Statin dan penyakit ginjal

Penyakit ginjal meningkatkan kemungkinan serangan jantung dan stroke, di samping faktor risiko lain yang dimiliki pasien. Orang dengan gagal ginjal sering memiliki hasil tes darah kolesterol yang buruk. Oleh karena itu, standar resmi asing merekomendasikan pemberian statin pada hampir semua orang dewasa yang memiliki fungsi ginjal yang melemah. Statin, bersama dengan obat-obatan lain, seharusnya mengurangi risiko serangan jantung dan stroke, dan juga memperlambat perkembangan gagal ginjal.

Statin dan penyakit ginjal: informasi terperinci

Namun, hasil penelitian tentang efektivitas statin pada gagal ginjal tidak terlalu baik. Obat-obatan ini jauh kurang efektif daripada yang kita inginkan. Sepertinya mereka benar-benar mengurangi risiko stroke pada orang dengan penyakit ginjal. Tetapi seberapa banyak mereka mengurangi risiko serangan jantung dan kematian secara keseluruhan masih dipertanyakan. Yang terburuk, statin membantu orang sakit parah yang sedang menjalani terapi penggantian dialisis. Di bawah ini adalah data terperinci yang diperoleh selama penelitian.

Tahapan Penyakit Ginjal Kronis

Penyakit ginjal kronis adalah diagnosis, yang berarti bahwa pasien memiliki fungsi ginjal yang lemah untuk menyaring dan membuang limbah, dibandingkan dengan orang sehat. Jika ginjal tidak mengatasi pekerjaan mereka, maka limbah berbahaya menumpuk di dalam darah. Ini dapat menyebabkan gejala - edema, pembesaran hati, nafsu makan menurun, rasa tidak enak di mulut, kelemahan, kelelahan, mual, muntah dan tanda-tanda keracunan lainnya.

Masalah ginjal ditentukan dengan tes darah kreatinin. Menurut hasil analisis ini, laju filtrasi glomerulus ginjal dihitung. Pada orang sehat, itu di atas 90 ml / menit, dan pada pasien yang sakit parah itu di bawah 60 ml / menit. Semakin tinggi kandungan kreatinin dalam darah, semakin rendah laju filtrasi glomerulus dan semakin buruk kerja ginjal. Hasil tes darah kreatinin yang buruk dapat menandakan masalah ginjal jauh sebelum timbulnya gejala. Dalam kasus tersebut, pasien diberi resep obat yang menurunkan tekanan darah dan memperlambat perkembangan gagal ginjal. Obat-obatan ini membantu, tetapi tidak sebaik yang kita inginkan.

Apa salahnya statin terhadap tubuh dan apakah mereka memiliki efek samping?

Statin adalah musuh jahat kolesterol berlebih, sehingga pengobatan aterosklerosis tanpa mereka sulit dibayangkan. Tetapi, terlepas dari kenyataan bahwa obat-obatan ini telah menyelamatkan lebih dari seribu nyawa, perawatan dengan bantuan mereka memberikan pukulan serius bagi tubuh. Apa itu statin, salahnya mengambil dan apakah mereka memiliki efek samping?

Apa itu statin?

Sebelum mempertimbangkan bahaya narkoba, Anda harus lebih mengenal mereka. Statin - obat yang menghambat sintesis kolesterol di hati, selain itu, mereka mempercepat ekskresi LDL (lipoprotein densitas rendah), yang berbahaya bagi tubuh, dan meningkatkan kandungan kolesterol HDL (lipoprotein densitas tinggi).

Tetapi statin bertindak tidak hanya pada organ, mereka juga menghambat penyerapan kolesterol dari darah, yang berasal dari makanan.

Efek samping

Intervensi dalam pekerjaan tubuh obat apa pun tidak berlalu tanpa jejak, kadang-kadang tubuh memberi sinyal ini pada awal pengobatan. Efek samping dari mengambil statin dapat diperhatikan oleh pasien setelah 3-4 hari:

• mual;
• nyeri otot;
• sakit kepala;
• kurang nafsu makan;
• gangguan pencernaan;
• rasa sakit di hati;
• ruam;
• perut kembung;
• insomnia

Efek samping ini muncul karena sensitivitas berlebihan organisme terhadap perubahan metabolisme kolesterol, yang meningkat secara signifikan dengan berlebihnya kandungan zat ini dalam darah, karena tubuh terbiasa dengan keadaan ini.

Risiko terjadinya efek samping di atas meningkat secara signifikan jika pasien:

• bersama-sama dengan statin mengambil antibiotik;
• menggunakan obat-obatan berdasarkan asam nikotinat;
• jangan mengikuti diet bebas kolesterol;
• mengambil alkohol;
• mentolerir masuk angin.

Membahayakan narkoba

Jika pada awal pengobatan pasien tidak melihat adanya efek samping, maka ini tidak berarti bahwa obat itu sepenuhnya diteruskan ke tubuh. Dengan penggunaan jangka panjang (durasi rata-rata pengobatan dengan obat ini adalah 3-4 bulan), kerusakan menumpuk.

Dalam beberapa tahun terakhir, banyak dokter menunjukkan bahwa statin menyebabkan lebih banyak kerusakan daripada yang mereka lakukan baik. Studi-studi ini oleh para ahli Amerika sama sekali mengklaim bahwa lebih dari setengah orang yang diberi resep obat ini dapat melakukannya tanpa mereka. Apa pernyataan negatif terhadap statin, apakah itu menyebabkan kerugian nyata?

Kerusakan otot

Kerugian utama dari mengambil statin dialami oleh otot. Seringkali, karena perawatan jangka panjang, rhabdomyolysis berkembang - proses penghancuran otot lurik. Ini diikuti oleh:

• nyeri otot;
• penurunan berat badan;
• mengurangi tekanan;
• pusing;
• ketidaknyamanan di hati.

Terlepas dari kenyataan bahwa statin digunakan untuk menjaga kesehatan jantung dan tidak mengekspos pada efek aterosklerosis, obat ini juga membahayakannya, karena terdiri dari otot lurik, sehingga jaringannya juga dapat dihancurkan.

Contoh nyata dari tindakan statin yang menghancurkan jantung adalah kematian ahli jantung Atkins dari penghentian organ karena atrofi otot. Dokter minum obat untuk menurunkan kolesterol dalam darah, tetapi tubuhnya tidak bisa mentolerir akumulasi efek samping.

Mengapa rhabdomiolisis terjadi

Penyakit ini berkembang saat meminum statin bukan kebetulan, karena obat-obatan dari kolesterol tinggi ini mengganggu proses seluler di jaringan otot. Ini karena efeknya pada sintesis CoQ10 dalam miosit. Zat ini bertanggung jawab untuk produksi energi dalam mitokondria sel otot, yang diperlukan untuk reduksi, "perbaikan", pembelahan, dan proses penting lainnya.

Ketika, karena kurangnya CoQ10, energi dalam mitokondria miosit berhenti diproduksi, mereka perlahan mulai rusak, menjadi berbahaya bagi organisme, oleh karena itu degradasi dan eliminasi mereka semakin cepat.

Kerusakan ginjal

Molekul protein disaring dalam pembuluh ginjal kecil dan sempit, agar tidak diekskresikan dalam urin. Ketika seseorang menggunakan statin untuk waktu yang lama, ia mengalami gagal ginjal, batu muncul di pengumpan filter berpasangan.

Hal ini terjadi karena fakta bahwa selama rhabdomyolysis otot, yang disebutkan sebelumnya, sejumlah besar molekul protein dilepaskan, yang menyumbat celah pembuluh darah yang sempit di ginjal.

