Glycosylated hemoglobin: norma, indikasi untuk penelitian

Sebagian besar pembaca mungkin percaya bahwa metode utama untuk mendiagnosis diabetes mellitus adalah studi tentang glukosa darah dan, pada orang-orang, "darah untuk gula". Namun, berdasarkan hasil analisis ini saja, tidak ada diagnosis yang dapat dibuat, karena itu mencerminkan tingkat glikemia (glukosa darah) untuk spesifik, titik ini dalam penelitian. Dan sama sekali tidak perlu bahwa nilainya sama kemarin, sehari sebelum kemarin dan 2 minggu yang lalu. Mungkin saja mereka normal, dan mungkin, sebaliknya, jauh lebih tinggi. Bagaimana memahami? Itu mudah! Ini cukup untuk menentukan tingkat hemoglobin terglikasi (jika tidak - terglikasi) dalam darah.

Anda akan belajar tentang apa indikator ini, tentang apa nilai-nilainya menunjukkan, serta tentang fitur pengujian dan kondisi yang mempengaruhi hasilnya, dari artikel kami.

Glycosylated hemoglobin - apa itu dan apa normanya

Hemoglobin adalah protein yang terlokalisasi dalam sel darah merah dan melakukan fungsi transportasi molekul oksigen ke setiap sel tubuh kita. Ia juga mengikat molekul glukosa secara ireversibel, yang disebut dengan istilah "glikasi" - hemoglobin yang terglikosilasi (terglikasi).

Zat ini benar-benar ada dalam darah orang sehat, tetapi dengan glikemia tinggi, nilainya meningkat. Dan karena umur sel darah merah tidak lebih dari 100-120 hari, maka hemoglobin terglikasi menunjukkan tingkat rata-rata glikemia dalam 1-3 bulan terakhir. Secara kasar, ini adalah indikator "gula" darah untuk periode waktu ini.

Ada 3 jenis hemoglobin terglikasi - HbA1a, HbA1b dan HbA1c. Pada dasarnya, ini diwakili oleh yang terakhir dari bentuk di atas, apalagi, dialah yang mencirikan perjalanan diabetes.

HbA1c normal dalam darah - dari 4 hingga 6%, dan itu sama untuk orang dari segala usia dan untuk kedua jenis kelamin. Jika penelitian mengungkapkan penurunan atau kelebihan dari nilai-nilai ini, pasien perlu pemeriksaan lebih lanjut untuk mengidentifikasi penyebab pelanggaran tersebut atau, jika diabetes sudah didiagnosis, untuk memperbaiki langkah-langkah terapeutik.

Interpretasi hasil

Tingkat hemoglobin glikosilasi lebih dari 6% akan ditentukan dalam situasi berikut:

• pasien menderita diabetes atau penyakit lain yang disertai dengan penurunan toleransi glukosa (lebih dari 6,5% menunjukkan diabetes, dan 6-6,5% menunjukkan prediabetes (gangguan toleransi glukosa atau peningkatan glukosa puasa));
• dengan kekurangan zat besi dalam darah pasien;
• setelah operasi sebelumnya untuk mengangkat limpa (splenektomi);
• pada penyakit yang berhubungan dengan patologi hemoglobin - hemoglobinopati.

Penurunan kadar hemoglobin terglikasi kurang dari 4% menunjukkan salah satu kondisi berikut:

• glukosa darah rendah - hipoglikemia (penyebab utama hipoglikemia berkepanjangan adalah tumor pankreas yang menghasilkan sejumlah besar insulin - insulinoma; juga kondisi ini dapat menyebabkan terapi diabetes yang tidak rasional (overdosis obat), latihan fisik yang intens, malnutrisi, kurangnya fungsi adrenal, beberapa penyakit genetik);
• berdarah;
• hemoglobinopati;
• anemia hemolitik;
• kehamilan.

Apa yang mempengaruhi hasilnya

Beberapa obat mempengaruhi sel darah merah, yang pada gilirannya mempengaruhi hasil tes darah untuk hemoglobin glikosilasi - kita mendapatkan hasil yang salah dan tidak dapat diandalkan.

Jadi, tingkatkan indikator ini:

• aspirin dalam dosis tinggi;
• opiat jangka panjang.

Selain itu, gagal ginjal kronis, penyalahgunaan alkohol sistematis, hiperbilirubinemia berkontribusi terhadap peningkatan.

Mengurangi kandungan hemoglobin terglikasi dalam darah:

• persiapan besi;
• erythropoietin;
• vitamin C, E dan B₁₂;
• dapson;
• ribavirin;
• obat yang digunakan untuk mengobati HIV.

Ini juga dapat terjadi pada penyakit hati kronis, rheumatoid arthritis, dan peningkatan kadar trigliserida dalam darah.

Indikasi untuk belajar

Menurut rekomendasi dari Organisasi Kesehatan Dunia, tingkat hemoglobin terglikasi adalah salah satu kriteria diagnostik untuk diabetes. Dengan deteksi glikemia tinggi satu kali dan kadar hemoglobin terglikasi tinggi, atau dalam kasus hasil dua kali lipat lebih tinggi dari normal (dengan interval antara analisis 3 bulan), dokter memiliki hak penuh untuk mengatur pasien untuk diagnosis diabetes.

Juga, metode diagnostik ini digunakan untuk mengendalikan penyakit ini, yang sebelumnya diidentifikasi. Indikator hemoglobin terglikasi, ditentukan setiap triwulan, memungkinkan untuk mengevaluasi efektivitas terapi dan menyesuaikan dosis agen hipoglikemik oral atau insulin. Memang, kompensasi diabetes mellitus sangat penting, karena mengurangi risiko komplikasi parah penyakit ini.

Nilai target indikator ini bervariasi tergantung pada usia pasien dan sifat dari perjalanan penyakit diabetesnya. Jadi, pada orang muda angka ini harus kurang dari 6,5%, pada orang paruh baya - kurang dari 7%, pada orang tua - 7,5% dan kurang. Ini tunduk pada tidak adanya komplikasi berat dan risiko hipoglikemia berat. Jika ada saat-saat yang tidak menyenangkan ini, nilai target hemoglobin terglikasi untuk setiap kategori meningkat sebesar 0,5%.

Tentu saja, indikator ini tidak boleh dinilai secara independen, tetapi bersamaan dengan analisis glikemia. Glycosylated hemoglobin - nilai rata-rata dan bahkan tingkat normal tidak menjamin sama sekali bahwa Anda tidak memiliki fluktuasi tajam dalam glukosa darah di siang hari.

Dokter mana yang harus dihubungi

Jika Anda mengalami peningkatan kadar hemoglobin terglikasi, konsultasikan dengan ahli endokrin untuk menyingkirkan diabetes. Jika diagnosis tidak dikonfirmasi, perlu mengunjungi ahli hematologi untuk mengidentifikasi anemia, hemoglobinopati, dan patologi limpa.

Metodologi penelitian

Tingkat hemoglobin terglikasi dalam darah ditentukan oleh hampir setiap laboratorium. Di klinik, Anda dapat mengambilnya ke arah dokter Anda, dan di klinik swasta tanpa arah apa pun, tetapi untuk biaya (biaya penelitian ini cukup terjangkau).

Terlepas dari kenyataan bahwa analisis ini mencerminkan tingkat glikemia selama 3 bulan, dan bukan untuk titik tertentu, masih disarankan untuk mengonsumsinya dengan perut kosong. Kegiatan persiapan khusus untuk studi ini tidak diperlukan.

Sebagian besar teknik melibatkan pengambilan darah dari vena, tetapi beberapa laboratorium menggunakan darah tepi dari jari untuk tujuan ini.

Hasil analisis tidak akan diberitahukan kepada Anda segera - sebagai aturan, mereka dilaporkan kepada pasien setelah 3-4 hari.

Hemoglobin terglikosilasi meningkat: apa yang harus dilakukan

Pertama-tama, Anda perlu menghubungi ahli endokrin atau terapis Anda, yang akan memberikan rekomendasi yang tepat untuk mengurangi kadar glukosa dalam darah.

Sebagai aturan, mereka termasuk:

• kepatuhan terhadap diet, diet;
• ketaatan tidur dan bangun, pencegahan kelelahan;
• latihan aktif, tetapi tidak terlalu intens;
• asupan teratur tablet obat penurun glukosa atau injeksi insulin dalam dosis yang direkomendasikan oleh dokter;
• kontrol glikemik teratur di rumah.

Penting untuk diketahui bahwa mengurangi hemoglobin terglikasi dengan cepat dikontraindikasikan - tubuh beradaptasi dengan hiperglikemia, dan penurunan tajam dalam indikator ini dapat menyebabkan kerusakan yang tidak dapat diperbaiki. Yang ideal adalah penurunan HbA1c dengan hanya 1% per tahun.

Kesimpulan

Tingkat hemoglobin terglikasi mencerminkan kadar rata-rata glukosa dalam darah selama tiga bulan terakhir, sehingga harus ditentukan 1 kali per kuartal. Studi ini tidak menggantikan pengukuran kadar glukosa dengan glukometer, kedua metode diagnostik ini harus digunakan dalam kombinasi. Dianjurkan untuk mengurangi indikator ini tidak secara dramatis, tetapi secara bertahap - sebesar 1% per tahun, dan berusaha tidak untuk indikator orang sehat - hingga 6%, tetapi untuk menargetkan nilai-nilai, yang berbeda untuk orang-orang dari berbagai usia.

Penentuan hemoglobin terglikasi akan membantu mengontrol diabetes mellitus dengan lebih baik, berdasarkan hasil yang diperoleh, menyesuaikan dosis obat penurun glukosa dan, oleh karena itu, menghindari perkembangan komplikasi serius penyakit ini. Perhatikan kesehatan Anda!

Apa yang diperlihatkan hemoglobin terglikasi dalam darah?

Untuk pengakuan diabetes pada tahap awal melakukan tes darah laboratorium yang terpisah. Selama tes, mereka mencari tahu apa yang ditunjukkan oleh hemoglobin terglikasi dan bagaimana kemungkinan patologi endokrin ini.

Diabetes mellitus adalah penyakit endokrin. Tidak mungkin untuk sepenuhnya menyembuhkan pasien dengan diagnosis ini, tetapi sangat mungkin untuk menghentikan konsekuensi patologis dari penyakit ini.

Apa yang menunjukkan hemoglobin terglikasi HbA1c

Tes darah untuk hemoglobin terglikasi menunjukkan kadar gula harian sel darah pada trimester terakhir. Laboratorium menemukan berapa banyak sel darah yang terikat secara kimiawi dengan molekul glukosa. Parameter ini diukur sebagai persentase senyawa "manis" dengan tingkat total sel darah merah. Semakin tinggi persentase ini - semakin sulit bentuk diabetes.

Dengan fase aktif penyakit, tingkat sel darah merah terikat yang diizinkan meningkat lebih dari dua kali lipat. Terapi tepat waktu akan menstabilkan peningkatan hemoglobin glikosilasi dan mengembalikan semua parameter menjadi normal. Analisis terbaik dari komponen persentase glikohemoglobin dalam darah memberikan tes HbA1c.

Kelebihan dan kekurangan dari tes ini

Tes biasa untuk glukosa dalam darah memberikan informasi instan, tetapi tidak mengatakan apa-apa tentang dinamika perubahan kadar gula. Metode penentuan HbA1c memungkinkan memperoleh data yang diperlukan ini dengan kecepatan dan akurasi tinggi. Metode ini memungkinkan Anda mendeteksi keberadaan gula dalam darah pada tahap awal penyakit, beberapa kemudahan bagi pasien - Anda dapat menyumbangkan darah dengan perut kosong, dan setelah makan, kapan saja sepanjang hari. Hasil analisis tidak dipengaruhi oleh pilek, stres, aktivitas fisik. Selain itu, dapat diadakan di semua kelompok umur tanpa batasan.

Dari minus analisis ini, adalah mungkin untuk memanggil biaya tinggi, beberapa kesalahan muncul dalam analisis darah pada pasien dengan hemoglobinopathies atau anemia, pada penyakit kelenjar tiroid. Oleh karena itu, dianjurkan untuk melakukannya sesuai resep dokter.

Siapa yang ditugaskan tes HbA1c

Tes glikogenoglobin diresepkan untuk mendeteksi gangguan metabolisme pada masa kanak-kanak dan remaja, serta:

• dengan diagnosis "diabetes gestasional," yang merupakan peningkatan laten glukosa darah selama kehamilan;
• pada kehamilan yang terjadi pada wanita dengan diagnosis "diabetes" grade 1.2;
• pada hiperlipidemia, penyakit yang ditandai oleh lipid abnormal dalam darah;
• dengan hipertensi;
• dengan gejala yang menunjukkan kandungan gula tinggi.

Bagaimana indikator hemoglobin terglikasi

Tabel kepatuhan dengan indikator standar glikohemoglobin untuk pria dan wanita diberikan di bawah ini:

Apa itu hemoglobin terglikasi?

Glycosylated hemoglobin - apa itu?

Sel darah merah mengandung protein khusus yang mengandung zat besi, yang diperlukan untuk transportasi oksigen dan karbon dioksida. Glukosa non-enzimatik (gula, karbohidrat) dapat bergabung dengannya, membentuk hemoglobin terglikosilasi (HbA1C). Proses ini dipercepat secara signifikan dengan peningkatan konsentrasi gula (hiperglikemia). Rata-rata masa hidup sel darah merah rata-rata sekitar 95 - 120 hari, sehingga kadar HbA1C mencerminkan konsentrasi glukosa yang tidak terpisahkan selama 3 bulan terakhir. Tingkat hemoglobin terglikasi dalam darah adalah 4-6% dari total levelnya dan sesuai dengan kadar gula normal 3-5 mmol / l.

