), diatesis hemoragik (lihat), serta gangguan terkait dalam sistem pengaturan keadaan agregat darah, misalnya, sindrom trombohemoragik (lihat), atau sindrom Machabeli. Perubahan hemostasis mungkin karena berbagai kelainan trombosit, pembuluh darah, faktor koagulasi plasma, atau kombinasi dari semuanya. Pelanggaran dapat bersifat kuantitatif dan (atau) kualitatif, yaitu, terkait dengan kekurangan atau kelebihan faktor apa pun, gangguan aktivitas atau strukturnya, serta perubahan pada dinding pembuluh darah, organ, dan jaringan. Mereka diperoleh (pengaruh senyawa kimia beracun, infeksi, radiasi pengion, protein terganggu, metabolisme lipid, kanker, hemolisis), turun temurun atau bawaan (cacat genetik). Di antara pelanggaran yang diperoleh, mengarah ke penyimpangan di S. p. untuk., yang paling sering adalah trombositopenia (lihat), dihubungkan dengan penindasan fungsi sumsum, napr, pada anemia hipoplastik (lihat), atau dengan destruksi trombosit, napr, pada penyakit Verlgof yang berlebihan (lihat. Purpura thrombocytopenic). Thrombocytopathies yang didapat dan turun temurun juga sering dijumpai (lihat), to-rye adalah hasil dari cacat kualitatif pada cangkang trombosit (misalnya, defisiensi glikoprotein membran), enzim mereka, reaksi pelepasan trombosit, yang mengganggu kemampuan mereka untuk berkumpul atau melekat, untuk mengurangi isi faktor koagulasi trombosit, dll.

Peningkatan perdarahan dapat terjadi karena kurangnya faktor koagulasi atau penghambatannya oleh antibodi spesifik. Karena banyak faktor pembekuan darah terbentuk di hati, perdarahan terjadi cukup sering dengan kekalahannya (hepatitis, sirosis), yang disebabkan oleh penurunan konsentrasi faktor II, V, VII, IX, X dalam darah atau hepatic dis (hypo) fibrinogenemia. Kekurangan faktor-faktor yang tergantung vitamin K (II, VII, IX, X), disertai dalam beberapa kasus dengan perdarahan, diamati dalam pelanggaran aliran empedu ke usus (penyakit kuning obstruktif), asupan antagonis vitamin K yang berlebihan (kumarin, warfarin), dysbacteriosis usus, dan penyakit hemoragagik. bayi baru lahir (lihat diatesis hemoragik).

Sebagai hasil dari aktivasi S. dengan. ke., khususnya, tromboplastin jaringan (operasi, cedera parah, luka bakar, syok, sepsis, dll.), koagulasi intravaskular diseminata lengkap dan tidak lengkap sering berkembang (lihat sindrom Thrombohemorrhagic), yang sulit untuk dikoreksi, membutuhkan pemantauan dinamis Indikator S. untuk

Defisiensi herediter atau didapat dari fiziol utama mendorong perkembangan koagulasi darah dan trombosis yang disebarluaskan. antikoagulan, terutama antitrombin III, dan komponen sistem fibrinolitik. Kelelahan sekunder dari zat-zat ini, yang membutuhkan terapi penggantian-transfusi, mungkin merupakan hasil dari konsumsi intensif mereka baik dalam proses pembekuan darah dan dalam penggunaan intensif heparin, yang meningkatkan metabolisme antithrombin III, aktivator fibrinolisis (misalnya, streptokinase), mengurangi tingkat plasminogen dalam darah.

Gangguan metabolisme lipid dan proses inflamasi di dinding pembuluh darah menyebabkan perubahan struktural di dinding pembuluh, penyempitan organik lumennya, yang dapat berfungsi sebagai pemicu dalam pembentukan bekuan darah (misalnya, dengan infark miokard). Penghancuran eritrosit yang berlebihan yang mengandung faktor tromboplastik juga sering merupakan prasyarat untuk pembentukan bekuan darah, misalnya, selama paroksismal nokturnal hemoglobinuria dan anemia hemolitik autoimun (lihat anemia hemolitik), anemia sel sabit (lihat).

Paling sering, defisiensi faktor koagulasi ditentukan secara genetik. Dengan demikian, defisiensi faktor VIII, IX, XI diamati pada pasien dengan hemofilia (lihat). Peningkatan perdarahan terjadi karena defisiensi faktor II, V, VII (lihat Hipoprokonvertinemia), serta faktor X, XIII, dan hipofibrinogenemia atau afibrinogenemia (lihat).