Terlepas dari kenyataan bahwa ginjal “tersumbat” oleh protein, mereka mengandung produk pembusukan zat-zat ini, misalnya, amonia, yang berbahaya bagi tubuh dan menyebabkan kerusakan pada semua sistem organ.

Membahayakan hati

Efek samping jangka panjang dari penggunaan statin juga mempengaruhi kesehatan hati. Menghambat sintesis enzim yang bertanggung jawab untuk sintesis kolesterol, obat ini mengganggu tubuh. Seringkali ada peningkatan aktivitas dalam produksi zat aktif lainnya, misalnya, transamilase.

Selain efek langsung pada hati, ada juga efek tidak langsung. Kursus pengobatan dengan statin berlangsung setidaknya 3 bulan, selama ini hati harus setiap hari menetralkan komponen tambahan obat, beban di atasnya meningkat secara signifikan.

Perkembangan diabetes

Jika Anda minum statin dalam waktu lama, risiko terkena diabetes mellitus tipe 1 meningkat secara signifikan. Karena penggunaan obat-obatan yang menurunkan kolesterol dalam darah, beban pada pankreas meningkat, itu tidak dapat bekerja seperti biasa, menghasilkan insulin vital. Pada saat yang sama, hati menjadi kebal terhadap hormon ini, yang menurunkan kadar gula dalam darah.

Ketika resistensi insulin terjadi, kadar glukosa dalam darah tidak diatur dan mulai meningkat, terutama jika orang tersebut adalah pencinta permen atau menyalahgunakan alkohol. Seiring waktu, resistensi terhadap hormon ini hanya akan meningkat dan diabetes yang tergantung insulin akan berkembang tanpa pengobatan yang diperlukan.

Resistensi (resistensi insulin) terhadap insulin meningkatkan durasi reaksi inflamasi, sehingga diabetes mellitus sering disertai dengan gout, nefropati, dan penyakit menular.

Penuaan sel prematur

Membran mereka bertanggung jawab atas elastisitas dan perlindungan sel. Setiap hari, mereka "diuji kekuatannya" tidak hanya oleh faktor-faktor eksternal (suhu, tekanan, dampak fisik), tetapi juga faktor-faktor internal, misalnya, membran fosfolipid dapat dihancurkan oleh enzim seluler. Tapi ini tidak terjadi berkat Q10, yang memblokir aktivitas mereka.

Dalam sintesis molekul kolesterol Q10 tidak terlibat, lalu bagaimana statin mengurangi jumlah zat ini? Masalahnya adalah LDL dipindahkan oleh darah dari situs sintesis Q10, terutama trigliserida. Ketika jumlah kolesterol berkurang secara signifikan, pembela membran sel tidak bisa masuk ke dalam sel. Terutama kekurangan akut pada Q10 yang dialami sel-sel kekebalan tubuh, sistem limfatik dan trombosit. Sementara sel-sel kekurangan zat ini, molekul-molekulnya bersirkulasi dengan bebas dalam darah, tetapi tidak dapat dikirim ke tujuannya.

Konsekuensi dari kurangnya Q10 berbahaya bagi kehidupan sel - membran mereka mulai runtuh di bawah aksi enzim seluler, kehilangan elastisitas dan kemampuan untuk regenerasi dengan cepat. Pada kesehatan manusia, ini tercermin dalam kekeringan yang berlebihan, kelesuan dan warna kulit keabu-abuan, munculnya kerutan kecil, penurunan pembekuan darah, dan penurunan kekebalan. Efek samping statin ini dapat muncul setelah 5-6 bulan pengobatan.

Sindrom Pencurian Kehamilan

Ini bukan penyakit kronis atau genetik, tetapi nama konvensional untuk efek samping jangka panjang lain dari asupan statin. Kerugian dari menurunkan kolesterol tidak hanya kekurangan Q10, tetapi juga kerusakan sel-sel endokrin.

Sejumlah besar kolesterol digunakan oleh kelenjar adrenal, organ endokrin yang mensintesis hormon steroid. Ketika statin secara tajam memblokir sintesis LDL ini di hati, sel-sel organ ini terkejut, karena mereka kehilangan substrat untuk sintesis zat aktif secara tajam.

Jawaban mereka berbahaya bagi tubuh: di kelenjar adrenal, semua "bahan baku" peralihan yang tersisa untuk produksi berbagai hormon - DHE digunakan untuk membuat kortisol - hormon stres steroid.

Efek syok kortisol

"Perubahan prioritas" seperti itu membahayakan beberapa sistem tubuh sekaligus. Pertama-tama - kardiovaskular, karena kortisol memiliki efek vasokonstriktor dan mempercepat detak jantung.

Sistem saraf tidak kalah menderita, neuron-neuron yang terus-menerus dalam keadaan stres tereksitasi. Seseorang menjadi mudah tersinggung, ia memiliki serangan agresi dan panik, insomnia muncul, kapasitas kerjanya menurun.

Mempertimbangkan efek berbahaya dari syok kortisol yang disebabkan oleh penggunaan statin, kita tidak boleh melupakan sistem endokrin. Sintesis hormon di atas menghentikan produksi zat aktif terpenting: hormon seks (estrogen, progesteron, testosteron, dan lainnya), glukokortikoid, mineralkortikoid, aldosteron, dan lain-lain.

Meningkatkan kerapuhan tulang

Mengambil steroid, seseorang secara mandiri membahayakan tulangnya sendiri. Karena penurunan yang signifikan dalam kadar kolesterol dalam darah, produksi vitamin D di kulit, yang diproduksi dari LDL di bawah pengaruh matahari, berkurang. Zat ini berkontribusi pada asimilasi bagian terbesar kalsium memasuki tubuh. Dengan penggunaan statin dalam waktu lama, terutama di musim dingin, ada peningkatan kerapuhan tulang, nyeri otot (tanpa kalsium, kerja mereka tidak mungkin) dan gejala-gejala tidak menyenangkan lainnya.

Ini bukan seluruh daftar efek negatif jangka panjang dari penggunaan statin. Beberapa ahli mengasosiasikan pengobatan dengan bantuan mereka dengan pengembangan katarak, penyakit Alzheimer atau Parkinson, gangguan memori, penurunan fungsi kelenjar tiroid, kelelahan kronis dan lainnya. Data seperti itu belum dikonfirmasi, tetapi mereka membuat Anda serius memikirkan apakah mungkin menggunakan statin sama sekali.

Sayangnya, saat ini statin tetap menjadi obat yang paling efektif untuk menurunkan kolesterol. Tentu saja, ada yang lain, tetapi mereka lebih mahal dan di negara-negara CIS mereka masih sedikit diketahui, jadi para dokter dengan berani meresepkan Simgal yang sudah teruji dan murah, Lescol, Zokor, Vitorin dan obat-obatan lainnya.

Pengobatan dengan statin adalah cara yang efektif untuk menurunkan kolesterol dalam darah, tetapi seringkali kerugiannya jauh melebihi manfaatnya. Anda tidak dapat menggunakan statin sendiri, dan jika statin dikeluarkan oleh dokter, maka Anda perlu bertanya kepadanya tentang kemungkinan alternatif medis atau diet bebas kolesterol.

Statin: kontraindikasi dan efek samping

Orang yang menderita tekanan darah tinggi sangat mengenal sekelompok obat yang disebut "statin". Tindakan mereka ditujukan untuk mengurangi tingkat kolesterol, yang dinamai di antara penyebab utama kematian yang tinggi dari penyakit kardiovaskular.

Namun, obat komposisi kompleks tidak dapat dianggap sebagai obat mujarab untuk serangan jantung dan stroke, statin dari generasi terakhir memiliki beberapa kontraindikasi, serta efek samping yang berbahaya bagi kesehatan. Mereka harus dipertimbangkan ketika memilih jenis obat dan dosisnya.

