Lupus apa penyakit itu gejala foto alasannya

Penyakit tipe kulit dapat terjadi pada orang cukup sering dan memanifestasikan diri dalam bentuk gejala yang luas. Sifat dan faktor-faktor penyebab yang memunculkan fenomena ini seringkali tetap menjadi bahan perdebatan di kalangan ilmuwan selama bertahun-tahun. Salah satu penyakit yang memiliki sifat asal yang menarik adalah lupus. Penyakit ini memiliki banyak ciri khas dan beberapa penyebab dasar terjadinya, yang akan dibahas dalam materi.

Lupus eritematosus sistemik apa penyakitnya foto

Lupus juga dikenal sebagai SLE - systemic lupus erythematosus. Apa itu lupus adalah penyakit difus serius yang terkait dengan fungsi jaringan ikat, lesi termanifestasi dari tipe sistemik. Penyakit ini memiliki karakter autoimun, di mana ada kekalahan oleh antibodi yang diproduksi dalam sistem kekebalan, elemen seluler yang sehat, dan ini mengarah pada keberadaan komponen vaskular dengan lesi jaringan ikat.

Nama penyakit ini disebabkan oleh fakta bahwa ia ditandai oleh pembentukan gejala khusus, yang paling penting adalah ruam pada wajah. Ini dilokalkan di tempat yang berbeda, dan dalam bentuk menyerupai kupu-kupu.

Menurut data dari abad pertengahan, kekalahan mengingatkan tempat dengan gigitan serigala. Penyakit Lupus adalah umum, esensinya berkurang menjadi kekhasan persepsi tubuh tentang sel-selnya sendiri, atau lebih tepatnya, perubahan dalam proses ini, oleh karena itu, seluruh tubuh rusak.

Menurut statistik, SLE mempengaruhi 90% wanita, tanda-tanda manifestasi pertama terjadi pada usia muda 25 hingga 30 tahun.

Seringkali penyakit datang tanpa diundang selama kehamilan atau setelahnya, sehingga ada asumsi bahwa hormon wanita adalah faktor utama pendidikan.

Penyakit ini memiliki properti keluarga, tetapi tidak dapat memiliki faktor keturunan. Banyak orang sakit yang sebelumnya menderita alergi terhadap makanan atau obat-obatan, ada risiko tertular penyakit.

Lupus menyebabkan penyakit

Perwakilan medis modern telah berdiskusi panjang tentang sifat penyakit ini. Kepercayaan yang paling umum adalah pengaruh luas dari faktor keluarga, virus, dan elemen lainnya. Sistem kekebalan tubuh individu yang terpapar penyakit ini paling rentan terhadap pengaruh eksternal. Penyakit yang terjadi akibat obat jarang terjadi, oleh karena itu, setelah menghentikan pengobatan, aksinya berhenti.

Untuk faktor-faktor penyebab, paling sering melibatkan pembentukan penyakit, adalah.

1. Tinggal lama di bawah pengaruh sinar matahari.
2. Fenomena kronis membawa sifat virus.
3. Stres dan stres emosional.
4. Hipotermia tubuh yang signifikan.

Untuk mengurangi faktor risiko untuk perkembangan penyakit, dianjurkan untuk mencegah dampak dari faktor-faktor ini dan dampak buruknya pada tubuh.

Gejala dan tanda Lupus erythematosus

Orang sakit biasanya menderita fluktuasi suhu yang tidak terkendali pada tubuh, sakit kepala dan kelemahan. Seringkali ada kelelahan yang cepat, dan rasa sakit yang nyata pada otot. Gejala-gejala ini ambigu, tetapi mengarah pada peningkatan kemungkinan kehadiran SLE. Sifat lesi disertai dengan beberapa faktor di mana penyakit lupus dimanifestasikan.

Manifestasi rencana dermatologis

Lesi kulit ditemukan pada 65% orang yang menjadi sakit, tetapi hanya 50% memiliki “kupu-kupu” yang khas di pipinya. Pada beberapa pasien, lesi dimanifestasikan dalam bentuk gejala seperti ruam pada tubuh, terlokalisasi pada tubuh itu sendiri, anggota badan, vagina, rongga mulut, hidung.

Seringkali penyakit ini ditandai oleh pembentukan ulkus trofik. Pada wanita, kerontokan rambut diamati, dan kuku memiliki sifat kerapuhan yang kuat.

Manifestasi tipe ortopedi

Banyak orang yang menderita penyakit ini mengalami nyeri yang signifikan pada persendian, elemen-elemen kecil di tangan dan pergelangan tangan secara tradisional terpengaruh. Ada fenomena seperti arthralgia serius, tetapi dalam kasus SLE, tidak ada kerusakan jaringan tulang. Sendi yang cacat rusak, dan ini tidak dapat dikembalikan pada sekitar 20% pasien.

Tanda-tanda penyakit hematologis

Pada pria dan wanita, juga pada anak-anak, sebuah fenomena sel LE terbentuk, disertai dengan pembentukan sel-sel baru. Mereka mengandung fragmen utama dari inti elemen seluler lainnya. Setengah dari pasien menderita anemia, leukopenia, trombositopenia, bertindak sebagai akibat penyakit sistemik atau efek samping dari terapi.

Manifestasi karakter hati

Tanda-tanda ini dapat terjadi bahkan pada anak-anak. Pasien dapat mengalami perikarditis, endokarditis, kerusakan katup mitral, aterosklerosis. Penyakit ini tidak selalu terjadi, tetapi mereka berada dalam kelompok risiko yang meningkat pada orang yang didiagnosis dengan SLE sehari sebelumnya.

Faktor karakteristik yang berhubungan dengan ginjal

Ketika penyakit sering memanifestasikan dirinya lupus nephritis, yang disertai dengan kerusakan jaringan ginjal, ada penebalan yang terlihat pada membran dasar glomerulus, fibrin disimpan. Hematuria dan proteinuria seringkali merupakan satu-satunya tanda. Diagnosis dini berkontribusi pada fakta bahwa frekuensi gagal ginjal akut dari semua gejala tidak lebih dari 5%. Mungkin ada kelainan dalam pekerjaan dalam bentuk batu giok - ini adalah salah satu lesi organ yang paling serius dengan frekuensi pendidikan yang tergantung pada tingkat aktivitas penyakit.

Manifestasi neurologis

Ada 19 sindrom yang merupakan karakteristik dari penyakit yang dimaksud. Ini adalah penyakit kompleks dalam bentuk psikosis, sindrom kejang, parestesia. Penyakit disertai oleh sifat alami aliran yang persisten.

Faktor-faktor yang mendiagnosis penyakit

• Ruam di daerah tulang pipi ("kupu-kupu lupus") - ruam pada kaki dan ekstremitas atas sangat jarang (5% kasus), tidak ditemukan di lupus wajah;
• Eritema dan enanthema, ditandai dengan bisul di mulut;
• Artritis pada sendi perifer;
• Radang selaput dada atau perikarditis pada manifestasi akut;
• Efek rusak dengan ginjal;
• Kesulitan dalam pekerjaan sistem saraf pusat, psikosis, keadaan kejang dari frekuensi khusus;
• Pembentukan gangguan hematologis yang signifikan.

Pertanyaannya juga muncul: lupus erythematosus - gatal atau tidak. Padahal, penyakitnya tidak sakit dan tidak gatal. Jika setidaknya ada 3-4 kriteria dari daftar di atas setiap saat sejak awal perkembangan gambar, dokter membuat diagnosis yang tepat.

Lebih lanjut, penyakit lupus memanifestasikan dirinya dalam gelombang, pada tahap lain beberapa unsur gejala dapat ditambahkan.

• Red melepaskan hubungan seks yang adil;

• ruam dalam bentuk cincin di tubuh;

• proses inflamasi pada selaput lendir;

• kerusakan pada jantung dan hati, serta otak;
• rasa sakit yang nyata pada otot;
• sensitivitas ekstremitas terhadap perbedaan suhu.

Jika Anda tidak mengambil langkah-langkah terapi tepat waktu, mekanisme umum fungsi tubuh akan menjadi pelanggaran yang akan memancing banyak masalah.

Penyakit lupus menular atau tidak

Banyak yang tertarik dengan pertanyaan apakah lupus menular? Jawabannya negatif, karena pembentukan penyakit terjadi secara eksklusif di dalam tubuh dan tidak tergantung pada apakah orang yang sakit telah menghubungi orang yang terinfeksi lupus atau tidak.

Tes untuk lupus erythematosus

Analisis utama adalah ANA dan komplemen, serta analisis umum cairan darah.

1. Donor darah akan membantu menentukan keberadaan elemen fermentasi, jadi untuk evaluasi awal dan selanjutnya perlu memperhitungkannya. Dalam 10% situasi, anemia dapat dideteksi, berbicara tentang proses kronis dari proses tersebut. Tingkat ESR pada penyakit ini semakin penting.
2. Analisis ANA dan komplemen akan mengungkapkan parameter serologis. Identifikasi ANA berfungsi sebagai titik kunci, karena diagnosis sering dibedakan dari penyakit yang bersifat autoimun. Di banyak laboratorium, kandungan C3 dan C4 ditentukan, karena unsur-unsur ini stabil dan tidak perlu diproses.
3. Analisis karakter eksperimental dilakukan sehingga penanda spesifik (spesifik) dalam urin diidentifikasi dan dibentuk, sehingga menjadi mungkin untuk menentukan penyakit. Mereka diperlukan untuk membentuk gambaran penyakit dan perawatan pengambilan keputusan.

Bagaimana cara lulus analisis ini, Anda perlu bertanya kepada dokter. Secara tradisional, proses terjadi seperti dalam kecurigaan lainnya.

Perawatan Lupus erythematosus

Penggunaan obat-obatan

Penyakit ini melibatkan minum obat untuk meningkatkan kekebalan dan perbaikan umum dari parameter kualitas sel. Ini diresepkan kompleks obat atau obat-obatan secara terpisah untuk menghilangkan gejala dan mengobati penyebab pembentukan penyakit.

Pengobatan lupus sistemik dilakukan dengan metode berikut.

• Dengan manifestasi kecil dari penyakit dan kebutuhan untuk menghilangkan gejala, spesialis meresepkan glukokortikosteroid. Obat yang paling berhasil digunakan adalah prednison.
• Imunosupresan bersifat sitostatik relevan jika situasinya diperburuk oleh adanya faktor-faktor simptomatik lainnya. Pasien harus minum azathioprine, cyclophosphamide.
• Efek yang paling menjanjikan yang bertujuan menekan gejala dan efek, memiliki blocker, yang meliputi infliximab, etanercept, adalimumab.
• Sarana detoksifikasi ekstrakorporeal - hemosorpsi, pertukaran plasma - telah membuktikan diri secara luas dan topikal.

Jika suatu penyakit ditandai dengan kesederhanaan bentuk, di mana lesi kulit tradisional terjadi (ruam pada orang dewasa atau ruam pada anak), cukup menggunakan obat kompleks sederhana yang membantu menghilangkan radiasi ultraviolet. Jika kasus berjalan, terapi hormon dan obat-obatan digunakan untuk meningkatkan kekebalan tubuh. Mengingat adanya kontraindikasi akut dan efek samping, mereka diresepkan oleh dokter. Jika kasusnya sangat parah, terapi kortison diresepkan.

Terapi dengan bantuan obat tradisional

Perawatan obat tradisional juga penting bagi banyak orang sakit.