Alasan peningkatan ini terutama terkait dengan gangguan metabolisme karbohidrat dan glukosa tinggi jangka panjang dalam darah dalam kasus-kasus seperti:

• Diabetes mellitus tipe 1 (tergantung insulin) - ketika insulin kekurangan (hormon pankreas), pemanfaatan karbohidrat oleh sel-sel tubuh terganggu, yang mengarah pada peningkatan konsentrasi yang berkepanjangan.
• Diabetes mellitus tipe 2 (tergantung insulin) dikaitkan dengan gangguan pemanfaatan glukosa selama produksi insulin normal.
• Perawatan yang tidak tepat dari peningkatan kadar karbohidrat, yang mengarah ke hiperglikemia yang berkepanjangan.

Penyebab peningkatan hemoglobin terglikasi, tidak terkait dengan konsentrasi glukosa dalam darah:

• keracunan alkohol;
• keracunan timbal;
• anemia defisiensi besi;
• penghapusan limpa - limpa adalah organ di mana pemanfaatan sel darah merah terjadi ("kuburan" sel darah merah), sehingga ketidakhadirannya mengarah pada peningkatan umur rata-rata dan peningkatan HbA1C;
• Uremia - kegagalan fungsi ginjal menyebabkan penumpukan produk metabolisme dalam darah dan pembentukan karbohidrat, yang memiliki sifat yang mirip dengan glikosilasi.

Penyebab penurunan HbA1C

Penurunan indeks hemoglobin terglikasi adalah tanda patologis, terjadi dalam kasus-kasus seperti:

• Kehilangan darah yang diucapkan - bersama dengan hemoglobin normal hilang dan terglikosilasi.
• Transfusi darah (transfusi darah) - HbA1C diencerkan dengan fraksi normalnya, yang tidak terhubung dengan karbohidrat.
• Anemia hemolitik (anemia) - sekelompok penyakit hematologi di mana durasi rata-rata eritrosit berkurang, masing-masing, sel-sel dengan HbA1C glikosilasi juga mati lebih awal.
• Hipoglikemia berkepanjangan - penurunan glukosa.

Harus diingat bahwa bentuk hemoglobin yang rusak dapat mendistorsi hasil analisis dan memberikan kenaikan atau penurunan yang salah dalam bentuk glikosilasi.

Manfaat versus analisis gula konvensional

Kandungan glukosa adalah indikator labil yang berubah di bawah pengaruh berbagai faktor:

• Makan - menyebabkan peningkatan puncak konsentrasi karbohidrat, yang kembali normal dalam beberapa jam.
• Faktor emosional, stres pada malam tes, meningkatkan glukosa darah karena produksi hormon yang meningkatkan levelnya.
• Menggunakan obat penurun glukosa, olahraga mengurangi glukosa.

Oleh karena itu, tes kadar gula satu kali dapat menunjukkan peningkatannya, yang tidak selalu menunjukkan adanya pelanggaran pertukarannya. Dan, sebaliknya, kandungan normal tidak berarti tidak adanya masalah dengan pertukaran karbohidrat. Faktor-faktor di atas tidak mempengaruhi kadar hemoglobin cacat glikosilasi. Itulah mengapa definisinya merupakan indikator objektif dalam deteksi dini gangguan metabolisme karbohidrat dalam tubuh.

Indikasi untuk belajar:

Secara umum, penelitian ini dilakukan untuk menentukan secara objektif gangguan metabolisme karbohidrat dan dilakukan dalam kasus-kasus seperti:

• Diabetes mellitus, tipe 1, disertai dengan lonjakan karbohidrat yang jelas dalam waktu singkat.
• Deteksi dini diabetes mellitus, tipe 2.
• Gangguan metabolisme karbohidrat pada anak-anak.
• Diabetes dengan ambang batas ginjal abnormal, ketika sebagian besar karbohidrat diekskresikan oleh ginjal.
• Pada wanita yang hamil dan yang telah didiagnosis menderita diabetes, ketik 1 atau 2 sebelumnya.
• Gestational diabetes - peningkatan gula darah selama kehamilan, dalam kasus di mana belum pernah ada diabetes sebelumnya. Analisis gula dalam kasus ini dapat menunjukkan penurunannya, karena sebagian besar nutrisi dari darah berpindah ke janin yang sedang tumbuh.
• Kontrol terapi - jumlah hemoglobin terglikasi menunjukkan konsentrasi gula dalam jangka waktu yang lama, yang memungkinkan untuk menilai tentang efektivitas pengobatan, yang bagi penderita diabetes dapat disesuaikan sesuai dengan hasil analisis.

Mengapa penting sesegera mungkin untuk mengidentifikasi pelanggaran metabolisme gula dalam tubuh?

Peningkatan kadar gula yang berkepanjangan menyebabkan efek ireversibel dalam tubuh karena pengikatannya dengan protein, yaitu:

1. HbA1C glikosilasi rusak tidak lagi melakukan fungsi transportasi oksigen yang cukup, yang menyebabkan hipoksia jaringan dan organ. Dan semakin tinggi indikator ini, semakin rendah tingkat oksigen dalam jaringan.
2. Gangguan penglihatan (retinopati) - pengikatan glukosa dengan protein retina dan lensa mata.
3. Gagal ginjal (nefropati) - pengendapan karbohidrat dalam tubulus ginjal.
4. Patologi jantung (kardiopati) dan pembuluh darah.
5. Pelanggaran saraf perifer (polineuropati).

Bagaimana cara mengambil analisis?

Untuk analisis, 2-5 ml seluruh darah diambil dari vena dan dicampur dengan antikoagulan untuk mencegahnya dari keruntuhan. Hal ini memungkinkan untuk menyimpan hingga 1 minggu, rezim suhu adalah +2 + 5 ° C. Tidak ada rekomendasi khusus sebelum Anda dapat melakukan tes darah untuk hemoglobin terglikosilasi, yang bertentangan dengan tes kadar gula.

Frekuensi penentuan indikator laboratorium ini pada diabetes mellitus adalah sama untuk pria dan wanita, dan frekuensi 2 hingga 3 bulan untuk tipe I, 6 bulan untuk tipe II. Pada wanita hamil - kontrol pada 10-12 minggu kehamilan dengan tes gula wajib.

Interpretasi hasil analisis

Decoding nilai-nilai analisis untuk menentukan tingkat HbA1C tidak rumit. Peningkatannya sebesar 1% dari norma berhubungan dengan peningkatan konsentrasi glukosa sebesar 2 mmol / l. Indikator HbA1C dengan tingkat metabolisme glukosa dan karbohidrat yang sesuai dapat direpresentasikan dalam bentuk tabel:

Hemoglobin terglikosilasi - normal

Isi:

1. Apa itu hemoglobin terglikasi? Untuk apa itu ditentukan?

2. Segala sesuatu tentang tes darah untuk HbA1c adalah norma, bagaimana cara mengambilnya. Peraturan untuk pasien dengan diabetes.

3. Tes HbA1c - decoding.

Apa itu hemoglobin terglikasi (HbA1c)

Hemoglobin glikosilasi (hemoglobin glikosilasi) adalah hemoglobin eritrosit yang secara ireversibel berhubungan dengan glukosa.

Penunjukan dalam analisis:

• Hemoglobin terglikasi (hemoglobin terglikasi)
• Glycohemoglobin (glycohemoglobin)
• Hemoglobin A1c (hemoglobin A1c)

Hemoglobin-Alpha (HbA), yang terkandung dalam eritrosit manusia, secara spontan "melekatkan" pada dirinya sendiri ketika bersentuhan dengan glukosa darah, ia terglikosilasi.

Semakin tinggi kadar gula darah, semakin banyak terglikasi hemoglobin (HbA1) berhasil terbentuk dalam eritrosit selama 120 hari kehidupannya. Eritrosit dari berbagai "usia" bersirkulasi secara bersamaan dalam aliran darah, oleh karena itu, 60-90 hari diambil untuk periode glikasi rata-rata.

Dari tiga fraksi hemoglobin terglikasi - HbA1a, HbA1b, HbA1c - yang terakhir adalah yang paling stabil. Kuantitasnya juga ditentukan di laboratorium diagnostik klinis.

HbA1c adalah indikator biokimia darah, yang mencerminkan tingkat rata-rata glikemia (jumlah glukosa dalam darah) dalam 1-3 bulan terakhir.

Tes darah untuk HbA1c - norma, bagaimana cara lulus.

Tes hemoglobin terglikasi adalah cara jangka panjang yang andal untuk mengontrol kadar gula darah.

• Pemantauan glikemia pada pasien diabetes.

Pengujian untuk HbA1c memungkinkan Anda untuk mengetahui seberapa baik pengobatan diabetes sedang dilakukan - jika harus diubah.

• Diagnosis tahap awal diabetes mellitus (selain tes toleransi glukosa).
• Diagnosis "diabetes hamil."

Tidak diperlukan persiapan khusus untuk mendonorkan darah ke HbA1c.

Pasien dapat menyumbangkan darah dari vena (2,5-3,0 ml) kapan saja sepanjang hari, terlepas dari asupan makanan, tekanan fisik / emosional, dan obat-obatan.

Penyebab hasil yang salah:
Dengan perdarahan parah atau kondisi yang mempengaruhi pembentukan darah dan umur sel darah merah (sel sabit, hemolitik, anemia defisiensi besi, dll.), Hasil tes HbA1c dapat secara salah diremehkan.

Tingkat hemoglobin terglikasi untuk wanita dan pria adalah sama.

Apa yang ditunjukkan oleh kadar hemoglobin terglikasi?

Protein hemoglobin, yang terletak di sel darah merah, membantu sel darah merah untuk mengikat dan mengantarkan molekul oksigen ke semua jaringan tubuh. Tetapi tidak semua orang tahu fitur lainnya: berada dalam larutan glukosa untuk waktu yang lama, itu membentuk senyawa kimia yang tidak dapat larut dengannya. Proses interaksi disebut glikasi, atau glikosilasi, hasilnya adalah hemoglobin glikosilasi. Ini dilambangkan dengan rumus HbA1c.

Semakin tinggi kadar glukosa dalam darah, semakin besar jumlah protein yang dapat diikatnya. Kadar HbA1c diukur sebagai persentase dari total hemoglobin yang bersirkulasi dalam darah. Norma untuk pria dan wanita tidak berbeda, untuk anak-anak mereka sama dengan untuk orang dewasa:

pada orang yang sehat, hemoglobin terglikasi adalah 4,8-5,9% (optimal

Apa yang ditunjukkan oleh analisis pada HbA1c? Ini memberikan kesempatan untuk melihat bukan sesaat, tetapi nilai rata-rata kadar glukosa selama 4-8 minggu sebelumnya. Artinya, nilai seberapa baik metabolisme karbohidrat yang dikontrol diabetes selama tiga bulan sebelum pengujian.

Untuk kontrol diabetes yang lengkap, disarankan untuk menggabungkan kedua analisis: hemoglobin terglikasi dan gula darah. Pada beberapa penderita diabetes, kadar HbA1c normal, tetapi fluktuasi tajam harian dalam gula darah terjadi. Mereka mengembangkan komplikasi lebih sering daripada mereka dengan peningkatan HbA1c, dan gula tidak "melompat" di siang hari.

Fitur dan kelemahan analisis pada HbAlc

Kehidupan sel darah merah adalah 120-125 hari, dan pengikatan hemoglobin dengan glukosa tidak terjadi segera. Oleh karena itu, untuk pengamatan metabolisme karbohidrat secara optimal pada penderita diabetes mellitus 1, analisis dilakukan setiap dua hingga tiga bulan, dan pada diabetes mellitus 2 - setiap enam bulan. Dianjurkan bagi wanita hamil dengan diabetes gestasional untuk memeriksa hemoglobin terglikasi pada akhir trimester pertama - pada 10-12 minggu, tetapi analisis ini seharusnya tidak menjadi yang utama.

HbAlc normal untuk penderita diabetes meningkat dibandingkan dengan norma untuk orang sehat, tetapi seharusnya tidak - 7%. HbAlc 8-10% menunjukkan bahwa pengobatan dilakukan dengan tidak cukup atau tidak benar, diabetes tidak mendapat kompensasi, dan pasien terancam dengan komplikasi; HbAlc - 12% - diabetes tidak dikompensasi. Angka tersebut berubah menjadi lebih baik hanya satu atau dua bulan setelah normalisasi glukosa.

Kadang-kadang analisis untuk hemoglobin terglikasi salah. Ini memberikan hasil positif palsu atau negatif palsu:

• dalam kasus individual. Pada beberapa orang, rasio antara HbA1C dan tingkat glukosa rata-rata adalah non-standar - dengan glukosa yang meningkat, HbA1C normal dan sebaliknya;
• pada orang dengan anemia;
• pada pasien dengan hipotiroidisme. Menurunkan kadar hormon tiroid meningkatkan HbA1C, sementara gula darah tetap dalam kisaran normal.

Diasumsikan bahwa hemoglobin terglikasi terlihat tampak rendah jika penderita diabetes meminum vitamin C dosis besar dan E. Apakah vitamin mempengaruhi keakuratan analisis belum terbukti. Tetapi jika ragu-ragu atau Anda sudah memiliki hasil yang dipertanyakan, jangan minum vitamin selama tiga bulan sebelum pengujian untuk HbA1C.

Gz hemoglobin selama kehamilan

Gula darah naik pada wanita yang tidak menderita diabetes. Tapi cara biasa untuk mengetahui apakah semuanya baik-baik saja dengan metabolisme karbohidrat, ibu hamil tidak selalu bekerja. Bagi mereka, tidak ada tes gula darah puasa sederhana, atau tes untuk hemoglobin glikosilasi yang cocok.

