Hemostasis adalah sistem tubuh yang bertanggung jawab untuk penghentian perdarahan dan pembekuan darah yang normal. Fungsi hemostasis tergantung pada keadaan dinding pembuluh darah, pada jumlah trombosit dalam darah dan beberapa faktor lainnya.
Berbagai mutasi gen hemostasis dapat menyebabkan patologi perkembangan janin yang terkait dengan gangguan perdarahan dan tidak hanya. Mereka adalah penyebab kehamilan kronis, keguguran pada periode selanjutnya dan konsekuensi negatif lainnya, sehingga penting untuk menjalani pemeriksaan tepat waktu.
Dalam kasus apa perlu untuk menguji mutasi gen hemostasis?
Mutasi gen hemostasis
Mutasi (polimorfisme) gen adalah fenomena yang cukup umum, sehingga disarankan untuk melakukan tes dalam beberapa kasus:
- Jika seorang wanita memilih metode kontrasepsi hormonal yang optimal atau menjalani terapi penggantian hormon. Cek akan memungkinkan Anda untuk memilih metode yang aman dan tidak merusak kemampuan untuk hamil di masa depan.
- Jika seorang wanita mengunjungi dokter tentang infertilitas atau non-kehamilan permanen. Berbagai upaya IVF yang gagal, toksikosis lambat, keterlambatan perkembangan janin, toksikosis lambat, dll dapat mengindikasikan mutasi pada gen hemostasis.Bahkan salah satu dari tanda-tanda ini cukup untuk pemeriksaan.
- Jika ada kasus trombosis pada usia 50 tahun. Hal ini terutama berlaku untuk pria dan orang yang merokok yang kerabat dekatnya telah mengalami kasus trombosis vena dalam, infark miokard dan stroke.
Dianjurkan untuk lulus tes sebelum operasi bedah yang direncanakan: transplantasi, endoprosthesis, dll.
Gangguan perdarahan selama intervensi serius dapat menyebabkan komplikasi mengerikan dan kematian pasien.
Jika seorang muda memiliki gangguan pendengaran, penyebabnya tidak dapat ditentukan. Ini adalah kasus utama di mana Anda ingin diperiksa untuk melihat adanya pelanggaran dalam sistem hemostatik.
Berbagai mutasi dapat terjadi tanpa diketahui selama bertahun-tahun, karena mereka sepenuhnya tanpa gejala dan dapat terjadi secara tiba-tiba. Namun, pada saat yang kritis bagi tubuh, misalnya, selama kehamilan atau selama operasi, gangguan perdarahan dapat terjadi, yang dapat menyebabkan kematian janin dan konsekuensi serius lainnya.
Penyebab mutasi hemostasis
Mutasi gen hemostasis bisa bersifat bawaan - diturunkan dari generasi ke generasi. Karena itu, sangat penting untuk diperiksa jika trombosis dan pembekuan darah terjadi pada kerabat dekat. Namun, ada mutasi yang diperoleh yang dapat terjadi di bawah pengaruh berbagai faktor.
Salah satu alasannya adalah sindrom antifosfolipid, penyakit autoimun di mana antibodi terhadap fosfolipid mereka sendiri mulai diproduksi di dalam tubuh.
Masalah autoimun jarang terjadi, tetapi mutasi pada hemostasis dapat terjadi karena alasan lain:
- Stres konstan. Mereka mengurangi daya tahan tubuh terhadap infeksi, di samping itu, dengan tegangan berlebih yang konstan, berbagai fungsi tubuh terganggu.
- Penyakit onkologis atau endokrin. Sebagian, mereka mungkin terkait dengan situasi lingkungan: telah terbukti bahwa di daerah-daerah tertentu tumor kanker dan berbagai mutasi gen terjadi lebih sering karena pencemaran alam akibat aktivitas manusia.
- Penggunaan obat-obatan, termasuk hormonal. Diinginkan untuk melakukan survei sebelum mengambil kontrasepsi hormonal untuk menghindari efek negatifnya pada tubuh.
Video dari mana Anda dapat mengetahui apa itu hemostasis.
Penyebab mutasi banyak: pada kelompok risiko tambahan akan ada orang dengan obesitas parah, dan beberapa jenis cedera dapat menyebabkan mereka. Masih belum diketahui secara pasti apa mutasi prinsip dari satu atau gen lain yang muncul, tetapi sekarang kedokteran telah belajar untuk meminimalkan konsekuensi dari polimorfisme tersebut. Penting untuk lulus tes ketika kecurigaan muncul, dan dianjurkan untuk melakukan ini pada tahap perencanaan kehamilan.
Gen utama hemostasis di mana mutasi terjadi
Jenis gen tempat mutasi dapat terjadi
Saat menghubungi klinik, pasien ditawari untuk menjalani pemeriksaan komprehensif. Analisis polimorfisme dilakukan pada gen-gen berikut:
- G20210A - gen protrombin. Mutasi ini dimanifestasikan oleh trombofilia kongenital, kemungkinan trombosis berbagai pembuluh darah, secara signifikan meningkatkan risiko serangan jantung dan stroke. Mengambil obat kontrasepsi meningkatkan risiko pembekuan darah beberapa kali. Pada wanita hamil, mutasi gen ini dimanifestasikan dengan tidak membawa janin, solusio plasenta, atau keterlambatan perkembangan janin.
- G1691A - Mutasi Leiden, dimanifestasikan oleh perubahan faktor gen 5. Gejalanya bisa disebut mirip, tipe mutasi ini ditandai dengan kematian janin selama trimester kedua dan ketiga.
- FGB G455A - Mutasi gen fibrinogen. Manifestasinya dapat berupa trombosis vena dalam dan tromboemboli, tidak mengandung janin, kebiasaan aborsi pada periode awal dan akhir.
- MTRR dan MTHFR adalah gen metabolisme asam folat. Mutasi mereka dapat menyebabkan malformasi sistem saraf pada janin, jantung, pembuluh darah, alat urogenital. Survei yang mengidentifikasi mutasi seperti itu direkomendasikan untuk semua wanita yang merencanakan kehamilan dan berisiko.
- MTHFR C677T adalah gen metabolisme asam folat lainnya. Jika terjadi mutasi di dalamnya, enzim methylenetetrahydrofolate reductase, yang mengubah homocysteine menjadi methionine, terganggu. Jika proses ini diamati, risiko aterosklerosis meningkat hampir 1,5-2 kali, kemungkinan kelahiran janin dengan penyimpangan sistem saraf meningkat. Anak-anak dapat mengalami anencephaly, keterbelakangan mental yang dalam, dan opsi-opsi kekalahan lainnya.
- GPIa C807T adalah gen glikoprotein. Mutasi yang dimanifestasikan oleh trombosis dan tromboemboli, meningkatkan risiko infark miokard dan stroke pada usia muda. Perubahan mutasi diwariskan, sehingga faktor ini harus diperhitungkan ketika merencanakan kehamilan, terutama jika keguguran telah terjadi.
- PAI-1 4G / 5G adalah gen yang bertanggung jawab atas inhibitor aktivator plasminogen. Mutasi menyebabkan keguguran pada periode awal dan akhir, gestosis, solusio plasenta dan konsekuensi negatif lainnya. Deteksi mutasi yang tepat waktu mengurangi risiko manifestasinya selama kehamilan dan selama persalinan.
Ada beberapa gen lagi yang kondisinya harus dianalisis selama penelitian. Tergantung pada hasilnya, pasangan akan dapat memutuskan apakah akan merencanakan kehamilan, yang dengan tingkat probabilitas tinggi akan terjadi dengan komplikasi berbahaya. Keputusan ini tidak mudah, tetapi Anda perlu menilai dengan serius tingkat risiko dan membuat keputusan yang dipertimbangkan dengan baik.
Bagaimana gen hemostasis diuji?