1. Kaldu mistletoe birch disiapkan menggunakan daun yang sudah dicuci dan dikeringkan yang dikumpulkan di musim dingin. Bahan mentah, setelah sebelumnya dibawa ke keadaan kecil, dituangkan ke wadah kaca dan menyediakan penyimpanan di tempat yang gelap. Untuk rebusan disiapkan dengan kualitas tinggi, Anda harus menekan 2 sdt. mengumpulkan dan menuangkan air mendidih dalam jumlah 1 gelas. Memasak akan memakan waktu 1 menit, bersikeras akan ditunda selama 30 menit. Setelah merawat komposisi yang sudah jadi, perlu untuk membaginya menjadi 3 dosis dan meminumnya sepanjang hari.
2. Ramuan akar willow yang cocok untuk digunakan oleh anak-anak dan orang dewasa. Kriteria utama adalah usia tanaman yang muda. Akar yang dicuci harus dikeringkan dalam oven, dilumatkan. Bahan baku untuk memasak akan membutuhkan 1 cl. l., jumlah air mendidih - gelas. Mengukus berlangsung sebentar, proses infus - 8 jam. Setelah mengeringkan komposisi, Anda perlu mengambilnya dengan 2 sendok, intervalnya adalah interval waktu yang sama selama 29 hari.
3. Terapi dengan salep tarragon. Untuk memasak, Anda akan membutuhkan lemak segar, dicairkan dalam bak air, dan tarragon ditambahkan ke dalamnya. Pencampuran komponen dilakukan dalam perbandingan masing-masing 5: 1. Dalam oven, semua ini perlu disimpan sekitar 5-6 jam pada kondisi suhu rendah. Setelah penyaringan dan pendinginan, campuran dikirim ke lemari es dan dapat digunakan selama 2-3 bulan untuk melumasi lesi 2-3 kali sehari.

Menggunakan obat dengan benar, penyakit lupus dapat dihilangkan dalam waktu singkat.

Komplikasi penyakit

Pada individu yang berbeda, penyakit berkembang dengan cara yang khusus, dan kerumitannya selalu tergantung pada tingkat keparahan dan pada organ yang terkena penyakit. Paling sering, ruam pada tangan dan kaki, serta ruam pada wajah bukan satu-satunya gejala. Biasanya, penyakit ini menempatkan kerusakan di daerah ginjal, kadang-kadang perlu untuk mengarahkan pasien ke dialisis. Efek umum lainnya adalah penyakit pembuluh darah dan jantung. Ruam yang fotonya dapat dilihat pada materi bukan satu-satunya manifestasi, karena penyakit ini memiliki sifat yang lebih dalam.

Nilai yang diprediksi

10 tahun setelah diagnosis, tingkat kelangsungan hidup adalah 80%, dan 20 tahun kemudian, angka ini turun menjadi 60%. Faktor-faktor seperti lupus nephritis dan proses infeksi adalah penyebab umum kematian.

Pernahkah Anda mengalami penyakit lupus? Apakah Anda berhasil menyembuhkan dan mengatasi penyakit? Bagikan pengalaman dan pendapat Anda di forum untuk semua orang!

Systemic lupus erythematosus (SLE)

Lupus erythematosus sistemik adalah penyakit sistemik kronis, dengan manifestasi paling nyata pada kulit; Etiologi lupus erythematosus tidak diketahui, tetapi patogenesisnya dikaitkan dengan gangguan proses autoimun, menghasilkan produksi antibodi terhadap sel-sel tubuh yang sehat. Penyakit ini lebih rentan terhadap wanita paruh baya. Insiden lupus erythematosus tidak tinggi - 2-3 kasus per seribu orang. Pengobatan dan diagnosis lupus erythematosus sistemik dilakukan bersama oleh ahli reumatologi dan dermatologis. Diagnosis SLE ditegakkan berdasarkan tanda-tanda klinis yang khas, hasil tes laboratorium.

Systemic lupus erythematosus (SLE)

Lupus erythematosus sistemik adalah penyakit sistemik kronis, dengan manifestasi paling nyata pada kulit; Etiologi lupus erythematosus tidak diketahui, tetapi patogenesisnya dikaitkan dengan gangguan proses autoimun, menghasilkan produksi antibodi terhadap sel-sel tubuh yang sehat. Penyakit ini lebih rentan terhadap wanita paruh baya. Insiden lupus erythematosus tidak tinggi - 2-3 kasus per seribu orang.

Perkembangan dan dugaan penyebab lupus erythematosus sistemik

Etiologi pasti lupus erythematosus belum ditemukan, tetapi antibodi terhadap virus Epstein-Barr ditemukan pada sebagian besar pasien, yang mengkonfirmasi kemungkinan sifat virus dari penyakit ini. Ciri-ciri tubuh, sebagai hasil dari autoantibodi yang dihasilkan, juga diamati pada hampir semua pasien.

Sifat hormonal lupus erythematosus tidak dikonfirmasi, tetapi gangguan hormonal memperburuk perjalanan penyakit, meskipun mereka tidak dapat memprovokasi kejadiannya. Pil kontrasepsi oral tidak dianjurkan untuk wanita yang didiagnosis menderita lupus erythematosus. Orang yang memiliki kecenderungan genetik dan kembar identik memiliki insidensi lupus erythematosus yang lebih tinggi dibandingkan kelompok lain.

Patogenesis lupus erythematosus sistemik didasarkan pada gangguan imunoregulasi, ketika komponen protein sel, terutama DNA, bertindak sebagai autoantigen, dan sebagai hasil dari adhesi, bahkan sel-sel yang pada awalnya kebal dari kompleks imun menjadi sasaran.

Gambaran klinis sistemik lupus erythematosus

Ketika lupus erythematosus mempengaruhi jaringan ikat, kulit dan epitel. Gambaran diagnostik yang penting adalah lesi simetris pada sendi besar, dan, jika ada kelainan sendi, karena keterlibatan ligamen dan tendon, dan bukan karena lesi erosif. Mengamati mialgia, radang selaput dada, pneumonitis.

Tetapi gejala yang paling mencolok dari lupus erythematosus dicatat pada kulit dan untuk manifestasi inilah diagnosis dibuat terlebih dahulu.

Pada tahap awal penyakit, lupus erythematosus ditandai dengan perjalanan terus menerus dengan remisi berkala, tetapi hampir selalu masuk ke dalam bentuk sistemik. Dermatitis eritematosa sering ditandai pada wajah seperti kupu-kupu - eritema di pipi, tulang pipi dan selalu di belakang hidung. Hipersensitivitas terhadap radiasi matahari muncul - fotodermatosis biasanya berbentuk bulat, berlipat ganda. Pada lupus erythematosus, gambaran fotodermatosis adalah adanya corolla hiperemik, tempat atrofi di pusat dan depigmentasi daerah yang terkena. Sisik kutikula yang menutupi permukaan eritema disolder dengan ketat ke kulit dan upaya memisahkannya sangat menyakitkan. Pada tahap atrofi kulit yang terkena, pembentukan permukaan putih-pualam yang lembut dan lembut diamati, yang secara bertahap menggantikan bercak eritematosa mulai dari tengah dan bergerak ke pinggiran.

Pada beberapa pasien dengan lesi lupus erythematosus menyebar ke kulit kepala, menyebabkan alopecia lengkap atau parsial. Jika lesi mempengaruhi batas merah bibir dan selaput lendir mulut, lesi adalah plak padat berwarna merah kebiruan, kadang-kadang dengan sisik seperti bersisik di atasnya, garis-garisnya memiliki batas yang jelas, plak rentan terhadap ulserasi dan menyebabkan rasa sakit saat makan.

Lupus erythematosus memiliki program musiman, dan pada periode musim gugur-musim panas kondisi kulit memburuk secara tajam karena paparan radiasi matahari yang lebih intens.

Dalam kasus lupus erythematosus subakut, fokus seperti psoriasis diamati di seluruh tubuh, telangiectasias diucapkan, retio livedio muncul pada kulit ekstremitas bawah (pola seperti pohon). Alopesia umum atau fokal, urtikaria, dan pruritus diamati pada semua pasien dengan lupus erythematosus sistemik.

Di semua organ di mana ada jaringan ikat, perubahan patologis dimulai dengan waktu. Pada lupus erythematosus, semua selaput jantung, pelvis ginjal, saluran pencernaan dan sistem saraf pusat terpengaruh.

Jika, selain manifestasi kulit, pasien menderita sakit kepala berulang, nyeri sendi tanpa memperhatikan cedera dan kondisi cuaca, gangguan pada pekerjaan jantung dan ginjal diamati, maka berdasarkan survei kami dapat mengasumsikan gangguan yang lebih dalam dan sistemik dan memeriksa pasien untuk lupus erythematosus. Perubahan suasana hati yang tajam dari kondisi euforia menjadi agresi juga merupakan manifestasi karakteristik lupus erythematosus.

Pada pasien usia lanjut dengan lupus erythematosus, manifestasi kulit, sindroma ginjal dan artralgik kurang jelas, tetapi lebih sering, sindrom Sjögren diamati - ini adalah kerusakan autoimun pada jaringan ikat, dimanifestasikan oleh kelenjar ludah, kering dan tajam pada mata, fotofobia.

Anak-anak dengan lupus erythematosus neonatal, yang lahir dari ibu yang sakit, memiliki ruam eritematosa dan anemia pada masa bayi, sehingga diagnosis banding dengan dermatitis atopik harus dibuat.

Diagnosis lupus erythematosus sistemik

Jika Anda mencurigai lupus erythematosus sistemik, pasien dirujuk untuk konsultasi oleh rheumatologist dan dermatologis. Lupus erythematosus didiagnosis dengan adanya manifestasi pada masing-masing kelompok gejala. Kriteria untuk diagnosis kulit: eritema dalam bentuk kupu-kupu, fotodermatitis, ruam diskoid; dari sisi persendian: kerusakan simetris pada persendian, artralgia, sindrom gelang mutiara di pergelangan tangan karena deformitas ligamen; pada bagian organ internal: berbagai lokalisasi serositis, dalam analisis urin, proteinuria persisten dan cylindruria; pada bagian dari sistem saraf pusat: kejang, chorea, psikosis dan perubahan suasana hati; dari sisi hematopoiesis, lupus erythematosus dimanifestasikan oleh leukopenia, trombositopenia, limfopenia.

Reaksi Wasserman bisa salah-positif, seperti penelitian serologis lainnya, yang kadang-kadang mengarah pada pengangkatan pengobatan yang tidak memadai. Dengan perkembangan pneumonia, rontgen paru-paru dilakukan, dan jika dicurigai radang selaput dada, tusukan pleura dilakukan. Untuk mendiagnosis kondisi jantung - EKG dan ekokardiografi.

Pengobatan lupus erythematosus sistemik

Sebagai aturan, pengobatan awal lupus erythematosus tidak memadai, karena diagnosa yang salah dari fotodermatosis, eksim, sebore dan sifilis dibuat. Dan hanya dengan tidak adanya efektivitas terapi yang ditentukan, pemeriksaan tambahan dilakukan, di mana lupus erythematosus didiagnosis. Tidak mungkin untuk mencapai pemulihan penuh dari penyakit ini, tetapi terapi yang dipilih tepat waktu dan tepat memungkinkan untuk mencapai peningkatan kualitas hidup pasien dan menghindari kecacatan.

Pasien dengan lupus erythematosus harus menghindari sinar matahari langsung, mengenakan pakaian yang menutupi seluruh tubuh, dan oleskan krim dengan filter perlindungan UV tinggi ke area terbuka. Salep kortikosteroid diterapkan pada area kulit yang terkena, karena penggunaan obat-obatan non-hormon tidak berfungsi. Perawatan harus dilakukan sesekali, agar tidak mengembangkan dermatitis tergantung hormon.

Dalam kasus lupus erythematosus tanpa komplikasi, obat antiinflamasi nonsteroid diresepkan untuk menghilangkan rasa sakit pada otot dan persendian, tetapi aspirin harus dikonsumsi dengan hati-hati, karena memperlambat proses pembekuan darah. Penerimaan glukokortikosteroid adalah wajib, pada saat yang sama dosis obat dipilih sehingga meminimalkan efek samping untuk melindungi organ internal dari kekalahan.

