Faktor Von Willebrand

Faktor von Willebrand (vWF) adalah glikoprotein dalam darah yang memastikan perlekatan trombosit ke tempat kerusakan pembuluh darah. Ini adalah salah satu unit dan penstabil faktor VIII - globulin antihemophilic A. Penentuan faktor von Willebrand dilakukan setelah mendapatkan data dari tes darah umum dan koagulogram. Analisis ini memiliki signifikansi independen dalam diagnosis banding antara penyakit von Willebrand dan hemofilia A (bawaan). Pengambilan sampel darah dilakukan dari vena, penelitian ini dilakukan oleh immunoelectrophoresis dan ELISA. Biasanya, pada orang dewasa, nilai yang diperoleh berkisar antara 50 hingga 150%. Kesiapan hasil analisis adalah 1 hari.

Faktor von Willebrand (vWF) adalah glikoprotein dalam darah yang memastikan perlekatan trombosit ke tempat kerusakan pembuluh darah. Ini adalah salah satu unit dan penstabil faktor VIII - globulin antihemophilic A. Penentuan faktor von Willebrand dilakukan setelah mendapatkan data dari tes darah umum dan koagulogram. Analisis ini memiliki signifikansi independen dalam diagnosis banding antara penyakit von Willebrand dan hemofilia A (bawaan). Pengambilan sampel darah dilakukan dari vena, penelitian ini dilakukan oleh immunoelectrophoresis dan ELISA. Biasanya, pada orang dewasa, nilai yang diperoleh berkisar antara 50 hingga 150%. Kesiapan hasil analisis adalah 1 hari.

Faktor Willebrand - glikoprotein plasma, yang merupakan salah satu dari tiga subunit globulin antihemophilic A (faktor koagulasi VIII). Ini disintesis oleh sel-sel yang melapisi permukaan bagian dalam pembuluh (endotelium), trombosit di sumsum tulang merah (megakaryocytes), granula trombosit alfa dan jaringan ikat subendotelial. Molekul faktor monomer von Willebrand membentuk dimer, dan kemudian oligomer membentuk kompleks besar dengan berat molekul tinggi. Dalam molekul primer, area spesifik ditentukan yang bertanggung jawab untuk fungsi tertentu: perlekatan pada membran trombosit dan heparin, perlekatan pada kolagen dinding pembuluh darah, aktivasi trombosit, akselerasi pembentukan molekul glikoprotein dimerik. Juga, monomer memiliki domain yang mengikat faktor VIII.

Dengan demikian, fungsi faktor von Willebrand adalah agregasi trombosit dan keterikatannya pada situs kerusakan pada pembuluh darah, stabilisasi globulin antihemofilik dan pengalihannya ke tempat perdarahan dan pembentukan bekuan darah. Tingkat faktor von Willebrand dalam plasma sebagian ditentukan oleh golongan darah, karena aglutinogen terletak di permukaannya: pada pasien dengan golongan darah pertama, indikator minimum ditentukan, pada pasien dengan golongan darah keempat - maksimum. Selama analisis, jumlah glikoprotein dan aktivitasnya diperkirakan.

Penentuan faktor von Willebrand diproduksi dalam plasma sitrat. Penelitian ini dilakukan dengan metode enzimologis imunologis atau dengan immunoelectrophoresis. Area klinis utama di mana hasil analisis diterapkan adalah hematologi: data yang diperoleh diperlukan untuk diagnosis banding penyakit von Willebrand dari penyakit lain dengan pembekuan darah yang tidak mencukupi.

Indikasi dan kontraindikasi

Tes darah untuk menentukan faktor von Willebrand ditentukan dengan adanya perdarahan yang sering dan / atau lama, terutama jika terjadi pada anak-anak. Juga, dasar untuk tes dapat berfungsi sebagai penyimpangan dalam hasil koagulogram dasar (APTTV, INR, indeks protrombin, waktu trombin), serta penurunan tingkat faktor VIII. Sebagai bagian dari penapisan, penentuan faktor von Willebrand dilakukan dengan adanya penyakit dengan nama yang sama dalam kerabat darah. Patologi ini mungkin bawaan sejak lahir. Dalam kasus ini, manifestasinya paling sering adalah paru-paru, sekitar 10% pasien membutuhkan perawatan. Bentuknya diperoleh dari penyakit von Willebrand berkembang pada sindrom Heyden, gangguan aterosklerosis, hipertensi paru, penyakit jantung, leukemia akut, limfoma, multiple myeloma, penyakit autoimun, vaskulitis, hipotiroidisme, tumor Wilm ini, serta pada pasien yang menerima valproate, ciprofloxacin, gekodeza.

