BAR - kurang diteliti, tetapi obat antihipertensi efektif

Pencarian untuk obat antihipertensi yang dapat diandalkan dengan reaksi merugikan minimal berlanjut selama beberapa abad. Selama waktu ini, penyebab peningkatan tekanan diidentifikasi, banyak kelompok obat dibuat. Mereka semua memiliki mekanisme aksi yang berbeda. Tetapi yang paling efektif adalah obat yang memengaruhi regulasi tekanan darah humoral. Yang paling dapat diandalkan di antara mereka saat ini dianggap sebagai penghambat reseptor angiotensin (BAR).

Informasi sejarah

Salah satu kelompok obat pertama yang mempengaruhi regulasi tekanan humoral, adalah ACE inhibitor. Tetapi latihan telah menunjukkan bahwa mereka tidak cukup efektif. Bagaimanapun, zat yang meningkatkan tekanan (angiotensin 2) diproduksi di bawah pengaruh enzim lain. Di jantung penampilannya berkontribusi pada enzim chymaza. Oleh karena itu, diperlukan untuk menemukan obat yang akan memblokir produksi angiotensin 2 di semua organ atau akan menjadi antagonisnya.

Pada tahun 1971, obat peptida pertama, saralazin, dibuat. Dalam strukturnya, ini mirip dengan angiotensin 2. Dan karenanya ia berikatan dengan reseptor angiotensin (AT), tetapi tidak meningkatkan tekanan. Obat ini bekerja paling baik dengan peningkatan jumlah renin. Dan dengan pheochromocytoma, sejumlah besar adrenalin dilepaskan di bawah pengaruh saralazine. Meskipun obat ini adalah agen antihipertensi yang efektif, ia memiliki banyak kelemahan:

• Sintesis Saralazine adalah proses yang memakan waktu dan mahal.
• Di dalam tubuh, itu langsung dihancurkan oleh peptidase, ia bertindak hanya 6-8 menit.
• Obat harus diberikan secara intravena, dengan infus.

Karena itu, tidak didistribusikan secara luas. Ini digunakan untuk mengobati krisis hipertensi.

Pencarian obat yang lebih efektif dan berjangka panjang terus berlanjut. Pada tahun 1988, BAR non-peptida pertama, losartan, dibuat. Ini mulai banyak digunakan pada tahun 1993.

Kemudian ditemukan bahwa penghambat reseptor angiotensin efektif untuk pengobatan hipertensi, bahkan dengan komorbiditas seperti:

• diabetes tipe 2;
• nefropati;
• gagal jantung kronis.

Sebagian besar obat dalam kelompok ini memiliki efek kerja pendek, tetapi sekarang berbagai BAR telah dibuat yang memberikan penurunan tekanan jangka panjang.

Mengapa dan bagaimana BAR menurunkan tekanan darah

Fungsi pengaturan tekanan darah dilakukan oleh angiotensin 2 polypeptide, BAR adalah pesaingnya. Mereka mengikat reseptor AT, tetapi, tidak seperti angiotensin 2, mereka tidak menyebabkan:

• tindakan vasokonstriktor;
• pelepasan norepinefrin, adrenalin;
• retensi natrium dan air;
• meningkatkan volume darah yang bersirkulasi.

Angiotensin receptor blocker tidak hanya menurunkan tekanan darah. Mereka, serta penghambat ACE:

• memperbaiki fungsi ginjal pada nefropati diabetik;
• mengurangi hipertrofi ventrikel kiri;
• meningkatkan sirkulasi darah pada gagal jantung kronis.

Juga BAR digunakan untuk pencegahan aterosklerosis, perubahan struktural pada jantung dan jaringan ginjal.

Banyak BAR telah dibuat, dan hanya dokter yang dapat memilih obat mana yang lebih baik. Bagaimanapun, mereka berbeda tidak hanya dalam struktur mereka.

Angiotensin receptor blocker dapat berupa obat dan prodrug aktif. Misalnya, valsartan, telmisartan, eprosartan sendiri memiliki aktivitas farmakologis. Dan candesartan diaktifkan setelah transformasi metabolik.

BAR juga dapat memiliki metabolit aktif. Mereka memiliki:

Metabolit aktif dari obat ini lebih kuat dan bertahan lebih lama dari obat itu sendiri. Sebagai contoh, metabolit aktif losartan bertindak 10-40 kali lebih efisien.

Juga BAR berbeda dalam mekanisme pengikatan reseptor:

• antagonis kompetitif (losartan, eprosortan) mengikat secara terbalik pada reseptor;
• antagonis yang tidak kompetitif (valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan).

Studi klinis saat ini sedang berlangsung tentang bagaimana sebenarnya BAR mempengaruhi reseptor.

Penting untuk diketahui! Saat ini, penelitian BAR baru saja dimulai dan akan berakhir tidak lebih awal dari dalam 4 tahun. Tetapi sudah diketahui bahwa mereka tidak dapat diambil selama kehamilan, stenosis bilateral dari arteri ginjal, hiperkalemia.

Fitur penggunaan bilah

Tidak seperti saralazina, obat baru memiliki efek yang lebih lama, mereka dapat diminum dalam bentuk tablet. Blocker reseptor angiotensin modern berikatan dengan baik dengan protein plasma. Durasi minimum pemindahan mereka dari tubuh adalah 9 jam.

Mereka dapat diambil terlepas dari makanannya. Jumlah terbesar dari obat dalam darah dicapai setelah 2 jam Dengan penggunaan konstan, konsentrasi stasioner ditetapkan dalam seminggu.

BAR juga digunakan untuk mengobati hipertensi jika ACE inhibitor dikontraindikasikan. Dosis tergantung pada jenis obat yang dipilih dan karakteristik individu pasien.

Rekomendasikan BAR dengan hati-hati, karena saat ini penelitian sedang berlangsung dan semua efek samping belum teridentifikasi. Yang paling sering diresepkan:

• valsartan;
• irbesartan;
• candesartan;
• losartan;
• telmisartan;
• Eprosartan.

Meskipun semua obat ini adalah angiotensin 2 blocker, efeknya agak berbeda. Benar memilih obat yang paling efektif, tergantung pada karakteristik individu pasien hanya dapat menjadi dokter.

Valsartan

Ini diresepkan untuk pengobatan hipertensi. Ini hanya memblokir reseptor AT-1, yang bertanggung jawab untuk membuat dinding pembuluh darah menjadi sehat. Setelah aplikasi tunggal, efeknya muncul setelah 2 jam.Dosis ditentukan oleh dokter tergantung pada karakteristik individu pasien, karena dalam beberapa kasus obat dapat membahayakan.