Bagaimana cara kerja narkoba?

Kolesterol adalah senyawa alkohol organik yang diperlukan untuk kehidupan membran sel. Tubuh manusia menghasilkan bagian tertentu dari zat seperti lemak itu sendiri, sebagian kecil kolesterol (hingga 20%) dipasok oleh makanan.

Substansi dapat dibagi menjadi dua kelompok:

1. Lipoprotein densitas rendah, menyumbat dinding pembuluh darah;
2. Kolesterol berkepadatan tinggi, diperlukan untuk jaringan parut yang rusak.

Sekelompok enzim tertentu bertanggung jawab untuk sintesis kolesterol oleh sel-sel hati dan kelenjar adrenal, yang utama adalah enzim HMG-CoA reduktase (jalur mevalonatny). Tugas utama obat statin dalam menghalangi produksi enzim ini, yang membentuk dasar dari jalur mevalonate.

Proses ini mengurangi kandungan semua jenis kolesterol dalam darah. Dengan adanya mekanisme aksi ini, semua jenis statin dianggap sebagai inhibitor (moderator) dari reduktase HMG-CoA. Klarifikasi penting: obat yang menghambat sintesis kolesterol diresepkan untuk meningkatkan kelangsungan hidup pada penyakit jantung yang kompleks.

Fitur terapi

Selain menghambat sintesis kolesterol, statin mengurangi risiko pembekuan darah dengan mengurangi tingkat peradangan pada jaringan pembuluh darah, menjaga stabilitas plak aterosklerotik. Dalam kasus diabetes mellitus, pemberian obat meringankan gejala penyakit, mengurangi risiko pengembangan masalah jantung yang terkait dengan aterosklerosis progresif cepat.

Indikasi utama untuk meresepkan statin adalah hiperkolesterolemia dalam kondisi berikut:

• Dengan manifestasi aterosklerosis;
• Dalam kasus penyakit jantung koroner, serta angina pektoris;
• Setelah serangan jantung atau stroke, diperumit dengan hipertensi.

Selama pengobatan dengan obat penurun kolesterol, seseorang harus mewaspadai bahaya interaksi zat obat dengan makanan dan obat-obatan tertentu, yang bertindak sebagai penghambat sitokrom P450. Persaingan antara zat menyebabkan peningkatan kemungkinan efek samping karena peningkatan konsentrasi statin dalam darah.

Penting untuk memperhitungkan ketidakmungkinan minum obat pada tingkat kolesterol normal. Pengobatan semacam itu mengancam penurunan kualitas memori, perkembangan penyakit Alzheimer dan Parkinson, dan bahkan kematian.

Efek samping statin

Meskipun praktik singkat menggunakan obat, itu adalah tujuan mereka yang dibenarkan dengan kolesterol tinggi (di atas 5,3 mmol / l), gangguan metabolisme lipid, tingkat risiko kardiovaskular yang tinggi. Perawatan ini menunjukkan efek maksimum dengan sedikit kerusakan pada tubuh. Namun, mengambil obat penurun lipid memiliki perjalanan panjang, jadi penunjukan mereka harus memperhitungkan kemungkinan efek samping.

Yang paling sering adalah keadaan berikut:

• Masalah kulit, dimanifestasikan oleh ruam, gatal, bengkak, fotosensitifitas;
• Gangguan pada sistem pencernaan dengan gejala mual, diare, perut kembung, sembelit;
• Sakit kepala pada latar belakang pusing dan insomnia, kemungkinan gangguan memori, paresthesia;
• Ancaman trombositopenia, hipoglikemia (diabetes mellitus), impotensi.

Komplikasi sistem muskuloskeletal adalah di antara efek samping yang paling serius dari penggunaan statin. Paling sering ini adalah tanda-tanda kelemahan dan nyeri otot (miopati), yang dapat diubah menjadi rhabdomyolysis (penghancuran struktur otot), jika obat tidak ditarik.

Asupan statin yang tidak terkontrol memiliki efek negatif pada keadaan hati, yang dimanifestasikan oleh peningkatan kadar enzim hati. Baru-baru ini, efek negatif obat pada ginjal telah ditemukan. Bahkan dengan sistem urogenital yang sehat, resep obat-obatan untuk kursus yang sangat lama dapat menyebabkan kerusakan ginjal parah (tubulopati, gagal ginjal).

Kontraindikasi

Untuk meminimalkan kemungkinan efek samping dari pemilihan obat dari kelompok statin harus dilakukan dengan sangat hati-hati. Dengan terapi bersama dengan bentuk sediaan lain, risiko efek samping dari pengobatan dengan obat penurun lipid dapat meningkat.

Kombinasi dengan fibrat atau niasin mengancam kejang otot, kerusakan ginjal, yang mengarah pada perkembangan tubulopati.

Statin dikontraindikasikan dalam kasus berikut:

• Selama kehamilan dan menyusui;
• Dengan penyakit ginjal, penyakit hati akut dan kronis;
• Masalah dengan sistem endokrin dan kelenjar tiroid;
• Dengan disfungsi otot herediter;
• Di masa kecil (hingga 18 tahun);
• Dengan hipersensitif terhadap zat aktif.

Agar tidak menyebabkan peningkatan serius pada risiko efek samping, obat kolesterol tidak diresepkan bersama dengan asam nikotinat, agen antijamur, antibiotik makrolida. Anda juga harus meninggalkan penggunaan alkohol, mengonsumsi antidepresan.

Ada beberapa prinsip untuk klasifikasi obat statin, yang paling populer - dari generasi ke generasi, ada empat di antaranya. Obat-obatan generasi baru (keempat) paling efektif dibandingkan dengan obat-obatan yang dikeluarkan sebelumnya. Menurut produsen, mereka bahkan dapat mengurangi plak aterosklerotik yang sudah terbentuk. Ada juga klasifikasi tergantung pada jenis bahan aktif.

Meja

Daftar statin teraman, dengan memperhitungkan generasi dan persentase penurunan kolesterol.

Keamanan statin: nyata dan dibuat-buat.

Statin, penghambat reduktase 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A (HMG-CoA reduktase), merupakan komponen integral dari strategi pencegahan kardiovaskular. Keefektifan kelas obat ini tidak dapat dibantah. Analisis meta prospektif data pada 90056 pasien yang berpartisipasi dalam 14 studi statin acak menunjukkan bahwa mengurangi konsentrasi kolesterol lipoprotein kepadatan rendah (kolesterol LDL) andal mengurangi insiden penyakit jantung koroner (PJK) dan kardio utama lainnya. kejadian vaskular [1].

Saat ini, ada beberapa tren baru dalam penggunaan statin. Ini menyangkut perluasan indikasi untuk pemberian statin, tingkat lipid target yang lebih rendah dan intensitas rejimen pengobatan. Sesuai dengan pedoman saat ini, diabetes mellitus (DM), lesi aterosklerotik simptomatik dari karotis, arteri perifer, aneurisma aorta perut, risiko 10 tahun KBS> 20% menurut skala Framingham setara dengan KBS, yang meningkatkan populasi pasien yang membutuhkan statin [ 2,3].

Berdasarkan hasil studi epidemiologis terapi hipolipidemik dengan berbagai intensitas, para ahli dari program pendidikan kolesterol nasional (AS) menganggapnya masuk akal untuk mencapai tingkat target kolesterol LDL yang lebih rendah pada pasien dengan risiko yang sangat tinggi, mungkin dengan statin dosis tinggi [3].