1. Pada wanita yang sehat, "glukosa tinggi" tidak menyebabkan gejala, dan dia mungkin tidak sadar bahwa Anda perlu dites gula.
2. Gula perut kosong pada wanita hamil yang sehat "merayap" setelah makan, tetap di atas norma dari satu hingga empat jam dan pada saat ini memengaruhi janin dan memicu komplikasi diabetes.

Glycated hemoglobin tidak cocok untuknya, karena dia bereaksi terhadap peningkatan glukosa dengan penundaan besar: HbA1C dalam darah akan meningkat pada saat penelitian, jika gula darah tetap di atas norma selama 2-3 bulan. Apakah seorang wanita hamil memiliki gula darah tinggi pada bulan keenam? HbA1C akan menunjukkannya sebelum kelahiran, dan tiga bulan ini tentang peningkatan kadar glukosa yang perlu Anda ketahui dan kendalikan.

Gula darah pada ibu hamil harus diperiksa setelah makan - seminggu sekali atau setidaknya setiap dua minggu. Mereka yang memiliki kesempatan, dapat lulus tes toleransi glukosa. Itu dibuat di laboratorium, dan itu berlangsung dua jam. Cara yang lebih sederhana adalah mengukur gula secara teratur dengan glukometer dalam waktu setengah jam - satu jam - satu setengah jam setelah makan, dan jika melebihi 8,0 mmol / l, sekarang saatnya untuk menguranginya.

Target HbA1C

Penderita diabetes disarankan untuk mencapai dan mempertahankan HbA1C pada level - 7%. Diabetes kemudian dianggap kompensasi yang baik, dan kemungkinan komplikasi minimal. Untuk orang yang sangat tua dengan diabetes, 7,5-8% atau bahkan lebih tinggi dianggap sebagai norma. Hipoglikemia lebih berbahaya bagi mereka daripada kemungkinan berkembangnya komplikasi diabetes yang serius.

Dokter, remaja, remaja dan wanita hamil sangat disarankan untuk mencoba menjaga HbA1C dalam - 6,5%, dan idealnya - sedekat mungkin dengan standar untuk orang sehat, yaitu di bawah 5%. Jika HbA1C berkurang setidaknya 1%, maka risiko komplikasi diabetes menurun secara signifikan:

Hb alc tes darah

Protein, termasuk hemoglobin, jika disimpan dalam waktu lama dalam larutan yang mengandung glukosa, dikaitkan dengan itu dan, pada prinsipnya, pengikatan tersebut terjadi secara spontan - tidak secara enzimatik. Glycosylated (atau glycated) hemoglobin (selanjutnya - HbAlc) terbentuk sebagai hasil dari reaksi yang lambat, enzimatik (non-enzimatik) antara hemoglobin A yang terkandung dalam eritrosit dan glukosa serum (Gbr. 1).

Tingkat glikosilasi hemoglobin (dan karena itu konsentrasinya) ditentukan oleh tingkat rata-rata glukosa, yang ada sepanjang kehidupan eritrosit. Eritrosit yang bersirkulasi dalam darah memiliki usia yang berbeda, oleh karena itu, untuk karakteristik rata-rata kadar glukosa yang terkait dengannya, mereka berorientasi pada paruh eritrosit - 60 hari. Setidaknya ada tiga varian hemoglobin terglikasi: HbA1a, HbA1b, HbAlc, tetapi hanya varian HbAlc yang dominan secara kuantitatif dan memberikan korelasi yang lebih erat dengan tingkat keparahan diabetes mellitus.

Meningkatkan konsentrasi glukosa dalam darah secara signifikan meningkatkan masuknya ke dalam sel karena mekanisme independen insulin. Akibatnya, glukosa memasuki jaringan secara berlebihan dan protein-protein berikut bersifat glikosilasi non-enzimatik: 1) hemoglobin; 2) protein membran eritrosit; 3) albumin; 4) transferrin; 5) apolipoprotein; 6) kolagen; 7) protein endotel; 8) protein lensa; 9) beberapa enzim (alkohol dehidrogenase) dan 10) sejumlah protein lain.

Glikosilasi adalah reaksi lambat; Hanya sejumlah kecil protein terglikasi yang ditemukan dalam jaringan orang sehat, tetapi pada penderita diabetes itu adalah tingkat tinggi protein glikosilasi yang menyebabkan komplikasi serius. Tingkat glikosilasi protein yang berbeda tidak sama, dan dalam setiap kasus tidak terlalu tergantung pada tingkat peningkatan konsentrasi glukosa, seperti pada waktu protein tertentu, yaitu. pada kecepatan pembaruannya. Dalam pertukaran protein ("berumur panjang") yang lambat, akumulasi lebih banyak gugus amino, dalam yang berumur pendek - kurang. Secara alami, ketika glukosa ditambahkan, fungsi protein dapat terganggu karena perubahan muatan molekul protein, karena pelanggaran konformasi atau karena pemblokiran pusat aktif. Hal ini menyebabkan banyak komplikasi diabetes.

Itu tergantung pada protein mana dan sejauh mana glikosilasi, komplikasi mana yang akan muncul dan seberapa parah mereka. Tampaknya sangat menjanjikan bahwa dengan hiperglikemia, perlu untuk mengukur konsentrasi sejumlah besar protein glikosilasi spesifik dan, dengan demikian, menilai risiko kejadian dan tingkat perkembangan komplikasi diabetes yang sesuai. Namun, pendekatan spesifik seperti itu, cocok untuk penilaian rutin risiko individu dari berbagai komplikasi diabetes, adalah masalah untuk masa depan. Saat ini, pengukuran indeks umum hiperglikemia, konsentrasi HbAlc (1-4), digunakan untuk penilaian umum risiko tersebut.

Jawaban ilustrasi untuk pertanyaan ini disajikan pada Gambar. 3. Apa kesimpulan tentang kompensasi nyata diabetes yang dapat dilakukan jika pengukuran konsentrasi glukosa dalam darah berlangsung, misalnya, pada saat maksimum? Atau pada saat minimum? Memang, pengukuran glukosa dalam darah mengevaluasi tingkat glukosa saat ini (sesaat), yang dapat bergantung pada: 1) pada asupan (atau tidak dapat diterima) makanan; 2) dari komposisinya, 3) dari aktivitas fisik dan intensitasnya, 4) dari keadaan emosional pasien, 5) dari waktu hari, 6) dan bahkan dari kondisi cuaca. Probabilitas tinggi jelas bahwa penentuan kadar glukosa saat ini dalam darah tidak akan mencerminkan tingkat kompensasi aktual untuk diabetes mellitus, dan ini dapat mengarah pada overdosis obat terapeutik atau penurunan jumlah yang tidak dapat dibenarkan.

Nilai menentukan hemoglobin terglikasi (HbAlc) adalah bahwa, seperti yang disebutkan di atas, itu mencirikan tingkat rata-rata glukosa dalam darah selama periode waktu yang lama, yaitu, tingkat kompensasi aktual untuk diabetes mellitus selama 1-2 bulan terakhir.

Saat ini, diyakini bahwa HbAlc normal adalah dari 4 hingga 6,5% dari total kadar hemoglobin. Tingkat HbAlc, tergantung pada konsentrasi glukosa, mungkin tidak tergantung pada konsentrasi hemoglobin dalam darah. Pada pasien dengan diabetes, kadar HbAlc dapat ditingkatkan dengan faktor 2–3 (1-4).

Sangat signifikan bahwa tidak hanya konsentrasi glukosa plasma, tetapi juga status sosial ekonomi pasien mempengaruhi kadar HbAlc. Sebuah studi dua tahun tentang hubungan status sosial ekonomi dan keadaan psikologis dengan tingkat HbAlc pada wanita yang tidak memiliki diabetes, yang usianya 61-91, ternyata bahwa pendapatan tinggi dan sikap positif terhadap kehidupan dikaitkan dengan tingkat HbAlc yang lebih rendah (5).

Secara umum, nilai pengukuran kadar HbAlc tidak terbatas pada fakta bahwa ia menetapkan ukuran tingkat glikemia yang benar-benar akurat. HbAlc tidak hanya merupakan diagnostik dan indikator, tetapi juga merupakan prediktor yang sangat andal dari seluruh spektrum komplikasi, baik mikrovaskuler dan makrovaskuler. Dan diabetes yang lebih baik dikompensasi, yang hanya HbAlc dapat bersaksi dengan keyakinan, semakin rendah risiko pengembangan komplikasi diabetes seperti kerusakan mata - retinopati, kerusakan ginjal - nefropati, kerusakan saraf perifer dan pembuluh darah yang mengarah ke gangren. Secara umum, tingkat HbAlc menunjukkan: 1) berapa konsentrasi glukosa pada 4-8 minggu sebelumnya, 2) berapa tingkat kompensasi metabolisme karbohidrat selama periode ini, 3) apa risiko yang dipublikasi untuk mengembangkan komplikasi diabetes.

Dengan demikian, tujuan strategis dari pengobatan diabetes - pemeliharaan glukosa yang konstan dalam kisaran normal dan dengan demikian mencegah perkembangan komplikasi diabetes - hanya dapat dicapai dengan penentuan gabungan dari glukosa darah dan konsentrasi HbAlc.

Secara kiasan, dalam pengobatan diabetes melitus, bukanlah "glukosa" dalam darah yang harus "diturunkan", tetapi hemoglobin terglikasi! Atau, secara tegas, dalam pengobatan diabetes, seseorang seharusnya tidak fokus pada kadar glukosa puasa, tetapi pada kadar HbAlc.

Sebagian besar pasien dengan diabetes meninggal karena komplikasi kardiovaskular. Penderita diabetes 4 kali lebih mungkin menderita penyakit jantung koroner daripada pasien non-diabetes (pada usia yang sama), dan 2-3 kali lebih mungkin mengalami stroke. 9 tahun setelah diagnosis diabetes tipe kedua (selanjutnya disebut sebagai diabetes II), setiap pasien kelima mengembangkan komplikasi makrovaskular, dan setiap pasien kesepuluh memiliki komplikasi mikrovaskuler. Lebih dari setengah pasien diabetes meninggal karena penyakit kardiovaskular. Bahkan saat ini, diabetes masih menjadi penyebab utama kebutaan dan penyakit ginjal tahap akhir.

Neuropati yang diinduksi oleh diabetes adalah penyebab utama amputasi anggota badan non-traumatik (perhatikan bahwa gangren berkembang tidak jauh dari neuropati daripada komplikasi vaskular). Dalam beberapa tahun terakhir, diabetes II telah menjadi penyebab utama penyakit kardiovaskular. Studi prospektif skala besar dengan jelas menunjukkan bahwa jalan-jalan dengan diabetes tipe 2 memiliki hubungan yang jelas antara tingkat hiperglikemia dan peningkatan risiko komplikasi mikrovaskuler 11, 2) dan makrovaskular. Di antara komplikasi diabetes retinopati, 49% adalah dalam populasi; neuropati - 40%; nefropati - 35%, penyakit kardiovaskular - 43%. Tetapi mungkinkah memperkirakan kemungkinan komplikasi diabetes pada pasien tertentu, bukan pada populasi penderita diabetes?

Sebuah studi prospektif (dari prospektif bahasa Inggris - masa depan, akan datang, diharapkan) adalah pengamatan jangka panjang dari sekelompok besar individu yang awalnya sehat (ribuan atau puluhan ribu orang selama bertahun-tahun), termasuk pengukuran laboratorium, indikator fungsional dan klinis tertentu dan perbandingannya dengan kejadian tersebut. dan pengembangan patologi tertentu di bagian individu yang diamati. Sebuah studi prospektif menjawab pertanyaan: apa yang mendahului peristiwa atau penyakit tertentu dan membangun korelasi antara parameter yang diukur dan terjadinya patologi tertentu setelah periode waktu tertentu. Misalnya, antara konsentrasi HbAlc plasma dan kemungkinan kejadian koroner akut setelah 3, 5, 7 tahun. Itu adalah melakukan studi prospektif skala besar yang menyebabkan munculnya kelas baru biomarker - prediktor.

Predictor (terjemahan literal "predictor", dari bahasa Inggris ke predict - to predict) adalah senyawa (paling sering, protein spesifik), peningkatan konsentrasi yang dikaitkan dengan peningkatan risiko kemunculan masa depan dari patologi tertentu atau sekelompok patologi yang saling terkait. Konsentrasi prediktor sesuai dengan indikator kuantitatif risiko relatif patologi dan tingkat keparahannya.

Risiko relatif (RR) - risiko suatu peristiwa (misalnya, koroner akut) tergantung pada konsentrasi prediktor. Tegasnya, RR adalah rasio dari probabilitas peristiwa yang diberikan tergantung pada konsentrasi spesifik M dari prediktor dengan probabilitas peristiwa pada konsentrasi normal (M) dari prediktor (kontrol).

RR = probabilitas kejadian dengan konsentrasi prediktor sama dengan M / probabilitas kejadian dengan konsentrasi prediktor normal (M)

Karena semakin luas dan semakin meningkatnya penggunaan prediktor dalam diagnostik laboratorium modern, tahap baru yang kualitatif telah tiba - transisi dari tes yang bertujuan untuk membuat diagnosis menjadi tes yang dirancang untuk mengukur risiko terjadinya dan pengembangan penyakit sementara mereka masih dalam tahap asimtomatik subklinis. Tentu saja, pengujian yang bertujuan untuk membuat diagnosis dan memantau efektivitas terapi tetap dan akan tetap menjadi salah satu tugas utama diagnosis laboratorium, tetapi penilaian risiko terjadinya patologi harus muncul ke permukaan dalam waktu dekat.