Metode ini, ketika pasien mengambil sel punca, dan kemudian terapi imunosupresif dilakukan, setelah sel punca diperkenalkan kembali untuk memulihkan sistem kekebalan tubuh, efektif bahkan dalam bentuk lupus erythematosus yang parah dan tanpa harapan. Dengan terapi ini, agresi autoimun dalam banyak kasus berhenti, dan kondisi pasien dengan lupus erythematosus membaik.

Gaya hidup sehat, menghindari alkohol dan merokok, olahraga yang memadai, nutrisi seimbang dan kenyamanan psikologis memungkinkan pasien lupus erythematosus untuk mengontrol kondisi mereka dan mencegah kecacatan.

Penyakit Lupus apa itu

Lupus erythematosus adalah penyakit kronis yang bersifat autoimun, yang disertai dengan kerusakan jaringan ikat dan pembuluh darah. Penyakit ini disebut sistemik, karena ada perubahan dan disfungsi pada beberapa sistem tubuh manusia, termasuk sistem kekebalan tubuh.

Paling sering, lupus erythematosus didiagnosis pada wanita, yang berhubungan dengan fitur struktural tubuh. Kelompok risiko termasuk anak perempuan dalam masa pubertas, wanita hamil, ibu menyusui, serta orang-orang yang keluarganya memiliki kasus penyakit ini. Ada juga lupus erythematosus bawaan, yang mulai bermanifestasi secara klinis pada anak-anak sejak tahun-tahun pertama kehidupan.

Mengapa lupus erythematosus terjadi: penyebab utama penyakit ini

Tidak ada alasan khusus untuk terjadinya lupus erythematosus sistemik, dan dokter masih belum dapat memberikan jawaban yang jelas untuk pertanyaan apa yang sebenarnya memicu perkembangan penyakit. Tentu saja, ada beberapa teori pengembangan lupus erythematosus, seperti kecenderungan genetik atau kegagalan hormon yang serius, tetapi lebih sering berlatih menunjukkan bahwa penyakit ini disebabkan oleh kombinasi faktor predisposisi.

Penyebab paling umum dari systemic lupus erythematosus termasuk:

• Predisposisi herediter - jika ada kasus lupus erythematosus sistemik dalam genus, maka ada kemungkinan besar bahwa anak akan menderita penyakit ini;
• Teori bakteri-virus - menurut penelitian, semua pasien dengan systemic lupus erythematosus memiliki virus Epstein-Barr, jadi para ilmuwan tidak mengesampingkan hubungan penyakit ini dengan virus ini;
• Teori hormonal - ketika lupus erythematosus terdeteksi pada wanita dan anak perempuan selama masa pubertas, terjadi peningkatan kadar hormon estrogen. Jika gangguan hormon terjadi bahkan sebelum tanda-tanda pertama penyakit muncul, maka kemungkinan bahwa lupus erythematosus sistemik dipicu oleh peningkatan kadar estrogen tubuh;
• Iradiasi ultraviolet - hubungan dicatat antara pengembangan lupus erythematosus sistemik dan paparan manusia yang berkepanjangan terhadap sinar matahari langsung. Sinar matahari terbuka, yang diarahkan ke kulit untuk waktu yang lama, dapat memicu proses mutasi dan perkembangan penyakit jaringan ikat di masa depan.

Siapa yang paling rentan terhadap perkembangan lupus erythematosus: kelompok risiko

Ada kategori orang yang memiliki proporsi tinggi kemungkinan menjadi sakit dengan systemic lupus erythematosus, sebagai aturan, mereka memiliki satu atau beberapa kondisi:

• sindrom imunodefisiensi;
• penyakit menular kronis di dalam tubuh;
• dermatitis berbagai etiologi;
• sering masuk angin;
• merokok;
• penyakit sistemik;
• perubahan hormon yang drastis;
• penyalahgunaan berjemur, sering berkunjung ke solarium;
• penyakit pada sistem endokrin;
• kehamilan dan masa pemulihan setelah melahirkan;
• penyalahgunaan alkohol.

Patogenesis lupus erythematosus (mekanisme pengembangan penyakit)

Bagaimana sistemik lupus erythematosus berkembang pada orang yang sehat? Di bawah pengaruh faktor-faktor tertentu dan berkurangnya fungsi sistem kekebalan dalam tubuh gagal, yang mulai menghasilkan antibodi terhadap sel-sel "asli" tubuh. Artinya, jaringan dan organ mulai dirasakan oleh tubuh sebagai benda asing dan program penghancuran diri diluncurkan.

Reaksi tubuh ini bersifat patogen, yang menyebabkan perkembangan proses peradangan dan penghambatan sel-sel sehat dengan berbagai cara. Paling sering pembuluh darah dan jaringan ikat terpengaruh. Proses patologis mengarah pada pelanggaran integritas kulit, perubahan penampilan dan penurunan sirkulasi darah di lesi. Dengan perkembangan penyakit mempengaruhi organ-organ internal dan sistem seluruh organisme.

Bagaimana lupus erythematosus: gejala

Gejala lupus erythematosus sistemik tergantung pada area lesi dan tingkat keparahan penyakit. Gejala patologi yang umum adalah:

• kelemahan, kelesuan, malaise;
• demam, menggigil, demam;
• eksaserbasi semua penyakit kronis;
• munculnya bintik-bintik merah pada kulit.

Pada tahap awal pengembangan proses patologis, lupus erythematosus terjadi dengan simptomatologi ringan, wabah wabah adalah karakteristik dari penyakit, yang segera berlalu dengan sendirinya, dan remisi terjadi. Ini adalah yang paling berbahaya, karena pasien percaya bahwa segala sesuatu telah berlalu dan seringkali bahkan tidak mencari bantuan medis, dan pada saat ini organ dan jaringan internal terpengaruh. Dengan paparan berulang pada tubuh dari faktor-faktor yang mengiritasi, lupus erythematosus berkedip dengan kekuatan baru, hanya saja itu mengalir lebih keras dan lesi pada pembuluh darah dan jaringan juga lebih jelas.

Gejala klinis lokal lupus erythematosus

Seperti yang telah disebutkan, gejala lupus erythematosus tergantung pada lokasi proses patologis:

• kulit di pipi, di bawah mata dan di pangkal hidung muncul ruam merah kecil, yang menyatu dan membentuk bintik merah bersisik terus menerus. Bentuknya, bintik-bintik ini sangat mirip sayap kupu-kupu. Mata memerah terletak di kedua sisi pipi simetris satu sama lain dan di bawah pengaruh sinar ultraviolet mulai terkelupas, retakan mikroskopis muncul, yang kemudian meninggalkan bekas luka dan meninggalkan bekas luka pada kulit;
• selaput lendir - dengan latar belakang perkembangan lupus erythematosus di mulut dan luka yang menyakitkan terbentuk, yang bisa tunggal dan kecil atau mencapai ukuran besar dan bergabung satu sama lain. Luka di mulut dan hidung mengganggu pernapasan normal, asupan makanan, komunikasi, dan menyebabkan rasa sakit dan ketidaknyamanan;
• sistem muskuloskeletal - pasien mengembangkan tanda-tanda klinis artritis. Paling sering, karena perkembangan lupus erythematosus, sendi ekstremitas menjadi meradang, tetapi mereka tidak menunjukkan perubahan struktural dan gangguan destruktif. Secara eksternal, pembengkakan di area sendi yang meradang terlihat jelas, pasien mengeluh nyeri, paling sering sendi kecil terkena - falang jari kaki dan tangan;
• organ pernapasan - jaringan paru-paru terpengaruh, akibatnya pasien sering mengalami radang selaput dada, pneumonia, yang tidak hanya mengganggu kesehatan, tetapi juga mengancam kehidupan;
• sistem kardiovaskular - jaringan ikat tumbuh di dalam jantung ketika lupus erythematosus berkembang dan jaringan ikat tumbuh, yang tidak membawa fungsi kontraktil. Sebagai akibat dari komplikasi ini, fusi katup mitral dapat terjadi dengan katup atrium, yang mengancam pasien dengan perkembangan penyakit jantung koroner, gagal jantung akut, dan serangan jantung. Terhadap latar belakang semua perubahan yang terjadi, pasien memiliki proses inflamasi pada otot jantung dan kantong perikardial;
• ginjal dan organ kemih - sering ada nefritis, pielonefritis, gagal ginjal kronis secara bertahap berkembang. Kondisi-kondisi ini mengancam kehidupan pasien dan bisa berakibat fatal;
• sistem saraf - tergantung pada tingkat keparahan lupus erythematosus, kerusakan pada sistem saraf pusat pada pasien dapat bermanifestasi sebagai sakit kepala yang tak tertahankan, neurosis dan neuropati, stroke iskemik.

Klasifikasi penyakit

Tergantung pada tingkat keparahan gejala penyakit, systemic lupus erythematosus memiliki beberapa tahap:

• tahap akut - pada tahap perkembangan ini, lupus erythematosus berkembang tajam, kondisi umum pasien memburuk, ia mengeluh kelelahan terus-menerus, suhu naik hingga 39-40 derajat, demam, nyeri dan otot pegal. Gambaran klinis berkembang pesat, sudah dalam 1 bulan penyakit ini mencakup semua organ dan jaringan tubuh. Prognosis untuk lupus erythematosus akut tidak menyenangkan dan seringkali harapan hidup pasien tidak melebihi 2 tahun;
• tahap subakut - tingkat perkembangan penyakit dan keparahan gejala klinis tidak sama dengan pada tahap akut dan dari saat penyakit sampai timbulnya gejala dapat memakan waktu lebih dari 1 tahun. Pada tahap ini, penyakit ini sering digantikan oleh periode eksaserbasi dan remisi stabil, prognosis umumnya menguntungkan dan kondisi pasien secara langsung tergantung pada kecukupan perawatan yang ditentukan;
• bentuk kronis - penyakit ini memiliki bentuk lesu tentu saja, gejala klinisnya ringan, organ dalam praktis tidak terpengaruh dan tubuh secara keseluruhan berfungsi normal. Meskipun lupus erythematosus yang relatif ringan, tidak mungkin untuk menyembuhkan penyakit pada tahap ini, satu-satunya hal yang dapat dilakukan adalah mengurangi keparahan gejala dengan bantuan obat-obatan pada saat eksaserbasi.

Metode diagnosis lupus erythematosus

Untuk mengkonfirmasi diagnosis lupus erythematosus, lakukan diagnosa banding. Ini diperlukan karena setiap gejala penyakit menandakan patologi organ tertentu. Untuk diagnosis, dokter menggunakan sistem yang dikembangkan oleh American Rheumatological Association of Specialists. Aturan utama untuk mengkonfirmasi diagnosis "systemic lupus erythematosus" adalah kehadiran pada pasien dari 4 atau lebih dari 11 gejala yang terdaftar, yang mengumpulkan manifestasi utama patologi:

• eritema pada wajah dalam bentuk sayap kupu-kupu - ditandai oleh pembentukan bintik-bintik bersisik merah simetris di pipi dan tulang pipi. Pada permukaan bintik microcracks mikroskopis terbentuk, yang kemudian digantikan oleh perubahan cicatricial;
• erupsi diskoid pada kulit - bercak asimetris merah dalam bentuk plak muncul di permukaan kulit, bersisik, yang retak dan digantikan oleh bekas luka;
• photosensitivity - pigmentasi pada kulit, yang ditingkatkan oleh sinar matahari langsung atau pencahayaan ultraviolet buatan;
• pembentukan borok - borok kecil dan besar yang menyakitkan terbentuk pada selaput lendir mulut dan hidung, yang mengganggu pernapasan, makan, berbicara, dan disertai dengan sensasi menyakitkan yang nyata;
• gejala radang sendi - proses inflamasi berkembang pada persendian kecil, namun, tidak ada deformasi dan kaku gerakan yang diamati, seperti pada poliartritis;
• radang serosa - kerusakan pada jaringan paru-paru dan jaringan jantung. Pasien sering mengalami radang selaput dada dan perikarditis;
• pada bagian dari sistem kemih - sering pielonefritis, pielity, penampilan protein dalam urin, perkembangan gagal ginjal;
• di sisi SSP, lekas marah, stimulasi berlebihan psiko-emosional, psikosis, kejang histeris tanpa alasan yang jelas;
• sistem peredaran darah - mengurangi jumlah trombosit dan limfosit dalam darah, mengubah komposisi darah;
• sistem kekebalan - Wasserman positif palsu (tes untuk sifilis), deteksi titer antibodi dan antigen dalam darah;
• peningkatan antibodi antinuklear tanpa alasan yang jelas.