Peningkatan dosis dikaitkan dengan peningkatan insiden efek samping. Penarikan dari pasar cerivastatin pada tahun 2001 karena perkembangan rhabdomyolysis fatal yang jauh lebih sering dibandingkan dengan statin lain telah menimbulkan keraguan tentang keamanan statin [4]. Sekelompok pakar ahli terkemuka di bidang hepatologi, nefrologi, neurologi, dan patofisiologi jaringan otot, yang diprakarsai oleh National Lipid Association of USA, menganalisis hasil penelitian menggunakan statin [4,10]. Kesimpulan yang meyakinkan tentang keamanan statin dievaluasi pada skala 4 poin, di mana 1 sangat meyakinkan, 2 meyakinkan, 3 tidak terlalu meyakinkan, 4 tidak meyakinkan. Tingkat bukti tergantung pada jenis penelitian di mana hasil tertentu diperoleh:

• A - cukup banyak uji klinis acak (RCT),
• B - sejumlah RCT dengan hasil yang sangat andal dan studi kasus retrospektif.
• Studi kohort dan laporan fenomena negatif,
• D - pendapat ahli dan penelitian yang tidak terkontrol,
• U - kurangnya data atau bukti.

Apa ketentuan tentang keamanan statin yang tidak dapat disangkal dan mana yang tidak meyakinkan?

Dengan tingkat kredibilitas dan bukti (1A) yang tinggi, dapat dikatakan bahwa peningkatan kadar alanine aminotransferase (ALT) dan aspartate aminotransferase (AST) adalah efek kelas yang bergantung pada dosis dari statin. Peningkatan transaminase> 3 batas atas normal (VGN), biasanya asimptomatik dan sementara, diamati selama terapi dengan statin pada dosis terapeutik dalam 3 VGN harus menentukan kadar mereka lagi, sambil melanjutkan hiperfermentemia, menghilangkan kemungkinan penyebab sekunder [9].

Pertanyaan tentang hubungan antara terapi statin dan disfungsi hati yang signifikan atau gagal hati adalah yang paling signifikan secara klinis. Hasil analisis statistik dari penyebab yang menyebabkan transplantasi hati di Amerika Serikat untuk periode 1990.2002 menunjukkan bahwa hanya 1 dari 51.741 orang yang diobati dengan statin [33]. Kasus gagal hati selama pengobatan dengan statin jarang terjadi - 1-1,14 kasus per 1 juta orang. Pada populasi umum orang yang tidak menggunakan statin, risiko mengembangkan gagal hati akut sebanding dengan data yang disajikan, yang menunjukkan bahwa tidak ada hubungan antara gagal hati dan mengambil statin. Perkembangan gagal hati dapat merupakan manifestasi dari keistimewaan atau penyakit hati autoimun, yang dipicu oleh penggunaan statin [34,36]. Dengan demikian, tidak ada bukti langsung tentang kemungkinan perkembangan kerusakan hati fatal pada pasien yang memakai statin. Dugaan peningkatan tingkat gagal hati, transplantasi hati dan kematian yang terkait dengannya dengan terapi statin memiliki sedikit dasar dan hanya bergantung pada pendapat ahli (2D).

Yang menarik adalah kemungkinan terapi statin pada pasien dengan penyakit hati kronis. Penggunaan statin pada pasien dengan penyakit hati berlemak non-alkohol dan steatohepatitis non-alkohol, tersebar luas di antara pasien dengan hiperlipidemia (HLP) dapat dianggap meyakinkan dan cukup dibuktikan (1B). Sebagai aturan, pasien ini memiliki risiko tinggi komplikasi kardiovaskular (MTR) [37]. Ada bukti peningkatan histologi hati pada pasien dengan steatohepatitis non-alkoholik dengan terapi statin [6].

Statin dan jaringan otot

Efek samping otot, sebagian besar karena penarikan cerivastatin dari pasar, menarik perhatian paling besar sebagai salah satu efek samping paling penting dari terapi statin [10]. Myotoksisitas dari mialgia yang sedikit diucapkan hingga rhabdomiolisis yang berpotensi fatal dianggap dengan tingkat persuasi yang tinggi, tetapi tidak cukup (1C), efek kelas dari statin.

Menurut penelitian klinis, gejala otot: nyeri otot, tegang, lemah dan / atau kram, biasanya tidak disertai dengan peningkatan creatine phosphokinase (CPK), ditemukan pada

5% pasien yang menerima terapi statin, dengan frekuensi yang sama seperti pada kelompok plasebo [38,39]. Bahkan lebih jarang, miopati parah telah dilaporkan dengan statin yang saat ini terdaftar. Menurut hasil 21 studi klinis acak dengan statin, miopati terjadi pada 5, dan rhabdomyolysis pada 1,6 pasien per 100 ribu pasien-tahun [38]. Mekanisme spesifik kerusakan otot selama terapi statin tidak diketahui.

Tidak meyakinkan dan tidak terbukti hubungan peningkatan CPK asimtomatik atau keluhan otot (nyeri, kelemahan) pada tingkat CPK normal selama perawatan dengan statin dengan kerusakan otot (3D). Apakah statin berbeda dalam hal risiko mengembangkan fenomena negatif otot, dan faktor apa yang memengaruhi risiko ini? Risiko mengembangkan gejala otot yang tidak diinginkan ketika menggunakan statin di pasar sebanding dan secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan cerivastatin [40,41]. Sifat spesifik dari cerivastatin adalah bioavailabilitas dan lipofilisitas yang relatif tinggi, interaksi obat (terutama dengan gemfibrozil), dosis yang digunakan melebihi ambang batas keamanan [4,9,38].

Yang meyakinkan dan terbukti adalah ketentuan tentang peningkatan frekuensi efek negatif otot dengan meningkatnya dosis (1A) dan / atau konsentrasi serum statin (kurang masuk akal - 1C). Faktor-faktor yang meningkatkan risiko miopati meliputi: usia yang lebih tua, fisik lemah, jenis kelamin wanita, gangguan fungsi ginjal dan hati, hipotiroidisme [42]. Risiko pengembangan miopati sebagian besar ditentukan oleh interaksi obat: efek pada metabolisme sistem sitokrom (cukup meyakinkan dan cukup 2B), efek pada pengikatan asam glukuronat, waktu paruh (kurang meyakinkan 3B). Banyak interaksi obat statin adalah hasil dari penindasan atau induksi isoenzim sitokrom P450, yang memetabolisme lebih dari setengah dari semua obat yang digunakan dalam praktek klinis. Metabolisme lovastatin, simvastatin dan atorvastatin dilakukan menggunakan sitokrom P450 (CYP) 3A4 isoenzim mikrosomal, sedangkan fluvastatin dimetabolisme menggunakan isoenzim CYP2C9, rosuvastatin menggunakan isoenzim CYP2C9 dan CYP2C19 [38,43]. Risiko miopati meningkat dengan penggunaan kombinasi statin dengan inhibitor dari isoenzim sitokrom P450 yang sesuai.Pravastatin tidak dimetabolisme oleh sistem sitokrom P450 dan, karenanya, dibandingkan dengan statin lain, ia memiliki lebih sedikit interaksi farmakokinetik dengan inhibitor isoenzim CYP [44]. Dengan penggunaan gabungan statin dan siklosporin, peningkatan insidensi efek samping dimungkinkan karena efek siklosporin pada ekskresi statin dalam empedu [45].