Karena faktor von Willebrand adalah protein dari fase peradangan akut, analisis untuk menentukan levelnya dalam darah tidak diindikasikan untuk penyakit radang akut dan diperburuk, tumor ganas. Dalam kasus ini, hasilnya akan meningkat dan tidak informatif. Juga, sejumlah besar faktor von Willebrand dilepaskan jika terjadi kerusakan pembuluh darah ganda yang menyertai, misalnya diabetes. Jika seorang pasien mengalami gangguan pendarahan, hipotensi atau anemia, pertanyaan tentang perlunya dan kemungkinan melakukan prosedur pengumpulan darah diputuskan secara individual dengan dokter. Pasien dalam keadaan agitasi psikomotor tidak akan mengambil darah. Kelebihan dari tes ini adalah spesifisitasnya yang tinggi, kerugiannya adalah sulitnya menginterpretasikan hasil. Karena banyak faktor yang mempengaruhi hasil akhir analisis, direkomendasikan untuk melakukan pemeriksaan ulang setelah 1-3 bulan.

Persiapan untuk analisis dan pengambilan sampel

Saat menentukan tingkat faktor von Willebrand, plasma darah diperiksa. Pagarnya terbuat dari vena dengan tusukan. Dalam mode standar, prosedur dilakukan dari 8 hingga 11 pagi. Sebelum studi selama 4-6 jam, perlu untuk menahan diri dari makan, selama setengah jam untuk membatasi aktivitas fisik, stres emosional, untuk benar-benar berhenti merokok. Wanita perlu mendonasikan darah dari hari ke 5 sampai ke 7 dari siklus menstruasi, ini membantu untuk mendapatkan hasil yang lebih dapat diandalkan. Setidaknya seminggu, Anda harus, jika mungkin, berhenti minum obat atau memperingatkan dokter yang mengeluarkan rujukan untuk penelitian tentang pengobatan.

Darah dikumpulkan dalam tabung dengan natrium sitrat, yang merupakan antikoagulan dan mencegah pembentukan gumpalan selama penyimpanan dan transportasi ke laboratorium. Segera sebelum tes, bahan disentrifugasi untuk mendapatkan plasma. Metode imunologis untuk menentukan faktor Willebrand dapat diimplementasikan menggunakan elektroforesis roket atau seperangkat reagen untuk analisis imunofermentatif. Opsi kedua lebih sering digunakan. Esensinya terletak pada fakta bahwa glikoprotein yang dipelajari pertama kali ditetapkan pada antibodi, kemudian solusinya dicuci, antibodi poliklonal dimasukkan ke dalamnya, dan pada tahap berikutnya, indikator kromogen. Setelah pembelahan oleh enzim, larutan menjadi berwarna, kandungan faktor von Willebrand dalam sampel ditentukan oleh intensitas warna. Hasil analisis diberikan kepada pasien sehari setelah darah diambil.

Nilai normal

Nilai referensi dari hasil uji faktor Willebrand tidak memiliki rentang yang diterima secara umum, karena berbagai kondisi mempengaruhi indikator akhir: sensitivitas dan komposisi kit reagen, model analisis, golongan darah, hari siklus menstruasi pada wanita. Oleh karena itu, perlu untuk menentukan norma berdasarkan formulir hasil yang dikeluarkan oleh laboratorium. Perlu untuk menemukan kolom "nilai referensi". Pengkodean vWF: Ag menandai antigen faktor von Willebrand, yaitu jumlah protein, dan pengkodean FVIIIR: Rco menunjukkan fungsi, aktivitasnya. Rata-rata, nilai normal untuk kedua indikator berada di kisaran 0,5 hingga 1,5.

Namun, untuk menginterpretasikan hasil dengan benar, tidak cukup hanya membandingkan data yang diperoleh dengan data referensi, diperlukan konsultasi ahli hematologi, yang akan mempertimbangkan indikator tes laboratorium lain dan manifestasi klinis penyakit. Terkadang peningkatan moderat dalam faktor von Willebrand terdeteksi pada orang sehat, dan tingkat normal dalam versi ringan penyakit von Willebrand. Peningkatan fisiologis dalam jumlah dan aktivitas protein ini terjadi selama aktivitas fisik intensif, di bawah tekanan, selama kehamilan dan persalinan, ketika mengambil kontrasepsi hormonal, dalam fase tertentu dari siklus menstruasi.