Tentu saja, 11 parameter ini agak tidak langsung dan dapat diamati dalam patologi lainnya. Sedangkan untuk lupus erythematosus, diagnosis akhir hanya dapat dibuat jika pasien memiliki 4 atau lebih tanda dari daftar. Pertama, diagnosis awal atau lupus erythematosus dipertanyakan, setelah itu pasien dirujuk untuk pemeriksaan terperinci dan terfokus.

Peran besar dalam diagnosis diberikan pada pengumpulan anamnesis yang cermat, termasuk gambaran genetik. Dokter harus mencari tahu dengan tepat apa yang diderita pasien pada tahun lalu dan bagaimana penyakitnya dirawat.

Pengobatan lupus erythematosus

Terapi obat untuk pasien dengan lupus erythematosus sistemik dipilih secara individual, tergantung pada perjalanan penyakit, stadium, keparahan gejala dan karakteristik organisme.

Rawat inap pasien diperlukan jika ia memiliki satu atau lebih manifestasi klinis lupus erythematosus:

• untuk waktu yang lama suhu tubuh dijaga di atas 38 derajat dan tidak dirobohkan oleh obat-obatan antipiretik;
• diduga serangan jantung, stroke, pneumonia, kerusakan parah pada sistem saraf pusat;
• depresi pikiran pasien;
• penurunan cepat leukosit dalam darah;
• perkembangan tajam dari tanda-tanda klinis lupus erythematosus sistemik.

Jika perlu, pasien dirujuk ke spesialis sempit - ke nefrologis untuk kerusakan ginjal, ke ahli jantung untuk penyakit jantung, ke dokter paru untuk pneumonia dan radang selaput dada.

Terapi umum standar untuk lupus erythematosus sistemik meliputi:

• terapi hormon - resepkan Prednisolon, Siklofosfamid selama eksaserbasi penyakit yang tajam. Bergantung pada keparahan gambaran klinis dan keparahan penyakit, penggunaan tunggal obat hormonal atau penggunaannya selama beberapa hari ditentukan;
• Diklofenak - injeksi obat diresepkan ketika tanda-tanda peradangan sendi kecil muncul;
• Obat antipiretik berbahan dasar Ibuprofen atau Paracetamol - diresepkan untuk suhu tubuh di atas 38 derajat.

Untuk menghilangkan kulit yang mengelupas, membasahi dan membakar di area kerusakan dan bintik-bintik merah, dokter memilih pasien dengan salep dan krim khusus, yang termasuk agen hormon.

Perhatian khusus diberikan untuk menjaga sistem kekebalan tubuh pasien. Selama periode remisi lupus erythematosus, imunostimulan, vitamin kompleks, dan prosedur fisioterapi ditentukan. Dimungkinkan untuk menggunakan agen imunostimulasi hanya selama periode surutnya tanda-tanda klinis akut penyakit, jika tidak, kondisi pasien dapat memburuk dengan tajam.

Ramalan

Lupus erythematosus bukanlah kalimat, karena walaupun dengan penyakit seperti itu Anda dapat hidup bahagia selamanya. Poin kunci dari prognosis penyakit yang menguntungkan adalah mencari bantuan medis tepat waktu, membuat diagnosis yang benar dan mengikuti semua rekomendasi dokter.

Risiko komplikasi dan perkembangan lupus erythematosus jauh lebih tinggi jika pasien memiliki penyakit menular kronis, ia divaksinasi atau sering menderita pilek. Mengingat data ini, pasien tersebut harus berhati-hati menjaga kesehatan mereka dan dengan cara apa pun menghindari pengaruh tren negatif pada tubuh.

Lupus: Gejala dan Pengobatan

Lupus - gejala utama:

• Sakit kepala
• Nyeri sendi
• Kelemahan
• Ruam kulit
• Demam
• Penurunan berat badan
• Rambut rontok
• Mengupas kulit
• Peradangan kelenjar getah bening
• Nyeri otot
• Tertekan
• Gagal ginjal

Lupus adalah penyakit tipe autoimun, di mana sistem pertahanan yang dimiliki tubuh manusia (yaitu, sistem kekebalannya) membuat serangan pada jaringannya sendiri, sementara mengabaikan organisme dan zat asing dalam bentuk virus dan bakteri. Proses ini disertai oleh peradangan dan lupus, gejala-gejala yang memanifestasikan diri dalam bentuk rasa sakit, pembengkakan dan kerusakan jaringan di seluruh tubuh, sementara pada tahap akut, memprovokasi munculnya penyakit serius lainnya.

Informasi umum

Lupus, sebagaimana dipersepsikan dalam namanya yang disingkat, sepenuhnya didefinisikan sebagai lupus erythematosus sistemik. Dan meskipun sejumlah besar pasien dengan penyakit ini menunjukkan gejala dalam ekspresi yang lemah, lupus itu sendiri tidak dapat disembuhkan, mengancam dalam banyak kasus dengan eksaserbasi. Pasien dapat mengontrol gejala karakteristik, serta mencegah perkembangan penyakit tertentu yang berkaitan dengan organ, untuk tujuan itu mereka harus diperiksa secara teratur oleh spesialis, mencurahkan banyak waktu untuk gaya hidup aktif dan istirahat, dan, tentu saja, minum obat yang diresepkan pada waktu yang tepat.

Lupus: gejala penyakit

Gejala utama yang terjadi dengan lupus adalah kelelahan parah dan munculnya ruam kulit, di samping itu, ada juga rasa sakit di persendian. Dalam kasus perkembangan penyakit, lesi semacam ini yang mempengaruhi fungsi dan kondisi umum jantung, ginjal, sistem saraf, darah dan paru-paru menjadi topikal.

Gejala-gejala yang memanifestasikan dirinya dalam lupus secara langsung bergantung pada organ mana yang dipengaruhi olehnya, serta pada tingkat kerusakannya pada mereka adalah karakteristik dari momen spesifik dari manifestasi mereka. Pertimbangkan gejala utama ini.

• Kelemahan Hampir semua pasien yang didiagnosis menderita lupus berpendapat bahwa mereka harus mengalami kelelahan dalam berbagai tingkat manifestasinya. Dan bahkan jika kita berbicara tentang lupus yang lemah, gejalanya membuat penyesuaian signifikan terhadap kebiasaan hidup pasien, mengganggu aktivitas yang kuat dan berolahraga. Jika kelelahan tercatat cukup kuat dalam manifestasinya, maka di sini kita membicarakannya sebagai tanda yang menunjukkan bahwa gejalanya segera diperburuk.
• Nyeri pada otot, sendi. Sebagian besar pasien yang telah didiagnosis menderita lupus harus mengalami rasa sakit pada persendian mereka dari waktu ke waktu (mis. Artritis). Pada saat yang sama, lebih dari 70% dari jumlah total mereka mengklaim bahwa rasa sakit yang timbul pada otot adalah manifestasi pertama penyakit. Sedangkan untuk sendi, mereka mungkin mengalami kemerahan, mereka juga membengkak dan menjadi sedikit hangat. Beberapa kasus menunjukkan perasaan hening di pagi hari. Dengan lupus, radang sendi terjadi terutama di pergelangan tangan, serta di tangan, lutut, pergelangan kaki, dan siku.
• Penyakit kulit. Mayoritas pasien lupus yang ada juga menghadapi ruam kulit. Lupus erythematosus sistemik, yang gejalanya mengindikasikan kemungkinan keterlibatan dalam penyakit ini, tepatnya karena manifestasi ini, adalah mungkin untuk mendiagnosis penyakit. Di hidung dan pipi, selain ruam yang khas, bintik-bintik merah yang menyakitkan sering muncul di lengan, punggung, leher, bibir, dan bahkan di mulut. Selain itu, ruam mungkin berwarna ungu bergelombang atau merah dan kering, sementara juga berkonsentrasi pada wajah, kulit kepala, leher, dada dan lengan.
• Peningkatan sensitivitas terhadap cahaya. Secara khusus, ultraviolet (solarium, matahari) berkontribusi pada pembengkakan ruam, sementara secara bersamaan memprovokasi eksaserbasi dari sisa gejala karakteristik lupus. Khususnya peka terhadap paparan sinar ultraviolet seperti itu, berambut putih dan berkulit putih.
• Pelanggaran pada sistem saraf. Seringkali lupus disertai dengan penyakit yang berhubungan dengan kerja sistem saraf. Ini termasuk sakit kepala dan depresi, kecemasan, dll. Manifestasi yang sebenarnya, meskipun kurang umum, adalah gangguan memori.
• Berbagai penyakit jantung. Banyak pasien yang menderita lupus juga menghadapi penyakit jenis ini. Jadi, peradangan sering terjadi di daerah kantung perikardial (jika tidak didefinisikan sebagai perikarditis). Ini, pada gilirannya, dapat memicu rasa sakit akut di bagian tengah sisi kiri dada. Selanjutnya, rasa sakit tersebut dapat menyebar ke punggung dan leher, serta ke bahu dan lengan.
• Gangguan mental. Lupus juga disertai dengan gangguan mental, misalnya, mereka dapat terdiri dari kecemasan konstan dan tidak termotivasi atau diekspresikan dalam bentuk depresi. Gejala-gejala ini disebabkan, baik oleh penyakit itu sendiri maupun oleh obat-obatan terhadapnya, dan stres berperan dalam penampilan mereka, menyertai banyak penyakit kronis yang berbeda.
• Perubahan suhu. Seringkali lupus dimanifestasikan dengan salah satu gejala seperti suhu rendah, yang juga dalam beberapa kasus memungkinkan Anda untuk mendiagnosis penyakit.
• Perubahan berat badan. Eksaserbasi lupus biasanya disertai dengan penurunan berat badan yang cepat.
• Rambut rontok Rambut rontok dalam kasus lupus adalah manifestasi yang sifatnya sementara. Kerugian terjadi baik dalam potongan kecil, atau merata di seluruh kepala.
• Peradangan pada kelenjar getah bening. Selama eksaserbasi gejala khas lupus, pasien sering mengalami pembengkakan kelenjar getah bening.
• Fenomena Raynaud (atau penyakit vibro). Dalam beberapa kasus, penyakit ini berhubungan dengan lupus, dan pembuluh-pembuluh kecil terpengaruh, di mana darah mengalir ke jaringan lunak dan ke kulit di bawahnya di jari kaki dan tangan. Karena proses ini, mereka memperoleh warna putih, merah atau kebiruan. Selain itu, daerah yang terkena mengalami mati rasa dan kesemutan dengan peningkatan suhu secara simultan.
• Proses peradangan di pembuluh darah kulit (atau vaskulitis kulit). Lupus erythematosus, gejala-gejala yang telah kami sebutkan, juga dapat disertai dengan peradangan pembuluh darah dan pendarahannya, yang, pada gilirannya, memicu pembentukan bintik-bintik merah atau biru dengan berbagai ukuran pada kulit, serta pada lempeng kuku.
• Pembengkakan kaki, telapak tangan. Beberapa pasien lupus mengalami penyakit ginjal yang diprovokasi olehnya. Ini menjadi hambatan untuk menghilangkan cairan dari tubuh. Dengan demikian, akumulasi cairan berlebih dapat menyebabkan pembengkakan pada kaki dan telapak tangan.
• Anemia Anemia, seperti yang Anda ketahui, adalah suatu kondisi yang ditandai dengan penurunan jumlah hemoglobin dalam sel darah, karena oksigen diangkut. Banyak orang yang memiliki penyakit kronis tertentu mengalami anemia dari waktu ke waktu, yang masing-masing disebabkan oleh penurunan tingkat sel darah merah.