Tes pengiriman untuk hemostasis
Kinerja sistem hemostasis dapat dianalisis dengan beberapa cara: darah kapiler dan vena dapat digunakan sebagai bahan uji, dan sampel harus diambil dengan perut kosong. Dianjurkan untuk mengetahui terlebih dahulu jadwal laboratorium dan menahan diri dari makan makanan pedas atau asin sehari sebelumnya sehingga hasil tes tidak terdistorsi.
Sekarang ada cara lain untuk mendapatkan bahan untuk analisis: di beberapa klinik, smear pipi digunakan, yang memungkinkan untuk mendapatkan sel epitel di sisi belakang pipi. Metode ini benar-benar tanpa rasa sakit dan sangat cepat, ini adalah kesempatan untuk melakukan survei tanpa rasa tidak nyaman, bahkan untuk orang yang takut disuntik. Setelah melakukan tes laboratorium, konsultasi dengan ahli hematologi ditunjuk, yang akan menjelaskan hasilnya secara rinci.
Analisis dilakukan oleh PCR (reaksi berantai polimerase), hasilnya ditentukan dengan menggunakan sampel kontrol.
Saat melakukan penelitian laboratorium, faktanya diperhitungkan bahwa selama kehamilan tingkat pembekuan darah selalu sedikit meningkat, dan ini bukan patologi. Namun, kehadiran mutasi meningkatkan proses ini, dan timbulnya trombosis dapat menyebabkan kerusakan besar pada tubuh ibu dan anak.
Untuk memeriksa apakah mutasi itu diturunkan, disarankan untuk lulus analisis genetik. Ini adalah prosedur yang mahal, memungkinkan untuk menentukan kemungkinan penyimpangan lebih lanjut dalam sistem hemostatik pada keturunannya. Jenis tes ini harus diberikan kepada orang-orang yang keluarganya sudah memiliki kasus trombosis. Sangat penting untuk mengalahkan alarm: mutasi yang tidak teridentifikasi pada waktunya dapat menyebabkan kematian janin atau cacat parah dalam perkembangan fisik dan mentalnya.
Apakah koreksi pelanggaran bisa dilakukan?
Apakah berhasil menyelesaikan kehamilan dan perkembangan normal janin mungkin jika ada mutasi gen hemostasis telah diidentifikasi? Ya, metode pengobatan modern membantu melawan peningkatan pembekuan darah dan mencegah insufisiensi plasenta janin yang cacat. Dalam hal ini, asam folat diresepkan untuk mencegah pembentukan gumpalan darah, multivitamin khusus dan berbagai obat lain. Jika Anda benar-benar mengikuti anjuran medis, peluang untuk menjadi anak yang sehat dan berhasil melahirkan tanpa komplikasi meningkat hingga 95%.
Deteksi penyimpangan dalam pekerjaan sistem hemostasis bukanlah hukuman bagi pasien. Ada obat-obatan khusus yang dapat mencegah trombosis dan meminimalkan efek kelainan kromosom.
Bahkan jika seorang wanita telah gagal beberapa kali untuk mengkomunikasikan kehamilan, setelah memulai perawatan yang tepat, Anda dapat secara signifikan meningkatkan peluang keberhasilan.
Kemajuan dalam metode penelitian laboratorium memungkinkan kami untuk mendapatkan informasi paling akurat tentang kebenaran set kromosom dan kemungkinan penyimpangan. Sekarang obat memungkinkan "memimpin" seluruh proses kehamilan, mengoreksi penyimpangan apa pun secara tepat waktu. Jika pada waktunya beralih ke spesialis dan menggunakan bantuan profesional, risiko malformasi dapat diminimalkan.
Pusat Imunologi dan Reproduksi
Pusat Klinik Akademik Khusus
Analisis genetik: polimorfisme gen hemostasis (mutasi hemostasis) dan keguguran kehamilan
Analisis genetik: polimorfisme gen hemostasis (mutasi hemostasis) dan keguguran kehamilan
Minggu lalu, Anda belajar tentang apa itu trombofilia, betapa gumpalan darah berbahaya, bagaimana trombofilia dikaitkan dengan kehamilan. Saat ini - lebih terinci tentang analisis genetik - gen, mutasi hemostasis, dan tentang tes apa yang perlu diuji.
Trombofilia herediter (genetik) adalah pelanggaran sifat-sifat darah dan struktur pembuluh darah yang disebabkan oleh cacat genetik. Trombofilia genetik diturunkan dari orangtua - dari satu atau keduanya. Gen mungkin satu atau lebih. Pengangkutan dapat terjadi di masa kecil, selama kehamilan, selama hidup, atau tidak pernah.
. gen - yang mana?
gen protrombin (faktor II, G20210A)
Gen MTHFR (MTHFR, C677T)
gen faktor VII (G10976A)
gen platelet glikoprotein IIIa (T1565C, Leu33Pro)
gen I ba platelet glikoprotein (VNTR)
gen fibrinogen (G-455A)
Mutasi Leiden (gen faktor V, G1691A)
gen aktivator plasminogen (PAI-I, 675 5G / 4G)
gen plasminogen aktivator gen plasminogen (C-7351T)
faktor gen XI (C22771T)
faktor gen Hageman (F XII, S)
Tentang beberapa dari mereka
Yang paling penting secara prognostik adalah gen protrombin (faktor II, G20210A), gen MTHFR (MTHFR, C677T), gen faktor V Leiden, (G1691A).
Gen protrombin dalam sistem pembekuan darah adalah salah satu yang paling penting, karena dalam proses pemisahan protrombin terbentuk bekuan darah. Dengan mutasi pada gen ini, jumlah protrombin bisa beberapa kali lebih tinggi dari normal. Dan bahkan pembawa heterozigot dari gen yang diubah akan memiliki risiko komplikasi yang tinggi. Menurut statistik, sekitar 3% orang adalah pembawa polimorfisme gen ini. Mutasi gen protrombin adalah faktor risiko untuk komplikasi seperti keguguran, insufisiensi feto-plasenta, kematian janin, gestosis, retardasi pertumbuhan janin, solusio plasenta.
Gen reduktase metilenetetrahidrofolat (MTHFR) bertanggung jawab atas fungsi enzim kunci dalam siklus folat. Pelanggaran gen ini menyebabkan peningkatan kadar homocysteine, yang merupakan faktor kuat dalam pengembangan berbagai macam komplikasi. Hubungan antara keberadaan varian homozigot dari mutasi gen ini dan cacat tabung saraf pada janin dianggap terbukti. Namun, penerapan patologi ini tidak hanya karena kecenderungan genetik, tetapi juga sebagian besar disebabkan oleh penurunan status folat. Artinya, bahkan dengan mempertimbangkan kecenderungan genetik yang diucapkan, ada kemungkinan menggeser situasi ke arah yang positif dengan bantuan terapi korektif. Secara khusus, diet yang memadai dan menerima dosis asam folat yang cukup sebelum (!) Dan pada tahap kehamilan pendek dapat secara signifikan mengurangi risiko awalnya tinggi.
Gen faktor V (Leiden) bertanggung jawab atas faktor konversi trombin dari protrombin. Dengan polimorfisme gen ini, satu asam amino digantikan oleh yang lain (arginin oleh glutamin), yang akhirnya menyebabkan hiperkoagulasi darah yang stabil. Prevalensi varian heterozigot dari mutasi gen Leiden adalah sekitar 6%, polimorfisme homozigot sangat jarang. Kehadiran mutasi Leiden meningkatkan kemungkinan keguguran pada tahap awal 3 kali lebih sering daripada biasanya. Insufisiensi feto-plasenta, sindrom retardasi pertumbuhan janin, gestosis, insufisiensi plasenta terjadi akibat trombosis pembuluh plasenta dengan berbagai ukuran.
Gen Faktor VII - koagulasi, adalah penggerak faktor-faktor lain (IX dan X), yaitu, secara langsung memicu pembentukan gumpalan darah - gumpalan darah. Prevalensi polimorfisme cukup tinggi - hingga 20% dalam populasi.