Interaksi obat statin yang sangat penting dengan agen penurun lipid lainnya. Agak meyakinkan dan terbukti (1B) adalah peningkatan risiko mengembangkan gejala negatif otot dengan kombinasi statin dengan gemfibrozil, yang menghambat pengikatan statin dengan asam glukuronat. Sebaliknya, tidak terlalu meyakinkan dan belum terbukti (4C) bahwa interaksi statin dengan turunan asam fibrat lain, fenofibrate, tidak mempengaruhi konjugasi statin dengan asam glukuronat. Penambahan asam empedu atau asam lemak ω-3 pada statin sekuestran tidak meningkatkan risiko miopati atau rhabdomiolisis (secara meyakinkan, tetapi tidak cukup, 1C). Belum terbukti bahwa kombinasi statin dan asam nikotinat atau inhibitor penyerapan kolesterol (ezetimibe) meningkatkan frekuensi efek otot yang tidak diinginkan (4D) [46,48].

Sebaliknya, tingkat penurunan kolesterol LDL (1A) jelas tidak mempengaruhi risiko miopati dan rhabdomiolisis, kemungkinan pengaruh hidrofilisitas obat (4D) tidak jelas.

Untuk mengatasi perbedaan dalam terminologi fenomena otot yang tidak diinginkan, definisi baru miopati dan rhabdomiolisis telah diusulkan. Miopati - gejala mialgia (nyeri atau ketegangan otot), kelemahan, kejang dalam kombinasi dengan peningkatan kadar CPK> 10 VGN. Rhabdomyolysis - peningkatan kadar CPK> 10.000 IU / l atau peningkatan CPK> 10 VGN dalam kombinasi dengan peningkatan kreatinin serum (biasanya dengan penampilan mioglobin dalam urin dan pewarnaan urin berwarna coklat) atau dalam kombinasi dengan terapi hidrasi intravena (IV) [9 ]

Sebelum memulai pengobatan dengan statin, pasien harus diberitahu tentang risiko keluhan otot dan kebutuhan yang ketat untuk memberi tahu dokter tentang hal itu. Kelayakan penentuan awal CPK hanya dibahas pada pasien dengan risiko tinggi efek toksik otot dan kurangnya pemantauan CPK tanpa adanya gejala. Ketika gejala muncul, CPK harus ditentukan untuk menilai tingkat keparahan kerusakan otot dan untuk memutuskan apakah akan melanjutkan terapi statin atau mengubah dosis. Munculnya gejala otot atau peningkatan CPK pada pasien yang menerima statin memerlukan pengecualian dari penyebab lain: peningkatan aktivitas fisik, trauma, kejang, hipotiroidisme, infeksi, keracunan karbon monoksida, polimyositis, dermatomiositis, penyalahgunaan alkohol dan penggunaan narkoba. Perkembangan gejala otot yang tidak dapat ditoleransi, terlepas dari tingkat CPK, adalah dasar untuk penghapusan statin. Setelah resolusi gejala, adalah mungkin untuk memberikan statin yang sama dengan dosis yang lebih rendah atau statin yang lain.Perbaruan gejala memerlukan pemilihan terapi penurun lipid yang berbeda. Gejala otot menular atau peningkatan asimptomatik pada CPK 45%. Pada pasien dengan kadar kolesterol LDL ≥ 3 mmol / l setelah pengobatan 6. minggu, dosis kedua obat ditingkatkan menjadi 20 atau 40 mg / hari, tergantung pada dosis awal, dan pengobatan dilanjutkan selama 6 minggu. Tidak ada perbedaan antara kelompok mengenai jenis kelamin, usia, berat badan, tekanan darah dan status merokok.

Setelah 6 dan 12 minggu pengobatan, terjadi penurunan kadar kolesterol LDL yang signifikan: pada akhir penelitian, kadar kolesterol LDL menurun ketika Atoris diresepkan oleh 37,8%, atorvastatin asli - sebesar 38,4% (perbedaan antara kelompok tidak signifikan). Proporsi pasien yang mencapai level target kolesterol LDL di Atoris dan kelompok atorvastatin asli sebanding. Hasil perbandingan juga diperoleh pada kelompok pembanding sehubungan dengan penurunan total kolesterol, trigliserida, rasio apoB / apoA1. Ada kecenderungan penurunan protein C-reaktif sensitivitas tinggi (tidak dapat diandalkan pada kelompok Atoris dan kelompok atorvastatin asli).

Pada kedua kelompok, persentase pasien memakai 10 mg / hari. dan 20 mg / hari. obat sebanding. Dosis rata-rata Atoris dan atorvastatin asli pada akhir penelitian sebanding. Atoris juga secara efektif mempengaruhi risiko koroner absolut (PROCAM) sebagai obat asli.

Jumlah dan jenis efek samping dengan Atoris dan atorvastatin asli adalah sama. Toleransi Atoris sebanding dengan toleransi atorvastatin. Tidak ada pasien yang menghentikan pengobatan karena perkembangan efek samping. Tidak ada pasien yang memiliki tanda miopati. Sebuah studi INTERAS-ARS membuktikan kesetaraan terapi Atoris dan atorvastatin asli.

Saat ini, terapi penurun lipid dengan statin dianggap sebagai strategi jangka panjang pencegahan primer dan sekunder penyakit kardiovaskular dan hasil iskemik parah: kematian, stroke, serangan jantung. Kelas obat ini mengkonfirmasi efek efektif pada pengurangan mortalitas dari SSO dengan tolerabilitas yang baik dan keamanan yang tinggi dari obat ini. Ketika memutuskan kebutuhan akan terapi dan sifat rejimennya, tingkat target lipoprotein sesuai dengan pedoman saat ini, keseimbangan manfaat dan risiko untuk pasien tertentu juga harus dipertimbangkan. Ketika meresepkan obat generik, tingkat kemanjuran dan keamanan yang sama dijamin hanya dalam kasus kesetaraan terapeutik terbukti dengan obat asli.

Statin untuk penyakit ginjal kronis: keamanan penggunaan

• KATA KUNCI: Gangguan metabolisme lipid.

Diketahui bahwa hiperlipidemia sering menyertai penyakit ginjal, dalam beberapa kasus bahkan mencerminkan tingkat aktivitas proses ginjal. Untuk pasien dengan glomerulonefritis kronis, hiperlipoproteinemia, terutama tipe IIb dan IV, adalah karakteristik, keparahan yang tergantung pada varian klinis penyakit, adanya sindrom nefrotik, gagal ginjal, dan hipertensi [1]. Ada juga perubahan dalam subfraksi lipoprotein densitas tinggi (HDL), meningkatkan tingkat apoprotein A1 (apo-A1), menurunkan rasio total kolesterol serum (OXA) / apo-A1 di semua subfraksi HDLF. Tahap ke-3 dan lebih tinggi dari penyakit ginjal kronis (CKD) dari berbagai etiologi ditandai oleh kadar trigliserida yang tinggi dan HDL yang rendah karena gangguan dalam regulasi metabolisme (Tabel 1) [2].

Telah terbukti bahwa kehadiran gangguan metabolisme lipid pada pasien dengan penyakit ginjal memperburuk prognosis sebagai akibat dari percepatan perkembangan tidak hanya aterosklerosis dan komplikasi kardiovaskular, tetapi juga nefrosklerosis. Dalam penelitian kami [3, 4], risiko mengembangkan gagal ginjal kronis (CRF) dengan varian nefrotik glomerulonefritis kronis tergantung pada tingkat kolesterol total: peningkatan kolesterol total pada timbulnya penyakit lebih dari 300 mg / dL secara bermakna dikaitkan dengan peningkatan kadar kreatinin yang persisten ≥ 3 mg%. Dalam kasus bertahannya sindrom nefrotik selama 12 bulan, hiperkolesterolemia tinggi disertai dengan penurunan kelangsungan hidup "ginjal" 5 tahun dari 90 menjadi 62% (Gbr.) [3].