HbAlc - prediktor kematian total (pertunjukan)

Dalam satu studi prospektif, 3.642 pasien dengan diabetes diamati. Ternyata hampir semua komplikasi diabetes dikaitkan dengan hiperglikemia. Penurunan 1% dalam HbAlc dikaitkan dengan penurunan 21% dalam risiko ini. Secara khusus, dengan HbAlc menurun sebesar 1%, mortalitas dari diabetes menurun 15-27%, mortalitas akibat infark sebesar 8-21% dan mortalitas akibat komplikasi mikrovaskular sebesar 34-41% (6, 7).

Merupakan indikasi bahwa ketergantungan risiko ini pada tingkat HbAlc lancar, tidak ada nilai ambang batas konsentrasi HbAlc yang diamati dalam kaitannya dengan risiko ini. Secara khusus, tidak ada nilai ambang batas HbAlc yang ditemukan, setelah itu risiko retinopati progresif, peningkatan sekresi albumin dalam urin, dan pembobotan tajam nefropati meningkat tajam (8-10).

Tidak ada nilai ambang HbAlc, setelah itu risiko kematian akibat penyakit makrovaskular meningkat tajam (11).

Secara signifikan, korelasi antara peningkatan kadar HbAlc dan risiko ini dapat diandalkan bahkan setelah disesuaikan dengan faktor risiko tradisional seperti usia, jenis kelamin, tekanan darah sistolik, konsentrasi lipid, merokok, dan albuminuria.

Secara umum, pada pria dan wanita berusia 45 hingga 79 tahun, peningkatan HbAlc sebesar 1% dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian total sebesar 20-30%. Selain itu, pola ini tidak tergantung pada keberadaan diabetes yang didiagnosis (12).

Selain itu, telah ditunjukkan (disesuaikan untuk faktor-faktor risiko lainnya) bahwa HbAlc juga merupakan prediktor dari keseluruhan kematian pasien dengan penyakit ginjal non-diabetes. Jelas, mengukur tingkat HbAlc mungkin penting untuk stratifikasi populasi, sesuai dengan risiko kematian total (13).

Kesimpulan ini dikonfirmasi dalam penelitian terbaru terhadap 3.710 orang Jepang yang selamat dari bom atom. Menurut tingkat HbAlc mereka, orang-orang ini dibagi menjadi kelompok-kelompok berikut: I) tingkat HbAlc normal - dari 5 menjadi kurang dari 6,0% (1143 orang); 2) sedikit meningkat, tetapi tingkat HbAlc masih normal - dari 5,5 menjadi 6,0% (1.341 orang), 3) tingkat HbAlc sedikit lebih tinggi - dari 6,0 menjadi kurang dari 6,5% (589 orang), 4) HbAlc tingkat tinggi - dari 6,5 (259 orang), 5) menderita diabetes tipe 2 (378 orang). Selama pengamatan, 754 orang meninggal.

Peningkatan risiko kematian total dan kematian akibat penyakit kardiovaskular diamati pada kelompok dengan kadar HbAlc yang sedikit tinggi - dari 6,0 menjadi 6-9% - peningkatan risiko dislipidemia sedang, dengan HbAlc> 9% - risiko tinggi dislipidemia berat (23).

Peningkatan kadar HbAlc mencerminkan keadaan profil lipid dan, secara signifikan, terlepas dari faktor risiko kardio lainnya. Hal ini memungkinkan penggunaan HbAlc untuk menilai kemungkinan dislipidemia pada pasien dengan diabetes II, terlepas dari jenis kelamin dan usia mereka. Penelitian, yang mencakup 2.220 pasien dengan diabetes II (usia 35-91 tahun, 1072 wanita), menemukan bahwa 13,5% pasien memiliki tingkat kontrol glikemik yang baik (HbAlc 9%).

Derajat dislipidemia meningkat dengan bertambahnya hiperglikemia, terutama dalam kaitannya dengan kadar trigliserida, yang meningkat dari 1,66 mmol / l (145,6 mg / dl) menjadi 1,88 mmol / l (164,9 mg / dl), dan kemudian - 2, 13 mmol / L (186,8 mg / dL) pada pasien dengan kontrol glikemik yang baik, sedang dan buruk.

Tingkat HbAlc berkorelasi positif dengan kadar kolesterol total, X-LDL dan trigliserida, X-HDL negatif. Dipercayai bahwa "intervensi terapeutik dini yang bertujuan mengurangi kadar trigliserida dan X-LDL dan meningkatkan kadar X-HDL, secara signifikan mengurangi risiko kejadian kardiovaskular dan mortalitas pada pasien dengan diabetes II." Oleh karena itu, HbAlc "direkomendasikan sebagai biomarker ganda (mencerminkan dan kontrol glikemik dan profil lipid) untuk dimulainya pengurangan hiperglikemia dan hiperlipidemia secara simultan pada pasien dengan diabetes dari kedua jenis" (24).

Dengan demikian, hubungan yang erat antara hiperglikemia dan hiperlimidemia terjalin tak terbantahkan. Tapi apa mekanisme molekul yang mengarah dari hiperglikemia ke hiperlipidemia?

Seperti yang disebutkan, setiap protein tunduk pada glikosilasi non-enzimatik, dan apolipoprotein B adalah protein utama X-LDL aterogenik termasuk (25).

Ternyata Apo B pada diabetisi II lebih glikosilasi daripada non-diabetes. Selain itu, partikel X-LDL yang diisolasi dari plasma diabetes lebih sensitif terhadap oksidasi, yang secara signifikan meningkatkan potensi aterogeniknya (26). Diketahui juga bahwa glikosilasi X-LDL secara signifikan memperlambat laju katabolisme dari partikel-partikel yang sangat aterogenik ini, yang meningkatkan konsentrasi mereka (27).

Secara umum, Apo B-100 diabetik glikosilasi dua kali lebih kuat daripada non-penderita diabetes, dan dengan demikian hiperglikemia dikaitkan dengan peningkatan glikosilasi X-LDL dan peningkatan intensitas oksidasi, yang membuat X-LDL lebih aterogenik (28, 29).

Namun, peningkatan kadar HbAlc tidak hanya terkait dengan peningkatan aterogenisitas X-LDL. Peningkatan HbAlc dan durasi diabetes telah terbukti berhubungan positif dengan peningkatan trigliserida, yang, pada gilirannya, sangat terkait dengan resistensi insulin (30).

Jadi, glikosilasi menyebabkan modifikasi kimia X-LDL, membuatnya lebih rentan terhadap oksidasi, membuat partikelnya lebih kecil dan, sebagai hasilnya, X-LDL menjadi sangat aterogenik, bahkan pada tingkat yang hampir normal. Tapi ini bukan satu-satunya jalan yang mengarah dari SD ke CVD. Jalan lain yang menghubungkan DM dan CVD melewati “melalui” peningkatan level dasar protein C-reaktif.

Peningkatan konsentrasi CRV yang diamati dalam berbagai proses inflamasi berkisar antara 5 hingga 1000 mg / l. Untuk waktu yang cukup lama, nilai diagnostik SRV berkorelasi dengan indikator yang melebihi 5 mg / l, dan pada konsentrasi SRV kurang dari 5 mg / l, tidak adanya respons inflamasi sistemik dicatat dan dianggap bahwa tidak ada SRV yang normal sama sekali dan penentuan konsentrasi SRV yang tepat tidak dianggap signifikan secara klinis.

Namun, situasi berubah secara dramatis ketika, untuk meningkatkan sensitivitas metode, antibodi terhadap NRW diimobilisasi pada partikel lateks. Ini meningkatkan sensitivitas deteksi NRW sekitar 10 kali. Metode ini disebut immunoturbidimetry yang sangat sensitif dengan peningkatan lateks. Secara singkat: pengukuran SRV - "hsSBR" yang sangat sensitif (hs - sensitif tinggi). Batas bawah pengukuran tersebut adalah 0,05 mg / l. Dan ditemukan bahwa, dalam kondisi normal, apa yang disebut konsentrasi SRV dasar selalu ada dalam plasma.

Konsentrasi awal CRP adalah tingkat itu (kurang dari 1 mg / l), yang secara konsisten terdeteksi pada subyek sehat, serta pada pasien tanpa proses inflamasi akut atau tanpa eksaserbasi penyakit (31, 32).

Berdasarkan banyak penelitian tentang pola perubahan kadar CRP awal, penemuan mendasar telah dibuat dari mekanisme patogenesis penyakit kardiovaskular, sindrom metabolik dan beberapa patologi ginjal (33-35).

Mengukur kadar CRP awal pada diabetes juga menyebabkan penemuan penting. Dengan demikian, tingkat baseline CRP diukur dalam dua kelompok pasien dengan diabetes I; pada kelompok pertama tidak ada komplikasi subklinis (retinopati, neropati dan neuropati), pasien dari kelompok kedua memiliki setidaknya satu dari komplikasi yang ditunjukkan. Tingkat baseline CRP pada pasien dengan diabetes I adalah 2,6 ± 0,4 mg / l, tanpa diabetes I - 0,7 ± 0,7 mg / l. Kadar CRP pada kelompok tanpa komplikasi adalah 2,0 ± 3,1 mg / l, dengan komplikasi 3,6 ± 5,1 mg / l. Namun, pada pasien dengan komplikasi, kadar CRP berkorelasi positif dengan kolesterol total, dengan rasio X-LDL dan kolesterol total / X-HDL. Diyakini bahwa pada pasien dengan diabetes I, tetapi tanpa komplikasi, tingkat baseline CRP meningkat 3 kali lipat, pada pasien dengan diabetes I dan komplikasi CRP meningkat 5 kali lipat (36).

Biasanya, alasannya mendahului penyelidikan. Memang, ternyata peningkatan kadar CRP mendahului perkembangan diabetes II dan dengan demikian memprediksinya. Dalam jangka panjang, 5245 pria diamati dan menemukan bahwa hsCRP> 4,18 mg / l dikaitkan dengan peningkatan tiga kali lipat dalam risiko diabetes II dalam 5 tahun ke depan dan, terlebih lagi, terlepas dari faktor risiko lain seperti indeks massa tubuh, kadar trigliserida puasa dan glukosa. Ini secara langsung menunjuk ke hubungan sebab akibat antara peradangan lambat di dinding pembuluh darah, terdeteksi oleh peningkatan hCRV, dan patogenesis diabetes II (37). Selain itu, meta-analisis besar, yang hasilnya diterbitkan pada 2007, mengkonfirmasi bahwa peningkatan kadar hs CRP 2.3 (1.3-4.2) mg / l valid (terlepas dari indeks massa tubuh, kolesterol total dan tekanan darah) terkait dengan risiko diabetes II. Selain itu, ternyata salah satu mutasi pada gen CRP (haplotype 4) mengarah pada peningkatan risiko diabetes II (38).

Dengan demikian, tampaknya semakin jelas bahwa peningkatan kadar CRP pada awal (atau perubahan aktivitasnya karena mutasi) mengarah pada diabetes II. Tapi bagaimana caranya? Sudah ada indikasi pertama dari mekanisme yang mungkin. Seperti diketahui, pada diabetes II, sel tidak merespon insulin karena pelanggaran transmisi sinyal dari insulin melalui reseptor insulin transmembran (IR), kemudian dari reseptor insulin ke protein tertentu, substrat untuk reseptor insulin (IRS), yang terletak di dalam sel dan begitu seterusnya. Transmisi sinyal adalah rantai reaksi fosforilasi yang dimulai oleh penambahan insulin ke reseptor insulin. Setelah kontak dengan insulin, reseptor IR "menjadi protein kinase", yaitu memperoleh kemampuan untuk memfosforilasi IRS substratnya, dan substrat terfosforilasi dari reseptor insulin IRS mentransmisikan sinyal lebih jauh di sepanjang rantai protein pensinyalan ke glikogen sintase. Ternyata peningkatan level hSBR melanggar transmisi sinyal ini. CRP menstimulasi aktivitas protein kinase intraseluler JNK dan ERK 1/2, yang mengarah ke fosforilasi "patologis" substrat untuk IRS reseptor insulin dalam residu asam amino Ser (307) dan Ser (612). Setelah itu, substrat reseptor insulin terfosforilasi yang "salah" seperti itu. IRS buruk difosforilasi oleh reseptor insulin (IR) yang terikat dengan insulin. Akibatnya, sensitivitas insulin menurun dalam sel. Perhatikan bahwa semua ini ditunjukkan sejauh ini hanya secara in vitro, menggunakan kultur miosit L6 (39).

Namun, sejauh mana gagasan bahwa itu adalah inisiasi peradangan lambat terkait dengan peningkatan tingkat baseline CRP yang mengarah pada resistensi insulin? Diketahui bahwa perangsang inflamasi adalah sitokin proinflamasi, khususnya interleukin IL-6 dan IL-1. Memang, pada penderita diabetes dengan penyakit arteri koroner, kadar HbAlc dan penanda inflamasi lebih tinggi daripada non-penderita diabetes. Selain itu, bahkan sedikit peningkatan HbAlc dalam kisaran nilai normal (pada non-penderita diabetes) juga dikaitkan dengan peningkatan kadar penanda inflamasi (40).

