Asal usul penyakit Lou Gehrig dapat terungkap

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS, penyakit Lou Gehrig) adalah penyakit yang secara bertahap menghancurkan sel-sel saraf yang mengendalikan gerakan kita, yang menyebabkan kelumpuhan dan kematian. Di AS, misalnya, 30 ribu orang hidup dengan penyakit ini. Sekarang, para ilmuwan dari University of Wisconsin-Madison mampu mengidentifikasi kerusakan dalam proses pembentukan protein, yang mungkin menjadi penyebab penyakit. Sampai sekarang, alasannya belum dapat dipastikan, dan tidak ada metode pengobatan.

Para peneliti yang dipimpin oleh neurobiolog Su-Chun Zhang mengatakan sebelumnya bahwa mutasi genetik ditemukan pada sekelompok kecil pasien dengan ALS, yang mendorong dokter untuk mewariskan gen ini kepada hewan untuk pengujian obat. Namun, pendekatan ini belum berhasil. Oleh karena itu, diputuskan untuk mempelajari sel manusia yang sakit - motor neuron - di laboratorium. Neuron motorik ini memerintahkan otot untuk berkontraksi, dan pada tahap inilah ALS gagal.

Deteksi pusat protein yang rusak di dalam neuron motorik

Zhang adalah ilmuwan pertama yang menumbuhkan neuron motor 10 tahun yang lalu berdasarkan sel induk embrionik manusia, dan dia baru-baru ini berubah menjadi sel kulit pluripotent (IPS) yang diinduksi, yang kemudian diubah menjadi neuron motorik. IPS dapat digunakan sebagai model penyakit, karena mereka memiliki banyak karakteristik yang mirip dengan sel donor mereka.

"Dengan IPS, Anda dapat menggunakan sel pasien dan menumbuhkan neuron motorik yang mengandung ALS," jelas Zhang. "Ini menawarkan pandangan baru pada patologi penyakit yang mendasarinya."
Dalam makalah baru-baru ini, para ilmuwan fokus pada protein yang membangun struktur transportasi (neurofilamen) di dalam neuron motorik. Neurofilamen memindahkan bahan kimia dan komponen seluler, termasuk neurotransmiter, ke bagian yang jauh dari sel-sel saraf.

Zhang mengatakan bahwa neuron motorik yang mengendalikan otot memiliki panjang sekitar 90 cm, sehingga mereka harus dipisahkan dari sel-sel tubuh ke tempat di mana mereka dapat mengirimkan sinyal ke otot. Oleh karena itu, salah satu tanda ALS pertama pada pasien yang tidak memiliki senyawa ini adalah kelumpuhan pada tungkai dan kaki.

Penemuan penting pada gangguan neurodegeneratif lainnya

Sampai saat ini, para ilmuwan telah menyadari bahwa dengan ALS, yang disebut nodul - protein cacat - di sepanjang jalur saraf menghalangi rute di sepanjang serat saraf, yang pada akhirnya menyebabkan kegagalan fungsi dan kematian serat saraf. Penemuan dokter baru-baru ini, bagaimanapun, mengacu pada sumber nodul ini, yang tersembunyi dalam kekurangan salah satu dari tiga protein dalam neurofilamen.

Zhang menjelaskan bahwa neurofilamen memainkan peran struktural dan fungsional. “Seperti penyangga, balok dan langit-langit di rumah, neurofilamen adalah dasar dari sel yang terus berubah. Protein ini perlu dikirim dari sel-sel tubuh, di mana mereka dikembangkan, ke bagian yang paling jauh, dan kemudian dikirim kembali untuk diproses. Jika protein tidak terbentuk dengan baik dan tidak dapat dengan mudah dipindahkan, mereka membentuk nodul yang menyebabkan berbagai masalah. "

Jadi, asal BPS adalah deregulasi satu tahap dalam produksi neurofilamen. Selain itu, perlu dicatat bahwa nodul seperti itu terjadi pada penyakit Alzheimer dan Parkinson. Karena itu, mempelajari ALS, Anda dapat menemukan sumber banyak gangguan neurodegeneratif. Deregulasi terjadi pada tahap awal, sehingga mungkin menjadi penyebab ALS.

"Sampai sekarang, ini tidak diketahui, dan kami berpikir bahwa jika kami membidik tahap awal patologi ini, maka sel saraf dapat diselamatkan." Para ahli juga menemukan cara untuk menyelamatkan sel-sel saraf di gelas laboratorium, dan ketika mereka "mengedit" gen yang mengatur pembentukan protein yang salah, mereka menemukan bahwa sel-sel itu tiba-tiba mulai terlihat normal.
Saat ini, berbagai macam obat potensial sedang diuji yang memberikan harapan dalam perang melawan ALS.

Penyakit Lou Gehrig: Kehidupan yang Berhenti

Ada penyakit, yang tidak bisa diramalkan. Seorang pria dilahirkan, tumbuh, hidup dengan kehidupan penuh, memulai sebuah keluarga dan pergi bekerja - dan tiba-tiba tubuhnya berhenti menaatinya. Dan ternyata orang tersebut sudah sakit. Dan jam-jam hidupnya sudah menghitung mundur tahun-tahun terakhir, karena penyakit ini fatal dan tidak dapat disembuhkan. Sebagai contoh, ALS adalah sklerosis lateral amyotrophic. MedAboutMe menemukan penyakit apa itu dan apa yang bisa diharapkan oleh orang dengan diagnosis semacam itu.

Neuron dan gerakan motorik

Kami merasakan, bereaksi dan bergerak berkat sistem saraf, yang terdiri dari neuron. Sebagian besar sel saraf memiliki tubuh dan sejumlah proses pendek yang memanjang darinya, yang disebut dendrit, serta satu proses panjang - akson. Semua proses ditutup dengan myelin, sejenis "isolator".

Ingat: otak dan kepala dan tulang belakang terdiri dari materi abu-abu dan putih. Materi abu-abu adalah tubuh abu-abu dari sel-sel saraf, dan putih adalah proses mereka ditutupi dengan myelin putih. Dengan demikian, korteks serebral dan banyak strukturnya terdiri dari tubuh neuron, termasuk yang motorik. Dan sumsum tulang belakang dalam sayatan itu tampak seperti medali dengan kupu-kupu tipis bergaya: siluetnya di tengah adalah materi abu-abu, tubuh neuron, dan bidang putih di sekitarnya adalah proses sel-sel saraf.

Ada sel-sel saraf yang berbeda dengan fungsi khusus mereka sendiri. Neuron motorik atau motorik bertanggung jawab untuk pergerakan. Untuk bergerak sendiri, kita memiliki otak yang seluruhnya terdiri dari sel-sel saraf. Kami pikir - pindah. Tetapi kita memiliki organisme besar, dan tidak selalu ada waktu untuk memikirkan apakah perlu membuat gerakan dan yang mana. Jika Anda memegang panci panas dan tidak segera menarik kembali tangan Anda, Anda akan terbakar. Karena itu, kami memiliki dua jenis neuron motorik:

• Neuron pertama, mereka adalah bagian atas, mereka juga pusat. Ini adalah motoneuron, yang tubuhnya terletak di korteks serebral. Akson mereka, tergantung pada fungsinya, pergi ke sumsum tulang belakang dan ke bagian otak lainnya. Motoneuron ini terlibat dalam gerakan yang membutuhkan keterlibatan otak: gerakan sukarela, keterampilan motorik halus, dll.
• Neuron kedua, mereka juga lebih rendah, mereka perifer. Tubuh motoneuron ini berada di tanduk anterior medula spinalis, dan prosesnya menuju ke otot rangka. Motoneuron ini adalah keselamatan kita dalam situasi yang tidak terduga. Berkat mereka, kami menarik tangan kami dari ancaman bahkan sebelum sempat memikirkannya.