Inferioritas fungsional trombosit mendasari sekelompok besar penyakit, misalnya, trombasthenia Glantsmann, yang ditandai dengan gangguan agregasi trombosit dan penarikan bekuan darah (lihat Thrombocytopathy). Diatesis hemoragik, yang terjadi dengan gangguan reaksi pelepasan komponen granula trombosit atau dengan gangguan akumulasi dalam trombosit ADP dan stimulan agregasi lainnya (yang disebut penyakit kumpulan akumulasi), dijelaskan. Seringkali trombositopat dikombinasikan dengan trombositopenia (penyakit Bernard - Soulier dan lain-lain.). Gangguan agregasi trombosit, cacat butiran, penurunan isi ADP dicatat dengan anomali Chediak-Higashi (lihat Thrombocytopathy). Penyebab disfungsi trombosit mungkin karena kekurangan protein plasma yang terlibat dalam proses adhesi dan agregasi trombosit. Dengan demikian, ketika defisiensi faktor von Willebrand, adhesi trombosit ke subendothelium dan ke permukaan asing terganggu, dan aktivitas koagulasi faktor VIII secara bersamaan menurun, salah satu komponennya adalah faktor von Willebrand. Pada penyakit von Willebrand-Jurgens (lihat Angiohemophilia), selain gangguan ini, aktivitas faktor fosfolipid 3 trombosit menurun.

Metode penelitian S. p. untuk digunakan untuk mencari tahu penyebab perdarahan, trombosis dan trombosis. Kemampuan darah untuk menggumpal diperiksa dengan serangkaian metode, berdasarkan to-ryh adalah penentuan tingkat penampilan gumpalan darah dalam kondisi yang berbeda. Metode yang paling umum yang memiliki nilai perkiraan adalah pembentukan waktu pembekuan darah (lihat), waktu perdarahan (lihat), waktu rekalifikasi plasma dan Ovrene thrombotest, yang digunakan untuk memantau terapi antikoagulan. Dalam menentukan waktu rekalifikasi plasma, air suling dan larutan kalsium klorida ditambahkan ke plasma untuk diperiksa; memperbaiki waktu pembentukan gumpalan darah (perpanjangan waktu menunjukkan kecenderungan untuk perdarahan, pemendekan - tentang hiperkoagulasi). Pada Ovren reagen trombot ditambahkan ke plasma untuk diperiksa, di mana semua faktor koagulasi terkandung, kecuali untuk faktor II, VII, IX dan X; penundaan pembekuan plasma menunjukkan kekurangan faktor-faktor ini.

Metode yang lebih akurat termasuk metode Zigg, yang digunakan untuk menentukan toleransi plasma terhadap heparin, tromboelastografi (lihat), metode untuk menentukan waktu trombin (lihat Thrombin) dan waktu prothrombin (lihat), tes generasi tromboplastin, atau metode Biggs dari pembentukan tromboplastin Douglas, metode untuk menentukan waktu kaolin-kefalinovogo. Dalam metode pembentukan tromboplastin Biggs - Douglas, plasma dan trombosit orang sehat yang diobati dengan alumina hidrat ditambahkan ke dalam serum yang dipelajari; penundaan pembekuan plasma dalam kasus ini menunjukkan kekurangan faktor pembekuan darah. Untuk menentukan waktu kaolin-kefalin, suspensi kaolin dan larutan kalsium klorida ditambahkan ke plasma yang miskin trombosit; Pada saat koagulasi plasma, defisiensi faktor VIII, IX, XI dan XII dan kelebihan antikoagulan dapat ditegakkan.

Aktivitas fibrinolitik darah ditentukan oleh euglobin, gistokhy. metode, dll. (lihat. Fibrinolisis). Ada metode tambahan, misalnya, tes untuk mendeteksi aktivasi dingin jembatan kallikrein antara faktor XII dan VII, metode untuk menentukan produk parakoagulasi, antikoagulan fisiologis, aktivitas antithromboplasma, produk degradasi fibrinogen, dll.