Selain itu, ditemukan bahwa peningkatan kadar HbAlc berhubungan dengan peningkatan sitokin pro-inflamasi yang meningkat secara patologis dan dengan peningkatan kadar baseline CRP (41). Sampel darah utuh dari 89 pasien dengan diabetes II diinkubasi selama 24 jam dengan lipopolysaccharide (LPS sebagai penginduksi inflamasi) dan kemudian HbAlc, tingkat baseline SRV dan konsentrasi sitokin proinflamasi IL-6, IL-1 beta diukur. Ternyata, dengan tidak adanya LPS, tingkat IL-1 beta dan IL-6 rendah dan tidak terkait dengan tingkat awal CRV. Tetapi setelah terpapar peradangan LPS, level IL-1 beta, IL-6 dan hs CRP meningkat. Selain itu, semakin tinggi tingkat HbAlc, semakin meningkat kadar SRV dan interleukin, terutama sintesis IL-6 yang diinduksi. Ini adalah hasil dari pengukuran ini (41):

Dengan demikian, dalam kasus diabetes mellitus, sitokin proinflamasi meningkat dalam inducibilitas sebagai respons terhadap aksi faktor-faktor yang mengaktifkan kekebalan non-spesifik (41). Hal ini, pada gilirannya, dapat menyebabkan peningkatan NRW pada awal dan resistensi insulin.

Dengan demikian, dapat diasumsikan bahwa mekanisme atherogenesis pada diabetes I adalah sebagai berikut:

1. defisiensi insulin ->
2. hiperglikemia ->
3. glikosilasi ApoB dalam komposisi X-LDL ->
4. SRV "mengenali" X-LDL yang dimodifikasi ->
5. induksi peradangan di pembuluh ->
6. hiperlipidemia ->
7. atherogenesis.

Ingatlah bahwa penyebab utama aterogenesis pada diabetes I - glikosilasi komponen utama X-LDL - Apo B. Jadi, pada diabetes I, peningkatan baseline NGT adalah akibat dari hiperglikemia.

Mekanisme patogenesis diabetes II saat ini direpresentasikan sebagai berikut:

1. induksi peradangan di pembuluh ->
2. peningkatan NRW dasar ->
3. SRV "secara patologis" memfosforilasi substrat reseptor insulin ->
4. resistensi insulin ->
5. hiperglikemia ->
6. glikosilasi Apo B dalam komposisi X-LDL ->
7. SRV "mengenali" X-LDL yang dimodifikasi ->
8. peradangan berat di pembuluh ->
9. hiperlipidemia ->
10. atherogenesis.

Jadi, dalam kasus diabetes mellitus II, peningkatan CRP awal adalah penyebab hiperglikemia (resistensi insulin).

Tentu saja, mekanisme lain juga dapat menyebabkan munculnya dan perkembangan hiperglikemia. Mekanisme yang diuraikan di sini menyoroti peran penting dari proses inflamasi (dinilai dengan meningkatkan kadar CRV pada awal) dalam patogenesis diabetes (dinilai dengan meningkatkan HbAlc).

Pemahaman apa tentang mekanisme ini yang dapat diberikan pada praktik diagnostik laboratorium? 454 pasien (usia rata-rata 69 tahun, di antaranya laki-laki - 264), di mana kadar HbAlc dan hrsCRP diukur, diamati selama 21 bulan. Selama periode ini, 128 pasien (28%) memiliki 166 kejadian koroner (MI, intervensi koroner perkutan, operasi bypass arteri koroner, revaskularisasi karotis, stroke, kematian). Analisis statistik menunjukkan bahwa pasien dengan hsCRP> 4,4 mg / l dan HbAlc> 6,2% memiliki risiko tertinggi dari kejadian koroner ini (42).

Dengan demikian, pengukuran gabungan kadar HbAlc dan penentuan tingkat baseline SRV yang sangat sensitif mengindikasikan: 1) indikator nyata hiperglikemia; 2) tingkat keparahan hiperlipidemia; 3) proses inflamasi yang mengarah ke komplikasi vaskular; 4) keparahan komplikasi kardiovaskular.

Diketahui bahwa penderita diabetes memiliki peningkatan risiko stroke iskemik (43-47). Baru-baru ini, hubungan antara tingkat stroke dan HbAlc pada pasien dengan diabetes mellitus telah ditunjukkan secara meyakinkan sekali lagi. Ternyata HbAlc lebih tinggi pada orang yang memiliki stroke fatal daripada mereka yang mengalami stroke (48).

Apakah hiperglikemia yang berkepanjangan penyebabnya? Apakah ada hubungan antara tingkat HbAlc dan tingkat risiko stroke? Untuk menjawab pertanyaan-pertanyaan ini, konsentrasi HbAlc diukur pada 167 pasien stroke, pada 680 orang yang tidak menderita stroke dan diabetes, dan pada 1.635 orang dengan diabetes, 89 di antaranya mengalami stroke. Hubungan yang jelas ditemukan antara peningkatan kadar HbAlc dan peningkatan risiko stroke selama 8-10 tahun ke depan. Para penulis yakin bahwa "peningkatan glikemia kronis dapat terlibat dalam terjadinya dan pengembangan stroke pada orang dengan diabetes dan jalan-jalan tanpa itu." Tentu saja, penderita diabetes memiliki risiko stroke yang jauh lebih tinggi daripada mereka yang tidak menderita diabetes. Mereka dengan tingkat HbAlc tertinggi lebih tinggi dari 6,8%, yang 4 kali lebih tinggi dari risiko stroke pada orang tanpa diabetes, yang kadar HbAlc-nya lebih rendah dari 4,7%. Secara signifikan, peningkatan risiko stroke ini mirip dengan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular pada individu dengan peningkatan konsentrasi HbAlc. Perlu dicatat bahwa nilai batas konsentrasi HbAlc, yang akan memisahkan risiko yang terkait dengan diabetes dari yang tidak terkait dengan diabetes, tidak ditemukan. Menurut penulis, hubungan antara peningkatan disfungsi jantung dan peningkatan HbAlc adalah karena status glikemik daripada diabetes yang didiagnosis itu sendiri (48).

Hasil penelitian prospektif besar, yang hasilnya diterbitkan pada 2007 (49), cukup indikatif. 10489 pria dan wanita berusia 40 hingga 79 tahun diamati selama 8,5 tahun. Ada 164 kasus stroke. Setelah disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, dan faktor risiko kardiovaskular, ditemukan bahwa dengan peningkatan kadar HbAlc dari 5% menjadi 7%, risiko stroke juga meningkat. Namun, tidak seperti peningkatan linear dalam risiko kardiovaskular (lihat Gambar 6), sangat mungkin bahwa hubungan peningkatan kadar dengan HbAlc dengan peningkatan risiko stroke iskemik memiliki ambang yang jelas, mirip dengan peningkatan kadar HbAlc dengan komplikasi mikrovaskular (retinopati, nefropati, Gbr. 7). Peningkatan tajam dalam risiko stroke terjadi pada tingkat HbAlc yang sama dengan atau lebih tinggi dari 7% (49).

Secara umum, risiko stroke iskemik meningkat dengan meningkatnya konsentrasi HbAlc pada pasien diabetes dan non-diabetes: pada pasien diabetes, risiko stroke adalah 4 kali lebih tinggi daripada non-penderita diabetes. Oleh karena itu, peningkatan HbAlc merupakan faktor risiko independen untuk stroke pada pasien diabetes dan non-diabetes (48, 49).

Seperti yang telah disebutkan, SRV sebagai penanda peradangan kronis subklinis dikaitkan dengan perkembangan penyakit kardiovaskular dan kejadian koroner akut, serta dengan gangguan metabolisme glukosa glukosa pra-diabetes. Ternyata, dalam patologi ginjal, ada juga hubungan antara peningkatan NRW dan HbAlc. Menyelidiki 134 pasien yang menjalani transplantasi ginjal dan tidak memiliki diabetes sebelumnya. Tanpa diduga, peningkatan level awal hsCRP pada pasien ini berhubungan dengan peningkatan kadar HbAlc dan dengan penurunan sensitivitas insulin. Pada saat yang sama, kadar X-HDL diturunkan dan trigliserida meningkat. Secara umum, dalam insufisiensi ginjal, peningkatan kadar garis dasar CRP berhubungan dengan gangguan prediabetic subklinis homeostasis glukosa, yang kemudian dapat menyebabkan CVD (50).

Dengan demikian, definisi gabungan HbA1 dan hsCRP sangat tepat untuk menilai risiko diabetes dan CVD pada pasien dengan patologi ginjal.

Secara umum, kami menekankan sekali lagi bahwa pengukuran gabungan HbAlc hsSRB andal menunjukkan tiga indikator kunci dari keparahan diabetes - hiperglikemia, hiperlipidemia, dan peradangan subklinis di dinding pembuluh darah.

Hemoglobin yang terglikosilasi bukan hanya indikator netral metabolik dari tingkat hiperglikemia. Sebagai akibat glikosilasi, hemoglobin ditransformasikan menjadi penyebab patologi yang sangat berbahaya. Memiliki afinitas yang meningkat untuk oksigen, HbAlc menyebabkan penurunan pasokan oksigen ke jaringan. Akibatnya, berikut ini terjadi: 1) hipoksia jaringan perifer, 2) parsial aliran darah dan 3) gangguan metabolisme di berbagai jaringan. Tetapi bukan hanya hemoglobin yang glikosilasi, seperti yang telah disebutkan.

Glycated albumin memiliki gangguan kemampuan untuk mengangkut bilirubin, asam lemak, beberapa obat, termasuk obat oral hipoglikemik. Ada juga akumulasi albumin glikosilasi dalam membran basal kapiler - tingkat akumulasi albumin glikosilasi dalam membran basal sebanding dengan tingkat glikosilasi dan, oleh karena itu, tingkat keparahan hiperglikemia. Albumin glikosilasi memiliki afinitas khusus untuk kapiler glomeruli ginjal.

Glikosilasi kolagen menyebabkan glikosilasi membran basal, yang mengurangi transpor membran. Yang paling berbahaya adalah glikosilasi membran glomerulus ginjal. Kolagen glikosilasi memperoleh kemampuan untuk mengikat albumin glikosilasi dan non-glikosilasi dan imunoglobulin C, yang menyebabkan pembentukan kompleks imun yang berlebihan. Penambahan albumin meningkatkan ketebalan membran basal, dan imunoglobulin membentuk komplemen komplemen yang merusak membran. Selain itu, peningkatan kadar kolagen glikosilasi menyebabkan penurunan kelarutan dan elastisitasnya, serta penurunan sensitivitasnya terhadap enzim proteolitik. Hal ini menyebabkan penuaan dini dan gangguan fungsi jaringan atau organ terkait, merangsang pembentukan kontraktur, sering dikaitkan dengan diabetes.

Secara umum, dengan diabetes mellitus, hampir semua protein menjalani glikosilasi dan sebagai hasilnya:

1. hemoglobin glikosilasi memperoleh afinitas meningkat untuk oksigen, yang mengarah ke hipoksia jaringan perifer;
2. protein lensa glikosilasi menyebabkan transmisi cahaya terganggu;
3. glikosilasi mielin menyebabkan gangguan konduksi impuls sepanjang serabut saraf dan perkembangan neuropati;
4. protein glikosilasi pada membran basal menyebabkan gangguan filtrasi ginjal dan, sebagai akibatnya, nefropati glomeruli ginjal;
5. kolagen glikosilasi merusak stroma organ dan jaringan, mengganggu metabolisme transkapiler, menyebabkan gangguan hidrasi jaringan ikat ("kulit keriput");
6. protein glikosilasi pembuluh koroner mengganggu pasokan darah ke miokardium;
7. albumin glikosilasi menyebabkan pelanggaran fungsi transportasi, ke patologi glomeruli ginjal;
8. Glikasi dari apolipoprotein B menyebabkan aterosklerosis, penyakit jantung koroner, serangan jantung dan stroke.

Peningkatan kadar HbAlc memprediksi setidaknya 4 jenis komplikasi mikrovaskular (Gbr. 7) (51).

Baru-baru ini ditunjukkan, khususnya, bahwa dengan DM 11 (3834 individu dipelajari) peningkatan kadar HbAlc sangat kuat terkait dengan risiko penyakit pada sistem vaskular perifer dan, yang penting, terlepas dari faktor risiko seperti tekanan sistolik tinggi, penurunan tingkat X-HDL, merokok, penyakit kardiovaskular sebelumnya, neuropati distal dan retinopati. Peningkatan 1% dalam HbAlc dikaitkan dengan peningkatan 28% dalam risiko penyakit pada sistem vaskular perifer (51). Namun, risiko ini dapat dibalik. Menurut tiga penelitian independen berskala besar, penurunan konsentrasi HbAlc 1% mengakibatkan penurunan risiko retinopati, nefropati, neuropati, dan penyakit kardiovaskular secara signifikan (Tabel 2) (52).

Kami menekankan bahwa nefropati diabetik adalah salah satu penyebab utama perkembangan gagal ginjal kronis dan, akibatnya, tingkat kematian pasien.

Mikroalbuminuria adalah penanda untuk diagnosis dini mikroangiopati pada nefropati diabetik. Studi mikroalbuminuria memungkinkan untuk mengidentifikasi proses patologis reversibel di parenkim ginjal sebelum pengembangan manifestasi klinis nefropati diabetik. Diagnosis nefropati diabetik didasarkan terutama pada deteksi jumlah jejak albumin ("mikroalbumin"), yang pendeteksiannya tergantung pada durasi penyakit dan jenis diabetes. Pada pasien dengan diabetes, tingkat mikroalbumin dapat melebihi norma dengan 10-100 kali. Jalan-jalan yang menderita diabetes I dapat mendeteksi tahap praklinis nefropati dengan memantau tekanan darah dan menentukan ekskresi mikroalbumin. Biasanya, pada tahap awal nefropati, di hadapan hanya mikroalbuminuria, tekanan darah sedang tetapi semakin meningkat terdeteksi. Pada pasien dengan diabetes I, penentuan mikroalbuminuria dilakukan setiap tahun. Pada pasien dengan diabetes mellitus, penentuan mikroalbuminuria dilakukan 1 kali dalam 3 bulan setelah diagnosis penyakit.