Gen fibrinogen bertanggung jawab untuk transfer fibrinogen ke fibrin (filamen terjalin padat dalam bentuk mesh) ketika kapal rusak. Jika gen ini memiliki mutasi, maka ia mengubah fungsinya, yaitu, meningkatkan ekspresi gen dan fibrinogen menjadi jauh lebih banyak. Akibatnya, semakin besar "bingkai", semakin banyak gumpalan darah terbentuk.
Gen platelet glikoprotein IIIa terlibat dalam proses menempelkan platelet. Selama mutasi pada gen ini, proses adhesi (adhesi) terjadi sangat aktif dan trombosit menempel satu sama lain dan ke serat-serat fibrin, membentuk banyak gumpalan darah di pembuluh. Keunikan dari mutasi gen ini adalah bahwa ia secara signifikan memperburuk polimorfisme lain, khususnya mutasi Leiden.
Gen aktivator jaringan plasminogen PAI 1 mengatur kerja sistem antikoagulasi. Jika gen ini rusak, sistem pelarutan trombus bekerja dengan aktivitas yang berkurang, dan ini meningkatkan risiko pembentukannya. Polimorfisme gen ini meningkatkan risiko pengembangan bentuk preeklampsia parah sebanyak 2-3 kali. Prevalensi polimorfisme gen PAI 1 hingga 8%.
Komplikasi apa yang dapat terjadi?
Berbagai bentuk trombofilia genetik dapat menyebabkan banyak kondisi dan komplikasi patologis:
- infertilitas Ini berarti tidak terjadi kehamilan dan apa yang disebut “infertilitas yang tidak diketahui asalnya”, salah satu varian di antaranya adalah kejadian kehamilan yang sebenarnya dan gangguan yang terjadi setelah periode yang sangat singkat. Situasi ini terkait dengan pelanggaran implantasi - ketidakmampuan embrio untuk terjun ke dalam lapisan rahim dan membentuk aliran darah.
- keguguran
- sindrom retardasi pertumbuhan intrauterin
- solusio plasenta
- persalinan prematur
- kematian janin
- preeklampsia
- Kegagalan IVF
Faktanya, trombofilia merupakan faktor dominan atau sinergis dari mekanisme lain (nonthrombotik) yang mengarah pada perkembangan sindrom kehilangan janin.
Tentu saja, kehadiran trombofilia genetik bukan merupakan komplikasi wajib, banyak wanita tanpa masalah yang signifikan, koreksi obat, dan bahkan tidak mengetahui bahwa mereka adalah pembawa gen hemostasis "khusus" yang dengan tenang memasuki kehamilan, melahirkan dan melahirkan anak-anak yang sehat. Tetapi tidak dapat disangkal bahwa mereka beresiko. Dan risikonya, seperti yang Anda tahu, adalah masalahnya - mungkin beruntung, dan mungkin sebaliknya. Ini untuk mencegah hal ini sangat "berlawanan" dan pencegahan komplikasi dilakukan sebelum kehamilan dan selama itu.
Siapa yang butuh skrining untuk trombofilia genetik?
Skrining genetik molekuler untuk trombofilia genetik direkomendasikan dalam kasus-kasus berikut:
- Sejarah keluarga yang terbebani. Jika kerabat telah mendokumentasikan kasus komplikasi vaskular (atau lebih tepatnya, trombotik) di bawah usia 50 tahun - stroke, serangan jantung, trombosis vena dalam, trombosis mesenterika, PE, dan kasus kematian mendadak yang tidak jelas.
- Setiap kasus trombosis pada pasien dalam riwayat.
- Membebani riwayat kebidanan. Di hadapan sindrom masa lalu pertumbuhan janin, insufisiensi plasenta, solusio plasenta, kematian antenatal, dua atau lebih kasus menghentikan perkembangan janin, gestosis.
- Upaya IVF gagal.
- Dengan peningkatan konstan atau episodik dalam tingkat antibodi antifosfolipid atau homocysteine.
- Diinginkan - ketika merencanakan terapi hormon, khususnya, jangka panjang dan dalam persiapan untuk intervensi bedah.
Tes apa yang mengevaluasi kerja hemostasis?
Analisis utama adalah genetik molekuler, menyelidiki polimorfisme gen hemostasis.
Analisis sepenuhnya menentukan keadaan masing-masing gen yang bertanggung jawab atas berfungsinya sistem hemostatik. Hal ini memungkinkan, bahkan pada tahap perencanaan, untuk meresepkan terapi yang tepat, menyesuaikan pola makan dan mengambil sejumlah langkah pencegahan, yang TERSENTUK mengurangi risiko komplikasi trombofilik.
Analisis dilakukan sekali seumur hidup, karena hasilnya tidak akan pernah berubah! Ini genetika :)
Bahan genetik (DNA) dapat diperoleh dari setiap sel yang memiliki nukleus. Tentu saja setiap inti mengandung informasi genetik. Cara termudah untuk mendapatkan sel adalah pengikisan bukal, yaitu mengumpulkan sel dari mukosa mulut. Cepat dan tidak menyakitkan.
Analisis tambahan yang menilai dinamika sistem hemostasis adalah hitung darah lengkap, hemostasiogram, d-dimer, agregasi platelet. Tes-tes ini menunjukkan keadaan hemostasis pada saat donor darah. Dengan bantuan mereka, taktik manajemen ditentukan, kebutuhan terapi diidentifikasi, hasil perawatan dinilai, dosis obat disesuaikan, dll.
P.S.
Berapa kali mereka memberi tahu dunia, saya ulangi sekali lagi)
Temukan jawaban untuk pertanyaan Anda di forum, di majalah, blog, dll - dengan benar. Itu sebabnya kami menulis, kami mencoba!
Diagnosis diri, kesadaran diri akan kehamilan, perawatan diri dan semua “otonomi” lainnya salah.
Tidak mungkin untuk menggunakan tugas yang dibuat untuk orang lain, bahkan jika situasinya sudah sangat mirip - ini adalah cara yang gagal! Secara independen atau atas saran menugaskan satu atau lain analisis untuk diri sendiri - masih dapat dipahami bahwa itu tidak akan menyebabkan kerugian yang signifikan selain keuangan. Tapi PENGOBATAN tidak. Sama sekali tidak. Tidak, itu saja. Bahkan jika seluruh dunia meminum pil ini.
Kebutuhan akan pengobatan, obat-obatan, dosis, lamanya terapi - hanya dokter yang hadir! Perlu diingat, tetapi ditulis. Dan tempel selembar kertas di tempat yang menonjol.
Saya yakin bahwa hanya penerimaan "langsung" penuh waktu yang memungkinkan dokter untuk menilai situasi secara memadai, tanpa kehilangan nuansa. Setelah semua, sering format surat, forum SMS memberikan informasi yang tidak lengkap, agak cacat, pada sudut tertentu. Dan rekomendasi standar yang tampaknya tidak bersalah ternyata tidak efektif atau, lebih buruk, mengarah pada konsekuensi yang tidak diinginkan.
Dokter yang kompeten, berpengalaman, bijaksana, sopan - mereka ada. Benar) Saling percaya - kunci kesuksesan. Lagi pula, satu tujuan adalah umum! Cari dokter "Anda", ajukan pertanyaan, dapatkan jawaban. Hamil, melahirkan, melahirkan banyak anak sehat! Dan kami akan dengan senang hati mengucapkan terima kasih satu sama lain.
Mutasi gen hemostasis
Apa itu trombofilia herediter
Trombofilia herediter (genetik) adalah pelanggaran sifat-sifat darah ("mutasi sistem hemostatik") dan struktur pembuluh darah yang disebabkan oleh cacat genetik. Trombofilia genetik diturunkan dari orangtua - dari satu atau keduanya. Gen mungkin satu atau lebih. Pengangkutan dapat memanifestasikan dirinya di masa kanak-kanak, selama kehamilan, ketika mengambil kontrasepsi oral, selama hidup atau tidak pernah.
Bagaimana cara kerja mutasi?