Lupus erythematosus sistemik: gejala yang membutuhkan eliminasi

Pengobatan lupus harus dimulai sesegera mungkin - ini akan membantu untuk menghindari kerusakan pada organ yang tidak dapat dikembalikan akibatnya. Adapun obat utama yang digunakan dalam pengobatan lupus, ini termasuk obat anti-inflamasi dan kortikosteroid, serta alat yang tindakannya bertujuan menekan karakteristik aktivitas sistem kekebalan tubuh. Sementara itu, sekitar setengah dari jumlah total pasien yang didiagnosis dengan systemic lupus erythematosus tidak dapat diobati dengan menggunakan metode standar untuk mereka.

Untuk alasan ini, terapi dengan sel punca ditentukan. Itu terletak pada koleksi mereka dari pasien, setelah itu terapi dilakukan bertujuan menekan sistem kekebalan tubuh, yang benar-benar menghancurkannya. Selanjutnya, untuk mengembalikan sistem kekebalan, sel-sel induk dimasukkan ke dalam aliran darah yang sebelumnya disita. Sebagai aturan, efektivitas metode ini dicapai dengan penyakit yang sulit disembuhkan dan parah, dan direkomendasikan bahkan dalam kasus yang paling sulit, jika tidak dikatakan, tanpa harapan.

Berkenaan dengan diagnosis penyakit, dalam hal mereka atau gejala lain yang dicurigai dengan dia harus berkonsultasi dengan rheumatologist.

Jika Anda mengira Anda menderita Lupus dan gejala-gejalanya yang khas dari penyakit ini, maka seorang rheumatologist dapat membantu Anda.

Kami juga menyarankan untuk menggunakan layanan diagnostik penyakit online kami, yang memilih kemungkinan penyakit berdasarkan gejala yang dimasukkan.

Lupus erythematosus sistemik: penyakit dengan seribu wajah

Lupus erythematosus sistemik adalah salah satu penyakit autoimun yang paling rumit di mana antibodi terhadap DNAnya muncul di tubuh.

Penulis

Editor

Systemic lupus erythematosus (SLE) mempengaruhi beberapa juta orang di dunia. Ini adalah orang-orang dari segala usia, dari bayi hingga manula. Penyebab penyakit ini tidak jelas, tetapi banyak faktor yang berkontribusi terhadap penampilannya dipelajari dengan baik. Belum mungkin untuk menyembuhkan lupus, tetapi diagnosis ini tidak lagi terdengar seperti hukuman mati. Mari kita coba mencari tahu apakah Dr. House benar dalam mencurigai penyakit ini pada banyak pasiennya, apakah ada kecenderungan genetik untuk SLE dan apakah gaya hidup tertentu dapat melindungi dari penyakit ini.

Penyakit autoimun

Kami melanjutkan siklus penyakit autoimun - penyakit di mana tubuh mulai bertarung dengan dirinya sendiri, memproduksi autoantibodi dan / atau klon limfosit yang agresif secara otomatis. Kami berbicara tentang bagaimana kekebalan bekerja dan mengapa kadang-kadang mulai "menembak dengan caranya sendiri". Publikasi terpisah akan dikhususkan untuk beberapa penyakit yang paling umum. Untuk mengamati objektivitas, kami diundang untuk menjadi kurator proyek khusus dokter ilmu biologi, Corr. Akademi Ilmu Pengetahuan Rusia, Profesor Departemen Imunologi, Universitas Negeri Moskow, Dmitri Vladimirovich Kuprash. Selain itu, setiap artikel memiliki resensi sendiri, pemahaman yang lebih rinci dari semua nuansa.

Olga Anatolievna Georginaova, Calon Ilmu Kedokteran, Dokter Umum-Rheumatologist, Asisten Departemen Penyakit Dalam di Fakultas Kedokteran Fundamental Universitas Negeri Moskow dinamai M.V. Lomonosov.

Mitra proyek adalah Mikhail Batin dan Alexey Marakulin (Open Longevity / United Fin Right Consultants).

Apa yang selain kontribusi terhadap budaya musik memiliki kesamaan, akan tampak bahwa pemenang tujuh penghargaan Grammy Tony Braxton, penyanyi modern Selena Gomez dan gadis asli Lucy, dunia telah belajar dari hit Beatles Lucy In The Sky With Diamonds? Ketiganya didiagnosis dengan systemic lupus erythematosus (SLE), salah satu penyakit autoimun paling kompleks di mana antibodi terhadap DNA mereka muncul di tubuh. Karena itu, penyakit ini mempengaruhi hampir seluruh tubuh: sel dan jaringan apa pun dapat rusak, dan peradangan sistemik terjadi [1], [2]. Jaringan ikat, ginjal, dan sistem kardiovaskular paling sering terkena.

Satu abad yang lalu, seorang pria dengan SLE ditakdirkan [3]. Sekarang, berkat berbagai obat, kelangsungan hidup pasien telah membaik: Anda dapat meringankan gejala penyakit, mengurangi kerusakan organ, meningkatkan kualitas hidup. Pada awal dan di pertengahan abad ke-20, orang meninggal karena SLE tiba-tiba karena mereka hampir tidak mendapatkan perawatan. Pada 1950-an, tingkat harapan hidup lima tahun yang diharapkan adalah sekitar 50% - dengan kata lain, setengah dari pasien meninggal dalam lima tahun. Sekarang, dengan munculnya strategi dukungan terapi modern, tingkat kelangsungan hidup 5, 10, dan 15 tahun masing-masing adalah 96, 93, dan 76%, masing-masing [4]. Kematian akibat SLE bervariasi secara signifikan tergantung pada jenis kelamin (wanita menderita berkali-kali lebih sering daripada pria, lihat gambar 1) [5], kelompok etnis dan negara tempat tinggal. Penyakit paling parah terjadi pada pria kulit hitam.

Gambar 1. Prevalensi SLE. Di antara pria. Warna dalam legenda menggambar mencerminkan jumlah kasus per 100.000 populasi.

Gambar 1. Prevalensi SLE. Di antara wanita. Warna dalam legenda menggambar mencerminkan jumlah kasus per 100.000 populasi.

Fitur persepsi

Saat membaca dan mencari materi di SLE harus hati-hati. Dalam literatur berbahasa Inggris, istilah "lupus" meskipun digunakan paling sering dalam kaitannya dengan SLE, tetapi masih bersifat kolektif. Dalam literatur berbahasa Rusia, lupus hampir identik dengan SLE, bentuk paling umum dari penyakit ini. Persepsi tentang istilah ini tidak sepenuhnya benar, karena dari lima juta orang di dunia menderita berbagai bentuk lupus dalam arti luas dari istilah tersebut, hanya 70% dari pasien jatuh pada SLE. 30% sisanya dari pasien menderita bentuk lain dari lupus: neonatal, kulit dan obat-obatan [6]. Bentuk kulit hanya mempengaruhi kulit, yaitu tidak memiliki manifestasi sistemik. Bentuk ini termasuk, misalnya, discoid lupus erythematosus dan lupus kulit subakut. Bentuk dosis lupus, yang disebabkan oleh asupan obat-obatan tertentu, mirip dengan SLE oleh sifat kursus dan tanda-tanda klinis, tetapi, tidak seperti lupus idiopatik, itu tidak memerlukan perawatan khusus selain membatalkan obat agresor.

Bagaimana SLE terwujud?

Manifestasi SLE yang paling mudah dikenali, meskipun bukan yang paling sering, adalah ruam pada pipi dan hidung. Seringkali disebut "kupu-kupu" karena bentuk ruam (Gbr. 2). Namun, gejala penyakit pada pasien membentuk kombinasi yang berbeda, dan bahkan pada satu orang dengan latar belakang pengobatan, mereka dapat bermanifestasi dalam pola seperti gelombang - kadang tenang, kemudian bergejolak lagi. Banyak manifestasi penyakit ini sangat tidak spesifik - itulah sebabnya tidak mudah mendiagnosis lupus.

Gambar 2. Ruam kupu-kupu pada hidung dan pipi adalah salah satu gejala SLE yang paling dikenal, tetapi bukan yang paling sering [7].

Gambar William Bagg dari atlas Wilson (1855)

Paling sering, seseorang datang ke dokter, tersiksa demam demam (suhu di atas 38,5 ° C), dan gejala inilah yang menjadi alasan baginya untuk memeriksakan diri ke dokter. Persendiannya bengkak dan sakit, tubuhnya sakit, kelenjar getah beningnya tumbuh dan menyebabkan rasa tidak nyaman. Pasien mengeluh kelelahan dan semakin lemah. Gejala-gejala lain yang disuarakan di resepsi termasuk borok mulut, alopecia dan disfungsi pencernaan [8]. Seringkali pasien menderita sakit kepala yang luar biasa, depresi, kelelahan yang parah. Kondisinya berdampak buruk pada kinerja dan kehidupan sosial. Beberapa pasien bahkan mungkin mengalami gangguan afektif, gangguan kognitif, psikosis, gangguan gerakan, dan miastenia gravis [9].

Tidak mengherankan, Josef Smolen dari Rumah Sakit Umum Kota Wina (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) di kongres 2015 yang didedikasikan untuk penyakit ini disebut systemic lupus erythematosus "penyakit paling kompleks di dunia."

Untuk menilai aktivitas penyakit dan keberhasilan pengobatan, sekitar 10 indeks yang berbeda digunakan dalam praktik klinis. Dengan bantuan mereka, Anda dapat melacak perubahan dalam tingkat keparahan gejala selama periode waktu tertentu. Setiap pelanggaran diberikan satu poin, dan jumlah poin terakhir menunjukkan tingkat keparahan penyakit. Teknik-teknik seperti pertama kali muncul pada 1980-an, dan sekarang keandalannya telah lama dikonfirmasi oleh penelitian dan praktik. Yang paling populer di antaranya adalah SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index), modifikasinya SELENA SLEDAI, digunakan dalam studi Keselamatan Estrogen dalam Penilaian Nasional Lupus (SELENA), BILAG (Skala Kelompok Penilaian Lupus Kepulauan Inggris), indeks kerusakan SLICC / ACR) (Klinik Kolaborasi Internasional Lupus Sistemik / American College of Rheumatology Damage Index) dan ECLAM (Pengukuran Konsensus Lupus Aktivitas Eropa) [10]. Rusia juga menggunakan perkiraan aktivitas SLE menurut klasifikasi oleh V.A. Nasonova [11].

Target utama penyakit ini

Beberapa jaringan lebih menderita dari serangan antibodi autoreaktif daripada yang lain. Pada SLE, ginjal dan sistem kardiovaskular sangat sering terpengaruh.

Lupus nephritis - radang ginjal - terjadi dengan frekuensi hingga 55%. Ini terjadi dengan berbagai cara: beberapa memiliki hematuria mikroskopis asimptomatik dan proteinuria, sementara yang lain mengalami gagal ginjal progresif cepat. Untungnya, prognosis jangka panjang baru-baru ini dalam pengembangan lupus nephritis telah membaik karena munculnya obat-obatan pendukung yang lebih efektif dan diagnosa yang lebih baik. Sekarang sebagian besar pasien dengan lupus nephritis mencapai remisi lengkap atau parsial [12].