Daftar Pustaka: Andrenko G.V.Fib-rhinolysis, M., 1979, bibliogr.; B Alu-d dan V. P., dll. Metode penelitian laboratorium sistem hemostasis, Tomsk, 1980; Barkagan 3. S. penyakit dan sindrom Hemoragik, M., 1980; Biokimia hewan dan manusia, ed. MD Kursk dan lainnya, c. 6, s. 3, 94, Kiev, 1982; O. Gavrilov, keteraturan biologis dari sistem pengaturan keadaan agregat darah dan tugas mempelajarinya, Probl. hematol. dan transfusi darah, vol. 24, No. 7, hal. 3, 1979; Sindrom hemoragik dari penyakit radiasi akut, ed. T. K. Dzharakyana, JI., 1976, bibliogr.; Hemofilia dan perawatannya, ed. 3. D. Fedorova, L., 1977, bibliogr.; Georgieva S.A. dan Kl. I hk dan n. JI. M. Efek samping obat pada pembekuan darah dan fibrinolisis, Saratov, 1979, bibliogr.; Gri-ts yu ke A. I. Obat-obatan dan pembekuan darah, Kiev, 1978; Kudryashov BA Masalah biologis regulasi keadaan cair darah dan pembekuannya, M., 1975, bibliogr.; Menempa B.I. dan Skipetrov V.P. Membentuk elemen darah, dinding pembuluh darah, hemostasis dan trombosis, M., 1974; Markosyan A. A. Fisiologi pembekuan darah, M., 1966, bibliogr.; M and-chabelis MS With. Agulopathic syndromes, M., 1970; M. tentang SH G. Trombosis dan emboli pada penyakit kardiovaskular, jalur dengan itu. dari Romanians., Bucharest, 1979; Ontogenesis dari sistem pembekuan darah, ed. A.A. Markosyan, L., 1968, bibliogr.; Masalah dan hipotesis dalam teori pembekuan darah, ed. OK K. Gavrilova, M., 1981, bibliogr.; Rabi K. Koagulasi virusgso-sudny yang diterjemahkan dan disebarluaskan, trans. dari French., M., 1974; N. M. dan 3 a ke dan d-zhaev D. D. Terapi antitromboticheskaya, Baku, 1979: Saveliev V. S, saya berkedip tentang E. G. dan K. dan p dan misalnya ke A. I. Tromboemboli arteri pulmonalis, M., 1979; Skipetrov V.P. dan K.Z.Z. dan B. B. II. Sindrom thrombohemorrhagic kebidanan, Irkutsk - ■ Chita, 1973; U dan l l tentang u b dan M. Hematologi anak, trans. dari Bahasa Inggris, M., 1981; Filatov A.N. dan Kotovschina M.A. A. Sistem pembekuan darah dalam praktik klinis, L., 1963, bibliogr.; Khrushchev E. A. dan Titova M. I. Sistem hemostasis pada penyakit bedah jantung, pembuluh darah dan paru-paru, M., 1974; Chazov E. I. dan Lakin K. M. Antikoagulan dan fibrinoliticheskie berarti, M., 1977; Pembekuan darah dan hemostasis, ed. oleh J.M. Thomson, Edinburgh - N. Y., 1980; Hemostasis, biokimia, fisiologi dan patologi, ed. oleh D. Ogston a. B. Bennett, L. - N. Y., 1977; Hemostasis dan trombosis, ed. oleh G. G. Neri Serneri a. C. R. Prentice, L. a. o., 1979: Pembekuan darah manusia, hemostasis dan trombosis, ed. oleh R. Biggs, Oxford, 1976; Nilsson I. M. Hemoragik dan penyakit trombotik, L. a. o., 1974; Kemajuan dalam fibrinolisis kimia dan trombolisis, ed. oleh J. F. Davidson, N. Y., 1978; Cepat A. J. Penyakit hemoragik dan patologi hemostasis, Springfield, 1974; Kemajuan terbaru dalam hemofilia, ed. oleh L. M. Aledort, N. Y., 1975; Trombosis vena dan arteri, patogenesis, diagnosis, terapi, ed. oleh J. H. Joist a. L. A. Sherman, N. Y., 1979.

Hemostasis

Hemostasis - serangkaian proses fisiologis yang bertujuan mencegah dan menghentikan pendarahan, serta mempertahankan keadaan cairan darah.

Darah merupakan komponen yang sangat penting bagi tubuh, karena dengan partisipasi medium cair ini, semua proses metabolisme dari aktivitas vitalnya berlangsung. Jumlah darah pada orang dewasa adalah sekitar 5 liter untuk pria dan 3,5 liter untuk wanita. Tidak ada yang kebal dari berbagai luka dan luka, di mana integritas sistem peredaran darah dan isinya (darah) dilanggar di luar tubuh. Karena tidak ada begitu banyak darah dalam seseorang, dengan "tusukan" seperti itu, semua darah dapat mengalir keluar dalam waktu yang cukup singkat dan orang tersebut akan mati, karena tubuhnya akan kehilangan arteri transportasi utama yang memberi makan seluruh tubuhnya.