Terungkap banyak gen, satu atau lain cara yang terkait dengan pembekuan darah. Ketika mutasi pada beberapa gen dapat meningkatkan risiko trombosis, gangguan kardiovaskular, keguguran, komplikasi pada akhir kehamilan. Dan mutasi pada gen lain bertindak sebaliknya, mengurangi pembekuan darah, mengurangi kemungkinan trombosis. Kelompok gen ketiga tidak mempengaruhi pembekuan darah itu sendiri, tetapi bagaimana tubuh akan merasakan obat.
Mutasi dalam sistem hemostatik dimanifestasikan dengan kekuatan yang tidak setara. Ada yang paling signifikan dan "berbahaya", misalnya, mutasi protrombin atau mutasi Leiden. Dan jika demikian, yang dalam dirinya sendiri tidak memberikan tindakan nyata, tetapi memperkuat aksi satu sama lain atau mutasi dasar.
Ketika ginekolog menentukan analisis mutasi pada sistem hemostatik
Polimorfisme gen hemostatik diresepkan oleh dokter kandungan dalam empat kasus utama - keguguran, persiapan IVF, komplikasi kehamilan, dan perencanaan kontrasepsi.
Polimorfisme apa yang pasrah?
Karena mutasi yang berbeda dapat bekerja bersama, memperkuat efek satu sama lain, lebih baik mengambil blok analisis lengkap untuk memahami gambar dan mengidentifikasi penyebabnya.
Survei komprehensif: Polimorfisme gen hemostasis dan metabolisme folat, pemeriksaan lengkap, 12 indikator. Polimorfisme genetik terkait dengan risiko trombofilia dan gangguan metabolisme folat.
Gen F2, protrombin (faktor koagulasi II), mengkodekan prekursor thrombin.
Gen F5, proaccelerin (faktor koagulasi V), mengkode kofaktor protein dalam pembentukan trombin dan protrombin C.
Gen MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductase).
Gen PAI1 - serpin (antagonis aktivator plasminogen jaringan)
Gen FGB adalah fibrinogen (faktor pembekuan darah I).
Gene F7 - proconvertin, atau convertin (koagulasi faktor VII pembekuan darah).
Gen F13A1 adalah fibrinase (faktor koagulasi XIII).
Gen ITGA2 adalah α-integrin (reseptor trombosit untuk kolagen).
Gen ITGB3 adalah integrin (GpIIIa) (reseptor fibrinogen trombosit, atau glikoprotein IIIa trombosit).
Gen MTR (B12-dependent methionine synthase) mengkodekan urutan asam amino dari enzim methionine synthase, salah satu enzim penukar metionin kunci.
Gen MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductase).
Pemeriksaan semacam itu dapat dengan cepat diambil di laboratorium klinik TsIR, yang berspesialisasi dalam masalah pembekuan darah, hemostasiologi, dan diskon tambahan berlaku ketika membayar melalui toko online, lihat http://www.cirlab.ru/price/143621/
Cara menguraikan tes mutasi
Sedikit tentang genetika. Dalam tubuh manusia, ada 46 kromosom, 22 pasang yang disebut autosom dan 1 pasang genital: pada seorang wanita itu adalah dua kromosom X (XX), pada seorang pria - X dan Y.
Dari pasangan tersebut, satu kromosom berasal dari ibu, dan yang kedua dari ayah.
Dalam gen memancarkan kromosom - bagian dari kromosom yang membawa informasi holistik. Setiap kromosom memiliki set gennya sendiri yang terletak di tempat yang sama. Dalam kromosom berpasangan di tempat yang sama adalah gen yang sama, misalnya, gen protrombin yang sama. Tetapi karena kromosom berasal dari orangtua yang berbeda, varian gen dapat berbeda. Misalnya, dari ibu, gen protrombin yang biasa, dan dari ayah - dengan mutasi yang meningkatkan risiko trombosis. Ini disebut varian atau polimorfisme gen. Jika seseorang memiliki pilihan yang sama di kedua kromosom, itu disebut homozigositas, jika berbeda - heterozigositas.
Ngomong-ngomong, saya secara khusus menunjukkan bahwa seorang pria memiliki kromosom seks yang berbeda. Ini berarti bahwa informasi dari kromosom X dan Y pada seorang pria disajikan dalam satu salinan!
Dekripsi analisis sampel
Mutasi Leiden mengacu pada suatu kondisi di mana satu “bagian” kecil gen, guanin, digantikan oleh gen lain, adenin, dalam gen faktor pembekuan darah V, di lokasi nomor 1691. Penggantian ini mengarah pada fakta bahwa ada satu asam amino dalam protein yang dikode oleh gen ini (unit struktural protein) diganti oleh yang lain (arginin menjadi glutamin).
Entri yang benar dari varian gen ini adalah sebagai berikut: G1691A (penggantian guanin dengan adenin); Arg506Gln (penggantian arginin dengan glutamin) atau R506Q (R - penunjukan huruf tunggal arginin, penunjukan glutamin huruf Q tunggal). Ketika menganalisis polimorfisme gen, kedua gen tersebut diperiksa untuk menemukan polimorfisme yang diinginkan (mutasi).
Pilihan untuk kesimpulan pada gen ini:
G / G - yaitu, dalam kedua versi gen guanin, tidak ada substitusi, yaitu varian gen tanpa mutasi Leyden
G / A - dalam satu perwujudan, ada polimorfisme, yang disebut mutasi Leiden, dan yang lain tidak ada (genozygote)
Polimorfisme A / A - G1691A terdeteksi pada kedua varian gen
Ini adalah salah satu mutasi "berbahaya", yang terjadi pada sekitar 2 dari 100 orang.
Sebagai contoh, varian faktor koagulasi gen V, yang disebut mutasi Leiden, dikaitkan dengan trombofilia (kecenderungan untuk mengembangkan trombosis). Trombosis berkembang dengan adanya faktor risiko tambahan: kontrasepsi hormonal (risiko trombosis meningkat 6 hingga 9 kali), adanya mutasi lain, adanya autoantibodi tertentu, peningkatan konsentrasi homocysteine, dan merokok.
Di hadapan mutasi bahkan dalam satu salinan gen, risiko trombosis vena pada ekstremitas bawah, tromboemboli paru, trombosis serebral pembuluh darah otak, trombosis arteri pada usia muda meningkat.
Pada pasien dengan mutasi Leiden, keguguran kebiasaan, komplikasi akhir kehamilan, keterlambatan perkembangan janin, dan insufisiensi plasenta adalah mungkin.
№19ГП, Studi diperluas gen sistem hemostasis (dengan deskripsi hasil oleh ahli genetika)
- F2 c. * 97G> A (20210 G> A; rs1799963),
- F5 c.1601G> A (Arg534Gln; 1691 G> A; rs6025),
- MTHFR c.665C> T (Ala222Val; 677 C> T; rs1801133),
- MTHFR c.1286A> C (Glu429Ala; 1298 A> C; rs1801131),
- MTR c.2756A> G (Asp919Gly; rs1805087),
- MTRR hal.66A> G (Ile22Met; rs1801394),
- F13 hal.103G> T (I63T; rs5985),
- FGB c.-467G> A (-455 G> A; rs1800790),
- ITGA2 c.759C> T (Phe253Phe, 807 C> T; rs1126643),
- ITGB3 c.176T> C (Leu59Pro; 1565 T> C; rs5918),
- F7 c.1238G> A (Arg353Gln; 10976 G> A; rs6046),
- PAI-1 (SERPINE1) –675 5G> 4G (rs1799889).
Interpretasi hasil penelitian berisi informasi untuk dokter yang hadir dan bukan diagnosis. Informasi dalam bagian ini tidak dapat digunakan untuk diagnosa dan pengobatan sendiri. Diagnosis yang akurat dibuat oleh dokter, menggunakan hasil pemeriksaan ini dan informasi yang diperlukan dari sumber lain: anamnesis, hasil pemeriksaan lain, dll.
Tidak adanya atau adanya polimorfisme pada zigot homo (hetero) membentuk predisposisi terhadap perkembangan gangguan siklus folat, hipokagulasi, trombosis, penyakit jantung koroner (PJK).