Proses autoimun juga mengganggu fungsi pembuluh darah dan jantung. Menurut perkiraan paling sederhana, setiap kematian kesepuluh dari SLE disebabkan oleh gangguan peredaran darah akibat peradangan sistemik. Risiko stroke iskemik pada pasien dengan penyakit ini dua kali lipat, kemungkinan perdarahan intraserebral tiga kali lebih tinggi, dan risiko subarachnoid hampir empat. Kelangsungan hidup setelah stroke juga jauh lebih buruk daripada populasi umum [13].

Himpunan manifestasi lupus erythematosus sistemik sangat besar. Pada beberapa pasien, penyakit ini hanya dapat menyerang kulit dan persendian. Dalam kasus lain, pasien kelelahan karena kelelahan yang berlebihan, meningkatnya kelemahan di seluruh tubuh, suhu demam yang lama dan gangguan kognitif. Untuk ini dapat ditambahkan trombosis dan kerusakan organ yang parah, seperti penyakit ginjal stadium akhir. Karena manifestasi yang berbeda ini, SLE disebut penyakit dengan seribu wajah.

Keluarga berencana

Salah satu risiko terpenting yang dikenakan SLE adalah banyak komplikasi kehamilan. Mayoritas pasien adalah wanita muda usia subur, sehingga masalah keluarga berencana, manajemen kehamilan, dan pemantauan janin kini menjadi sangat penting.

Sebelum pengembangan metode diagnosis dan terapi modern, penyakit ibu seringkali memengaruhi perjalanan kehamilan: kondisi yang mengancam kehidupan wanita telah muncul, kehamilan seringkali berakhir dengan kematian janin, kelahiran prematur, dan pre-eklampsia. Karena itu, untuk waktu yang lama, dokter sangat tidak merekomendasikan wanita dengan SLE untuk memiliki anak. Pada 1960-an, wanita kehilangan buah dalam 40% kasus. Pada tahun 2000, jumlah kasus semacam itu telah meningkat lebih dari dua kali lipat. Saat ini, para peneliti memperkirakan angka ini pada 10-25% [12].

Sekarang dokter menyarankan untuk hamil hanya selama remisi penyakit, karena kelangsungan hidup ibu, keberhasilan kehamilan dan persalinan tergantung pada aktivitas penyakit beberapa bulan sebelum pembuahan dan pada saat pembuahan sel telur. Karena itu, dokter menganggap konseling pasien sebelum dan selama kehamilan sebagai langkah yang diperlukan [12], [14].

Dalam kasus yang jarang terjadi sekarang, seorang wanita mengetahui bahwa dia menderita SLE, sudah hamil. Kemudian, jika penyakitnya tidak terlalu aktif, kehamilan dapat dilanjutkan dengan terapi pemeliharaan dengan sediaan steroid atau aminoinolin. Jika kehamilan, bersama dengan SLE, mulai mengancam kesehatan dan bahkan kehidupan, dokter merekomendasikan aborsi atau operasi caesar darurat.

Sekitar satu dari 20.000 anak-anak mengembangkan lupus neonatal, penyakit autoimun yang didapat secara pasif yang telah dikenal selama lebih dari 60 tahun (kejadiannya diberikan untuk AS). Ini dimediasi oleh autoantibodi ibu antinuklear untuk Ro / SSA, La / SSB antigen atau ke U1-ribonucleoprotein [15]. Kehadiran SLE tidak diperlukan untuk ibu: SLE pada saat melahirkan hanya di 4 dari 10 wanita yang melahirkan anak-anak dengan lupus neonatal. Dalam semua kasus lain, antibodi di atas hanya ada dalam tubuh ibu.

Mekanisme pasti kerusakan pada jaringan bayi belum diketahui, dan kemungkinan besar lebih rumit daripada penetrasi antibodi ibu melalui penghalang plasenta. Prognosis untuk kesehatan bayi baru lahir biasanya positif, dan sebagian besar gejalanya berlalu dengan cepat. Namun, kadang-kadang efek dari penyakit ini bisa sangat sulit.

Pada beberapa anak, lesi kulit terlihat saat lahir, yang lain berkembang dalam beberapa minggu. Penyakit ini dapat mempengaruhi banyak sistem tubuh: jantung, hepatobilier, saraf pusat, serta paru-paru. Dalam kasus terburuk, seorang anak dapat mengembangkan blok jantung bawaan yang mengancam jiwa [12].

Aspek ekonomi dan sosial dari penyakit ini

Seseorang yang menderita SLE tidak hanya menderita manifestasi biologis dan medis dari penyakit tersebut. Sebagian besar beban penyakit jatuh pada komponen sosial, dan itu dapat membuat lingkaran setan dari gejala yang meningkat.

Jadi, terlepas dari jenis kelamin dan etnis, kemiskinan, tingkat pendidikan yang rendah, kurangnya asuransi kesehatan, dukungan sosial dan perawatan yang tidak memadai berkontribusi pada memperburuk kondisi pasien. Ini, pada gilirannya, mengarah pada kecacatan, kecacatan, dan penurunan status sosial lebih lanjut. Semua ini sangat memperburuk prognosis penyakit.

Perlu juga dicatat bahwa pengobatan SLE sangat mahal, dan biaya langsung tergantung pada tingkat keparahan penyakit. Biaya langsung termasuk, misalnya, biaya perawatan rawat inap (waktu yang dihabiskan di rumah sakit dan pusat rehabilitasi dan prosedur terkait), perawatan rawat jalan (pengobatan dengan obat-obatan wajib dan tambahan yang ditentukan, kunjungan ke dokter, tes laboratorium dan penelitian lainnya, panggilan ambulans ), operasi, transportasi ke lembaga medis dan layanan medis tambahan. Menurut perkiraan tahun 2015, di AS pasien menghabiskan rata-rata $ 33 ribu per tahun untuk semua item di atas. Jika ia menderita lupus nephritis, jumlahnya tumbuh lebih dari dua kali lipat - hingga $ 71 ribu.

Biaya tidak langsung bahkan mungkin lebih tinggi daripada biaya langsung, karena termasuk kecacatan dan kecacatan karena penyakit. Para peneliti memperkirakan jumlah kerugian tersebut sebesar $ 20 ribu [5].

Situasi Rusia: "agar reumatologi Rusia ada, berkembang, kita membutuhkan dukungan negara"

Di Rusia, puluhan ribu orang menderita SLE - sekitar 0,1% dari populasi orang dewasa. Secara tradisional, ahli reumatologi terlibat dalam pengobatan penyakit ini. Salah satu lembaga terbesar di mana pasien dapat meminta bantuan adalah dinamai Research Institute of Rheumatology V.A. Nasonov RAMS, didirikan pada tahun 1958. Seperti yang diingat oleh direktur lembaga penelitian ilmiah hari ini, akademisi Akademi Ilmu Kedokteran Rusia, Ilmuwan Terhormat Federasi Rusia Yevgeny Lvovich Nasonov, pada awalnya ibunya, Valentina Alexandrovna Nasonova, yang bekerja di departemen reumatologi, pulang hampir setiap hari dengan menangis, karena empat dari lima pasien meninggal karena air mata. di tangannya. Untungnya, kecenderungan tragis ini telah diatasi.

Namun, bahkan sekarang sangat sulit untuk mendapatkan SLE di Rusia: ketersediaan persiapan biologis terbaru untuk populasi menyisakan banyak yang diinginkan. Biaya terapi tersebut adalah sekitar 500-700 ribu rubel per tahun, dan obatnya panjang, tidak terbatas satu tahun. Pada saat yang sama, perawatan tersebut tidak termasuk dalam daftar obat-obatan esensial (VED). Standar perawatan untuk pasien SLE di Rusia dipublikasikan di situs web Departemen Kesehatan Federasi Rusia.

Sekarang terapi biologis digunakan di Scientific Research Institute of Rheumatology. Pertama, pasien menerimanya 2-3 minggu, ketika dia di rumah sakit, - OMS menanggung biaya ini. Setelah keluar, ia perlu mengajukan aplikasi di tempat kediaman untuk suplai obat tambahan ke departemen regional Departemen Kesehatan, dan keputusan akhir dibuat oleh pejabat setempat. Seringkali jawabannya negatif: di beberapa daerah pasien dengan SLE tidak tertarik dengan departemen kesehatan setempat.

Menurut Yevgeny Nasonov, dia berulang kali mengangkat masalah termasuk obat-obatan biologis dalam VED dan menulis permintaan kepada Departemen Kesehatan, tetapi tidak berhasil: "tidak ada cukup uang untuk pasien seperti itu." “Agar reumatologi Rusia ada, berkembang, kita membutuhkan dukungan negara,” jumlah spesialis Rusia terbesar.

Nadezhda Bulgakova, presiden Asosiasi Rematologi Rusia "Nadezhda", menganut pendapat yang sama: "Sangat menyedihkan bahwa penyakit serius dibuang dari kehidupan para wanita muda. Orang kehilangan pekerjaan, kehilangan status sosialnya. Menjadi cacat sangat sulit, seseorang masih kehilangan kesehatan. Sangat memalukan bahwa negara tidak dapat menyediakan persiapan modern untuk pasien yang sakit parah dan menggantung beban berat para penyandang cacat. ”

Patogenesis: gangguan pada sistem kekebalan tubuh

Untuk waktu yang lama, patogenesis lupus erythematosus sistemik tetap menjadi misteri, tetapi selama dekade terakhir beberapa mekanisme dasar telah diklarifikasi. Seperti yang seharusnya, sel-sel imun dan molekul respon imun terlibat di sini (Gbr. 3) [6]. Untuk lebih memahami apa yang ditulis lebih lanjut, kami sarankan merujuk pada artikel pertama dari siklus ini, yang menjelaskan mekanisme dasar kekebalan (otomatis): "Kekebalan: perlawanan terhadap orang lain dan. mereka sendiri ”[16].

Setidaknya 95% pasien memiliki autoantibodi yang mengenali fragmen sel-sel tubuh mereka sendiri sebagai benda asing (!) Dan karenanya merupakan bahaya. Tidak mengherankan, tokoh sentral dalam patogenesis SLE adalah sel-B yang menghasilkan autoantibodi. Sel-sel ini adalah bagian paling penting dari imunitas adaptif, yang memiliki kemampuan untuk menghadirkan antigen pada sel-T dan mensekresi molekul pensinyalan - sitokin. Diasumsikan bahwa perkembangan penyakit ini dipicu oleh hiperaktif sel-B dan hilangnya toleransi mereka terhadap sel-sel tubuh sendiri. Akibatnya, mereka menghasilkan banyak autoantibodi yang diarahkan ke antigen nuklir, sitoplasma dan membran yang terkandung dalam plasma darah. Sebagai hasil dari pengikatan autoantibodi dan bahan nuklir, kompleks imun terbentuk, yang disimpan di jaringan dan tidak dihilangkan secara efektif. Banyak manifestasi klinis lupus adalah hasil dari proses ini dan kerusakan organ berikutnya. Reaksi inflamasi diperparah oleh fakta bahwa sel B mengeluarkan sitokin proinflamasi dan menghadirkan limfosit T tidak dengan antigen asing, tetapi dengan antigen organisme mereka sendiri [1].

Patogenesis penyakit ini juga dikaitkan dengan dua kejadian simultan lainnya: dengan peningkatan tingkat apoptosis (kematian sel terprogram) limfosit dan dengan kemunduran dalam pengolahan bahan sampah yang terjadi selama autophagy. Seperti "membuang sampah sembarangan" pada tubuh mengarah pada reaksi respons kekebalan terhadap sel-selnya sendiri.