Namun, untungnya, alam telah memberikan nuansa ini dan menciptakan sistem pembekuan darah. Ini adalah sistem yang luar biasa dan sangat kompleks yang memungkinkan darah berada dalam keadaan cair di dalam pembuluh darah, tetapi ketika itu rusak, itu memicu mekanisme khusus yang menyumbat "robekan" yang dihasilkan dalam pembuluh dan mencegah darah mengalir keluar.

Sistem koagulasi terdiri dari tiga komponen:

1. sistem koagulasi - bertanggung jawab untuk proses pembekuan darah (koagulasi);
2. sistem antikoagulan - bertanggung jawab atas proses yang mencegah pembekuan darah (antikoagulasi);
3. sistem fibrinolitik - bertanggung jawab atas proses fibrinolisis (pembubaran gumpalan darah yang terbentuk).

Dalam keadaan normal, ketiga sistem ini berada dalam kondisi seimbang, memungkinkan darah beredar bebas melalui vaskular bed. Pelanggaran sistem keseimbangan (hemostasis) seperti itu memberikan "bias" dalam satu arah atau yang lain - pembentukan trombus patologis dimulai dalam tubuh, atau peningkatan perdarahan.

Pelanggaran hemostasis diamati pada banyak penyakit pada organ internal: penyakit jantung koroner, rematik, diabetes mellitus, penyakit hati, neoplasma ganas, penyakit paru-paru akut dan kronis, dan sebagainya.

Pembekuan darah adalah alat fisiologis yang vital. Pembentukan gumpalan darah yang melanggar integritas pembuluh darah merupakan reaksi pelindung tubuh, yang bertujuan melindungi terhadap kehilangan darah. Mekanisme pembentukan trombus hemostatik dan trombus patologis (yang menutup pembuluh darah yang memberi makan organ dalam) sangat mirip. Seluruh proses pembekuan darah dapat direpresentasikan sebagai rantai reaksi yang saling terkait, yang masing-masing terdiri dari aktivasi zat yang diperlukan untuk tahap selanjutnya.

Proses pembekuan darah dikendalikan oleh sistem saraf dan humoral, dan secara langsung tergantung pada interaksi terkoordinasi dari setidaknya 12 faktor khusus (protein darah).

Mekanisme pembekuan darah

Dalam skema pembekuan darah modern, empat fase dibedakan:

1. Pembentukan protrombin (aktivasi kontak-kallikrein-kiniikaskadnaya) - 5..7 menit;
2. Trombosis - 2,,5 detik;
3. Pembentukan fibrin - 2.,5 detik;
4. Fase pasca koagulatif (pembentukan gumpalan hemostatik komplit) adalah 55,85 menit.

Sudah setelah sepersekian detik setelah kerusakan pada dinding kapal, kejang pembuluh diamati di zona cedera, dan rantai reaksi trombosit berkembang, yang menghasilkan pembentukan sumbat trombosit. Pertama-tama, ada aktivasi trombosit oleh faktor-faktor yang dilepaskan dari jaringan pembuluh yang rusak, serta sejumlah kecil trombin, enzim yang diproduksi sebagai respons terhadap kerusakan. Kemudian, ikatan (agregasi) trombosit satu sama lain dan dengan fibrinogen yang terkandung dalam plasma darah dan adhesi simultan (adhesi) trombosit ke serat kolagen di dinding pembuluh dan protein adhesi permukaan sel endotel terjadi. Proses ini melibatkan semakin banyak trombosit memasuki zona kerusakan. Tahap pertama adhesi dan agregasi reversibel, tetapi kemudian proses ini menjadi ireversibel.

Agregat trombosit dipadatkan untuk membentuk sumbat yang menutupi cacat pada bejana kecil dan menengah. Faktor-faktor yang mengaktifkan semua sel darah dan beberapa faktor pembekuan dalam darah dilepaskan dari platelet yang melekat, menghasilkan pembentukan bekuan fibrin berdasarkan plug platelet. Sel-sel darah berlama-lama dalam jaringan fibrin dan sebagai hasilnya gumpalan darah terbentuk. Kemudian, cairan dipindahkan dari bekuan, dan itu berubah menjadi trombus, yang mencegah kehilangan darah lebih lanjut, itu juga merupakan penghalang untuk penetrasi agen patogen.