Kembali pada tahun 1982, J. Moorhead mengusulkan teori tentang efek merusak dari hiperlipidemia pada endotelium kapiler glomeruli ginjal. Sekarang telah ditetapkan bahwa sel mesangial yang memiliki reseptor lipoprotein densitas rendah (LDL) mengikat dan mengoksidasi mereka. Ini memicu kaskade produksi sitokin, merangsang proliferasi mesangium dan perkembangan glomerulosklerosis. Secara paralel, produksi proteoglikan pelindung dan enzim kolagenolitik yang mengatur pembentukan matriks mesangial berkurang, sifat fagositik mesangiocytes melemah, mesangium "kelebihan beban" oleh makromolekul. Lipoprotein, yang disimpan dalam membran dasar sel, mengikat glikosaminoglikan bermuatan negatif dan menetralkan muatan negatifnya, meningkatkan permeabilitas membran terhadap protein. Proses ini terjadi tidak hanya di mesangium, tetapi juga di interstitium. Dengan akumulasi inklusi lipid besar yang berlebihan, sel mesangial, makrofag, dan sel epitel tubular mengambil bentuk "berbusa".

Diabetes juga ditandai oleh ikatan sel mesangial LDL glikosilasi, yang sangat rentan terhadap peroksidasi. Penyumbatan kapiler glomerulus dengan deposit lipid dan sel busa mengurangi filtrasi glomerulus, yang mengarah pada peningkatan tekanan arteri sistemik dan meningkatkan tekanan intragranular di nefron utuh, sehingga berkontribusi pada perkembangan glomerulosklerosis.

Dipercayai bahwa kerusakan paling signifikan pada ginjal glomerulus menyebabkan tingginya kadar kolesterol total serum. Dalam sebuah percobaan pada hewan, ditemukan bahwa diet hiperkolesterol berkontribusi terhadap penampilan glomeruli dari endapan lipid, infiltrasi monosit dan hypercellularity dari mesangium, peningkatan matriks mesangial. Sejalan dengan pertumbuhan kadar kolesterol total, proteinuria dan jumlah sklerotik glomeruli meningkat. Dalam studi klinis, ditemukan bahwa hiperlipidemia pada nefropati apa pun mempercepat perkembangan gagal ginjal, dan laju perkembangannya tergantung pada tingkat kolesterol total, trigliserida, lipoprotein densitas sangat rendah, apolipoprotein B dan serum HDL serum. Faktor-faktor yang berkontribusi pada penurunan kadar HDL adalah penurunan ekspresi gen apo-A2 dan peradangan kronis, terlepas dari adanya sindrom nefrotik, yang mengarah pada penurunan kadar albumin yang mengangkut kolesterol bebas dari jaringan perifer ke HDL [2].

Karena beratnya kelainan lipid, ternyata fakta bahwa sebagian besar pasien dengan CKD meninggal karena penyakit kardiovaskular bahkan sebelum perkembangan gagal ginjal terminal dan dimulainya terapi penggantian ginjal dimulai. Hubungan independen yang jelas antara dislipidemia dan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular pada pasien dengan CKD telah dibentuk oleh banyak penelitian. Risiko ini diperparah dengan adanya banyak faktor lain pada pasien ini, termasuk stres oksidatif, peradangan, kurangnya aktivitas fisik, anemia, kalsifikasi vaskular, disfungsi endotel, dan penurunan produksi oksida nitrat (Tabel 2) [5].

Dengan CKD stadium 5 dan terapi penggantian ginjal, insidensi dan mortalitas akibat penyakit kardiovaskular semakin meningkat. Secara khusus, prevalensi penyakit jantung koroner pada pasien dengan hemodialisis adalah 40%, dan tingkat kematian akibat penyakit kardiovaskular hingga 30 kali lebih tinggi daripada di antara populasi umum [6].

Fitur koreksi gangguan lipid pada CKD

Terapi penurun lipid saat ini adalah elemen terpenting dari strategi nefroprotektif, yang dirancang tidak hanya untuk mencegah perkembangan komplikasi kardiovaskular pada pasien dengan CKD, tetapi juga untuk memperlambat perkembangan nefrosklerosis, mencegah atau menunda perkembangan gagal ginjal. Prinsip-prinsip diet dan terapi obat adalah umum untuk hiperlipidemia etiologi apa pun, dan penting untuk memulai pengobatan pada tahap awal CKD.

Terapi yang relevan dan mono-, dan kombinasi dengan penggunaan obat-obatan dari kelompok yang berbeda (statin, sekuestran asam empedu, kolesterol enterosorben spesifik, fibrat, turunan asam nikotinat, persiapan berdasarkan asam lemak tak jenuh ganda omega-3), dengan mempertimbangkan metabolisme ginjal dari beberapa obat (fibrat ). Selain terapi obat, pengangkatan lipoprotein ekstrakorporeal juga digunakan untuk koreksi hiperlipidemia pada kasus yang sulit dihilangkan.

Landasan dari pengobatan dislipidemia pada CKD adalah inhibitor kompetitif hydroxymethylglutaryl-CoA reductase (HMG-CoA reductase), suatu enzim yang mengkatalisis transformasi HMG-CoA menjadi asam mevalonat pada tahap awal sintesis kolesterol dalam sel hati, dikenal sebagai statin. Obat-obatan ini tidak hanya berkontribusi pada normalisasi spektrum lipid dan dengan demikian mencegah perkembangan aterosklerosis, tetapi juga, dengan mengurangi akumulasi lipid dalam jaringan ginjal, menghambat proliferasi sel mesangial dan perkembangan glomerulosklerosis.

Dalam penelitian kami, perkembangan lebih cepat dari glomerulonefritis kronis ditunjukkan pada pasien yang menerima terapi renoprotektif tanpa dimasukkannya statin [4].

Sifat nefroprotektif statin tidak hanya terkait dengan efeknya pada dislipidemia, tetapi juga dengan sejumlah efek pleiotropiknya, yang spektrumnya terus berkembang. Efek positif mereka pada fungsi endotelium, vasodilator, efek anti-iskemik dan anti-trombogenik, sifat anti-inflamasi dan imunosupresif telah dijelaskan [7-9]. Pada saat yang sama, ada kekurangan koneksi antara perubahan tingkat lipid dan penanda inflamasi. Efek pleiotropik statin disebabkan oleh blokade statin untuk pembentukan produk antara biosintesis kolesterol, yang disebut isoprenoid - farnesyl pyrophosphate dan geranyl pyrophosphate. Zat-zat ini terlibat dalam modifikasi pasca-translasi sejumlah protein (G-protein, lamin nuklir, protein pengikat guanosin trifosfat kecil - Ras, Rho, Rab, Rac, Rap) yang mengatur proliferasi, diferensiasi, mitogenesis, apoptosis berbagai sel. Statin juga menghambat ekspresi antigen kelas II dari kompleks histokompatibilitas utama pada makrofag dan sel-sel dinding pembuluh darah [10, 11]. Selain itu, statin menghambat sintesis sitokin "pro-inflamasi" yang penting, seperti tumor necrosis factor alpha, interleukin 1, 6 dan 8 [12], aktivitas faktor transkripsi nuklir NF-κB, yang mengendalikan ekspresi respon imun, apoptosis, dan gen siklus sel [13].