1. Sebelum digunakan, koreksi pelanggaran metabolisme air-garam adalah wajib. Saat hiponatremia, penggunaan diuretik valsartan dapat menyebabkan hipotensi persisten.
2. Pada pasien dengan hipertensi renovaskular, perlu untuk mengontrol kadar kreatinin serum dan urea.
3. Karena obat ini terutama diekskresikan dalam empedu, maka tidak dianjurkan untuk menghalangi saluran empedu.
4. Valsartan dapat menyebabkan batuk, diare, edema, gangguan tidur, dan penurunan libido. Dengan penggunaannya secara signifikan meningkatkan risiko infeksi virus.
5. Saat mengambil obat dianjurkan untuk berhati-hati ketika melakukan pekerjaan yang berpotensi berbahaya, mengendarai mobil.

Karena pengetahuan yang tidak memadai, valsartan tidak diresepkan untuk anak-anak yang sedang hamil atau menyusui. Gunakan dengan hati-hati dengan obat lain.

Irbesartan

Menurunkan konsentrasi aldosteron, menghilangkan efek vasokonstriktor angiotensin 2, mengurangi beban pada jantung. Tapi itu tidak menekan kinase yang menghancurkan bradykin. Efek maksimum obat adalah 3 jam setelah pemberian. Dengan berakhirnya kursus terapi tekanan darah secara bertahap kembali ke nilai aslinya. Tidak seperti kebanyakan BAR, irbesartan tidak mempengaruhi metabolisme lipid dan karena itu tidak mencegah perkembangan aterosklerosis.

Obat harus diminum setiap hari pada waktu yang bersamaan. Jika Anda melewatkan resepsi, maka dosis berikutnya tidak dapat digandakan.

Irbesartan dapat menyebabkan:

Tidak seperti valsartan, itu dapat dikombinasikan dengan diuretik.

Candesartan

Obat ini memperluas pembuluh darah, mengurangi detak jantung dan nada dinding pembuluh darah, meningkatkan aliran darah ginjal, mempercepat pengeluaran air dan garam. Efek antihipertensi muncul secara bertahap dan berlangsung sehari. Dosis dipetik secara individual tergantung pada berbagai faktor.

1. Pada gagal ginjal berat, pengobatan dimulai dengan dosis rendah.
2. Dalam kasus penyakit hati, obat ini dianjurkan untuk dikonsumsi dengan hati-hati, karena metabolit yang terbentuk di hati dari prodrug paling aktif.
3. Tidak diinginkan untuk menggabungkan candesartan dengan diuretik, hipotensi persisten dapat terjadi.

Obat ini tidak dianjurkan untuk wanita hamil, ibu menyusui dan anak-anak karena pengetahuannya yang kurang. Kontraindikasi absolut untuk penggunaan pelanggaran ginjal dan hati.

Kalium Losartan

Selain fakta bahwa BAR ini secara efektif menurunkan tekanan darah, itu meningkatkan ekskresi air dan natrium dari tubuh, menurunkan konsentrasi asam urat dalam darah. Untuk mencapai efek positif dalam pengobatan hipertensi, terapi jangka panjang disarankan selama minimal 3 minggu. Dosis dipilih secara individual dan tergantung pada beberapa faktor:

1. Adanya penyakit penyerta. Ketika hati, gagal ginjal meresepkan jumlah minimum.
2. Dalam pengobatan kombinasi losartan dengan diuretik, dosis harian tidak boleh melebihi 25 mg.
3. Jika efek samping terjadi (pusing, hipotensi), maka jumlah obat tidak berkurang, karena mereka memiliki karakter yang lemah dan berubah-ubah.

Meskipun obat tidak memiliki reaksi samping dan kontraindikasi yang jelas, itu tidak dianjurkan selama kehamilan, menyusui, anak-anak. Dosis optimal dipilih oleh dokter.

Telmisartan

Salah satu BAR paling kuat. Ia mampu menggantikan angiotensin 2 dari ikatan dengan reseptor AT 1, tetapi tidak menunjukkan afinitas untuk reseptor AT lainnya. Dosis diresepkan secara individual, karena dalam beberapa kasus bahkan sejumlah kecil obat cukup untuk menyebabkan hipotensi. Tidak seperti losartan dan candesartan, dosis tidak berubah ketika ginjal mengalami gangguan.

Jangan rekomendasikan telmisartan:

• pasien dengan aldosteronisme primer;
• dengan gangguan fungsi hati dan ginjal yang parah;
• hamil, menyusui anak-anak dan remaja.

Telmisartan dapat menyebabkan diare, dispepsia, dan angioedema. Penggunaan obat memicu perkembangan penyakit menular. Mungkin ada rasa sakit di punggung bagian bawah, otot.

Penting untuk diketahui! Efek antihipertensi maksimum dicapai tidak lebih awal dari satu bulan setelah dimulainya pengobatan. Oleh karena itu, tidak mungkin untuk meningkatkan dosis telmisartan jika pengobatan tidak efektif pada minggu-minggu pertama.

Eprosartan

Pada orang sehat, eprosart menghambat aksi angiotensin 2 pada tekanan darah, aliran darah ginjal, dan sekresi aldosteron. Dalam kasus hipertensi arteri, ini memberikan efek hipotensi konstan dan ringan, yang bertahan sepanjang hari. Setelah meminum dosis pertama, hipotensi ortostatik tidak terjadi (penurunan tekanan saat mengubah posisi tubuh). Penghentian asupan mendadak tidak disertai dengan hipertensi berat. Eprosartan tidak berpengaruh pada detak jantung, kadar gula darah. Oleh karena itu, tidak ada signifikansi klinis tertentu untuk pengobatan hipertensi pada diabetes mellitus, takikardia.

Eprosartan efektif untuk pengobatan hipertensi primer. Dianjurkan untuk gagal ginjal dengan berbagai tingkat keparahan.

Ketika digunakan, reaksi samping dapat terjadi:

• pusing;
• diare;
• rinitis;
• sakit kepala;
• batuk;
• nafas pendek;
• nyeri dada.

Efek samping ini berumur pendek, tidak diperlukan pengobatan tambahan atau obat dihentikan.

Eprosartan tidak dianjurkan untuk wanita hamil, anak-anak dengan hiper aldosteronisme primer, dengan stenosis arteri ginjal.

Penting untuk diingat! Action BAR masih dipelajari. Oleh karena itu, mereka tidak dianjurkan untuk anak-anak yang sedang hamil, dalam kombinasi dengan obat lain. Efek samping yang diidentifikasi kecil, tetapi hanya dokter yang dapat meresepkan kursus terapi, karena dosis dan lamanya pengobatan tergantung pada berbagai faktor, termasuk mekanisme kerja obat yang terkait dengan BAR.

Kelompok farmakologis - Antagonis reseptor Angiotensin II (AT₁-subtipe)

Persiapan subkelompok tidak termasuk. Aktifkan

Deskripsi

Antagonis reseptor Angiotensin II, atau AT blocker₁-reseptor - salah satu kelompok baru obat antihipertensi. Ini menggabungkan obat yang memodulasi fungsi sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui interaksi dengan reseptor angiotensin.