Untuk melakukan gerakan sewenang-wenang, otak mengirimkan impuls dari neuron atas ke sumsum tulang belakang, di mana sinyal disadap oleh neuron yang lebih rendah - dan, karenanya, ditransfer ke otot.

Setelah ada kelompok sel yang berbeda - ada juga penyakit yang mempengaruhi mereka. Penyakit neurodegeneratif, di mana kerusakan sel saraf motorik terjadi, digabungkan menjadi sekelompok penyakit neuron motorik. Beberapa dari mereka hanya mempengaruhi neuron motorik atas, sementara yang lain hanya yang lebih rendah. Tetapi ada penyakit yang mempengaruhi mereka dan motoneuron lainnya - itu adalah amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

Apa nama saya?

Seperti banyak penyakit serius lainnya, UAS memiliki beberapa nama yang dapat ditemukan dalam literatur tergantung pada tempat publikasi:

• Penyakit Charcot - atas nama dokter, ahli saraf dan psikiater Jean-Martin Charcot, yang pertama kali menggambarkan ALS pada tahun 1869. Ngomong-ngomong, ia juga seorang guru Z. Freud dan aktif terlibat dalam hipnosis, yang ia gunakan sebagai metode berbasis bukti dari teorinya. Dengan nama ini, BAS lebih dikenal di Eropa.
• Penyakit Lou Gehrig (atau Louis Gehrig) adalah nama yang lebih populer di Kanada dan Amerika Serikat, dan tidak mengherankan, karena itu adalah nama pemain baseball publik yang terkenal dan dicintai, "pembela terbesar base pertama". Henry Louis Gehrig, alias Kuda Besi, pensiun dari olahraga pada puncak karirnya pada tahun 1939, pada usia 36. Alasannya adalah ALS. Pada 1941, Gerig meninggal.
• Sclerosis lateral amyotrophic adalah nama yang lebih umum di Rusia. Amyotrophy - adalah atrofi otot secara bertahap: penghentian kerja dan penghancurannya. Sklerosis - dalam hal ini berarti kematian neuron dan penggantiannya dengan mengelilingi sel glial.

Penyebab penyakit ALS belum ditetapkan. Pada 95% kasus penyakit yang diketahui, tidak ada alasan untuk kejadiannya diidentifikasi. Ini adalah penyakit langka, berkembang pada 5-7 orang per 100 ribu populasi.

Diketahui bahwa genetika memainkan peran tertentu, tetapi tidak lebih dari 5% kasus. Kita berbicara tentang mutasi pada kromosom ke-21. Ada gen yang mengkode enzim superoksida dismutase (SOD1). Setiap kasus "keluarga" kelima dari penyakit dikaitkan dengan enzim ini. Perhatikan bahwa ini adalah 20% dari 5% ketika kelainan genetik umumnya dikaitkan dengan ALS, yaitu situasinya sangat langka.

Di antara teori paling populer tentang penyebab penyakit Lou Gehrig adalah dua versi ekologis:

• Teori Neurotoxin

Sebagai contoh, ALS dulu sakit untuk Chamorro - penduduk asli Kepulauan Guam. Diasumsikan bahwa mereka makan terlalu banyak sagu - produk yang mengandung pati, yang diperoleh dari batang pohon palem sagu. Mereka juga makan kelelawar yang memakan pohon palem yang sama. Dan di dalam jaringan telapak tangan mengandung zat WMAA (beta-N-methyl-amino-50-alanine). Setelah perlakuan panas, aman, jika tidak, zat menonaktifkan neuron motorik, menyebabkan ALS. Kemudian, ternyata WMAA juga menghasilkan ganggang biru-hijau - dan karena itu pecinta moluska yang tinggal di reservoir “berbunga” lebih cenderung mendapatkan BAS.

• Teori Logam

Studi terpisah telah menunjukkan peningkatan konsentrasi merkuri, mangan dan timbal di sumsum tulang belakang pada pasien dengan ALS. Namun, upaya untuk menyembuhkan melalui penggunaan senyawa kelat untuk menghilangkan logam berat gagal. Kecurigaan logam ringan jatuh pada aluminium. Tetapi tidak ada bukti yang cukup juga.

Pada awal 2000-an, sebuah penelitian oleh orang Italia menunjukkan bahwa para pemain sepakbola ALS sakit 5 kali lebih sering daripada orang biasa. Pada awalnya mereka dituduh doping, tetapi kemudian para pemain yang menggunakan doping dibandingkan dengan atlet lain yang juga menggunakan doping - dan ternyata itu bukan pil. UAS lebih sering hanya pemain sepak bola yang sakit. Akibatnya, para ilmuwan memutuskan bahwa itu semua tentang cedera kepala yang terlalu sering terjadi. Namun, kemudian disarankan bahwa itu bukan ALS, tetapi ensefalopati kronis, penyakit lain yang berkembang dengan latar belakang cedera kepala sering.

Di antara versi lain:

• teori virus polio - tidak dapat ditemukan pada pasien dengan ALS;
• teori retrovirus - tidak ada bukti;
• teori eksitotoksin - ketika beberapa zat biasa yang diproduksi oleh tubuh sendiri tiba-tiba menjadi racun bagi neuron, misalnya, asam aspartat atau glutamat (tidak ada bukti lengkap, tetapi satu-satunya obat untuk ALS adalah asam glutamat, yang memengaruhi tubuh);
• teori autoimun - sementara para ilmuwan telah menyimpulkan bahwa ini adalah mekanisme sekunder dalam pengembangan ALS.

Penyakit ini menyerang orang dewasa, kebanyakan berusia antara 40 dan 70 tahun. Paling sering, dalam 75% kasus, gejala pertama dari kasih sayang dari neuron motorik bawah muncul:

• kelemahan otot dan atrofi;
• Krumpi - kram otot mendadak;
• fasikulasi - kedutan otot yang disebabkan oleh kontraksi serat otot yang tak terkendali dan tak terduga yang dipersarafi oleh akson yang berasal dari tanduk anterior medula spinalis.

Jika persarafan ekstremitas bawah menderita pertama, maka orang tersebut mungkin mulai tersandung, kaki podvolakivat. Jika yang di atas - pelanggaran keterampilan motorik halus berkembang, ada masalah dengan menjaga hal-hal di tangan, menekan kunci di lubang kunci, dll. Dalam kasus yang jarang terjadi, omong-omong, tungkai terbatas. Penyakit berhenti di sana dan tidak berkembang lebih lanjut. Jenis ALS ini disebut penyakit Hirayama, atau amyotropi monomel.

Penghancuran saluran kortikospinalis (jalur saraf yang mengarah dari otak ke belakang) dimanifestasikan dalam gejala berikut:

• kelenturan - peningkatan tonus otot individu;
• Refleks tendon meningkat (hiperrefleksia) - kontraksi otot tak berirama.