Efektivitas kardioprotektif yang tinggi dari statin terbukti selama pencegahan primer (WOSCOPS, AFCAPS) dan sekunder (4S, LIPID, SHARP, MIRACLE, CARE, dll.) Dalam pencegahan penyakit jantung koroner dalam hal mengurangi frekuensi komplikasi kardiovaskular, kematian umum dan koroner (Tabel. 3) [14–21]. Namun, sebagian besar penelitian yang dilakukan hingga saat ini tidak memasukkan pasien dengan penurunan fungsi ginjal yang signifikan. Ketika mempelajari frekuensi kejadian kardiovaskular dan kematian total pada populasi pasien dengan CKD, hasil beberapa penelitian tidak begitu jelas. Secara khusus, studi 4S menunjukkan nilai prognostik yang buruk dari kadar kolesterol rendah pada pasien dengan nefropati diabetik yang menerima hemodialisis selama 4 tahun [15]. Namun, sedikit penurunan risiko relatif kematian jantung, infark miokard nonfatal, atau stroke telah dibuktikan. Para ahli percaya bahwa data ini memerlukan studi tambahan, dengan mempertimbangkan status inflamasi dan gizi yang rendah dari pasien ini, dan juga menunjukkan bahwa gangguan irama jantung mungkin merupakan modin faktor mortalitas yang penting dan tidak dapat dimodifikasi pada pasien dialisis [16, 17].

Dalam studi CARE, pravastatin 40 mg / hari selama sekitar 5 tahun mengurangi risiko relatif kematian akibat penyakit jantung atau infark miokard nonfatal pada pasien dengan CKD sebesar 28% [18].

Studi PREVEND IT, yang selama 4 tahun mempelajari kejadian peristiwa kardiovaskular pada kelompok pasien dengan mikroalbuminuria ketika mengambil fosinopril 20 mg / hari (atau plasebo) dan pravastatin 40 mg / hari (atau plasebo), menunjukkan penurunan 13% pada kardiovaskular komplikasi pada kelompok pravastatin. Namun, penelitian ini terbatas pada sejumlah kecil kejadian kardiovaskular pada kelompok yang diteliti [19].

ALERT adalah studi acak, double-blind, terkontrol plasebo fluvastatin 40-80 mg / hari pada 2102 penerima transplantasi ginjal. Ini menunjukkan pengurangan risiko 17% (p = 0,129) dari komplikasi kardiovaskular tanpa peningkatan kehilangan graft atau disfungsi ginjal. Analisis selanjutnya menggunakan kematian jantung dan infark miokard nonfatal sebagai titik akhir primer menunjukkan pengurangan risiko kardiovaskular 35% yang signifikan secara statistik (p = 0,005) [20].

Fitur penggunaan statin di CKD

Tingkat LDL KDOQI yang direkomendasikan pada pasien dengan CKD adalah kurang dari 100 mg / dL (10.000 U / L). Tidak boleh dilupakan bahwa alasan peningkatan creatine phosphokinase yang tidak berhubungan dengan penggunaan statin mungkin adalah olahraga yang intens, trauma, kejang-kejang, hipertermia, hipotiroidisme, alkoholisme, penggunaan obat-obatan narkotika, defisiensi vitamin D.

Di antara mekanisme diduga miopati yang diinduksi statin, penurunan kadar kolesterol dalam membran miosit dibahas, membuat mereka lebih rentan terhadap cedera; penipisan koenzim Q₁₀ dengan efek negatif berikutnya pada fungsi mitokondria, serta penurunan bioavailabilitas isoprenoid (farnesyl pyrophosphate dan geranyl pyrophosphate), yang menyebabkan kematian sel [30].

Ketika menggunakan semua statin yang dikenal, itu sangat jarang, tetapi bagaimanapun, kasus-kasus perkembangan proteinuria dan hematuria dicatat. Harus diingat bahwa pasien yang menggunakan statin memiliki prasyarat independen untuk penampilan proteinuria, seperti diabetes mellitus, hipertensi, usia tua, dll. Penggunaan dosis terapi statin biasanya tidak disertai dengan perkembangan proteinuria yang diucapkan. Terkadang, proteinuria moderat yang didiagnosis mungkin merupakan respons fisiologis daripada efek toksik. Ini dijelaskan oleh fakta bahwa penurunan konsentrasi mevalonat di bawah pengaruh inhibitor reduktase HMG-CoA melanggar endositosis-dimediasi reseptor albumin di tubulus proksimal, mengurangi reabsorpsi dan mengarah ke penampilan proteinuria [25]. Dalam studi sedimen urin dengan elektroforesis, ditunjukkan bahwa proteinuria pada pasien yang menerima rosuvastatin berasal dari tubular, dan bukan merupakan konsekuensi dari kerusakan glomerulus [25]. Teori ini didukung oleh data eksperimental dari kultur sel ginjal yang menambahkan mevalonate mengembalikan endositosis albumin yang dimediasi reseptor [30], yaitu, statin mengarah pada penekanan reabsorpsi protein yang bergantung pada dosis yang dapat dikembalikan pada tubulus ginjal. Pengembangan proteinuria, oleh karena itu, tidak memerlukan penghapusan atau pengurangan dosis statin dan mungkin memiliki efek nefroprotektif dalam kasus proteinuria yang parah, meskipun masuk akal untuk memeriksa pasien. Made membuka studi tahunan di mana pasien dengan penyakit ginjal untuk terapi dengan inhibitor ACE atau reseptor angiotensin II setengah atorvastatin menambahkan menunjukkan bahwa atorvastatin dapat mengurangi proteinuria dan memperlambat perkembangan penyakit ginjal kronis, melengkapi angiotensin dampak positif converting enzyme inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II [31].

Menentukan hubungan penampilan hematuria dengan penggunaan statin dalam studi klinis agak sulit, karena metode penilaian keselamatan rutin adalah analisis umum urin; pasien tidak lulus pemeriksaan khusus. Sementara itu, penyebab umum hematuria dapat berupa kelainan urologis, penyakit kelenjar prostat, infeksi saluran kemih, perdarahan menstruasi, olahraga, hematuria idiopatik [25]. Saat ini, tidak ada bukti yang meyakinkan bahwa mengonsumsi statin dalam dosis terapi dapat menyebabkan hematuria.

Toleransi yang baik dari atorvastatin pada pasien dengan penyakit ginjal dijelaskan oleh fakta bahwa hanya 2% dari metabolit atorvastatin diekskresikan oleh ginjal, tidak seperti fluvastatin (5%), rosuvastatin (10%), simvastatin (13%) dan pravastatin (20%).

Sifat renoprotektif statin dikonfirmasi oleh meta-analisis dari 13 studi klinis [32]. Keamanan penggunaan statin pada pasien diabetes pada hemodialisis telah dibuktikan, sementara insidensi miopati dan mialgia sebanding pada kelompok atorvastatin dan plasebo, dan tidak ada kasus rhabdomyolysis atau kerusakan hati yang terdaftar [24, 33].

Terapi Dislipidemia Gabungan

Untuk pengobatan dislipidemia campuran, kombinasi statin yang sukses dengan sediaan asam nikotinat ditunjukkan, selain itu mengarah pada peningkatan kolesterol HDL dan penurunan lipoprotein (a) dan trigliserida. Namun, penggunaan obat asam nikotinat dibatasi oleh tolerabilitasnya yang rendah, kebutuhan untuk penyesuaian dosis sekaligus mengurangi GFR, dan ketidakmungkinan menggunakannya jika terjadi gangguan metabolisme purin.

Asam lemak omega-3 dapat digunakan dengan aman dalam kombinasi dengan statin, karena mereka tidak memiliki interaksi yang signifikan dengan mereka dan tidak memerlukan pengurangan dosis jika terjadi disfungsi ginjal.

Obat-obatan kombinasi telah membuktikan diri dengan baik: ezetimibe / simvastatin dan niacin / simvastatin yang berkepanjangan. Kombinasi statin dengan sequestran asam lemak dibatasi oleh hipertrigliseridemia yang diinduksi-terakhir, dan tanpa ini diekspresikan dalam stadium lanjut CKD, serta oleh sulitnya dosis obat karena kecenderungan sequestran mengikat obat di lumen usus.