Autophagy - proses pemanfaatan komponen intraseluler dan pengisian kembali pasokan nutrisi dalam sel - kini ada di bibir setiap orang. Pada tahun 2016, Yoshinori Osumi (Yoshinori Ohsumi) memenangkan Hadiah Nobel untuk penemuan regulasi genetik kompleks [17] autophagy. Peran "Samoyed" adalah untuk mempertahankan homeostasis seluler, untuk memproses molekul dan organel yang lama dan rusak, serta untuk mempertahankan kelangsungan hidup sel dalam kondisi yang menekan. Informasi lebih lanjut tentang ini dapat ditemukan dalam artikel tentang "biomolekul" [18].

Studi terbaru menunjukkan bahwa autophagy penting untuk aliran normal dari berbagai respons imun: misalnya, untuk pematangan dan berfungsinya sel-sel sistem kekebalan tubuh, pengenalan patogen, pemrosesan dan penyajian antigen. Sekarang ada semakin banyak bukti bahwa proses autophagic dikaitkan dengan kejadian, perjalanan, dan tingkat keparahan SLE.

Telah ditunjukkan bahwa makrofag in vitro pasien dengan SLE menyerap residu seluler lebih sedikit dibandingkan dengan makrofag orang sehat dari kelompok kontrol [19]. Dengan demikian, dengan pemanfaatan yang tidak berhasil, limbah apoptosis “menarik perhatian” sistem kekebalan tubuh, dan aktivasi patologis sel-sel kekebalan terjadi (Gbr. 3). Ternyata beberapa jenis obat yang sudah digunakan untuk pengobatan SLE atau berada pada tahap studi praklinis, bertindak tepat pada autophagy [20].

Selain fitur-fitur di atas, pasien dengan SLE ditandai dengan peningkatan ekspresi gen interferon tipe I. Produk-produk dari gen ini adalah kelompok sitokin yang sangat terkenal yang memainkan peran antivirus dan imunomodulasi dalam tubuh. Mungkin peningkatan jumlah interferon tipe I mempengaruhi aktivitas sel-sel kekebalan tubuh, yang menyebabkan kerusakan pada sistem kekebalan tubuh.

Gambar 3. Ide-ide modern tentang patogenesis SLE. Salah satu penyebab utama gejala klinis SLE adalah deposisi dalam jaringan kompleks imun yang dibentuk oleh antibodi yang mengikat fragmen-fragmen bahan nuklir sel (DNA, RNA, histones). Proses ini memicu respons peradangan yang kuat. Selain itu, ketika apoptosis ditingkatkan, tidak ada penyakit, dan efisiensi autophagy berkurang, fragmen sel yang tidak digunakan menjadi target sel sistem kekebalan tubuh. Kompleks imun melalui reseptor FcRIIa memasuki bagian dalam sel dendritik plasmacytoid (pDC), di mana asam nukleat kompleks mengaktifkan reseptor seperti Toll (TLR-7/9) [21], [22]. Dengan demikian pDC yang diaktifkan melanjutkan ke produksi interferon tipe I yang kuat (termasuk IFN-α). Sitokin-sitokin ini, pada gilirannya, merangsang pematangan monosit (Mø) menjadi sel-sel dendritik (DC) yang menghadirkan antigen dan produksi antibodi autoreaktif oleh sel B, mencegah apoptosis sel T yang diaktifkan. Monosit, neutrofil, dan sel dendritik di bawah aksi IFN tipe I meningkatkan sintesis sitokin BAFF (stimulator sel B yang mempromosikan pematangan, kelangsungan hidup dan produksi antibodi) dan APRIL (penginduksi proliferasi sel). Semua ini mengarah pada peningkatan jumlah kompleks imun dan aktivasi pDC yang lebih kuat - lingkaran menutup. Metabolisme oksigen anomali juga terlibat dalam patogenesis SLE, yang meningkatkan peradangan, kematian sel dan masuknya autoantigen. Ini sebagian besar merupakan kesalahan mitokondria: gangguan pada pekerjaan mereka mengarah pada peningkatan pembentukan spesies oksigen reaktif (ROS) dan nitrogen (RNI), kemunduran fungsi pelindung neutrofil dan netosis (NETosis)

Akhirnya, stres oksidatif juga dapat berkontribusi pada perkembangan penyakit, bersama dengan metabolisme oksigen abnormal dalam sel dan gangguan mitokondria. Karena peningkatan sekresi sitokin pro-inflamasi, kerusakan jaringan dan proses lain yang menjadi ciri SLE, terbentuk sejumlah besar spesies oksigen reaktif (ROS) [23], yang selanjutnya merusak jaringan di sekitarnya, berkontribusi pada masuknya antigen-otomatis secara otomatis dan bunuh diri spesifik neutrofil - bukan penyakit. ). Proses ini berakhir dengan pembentukan perangkap ekstraseluler neutrofil (NET) yang dirancang untuk menangkap patogen. Sayangnya, dalam kasus SLE, mereka bermain melawan tuan rumah: struktur retikuler ini terutama terdiri dari autoantigen lupus utama [24]. Interaksi dengan antibodi terbaru membuat sulit untuk membersihkan tubuh dari perangkap ini dan meningkatkan produksi antibodi. Dengan demikian, lingkaran setan terbentuk: peningkatan kerusakan jaringan selama perkembangan penyakit memerlukan peningkatan jumlah ROS, yang menghancurkan jaringan lebih banyak lagi [25], meningkatkan pembentukan kompleks imun, merangsang sintesis interferon. Mekanisme patogenetik SLE disajikan secara lebih rinci dalam Gambar 3 dan 4.

Gambar 4. Peran kematian neutrofil terprogram - notoz - dalam patogenesis SLE. Sel-sel kekebalan biasanya tidak mengganggu sebagian besar antigen tubuh sendiri, karena autoantigen potensial terletak di dalam sel dan tidak disajikan ke limfosit. Setelah kematian autophagic, sisa-sisa sel mati dengan cepat digunakan. Namun, dalam beberapa kasus, misalnya, dengan kelebihan bentuk oksigen dan nitrogen reaktif (ROS dan RNI), sistem kekebalan mengganggu autoantigen hidung-ke-hidung, yang memicu perkembangan SLE. Misalnya, di bawah pengaruh ROS, neutrofil polimorfonuklear (PMN) mengalami non-toksisitas, dan "jaringan" (eng. Net) yang mengandung asam nukleat dan protein terbentuk dari residu sel. Jaringan ini juga menjadi sumber autoantigen. Akibatnya, sel-sel dendritik plasma sitoid (pDC) diaktifkan, melepaskan IFN-α dan memicu serangan autoimun. Konvensi lain: REDOX (reduksi - reaksi oksidasi) - gangguan keseimbangan reaksi redoks; ER - retikulum endoplasma; DC - sel dendritik; Sel B - B; Sel T - T; Nox2 - NADPH oksidase 2; mtDNA - DNA mitokondria; panah hitam ke atas dan ke bawah - gain dan penekanan, masing-masing. Untuk melihat gambar dalam ukuran penuh, klik di atasnya.

Siapa yang harus disalahkan?

Meskipun patogenesis lupus erythematosus sistemik lebih atau kurang jelas, para ilmuwan menemukan kesulitan untuk mengidentifikasi penyebab kuncinya dan karena itu mempertimbangkan kombinasi berbagai faktor yang meningkatkan risiko pengembangan penyakit ini.

Di abad kita, para ilmuwan mengarahkan mata mereka pada kecenderungan turun temurun terhadap penyakit. SLE tidak luput dari hal ini, yang tidak mengejutkan, karena kejadiannya sangat bervariasi berdasarkan jenis kelamin dan etnis. Wanita menderita penyakit ini sekitar 6-10 kali lebih sering daripada pria. Mereka memiliki puncak dalam insiden 15-40 tahun, yaitu usia subur [8]. Etnis dikaitkan dengan prevalensi, perjalanan penyakit, dan kematian. Misalnya, ruam kupu-kupu adalah tipikal pasien kulit putih. Orang Afrika-Amerika dan Afrocribes memiliki penyakit yang jauh lebih serius daripada Kaukasia, kambuh penyakit dan gangguan peradangan ginjal lebih umum. Lupus diskoid juga lebih sering terjadi pada orang berkulit gelap [5].

Fakta-fakta ini menunjukkan bahwa kecenderungan genetik dapat memainkan peran penting dalam etiologi SLE.

Untuk memperjelas hal ini, para peneliti menggunakan metode pencarian asosiasi genome-wide, atau GWAS [26], [27], [28], yang memungkinkan ribuan varian genetik untuk dikaitkan dengan fenotipe - dalam hal ini, manifestasi penyakit. Berkat teknologi ini, lebih dari 60 lokus kecenderungan terhadap lupus erythematosus sistemik telah diidentifikasi. Mereka dapat dibagi menjadi beberapa kelompok. Salah satu kelompok lokus ini dikaitkan dengan respons imun bawaan. Ini adalah, misalnya, jalur pensinyalan NF-kB, degradasi DNA, apoptosis, fagositosis, pemanfaatan debris seluler. Ini termasuk opsi yang bertanggung jawab untuk fungsi dan pensinyalan neutrofil dan monosit. Kelompok lain termasuk varian genetik yang terlibat dalam pekerjaan hubungan adaptif sistem kekebalan tubuh, yaitu, terkait dengan fungsi dan jaringan pensinyalan sel B dan T. Selain itu, ada lokus yang tidak termasuk dalam dua kelompok ini. Menariknya, banyak lokus risiko umum untuk SLE dan penyakit autoimun lainnya (Gbr. 5).

Data genetik dapat digunakan untuk menentukan risiko mengembangkan SLE, diagnosis atau pengobatannya. Ini akan sangat berguna dalam praktik, karena, karena sifat penyakit, tidak selalu mungkin untuk mengidentifikasinya dengan keluhan pertama pasien dan manifestasi klinis. Pemilihan pengobatan juga membutuhkan waktu, karena pasien merespons terapi secara berbeda, tergantung pada karakteristik genom mereka. Sejauh ini, bagaimanapun, tes genetik tidak digunakan dalam praktek klinis. Model yang ideal untuk menilai kerentanan terhadap penyakit harus memperhitungkan tidak hanya varian gen tertentu, tetapi juga interaksi genetik, tingkat sitokin, penanda serologis, dan banyak data lainnya. Selain itu, harus mempertimbangkan kekhasan epigenetik sebanyak mungkin - setelah semua, menurut penelitian, mereka memberikan kontribusi besar untuk pengembangan SLE [29].

Berbeda dengan genom, epigenom relatif mudah dimodifikasi di bawah pengaruh faktor eksternal. Beberapa percaya bahwa tanpa mereka, ada kemungkinan bahwa SLE tidak berkembang. Yang paling jelas dari hal ini adalah radiasi ultraviolet, karena setelah terpapar sinar matahari, pasien sering menunjukkan kemerahan dan ruam pada kulit.

Perkembangan penyakit, tampaknya, dapat memicu infeksi virus. Ada kemungkinan bahwa dalam kasus ini, reaksi autoimun terjadi karena mimikri molekul virus - fenomena kesamaan antigen virus dengan molekul tubuh sendiri. Jika hipotesis ini benar, maka virus Epstein-Barr [30] masuk dalam fokus penelitian. Namun, dalam kebanyakan kasus, para ilmuwan merasa sulit untuk menyebutkan "nama" pelaku tertentu. Diasumsikan bahwa reaksi autoimun diprovokasi bukan oleh virus tertentu, tetapi melalui mekanisme umum untuk memerangi jenis patogen ini. Sebagai contoh, jalur untuk aktivasi interferon tipe I adalah umum dalam menanggapi invasi virus dan dalam patogenesis SLE [6].