Ketika proteinuria terjadi, pemantauan perkembangan nefropati diabetik meliputi penentuan laju filtrasi glomerulus (uji Reberg) 1 setiap 5-6 bulan, kadar kreatinin dan urea serum, ekskresi protein urin, dan tekanan darah. Penting bahwa "mikroalbumin" juga mencerminkan risiko pengembangan komplikasi kardiovaskular pada diabetes tipe I dan II (53).

Kompensasi penuh untuk diabetes adalah kunci penting ketika memutuskan apakah akan mempertahankan kehamilan pada wanita dengan diabetes. Indikator paling penting dari kompensasi yang memadai dari diabetes mellitus adalah tingkat HbAlc dalam darah wanita hamil. Untuk perkembangan normal janin diperlukan bahwa angka ini kurang dari 6,4%.

Banyak penelitian telah menunjukkan bahwa HbAlc tinggi dalam darah wanita pada trimester pertama kehamilan (ketika organ-organ internal janin diletakkan) terkait:

• dengan frekuensi aborsi spontan yang lebih tinggi (Gbr. 8);
• dengan insiden yang lebih tinggi dari cacat perkembangan bawaan pada bayi baru lahir (Tabel 3) (54-57)

HbA1s dan risiko aborsi spontan. Memang, kembali pada tahun 1989, dilaporkan bahwa selama trimester pertama kehamilan, dengan kadar HbAl di atas 12,7%, risiko aborsi spontan dan terjadinya kelainan bawaan janin mencapai 39% (54, 55).

• Kombinasi pengukuran HbAlc dan hsSRB untuk menilai risiko kelahiran prematur dan aborsi spontan (tunjukkan)

hsSRB dan kehamilan. Kehamilan adalah periode di mana kemungkinan stres oksidatif meningkat. Peningkatan kadar hsCRP pada trimester pertama menjadi 2,8 mg / l, dan pada hsCRP kedua menjadi 4,2 mg / l menunjukkan stres oksidatif dan proses inflamasi yang terkait dengan kehamilan (58). Telah terbukti bahwa wanita hamil dengan kadar hsCRP meningkat selama 5-19 minggu kehamilan memiliki risiko tinggi kelahiran prematur. Pada kehamilan jangka penuh, tingkat hSBRD adalah 2,4 mg / l, dalam kasus kelahiran prematur - 3,2 mg / l. Dan dengan hsSRB - 8 mg / l dan lebih tinggi, kemungkinan kelahiran prematur meningkat 2,5 kali, terlepas dari faktor risiko lainnya (59).

Dengan demikian, pengukuran simultan kadar HbAlc dan hsSRB sangat andal menilai risiko kelahiran prematur dan aborsi spontan.

Pada tingkat HbAlc di atas 8%, risiko kelainan bawaan janin yang serius meningkat menjadi 4,4%, yang merupakan dua kali rata-rata risiko ini untuk populasi secara keseluruhan. Dipercayai bahwa glikosilasi protein janin, yang bertanggung jawab untuk implementasi program pengembangan genetik, mengarah pada konsekuensi patologis semacam itu (54-56).

Tetapi, seperti diungkapkan oleh penelitian berskala lebih besar pada wanita hamil dengan diabetes I, konsentrasi HbAlc (trimester pertama), yang biasanya dianggap “sangat baik” atau “baik” —dari meningkatnya risiko kelainan janin bawaan (dua kali rata-rata untuk populasi). 6,3 hingga 7%. Dengan tingkat HbAlc 12,9%, risiko kelainan janin bawaan dua kali lebih tinggi dibandingkan dengan HbAlc sama dengan 7% (56).

Malformasi kongenital janin terkait dengan peningkatan kadar HbAlc pada ibu juga termasuk perkembangan obesitas selanjutnya dan gangguan toleransi glukosa pada anak. Sebuah studi tentang hubungan peningkatan kadar HbAlc pada wanita dengan diabetes I pada usia kehamilan 35-40 minggu dengan tingkat SRV dalam darah umbilikal anak-anak mereka menunjukkan bahwa kadar SRB pada anak-anak ini meningkat menjadi 0,17 mg / l berbanding 0,14 mg / l. Para penulis percaya bahwa "peradangan subklinis adalah komponen yang sebelumnya tidak diketahui dari lingkungan intrauterin diabetes, yang harus dianggap sebagai mekanisme etiologi potensial untuk pemrograman intrauterin penyakit anak-anak" (60). Selain itu, peningkatan kadar hsCRP dalam darah tali pusat dikaitkan dengan hipoksia intrauterin janin, diyakini bahwa hipoksia menyebabkan peradangan sistemik pada janin (61).

Dengan demikian, pengukuran gabungan kadar HbAlc dan hsSRB dalam darah ibu hamil (baik dengan dan tanpa diabetes) dan darah tali pusat pada bayi baru lahir memungkinkan untuk menilai risiko perkembangan janin dengan andal.

Kadar HbAlc normal untuk wanita hamil. Pada tahun 2005, ditunjukkan bahwa pada wanita hamil yang sehat kadar HbAlc adalah 4,3-4,7%. Rekomendasi yang sangat penting berikut dari ini: tujuan kontrol glikemik pada wanita hamil yang menderita diabetes I harus konsentrasi HbAlc: pada trimester pertama kehamilan - di bawah 5% dan pada trimester kedua - di bawah 6% (62, 63).

Tingkat hsSRB selama kehamilan normal di bawah 2,4 mg / l.

Secara umum, definisi HbAlc sangat diperlukan untuk wanita dengan diabetes, baik ketika merencanakan kehamilan dan selama perjalanannya.

Telah ditetapkan bahwa peningkatan kadar HbAlc selama 6 bulan sebelum konsepsi dan selama trimester pertama kehamilan berkorelasi dengan hasil yang tidak menguntungkan. Kontrol glikemik yang ketat dapat secara signifikan mengurangi insiden hasil kehamilan yang buruk dan kemungkinan malformasi janin.

Gestational diabetes mellitus (GSD) atau diabetes mellitus selama kehamilan berarti pelanggaran metabolisme karbohidrat, yang terjadi atau pertama kali dikenali selama kehamilan. Menurut penelitian epidemiologi skala besar di AS, GDM berkembang pada sekitar 4% dari semua kehamilan, yang 100 kali lebih mungkin daripada kehamilan yang terjadi pada latar belakang diabetes mellitus (DM) yang terdeteksi sebelum awal kehamilan.

Prevalensi dan kejadian GSD di negara kita tidak diketahui, karena di Rusia belum dilakukan studi epidemiologi nyata. Menurut para peneliti Eropa, prevalensi GDM dapat bervariasi dari 1 hingga 14% tergantung pada populasi wanita, yang tidak diragukan membutuhkan perhatian dokter pada wanita hamil dengan faktor risiko untuk mengembangkan GDM.

GDM terjadi selama kehamilan. Penyebabnya adalah berkurangnya sensitivitas sel terhadap insulin mereka sendiri (resistensi insulin), terkait dengan tingginya kandungan hormon kehamilan dalam darah. Setelah lahir, kadar gula darah sering kembali normal. Namun, kami tidak dapat mengecualikan kemungkinan perkembangan diabetes mellitus selama kehamilan 1 atau keberadaan diabetes II, yang tidak terdeteksi sebelum kehamilan. Diagnosis penyakit-penyakit ini biasanya dilakukan setelah melahirkan.

Namun, baru-baru ini ditemukan bahwa kadar HbAlc yang tinggi pada wanita dengan diabetes gestasional berhubungan dengan risiko tinggi terkena diabetes di masa depan. Bertentangan dengan beberapa laporan sebelumnya, telah terbukti bahwa diabetes gestasional adalah faktor risiko diabetes di masa depan. Data ini diperoleh dalam sebuah penelitian yang melibatkan 73 wanita yang didiagnosis dengan diabetes gestasional antara 1995 dan 2001; pasien diperiksa dengan tes toleransi glukosa oral setelah rata-rata 4,38 tahun. Faktor risiko diabetes termasuk usia yang lebih tua, indeks massa tubuh yang lebih tinggi, hiperglikemia yang lebih parah, dan kebutuhan insulin selama kehamilan. Ditemukan bahwa peningkatan nilai HbAlc selama kehamilan meningkatkan kemungkinan perkembangan diabetes mellitus 9 kali (64).

Seperti diketahui, diabetes mellitus II dikaitkan dengan peradangan sistemik yang lambat, yang diperkirakan dengan peningkatan kadar hrsCRP. Mungkinkah hsRSS yang ditinggikan juga diprediksi oleh HD? Memang, pada wanita gemuk yang kemudian mengembangkan HD, tingkat hSBR pada trimester pertama adalah 3,1 mg / l dibandingkan 2,1 mg / l (65). Hubungan antara risiko HD dan tingkat hSBRD juga diperkirakan untuk wanita kurus yang diamati dari minggu ke-16 kehamilan sampai melahirkan. Mereka yang memiliki HD, telah meningkatkan hsSRB. Secara umum, peningkatan hsSRB dikaitkan dengan peningkatan risiko HD dalam 3,5 kali. Secara khusus, wanita kurus dengan kadar hsCRP yang sama atau lebih tinggi dari 5,3 mg / l memiliki peningkatan risiko 3,7 kali lipat HD dibandingkan dengan pasien yang hrsRB lebih rendah dari atau sama dengan 5,3 mg / l. Peradangan sistemik diyakini terkait dengan peningkatan risiko HD, terlepas dari obesitas selama kehamilan (66).

Dalam studi prospektif lain, selama 6,5 ​​tahun setelah melahirkan, 82 wanita yang menderita HD diamati. Telah ditunjukkan bahwa pada wanita dengan HD, tanda disfungsi endotel, khususnya, SRV, meningkat secara signifikan, menunjukkan hubungan HD dengan risiko selanjutnya terkena CVD (67, 68).

Dengan demikian, penentuan kombinasi HbAlc dan hsSRB andal menilai: 1) risiko pengembangan GDM, 2) risiko perkembangan selanjutnya pada diabetes, dan 3) risiko terjadinya CVD selanjutnya.

Preeklampsia (juga disebut toksemia) adalah komplikasi dari akhir kehamilan yang berhubungan dengan disfungsi endotel pembuluh darah, peningkatan permeabilitas dan kejang pada berbagai area tempat tidur pembuluh darah (SSP, paru-paru, ginjal, hati, kompleks janin, dll.) Dan ditandai oleh: a) arteri hipertensi (tekanan darah diastolik lebih dari 90 mm Hg), b) edema, c) proteinuria (kadar protein urin lebih dari 0,3 g / l per hari), d) gejala neurologis (sakit kepala, fotopsia, pusing, kejang, kejang kesiapan) dan e) dari eneniyami hemostatik (trombositopenia, produk akumulasi paracoagulation).

Preeklamsia memperumit perjalanan sekitar 7% kehamilan, 70% kasus hipertensi selama kehamilan berhubungan dengan preeklampsia. 30% sisanya adalah hipertensi kronis. Komplikasi yang terkait dengan hipertensi, adalah salah satu dari tiga penyebab utama kematian ibu, dan pada morbiditas dan mortalitas perinatal peran mereka bahkan lebih signifikan. Preeklampsia dapat secara tak terduga berkembang ke sejumlah krisis, termasuk kejang eklampsia, dan secara signifikan mempengaruhi kematian ibu dan perinatal.

Selain itu, preeklamsia dapat memiliki konsekuensi yang sangat serius bagi anak, termasuk risiko gangguan pertumbuhan intrauterin dan risiko kelahiran prematur.

Adapun konsekuensi jangka panjang, efek pre-eklampsia yang berkepanjangan pada janin meningkatkan risiko pengembangan hipertensi di masa dewasa (69). Karena itu, penilaian risiko pre-eklampsia yang tepat waktu sangat penting.

hs BPRS dan preeklampsia. Dipercayai bahwa preeklampsia berhubungan dengan stres oksidatif dalam sistem peredaran darah ibu dan, sebagaimana telah dicatat, disfungsi endotel merupakan salah satu penyebab utama preeklampsia (70). Elevasi awal SRV adalah salah satu indikator paling awal dari proses inflamasi di endotelium. Memang, telah ditunjukkan bahwa tingkat keparahan proses inflamasi yang lebih jelas, sebagaimana ditentukan oleh hsRBS, dikaitkan dengan tingkat keparahan preeklampsia yang lebih tinggi (71). Secara khusus, peningkatan level baseline SRV pada usia kehamilan 10-14 minggu, sama dengan atau lebih besar dari 4,8 mg / l (kontrol - 3,8 mg / l) (72), dikaitkan dengan peningkatan risiko preeklampsia. Dalam studi lain, ditunjukkan bahwa peningkatan kadar NDT (lebih besar atau sama dengan 4,9 mg / l) pada 13 minggu kehamilan dikaitkan dengan peningkatan risiko pre-eklampsia dengan faktor 2,5, tetapi ini hanya berlaku untuk wanita kurus, tetapi tidak untuk wanita gemuk. yang terjadi sebelum kehamilan (73).

Dalam sebuah studi prospektif baru-baru ini yang melibatkan 506 wanita normotensif (usia kehamilan 21,8 minggu) menemukan bahwa peningkatan hs CRP (8,7 ± 5,5 mg / vs 5,3 ± 4,3 mg / l) dan penurunan vasolidasi dikaitkan dengan perkembangan preeklampsia selanjutnya (74).

HbAlc dan preeklampsia. Sebuah studi prospektif dari 491 wanita hamil dengan diabetes I menemukan bahwa peningkatan (> 8%) 5-6 minggu kehamilan tingkat HbAc dikaitkan dengan perkembangan hipertensi dan pre-eklampsia (75). Ditemukan bahwa pada wanita hamil 16-20 minggu wanita dengan diabetes tergantung insulin, lebih dari 8% peningkatan kadar HbAlc secara signifikan meningkatkan risiko pre-eklampsia. Para penulis percaya bahwa "hemoglobin terglikasi dapat memainkan peran penting dalam patogenesis preeklampsia selama kehamilan dengan latar belakang diabetes" (76).