Di hadapan campuran dislipidemia, pasien dengan CKD perlu diobati dengan beberapa obat penurun lipid atau kombinasi obat, dengan mempertimbangkan keamanan penggunaannya sambil mengurangi fungsi penyaringan ginjal (Tabel 6, 7).

Inhibitor reduktase HMG-CoA telah lama dan secara tegas mengambil tempat terdepan di antara obat penurun lipid. Dengan statin dikaitkan dengan keberhasilan terbesar dalam pengobatan hiperlipidemia dan pencegahan penyakit kardiovaskular. Kemanjuran dan keamanan agen-agen ini telah dibuktikan dalam uji coba acak multicenter yang besar, jangka panjang, dengan titik akhir klinis. Penyakit ginjal kronis bukan merupakan kontraindikasi untuk penggunaan statin, tetapi adanya gagal ginjal sedang dan berat memerlukan pemilihan dosis yang memadai. Pemantauan rutin kreatinin dan proteinuria biasanya tidak diperlukan. Namun, di hadapan CKD atau faktor risiko untuk pengembangannya sebelum memulai terapi statin, penilaian keadaan fungsi ginjal dibenarkan dengan baik, yang memungkinkan memilih opsi pengobatan yang paling aman. Dengan peningkatan kadar kreatinin pada pasien tanpa tanda-tanda rhabdomyolysis, penolakan lengkap terhadap terapi statin tidak diindikasikan, namun, penyesuaian dosis tampaknya tepat.

Efek statin pada fungsi ginjal pada pasien dengan sindrom kardiorenal

Tingkat kreatinin dalam plasma darah dan laju filtrasi glomerulus. Sindrom kardiorenal sebagai peningkatan laju filtrasi glomerulus dan penurunan kadar kreatinin plasma. Penggunaan statin dalam sindrom kardiorenal sebagai pencegahan sekunder penyakit kardiovaskular pada semua pasien dengan penyakit ginjal kronis, terlepas dari profil lipid.

Minasyan A.M., Universitas Kedokteran Negeri Yerevan. M. Heraci

Ringkasan 122 pasien dengan sindrom kardiorenal (CRS) diperiksa, 43 di antaranya menerima terapi statin. Kadar kreatinin plasma dan laju filtrasi glomerulus ditentukan. Terungkap bahwa terapi statin pada pasien dengan ternak mempromosikan peningkatan GFR dan penurunan tingkat kreatinin dalam plasma darah. Penggunaan statin dapat dianggap masuk akal pada sapi dan direkomendasikan sebagai pencegahan sekunder penyakit kardiovaskular pada semua pasien dengan penyakit ginjal kronis, terlepas dari profil lipid. Pertanyaan tentang efek statin pada GFR dan tingkat kreatinin dalam plasma darah pada berbagai jenis ternak memerlukan klarifikasi lebih lanjut, yang akan berkontribusi pada penggunaan yang ditargetkan dalam kategori pasien ini.

Kata kunci: sindrom kardiorenal, penyakit ginjal kronis, gagal jantung kronis, statin, pengobatan, pencegahan.

Ringkasan. 122 pasien dengan sindrom kardiorenal (CRS) diperiksa, 43 di antaranya memiliki pengobatan statin. Tingkat kreatinin dalam darah dan laju filtrasi glomerulus (GFR) ditentukan. Hal ini didefinisikan bahwa pada pasien CRF menyebabkan penurunan GFR dan penurunan makhluk dalam darah. Ini dapat digunakan sebagai pencegahan sekunder penyakit ginjal kronis. Penting untuk mengikuti pedoman untuk pasien tersebut. Kata kunci: sindrom kardiorenal, penyakit ginjal kronis, gagal jantung kronis, statin, pengobatan, pencegahan.

Penghapusan gangguan metabolisme lipoprotein adalah salah satu pendekatan yang paling efektif untuk meningkatkan harapan hidup populasi umum [4]. Efek terapeutik pada dislipoproteinemia menjadi lebih penting pada pasien dengan sindrom kardiorenal (CRS) [9, 32]. Dalam kategori pasien inilah resep obat antihyperlipidemic tidak hanya dapat mengurangi risiko komplikasi kardiovaskular [11, 29], tetapi juga memperlambat pembentukan nefrosklerosis dan gagal ginjal kronis (CRF) [5, 47].

Penyakit ginjal kronis (CKD) berkontribusi terhadap hipertensi arteri (AH) dan dislipidemia, yang mengarah pada perkembangan CRF. Selain itu, hipertensi, dislipidemia dan diabetes mellitus yang diambil bersama merupakan faktor risiko untuk disfungsi endotel dan perkembangan aterosklerosis [22]. Oleh karena itu, pasien dengan CKD mengalami persentase kematian dan morbiditas yang lebih besar sebagai akibat penyakit kardiovaskular [22]. Sekitar 50% pasien dengan penyakit ginjal tahap akhir meninggal karena komplikasi kardiovaskular [49] dan mortalitas kardiovaskular mereka 15-30 kali lebih tinggi daripada populasi umum [37].

Statin memiliki efek positif pada hemodinamik ginjal [26], mengatur disfungsi endotel [35], proliferasi sel mesangial [27], memiliki antiinflamasi [40] dan efek imunomodulator [36]. Analisis sejumlah studi klinis menemukan bahwa terapi penurun lipid memiliki sifat renoprotektif, berkontribusi terhadap pelestarian filtrasi glomerulus, pengurangan proteinuria dan menghambat perkembangan kerusakan ginjal [1, 6, 14, 20, 23, 25, 31, 34, 41, 42, 50, 50] Namun, J. Atthobari et al. Perlu dicatat bahwa statin tidak berpengaruh pada albuminuria [12], secara negatif mempengaruhi laju filtrasi glomerulus (GFR) [21, 48], dan dosis tinggi mereka dapat menyebabkan proteinuria [7].

Dalam studi GREACE [10], TNT [44], peningkatan fungsi ginjal dan pengurangan risiko komplikasi kardiovaskular dikaitkan dengan penggunaan atorvastatin. Untuk setiap peningkatan 5% dalam filtrasi V.G. Athyros et al. mencatat penurunan risiko komplikasi kardiovaskular sebesar 16% [10]. Sejumlah penulis merekomendasikan terapi statin sebagai bagian dari perawatan standar pasien dengan CKD [13, 15, 19] dan pasien dialisis [45], yang belum dikonfirmasi dalam penelitian oleh U. Baber et al. [13].

Studi acak Die Deutsche Diabetes Dialyse [51] dan AURORA [24] juga tidak mengungkapkan manfaat terapi statin pada pasien dialisis, hanya menunjukkan penurunan 8% dan 4% dalam mortalitas kardiovaskular, kasus infark miokard dan stroke yang tidak fatal. Kelompok SHARP [18] menunjukkan efek positif statin pada pasien predialisis dengan CKD dan pada hemodialisis, mencatat penurunan jumlah kecelakaan kardiovaskular sebesar 17%, yang menunjukkan keamanan dan toleransi yang baik terhadap statin dosis tinggi pada pasien CKD [12].

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengidentifikasi nilai statin dalam mengurangi risiko komplikasi kardiovaskular pada CKD dan ternak.

122 pasien dengan ternak tipe 1, 2, 4 diperiksa, 43 (kelompok 1) di antaranya menerima terapi statin penurun lipid, sisanya 79 pasien (kelompok 2) menggunakan pengobatan standar. Pasien menentukan tingkat kreatinin dalam plasma darah dan GFR. Parameter klinis dan laboratorium antara kedua kelompok sebelum dan sesudah pengobatan dengan statin dievaluasi dengan uji-t Student menggunakan program SPSS 16.0 untuk indikator kuantitatif. Indikator yang signifikan secara statistik adalah p