RAAS memainkan peran penting dalam pengaturan tekanan darah, patogenesis hipertensi arteri dan gagal jantung kronis (CHF), serta sejumlah penyakit lainnya. Angiotensin (dari angio-vaskular dan tensio-tension) - peptida yang terbentuk dalam tubuh dari angiotensinogen, yang merupakan glikoprotein (alfa).₂-globulin) plasma darah, disintesis di hati. Di bawah pengaruh renin (suatu enzim yang terbentuk dalam peralatan juxtaglomerular dari ginjal), suatu polipeptida angiotensinogen yang tidak memiliki aktivitas pressor, dihidrolisis untuk membentuk angiotensin I, suatu dekapeptida yang tidak aktif secara biologis dengan mudah menjalani transformasi lebih lanjut. Di bawah aksi enzim pengonversi angiotensin (ACE) yang terbentuk di paru-paru, angiotensin I diubah menjadi octapeptide - angiotensin II, yang merupakan senyawa pressor endogen yang sangat aktif.

Angiotensin II adalah peptida efektor utama RAAS. Ini memiliki efek vasokonstriktor yang kuat, meningkatkan titik fokus bulat, menyebabkan peningkatan tekanan darah yang cepat. Selain itu, merangsang sekresi aldosteron, dan dalam konsentrasi tinggi meningkatkan sekresi hormon antidiuretik (peningkatan reabsorpsi natrium dan air, hipervolemia) dan menyebabkan aktivasi simpatik. Semua efek ini berkontribusi pada perkembangan hipertensi.

Angiotensin II dimetabolisme dengan cepat (waktu paruh adalah 12 menit) dengan partisipasi aminopeptidase A dengan pembentukan angiotensin III dan selanjutnya di bawah pengaruh aminopeptidase N-angiotensin IV, yang memiliki aktivitas biologis. Angiotensin III merangsang produksi aldosteron oleh kelenjar adrenal, memiliki aktivitas inotropik positif. Angiotensin IV diduga terlibat dalam regulasi hemostasis.

Diketahui bahwa selain aliran darah sistemik RAAS, aktivasi yang mengarah ke efek jangka pendek (termasuk seperti vasokonstriksi, peningkatan tekanan darah, sekresi aldosteron), ada RAAS lokal (jaringan) di berbagai organ dan jaringan, termasuk di jantung, ginjal, otak, pembuluh darah. Peningkatan aktivitas jaringan RAAS menyebabkan efek jangka panjang angiotensin II, yang memanifestasikan perubahan struktural dan fungsional pada organ target dan mengarah pada pengembangan proses patologis seperti hipertrofi miokard, myofibrosis, lesi vaskular aterosklerotik, kerusakan ginjal, dll.

Saat ini, telah ditunjukkan bahwa pada manusia, selain jalur yang bergantung pada ACE untuk mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II, ada cara-cara alternatif - dengan partisipasi chymase, cathepsin G, tonin, dan protease serin lainnya. Chymases, atau protease seperti chymotrypsin, adalah glikoprotein dengan berat molekul sekitar 30.000. Chymases memiliki spesifisitas tinggi terhadap angiotensin I. Dalam berbagai organ dan jaringan, baik ACE atau alternatif cara pembentukan angiotensin II mendominasi. Dengan demikian, protease serin jantung, DNA dan mRNA-nya terdeteksi dalam jaringan miokard manusia. Pada saat yang sama, jumlah terbesar dari enzim ini terkandung dalam miokardium ventrikel kiri, di mana jalur chymase menyumbang lebih dari 80%. Pembentukan angiotensin II yang tergantung-chiamase lazim pada interstitium miokard, adventitia, dan media vaskular, sedangkan ACE-dependen - dalam plasma darah.

Angiotensin II juga dapat dibentuk langsung dari angiotensinogen melalui reaksi yang dikatalisis oleh aktivator jaringan plasminogen, tonin, cathepsin G, dll.

Diyakini bahwa aktivasi jalur alternatif untuk pembentukan angiotensin II memainkan peran besar dalam proses remodeling kardiovaskular.

Efek fisiologis angiotensin II, seperti angiotensin aktif biologis lainnya, diwujudkan pada tingkat sel melalui reseptor angiotensin spesifik.

Sampai saat ini, keberadaan beberapa subtipe reseptor angiotensin telah ditetapkan: АТ₁, AT₂, AT₃ dan AT₄ dan lainnya

Pada manusia, dua subtipe dari reseptor angiotensin II yang terikat membran, G-protein-coupled - subtipe AT - telah diidentifikasi dan dipelajari secara penuh.₁ dan AT₂.

AT₁-reseptor terlokalisasi di berbagai organ dan jaringan, terutama di otot polos pembuluh darah, jantung, hati, korteks adrenal, ginjal, paru-paru, di beberapa area otak.

Sebagian besar efek fisiologis angiotensin II, termasuk efek samping, dimediasi oleh antibodi.₁-reseptor:

- vasokonstriksi arteri, termasuk vasokonstriksi arteriol glomerulus ginjal (terutama yang keluar), peningkatan tekanan hidrolik pada glomeruli ginjal,

- peningkatan reabsorpsi natrium dalam tubulus ginjal proksimal,

- sekresi aldosteron oleh korteks adrenal,

- sekresi vasopresin, endotelin-1,

- peningkatan pelepasan norepinefrin dari ujung saraf simpatis, aktivasi sistem simpatis-adrenal,

- proliferasi sel otot polos pembuluh darah, hiperplasia intima, hipertrofi kardiomiosit, stimulasi proses vaskular dan remodeling jantung.

Dalam hipertensi dengan latar belakang aktivasi RAAS yang berlebihan, AT dimediasi₁-reseptor, efek angiotensin II secara langsung atau tidak langsung berkontribusi pada peningkatan tekanan darah. Selain itu, stimulasi reseptor ini disertai dengan efek merusak angiotensin II pada sistem kardiovaskular, termasuk pengembangan hipertrofi miokard, penebalan dinding arteri, dll.

Efek angiotensin II dimediasi oleh antibodi₂-reseptor telah ditemukan hanya dalam beberapa tahun terakhir.

Sejumlah besar AT₂-reseptor ditemukan di jaringan janin (termasuk di otak). Pada periode postnatal, jumlah AT₂-reseptor dalam jaringan manusia berkurang. Studi eksperimental, khususnya pada tikus di mana gen yang mengkode AT terganggu₂-reseptor menunjukkan keikutsertaan mereka dalam proses pertumbuhan dan pematangan, termasuk proliferasi dan diferensiasi sel, perkembangan jaringan embrionik, dan pembentukan perilaku eksplorasi.

AT₂-reseptor ditemukan di jantung, pembuluh darah, kelenjar adrenalin, ginjal, beberapa area otak, organ reproduksi, termasuk di rahim, folikel atrezirovanny ovarium, serta luka kulit. Terlihat bahwa jumlah AT₂-reseptor dapat meningkat dengan kerusakan jaringan (termasuk pembuluh darah), infark miokard, gagal jantung. Dipercaya bahwa reseptor ini mungkin terlibat dalam proses regenerasi jaringan dan kematian sel terprogram (apoptosis).