Jika penyakit dimulai dengan kekalahan neuron otak (25% dari kasus), maka bicara pertama-tama menderita: menjadi lecet, diam, seolah-olah "di hidung" - ini disebabkan, khususnya, oleh kemunduran mobilitas lidah. Masalah dengan menelan berkembang. Seringkali dengan otot-otot interkostal awal ini menderita - dan kemudian orang mulai mengalami kesulitan bernapas.

Secara terpisah, ada sindrom ALS - manifestasi eksternal sangat mirip dengan penyakit Lou Gehrig, tetapi sebenarnya itu disebabkan oleh penyakit yang sama sekali berbeda: ensefalitis tick-borne, syringomyelia, paraparesis Strumpel, amyotropi tulang belakang, multiple sclerosis, penyakit Creutzfeldt-Jakob, sindrom Guyenna-Barre dan lainnya..

Secara bertahap, otot-otot seluruh tubuh berhenti bekerja. Di antara beberapa otot yang mempertahankan kemampuan untuk melakukan fungsinya adalah otot oculomotor (kadang-kadang), serta sfingter usus dan kandung kemih. Dalam ALS, biasanya tidak ada kerusakan pada neuron sensorik (sensorik) dan sistem saraf otonom - yaitu, bagian yang mengontrol kerja organ-organ internal.

Dalam 5% kasus, ALS-demensia mengembangkan - demensia dari tipe frontal dalam kombinasi dengan sklerosis lateral amyotrophic. Ini adalah hasil degenerasi neuron atas. Kelompok berisiko tinggi - pria yang lebih tua di atas 60 tahun, pada wanita kondisi ini berkembang lebih jarang. Paling sering dimanifestasikan dalam bentuk gangguan kognitif - memori memburuk, perhatian, bicara menjadi lebih buruk dan lebih lambat, kontrol diri menurun. Dalam hal ini, orang itu sendiri menjadi tidak stabil secara emosional, lembam, ia memiliki masalah dengan perilaku dalam masyarakat. Kadang-kadang ada yang disebut bentuk kegiatan primitif: hiperseksualitas, bulimia, bahkan jika objek tidak termakan, dan sebagainya.

Kadang-kadang ALS-demensia selama enam bulan atau satu tahun sebelum manifestasi otot dari penyakit.

30-50% pasien lain memiliki gangguan kognitif, tetapi mereka hampir tidak terlihat dengan latar belakang umum - gangguan tersebut hanya terdeteksi selama pengujian khusus.

Ketika penyakit berkembang, seseorang mungkin mati karena alasan berikut:

• menjadi sulit baginya untuk mengunyah dan menelan - ia mendapat nutrisi yang tidak mencukupi, dan di samping itu ia mungkin mati lemas dalam prosesnya, ada risiko tinggi makanan masuk ke saluran pernapasan;
• masalah pernapasan juga dapat menyebabkan kematian karena mati lemas;
• Kesadaran akan masa depan seseorang sering mengarah pada depresi berat dan peningkatan risiko bunuh diri.

Penyebab utama kematian pasien ALS adalah pneumonia dan gagal napas.

Secara umum, tanpa perawatan tepat waktu, pasien seperti itu jarang hidup lebih lama dari 2-5 tahun setelah mereka didiagnosis. Setengah dari mereka mati dalam tiga tahun pertama. Tetapi dengan perawatan yang baik, ada peluang untuk hidup yang sedikit lebih lama. Ada juga kasus ketika penyakit berkembang sangat lambat atau berhenti sama sekali.

Dalam kasus yang sangat jarang, kondisi pasien dapat distabilkan - atau penyakit itu sendiri menyelamatkan orang tersebut. Contoh nyata tentang kejeniusan manusia yang dipenjara oleh suatu penyakit di kulit yang sekarat tapi tidak menyerah adalah Stephen Hawking. Fisikawan dan bapak terkenal "kosmologi kuantum" menerima diagnosis ALS pada tahun 1963. Dokter menjanjikannya 2 tahun kehidupan. Tetapi penyakit ini berkembang sangat lambat - Hawking masih hidup. Saat ini, mobilitasnya terpelihara hanya di otot mimik pipi. Ini memungkinkan seorang ilmuwan untuk menggunakan komputer untuk berkomunikasi dengan orang lain.

Satu-satunya obat yang ada saat ini untuk pasien dengan ALS adalah Riluzole (Rilutek). Penggunaannya memperpanjang usia pasien selama enam bulan. Obat ini tidak dapat mengembalikan neuron motorik yang rusak, juga tidak membebaskan seseorang sepenuhnya dari manifestasi penyakit. Ini hanya memiliki sifat anti-glutamat, yaitu, mengurangi aktivitas neurotransmitter glutamat dalam tubuh. Sebagian besar dokter menganggapnya sebagai plasebo. Namun, pasien dengan ALS memastikan bahwa itu menjadi sedikit lebih baik ketika mereka menerimanya.

Baru-baru ini ada laporan obat baru Edaravon, yang memperlambat perkembangan penyakit dan meningkatkan fungsi pernapasan. Obat ini sudah terdaftar dan sedang dijual di Jepang. Di AS, FDA memberinya status obat yatim piatu untuk mengobati ALS, tetapi belum terdaftar. Efektivitas obat terbukti, tetapi tidak hebat.

Tak satu pun dari metode alternatif yang diusulkan untuk pengobatan ALS efektif. Tetapi beberapa dari mereka dapat digunakan sebagai terapi pemeliharaan. Ini termasuk:

• akupunktur,
• aromaterapi,
• teknik meditasi.

Tidak ada obat lain. Dan Riluzol bahkan tidak terdaftar di Rusia. Oleh karena itu, dalam komunitas pasien domestik, orang-orang bertukar obat itu sendiri, menghubungi cara mendapatkannya - dan berharap untuk hidup setidaknya beberapa bulan lagi. Biaya obat ini adalah 200-250 dolar per bungkus, yang cukup untuk sekitar sebulan.

Menurut data resmi, sekitar 8,5 ribu pasien dengan ALS tinggal di negara kami. Setelah diagnosa, setelah melewati lingkaran tradisional neraka resmi, mereka bisa mendapatkan cacat. Dia tidak akan memberi mereka obat - hanya membantu dalam memperoleh apa yang disebut sarana rehabilitasi dan pensiun kecil.

Harus ditambahkan bahwa dalam kebanyakan kasus pasien dengan penyakit Lou Gehrig agak cepat mulai membutuhkan bantuan orang lain. Mereka juga membutuhkan kursi roda untuk berkeliling, dan perangkat untuk bernafas. Seperti yang disebutkan sebelumnya, 95% dari mereka mempertahankan pikiran dan perasaan mereka. Dan pengetahuan tentang berapa tahun rata-rata orang hidup dengan diagnosis sklerosis lateral amyotrophic.

Sclerosis lateral amyotrophic

Side (lateral), amyotrophic lateral sclerosis (ALS, juga dikenal sebagai penyakit neuron motorik, penyakit motor neuron, penyakit Lou Gehrig, di negara-negara berbahasa Inggris - penyakit Lou Gehrig [penyakit Engl Lou Gehrig.]) - progresif lambat, penyakit degeneratif dapat disembuhkan dari sistem saraf pusat, dimana kedua bagian atas (korteks motorik) dan lebih rendah (tanduk anterior dari sumsum tulang belakang dan inti saraf kranial) dari neuron motorik dipengaruhi, mengakibatkan kelumpuhan dan atrofi otot berikutnya.