LiveInternetLiveInternet
-Musik
-Tag
-Pos
- kerajinan (1661)
- KNITTING (500)
- MENJAHIT (472)
- BOUQUETS PERMEN (287)
- BUNGA BUNGA (54)
- GREENING (44)
- Mklassy dalam karangan bunga (24)
- situs menjahit (9)
- IRISH LACE (8)
- Kelas menjahit (6)
- OLGA NIKISHECHEVA (4)
- BUNGA ATLAS (1)
- memasak (975)
- KUE (174)
- BAKERY MANIS (124)
- DAGING (98)
- Adonan (65)
- AYAM (46)
- BAKING (46)
- PERSIAPAN (43)
- SALEAN SALADS (38)
- IKAN (29)
- DEKORASI (29)
- SALADS (19)
- EQUIPMENT (12)
- Kelas master oleh Alexander Ilyin (6)
- menarik (759)
- SEJARAH (195)
- NEGARA (100)
- TIDAK BIASA (57)
- KOLEKSI (21)
- HATI-HATI, SEJARAH! (4)
- psikologi (726)
- TEKNOLOGI PSIKOLOGI (174)
- HUBUNGAN (135)
- WANITA (100)
- PRIA (97)
- MIRAGE OK (25)
- Tentang itu (5)
- APAKAH ANDA TAHU (3)
- DITEMUKAN DI INTERNET (2)
- OLGA VALYAEVA (2)
- ARMY (512)
- UKRAINE (219)
- 1950 ketinggian pembantaian negara (27)
- INFLASI (6)
- liburan (386)
- PERNIKAHAN (174)
- Workshop penjahit kecil yang berani (58)
- WEDDING VIDEO (49)
- SITUS LIBURAN (19)
- TAMPILKAN BISNIS (2)
- IKLAN (2)
- GAME MENYENANGKAN (1)
- kesehatan (296)
- RAHASIA KECANTIKAN (94)
- TENTANG ANAK-ANAK (48)
- OBAT (36)
- kreativitas (258)
- POETRY (146)
- FASHION (52)
- MUSIK (16)
- VIDEO (11)
- DANCES (9)
- komputer (224)
- INTERNET (66)
- PC Master Blog (22)
- PROGRAM (21)
- LIRO SCHEMES (19)
- KOMPUTER LIKBEZ (11)
- PELATIHAN PEMBELAJARAN (9)
- KETTLES NO (1)
- interior (192)
- DAPUR (29)
- PERUMAHAN (17)
- HALL (8)
- KAMAR (6)
- BALCONYS (5)
- PERUMAHAN (4)
- BATHTUBS (4)
- saran (153)
- VIDEO (96)
- Program (17)
- Dnipro (15)
- Instalasi (12)
- Ulasan Editor Video (6)
- PREMIERE (4)
- FUTAGES (2)
- agama (90)
- DOA (11)
- referensi (63)
- THE CATALY (58)
- PELATIHAN (56)
- Inggris (25)
- TRANSLATOR (1)
- Efek foto. (32)
- Photoshop (32)
- CATS (29)
- PENGACARA (26)
- BISNIS (4)
- VIDEO (22)
- VIDEO POPULER (4)
- HEWAN (16)
- PETA (9)
- NAZAROVA FUTAGI (3)
- Pondok (2)
- NAZAROVA FUTAGI (2)
- MARIUPOL (1)
-Selalu siap sedia
-Cari berdasarkan buku harian
-Berlangganan melalui email
-Teman
-Komunitas
-Statistik
MUTASI GEN HEMOSTASTIK
Mutasi gen hemostasis
METODE MOLEKULAR-GENETIK DIAGNOSTIK
Kelainan pada sistem hemostasis
APA ITU HEMOSTASIS?
Hemostasis adalah proses kompleks yang mencegah atau menghentikan aliran darah dari lumen pembuluh darah, memastikan terjadinya konvolusi fibrin yang diperlukan untuk mengembalikan integritas jaringan, dan akhirnya menghilangkan fibrin ketika kebutuhan akan menghilang.
MENGAPA KITA MEMBUTUHKAN SISTEM HEMOSTASIS?
Sistem hemostasis melakukan dua fungsi utama:
1. mempertahankan keadaan cair dari darah yang mengalir di pembuluh darah
2. respon cepat terhadap kerusakan pembuluh darah (pembekuan darah yang melanggar integritas dinding pembuluh darah, pembentukan bekuan darah untuk menghentikan pendarahan dan, dengan demikian, penghentian perdarahan dan pelestarian volume dan komposisi darah.).
Sistem hemostasis bersifat multikomponen. Ini melibatkan trombosit dan sel darah lainnya, dinding pembuluh darah, jaringan ekstravaskular, zat aktif biologis (platelet-vaskular hemostasis), plasma, faktor koagulasi jaringan (koagulatif hemostasis), yang berinteraksi erat dengan antikoagulan fibrinolitik dan kinikrein-kinotinin, sininamatik sinematik kinematik
Pelanggaran salah satu komponen ini mengarah pada patologi hemostasis:
hypocoagulation - penurunan pembekuan darah, dimanifestasikan oleh perdarahan,
hiperkoagulasi - peningkatan pembekuan darah, dimanifestasikan oleh trombosis,
trombofilia - kecenderungan untuk membentuk gumpalan darah.
APA ITU THROMBOPHILIA BERBAHAYA?
Trombofilia adalah kondisi patologis tubuh, ditandai dengan kecenderungan yang meningkat terhadap trombosis intravaskular karena gangguan bawaan, keturunan atau gangguan sistem hemostatik, yang menyebabkan hilangnya salah satu fungsi utamanya - mempertahankan sirkulasi darah dalam keadaan cair.
Trombofilia memainkan peran penting dalam patogenesis seluruh spektrum penyakit dan kondisi patologis. Selain itu, banyak orang yang memiliki kecenderungan untuk trombosis, gejala penyakit sering tidak muncul atau tidak diperhatikan tanpa adanya faktor risiko tambahan lainnya.
Jika kita menganalisis struktur komplikasi yang berakibat fatal, akan menjadi jelas bahwa salah satu penyebab utama kematian populasi adalah trombosis. Menurut para ahli, setiap orang kesepuluh dalam perjalanan hidupnya memiliki penyakit kardiovaskular: hipertensi arteri, aterosklerosis vaskular, infark miokard akut, stroke iskemik. Proses trombotik memainkan peran penting dalam perkembangan penyakit ini.
APA ITU THROMBOEMBOLIA?
Ini adalah kondisi di mana trombus yang terbentuk di pembuluh darah terlepas dari dinding pembuluh darah, ditransfer dengan aliran darah dan menyumbat pembuluh darah lain, menghentikan aliran darah di dalamnya. Paling sering, istilah ini digunakan sehubungan dengan flebotrombosis (pembentukan gumpalan darah di pembuluh darah) dan emboli paru (PE) - emboli paru. Pada pasien dengan penyakit kardiovaskular, tromboemboli paru (PE) terjadi pada 15-30% kasus. Mortalitas akibat emboli paru adalah 1 per 1.000 orang per tahun. Kematian pada emboli paru yang tidak diobati mencapai 30%, namun terapi antikoagulan yang memadai dapat menguranginya menjadi 2-8%.
Trombosis vena dan emboli pasca operasi merupakan 29% untuk operasi perut, 53% untuk ortopedi untuk patah tulang pinggul, dan 29% untuk bedah saraf. dengan infark miokard, trombosis vena diamati pada 30-40% kasus, dengan gagal jantung kongestif - 12%. dengan stroke - hampir 75%.
Selama bertahun-tahun, komplikasi tromboemboli dianggap tidak dapat dihindari, karena tiba-tiba dan tingkat perkembangan proses patologis yang sangat tinggi dalam banyak kasus tidak secara efektif mencegah konsekuensi serius. Namun, dengan diperkenalkannya teknologi baru dalam praktik klinis untuk mengidentifikasi cacat homeostasis (penanda genetik) yang ditentukan secara genetika yang mengganggu fungsi mekanisme perlindungan bawaan terhadap trombosis, menjadi mungkin untuk mendiagnosis dan mencegah komplikasi trombolitik secara tepat waktu.