Studi terbaru menunjukkan bahwa efek kardiovaskular dari angiotensin II dimediasi oleh AT₂-reseptor, efek sebaliknya yang disebabkan oleh eksitasi pada₁-reseptor, dan relatif ringan. Stimulasi AT₂-reseptor disertai dengan vasodilatasi, penghambatan pertumbuhan sel, termasuk penindasan proliferasi sel (sel otot endotel dan otot polos dinding pembuluh darah, fibroblast, dll.), penghambatan hipertrofi kardiomiosit.

Peran fisiologis reseptor angiotensin II tipe kedua (AT₂) pada manusia dan hubungannya dengan homeostasis kardiovaskular saat ini belum sepenuhnya dipahami.

Antagonis AT yang sangat selektif disintesis₂-reseptor (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), yang digunakan dalam studi eksperimental RAAS.

Reseptor angiotensin lainnya dan perannya pada manusia dan hewan kurang dipahami.

Subtipe AT diisolasi dari kultur sel mesangium tikus₁-reseptor - AT_1a dan AT_1b, perbedaan afinitas dengan agonis peptida angiotensin II (pada manusia, subtipe ini tidak ditemukan). AT diisolasi dari plasenta tikus._1s-subtipe reseptor, peran fisiologis yang belum jelas.

AT₃-reseptor dengan afinitas untuk angiotensin II ditemukan pada membran neuron, fungsinya tidak diketahui. AT₄-reseptor ditemukan pada sel endotel. Berinteraksi dengan reseptor ini, angiotensin IV merangsang pelepasan penghambat aktivator plasminogen tipe 1 dari endotelium. AT₄-reseptor juga ditemukan pada membran neuron, termasuk. di hipotalamus, mungkin di otak, mereka memediasi fungsi kognitif. Tropic ke AT₄-Selain angiotensin IV, angiotensin III juga memiliki reseptor.

Studi jangka panjang RAAS tidak hanya mengungkapkan pentingnya sistem ini dalam regulasi homeostasis, dalam pengembangan patologi kardiovaskular, dan pengaruh pada fungsi organ target, di antaranya jantung, pembuluh darah, ginjal dan otak yang paling penting, tetapi juga mengarah pada penciptaan obat-obatan, sengaja bertindak pada tautan individual RAAS.

Dasar ilmiah untuk pembuatan obat yang bertindak dengan memblokir reseptor angiotensin adalah studi tentang inhibitor angiotensin II. Studi eksperimental menunjukkan bahwa antagonis angiotensin II, yang mampu menghalangi pembentukan atau aksi dan dengan demikian mengurangi aktivitas RAAS, adalah inhibitor pembentukan angiotensinogen, inhibitor sintesis renin, inhibitor pembentukan atau aktivitas ACE, antibodi, antagonis reseptor angiotensin, termasuk senyawa non-peptida sintetis, antibodi pemblokiran spesifik₁-reseptor, dll.

Blocker pertama dari reseptor angiotensin II, diperkenalkan ke dalam praktik terapi pada tahun 1971, adalah saralazine, senyawa peptida yang mirip dengan struktur angiotensin II. Saralazin memblokir aksi pressor angiotensin II dan menurunkan tonus pembuluh perifer, mengurangi aldosteron plasma, menurunkan tekanan darah. Namun, pada pertengahan 70-an. pengalaman dengan saralazina menunjukkan bahwa ia memiliki sifat agonis parsial dan dalam beberapa kasus memberikan efek buruk yang dapat diprediksi (dalam bentuk hipotensi atau hipertensi berlebihan). Pada saat yang sama, efek hipotensi yang baik dimanifestasikan dalam kondisi yang terkait dengan tingkat renin yang tinggi, sementara dengan latar belakang tingkat rendah angiotensin II atau dengan injeksi cepat, tekanan darah meningkat. Karena adanya sifat agonistik, serta karena kompleksitas sintesis dan kebutuhan untuk pemberian parenteral, Saralazine tidak menerima aplikasi praktis yang luas.

Pada awal 1990-an, antagonis selektif AT non-peptida pertama disintesis.₁-reseptor, efektif bila digunakan secara oral - losartan, yang telah menerima penggunaan praktis sebagai agen antihipertensi.

Saat ini, beberapa antibodi selektif non-peptida sintetis digunakan atau sedang menjalani uji klinis dalam praktik medis dunia.₁-blocker - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan dan tazosartan belum terdaftar di Rusia).

Ada beberapa klasifikasi antagonis reseptor angiotensin II: berdasarkan struktur kimianya, fitur farmakokinetik, mekanisme pengikatan reseptor, dll.

Menurut struktur kimia AT non-peptida blocker₁-reseptor dapat dibagi menjadi 3 kelompok utama:

- turunan biphenyl tetrazole: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- senyawa biphenyl nettrazolovye - telmisartan;

- Senyawa non-bifenil nettrazol - eprosartan.

Menurut keberadaan aktivitas farmakologis, AT blocker₁-reseptor dibagi menjadi bentuk sediaan aktif dan prodrug. Dengan demikian, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan sendiri memiliki aktivitas farmakologis, sedangkan candesartan cilexetil menjadi aktif hanya setelah transformasi metabolik di hati.

Selain itu, AT₁-blocker berbeda tergantung pada ada atau tidaknya metabolit aktif. Metabolit aktif tersedia dalam losartan dan tazosartan. Sebagai contoh, metabolit aktif losartan - EXP-3174 memiliki efek yang lebih kuat dan lebih tahan lama daripada losartan (dengan aktivitas farmakologis, EXP-3174 melebihi losartan sebanyak 10-40 kali).

Menurut mekanisme pengikatan reseptor, AT blocker₁-reseptor (serta metabolit aktifnya) dibagi menjadi antagonis angiotensin II yang kompetitif dan tidak kompetitif. Jadi, losartan dan eprosartan terikat secara terbalik ke AT.₁-reseptor dan merupakan antagonis kompetitif (mis., dalam kondisi tertentu, misalnya, dengan peningkatan kadar angiotensin II sebagai respons terhadap penurunan BCC, dapat dipindahkan dari situs yang mengikat), sedangkan valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan, dan metabolit aktif losart EXP EXP. 173174 bertindak sebagai antagonis nonkompetitif dan mengikat reseptor secara ireversibel.

Efek farmakologis dari kelompok obat ini adalah karena penghapusan efek kardiovaskular dari angiotensin II, termasuk. vazopressorny.

Dipercayai bahwa efek antihipertensi dan efek farmakologis lainnya dari antagonis reseptor angiotensin II diwujudkan dalam beberapa cara (satu langsung dan beberapa dimediasi).