Hal ini ditandai dengan lesi progresif neuron motorik, disertai dengan kelumpuhan (paresis) pada tungkai dan atrofi otot. Kematian terjadi karena infeksi saluran pernapasan atau kegagalan otot pernapasan. Sclerosis lateral amyotrophic harus dibedakan dari yang dapat menyertai penyakit seperti ensefalitis tick-borne.

Di tingkat internasional, kejadian sklerosis lateral amyotrophic (amyotrophic lateral sclerosis, ALS) atau penyakit neuron motorik (penyakit neuron motorik, MND) di seluruh dunia diperkirakan berkisar antara 0,86 hingga 2,5 per 100 ribu orang per tahun [1], yaitu, ALS adalah penyakit langka.

Konten

Etiologi [| ]

Etiologi pasti dari ALS tidak diketahui. Dalam sekitar 5% kasus, ada bentuk familial (herediter) dari penyakit ini. 20% kasus familial ALS dikaitkan dengan mutasi pada gen superoksida dismutase-1 yang terletak pada kromosom 21 [2] [3]. Cacat ini dipercayai diturunkan autosomal secara dominan.

Dalam patogenesis penyakit, peningkatan aktivitas sistem glutamatergik memainkan peran kunci, dengan kelebihan asam glutamat menyebabkan eksitasi yang berlebihan dan kematian neuron (juga dikenal sebagai eksitotoksisitas). Neuron motorik yang masih hidup dapat secara spontan mendepolarisasi, yang secara klinis terdeteksi oleh fasikulasi.

Para ilmuwan dari Universitas Johns Hopkins di Baltimore menetapkan mekanisme genetika molekuler yang mendasari timbulnya penyakit ini. Hal ini terkait dengan penampilan dalam sel-sel sejumlah besar DNA dan RNA empat-untai dalam gen C9orf72, yang mengarah pada gangguan proses transkripsi, dan, akibatnya, sintesis protein. Namun, pertanyaan tentang bagaimana tepatnya perubahan ini menyebabkan degradasi motoneuron tetap terbuka [4].

Juga penting dalam patofisiologi adalah TDP-43, yang diidentifikasi sebagai komponen utama agregat protein sitoplasma di mana-mana pada semua pasien dengan ALS sporadis, tetapi terletak di luar nukleus (itu berada dalam nukleus dalam neuron normal). Walaupun pertanyaan apakah agregat ini merupakan penyebab degradasi saraf pada ALS tetap terbuka, mutasi pada TARDBP terdeteksi hanya dalam 3% kasus sklerosis herediter dan pada 1,5% pasien dengan ALS sporadis, menunjukkan bahwa agregat TDP-43 memainkan peran penting dalam inisiasi UAS. Selain mutasi pada gen TARDBP, ion seng juga dapat menyebabkan agregasi TDP-43. [5] [6]

Deteksi mutasi pada gen FUS (Fusion in Sarcoma - "fusion in sarcoma" gen) dalam kromosom 16, yang berhubungan dengan bentuk herediter ALS, mendukung teori ini. Agregat FUS tidak secara jelas diidentifikasi pada pasien dengan perubahan patologis pada TDP-43 atau SOD1, yang menunjukkan jalur baru untuk timbulnya penyakit.

Faktor risiko [| ]

ALS menyumbang sekitar 3% dari semua lesi organik pada sistem saraf. Penyakit ini biasanya berkembang dari usia 30-50 tahun. [7] [8]

Risiko total terkena ALS selama hidup adalah 1: 400 untuk wanita dan 1: 350 untuk pria.

5-10% dari kasus adalah pembawa bentuk herediter dari ALS; bentuk khusus, penyakit endemik telah diidentifikasi di pulau Pasifik Guam. Mayoritas absolut kasus (90-95%) tidak terkait dengan faktor keturunan dan tidak dapat dijelaskan secara positif oleh faktor eksternal (penyakit, cedera, situasi lingkungan, dll.) [9].

Beberapa penelitian ilmiah [10] [11] [12] [13] menemukan korelasi statistik antara ALS dan beberapa pestisida pertanian.

Perjalanan penyakit [| ]

Gejala awal penyakit: berkedut, kejang-kejang, mati rasa otot, kelemahan pada ekstremitas, kesulitan berbicara - juga merupakan karakteristik dari banyak penyakit yang lebih umum, sehingga diagnosis ALS sulit - sampai penyakit berkembang ke tahap atrofi otot.

Dalam kasus yang jarang, mungkin ada fase prodromal, hingga 1 tahun, di mana fasikulasi dan / atau kejang terisolasi akan diamati.

Tergantung pada bagian mana dari tubuh yang terpengaruh pada awalnya, mereka dibedakan

• ALS ekstremitas (hingga tiga perempat pasien) dimulai, sebagai suatu peraturan, dengan kekalahan satu atau kedua kaki. Pasien merasa canggung saat berjalan, kekakuan di pergelangan kaki, tersandung. Lebih jarang, lesi pada ekstremitas atas dijumpai, sementara itu sulit untuk melakukan tindakan normal yang membutuhkan kelenturan jari atau upaya tangan.
• Bulbar ALS dimanifestasikan dalam kesulitan berbicara (pasien berbicara "di hidung", gnusavit, kurang mengontrol kenyaringan bicara, kemudian kesulitan menelan).

Dalam semua kasus, kelemahan otot secara bertahap mencakup semakin banyak bagian tubuh (pasien dengan bentuk bulbar ALS mungkin tidak hidup dengan paresis penuh tungkai). Gejala ALS meliputi tanda-tanda kerusakan pada saraf motorik bawah dan atas:

• lesi neuron motorik atas: hipertonisitas otot, hiperrefleksia, refleks Babinski abnormal.
• lesi neuron motorik bawah: kelemahan dan atrofi otot, kejang, otot tak sadar (berkedut).

Cepat atau lambat, pasien kehilangan kemampuan untuk bergerak secara mandiri. Penyakit ini tidak memengaruhi kemampuan mental, tetapi mengarah ke depresi berat untuk mengantisipasi kematian yang lambat. Pada tahap akhir penyakit, otot-otot pernapasan terpengaruh, pasien mengalami gangguan pernapasan, dan pada akhirnya hidup mereka dapat dipertahankan hanya dengan ventilasi buatan paru-paru dan pemberian makanan buatan. Biasanya dibutuhkan tiga hingga lima tahun dari mengidentifikasi tanda-tanda ALS pertama sampai mati. Namun, fisikawan teoretis terkenal Stephen Hawking (lahir tahun 1942) dan gitaris Jason Becker (kelahiran 1969) adalah satu-satunya pasien yang diketahui memiliki ALS yang terdiagnosis unik yang telah stabil dengan waktu.

Gejala [| ]

• kelemahan;
• kejang otot;
• masalah berbicara dan menelan;
• ketidakseimbangan;
• kelenturan;
• peningkatan refleks dalam atau perluasan zona refleksogenik [14];
• refleks patologis;
• atrofi;
• kaki digantung;
• gangguan pernapasan;
• serangan tawa tak sadar atau menangis;
• depresi

Diagnostik [| ]

Ada banyak penyakit yang menyebabkan gejala yang sama dengan tahap awal ALS. Diagnosis penyakit hanya dimungkinkan dengan mengecualikan penyakit yang lebih umum. Kedua fitur utama dari ALS (lesi pada neuron motorik atas dan bawah) bermanifestasi pada stadium penyakit yang cukup lanjut.