MENGAPA GANGGUAN DALAM SISTEM HEMOSTASIS?
Ada sejumlah alasan untuk gangguan hemostasis: efek samping obat, merokok, pola makan yang tidak sehat, infeksi virus kronis, penyakit kronis, kehamilan.
Peran paling penting dalam perkembangan trombosis adalah mutasi genetik herediter (polimorfisme) faktor pembekuan darah.
ANALISIS APA YANG DIPERLUKAN UNTUK MENILAI KONDISI SISTEM HEMOSTASIS?
1. Pemeliharaan elemen seluler darah. Elemen seluler (trombosit, eritrosit, leukosit) memastikan pembentukan sumbat utama di zona kerusakan. Aktivasi elemen seluler merupakan faktor penting dalam memicu hemostasis plasma. Dimasukkannya indikator individu dari tes darah umum dalam hemostasiogram membantu untuk menafsirkan dengan tepat penyimpangan dalam analisis dan gambaran klinis.
2. Evaluasi pembekuan darah: hemostasiogram (koagulogram). Tes koagulasi darah penting untuk mengidentifikasi kemungkinan kelainan pada sistem hemostasis, serta untuk mengevaluasi efektivitas terapi, pemilihan dosis dan pemantauan terapi untuk mencegah komplikasi. Hemostasiogram adalah analisis skrining dan mencerminkan keadaan pembekuan darah pada saat donor darah. Oleh karena itu, hemostasiogram mungkin tidak menunjukkan risiko yang mekanismenya belum diaktifkan.
"Status" MC menawarkan berbagai jenis studi hemostasis. Tes skrining (koagulogram dasar) dan studi komprehensif diperlukan untuk berbagai penyakit.
3. Melakukan studi genetik molekuler untuk mengidentifikasi faktor risiko herediter untuk kelainan pembekuan darah diperlukan ketika menilai risiko trombofilia, yang merupakan penyebab keguguran, preeklamsia berat, infark miokard, stroke, dan trombosis lainnya.
Gangguan genetik pada sistem hemostatik sering menampakkan diri hanya dalam kondisi tambahan: nutrisi, kehamilan, operasi, pengobatan (kontrasepsi oral, hormon). Sebagai contoh, jika ada pelanggaran gen sistem hemostasis, koagulogram yang biasa memberikan hasil tanpa penyimpangan, tetapi dengan perkembangan kehamilan, pada beberapa titik sifat-sifat organisme yang tergabung secara genetis muncul, mikrotrombosis terbentuk dalam plasenta dan kehamilan terputus.
Kita masing-masing menerima materi genetik dari orang tua. Dalam materi genetik ini dapat ditransfer gen, yang keberadaannya dikaitkan dengan peningkatan risiko kondisi tertentu. Jika kedua orang tua melewati gen tersebut, kondisi ini disebut homozigositas, jika hanya satu yang heterozigositas. Untuk beberapa gen, keadaan heterozigot cukup, untuk pengaruh yang lain, homozigot.
Untuk mengetahui apakah ada gen patologis dan dalam keadaan apa mereka (hetero-atau homozigot), studi genetik molekuler dilakukan.
Jika Anda tahu sebelumnya tentang kecenderungan genetik untuk trombosis, adalah mungkin untuk meresepkan pengobatan profilaksis.
Laboratorium genodiagnosis "BioLink" dan "Status" MC menawarkan berbagai diagnosa genetik molekuler dari mutasi gen hemostasis.
Indikasi untuk arah diagnosis genetik molekuler dari mutasi gen hemostasis
• pasien yang ditunjukkan intervensi bedah (transplantasi, operasi ginekologis, endoprostetik);
• pasien di bawah usia 50 tahun dengan riwayat episode trombosis (terutama - pria yang merokok di bawah usia 50 tahun dengan episode tromboemboli vena);
• pasien yang memiliki saudara dengan komplikasi trombotik di bawah usia 50 tahun (trombosis vena dalam, tromboemboli paru, stroke, infark miokard, kematian mendadak);
• pasien muda dengan gangguan pendengaran etiologi yang tidak terdeteksi;
• pasien yang menjalani terapi infus jangka panjang dengan kateterisasi vena perifer (kemoterapi).
• wanita yang menerima terapi penggantian hormon;
• wanita yang merencanakan kontrasepsi hormonal (untuk tujuan memilih metode kontrasepsi);
• wanita muda dengan distrofi retina dan mikrotrombosis;
• wanita yang diamati mengalami keguguran dan infertilitas yang menjawab ya untuk setidaknya satu dari poin-poin ini:
1) Kehadiran di masa lalu dari dua atau lebih perhentian perkembangan janin pada awal kehamilan
2) beberapa upaya IVF yang gagal
3) adanya komplikasi kehamilan yang parah di masa lalu (bentuk toksikosis akhir yang terlambat dari kematian janin janin, keterlambatan perkembangan janin)
4) deteksi peningkatan kadar antibodi antifosfolipid dan / atau peningkatan kadar homosistein
5) adanya gangguan koagulasi darah di masa lalu (trombosis)
6) adanya kerabat dengan komplikasi trombotik di bawah usia 50 tahun (trombosis vena dalam, tromboemboli paru, stroke, infark miokard, kematian mendadak)
Peran polimorfisme genetik (mutasi) dalam sistem hemostasis
Konsep poligenik modern tentang kerentanan terhadap trombofilia, untuk mencapai hasil terbaik, menyarankan untuk mendiagnosis beberapa cacat genetik secara bersamaan. Diagnosis yang tidak lengkap (studi 1-2 mutasi dari 7-9 kemungkinan) tidak akan memungkinkan untuk koreksi yang benar dari gangguan hemostasis dan metabolisme asam folat yang ada.
Saat ini, kelompok bentuk cacat genetik yang paling umum dari sistem hemostatik, yang merupakan predisposisi berbagai komplikasi trombotik, telah dipelajari dengan baik:
I. Gen metabolisme asam folat
Indikasi untuk keperluan analisis genetik molekuler untuk polimorfisme gen metabolik (MTRR dan MTHFR)
• Kelahiran dalam keluarga seorang anak dengan cacat terisolasi dari tabung saraf, jantung
atau saluran urogenital;
• Keguguran dan komplikasi lain yang terkait dengan kehamilan;
• Persiapan yang direncanakan untuk kehamilan.
• Deteksi hiperhomosistinemia pada pasien;
• Adanya IHD, hipertensi arteri;
• Kehadiran pada pasien kerabat tingkat I dan II afinitas IHD, hipertensi arteri;
1) Gen methylenetetrahydrofolate reductase MTHFR C677T
Fungsi: Enzim ini (methylenetetrahydrofolate reductase) adalah elemen kunci dari siklus folat dan mengkatalisis konversi homocysteine menjadi methionine. Homocysteine adalah asam amino yang mengandung belerang, yang merupakan produk dari pemrosesan yang disebut asam amino esensial methionine dalam tubuh. Mereka menyebutnya sangat diperlukan karena di dalam tubuh tidak terbentuk dengan sendirinya dan hanya boleh disertai dengan makanan. Metionin ditemukan dalam produk hewani (dalam daging, produk susu, telur) dan ketika tubuh mencerna dan menyerapnya, homosistein terbentuk dari metionin. Di bawah pengaruh asam folat dan vitamin B-12, homocysteine kembali ke metionin, atau, di bawah pengaruh vitamin B-6, diubah menjadi produk metabolisme berikutnya, cystothionin.
Peningkatan kadar homosistein darah sebesar 5 μmol / L menyebabkan peningkatan risiko lesi vaskular aterosklerotik sebesar 80% pada wanita dan 60% pada pria.