Mekanisme utama aksi obat kelompok ini terkait dengan blokade AT₁-reseptor. Semuanya adalah antagonis AT yang sangat selektif₁-reseptor. Terlihat bahwa afinitas mereka terhadap AT₁- melebihi AT₂-ribuan kali untuk reseptor: untuk losartan dan eprosartan lebih dari seribu kali, telmisartan - lebih dari 3 ribu, irbesartan - 8,5 ribu, metabolit aktif losartan EXP - 3174 dan candesartan - 12 ribu, olmesartan - 12, 5 ribu, valsartan - 20 ribu kali.

AT blokade₁-reseptor mencegah perkembangan efek angiotensin II yang dimediasi oleh reseptor ini, yang mencegah efek buruk angiotensin II pada tonus pembuluh darah dan disertai dengan penurunan tekanan darah tinggi. Penggunaan jangka panjang dari obat-obatan ini menyebabkan melemahnya efek proliferatif angiotensin II dalam kaitannya dengan sel otot polos pembuluh darah, sel mesangial, fibroblast, penurunan hipertrofi kardiomiosit, dll.

Diketahui bahwa AT₁-reseptor aparatus juxtaglomerular dari ginjal terlibat dalam regulasi pelepasan renin (sesuai dengan prinsip umpan balik negatif). AT blokade₁-reseptor menyebabkan peningkatan kompensasi dalam aktivitas renin, peningkatan produksi angiotensin I, angiotensin II, dll.

Dalam kondisi kandungan tinggi angiotensin II dengan latar belakang blokade AT₁-reseptor memanifestasikan sifat pelindung peptida ini, diwujudkan melalui stimulasi AT₂-reseptor dan dinyatakan dalam vasodilatasi, memperlambat proses proliferasi, dll.

Selain itu, dengan latar belakang peningkatan level angiotensin I dan II, angiotensin- (1-7) terbentuk. Angiotensin- (1-7) dibentuk dari angiotensin I di bawah aksi endopeptidase netral dan dari angiotensin II di bawah aksi prolyl endopeptidase dan merupakan peptida efektor RAAS lain, yang memiliki efek vasodilatasi dan natriuretik. Efek angiotensin- (1-7) dimediasi melalui apa yang disebut, AT belum_x reseptor.

Studi terbaru tentang disfungsi endotel pada hipertensi arteri menunjukkan bahwa efek kardiovaskular dari penghambat reseptor angiotensin juga dapat dikaitkan dengan modulasi endotelium dan efek pada produksi oksida nitrat (NO). Data eksperimental yang diperoleh dan hasil studi klinis individual agak kontradiktif. Mungkin dengan latar belakang blokade AT₁-reseptor, meningkatkan sintesis endotelium yang bergantung dan melepaskan oksida nitrat, yang berkontribusi terhadap vasodilatasi, mengurangi agregasi trombosit dan mengurangi proliferasi sel.

Dengan demikian, blokade spesifik AT₁-reseptor memungkinkan Anda memberikan efek antihipertensi dan organoprotektif yang nyata. Melawan blokade AT₁-reseptor dihambat oleh efek buruk angiotensin II (dan angiotensin III, yang memiliki afinitas terhadap reseptor angiotensin II) pada sistem kardiovaskular dan, mungkin, efek perlindungannya dimanifestasikan (dengan merangsang AT₂-reseptor), dan juga mengembangkan efek angiotensin- (1-7) dengan merangsang AT_x-reseptor. Semua efek ini berkontribusi pada vasodilatasi dan melemahnya efek proliferatif angiotensin II dalam hubungannya dengan sel-sel pembuluh darah dan jantung.

AT antagonis₁-reseptor dapat menembus sawar darah-otak dan menghambat aktivitas proses mediator dalam sistem saraf simpatik. Memblokir presinaptik AT₁-reseptor neuron simpatis dalam sistem saraf pusat, mereka menghambat pelepasan norepinefrin dan mengurangi stimulasi reseptor adrenergik otot polos vaskular, yang mengarah ke vasodilatasi. Studi eksperimental menunjukkan bahwa mekanisme tambahan dari tindakan vasodilatasi ini lebih khas eprosartan. Data tentang efek losartan, irbesartan, valsartan, dan lain-lain pada sistem saraf simpatik (yang dimanifestasikan pada dosis yang melebihi yang terapeutik) sangat kontradiktif.

Semua penghambat reseptor AT₁ bertindak secara bertahap, efek antihipertensi berkembang dengan lancar, dalam beberapa jam setelah dosis tunggal, dan berlangsung hingga 24 jam. Dengan penggunaan rutin, efek terapi yang diucapkan biasanya dicapai dalam 2-4 minggu (hingga 6 minggu) pengobatan.

Fitur farmakokinetik kelompok obat ini membuat penggunaannya nyaman bagi pasien. Obat-obatan ini dapat diminum terlepas dari makanannya. Dosis tunggal sudah cukup untuk memastikan efek antihipertensi yang baik di siang hari. Mereka sama efektifnya pada pasien dengan jenis kelamin dan usia yang berbeda, termasuk pasien yang lebih tua dari 65 tahun.

Studi klinis menunjukkan bahwa semua penghambat reseptor angiotensin memiliki efek antihipertensi yang tinggi dan perlindungan organ yang jelas, tolerabilitas yang baik. Ini memungkinkan penggunaannya, bersama dengan obat antihipertensi lainnya, untuk pengobatan pasien dengan patologi kardiovaskular.

Indikasi utama untuk penggunaan klinis penghambat reseptor angiotensin II adalah pengobatan hipertensi dengan berbagai tingkat keparahan. Monoterapi dimungkinkan (dengan hipertensi arteri ringan) atau dalam kombinasi dengan antihipertensi lainnya (dengan bentuk sedang dan berat).

Saat ini, sesuai dengan rekomendasi WHO / MOG (International Society for Hipertensi), preferensi diberikan pada terapi kombinasi. Antagonis reseptor angiotensin II yang paling rasional adalah kombinasinya dengan diuretik thiazide. Menambahkan diuretik dalam dosis rendah (misalnya, 12,5 mg hidroklorotiazid) meningkatkan efektivitas terapi, yang dikonfirmasi oleh hasil studi multicenter acak. Dibuat persiapan yang meliputi kombinasi - Gizaar (losartan + hydrochlorothiazide), Ko Diovan (valsartan + hydrochlorothiazide) Koaprovel (irbesartan + hydrochlorothiazide), Atacand Plus (candesartan + hydrochlorothiazide) Mikardis Plus (telmisartan + hydrochlorothiazide), dll.

Sejumlah penelitian multicenter (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, dll.) Telah menunjukkan efektivitas penggunaan beberapa antagonis AT.₁-reseptor untuk CHF. Hasil penelitian ini bersifat ambigu, tetapi secara umum menunjukkan efikasi yang tinggi dan toleransi yang lebih baik (dibandingkan dengan ACE inhibitor).