Level meningkat

Faktor von Willebrand adalah protein dari fase inflamasi akut, oleh karena itu, penyebab peningkatan level dalam darah dapat menjadi inflamasi, termasuk penyakit autoimun dan infeksi, yang terjadi dalam bentuk akut atau akut. Peningkatan jumlah dan aktivitas glikoprotein dalam darah ini terjadi selama efek sistemik pada endotelium pada vaskulitis, hipertensi, diabetes, perkembangan tumor ganas. Sekarang telah ditetapkan bahwa komplikasi kardiovaskular dan kecenderungan penyakit jantung koroner juga dapat menjadi penyebab peningkatan tingkat faktor von Willebrand dalam darah. Penyimpangan sementara dari kinerja tes dari norma adalah mungkin selama kehamilan, mengambil obat hormonal, menggunakan obat adrenalin dan vasopresin.

Pengurangan level

Alasan penurunan faktor von Willebrand dalam darah sering karena penyakit von Willebrand bawaan atau didapat, sindrom Bernard-Soulier, sindrom hemolitik-uremik, yang disertai dengan peningkatan abnormal pada molekul glikoprotein. Penyakit-penyakit ini ditandai dengan gangguan adhesi dan agregasi trombosit, perdarahan yang berkepanjangan dan sering. Dalam diagnosis banding penyakit Willebrand dan hemofilia A bawaan, VIII-fV dan VIII-K dibandingkan (dengan penurunan relatif pertama dengan diagnosis kedua penyakit Willebrand dikonfirmasi).

Pengobatan kelainan

Tes darah untuk menentukan jumlah dan aktivitas faktor von Willebrand adalah tes yang sangat spesifik, yang memungkinkan untuk menilai kemampuan trombosit untuk agregat dan agdeze selama pembentukan bekuan darah. Hasilnya diterapkan dalam hematologi untuk diagnosis, termasuk penyakit diferensial, von Willebrand. Untuk interpretasi yang benar dari hasil dan resep pengobatan, perlu untuk menghubungi ahli hematologi. Abnormalitas fisiologis tidak memerlukan koreksi khusus, tetapi untuk mendapatkan data yang informatif perlu mengikuti rekomendasi tentang persiapan analisis: menghilangkan aktivitas fisik dan stres, merokok, minum obat, menyumbangkan darah dari 5 hingga 7 hari dari siklus menstruasi.

Penyakit Willebrand: apa itu, penyebab, bentuk, tanda, diagnosis, pengobatan

Penyakit Willebrand (BV, penyakit von Willebrand) adalah patologi hematologi yang diwariskan dan bermanifestasi dengan perdarahan mendadak. Kurangnya faktor von Willebrand mengganggu pekerjaan seluruh sistem koagulasi. Faktor VIII mengalami proteolisis, pembuluh darah membesar, permeabilitasnya meningkat. Patologi dimanifestasikan oleh perdarahan yang sering terjadi dari berbagai lokalisasi dan intensitas.

Hemostasis dipastikan dengan berfungsinya sistem koagulasi darah dan merupakan reaksi protektif dari organisme. Ketika pembuluh darah rusak, perdarahan dimulai. Sistem hemostasis diaktifkan. Karena faktor darah plasma, agregasi trombosit dan adhesi terjadi, gumpalan terbentuk, yang menutup cacat yang ada di endotelium. Kekurangan setidaknya satu dari faktor-faktor darah melanggar hemostasis yang adekuat.

Faktor Willebrand (PB) adalah protein spesifik dari sistem hemostatik, yang tidak ada atau kurang yang mengarah pada gangguan proses koagulasi. Glikoprotein multimerik ini merupakan pembawa aktif faktor VIII elemen, memberikan adhesi trombosit, perlekatannya pada dinding pembuluh darah di area kerusakan endotelium. Glikoprotein disintesis dalam endotelium dan menghubungkan reseptor trombosit dengan subendotelium. Penyakit ini ditularkan dari orang tua kepada anak-anak setiap generasi dan lebih sering terjadi pada wanita.

Patologi ini pertama kali dijelaskan pada awal abad terakhir oleh ilmuwan Finlandia Willebrand. Dia menyaksikan keluarga, yang anggotanya menderita diatesis hemoragik, mirip dengan hemofilia. Pendarahan mereka berjalan sesuai dengan tipe hematomatous, memiliki bentuk yang kompleks dan membahayakan nyawa pasien. Warisan dominan patologi dengan manifestasi gen patologis yang berbeda telah terbukti.