Federasi Neurologi Internasional (eng. Federasi Neurologi Dunia) mengembangkan kriteria El Escorial untuk membuat diagnosis ALS [15]. Untuk melakukan ini, Anda harus memiliki:

• tanda-tanda kerusakan pada neuron motorik pusat menurut data klinis
• tanda-tanda kerusakan motoneuron perifer menurut data klinis, elektrofisiologis dan patologis
• penyebaran gejala secara progresif dalam satu atau lebih area persarafan, yang terdeteksi saat memantau pasien

Dalam hal ini, penyebab lain dari gejala ini harus dikecualikan.

Electromyography digunakan untuk pemeriksaan electrophysiological, yang berguna dalam mempelajari konduksi saraf dan menentukan adanya tanda-tanda kerusakan pada neuron motorik perifer (potensi fibrilasi, potensi fasikulasi, gelombang fasik positif, dll.)

Penting juga untuk membedakan fasikulasi dalam ALS dari fasikulasi pada sindrom fasikulasi jinak (BFS), yang sering didiagnosis dengan adanya fasikulasi dan tidak adanya kelemahan obyektif dan perubahan EMG secara simultan, dan paling sering memiliki penyebab psikologis.

Metode diagnostik sekunder adalah:

• MRI otak dan sumsum tulang belakang
• tes darah biokimia (CK, kreatinin, protein total, ALS, AST, LDH)
• tes darah klinis
• penelitian minuman keras (protein, komposisi seluler)
• tes serologis (antibodi terhadap borrelia, HIV)
• stimulasi magnetik transkranial (TMS)
• biopsi otot atau saraf

Kemungkinan perubahan dalam pemeriksaan metode diagnostik sekunder:

• 2-3 kali peningkatan CPK (pada 50% pasien)
• sedikit peningkatan pada ALT, AST, LDH
• deteksi kematian jalur piramidal pada MRI
• tanda-tanda atrofi dan denervasi dengan pemeriksaan histologis

Pengobatan [| ]

Pasien ALS memerlukan terapi pemeliharaan untuk meredakan gejala. [16]

Secara bertahap, pasien mulai melemah, gagal napas berkembang dan penggunaan peralatan untuk memfasilitasi pernapasan saat tidur (IPPV atau BIPAP) menjadi perlu. Kemudian, setelah kegagalan total otot-otot pernapasan, penggunaan ventilator sepanjang waktu diperlukan. [16]

Memperlambat progres [| ]

Riluzole (rilutek) adalah satu-satunya obat yang secara signifikan memperlambat perkembangan ALS [17] [18]. Tersedia sejak 1995. Ini menghambat pelepasan glutamat, sehingga mengurangi kerusakan pada neuron motorik. Memperpanjang hidup pasien rata-rata selama sebulan, sedikit menunda saat ketika pasien akan membutuhkan ventilasi buatan paru-paru. [19]

Terapi HAL, metode baru perawatan robot, secara resmi disetujui untuk digunakan dalam rehabilitasi ALS di Eropa dan Jepang. [20]

Studi klinis juga sedang dilakukan pada penggunaan Radicava [21] dan Masitinib.

Di Rusia [| ]

Di Moskow, ada:

• Yayasan Amal untuk orang-orang dengan ALS dan penyakit neuromuskuler lainnya "Live Now" www.alsfund.ru
• Yayasan Amal untuk Membantu Pasien dengan ALS G.N. Levitsky.
• Layanan perawatan darurat untuk pasien dengan ALS di Rumah Sakit St. Annotation St. Aleksei.

Pada saat yang sama, di Rusia banyak pasien ALS tidak menerima perawatan medis yang memadai [22]. Sebagai contoh, hingga 2011, ALS bahkan tidak termasuk dalam daftar penyakit langka, dan satu-satunya obat yang memperlambat perjalanan penyakit, Riluzole, tidak terdaftar. [23]

Promosi dalam dukungan [| ]

Pada musim panas 2014, sebuah kampanye kesadaran penyakit dan penggalangan dana yang populer, dijuluki Ice Bucket Challenge atau ALS Ice Bucket Challenge, berlangsung.

Penyakit Lou Gehrig

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) (juga dikenal sebagai penyakit neuron motorik, penyakit Charcot, di negara-negara berbahasa Inggris, penyakit Lou Geriga) adalah penyakit degeneratif sistem saraf etiologi yang perlahan-lahan tidak dapat disembuhkan, penyakit degeneratif yang tak tersembuhkan. Hal ini ditandai dengan lesi progresif neuron motorik, disertai dengan kelumpuhan (paresis) pada tungkai dan atrofi otot. Pada akhirnya, pasien meninggal karena kegagalan otot pernapasan. Sclerosis lateral amyotrophic harus dibedakan dari sindrom ALS, yang dapat menyertai penyakit seperti ensefalitis tick-borne.

Faktor risiko

Setiap tahun, 1 dari 2 dari 100.000 orang mendapatkan ALS. Sebagai aturan, penyakit ini menyerang orang berusia 40 hingga 60 tahun. Dari 5 hingga 10% dari kasus - pembawa bentuk herediter ALS; bentuk khusus, penyakit endemik telah diidentifikasi di pulau Pasifik Guam. Sebagian besar kasus tidak terkait dengan faktor keturunan dan tidak dapat dijelaskan secara positif oleh faktor eksternal (penyakit, cedera, ekologi, dll.).

Perjalanan penyakit

Gejala awal penyakit: berkedut, kejang-kejang, mati rasa otot, kelemahan pada ekstremitas, kesulitan berbicara - juga merupakan karakteristik dari banyak penyakit yang lebih umum, sehingga diagnosis ALS sulit - sampai penyakit berkembang ke tahap atrofi otot.

Tergantung pada bagian mana dari tubuh yang terpengaruh pada awalnya, mereka dibedakan

• ALS ekstremitas (hingga tiga perempat pasien) dimulai, sebagai suatu peraturan, dengan kekalahan satu atau kedua kaki. Pasien merasa canggung saat berjalan, kekakuan di pergelangan kaki, tersandung. Lebih jarang, lesi pada ekstremitas atas dijumpai, sementara itu sulit untuk melakukan tindakan normal yang membutuhkan kelenturan jari atau upaya tangan.
• Bulbar ALS dimanifestasikan dengan kesulitan bicara (pasien berbicara "di hidung", gnatsavit, kurang mengontrol kenyaringan bicara, kemudian kesulitan menelan).

Dalam semua kasus, kelemahan otot secara bertahap mencakup semakin banyak bagian tubuh (pasien dengan bentuk bulbar dari ALS mungkin tidak hidup sampai paresis ekstremitas sepenuhnya). Gejala ALS meliputi tanda-tanda kerusakan pada saraf motorik bawah dan atas:

• lesi saraf motorik atas: hipertonisitas otot, hiperrefleksia, refleks Babinsky abnormal
• kerusakan pada saraf motorik bawah: kelemahan dan atrofi otot, kejang-kejang, fasikulasi tak disengaja (otot berkedut).