Orang dengan peningkatan kadar homosistein meningkatkan risiko penyakit Alzheimer dan pikun.
Dengan kombinasi peningkatan homocysteine darah dan diabetes mellitus, komplikasi vaskular lebih sering terjadi - penyakit vaskular perifer, nefropati, retinopati, dll.
Alasan peningkatan kadar homosistein darah: Varian C677T dalam gen MTHFR-mutasi pada gen untuk enzim methylenetetrahydrofolate reductase.
Mengganti sitosin dengan timin pada posisi 677 menyebabkan penurunan aktivitas fungsional enzim menjadi 35% dari nilai rata-rata.
Data polimorfisme:
* frekuensi terjadinya homozigot dalam populasi - 10-12%
* frekuensi terjadinya heterozigot dalam populasi - 40%
* Warisan resesif autosom
Polimorfisme 677C> T (A223V) tersebar luas di populasi yang berbeda dan dikaitkan dengan setidaknya dua kelompok penyakit multifaktorial - penyakit pembuluh darah dan cacat dalam perkembangan tabung saraf pada janin.
Cacat pada gen ini sering menyebabkan penyakit yang sangat berbeda dengan berbagai gejala klinis: keterlambatan perkembangan mental dan fisik, kematian perinatal, penyakit pembuluh darah dan neurodegeneratif, diabetes, kanker dan lain-lain.
Varian 677T, khususnya, menyebabkan thermolabilitas enzim dan dikaitkan dengan peningkatan level homocysteine dalam plasma darah. Peningkatan kadar homosistein dengan dianggap sebagai salah satu faktor risiko penyakit kardiovaskular.
Selama kehamilan, kadar homocysteine plasma normal rendah. Ini dapat dianggap sebagai adaptasi fisiologis dari tubuh ibu, yang bertujuan mempertahankan sirkulasi darah yang memadai di plasenta.
Pembawa varian T selama kehamilan kekurangan asam folat, yang menyebabkan cacat dalam perkembangan tabung saraf pada janin.
Merokok memperparah efek opsi 677T.
Pembawa dari dua alel T (keadaan homozigot) beresiko tinggi terhadap efek samping ketika mengambil obat tertentu yang digunakan dalam kemoterapi kanker (misalnya, metotreksat). Efek buruk dari polimorfisme varian T sangat tergantung pada faktor-faktor eksternal - rendahnya kandungan folat dalam makanan, merokok, dan konsumsi alkohol.
Manifestasi klinis:
* preeklamsia, detasemen prematur dari plasenta yang berlokasi normal, retardasi pertumbuhan intrauterin, kematian janin sebelum lahir
* cacat dalam perkembangan tabung saraf janin (spina bifida), anencephaly, keterbelakangan mental anak, "bibir sumbing", "langit-langit mulut sumbing"
* perkembangan prematur penyakit kardiovaskular (aterosklerosis!), trombosis arteri dan vena.
Harus diingat bahwa polimorfisme ini saja dapat menyebabkan resistensi faktor 5 terhadap protein C diaktifkan karena pengikatan homocysteine dengan faktor diaktifkan 5. Ini berarti dapat menyebabkan semua manifestasi klinis mutasi Leiden (lihat di atas).
Pengangkatan asam folat dapat secara signifikan mengurangi risiko konsekuensi dari polimorfisme varian ini.
2) Gen reduktase metilenetetrahidrofolat MTRR 66A-> G
Fungsi: Gen MTRR mengkodekan enzim metionin sintase reduktase (MTRR) yang berpartisipasi dalam sejumlah besar reaksi biokimiawi yang terkait dengan transfer kelompok metil. Salah satu fungsi dari MTRR adalah konversi balik dari homosistein menjadi metionin. Vitamin B12 (cobalamin) berperan sebagai kofaktor dalam reaksi ini.
Polimorfisme 66 A-> G dikaitkan dengan substitusi asam amino dalam molekul enzim MTRR.
Hasilnya adalah aktivitas fungsional enzim berkurang, yang mengarah pada peningkatan risiko gangguan perkembangan janin - cacat dalam tabung saraf.
Efek polimorfisme diperburuk oleh defisiensi vitamin B12. Dengan kombinasi 66 A-> G polimorfisme dari gen MTRR dengan 677C-> T polimorfisme pada gen MTHFR, risiko spina bifida meningkat.
Polimorfisme 66A-> G dari gen MTRR juga meningkatkan hyperhomocysteinemia yang disebabkan oleh polimorfisme T 677C-> pada gen MTHFR.
Data polimorfisme:
Frekuensi kemunculan varian G polimorfisme dalam populasi: G / G - 15-25%, A / G - 40-50%. Genotipe dominan dalam populasi: (A / G)
Ii. Gen pembekuan darah:
1) Gen protrombin (faktor II) G20210A
Fungsi: mengkodekan protein (protrombin), yang merupakan salah satu faktor utama sistem koagulasi
Patologi: penggantian guanin oleh adenin pada posisi 20210 (mutasi G20210A dalam gen protrombin) terjadi di wilayah molekul DNA yang tidak dapat dibaca, oleh karena itu, tidak ada perubahan protrombin itu sendiri dengan adanya mutasi ini. Kami dapat mendeteksi peningkatan 1,5-2 kali jumlah protrombin normal secara kimia.
Hasilnya adalah kecenderungan peningkatan trombosis.
Signifikansi klinis:
Genotipe GG normal
Kehadiran alel A patologis (GA, genotipe AA) - peningkatan risiko trombofilia (TF) dan komplikasi kebidanan
Data polimorfisme:
* frekuensi kejadian dalam populasi - 1-4%
* Frekuensi kejadian pada wanita hamil dengan tromboemboli vena dalam sejarah (VTE) - 10-20%
* pewarisan dominan autosomal
Manifestasi klinis:
* Infertilitas yang tidak dapat dijelaskan, preeklampsia, preeklampsia, pelepasan prematur dari plasenta yang biasanya terletak, keguguran kebiasaan, insufisiensi feto-plasenta, kematian janin, retardasi pertumbuhan janin, HELLP-sindrom
* Trombosis vena dan arteri dan tromboemboli, angina tidak stabil, dan infark miokard.
* Ketika mengambil kontrasepsi oral risiko trombosis meningkat lebih dari tiga kali lipat!
* Mutasi pada gen protrombin adalah salah satu penyebab paling umum dari trombofilia kongenital, tetapi tes fungsional untuk protrombin tidak dapat digunakan sebagai tes skrining penuh. Penting untuk melakukan diagnosis genetik molekuler (PCR) untuk mengidentifikasi kemungkinan cacat gen protrombin.
2) Gen Faktor 5 (mutasi Leiden) G1691A
Fungsi: mengkodekan protein (faktor V), yang merupakan komponen penting dari sistem pembekuan darah.
Patologi: Mutasi Leiden dari gen faktor koagulasi V (penggantian guanin dengan adenin pada posisi 1691) mengarah pada penggantian arginin dengan glutamin pada posisi 506 dalam rantai protein yang merupakan produk dari gen ini. Mutasi menyebabkan resistensi (resistensi) faktor 5 terhadap salah satu antikoagulan fisiologis utama - protein yang diaktifkan C.
Hasilnya adalah risiko tinggi trombosis, endotelium sistemik, mikrotrombosis dan infark plasenta, gangguan aliran darah uteroplasenta.
Data polimorfisme:
* frekuensi kejadian dalam populasi - 2-7%
* frekuensi kejadian pada wanita hamil dengan VTE - 30-50%
* pewarisan dominan autosomal
Manifestasi klinis:
* Infertilitas yang tidak dijelaskan, gestosis, preeklampsia, pelepasan prematur dari plasenta yang biasanya terletak, keguguran kebiasaan, insufisiensi feto-plasenta, kematian janin janin, keterlambatan perkembangan janin, sindrom HELLP,
* Trombosis vena dan arteri dan tromboemboli
Relevansi klinis: GG-genotipe adalah norma. A-allele patologis (GA, AA - genotipe) - peningkatan risiko TF dan komplikasi kebidanan.