Sumbat hemostatik trombosit-fibrin seperti itu dapat menahan tekanan darah tinggi setelah pemulihan aliran darah di pembuluh yang rusak berukuran sedang. Mekanisme adhesi trombosit ke endotelium vaskular di daerah dengan laju aliran darah rendah dan tinggi berbeda dengan satu set yang disebut reseptor adhesif - protein yang terletak pada sel-sel pembuluh darah. Kurangnya genetik yang ditentukan atau penurunan jumlah reseptor tersebut (misalnya, penyakit Willebrand yang cukup umum) mengarah pada pengembangan diatesis hemoragik (perdarahan).

Sistem pembekuan darah

Fig. 11. Skema Pembekuan Darah

Kerusakan pembuluh darah menyebabkan kaskade proses molekuler, mengakibatkan gumpalan darah - gumpalan darah, menghentikan aliran darah. Di lokasi kerusakan, trombosit melekat pada matriks ekstraseluler terbuka; ada plug platelet. Pada saat yang sama, suatu sistem reaksi diaktifkan yang mengarah pada transformasi fibrinogen protein plasma terlarut menjadi fibrin yang tidak larut, yang disimpan dalam sumbat trombosit dan pada permukaannya, gumpalan darah terbentuk.

Proses pembekuan darah berlangsung dalam dua fase.

Dalam phaseprothrombin pertama masuk ke enzim trombin aktif di bawah pengaruh trombokinase yang terkandung dalam trombosit dan dilepaskan dari mereka ketika trombosit darah dihancurkan, dan ion kalsium.

Pada fase kedua, pengaruh trombin yang terbentuk membuat fibrinogen berubah menjadi fibrin.

Seluruh proses pembekuan darah diwakili oleh fase hemostasis berikut:

a) pengurangan kapal yang rusak;

b) pembentukan sumbat trombosit yang longgar, atau trombus putih di lokasi kerusakan. Kapal kolagen berfungsi sebagai pusat pengikat trombosit. Ketika agregasi trombosit, amina vasoaktif dilepaskan, yang merangsang vasokonstriksi;

c) pembentukan trombus merah (gumpalan darah);

d) pembubaran gumpalan sebagian atau seluruhnya.

Trombus putih terbentuk dari trombosit dan fibrin; ada relatif sedikit sel darah merah di dalamnya (dalam kondisi kecepatan aliran darah tinggi). Gumpalan darah merah terdiri dari sel darah merah dan fibrin (di daerah aliran darah lambat).

Faktor pembekuan darah terlibat dalam proses pembekuan darah. Faktor koagulasi yang terkait dengan trombosit biasanya dilambangkan dengan angka Arab (1, 2, 3, dll.), Dan faktor koagulasi yang ada dalam plasma darah dilambangkan dengan angka Romawi.

Faktor I (fibrinogen) adalah glikoprotein. Disintesis di hati.

Faktor II (protrombin) adalah glikoprotein. Disintesis di hati dengan partisipasi vitamin K. Mampu mengikat ion kalsium. Pembelahan hidrolitik dari protrombin menghasilkan enzim koagulasi aktif.

Faktor III (faktor jaringan, atau tromboplastin jaringan) terbentuk ketika jaringan rusak. Lipoprotein.

Faktor IV (ion Ca 2+). Diperlukan untuk pembentukan faktor aktif X dan tromboplastin jaringan aktif, aktivasi proconvertin, pembentukan trombin, dan stabilisasi membran trombosit.

Faktor V (proaccelerin) - globulin. Prekursor Accelerin disintesis di hati.

Faktor VII (antifibrinolysin, proconvertin) adalah pendahulu dari convertin. Disintesis di hati dengan partisipasi vitamin K.

Faktor VIII (globulin A antihemophilic) diperlukan untuk pembentukan faktorX aktif. Defisiensi bawaan faktor VIII adalah penyebab hemofilia A.

Faktor IX (globulin B antihemofilik, faktor Natal) terlibat dalam pembentukan faktorX aktif. Dengan kekurangan faktor IX, hemofilia B berkembang.

Faktor X (faktor Stuart-Prauera) - globulin. Faktor X berpartisipasi dalam pembentukan trombin dari protrombin. Ini disintesis oleh sel-sel hati dengan partisipasi vitamin K.

Faktor XI (faktor Rosenthal) adalah faktor antihemofilik dari sifat protein. Insufisiensi diamati pada hemofilia C.

Faktor XII (faktor Hageman) terlibat dalam mekanisme pemicu pembekuan darah, menstimulasi aktivitas fibrinolitik, reaksi perlindungan lain dari tubuh.

Faktor XIII (faktor penstabil fibrin) - berpartisipasi dalam pembentukan ikatan antarmolekul dalam polimer fibrin.