Cepat atau lambat, pasien kehilangan kemampuan untuk bergerak secara mandiri. Penyakit ini tidak memengaruhi kemampuan mental, tetapi mengarah ke depresi berat untuk mengantisipasi kematian yang lambat. Pada tahap akhir penyakit, otot-otot pernapasan terpengaruh, pasien mengalami gangguan pernapasan, dan cepat atau lambat hidup mereka dapat dipertahankan hanya dengan ventilasi buatan paru-paru dan pemberian makanan buatan. Biasanya diperlukan waktu enam bulan hingga beberapa tahun untuk mengidentifikasi tanda-tanda ALS pertama sampai mati. Namun, ahli astrofisika terkenal Stephen Hawking (lahir tahun 1942) adalah satu-satunya pasien dengan ALS yang didiagnosis secara unik (pada 1960-an) yang kondisinya stabil dari waktu ke waktu.

Lihat juga

• Superoksida dismutase 1 adalah gen yang terkait dengan sebagian kasus.

Mati karena amyotrophic lateral sclerosis

Sclerosis lateral amyotrophic

Sklerosis amyotrophic lateral (lateral) (ALS) (juga dikenal sebagai penyakit neuron motorik, penyakit Motoneuronal, penyakit Charcot, di negara-negara berbahasa Inggris - penyakit Lou Gehrig) adalah penyakit degeneratif progresif yang lambat dan tidak dapat disembuhkan dari sistem saraf pusat, di mana kerusakan terjadi baik pada bagian atas (korteks motorik) maupun bagian bawah (tanduk depan medula spinalis dan nukleus saraf kranial) dari neuron motorik, yang menyebabkan kelumpuhan dan atrofi otot berikutnya.

Hal ini ditandai dengan lesi progresif neuron motorik, disertai dengan kelumpuhan (paresis) pada tungkai dan atrofi otot. Kematian terjadi karena infeksi saluran pernapasan atau kegagalan otot pernapasan. Sclerosis lateral amyotrophic harus dibedakan dari sindrom ALS, yang dapat menyertai penyakit seperti ensefalitis tick-borne.

Di tingkat internasional, kejadian sklerosis lateral amyotrophic (amyotrophic lateral sclerosis, ALS) atau penyakit neuron motorik (penyakit neuron motorik, MND) di seluruh dunia diperkirakan berkisar antara 0,86 hingga 2,5 per 100 ribu orang per tahun [1], yaitu, ALS adalah penyakit langka.

Konten

Etiologi [sunting]

Etiologi pasti dari ALS tidak diketahui. Dalam sekitar 5% kasus, ada bentuk familial (herediter) dari penyakit ini. 20% kasus familial ALS dikaitkan dengan mutasi pada gen superoksida dismutase-1 yang terletak pada kromosom 21 [2] [3]. Cacat ini dipercayai diturunkan autosomal secara dominan.

Dalam patogenesis penyakit, peningkatan aktivitas sistem glutamatergik memainkan peran kunci, dengan kelebihan asam glutamat menyebabkan eksitasi yang berlebihan dan kematian neuron (juga dikenal sebagai eksitotoksisitas). Setiap kedutan otot fibrillary berhubungan dengan kematian satu motor neuron di sumsum tulang belakang - ini berarti bahwa bagian otot ini kehilangan persarafan, itu tidak akan lagi dapat berkontraksi secara normal dan atrofi.

Para ilmuwan dari Universitas Johns Hopkins di Baltimore telah menetapkan mekanisme genetik molekuler yang mendasari timbulnya penyakit ini. Hal ini terkait dengan penampilan dalam sel-sel sejumlah besar DNA dan RNA empat-untai dalam gen C9orf72, yang mengarah pada gangguan proses transkripsi, dan, akibatnya, sintesis protein. Namun, pertanyaan tentang bagaimana tepatnya perubahan ini menyebabkan degradasi motoneuron tetap terbuka. [4]

Faktor risiko [sunting]

ALS menyumbang sekitar 3% dari semua lesi organik pada sistem saraf. Penyakit ini biasanya berkembang dari usia 30-50 tahun. [5] [6]

5-10% dari kasus adalah pembawa bentuk herediter dari ALS; bentuk khusus, penyakit endemik telah diidentifikasi di pulau Pasifik Guam. Mayoritas absolut kasus (90-95%) tidak terkait dengan faktor keturunan dan tidak dapat dijelaskan secara positif oleh faktor eksternal (penyakit, cedera, situasi lingkungan, dll.) [7].

Beberapa penelitian ilmiah [8] [9] [10] [11] menemukan korelasi statistik antara ALS dan beberapa pestisida pertanian.

Perjalanan penyakit [sunting]

Gejala awal penyakit: berkedut, kejang-kejang, mati rasa otot, kelemahan pada ekstremitas, kesulitan berbicara - juga merupakan karakteristik dari banyak penyakit yang lebih umum, sehingga diagnosis ALS sulit - sampai penyakit berkembang ke tahap atrofi otot.

Tergantung pada bagian mana dari tubuh yang terpengaruh pada awalnya, mereka dibedakan

• ALS ekstremitas (hingga tiga perempat pasien) dimulai, sebagai suatu peraturan, dengan kekalahan satu atau kedua kaki. Pasien merasa canggung saat berjalan, kekakuan di pergelangan kaki, tersandung. Lebih jarang, lesi pada ekstremitas atas dijumpai, sementara itu sulit untuk melakukan tindakan normal yang membutuhkan kelenturan jari atau upaya tangan.
• Bulbar ALS dimanifestasikan dalam kesulitan berbicara (pasien berbicara "di hidung", gnusavit, kurang mengontrol kenyaringan bicara, kemudian kesulitan menelan).

Dalam semua kasus, kelemahan otot secara bertahap mencakup semakin banyak bagian tubuh (pasien dengan bentuk bulbar ALS mungkin tidak hidup dengan paresis penuh tungkai). Gejala ALS meliputi tanda-tanda kerusakan pada saraf motorik bawah dan atas:

• lesi neuron motorik atas: hipertonisitas otot, hiperrefleksia, refleks Babinski abnormal.
• lesi pada neuron motorik bawah: kelemahan dan atrofi otot, kejang, fasikulasi involunter (berkedut) otot.

Cepat atau lambat, pasien kehilangan kemampuan untuk bergerak secara mandiri. Penyakit ini tidak memengaruhi kemampuan mental, tetapi mengarah ke depresi berat untuk mengantisipasi kematian yang lambat. Pada tahap akhir penyakit, otot-otot pernapasan terpengaruh, pasien mengalami gangguan pernapasan, dan pada akhirnya hidup mereka dapat dipertahankan hanya dengan ventilasi buatan paru-paru dan pemberian makanan buatan. Biasanya dibutuhkan tiga hingga lima tahun dari mengidentifikasi tanda-tanda ALS pertama sampai mati. Namun, fisikawan teoretis terkenal Stephen Hawking (lahir tahun 1942) dan gitaris Jason Becker (kelahiran 1969) adalah satu-satunya pasien yang diketahui memiliki ALS yang terdiagnosis unik yang telah stabil dengan waktu.

Gejala [sunting]

• kelemahan;
• kejang otot;
• masalah berbicara dan menelan;
• ketidakseimbangan;
• kelenturan;
• peningkatan refleks dalam atau perluasan zona refleksogenik;
• refleks patologis;
• atrofi;
• kaki digantung;
• gangguan pernapasan;
• serangan tawa tak sadar atau menangis;
• depresi

Diagnostik [sunting]

Ada banyak penyakit yang menyebabkan gejala yang sama dengan tahap awal ALS. Diagnosis penyakit hanya dimungkinkan dengan mengecualikan penyakit yang lebih umum. Kedua fitur utama dari ALS (lesi pada neuron motorik atas dan bawah) bermanifestasi pada stadium penyakit yang cukup lanjut.