Hasil penelitian eksperimental dan klinis menunjukkan bahwa AT receptor blocker₁-subtipe tidak hanya mencegah proses remodeling kardiovaskular, tetapi juga menyebabkan perkembangan sebaliknya dari hipertrofi ventrikel kiri (LVH). Secara khusus, itu menunjukkan bahwa dengan terapi jangka panjang dengan losartan, pasien menunjukkan kecenderungan untuk penurunan ukuran ventrikel kiri dalam sistol dan diastol, peningkatan kontraktilitas miokard. Regresi LVH dicatat dengan penggunaan valsartan dan eprosartan dalam jangka panjang pada pasien dengan hipertensi arteri. Beberapa penghambat reseptor subtipe AT₁ Kemampuan untuk meningkatkan fungsi ginjal ditemukan, termasuk. dengan nefropati diabetik, serta indikator hemodinamik sentral pada CHF. Sejauh ini, pengamatan klinis mengenai efek agen ini pada organ target masih sedikit, tetapi penelitian di bidang ini terus berlanjut.

Kontraindikasi penggunaan angiotensin blocker AT₁-reseptor adalah hipersensitivitas individu, kehamilan, menyusui.

Data yang diperoleh dalam percobaan pada hewan menunjukkan bahwa agen yang memiliki efek langsung pada RAAS dapat menyebabkan kerusakan pada janin, kematian janin dan bayi baru lahir. Terutama berbahaya adalah dampak pada janin pada trimester II dan III kehamilan, karena kemungkinan perkembangan hipotensi, hipoplasia tengkorak, anuria, gagal ginjal, dan kematian janin. Indikasi langsung pengembangan cacat tersebut saat mengambil AT blocker₁-tidak ada reseptor, namun, dana kelompok ini tidak boleh digunakan selama kehamilan, dan ketika kehamilan terdeteksi selama perawatan, mereka harus dihentikan.

Tidak ada informasi tentang kemampuan AT blocker₁-reseptor memasuki ASI wanita. Namun, dalam percobaan hewan ditetapkan bahwa mereka menembus ke dalam susu tikus menyusui (dalam susu tikus konsentrasi yang signifikan tidak hanya zat itu sendiri, tetapi juga metabolit aktifnya ditemukan). Dalam hal ini, AT blocker₁-reseptor tidak digunakan pada wanita menyusui, dan jika perlu, terapi untuk ibu berhenti menyusui.

Anda harus menahan diri dari menggunakan obat-obatan ini dalam praktik pediatrik, karena keamanan dan kemanjuran penggunaannya pada anak-anak belum ditentukan.

Untuk terapi dengan antagonis AT₁ Reseptor Angiotensin memiliki sejumlah keterbatasan. Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan BCC diturunkan dan / atau hiponatremia (dengan pengobatan diuretik, pembatasan asupan garam dengan diet, diare, muntah), serta pada pasien pada hemodialisis, karena kemungkinan pengembangan hipotensi simptomatik. Penilaian rasio risiko / manfaat diperlukan pada pasien dengan hipertensi renovaskular yang disebabkan oleh stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri renalis dari satu ginjal, karena penghambatan RAAS yang berlebihan dalam kasus-kasus ini meningkatkan risiko hipotensi berat dan gagal ginjal. Perhatian harus digunakan pada stenosis aorta atau mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif. Terhadap latar belakang gangguan fungsi ginjal, perlu untuk memantau kadar potasium dan kreatinin serum. Tidak direkomendasikan untuk pasien dengan hyperaldosteronism primer, karena dalam hal ini, obat-obatan yang menekan RAAS tidak efektif. Tidak ada data yang cukup tentang penggunaan pada pasien dengan penyakit hati yang parah (misalnya, pada sirosis).

Efek samping dari penggunaan antagonis reseptor angiotensin II, yang telah dilaporkan sejauh ini, biasanya diekspresikan dengan buruk, bersifat sementara, dan jarang merupakan alasan untuk penghentian terapi. Insiden kumulatif efek samping sebanding dengan plasebo, sebagaimana dikonfirmasi oleh hasil studi terkontrol plasebo. Efek samping yang paling sering adalah sakit kepala, pusing, kelemahan umum, dll. Antagonis reseptor angiotensin tidak secara langsung mempengaruhi metabolisme bradikinin, zat P, peptida lain dan karenanya tidak menyebabkan batuk kering, sering muncul dalam pengobatan inhibitor ACE.

Ketika mengambil obat dari kelompok ini, tidak ada efek hipotensi dari dosis pertama yang terjadi ketika mengambil ACE inhibitor, dan pembatalan mendadak tidak disertai dengan perkembangan ricochet hipertensi.

Hasil penelitian multicenter yang dikendalikan dengan placebo menunjukkan efikasi tinggi dan tolerabilitas yang baik terhadap antagonis AT.₁-reseptor angiotensin II. Namun, sementara penggunaannya dibatasi oleh kurangnya data tentang efek jangka panjang dari aplikasi tersebut. Menurut para ahli WHO / MOG, penggunaannya untuk pengobatan hipertensi arteri disarankan dalam kasus intoleransi terhadap inhibitor ACE, khususnya, jika riwayat batuk diindikasikan, disebabkan oleh inhibitor ACE.

Saat ini, banyak studi klinis sedang berlangsung, termasuk dan multicenter, yang ditujukan untuk mempelajari efektivitas dan keamanan penggunaan antagonis reseptor angiotensin II, pengaruhnya terhadap mortalitas, durasi dan kualitas hidup pasien dan dibandingkan dengan obat antihipertensi dan lainnya dalam pengobatan hipertensi, gagal jantung kronis, aterosklerosis, dll.

Antagonis Angiotensin-2

Banyak reaksi biokimia terjadi dalam tubuh manusia. Hormon memainkan peran penting dalam proses ini. Menggunakan senyawa kimia ini, otak mentransmisikan indikasi ke organ internal.

Informasi umum

Peningkatan tekanan darah adalah respons tubuh terhadap zat-zat tertentu, dan proses transformasi kimianya dapat diubah dengan obat-obatan sehingga tekanannya tetap normal.

Ini adalah sistem angiotensin - target obat yang dirancang untuk mengurangi tekanan.

Kegiatan fungsional

Jika level AT2 tetap tinggi untuk waktu yang lama, maka:

• dinding kapal menebal, dan diameter internalnya berkurang;
• jantung dipaksa untuk berkontraksi dengan kekuatan yang lebih besar untuk mengatasi resistensi pembuluh yang menyempit (menyebabkan peningkatan ukuran jantung, penipisan sel otot, distrofi, gagal jantung);
• sirkulasi darah organ dan jaringan memburuk karena vasospasme (ginjal, otak, jantung, penglihatan dipengaruhi; sel-selnya habis dan mati, digantikan oleh jaringan ikat);
• mengurangi sensitivitas insulin.

Kategori obat modern untuk pengobatan hipertensi

Beta-blocker mengurangi kekuatan dan frekuensi kontraksi jantung. Mereka memiliki efek samping pada bagian sistem pernapasan, dan karenanya tidak cocok untuk semua pasien.

Antagonis kalsium menghambat kalsium, yang memasuki serat otot polos dan melemaskannya. Obat-obatan ini juga mengurangi denyut nadi, meskipun mereka dapat menyebabkan takikardia.