Harus diingat bahwa kombinasi mutasi Leiden dengan kehamilan, penggunaan kontrasepsi hormonal, peningkatan tingkat homocysteine, adanya antibodi antifosfolipid dalam plasma meningkatkan risiko pengembangan TF.
Indikasi pengujian:
* Tromboemboli vena berulang (VTE) di anamnesis
* Episode pertama VTE pada usia kurang dari 50 tahun
* Episode pertama VTE dengan lokalisasi anatomi yang tidak biasa
* Episode pertama VTE berkembang sehubungan dengan kehamilan, persalinan, kontrasepsi oral, terapi penggantian hormon
* Wanita dengan aborsi spontan pada trimester kedua dan ketiga etiologi yang tidak diketahui
3) gen fibrinogen FGB G455A
Fungsi: menyandikan protein fibrinogen (lebih tepatnya, salah satu rantainya), diproduksi di hati dan berubah menjadi fibrin yang tidak larut - dasar bekuan darah selama pembekuan darah.
Patologi: penggantian guanin dengan adenin pada posisi 455 mengarah pada peningkatan produktivitas gen, menghasilkan hiperfibrinogenemia dan risiko tinggi pengembangan TF dan pembentukan bekuan darah.
Data polimorfisme:
Frekuensi terjadinya heterozigot (G / A) dalam populasi menurut berbagai sumber dari 5-10% hingga 20-30%
Manifestasi klinis:
* stroke, tromboemboli, trombosis vena dalam pada ekstremitas bawah,
* keguguran kebiasaan, keguguran biasa, insufisiensi plasenta, pasokan nutrisi dan oksigen yang tidak cukup untuk janin
Signifikansi klinis:
Genotipe GG normal
Kehadiran alel-A patologis adalah peningkatan risiko hiperfibrinogenemia, dan karenanya patologi kehamilan.
Harus diingat bahwa hyperhomocysteinemia (MTHFR C677T) juga menyebabkan hyperfibrinogenemia.
4) Gen Glikoprotein Ia (integrin alpha-2) GPIa C807T
Fungsi: Glycoprotein Ia adalah subunit dari reseptor trombosit untuk kolagen, faktor von Willebrand, fibronectin dan laminin. Interaksi reseptor trombosit dengan mereka mengarah ke perlekatan trombosit ke dinding pembuluh darah yang rusak dan aktivasi mereka. Dengan demikian, glikoprotein Ia memainkan peran penting dalam hemostasis primer dan sekunder.
Patologi: penggantian sitosin dengan timin pada posisi 807 menyebabkan peningkatan aktivitas fungsionalnya. Ada peningkatan tingkat adhesi trombosit ke kolagen tipe 1.
Hasilnya adalah peningkatan risiko trombosis, stroke, infark miokard
Data polimorfisme:
* frekuensi kejadian dalam populasi - 30-54%
Manifestasi klinis:
* penyakit kardiovaskular, trombosis, tromboemboli, infark miokard,
* Kecenderungan trombotik ringan (peningkatan efek kerentanan polimorfisme lain terhadap trombofilia)
Signifikansi klinis:
SS-genotipe adalah norma
T-allele - peningkatan risiko pembekuan darah dan patologi kehamilan
5) Gen reseptor fibrinogen trombosit GPIIIa 1a / 1b (Leu33Pro)
Fungsi: mengkodekan subunit beta-3 dari kompleks reseptor trombosit GPIIb / IIIa, juga dikenal sebagai glikoprotein-3a (GPIIIa). Ini memberikan interaksi trombosit dengan plasma fibrinogen, yang mengarah ke agregasi cepat (perekatan) trombosit dan, dengan demikian, untuk bantuan selanjutnya dari permukaan epitel yang rusak.
Patologi: penggantian nukleotida pada ekson kedua gen GPIIIa, yang mengarah pada penggantian leusin dengan prolin pada posisi 33.
* Ada perubahan dalam struktur protein, yang mengarah pada peningkatan agregasi platelet.
* Mekanisme kedua - perubahan struktur protein mengarah pada perubahan sifat imunogeniknya, reaksi autoimun berkembang, yang pada gilirannya menyebabkan pelanggaran pembekuan darah.
Data polimorfisme:
* frekuensi kejadian dalam populasi - 16-25%
Manifestasi klinis:
* Komplikasi trombotik arteri
* Memperburuk efek polimorfisme lain, misalnya mutasi Leiden.
Signifikansi klinis:
Leu33 Leu33 - genotipe - norma
Pro33 allele - peningkatan risiko trombosis arteri
6) Gen penghambat aktivator plasminogen PAI-1 4G / 5G
Fungsi: mengkode penghambat protein aktivator plasminogen, yang memainkan peran penting dalam regulasi fibrinolisis, dan juga merupakan komponen integral dalam proses implantasi sel telur.
Patologi: keberadaan 4 guanin dan bukannya 5 dalam struktur gen gen penghambat aktivator plasminogen menyebabkan peningkatan aktivitas fungsionalnya.
Hasilnya adalah risiko tinggi trombosis.
Data polimorfisme:
* frekuensi kejadian dalam heterozigot populasi 4G / 5G - 50%
* Frekuensi homozigot 4G / 4G - 26%
* pewarisan dominan autosomal
Manifestasi klinis:
* keguguran awal dan akhir, perkembangan gestosis dini dan akhir, pelepasan prematur plasenta yang biasanya terletak, insufisiensi feto-plasenta, preeklampsia, eklampsia, sindrom HELLP
* komplikasi tromboemboli, trombosis arteri dan vena, infark miokard, stroke, komplikasi onkologis
Signifikansi klinis:
5G / 5G genotipe - norma
Alel 4G patologis (4G / 4G, 4G / 5G adalah genotipe) adalah risiko tinggi terkena TF dan komplikasi kebidanan.
7) Arg353Gln (10976 G-> A) faktor koagulasi VII (F7)
Fungsi: Dalam keadaan aktif, faktor VII berinteraksi dengan faktor III, yang mengarah ke aktivasi faktor IX dan X dari sistem pembekuan darah, yaitu, faktor pembekuan VII terlibat dalam pembentukan bekuan darah.
Opsi 353Gln (10976A) mengarah pada penurunan ekspresi gen faktor VII dan merupakan faktor pelindung dalam perkembangan trombosis dan infark miokard.
Data polimorfisme:
Prevalensi varian ini pada populasi Eropa adalah 10-20%.
Indikasi untuk analisis. Risiko infark miokard dan hasil fatal pada infark miokard, tingkat tinggi faktor koagulasi VII dalam darah, riwayat penyakit tromboemboli.
Manifestasi klinis: Tingkat tinggi faktor koagulasi VII dalam darah dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian pada infark miokard.
Di hadapan mutasi (khususnya, kehadiran varian 10976A), penelitian pada populasi Eropa mengkonfirmasi penurunan risiko akibat fatal pada infark miokard.
Sebuah studi pasien dengan stenosis arteri koroner dan infark miokard mengungkapkan bahwa kehadiran mutasi 10976A menyebabkan penurunan tingkat faktor VII dalam darah sebesar 30% dan pengurangan 2 kali lipat pada risiko infark miokard bahkan dengan adanya aterosklerosis koroner yang nyata.
Pada kelompok pasien yang tidak memiliki infark miokard, ada peningkatan kejadian genotipe heterozigot dan homozigot 10976A, masing-masing G / A dan A / A
Kombinasi polimorfisme berbahaya dari gen metabolisme asam folat dan gen sistem hemostasis:
1) A-allele gen faktor 5 (mutasi Leiden G1691A) + A-allele gen prothrombin (G20210A)
2) A-alel gen faktor 5 (Leiden mutasi G1691A) + A-alel gen prothrombin (G20210A)
+ T-alel gen MTHFR (C677T)
3) T-alel MTHFR (C677T) + A-alel FGB (G455A)
4) 4G / 4G dalam alel gen PAI-1 + T MTHFR (C