Federasi Neurologi Internasional (eng. Federasi Neurologi Dunia) mengembangkan kriteria El Escorial untuk membuat diagnosis ALS [12]. Untuk melakukan ini, Anda harus memiliki:

• tanda-tanda kerusakan pada neuron motorik pusat menurut data klinis
• tanda-tanda kerusakan motoneuron perifer menurut data klinis, elektrofisiologis dan patologis
• penyebaran gejala secara progresif dalam satu atau lebih area persarafan, yang terdeteksi saat memantau pasien

Dalam hal ini, penyebab lain dari gejala ini harus dikecualikan.

Perawatan [sunting]

Pasien ALS memerlukan terapi pemeliharaan untuk meredakan gejala. [13]

Secara bertahap, pasien mulai melemahkan otot-otot pernapasan, mengembangkan kegagalan pernapasan dan menjadi perlu untuk menggunakan peralatan untuk memfasilitasi pernapasan saat tidur (IPPV atau BIPAP). Kemudian, setelah kegagalan total otot-otot pernapasan, penggunaan ventilator sepanjang waktu diperlukan. [13]

Memperlambat progresi [edit]

Riluzole (rilutek) adalah satu-satunya obat yang secara signifikan memperlambat perkembangan ALS [14] [15]. Tersedia sejak 1995. Ini menghambat pelepasan glutamat, sehingga mengurangi kerusakan pada neuron motorik. Memperpanjang hidup pasien rata-rata selama sebulan, sedikit menunda saat ketika pasien akan membutuhkan ventilasi buatan paru-paru. [16]

Terapi HAL, metode baru perawatan robot, secara resmi disetujui untuk digunakan dalam rehabilitasi ALS di Eropa dan Jepang. [17]

Di Rusia [sunting]

Di Moskow, ada:

• Yayasan Amal untuk Membantu Pasien dengan ALS G.N. Levitsky.
• dana perawatan untuk pasien dengan ALS di Marfo-Mariinsky Mercy Center.

Pada saat yang sama, di Rusia, banyak pasien ALS tidak menerima perawatan medis yang memadai [18]. Sebagai contoh, hingga 2011, ALS bahkan tidak termasuk dalam daftar penyakit langka, dan satu-satunya obat yang memperlambat perjalanan penyakit, Riluzole, tidak terdaftar. [19]

Promosi dalam dukungan [sunting]

Pada musim panas 2014, kampanye kesadaran virus populer tentang penyakit dan penggalangan dana yang disebut Ice Bucket Challenge atau ALS Ice Bucket Challenge berlangsung.

Asal usul penyakit Lou Gehrig dapat terungkap

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS, penyakit Lou Gehrig) adalah penyakit yang secara bertahap menghancurkan sel-sel saraf yang mengendalikan gerakan kita, yang menyebabkan kelumpuhan dan kematian. Di AS, misalnya, 30 ribu orang hidup dengan penyakit ini. Sekarang, para ilmuwan dari University of Wisconsin-Madison mampu mengidentifikasi kerusakan dalam proses pembentukan protein, yang mungkin menjadi penyebab penyakit. Sampai sekarang, alasannya belum dapat dipastikan, dan tidak ada metode pengobatan.

Para peneliti yang dipimpin oleh neurobiolog Su-Chun Zhang mengatakan sebelumnya bahwa mutasi genetik ditemukan pada sekelompok kecil pasien dengan ALS, yang mendorong dokter untuk mewariskan gen ini kepada hewan untuk pengujian obat. Namun, pendekatan ini belum berhasil. Oleh karena itu, diputuskan untuk mempelajari sel manusia yang sakit - motor neuron - di laboratorium. Neuron motorik ini memerintahkan otot untuk berkontraksi, dan pada tahap inilah ALS gagal.

Deteksi pusat protein yang rusak di dalam neuron motorik

Zhang adalah ilmuwan pertama yang menumbuhkan neuron motor 10 tahun yang lalu berdasarkan sel induk embrionik manusia, dan dia baru-baru ini berubah menjadi sel kulit pluripotent (IPS) yang diinduksi, yang kemudian diubah menjadi neuron motorik. IPS dapat digunakan sebagai model penyakit, karena mereka memiliki banyak karakteristik yang mirip dengan sel donor mereka.

"Dengan IPS, Anda dapat menggunakan sel pasien dan menumbuhkan neuron motorik yang mengandung ALS," jelas Zhang. "Ini menawarkan pandangan baru pada patologi penyakit yang mendasarinya."
Dalam makalah baru-baru ini, para ilmuwan fokus pada protein yang membangun struktur transportasi (neurofilamen) di dalam neuron motorik. Neurofilamen memindahkan bahan kimia dan komponen seluler, termasuk neurotransmiter, ke bagian yang jauh dari sel-sel saraf.

Zhang mengatakan bahwa neuron motorik yang mengendalikan otot memiliki panjang sekitar 90 cm, sehingga mereka harus dipisahkan dari sel-sel tubuh ke tempat di mana mereka dapat mengirimkan sinyal ke otot. Oleh karena itu, salah satu tanda ALS pertama pada pasien yang tidak memiliki senyawa ini adalah kelumpuhan pada tungkai dan kaki.

Penemuan penting pada gangguan neurodegeneratif lainnya

Sampai saat ini, para ilmuwan telah menyadari bahwa dengan ALS, yang disebut nodul - protein cacat - di sepanjang jalur saraf menghalangi rute di sepanjang serat saraf, yang pada akhirnya menyebabkan kegagalan fungsi dan kematian serat saraf. Penemuan dokter baru-baru ini, bagaimanapun, mengacu pada sumber nodul ini, yang tersembunyi dalam kekurangan salah satu dari tiga protein dalam neurofilamen.

Zhang menjelaskan bahwa neurofilamen memainkan peran struktural dan fungsional. “Seperti penyangga, balok dan langit-langit di rumah, neurofilamen adalah dasar dari sel yang terus berubah. Protein ini perlu dikirim dari sel-sel tubuh, di mana mereka dikembangkan, ke bagian yang paling jauh, dan kemudian dikirim kembali untuk diproses. Jika protein tidak terbentuk dengan baik dan tidak dapat dengan mudah dipindahkan, mereka membentuk nodul yang menyebabkan berbagai masalah. "

Jadi, asal BPS adalah deregulasi satu tahap dalam produksi neurofilamen. Selain itu, perlu dicatat bahwa nodul seperti itu terjadi pada penyakit Alzheimer dan Parkinson. Karena itu, mempelajari ALS, Anda dapat menemukan sumber banyak gangguan neurodegeneratif. Deregulasi terjadi pada tahap awal, sehingga mungkin menjadi penyebab ALS.

"Sampai sekarang, ini tidak diketahui, dan kami berpikir bahwa jika kami membidik tahap awal patologi ini, maka sel saraf dapat diselamatkan." Para ahli juga menemukan cara untuk menyelamatkan sel-sel saraf di gelas laboratorium, dan ketika mereka "mengedit" gen yang mengatur pembentukan protein yang salah, mereka menemukan bahwa sel-sel itu tiba-tiba mulai terlihat normal.
Saat ini, berbagai macam obat potensial sedang diuji yang memberikan harapan dalam perang melawan ALS.