Obat myotropik menghalangi masuknya kalsium ke dalam sel dengan cara lain. Obat ini diresepkan untuk tahap awal hipertensi.

Nitrat biasanya menyebabkan penurunan tekanan yang tajam, yang membuat pasien lebih buruk. Dana yang ditentukan untuk infark miokard dan angina.

Alpha-blocker, ganglioblocker adalah obat antihipertensi yang kuat. Mereka tidak diresepkan untuk pasien dengan glaukoma, patologi neurologis dan jantung yang parah.

Antispasmodik bertindak dengan mempercepat penghancuran norepinefrin. Obat-obatan ini tidak cocok untuk orang dengan tukak lambung atau 12 ulkus duodenum dan tidak dianjurkan untuk gastritis. Saat ini, antispasmodik jarang digunakan melawan tekanan darah tinggi.

Diuretik mengurangi tekanan dengan mengeluarkan air dan ion natrium dengan urin. Tidak semua obat efektif untuk menurunkan tekanan darah.

Agen osmotik tidak digunakan pada tekanan yang sangat tinggi, karena mereka dapat meningkatkannya pada tahap pertama. Mereka menghilangkan ion natrium dan kalium. Ini berdampak buruk pada fungsi jantung.

Stimulan alpha pusat cukup efektif, tetapi mereka memiliki banyak efek samping - kelemahan, kantuk, gangguan koordinasi gerakan.

Inhibitor ACE ringan dan umumnya ditoleransi dengan baik oleh pasien.

Antagonis Angiotensin II mengurangi tekanan darah sistolik dan diastolik. Mereka praktis tidak mempengaruhi pekerjaan hati. Efek sampingnya ringan dan jarang.

Antagonis Reseptor Angiotensin

Informasi umum

Blocker reseptor - salah satu kelas obat untuk memperbaiki masalah dengan tekanan darah pada manusia. Nama-nama obat dalam kategori ini berakhir dengan "-artan." Obat-obatan ini memiliki banyak efek positif:

• meningkatkan prognosis pasien dengan hipertensi;
• melindungi jantung, ginjal, otak;
• memiliki efek samping minimal;
• tidak kalah efektifnya dengan obat-obatan golongan lain;
• tidak mempengaruhi tingkat kolesterol total dalam darah, glukosa, trigliserida, asam urat;
• jangan menghalangi reseptor hormon lain dan saluran ion.

• antagonis reseptor angiotensin;
• sartan;
• penghambat reseptor angiotensin II.

Mekanisme tindakan

Antagonis Angiotensin II (AT2) secara selektif mengikat reseptor AT1. Karena ini:

• AT2 tidak dapat terhubung ke reseptor AT1, karena antagonis sudah terhubung dengan mereka (efek AT2 pada tekanan darah berkurang);
• AT2 terhubung ke reseptor AT2 (proses dimulai, setelah itu tekanan darah menurun);
• kadar AT1 dan AT2 dalam jaringan dan darah meningkat, yang menyebabkan peningkatan kadar angiotensin (efek vasodilatasi diberikan dan output natrium dan air dalam urin meningkat).

Klasifikasi

Secara struktur kimia dibedakan:

• turunan bifenil dari tetrazol;
• senyawa non-bifenil nettrazol;
• senyawa non-heterosiklik.

Kelompok pertama meliputi:

Kelompok ketiga termasuk valsartan.

Persiapan

Ada banyak obat yang merupakan antagonis dari reseptor angiotensin. Mereka berbeda dalam bahan aktif dan dosisnya.

Beberapa di antaranya adalah:

• Brozaar;
• Vazotenz;
• Bloktran.

• Valsakor;
• Valsartan;
• Valsartan;
• Zentiva;
• Walz;
• Valsaform;
• Tantordio;
• Tareg.

• Cardiomin Sanovell;
• Lozap;
• Cozaar;
• Vero Lazortan;
• Karzartan;
• Lorista;
• Kalium Losartan;
• Lozarel;
• Losartan;
• Lozartan-Teva;
• Losartan MacLeodz;
• Losartan-Richter;
• Lotor;
• Losacor.

• Ibertan;
• Irsar;
• Irbesartan;
• Firmasta.

• Candezar;
• Tempat lilin;
• Candesartan Cilexetil.

Ada informasi bahwa pasien yang diresepkan sartan menggunakan agen ini untuk waktu yang lama dan stabil, yang tidak demikian halnya dengan obat lain. Ini disebabkan rendahnya insiden efek samping dan kemanjuran obat yang tinggi.

Fitur perawatan

Antagonis reseptor angiotensin biasanya diminum sehari sekali dalam pil. Tekanan berkurang secara merata setelah sekitar 2 jam dari minum pil dan tetap normal selama 24 jam.

Efektivitas pengurangan tekanan adalah individual. Itu bisa dihitung dengan tes darah. Efek terapeutik dimanifestasikan pada 2-4 minggu terapi. Ini meningkat 6-8 minggu pengobatan.

Efektivitas menurunkan tekanan darah pada sebagian besar obat tergantung pada dosisnya. Obat-obatan tidak melanggar ritme harian.

Tidak dianjurkan untuk minum minuman beralkohol selama perawatan, karena mereka mengubah konsentrasi obat dalam darah. Minum alkohol mengarah pada kenyataan bahwa perawatan tidak memiliki efektivitas yang diinginkan.

Adiktif

Mekanisme kerja angiotensin II receptor blocker sedemikian rupa sehingga obat-obatan tidak mengurangi tekanan jika berada dalam kisaran normal.

Pengamatan klinis menunjukkan bahwa penggunaan jangka panjang tidak menimbulkan kecanduan, dan penarikan obat tidak memicu peningkatan tekanan darah secara memantul.

Hasil terapi teratur

Angiotensin II receptor blockers melindungi lapisan dalam pembuluh darah dari kehancuran. Persiapan memungkinkan untuk menjaga diameter optimal lumen pembuluh dan untuk menghindari beban berlebihan atau otot polos. Peningkatan otot atrium kiri berhenti, mungkin kembali ke ukuran normal.

Perkembangan kekurangan fungsional otot jantung melambat atau sepenuhnya berhenti. Tidak ada akumulasi cairan berlebih di jaringan dan keseimbangan elektrolit yang benar dipertahankan.

Obat-obatan sangat penting untuk pelestarian jaringan ginjal, mencegah perkembangan gagal ginjal. Sirkulasi darah dan ginjal dinormalisasi dan hilangnya protein dalam urin berkurang atau berhenti.

Asupan obat yang dipilih secara teratur meningkatkan resistensi pasien terhadap aktivitas fisik dan meningkatkan tingkat aktivitas fisik mereka secara keseluruhan.

Properti lainnya

Mekanisme kerja antagonis reseptor angiotensin memungkinkan penggunaannya tidak hanya untuk mengurangi tekanan, tetapi juga untuk:

• regresi hipertrofi ventrikel kiri;
• meningkatkan fungsi ginjal pada nefropati diabetik;
• peningkatan gagal jantung.