Faktor-faktor seperti merokok dan penggunaan alkohol juga diselidiki, tetapi pengaruhnya ambigu. Kemungkinan merokok dapat meningkatkan risiko pengembangan penyakit, memperburuk penyakit dan meningkatkan kerusakan organ. Alkohol, menurut beberapa sumber, mengurangi risiko pengembangan SLE, tetapi buktinya agak kontradiktif, dan lebih baik tidak menggunakan metode perlindungan terhadap penyakit ini [5].

Tidak selalu ada jawaban yang jelas mengenai pengaruh faktor risiko pekerjaan. Jika kontak dengan silikon dioksida, menurut sejumlah karya, memprovokasi pengembangan SLE, maka tidak ada jawaban pasti tentang efek logam, bahan kimia industri, pelarut, pestisida dan pewarna rambut. Akhirnya, sebagaimana disebutkan di atas, lupus dapat dipicu oleh penggunaan obat-obatan: paling sering pemicunya adalah chlorpromazine, hydralazine, isoniazid dan procainamide.

Perawatan: Dulu, Sekarang dan Masa Depan

Seperti yang telah disebutkan, masih belum ada obat untuk "penyakit paling rumit di dunia". Penciptaan obat terhambat oleh patogenesis beragam penyakit, yang melibatkan berbagai bagian sistem kekebalan tubuh. Namun, pilihan terapi pemeliharaan individu yang kompeten dapat mencapai remisi yang dalam [31], dan pasien akan dapat hidup dengan lupus erythematosus seperti halnya dengan penyakit kronis.

Perawatan untuk berbagai perubahan dalam kondisi pasien dapat disesuaikan oleh dokter, lebih tepatnya, oleh dokter. Faktanya adalah bahwa pekerjaan terkoordinasi dari kelompok multidisiplin profesional medis [32] sangat penting dalam pengobatan lupus: dokter keluarga di Barat, seorang rheumatologist, seorang ahli imunologi klinis, seorang psikolog, dan seringkali seorang nephrologist, seorang ahli hematologi, seorang ahli dermatologi, seorang ahli saraf. Di Rusia, seorang pasien dengan SLE datang pertama ke rheumatologist, dan tergantung pada kerusakan pada sistem dan organ, ia mungkin memerlukan saran tambahan dari seorang ahli jantung, ahli nefrologi, dokter kulit, ahli saraf, ahli saraf, dan psikiater.

Patogenesis penyakit ini sangat rumit dan membingungkan, oleh karena itu, banyak obat yang ditargetkan sekarang dalam pengembangan, sementara yang lain telah menunjukkan ketidakkonsistenan mereka pada tahap pengujian. Oleh karena itu, dalam praktik klinis, sementara obat non spesifik spesifik paling banyak digunakan.

Perawatan standar mencakup beberapa jenis obat. Langkah pertama adalah resep imunosupresan - untuk menekan aktivitas berlebihan dari sistem kekebalan tubuh. Yang paling umum digunakan di antaranya adalah obat sitotoksik metotreksat, azatioprin, mikofenolat mofetil, dan siklofosfamid. Bahkan, ini adalah obat yang sama yang digunakan untuk kemoterapi kanker dan bertindak terutama pada pembelahan sel aktif (dalam kasus sistem kekebalan tubuh, pada klon limfosit teraktivasi). Jelas bahwa terapi ini memiliki banyak efek samping berbahaya.

Pada fase akut penyakit ini, pasien secara rutin meminum kortikosteroid, obat antiinflamasi nonspesifik yang membantu menenangkan gejolak reaksi autoimun yang paling ganas. Mereka telah digunakan dalam pengobatan SLE sejak 1950-an. Kemudian mereka memindahkan pengobatan penyakit autoimun ini ke tingkat yang baru secara kualitatif, dan masih tetap menjadi dasar terapi karena kurangnya alternatif, walaupun banyak efek samping juga terkait dengan penggunaannya. Paling sering, dokter meresepkan prednison dan metilprednisolon.

Dengan eksaserbasi SLE sejak 1976, terapi denyut nadi juga telah digunakan: pasien menerima metilprednisolon dan siklofosfamid dosis tinggi [33]. Tentu saja, setelah 40 tahun digunakan, skema terapi tersebut telah sangat berubah, tetapi masih dianggap sebagai standar emas dalam pengobatan lupus. Pada saat yang sama, obat ini memberikan banyak efek samping yang serius, oleh karena itu tidak direkomendasikan untuk beberapa kelompok pasien, misalnya, untuk orang dengan hipertensi arteri yang tidak terkontrol dan menderita infeksi sistemik. Secara khusus, pasien dapat mengalami gangguan metabolisme dan mengubah perilaku.

Ketika remisi tercapai, obat antimalaria biasanya diresepkan, yang telah lama berhasil digunakan untuk mengobati pasien dengan lesi pada sistem muskuloskeletal dan kulit. Tindakan hydroxychloroquine, salah satu zat yang paling terkenal dalam kelompok ini, misalnya, dijelaskan oleh fakta bahwa ia menghambat produksi IFN-α. Penggunaannya memberikan pengurangan jangka panjang dalam aktivitas penyakit, mengurangi kerusakan pada organ dan jaringan, dan meningkatkan hasil kehamilan. Selain itu, obat ini mengurangi risiko trombosis - dan ini sangat penting jika Anda mempertimbangkan komplikasi yang terjadi pada sistem kardiovaskular. Dengan demikian, penggunaan obat antimalaria direkomendasikan untuk semua pasien dengan SLE [6]. Namun, ada setetes tar dalam satu tong madu. Dalam kasus yang jarang terjadi, retinopati berkembang sebagai respons terhadap terapi ini, dan pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati yang parah beresiko efek toksik yang terkait dengan hidroksi kloroquin [34].

Obat target yang lebih baru digunakan dalam pengobatan lupus (Gbr. 5). Target perkembangan sel B yang paling maju: antibodi, rituximab dan belimumab.

Rituximab adalah antibodi monoklonal chimeric yang digunakan untuk mengobati limfoma sel-B. Selektif menghancurkan sel-B dewasa dengan berinteraksi dengan protein membran CD20. Beberapa penelitian telah menunjukkan efektivitasnya dalam mengobati lupus, terutama pada pasien dengan penyakit parah, ketika gejala ginjal, hematologi dan kulit hadir. Namun, dalam dua uji kunci terkontrol acak, obat tidak menunjukkan hasil yang baik, sehingga terapi ini tidak secara resmi direkomendasikan untuk pengobatan SLE.

Obat kedua jauh lebih sukses. Sebagai hasil penelitian, ditemukan bahwa kadar serum sel-B merangsang sel-sel BAFF / BLyS jauh lebih tinggi pada pasien SLE daripada pada orang sehat. Kaskade pensinyalan, yang meliputi BAFF, adalah kunci untuk pengembangan sel B autoreaktif. BAFF mengontrol pematangan sel-B, proliferasi dan produksi imunoglobulin, dan belimumab antibodi monoklonal yang diikat mengikat BAFF dan dengan demikian menetralkan aksinya. Keamanan dan tolerabilitas obat yang baik ditunjukkan dalam penelitian yang berlangsung tujuh tahun, dan efek samping yang paling sering adalah infeksi yang tidak mengancam jiwa dari tingkat keparahan ringan sampai sedang. Dengan demikian, Belimumab menjadi obat pertama untuk pengobatan SLE sejak 1956 - lebih dari 60 tahun [1], [34], [35]!

Gambar 5. Obat biologis dalam pengobatan SLE. Dalam tubuh manusia, residu sel apoptosis dan / atau nekrotik menumpuk - misalnya, karena infeksi virus dan paparan radiasi ultraviolet. "Sampah" ini dapat ditangkap oleh sel dendritik (DC), yang fungsi utamanya adalah penyajian antigen ke sel T dan B. Yang terakhir memperoleh kemampuan untuk menanggapi autoantigen yang disajikan kepada mereka oleh DC. Dan reaksi autoimun dimulai, sintesis autoantibodi dimulai. Banyak obat biologis sedang dipelajari sekarang - obat yang mempengaruhi pengaturan komponen kekebalan tubuh. Anifrolumab (antibodi terhadap reseptor IFN-α), sifalimumab dan rontalizumab (antibodi terhadap IFN-α), infliximab dan etanercept (antibodi terhadap faktor nekrosis tumor, TNF-α), sirukumab (anti-IL-6) dan tocilizumab (reseptor anti-IL-6). Abatacept (lihat teks), belatacept, AMG-557 dan IDEC-131 memblokir molekul costimulator sel-T. Fostamatinib dan R333 adalah penghambat tyrosine kinase (SYK) limpa. Protein transmembran sel-B yang berbeda ditargetkan untuk rituximab dan ofatumumab (antibodi terhadap CD20), epratuzumab (anti-CD22) dan blinatumomab (anti-CD19), yang juga memblokir reseptor sel plasma (PC). Belimumab (lihat teks) memblokir bentuk BAFF, tabalyumab dan bliesibimod - molekul yang larut dan terikat membran BAFF, dan atazicept - BAFF dan APRIL. Beberapa obat bertindak sebagai tolerogenogen, yaitu zat yang mengembalikan toleransi sel sistem kekebalan: laquinimod, paquinimod, fingolimod, KRP-203 dan lupusor (rigerimod) untuk sel-T, abetimus dan edratid untuk sel-B. Konvensi lain: BCR - reseptor sel B; TCR - reseptor sel-T; MHC adalah kompleks histokompatibilitas utama. Untuk melihat gambar dalam ukuran penuh, klik di atasnya.

Target potensial lain dari terapi anti-eritema adalah interferon tipe I, yang telah dibahas di atas. Beberapa antibodi terhadap IFN-α telah menunjukkan hasil yang menjanjikan pada pasien dengan SLE. Sekarang, tahap ketiga, tes mereka berikutnya direncanakan.

Juga di antara obat-obatan yang keefektifannya dalam SLE sedang dipelajari sekarang, abatacept harus disebutkan. Ini memblokir interaksi costimulatory antara sel T dan B, sehingga mengembalikan toleransi imunologis.

Akhirnya, berbagai obat-obatan anticytokine sedang dikembangkan dan diuji, misalnya, etanercept dan infliximab - antibodi spesifik terhadap faktor nekrosis tumor, TNF-α [34].

Kesimpulan

Lupus erythematosus sistemik tetap merupakan tes yang sulit bagi pasien, tugas yang sulit bagi dokter dan area yang belum diteliti untuk ilmuwan. Namun, sisi medis dari masalah ini tidak terbatas. Penyakit ini menyediakan bidang besar untuk inovasi sosial, karena pasien tidak hanya membutuhkan perawatan medis, tetapi juga berbagai jenis dukungan, termasuk psikologis. Dengan demikian, meningkatkan metode penyediaan informasi, aplikasi mobile khusus, platform dengan informasi yang disajikan dengan baik secara signifikan meningkatkan kualitas hidup orang dengan SLE [36].

Organisasi pasien banyak membantu dalam hal ini - asosiasi publik dari orang yang menderita penyakit, dan kerabat mereka. Sebagai contoh, Lupus Foundation of America sangat terkenal. Kegiatan organisasi ini bertujuan untuk meningkatkan kualitas hidup orang yang didiagnosis dengan SLE melalui program khusus, penelitian, pendidikan, dukungan dan bantuan. Tugas utamanya termasuk mengurangi waktu untuk membuat diagnosis, memberi pasien perawatan yang aman dan efektif, dan memperluas akses ke perawatan dan perawatan. Selain itu, rumah sakit menekankan pentingnya melatih tenaga medis, mengomunikasikan masalah kepada pejabat pemerintah dan meningkatkan kesadaran sosial tentang lupus erythematosus sistemik.

Secara lebih rinci tentang struktur, pekerjaan, dan peran organisasi serupa akan dibahas dalam artikel akhir siklus ini.