Faktor trombosit. Saat ini, sekitar 10 faktor trombosit yang terpisah diketahui. Sebagai contoh: Faktor 1 - proaccelerin teradsorpsi pada permukaan trombosit. Faktor 4 - faktor antiheparin.

Dalam kondisi normal, tidak ada trombin dalam darah, itu terbentuk dari protrombin protein plasma di bawah pengaruh faktor enzim proteolitik Xa (indeks a adalah bentuk aktif), yang terbentuk selama kehilangan darah dari faktor X. Faktor Xa mengubah protrombin menjadi trombin hanya di hadapan ion Ca 2+ dan faktor koagulasi lainnya.

Faktor III, yang berubah menjadi plasma darah ketika jaringan rusak, dan faktor 3 trombosit menciptakan prasyarat untuk pembentukan sejumlah trombin dari prothrombin. Ini mengkatalisis konversi proaccelerin dan proconvertin menjadi accelerin (faktor Va) dan convertin (faktor VIIa).

Interaksi faktor-faktor ini, serta ion-ion Ca 2+, mengarah pada pembentukan faktor Xa. Lalu ada pembentukan trombin dari protrombin. Di bawah pengaruh trombin, 2 peptida A dan 2 peptida B dipisahkan dari fibrinogen. Fibrinogen berubah menjadi monomer fibrin yang sangat larut, yang dengan cepat berpolimerisasi menjadi polimer fibrin yang tidak larut dengan partisipasi faktor penstabil fibrin faktor-faktor XIII (enzim transglutaminase) di hadapan Ca 2+ ion ( 12).

Fig. 12. Pembentukan gel fibrin.

Trombus fibrin melekat pada matriks di daerah kerusakan pembuluh darah dengan partisipasi protein fibronektin. Setelah pembentukan filamen fibrin, reduksi terjadi, yang memerlukan energi ATP dan faktor platelet 8 (trombostenin).

Pada orang dengan kelainan transglutaminase herediter, gumpalan darah dengan cara yang sama seperti yang sehat, tetapi gumpalan darah ternyata rapuh, sehingga perdarahan sekunder mudah terjadi.

Pendarahan dari kapiler dan pembuluh darah kecil sudah berhenti dalam pembentukan sumbat trombosit. Untuk menghentikan pendarahan dari pembuluh yang lebih besar, trombus yang cepat harus dibentuk dengan cepat untuk meminimalkan kehilangan darah. Ini dicapai oleh serangkaian reaksi enzim dengan mekanisme amplifikasi dalam banyak langkah.

Ada tiga mekanisme untuk aktivasi enzim kaskade:

1. Proteolisis parsial.

2. Interaksi dengan protein aktivator.

3. Interaksi dengan membran sel.

Enzim jalur prokoagulan mengandung ant-carboxyglutamic acid. Radikal asam karboksglutamat membentuk pusat ikatan ion Ca 2+. Dengan tidak adanya ion Ca 2+, darah tidak menggumpal.

Cara pembekuan darah eksternal dan internal.

Tromboplastin (faktor jaringan, faktor III), proconvertin (faktor VII), faktor Stewart (faktor X), proaccelerin (faktor V), serta Ca 2+ dan fosfolipid dari permukaan membran di mana bekuan darah terbentuk mengambil bagian dalam jalur koagulasi eksternal darah. Homogenat dari banyak jaringan mempercepat pembekuan darah: tindakan ini disebut aktivitas tromboplastin. Mungkin, itu terkait dengan kehadiran dalam jaringan protein khusus. Faktor VII dan X adalah profesi. Mereka diaktifkan oleh proteolisis parsial, berubah menjadi enzim proteolitik - faktor VIIa dan Xa, masing-masing. FactorV - adalah protein yang di bawah aksi trombin berubah menjadi faktorV ', yang bukan merupakan enzim, tetapi mengaktifkan enzim Xa dengan mekanisme alosterik; aktivasi ditingkatkan dengan adanya fosfolipid dan Ca 2+.