Ada pandangan bahwa obat dalam kelompok ini dapat meningkatkan risiko infark miokard yang fatal. Teori ini belum memiliki bukti serius.

Hasil lain dari penggunaan penghambat reseptor angiotensin-II:

• peningkatan fungsi diastolik;
• penurunan hipertrofi massa ventrikel kiri jantung;
• penurunan ekskresi protein urin;
• penurunan arthmia ventrikel;
• penurunan resistensi insulin;
• peningkatan aliran darah ginjal.

Kombinasi dengan obat lain

Obat-obatan dari kelompok Sartan sering dikombinasikan dengan obat diuretik. Dengan demikian, efisiensinya dapat ditingkatkan dari 56-70% menjadi 80-85%. Diuretik tiazid meningkatkan dan memperpanjang efek sartan.

Indikasi

Angiotensin II receptor blocker diresepkan untuk penyakit dan gejala:

• nefropati diabetik;
• gagal jantung;
• proteinuria / mikroalbuminuria;
• infark miokard;
• hipertrofi ventrikel kiri jantung;
• sindrom metabolik;
• fibrilasi atrium;
• intoleransi terhadap inhibitor ACE.

Kontraindikasi dan efek samping

Antagonis reseptor Angiotensin dikontraindikasikan secara ketat untuk wanita hamil dan menyusui, serta orang dengan hipersensitif terhadap obat tersebut. Obat-obatan digunakan dengan hati-hati pada wanita usia subur, jika ada kemungkinan kehamilan yang tidak direncanakan, karena mereka mempengaruhi perkembangan janin.

Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat-obatan dari kategori ini untuk gagal hati atau ginjal berat dan untuk obstruksi saluran empedu. Mekanisme kerja obat-obatan ini dapat mengganggu fungsi ginjal, jika mereka telah mengalami pelanggaran.

Sebagian besar obat dikontraindikasikan dalam:

• kehamilan dan menyusui;
• hipotensi;
• dehidrasi;
• di bawah usia 18 tahun;
• intoleransi laktosa;
• sindrom gangguan glukosa atau penyerapan galaktosa, galaktosemia.

Efek sampingnya sebanding dengan plasebo. Terkadang mereka mengatakan:

• sakit kepala;
• kelemahan;
• pusing;
• kepahitan di mulut;
• nyeri otot;
• kantuk atau susah tidur;
• asthenia;
• reaksi alergi;
• migrain;
• mual.

Dalam 0,5-0,8% dari semua kasus, ada batuk kering. Efek samping biasanya ringan dan tidak memerlukan penghentian obat.

Pemilihan obat secara individu harus dilakukan oleh spesialis. Beberapa dari mereka dijual tanpa resep dokter, tetapi sarannya harus diperoleh. Pengobatan sendiri dalam pengaturan tekanan darah bisa mengancam jiwa!

Kehadiran diagnosis lain, selain hipertensi, dapat mengubah keputusan dokter dalam pemilihan obat, jadi penting untuk menggambarkan keadaan kesehatan Anda sepenuhnya kepada dokter spesialis.

Ulasan Pasien

Sebagian besar pembeli obat dari kategori antagonis reseptor angiotensin memulai penerimaan mereka atas rekomendasi dokter. Obat-obatan diresepkan pada pertemuan pertama dengan spesialis, atau dengan ketidakefektifan obat lain. Orang-orang mencatat kenyamanan mengambil sebagai nilai tambah - sebagai aturan, 1 tablet per hari, atau bagian darinya, diperlukan. Bagi beberapa orang yang minum obat, obat-obatan tersebut tampaknya terlalu lemah, karena tidak ada penurunan tekanan yang tiba-tiba. Sebagian besar dari mereka mengatakan bahwa pil bekerja paling baik, yang diambil secara individual oleh dokter.

Beberapa pasien melihat peningkatan denyut jantung selama perawatan. Jika ini menyebabkan ketidaknyamanan, maka persiapan khusus ditentukan untuk menormalkan jumlah stroke. Sakit kepala dan efek samping lainnya cukup jarang. Sejumlah besar memungkinkan Anda untuk memilih obat dengan efek minimal yang tidak diinginkan.

Obat-obatan yang mengandung komponen diuretik kadang-kadang membuat pasien iritasi dengan keinginan untuk buang air kecil. Namun, sebagian besar mencatat khasiat yang tinggi dari obat ini.

Saya telah minum Lozap Plus selama 2 tahun. Perempat dari satu pil per hari sudah cukup bagi saya. Obat ini diresepkan untuk saya oleh dokter ketiga, kepada siapa saya dapatkan, dan sisa obat hampir tidak menindak saya. Satu-satunya negatif - Anda harus minum pil untuk memantau denyut nadi, karena Lozap, ia menjadi lebih dari 100 denyut per menit.

Obat "Tevet-plus" diresepkan nenek saya karena tekanan darah tinggi. Ia dilepaskan dengan resep dokter, itu diperbolehkan (kurang dari 1000 rubel). Dokter mengatakan bahwa efeknya akan terjadi setelah 3 minggu, tetapi tekanan berhenti meningkat tinggi setelah beberapa hari. Nenek senang dengan obatnya.

Saya mengobati hipertensi "Diovanom" selama 5 tahun. Selalu ada masalah dengan tekanan, dan saya merasa hebat dengan obat ini. Tidak ada efek samping yang diperhatikan. Satu-satunya negatif adalah bahwa itu menjadi agak mahal untuk dibeli, tetapi saya tidak akan mencari cara lain.

Saya selalu memiliki tekanan darah tinggi, tetapi begitu saya masuk ke rumah sakit karena dia. Terapis akan meresepkan "Teveten plus." Harganya mengejutkan saya, tapi itu tidak mempengaruhi saya sama sekali. Selama penerimaan sakit kepala. Dokter membatalkan obat dan memberi resep obat lain. Dia mengatakan kepada saya bahwa dana tersebut dipilih secara individual. Tidak ada yang cocok untuk semua. Saya tidak mengatakan bahwa ini adalah obat yang buruk, tetapi saya mendorong Anda untuk tidak mentolerir efek samping - ada banyak obat lain.

Saya ditugaskan ke "Atacand". Dalam hal tekanan, hidup sepenuhnya disesuaikan. Tidak ada lagi melompat ke 180. Setiap hari, saya minum dosis yang ditunjukkan oleh dokter dan nilai tekanan maksimum adalah 140 hingga 85. Baru-baru ini, kaki saya mulai membengkak. Dokter mengatakan bahwa jika ini tidak berhasil, kami akan mengambil obat lain untuk saya.

Saat ini, efektivitas sartan dalam pengobatan hipertensi tidak diragukan lagi. Kelompok indikasi untuk penunjukan antagonis reseptor angiotensin II telah diperluas, karena mereka memiliki efek positif di banyak daerah dan meningkatkan prognosis pasien.