Hasil serupa diperoleh baru-baru ini, peningkatan (6,0 vs 5,6%) tingkat HbAlc pada minggu ke 24 kehamilan adalah prediktor terkuat preeklampsia (77).

Perhatikan, bagaimanapun, bahwa pada diabetes I, mikroalbuminuria sebelum kehamilan adalah prediktor awal pre-eklampsia (sekresi albumin urin dengan intensitas 30-300 mg / 24 jam dalam dua dari tiga sampel urin yang berhasil dikumpulkan). Preelampsia didiagnosis sebagai tekanan darah lebih tinggi dari 140/90 mm Hg, disertai dengan proteinuria di atas 0,3 g / 24 jam dalam periode lebih lambat dari minggu ke 20 kehamilan (78).

Jadi seberapa berbahayakah peningkatan kadar HbAlc selama kehamilan? Apa yang dikatakan fakta?

Ada 573 kehamilan yang terjadi dengan latar belakang diabetes I. Aborsi spontan dan terapeutik, kelahiran janin yang mati, kematian janin, dan kelainan bawaan yang terdeteksi pada bulan pertama kehidupan seorang anak dianggap sebagai hasil kehamilan yang tidak aman. Mulai dari trimester pertama pada level HbAlc> 7%, hubungan antara konsentrasi HbAlc dan risiko hasil kehamilan yang buruk ditemukan linier dan meningkat 6 kali lipat (Gbr. 9). Secara keseluruhan, peningkatan HbAlc sebesar 1% meningkatkan risiko hasil kehamilan disfungsional sebesar 5,5% (79).

Pola serupa ditemukan selama kehamilan, dibebani dengan diabetes II. Pada wanita seperti itu, risiko melahirkan janin yang mati dua kali lebih tinggi, 2,5 kali risiko kematian perinatal, 3,5 kali risiko kematian pada bulan pertama, 6 kali peningkatan risiko kematian dalam 1 tahun dan 11 kali lipat. - peningkatan risiko kelainan bawaan (80). Dengan demikian, pemantauan dan kontrol kadar HbAlc pada kehamilan yang terjadi dengan latar belakang diabetes memang sangat diperlukan dan sangat diperlukan dan harus dilakukan di mana saja di semua lembaga medis terkait.

Semakin jelas bahwa gangguan dalam metabolisme glukosa dikaitkan dengan risiko kanker kolorektal.

Selama 6 tahun, 9,605 pria dan wanita dengan diabetes mengukur konsentrasi HbAlc. Peningkatan kadar HbAlc telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker kolorektal secara bertahap. Risiko terendah diamati ketika konsentrasi HbAlc di bawah 5%, dan kemudian indikator risiko meningkat dengan meningkatnya kadar HbAlc. Telah terbukti bahwa diabetes meningkatkan risiko kanker kolorektal dengan faktor tiga dan bahwa tingkat HbAlc adalah indikator kuantitatif risiko ini (81, 82).

Secara umum, pengukuran hemoglobin terglikasi diperlukan untuk:

• diagnosis diabetes yang benar;
• pengobatan hiperglikemia dan pemantauan diabetes mellitus yang terbukti andal;

dan juga untuk penilaian risiko:

Indikasi untuk analisis

1. Diagnosis dan skrining diabetes.
2. Pemantauan jangka panjang dari kursus dan pemantauan efektivitas pengobatan pasien dengan diabetes mellitus.
3. Menentukan tingkat kompensasi untuk diabetes.
4. Tambahan untuk tes toleransi glukosa dalam diagnosis diabetes pra-3 dan diabetes lambat.
5. Pemeriksaan wanita hamil (diabetes laten)

HbAlc dan skrining untuk diabetes. Komite pakar WHO merekomendasikan skrining untuk diabetes untuk kategori warga berikut:

• semua pasien di atas usia 45 tahun (dengan hasil tes negatif, ulangi setiap 3 tahun);
• pasien yang lebih muda dengan:
  • obesitas;
  • diabetes herediter;
• riwayat diabetes gestasional;
• memiliki bayi dengan berat lebih dari 4,5 kg;
• hipertensi;
• hiperlipidemia;
• dengan NTG atau
• dengan glukosa darah tinggi saat perut kosong

Untuk skrining diabetes mellitus, WHO merekomendasikan penentuan kadar glukosa dan nilai HbAlc.

Pasien dengan diabetes dianjurkan untuk menentukan HbAlc setidaknya sekali seperempat.

Tingkat HbAlc dalam eritrosit, seperti yang disebutkan, merupakan indikator integral dari keadaan metabolisme karbohidrat dalam 6-8 minggu sebelumnya. Untuk penilaian pengobatan yang objektif, disarankan untuk mengulang pengukuran HbAlc setiap 1,5-2 bulan. Ketika memantau efektivitas pengobatan diabetes, dianjurkan untuk mempertahankan tingkat HbAlc kurang dari 7% dan untuk memperbaiki terapi dengan kadar HbAlc lebih dari 8%.

HbAlc - norma dan patologi. Norm HbAlc - 4-6,5% dari total kadar hemoglobin. Tingkat HbAlc, tergantung pada konsentrasi glukosa mungkin tidak tergantung pada konsentrasi hemoglobin dalam darah. Pada pasien dengan diabetes, kadar HbAlc dapat ditingkatkan dengan faktor 2-3. Sesuai dengan rekomendasi WHO, tes HbAlc telah diakui sebagai hal yang penting untuk memantau pengelolaan diabetes mellitus.

Biasanya, normalisasi HbAlc dalam darah terjadi pada 4-6 minggu setelah mencapai kadar glukosa normal. Studi klinis menggunakan metode bersertifikat menunjukkan bahwa peningkatan konsentrasi HbAlc 1% dikaitkan dengan peningkatan kadar glukosa plasma rata-rata sekitar 2 mmol / L.

Hasil penentuan HbAlc yang dibuat di laboratorium yang berbeda mungkin berbeda tergantung pada metode yang digunakan, oleh karena itu, penentuan HbAlc dalam dinamika lebih baik dilakukan di laboratorium yang sama atau dengan metode yang sama.

Persiapan untuk studi

Tingkat HbAlc tidak tergantung pada waktu, aktivitas fisik, asupan makanan, obat yang diresepkan, dan keadaan emosional pasien.

Bahan untuk penelitian - darah vena (1 ml), diambil dengan antikoagulan (EDTA). Waktu dalam sehari tidak memengaruhi hasil penelitian.

Unit pengukuran di laboratorium -% dari jumlah total hemoglobin.

Nilai referensi: 4,5-6,5% dari total konten hemoglobin.

Nilai diagnostik untuk level HbAlc yang tinggi

1. Diabetes dan kondisi lain dengan toleransi glukosa terganggu.
2. Menentukan tingkat kompensasi:
   • 5,5-8% - diabetes mellitus terkompensasi dengan baik;
   • 8-10% - diabetes kompensasi yang cukup baik;
   • 10-12% - diabetes melitus terkompensasi sebagian;
   • > 12% - diabetes tanpa kompensasi.
3. Kekurangan zat besi.
4. Splenektomi

"Peningkatan HbAlc yang salah" mungkin disebabkan oleh konsentrasi tinggi HbFM hemoglobin janin (hemoglobin baru lahir). Tingkat hemoglobin janin dalam darah orang dewasa hingga 1%. Perbaikan dalam pengaturan glukosa dilakukan selama 4 minggu terakhir sebelum pengambilan sampel darah tidak mempengaruhi hasilnya.

Nilai Diagnostik untuk Level HbAlc Rendah

1. Hipoglikemia.
2. Anemia hemolitik.
3. Pendarahan
4. Transfusi darah

"False menurunkan HbAlc" terjadi pada uremia, perdarahan akut dan kronis, serta dalam kondisi yang terkait dengan penurunan kehidupan sel darah merah (misalnya, pada anemia hemolitik).

Lanjutan

• Lampiran 1. Ditentukan untuk penentuan hemoglobin terglikasi
• Lampiran 2. Ditetapkan untuk penentuan protein C-reaktif
• Lampiran 3. Ditentukan untuk penentuan albumin (mikroalbumin) dalam urin dan CSF
• Lampiran 4. Kit untuk penentuan glukosa darah
• Lampiran 5. Mengatur penentuan asam lemak bebas
• Lampiran 6. Immunoturbidimetry - penentuan protein spesifik dengan diagnostik dan prognostik yang sangat akurat.