Dalam darah, plasma secara konstan mengandung sejumlah faktor VIIa. Ketika dinding jaringan dan pembuluh rusak, faktor III dilepaskan - penggerak kuat faktor VII; aktivitas yang terakhir meningkat lebih dari 15.000 kali. FactorVIIa menghilangkan bagian dari rantai peptida faktorX, mengubahnya menjadi enzim, faktorXa. Demikian pula, Xa mengaktifkan protrombin; trombin yang dihasilkan mengkatalisis konversi fibrinogen menjadi fibrin, serta konversi prekursor transglutaminase menjadi enzim aktif (faktor XIIIa). Rangkaian reaksi ini memiliki umpan balik positif yang meningkatkan hasil akhir. Faktor Xa dan trombin mengkatalisis konversi faktor VII yang tidak aktif menjadi enzim VIIa; trombin mengubah faktor V menjadi faktor V ', yang, bersama dengan fosfolipid dan Ca 2+, meningkatkan aktivitas faktor Xa sebanyak 10 4 -10 5 kali. Berkat umpan balik positif, laju pembentukan trombin itu sendiri dan, akibatnya, konversi fibrinogen menjadi fibrin, meningkat seperti longsoran salju, dan dalam 10-12 detik darah membeku.

Koagulasi darah pada mekanisme internal terjadi jauh lebih lambat dan membutuhkan 10-15 menit. Mekanisme ini disebut internal, karena tidak memerlukan tromboplastin (faktor jaringan) dan semua faktor yang diperlukan terkandung dalam darah. Mekanisme internal koagulasi juga menunjukkan kaskade aktivasi berurutan dari para profesional. Mulai dari tahap transformasi faktor XBX, jalur eksternal dan internal adalah sama. Seperti jalur eksternal, jalur koagulasi internal memiliki umpan balik positif: trombin mengkatalisis transformasi prekursor V dan VIII menjadi aktivator V dan VIII, yang pada akhirnya meningkatkan laju pembentukan trombin itu sendiri.

Mekanisme pembekuan darah eksternal dan internal berinteraksi satu sama lain. Faktor VII, khusus untuk jalur koagulasi eksternal, dapat diaktifkan oleh faktor XIIa, yang terlibat dalam jalur koagulasi internal. Ini mengubah kedua cara menjadi sistem koagulasi darah tunggal.

Hemofilia. Cacat herediter protein yang terlibat dalam pembekuan darah dimanifestasikan oleh peningkatan perdarahan. Penyakit yang paling umum disebabkan oleh tidak adanya faktor VIII - hemofilia A. Gen faktor VIII terlokalisasi dalam kromosom X; Kerusakan gen ini dimanifestasikan sebagai gejala resesif, sehingga wanita tidak memiliki hemofilia A. Pada pria dengan kromosom X tunggal, pewarisan gen yang rusak menyebabkan hemofilia. Gejala penyakit biasanya ditemukan pada anak usia dini: pada luka sekecil apapun, dan bahkan perdarahan spontan terjadi; perdarahan intraartikular adalah karakteristik. Kehilangan darah yang sering menyebabkan pengembangan anemia defisiensi besi. Untuk menghentikan perdarahan pada hemofilia, darah segar yang disumbangkan mengandung faktor VIII atau persiapan faktor VIII disuntikkan.

Hemofilia B. Hemofilia B disebabkan oleh mutasi pada gen faktor IX, yang, seperti gen faktor VIII, terletak pada kromosom seks; mutasi bersifat resesif, oleh karena itu, hemofilia B hanya terjadi pada pria. Hemofilia B kira-kira 5 kali lebih jarang daripada hemofilia A. Menyembuhkan hemofilia B dengan memberikan persiapan faktorIX.

Dengan peningkatan koagulabilitas, gumpalan darah intravaskular dapat terbentuk, menyebabkan pembuluh darah menjadi tersumbat (kondisi trombotik, trombofilia).

Fibrinolisis: Trombus diserap dalam beberapa hari setelah pembentukannya. Peran utama dalam pelarutannya adalah milik enzim proteolitik plasmin. Plasmin menghidrolisis ikatan peptida yang dibentuk oleh arginin dan residu triptofan dalam fibrin, dengan peptida yang larut terbentuk. Dalam darah yang beredar adalah pendahulu dari plasmin - plasminogen. Ini diaktifkan oleh enzim urokinase, yang ditemukan di banyak jaringan. Plaminogen dapat diaktifkan oleh kallikrein, juga ada dalam trombus. Plasmin dapat diaktifkan dalam sirkulasi darah tanpa merusak pembuluh darah. Di sana, plasmin secara cepat dinonaktifkan oleh penghambat protein α.₂- antiplasmin, sementara di dalam trombus itu dilindungi dari aksi inhibitor. Urokinase adalah cara yang efektif untuk melarutkan bekuan darah atau mencegah pembentukannya selama tromboflebitis, tromboemboli vaskular paru, infark miokard, dan intervensi bedah.