Penyakit lu wikipedia wikipedia

Menghilangkan gen Nox2 hampir menggandakan kehidupan tikus yang menderita penyakit Lou Gehrig.

Penyakit Lou Gehrig, atau amyotrophic lateral sclerosis (ALS), adalah penyakit neurodegeneratif yang jarang namun tidak dapat disembuhkan yang mempengaruhi neuron motorik sumsum tulang belakang. Penyakit ini berkembang di usia pertengahan dan menyebabkan melemahnya dan atrofi otot. Setelah membuat diagnosis seperti itu, pasien hidup dari tiga hingga lima tahun. Pengobatan radikal tidak ada, dan satu-satunya cara - riluzole - memperpanjang usia pasien hanya beberapa bulan.

Pada manusia, 1-2% kasus penyakit Lou Gehrig menyebabkan mutasi gen SOD1. Gejala serupa muncul pada tikus dengan mutasi gen yang diinduksi secara artifisial ini. Eksperimen pada model tikus seperti itu mengungkapkan bahwa bentuk oksigen aktif secara kimia yang mampu menghancurkan sel memperkuat perkembangan penyakit.

Diketahui bahwa bentuk oksigen aktif secara kimia terbentuk selama berfungsinya protein tertentu selama aktivitas vital normal, misalnya, selama transmisi sinyal antar sel dan dalam proses peradangan.

Ilmuwan Universitas Iowa, John Engelhardt (John Engelhardt) dan rekannya menemukan bahwa sistem gen yang mengkode satu protein seperti itu, Nox2, menyebabkan penurunan jumlah spesies oksigen reaktif dan meningkatkan umur tikus dengan ALS hingga 229 hari (yang 97 hari lebih lama daripada tikus dengan ALS memiliki jumlah protein Nox2 yang biasa), dan mematikan gen lain dengan fungsi serupa, Nox1, memperpanjang umur tikus dengan ALS selama 33 hari dibandingkan dengan hewan kontrol.

Tikus dengan gen KO Nox2 karena alasan yang tidak diketahui menjadi sasaran infeksi mata yang agresif, yang berakibat fatal jika tidak diobati.

Alasan peningkatan yang lebih rendah dalam umur tikus dengan ALS tanpa gen Nox1 dibandingkan dengan tikus tanpa Nox2 mungkin karena fungsi Nox1 terutama di pembuluh darah, dan menonaktifkan gen ini dapat mengganggu beberapa fungsi pembuluh darah.

Hasilnya mengirim para ilmuwan untuk membuat obat yang ditujukan untuk menonaktifkan protein Nox2.

Yang cocok untuk tikus dalam banyak kasus tidak cocok untuk manusia. Di depan umum, 12 dari lebih dari 100 obat yang efektif pada tikus dengan ALS diuji, dan hanya riluzole yang menunjukkan setidaknya beberapa efek. Sebagai contoh, minocycline antibiotik, yang memberikan hasil yang lebih baik pada model ALS tikus daripada riluzole, memperburuk gejala ALS pada manusia.

Para ilmuwan berharap menemukan cara yang menghambat aktivitas protein Nox2 dan tidak memiliki efek samping yang serius, yang dapat memperpanjang hidup orang dengan ALS.

Artikel oleh Jennifer J. Marden et al. Gen pengubah redoks dalam amyotrophic lateral sclerosis pada tikus diterbitkan pada 13 September dalam versi online The Journal of Clinical Investigation.

Jurnal Online "Bioteknologi Komersial" berdasarkan Nature.

Side Amyotrophic Sclerosis, atau Penyakit Lou Gehrig

Bahan ditambahkan oleh vasilek85

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS), sering disebut sebagai Penyakit Lou Gehrig, adalah penyakit neurodegeneratif progresif yang mempengaruhi sel-sel saraf otak dan sumsum tulang belakang.

Neuron motorik otak, dan sumsum tulang belakang, tidak dapat mengendalikan otot di seluruh tubuh. Degenerasi neuron motorik pada ALS pada akhirnya menyebabkan kematian mereka. Ketika neuron motorik mati, kemampuan otak untuk memulai dan mengendalikan gerakan otot hilang. Pasien dengan penyakit Lou Hering pada tahap akhir penyakit dapat lumpuh total.

Amyotrophic, berasal dari bahasa Yunani. "A" berarti "tidak" atau negatif. "Mio" mengacu pada otot, dan "Trofik" berarti nutrisi - "Tidak ada otot yang mendapat nutrisi."

Ketika otot tidak lagi menyusu, ia “berhenti berkembang” atau merana. "Lateral", mendefinisikan area di sumsum tulang belakang manusia, di mana bagian-bagian sel saraf yang mengontrol sinyal ke otot dan berada.

Ketika area ini mengalami degenerasi, area ini menyebabkan jaringan parut atau "sclerosis". Ketika neuron motor mengalami degenerasi, mereka tidak lagi dapat mengirim impuls ke serat otot, yang cenderung membuat otot bergerak. Gejala awal ALS (amyotrophic lateral sclerosis) seringkali termasuk meningkatnya kelemahan otot, terutama - berhubungan dengan lengan dan kaki, bicara, dan kemampuan menelan atau bernapas. Ketika otot tidak menerima pesan dari neuron motorik, yang mereka butuhkan untuk menjalankan fungsinya, otot mulai mengalami atrofi (berkurang). Tungkai mulai terlihat lebih "tipis", karena jaringan otot mengalami atrofi.

Penyakit ini adalah salah satu yang terburuk yang harus dihadapi oleh pengobatan modern. Dokter dan ilmuwan mempelajari dan mempertimbangkan berbagai alasan, bagaimana, apa, dan mengapa seseorang menerima penyakit seperti itu, yang darinya tidak ada obat, untuk sesaat tampaknya mereka menyerang "jalur", dan bahwa ada korelasi pada orang dengan IQ sangat tinggi, tetapi ketika orang dengan IQ rendah mendapat ALS, teorinya runtuh. Kemudian para peneliti berpikir bahwa itu akan berhubungan dengan orang-orang yang merokok berat, bahwa ini juga ternyata menjadi asumsi yang salah, karena orang-orang yang tidak pernah merokok dalam hidup mereka juga menerima penyakit Lou Gehring. Penelitian baru adalah bahwa itu entah bagaimana terkait dengan lingkungan. Tetapi apakah itu?

Ada sedikit fakta yang diketahui yang akan menarik minat Anda. Di AS, beberapa analisis penyakit ini dilakukan, dan lima puluh persen - 50% - dari semua kasus ALS yang diketahui di Amerika Serikat adalah orang-orang dari profesi militer.

Peningkatan jumlah anak-anak dengan Autisme meningkat pada tingkat yang mengkhawatirkan, seperti halnya orang-orang dengan amyotrophic lateral sclerosis, yang mungkin terkait dengan vaksinasi, dan fakta bahwa anak-anak kita diracuni oleh Merkurius. Ini mungkin berhubungan langsung dengan lingkungan di area tertentu, dekat fasilitas berbahaya dan militer, juga perlu untuk melarang termometer dengan merkuri cair, karena Anda dapat memecahkannya, dan menderita uap merkuri yang menyebabkan kerusakan otak.