Penyakit ini memiliki beberapa nama, tetapi yang paling informatif adalah istilah "angiohemophilia." Ini memungkinkan Anda untuk memahami esensi dari proses patologis, tetapi sekarang jarang digunakan.

Sebelumnya, pasien dengan penyakit von Willebrand menjadi cacat sejak dini dan jarang hidup sampai dewasa. Saat ini, pasien dengan diatesis hemoragik dapat menjalani gaya hidup penuh, bekerja, dan bahkan beberapa olahraga berdampak rendah.

Klasifikasi

Penyakit Von Willebrand dibagi menjadi tiga jenis:

• Tipe 1 - konten PV yang tidak mencukupi dalam darah, menyebabkan penurunan aktivitas faktor VIII dan gangguan agregasi platelet. Bentuk patologi "klasik" ini lebih umum. Sintesis faktor yang dipertimbangkan dalam endotel vaskular terhambat sebagian atau seluruhnya. Pada saat yang sama, pekerjaan sistem pembekuan darah tidak berubah secara signifikan. Pasien merasa puas. Masalah dalam bentuk perdarahan terjadi setelah operasi dan prosedur gigi. Mereka dengan cepat memar, bahkan dari sentuhan biasa.
• Tipe 2 - PV ada dalam darah dalam jumlah normal, strukturnya berubah. Di bawah pengaruh faktor pemicu, pendarahan tiba-tiba dari berbagai lokalisasi dan tingkat intensitas terjadi.
• Tipe 3 - bentuk patologi yang paling parah, karena tidak adanya EF dalam darah. Ini adalah bentuk penyakit yang sangat jarang, dimanifestasikan oleh perdarahan mikrosirkulasi dan penumpukan darah di rongga artikular.
• Kelompok terpisah adalah tipe trombosit, yang didasarkan pada mutasi gen yang bertanggung jawab atas keadaan reseptor faktor platelet von Willebrand. Faktor trombosit von Willebrand dilepaskan dari trombosit aktif dan memastikan adhesi dan agregasi mereka.

Ada bentuk patologi yang didapat, yang sangat jarang. Mekanisme pembentukannya adalah karena munculnya autoantibodi dalam darah. Sel-sel organisme mereka sendiri mulai dianggap sebagai alien, dan antibodi diproduksi untuk mereka. Penyakit menular akut, cedera, stres dapat memicu perkembangan patologi pada orang yang berisiko. Jenis BV ini ditemukan pada pasien dengan penyakit autoimun, onkogenesis, penurunan fungsi tiroid, dan displasia mesenchymal.

Alasan

Penyakit Von Willebrand - diatesis hemoragik, di mana proses pembekuan darah terganggu sepenuhnya atau sebagian. Hemostasis adalah proses yang agak rumit dan terdiri dari beberapa tahap, berturut-turut menggantikan satu sama lain. Di bawah pengaruh faktor koagulasi tertentu, proses trombosis dimulai, akibatnya bekuan darah terbentuk, menghalangi situs kerusakan pembuluh darah. Ketika BV menurun dalam kandungan darah faktor protein - von Willebrand khusus, yang memberikan agregasi trombosit dan adhesi mereka ke endotelium yang rusak.

Penyebab utama penyakit ini adalah polimorfisme gen yang mengkode sintesis faktor von Willebrand. Akibatnya, disintesis dalam jumlah yang tidak mencukupi atau sama sekali tidak ada dalam darah. BV ditemukan pada pria dan wanita. Sehubungan dengan karakteristik fisiologis struktur tubuh wanita, akibat fungsi reproduksi, sindrom hemoragik paling sering terjadi pada wanita.

BV sering terjadi dengan mudah dan mungkin tidak didiagnosis sama sekali. Defisit FV biasanya berakhir dengan perdarahan dari organ-organ yang telah mengembangkan jaringan kapiler - kulit, saluran pencernaan dan rahim. Suatu bentuk penyakit yang parah, termanifestasi secara klinis, terjadi pada orang dengan golongan darah I (O). Banal perdarahan dari hidung atau dari lubang setelah pencabutan gigi dapat menyebabkan kematian pasien.

Simtomatologi

Pada orang sehat, ketika pembuluh darah rusak, lempeng darah kecil dikirim ke tempat perdarahan, direkatkan satu sama lain dan menutup cacat yang dihasilkan. Pada pasien dengan proses ini terganggu, dan darah kehilangan kemampuan untuk membeku.