1. Reynolds TM, Smellie WS, Twomey PJ. Pemantauan Glycated hemoglobin (HbA1c). BMJ. 2006; 333 (7568): 586-588.
2. Qaseem A, Vijan S, Snow V, Salib JT, Weiss KB, Owens DK; Kontrol glikemik dan diabetes mellitus tipe 2: target hemoglobin A1c yang optimal. American College of Physicians. Ann Intern Med. 2007; 147 (6): 417-422
3. RD putih. Perawatannya adalah pendekatan A1C untuk mengendalikan diabetes tipe dan mencegah komplikasi. Adv Ther. 2007; 24 (3): 545-559.
4. Bennett CM, Guo M, Dharmage SC.HbA (1c) sebagai ulasan sistematis. Diabet Med. 2007 Apr; 24 (4): 333-343.
5. Tsenkova VK, Love GD, Singer BH, Ryff CD. Prediksi kesejahteraan sosial dan ekonomi dalam hemoglobin pada wanita yang lebih tua tanpa diabetes. Psychosom Med. 2007; 69 (8): 777-784.
6. Stratton I.M., Adler A.I., Neil H.A., Matthews D.R., Manley S.E., Cull C.A., Hadden D., Turner R.C., Holman R.R. Asosiasi glikemia dengan komplikasi makrovaskular dan mikrovaskuler diabetes tipe 2 (UKPDS 35): studi prospektif observasional // BMJ. 2000. 12 Agustus; 321 (7258): 405-412.
7. Krolewski A.S., Laffel L.M., Krolewski M., Quinn M., Warram J.H. Glycosylated hemoglobin dan diabetes mellitus tergantung insulin // N. Engl. J. Med. 1995. 332: 1251-1255.
8. Kelompok Penelitian DCCT. Penyelesaian komplikasi glikemik: Diabetes. 1996. 45: 1289–1298.
9. Orchard T., Forrest K., Ellis D., Becker D. Pajanan glikemik sylulative dan diabetes mellitus yang tergantung insulin // Arch. Magang. Med. 1997. 157: 1851–1856.
10. Balkau B., Bertrais S., DucimitiЛre P., EschwЛge E. Apakah ada ambang glikemik untuk risiko kematian? // Perawatan Diabetes. 1999. 22: 696-699.
11. Coutinho, M., Gerstein, H.C., Wang, Y., Yusuf, S. 12,4 tahun, diikuti oleh 12,4 tahun // Perawatan Diabetes. 1999. 22: 233–240.
12. Khaw K., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Hari N. Asosiasi Hemoglobin A1c dengan Penyakit Kardiovaskular pada Orang Dewasa: Ann. Magang. Med. 2004. 141 (6): 413-420
13. Menon V., Greene T., Pereira A.A., Wang X., Beck G. J., Kusek J., Collins A. J., Levey A.S., Sarnak M.J. Glycosylated Hemoglobin dan Mortalitas pada Pasien dengan Penyakit Ginjal Kronis Nondiabetes Saya Soc. Nephrol. 2005. 16: 3411-3417.
14. Nakanishi S., Yamada M., Hattori N., Suzuki G. Hubungan antara HbA (1) dan kematian pada populasi Jepang // Diabetologia. 2005. 48 (2): 230-234.
15. Selvin E., Marinopoulos S., Berkenblit G., Rami T., Brancati F., Powe N.R., Golden S.H. Meta-analisis: Hemoglobin terglikosilasi dan penyakit kardiovaskular pada diabetes mellitus // Ann. Magang. Med. 2004. 141 (6): 421-431
16. Khaw KT, Wareham N. Glycated hemoglobin sebagai penanda risiko kardiovaskular. Curr Opin Lipidol. 2006; 1 7 (6): 637-643.
17. Selvin E., Coresh J., Emas S.H., Boland L.L., Brancati F.L., Steffes M.W. Risiko aterosklerosis dalam studi komunitas. Kontrol glikemik, aterosklerosis, dan faktor risiko diabetes: // Perawatan Diabetes. 2005. 28 (8): 1965-1973.
18. Selvin E., Coresh J., Emas S.H., Brancati F.L., Folsom A.R., Steffes M.W. Kontrol glikemik dan penyakit jantung koroner. Magang. Med. 2005. 165 (16): 1910–1916.
19. Ravipati G., Aronow W.S., Ahn C., Sujata K., Saulle L.N., Weiss M...B. Asosiasi kadar Hemoglobin A (1c) dengan diabetes mellitus // Am. J. Cardiol. 2006. 97 (7): 968–969.
20. Tataru MC, Heinrich J, Junker R, Schulte H, von Eckardstein A, Assmann G, Koehler E. et al., Protein C-reaktif dan pasien infark miokard dengan angina pektoris stabil. Eur Heart J. 2000; 21 (12): 958-960.
21. Tereshchenko S.N., Jaiani N.A., Golubev A.V. Penyakit jantung koroner dan diabetes mellitus // Obat Consilium. 2005. 7. No 5.
22. Ladeia AM dkk. Profil lipid berkorelasi dengan kontrol glikemik pada pasien muda dengan diabetes mellitus. Sebelumnya Cardiol. 2006; 9 (2): 82-88.
23. Khan HA et al. Asosiasi: 2 pasien diabetes: HbA (1c) memprediksi dislipidaemia. Klinik Exp Med. 2007; 7 (1): 24-29
24. Khan A.H., Clinical HbA (1c) sebagai penanda untuk pasien yang beredar. Acta Diabetol. 2007; 44 (4): 193-200.
25. Lyons T.J., Jenkins A.J. Glikasi lipoprotein dan konsekuensi metaboliknya // Curr. Opini. Lipidol. 1997. 8: 174–180.
26. Moro E., Alessandrini P., Zambon C., Pianetti S., Pais M., Cazzolato G., Bon G. B. Apakah glikasi lipoprotein densitas rendah pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 kondisi diabetes preoxidative? // Diabet Med. 1999. 16: 663-669.
27. Witztum J.L, Mahoney E. M. 1982. 31: 283–291.
28. Scheffer P.G., Teerlink T., Heine R.J. Signifikansi klinis dari sifat fisikokimia LDL pada diabetes tipe 2 // Diabetologia. 2005. 48: 808-816.
29. Veiraiah A. Hiperglikemia, glikasi lipoprotein, dan penyakit pembuluh darah // Angiologi. 2005. 56 (4): 431-438.
30. Ostgren C.J., Lindblad U., Ranstam J., Melander A., ​​Rastam L. Kontrol glikemik, penyakit dan diabetes sel beta. Skaraborg Hipertensi dan Proyek Diabetes // Diabet Med. 2002. 19: 125-129
31. Verma S, Szmitko PE, PM Ridker. Protein C-reaktif sudah cukup umur. Nat Clin Praktik Cardiovasc Med. 2005; 2 (1): 29-36
32. Schwedler SB, Filep JG, Galle J, Wanner C, Potempa LA. Protein C-reaktif: fungsi kardiovaskular. Am J Kidney Dis. 2006; 47 (2): 212-222.
33. Paffen E, protein DeMaat MP C-reaktif pada aterosklerosis: Faktor penyebab? Cardiovasc Res. 2006; 71 (1): 30-39.
34. de Ferranti SD, protein Rifai N. C-reaktif: penanda serum risiko kardiovaskular nontradisional. Cardiovasc Pathol. 2007; 16 (1): 14-21.
35. Ridker PM. Hipotesa inflamasi terhadap konsensus. J Am Coll Cardiol. 2007; 49 (21): 2129-38.
36. Coulon J, Willems D, Dorchy H. Peningkatan kadar protein C-reaktif selama diabetes dan bayi. Presse Med. 2005; 34 (2 Pt 1): 89-93
37. Freeman DJ, Norrie JС, Caslake MJ, Gaw A, Ford I, Lowe GD, O'Reilly DS, Packard CJ, Sattar N; Studi Pencegahan Koroner Skotlandia Barat. Studi Pencegahan Koroner Ilmiah. Diabetes. 2002; 51 (5): 1596-600.
38. Dehghan A, Kardys I, de Maat MP, Uitterlinden AG, Sijbrands EJ, Bootsma AH, T Stijnen, Hofman A, Schram MT, Witteman JC. Variasi genetik, kadar protein C-reaktif, dan kejadian diabetes. Diabetes. 2007; 56 (3): 872-878.
39. D'Alessandris C, Lauro R, Presta I, Sesti G. C-reaktif substrat-1 pada Ser (307) dan Ser (612) di miosit L6, sehingga merusak jalur insulinsignalling. Diabetologia. 2007; 50 (4): 840-849
40. Gustavsson C. Agardh CD. Penanda peradangan pada pasien dengan penyakit arteri koroner juga berhubungan dengan hemoglobin A1c yang terglikosilasi dalam kisaran normal. European Heart J 2004; 25: 2120–2124
41. Castoldi G, Galimberti S, Riva C, R Papagna, F Querci, Casati M, Zerbini G, Caccianiga G, Ferrarese C, Baldoni M, Valsecchi MG, Stella A. pasien dengan diabetes tipe 2. Clin Sci (Lond). 2007; 113 (2): 103-108
42. Schillinger M, Exner M, Amighi J, Mlekusch W, Sabeti S, Rumpold H, Wagner O, protein Minar E. C-reaktif dan kejadian kardiovaskular terglikasi dengan aterosklerosis lanjut. Sirkulasi. 2003; 108 (19): 2323-2328
43. Lehto S., Ronnemaa T., Pyorala K., Laakso M. Prediktor stroke pada pasien paruh baya dengan diabetes non-insulin-dependent // Stroke. 1996. 27: 63-68.
44. Kothari V., Stevens R.J., Adler A.I., Stratton I.M., Manley S.E., Neil H.A., Holman R.R. UKPDS 60: Studi Prospektif Diabetes Amerika Serikat Studi Diabetes Risiko // Stroke. 2002. 33 (7): 1776–1781.
45. Stevens R. J., Coleman R.L., Adler A.I., Stratton I.M., Matthews D.R., Holman R.R. Faktor risiko diabetes tipe 2 kasus infark miokard: // Diabetes Care. 2004. 27 (1): 201–207.
46. Almdal, T., Scharling, H., Jensen, JS, Vestergaard, H. & lt; RTI ID = 0.0 & gt; 13 studi berbasis populasi dari 13.000 // Arch. Magang. Med. 2004. 164: 1422-1426.
47. Bravata D.M., Sumur C.K., Kernan W.N., Concato J., Brass L.M., Gulanski B.I. Hubungan antara gangguan sensitivitas insulin dan stroke // Neuroepidemiology. 2005. 25 (2): 69-74.
48. Selvin E., Coresh J., Shahar E., Zhang L., Steffes M., Sharrett A.R. Glycaemia (hemoglobin A1c) dan kejadian stroke iskemik: Studi Risiko Aterosklerosis dalam Masyarakat (ARIC) // Lancet Neurol. 2005. 4 (12): 821–826.
49. Myint PK, Sinha S, Wareham NJ, Bingham SA, Luben RN, Welch AA, Khaw KT Studi populasi prospektif: hubungan kebijakan ? Stroke 2007; 38 (2): 271-275.
50. Porrini E, MD Gomez, Alvarez A, Cobo M, Gonzalez-Posada JM, Perez L, Hortal L, Garcia JJ, Dolores Checa M, Morales A, Hernandez D, Torres A. Kadar hemoglobin yang terglikasi adalah penerima transplantasi ginjal tanpa diabetes. Transplantasi Nephrol Dial. 2007; 22 (7): 1994-1999
51. Skyler J.S. Komplikasi diabetes. Pentingnya kendali glukosa // Endokrinol. Metab. Clin. Utara. Saya 1996. 25 (2): 243–254.
52. Adler A.I., Stevens R.J., Neil A., Stratton I.M., Boulton A.J., Holman R.R. UKPDS 59: hiperglikemia dan faktor risiko lain yang dapat dimodifikasi untuk diabetes perifer // Perawatan Diabetes. 2002. 25 (5): 894–899.
53. Bakker S.J., Gansevoort R.T., Stuveling E. M., Gans R.O., de Zeeuw D. Mikroalbuminuria dan protein C-reaktif: faktor risiko risiko kardiovaskular? // Curr. Hipertens. Rep. 2005. 7 (5): 379-384..
54. Greene M.F., Hare J.W., Cloherty J.P., Benacerraf B.R., Soeldner J.S. Firstrimester hemoglobin A1 dan aborsi spontan pada kehamilan diabetik // Teratologi. 1989. 39: 225–231.
55. Arbatskaya N.Yu. Diabetes mellitus tipe 1 dan kehamilan // Farmateka. 2002. № 5. P. 30–36.
56. Grup Diabetes dan Kehamilan, Perancis. Survei multisentrik Prancis untuk diabetes pregestasional // Perawatan Diabetes. 2003. 26: 2990–2993.
57. Inkster ME, Fahey TP, Donnan PT, Leese GP, Mires GJ, Murphy DJ. Hasil terglikasi yang buruk pada kelompok 1 dan 2. Diabetes mellitus: Tinjauan sistematis dari studi observasional. Persalinan Kehamilan BMC. 2006; 6:30.
58. Fialova L, M dkk. Stres oksidatif dan peradangan pada kehamilan. Scand J Clin Lab Invest. 2006; 66 (2): 121-127.
59. Pitiphat W, Gillman MW, Joshipura KJ, Williams PL, Douglass CW, Rich-Edwards JW. Protein C-reaktif plasma. Am J Epidemiol. 2005; 162 (11): 1108-1113.
60. Nelson SM, Sattar N, DJ Freeman, Walker JD, Lindsay RS. Peradangan ibu dengan diabetes tipe 1. Diabetes. 2007 17 Agustus
61. Loukovaara M et al. Hipoksia janin dikaitkan dengan peningkatan kadar protein C-reaktif serum pada kehamilan diabetes. Biol Neonatus. 2004; 85 (4): 237-242.
62. Evers I.M., de Valk H.W., Visser G.H.A. Risiko diabetes: studi prospektif nasional di Belanda // BMJ. 2004. 328: 915–918.
63. Radder J.K., van Roosmalen J. HbA1c pada wanita hamil yang sehat // Neth. J. Med. 2005. 63 (7): 256–259.
64. Oldfield MD, Donley P, Walwyn L, Scudamore I, Gregory R. Prognosis jangka panjang wanita dengan diabetes gestasional pada populasi multietnis. Pascasarjana Med J. 2007; 83 (980): 426-430.
65. Wolf M et al. Protein C-reaktif trimester pertama dan diabetes gestasional berikutnya. Perawatan Diabetes. 2003; 26 (3): 819-824.
66. Qiu C et al. Sebuah penelitian tentang protein serum C-reaktif (CRP) maternal telah dilakukan. Pediatr Perinat Epidemiol. 2004; 18 (5): 3773-84.
67. Di Benedetto A, penanda inflamasi pada wanita dengan riwayat diabetes mellitus gestasional. J Endocrinol Investasikan. 2005; 28 (1): 343-348.
68. Bo S et al. Haruskah kita menganggap diabetes gestasional sebagai faktor risiko vaskular? Aterosklerosis. 2007; 194 (2): e72-79.
69. Tenhola S, Rahiala E, Martikainen A, Halonen P, Voutilainen R Tekanan darah, serum lipid, insulin puasa, dan hormon adrenal. J Clin Endocrinol Metab 2003 88: 1217-1222.
70. Braekke K, Harsem NK,, Staf AC. Stres oksidatif dan Status Antioksidan dalam Sirkulasi Janin pada Preeklampsia Pediatric Res. 2006, 60, 5, 560-564
71. Belo L, et al, aktivasi Neutrofil dan konsentrasi protein C-reaktif pada preeklampsia. Hipertensi Kehamilan. 2003; 22 (2): 129-141
72. Tjoa ML, van Vugt JM, Go AT, Blankenstein MA, Oudejans CB, van Wijk IJ. Ada indikasi preeklampsia dan pembatasan pertumbuhan intrauterin. J Reprod Immunol. 2003; 59 (1): 29-37.
73. Qiu C, DA Luthy, Zhang C, Walsh SW, Leisenring WM, Williams MA. Sebuah studi prospektif protein serum C-reaktif ibu. Am J Hypertens. 2004; 17 (2): 154-160.
74. Garcia RG et al. Peningkatan protein C-reaktif dan gangguan vasodilatasi yang dimediasi aliran mendahului perkembangan preeklampsia. Am J Hypertens. 2007; 20 (1): 98-103
75. Hanson U, Persson B. Epidemiologi hipertensi dan preeklampsia yang diinduksi kehamilan pada kehamilan tipe 1 (tergantung insulin) di Swedia. Acta Obstet Gynecol Scand. 1998; 77 (6): 620-624
76. CD Hsu, Hong SF, Nickless NA, Copel JA. Glycosylated hemoglobin pada diabetes mellitus yang tergantung insulin terkait dengan preeklampsia. Am J Perinatol. 1998; 15 (3): 199-202
77. Temple RC, Aldridge V, Stanley K, Murphy HR. Kontrol glikemik pre-eklampsia pada wanita dengan diabetes tipe I. Bjog 2006; 113 (11): 1329-1332.
78. Ekbom P, P Damm, Nogaard K, Clausen P, Feldt-Rasmussen U, Feldt-Rasmussen B, Nielsen LH, Molsted-Pedersen L, Mathiesen ER. Ekskresi albumin urin dan tekanan darah 24 jam sebagai prediktor pre-eklampsia pada diabetes tipe I. Diabetologia. 2000; 43 (7): 927-931.
79. Nielsen GL, Moller M, Sorensen HT. HbA1c pada sesi ke-60 awal dari 573 kehamilan dengan diabetes. Perawatan Diabetes. 2006; 29 (12): 2612-2616.
80. Dunne F, Brydon P, K Smith, Gee H. Kehamilan pada Wanita dengan diabetes tipe 2: 12 tahun data hasil 1990-2002. Diabet Med. 2003; 20 (9): 734-738
81. Hu F.B., Manson J.A., Liu S., Hunte D., Coldit G.A., Michel K.B., Speize F.E., Giovannucci E.Risk Kanker Kolorektal pada Wanita // J. Kanker Natl. Inst. 1999. 91 (6): 542–547.
82. KT Khaw, Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Hari N. Komunikasi awal: hemoglobin terglikasi, diabetes, dan Penelitian Norfolk // Cancer Epidemiol. Sebelumnya Biomarkers 2004. 13 (6): 915–919.

Sumber: V.V. Velkov. Glycosylated hemoglobin dalam diagnosis diabetes dan dalam penilaian risiko komplikasinya. Fitur baru untuk diagnosis, terapi dan penilaian risiko. Pushchino: ONTI PNTs RAS, 2008. 63 hal.