Sistem anti-koagulasi. Selama pengembangan sistem pembekuan darah dalam proses evolusi, dua tugas yang berlawanan diselesaikan: untuk mencegah kebocoran darah ketika pembuluh darah rusak dan untuk menjaga darah dalam keadaan cair dalam pembuluh darah yang utuh. Tugas kedua diselesaikan oleh sistem antikoagulan, yang diwakili oleh satu set protein plasma yang menghambat enzim proteolitik.

Antitrombin protein plasma III menghambat semua proteinase yang terlibat dalam pembekuan darah, kecuali faktor VIIa. Ini tidak bertindak pada faktor-faktor yang ada dalam komposisi kompleks dengan fosfolipid, tetapi hanya pada mereka yang berada dalam plasma dalam keadaan terlarut. Oleh karena itu, diperlukan bukan untuk mengatur pembentukan gumpalan darah, tetapi untuk menghilangkan enzim yang memasuki aliran darah dari situs pembentukan gumpalan darah, sehingga mencegah penyebaran pembekuan darah ke bagian-bagian yang rusak dari aliran darah.

Heparin digunakan sebagai obat untuk mencegah pembekuan darah. Heparin meningkatkan efek penghambatan antitrombin III: penambahan heparin menginduksi perubahan konformasi yang meningkatkan afinitas inhibitor untuk trombin dan faktor lainnya. Setelah kompleks trombin dikombinasikan dengan ini, heparin dilepaskan dan dapat bergabung dengan molekul antitrombin III lainnya. Dengan demikian, setiap molekul heparin dapat mengaktifkan sejumlah besar molekul antitrombin III; dalam hal ini, aksi heparin mirip dengan aksi katalis. Heparin digunakan sebagai antikoagulan dalam pengobatan kondisi trombotik. Cacat genetik diketahui di mana konsentrasi antitrombin III dalam darah setengah dari normal; orang seperti itu sering mengalami trombosis. Antitrombin III adalah komponen utama dari sistem antikoagulan.

Ada protein lain dalam plasma darah - proteinase inhibitor, yang juga dapat mengurangi kemungkinan koagulasi intravaskular. Protein ini adalah α₂- makroglobulin, yang menghambat banyak proteinase, dan tidak hanya yang terlibat dalam pembekuan darah. α₂-Macroglobulin mengandung situs rantai peptida yang merupakan substrat dari banyak proteinase; Proteinase menempel pada situs-situs ini, menghidrolisis beberapa ikatan peptida ke dalamnya, sebagai hasilnya perubahan konformasi α₂-makroglobulin, dan menangkap enzim, seperti jebakan. Enzim tidak rusak: dalam kombinasi dengan inhibitor, ia mampu menghidrolisis peptida dengan berat molekul rendah, tetapi untuk molekul besar, pusat aktif enzim tidak tersedia. Α kompleks₂-makroglobulin dengan enzim dengan cepat dikeluarkan dari darah: waktu paruh dalam darah adalah sekitar 10 menit. Dengan masuknya besar-besaran faktor koagulasi darah teraktivasi ke dalam aliran darah, kekuatan sistem antikoagulan mungkin tidak cukup dan ada bahaya trombosis.

Vitamin K. Dalam rantai peptida faktor II, VII, IX, dan X mengandung asam amino yang tidak biasa - γ-carboxyglutamine. Asam amino ini terbentuk dari asam glutamat sebagai hasil modifikasi pasca-translasi dari protein-protein ini:

Reaksi yang melibatkan faktor II, VII, IX, dan X diaktifkan oleh ion Ca 2+ dan fosfolipid: radikal asam acid-karboksiglamatik membentuk situs pengikatan Ca 2+ pada protein ini. Faktor-faktor ini, serta faktor V 'dan VIII', melekat pada membran fosfolipid bilayer dan satu sama lain dengan partisipasi ion Ca 2+, dan dalam kompleks tersebut faktor II, VII, IX, dan X diaktifkan. Ion Ca 2+ juga mengaktifkan beberapa reaksi koagulasi lainnya: darah yang didekalsifikasi tidak menggumpal.

Transformasi residu glutamyl menjadi residu asam car-karboksi glutamat dikatalisis oleh enzim yang koenzimnya adalah vitamin K. Kekurangan vitamin K dimanifestasikan oleh peningkatan perdarahan, perdarahan subkutan dan internal. Dengan tidak adanya vitamin K, faktor II, VII, IX, dan X terbentuk yang tidak mengandung residu car-carboxyglutamine. Proenzim semacam itu tidak dapat diubah menjadi enzim aktif.