Gejala spesifik dari penyakit ini adalah pendarahan dengan berbagai intensitas, luas dan lokalisasi. Penyebab perdarahan yang berkepanjangan - cedera traumatis, intervensi bedah, prosedur gigi. Pada saat yang sama, pasien mengalami kelemahan, pusing, pucat pada kulit, palpitasi menjadi lebih sering, tekanan darah menurun, dan keadaan pingsan terjadi. Gambaran klinis patologi sangat ditentukan oleh besarnya dan kecepatan kehilangan darah.

Pada anak-anak, diatesis hemoragik paling sulit setelah infeksi pernapasan akut dan infeksi akut lainnya. Selama keracunan, permeabilitas vaskular meningkat, menyebabkan munculnya perdarahan spontan. Penyakit Willebrand adalah patologi yang tidak dapat disembuhkan dengan perjalanan seperti gelombang di mana periode eksaserbasi digantikan oleh tidak adanya perdarahan.

Manifestasi utama sindrom hemoragik pada penyakit Willibrand:

1. Pendarahan dari saluran pencernaan terjadi setelah mengambil obat dari kelompok NSAID dan anti-antigen. Pasien biasanya berdarah borok pada mukosa dan wasir gastrointestinal. Fistula arteriovenosa sering menyebabkan perdarahan berulang. Gejala perdarahan lambung adalah melena - feses berwarna hitam pekat dan muntah dengan perubahan darah hitam.
2. Hemarthrosis - pendarahan di rongga sendi, dimanifestasikan oleh rasa sakit, pembatasan fungsi, pembengkakan dan kemerahan pada kulit, peningkatan rasa sakit saat palpasi. Sambungan bertambah volumenya, menjadi bulat, konturnya halus. Dengan berlanjutnya perdarahan ke dalam sendi, kulit menjadi kebiru-biruan, jaringan lunak menjadi tegang, tegang, dan hipertermia lokal muncul.
3. Pada kasus yang parah, sindrom hemoragik pada pasien dikombinasikan dengan tanda-tanda displasia mesenkim. Displasia vaskular dan stroma lokal memicu perdarahan berulang berulang terutama dari satu lokalisasi.

Perjalanan penyakit von Willebrand bervariasi dan berubah seiring waktu. Gejala dapat hilang untuk waktu yang lama dan muncul kembali tanpa alasan. Beberapa pasien hidup damai dengan patologi ini dan merasa memuaskan. Yang lain menderita pendarahan yang konstan dan mematikan. Mereka mengurangi kualitas hidup sejak lahir. Pendarahan terjadi secara tiba-tiba, masif, berhenti hanya di rumah sakit.

Gejala patologi ringan:

• Mimisan sering terjadi,
• Pendarahan menstruasi yang berat,
• Pendarahan berkepanjangan dengan lesi kulit minor,
• Petechiae
• Perdarahan setelah cedera.

Tanda-tanda klinis bentuk parah:

• Darah dalam urin disertai dengan nyeri punggung dan gejala disuria,
• Hematoma luas setelah memar ringan memeras pembuluh besar dan batang saraf, yang dimanifestasikan oleh rasa sakit,
• Hemarthrosis, disertai dengan rasa sakit pada sendi yang terkena, edema, hipertermia lokal,
• Pendarahan yang berkepanjangan dari gusi setelah disikat,
• Pendarahan dari tenggorokan dan nasofaring dapat menyebabkan obstruksi bronkial,
• Pendarahan di lapisan otak menyebabkan kerusakan pada SSP atau kematian.

Dalam hal ini, gejala penyakitnya hampir identik dengan hemofilia.

Diagnostik

Penyakit Willebrand sulit didiagnosis. Paling sering ditemukan hanya pada masa remaja. Diagnosis penyakit von Willebrand dimulai dengan mengumpulkan riwayat keluarga dan mewawancarai pasien. Predisposisi herediter dan sindrom hemoragik yang jelas adalah tanda-tanda yang memungkinkan dokter untuk membuat diagnosis awal.

Tindakan diagnostik untuk BV:

1. Konseling genetik medis diindikasikan untuk semua pasangan yang berisiko. Genetika mengungkapkan pengangkutan gen yang rusak, menganalisis data genealogis.
2. Penentuan laboratorium untuk aktivitas faktor von Willebrand, jumlahnya dalam plasma darah dan fungsi.
3. Analisis koagulogram.
4. Hitung darah lengkap adalah tes wajib dalam diagnosis patologi. Secara umum, tes darah menunjukkan tanda-tanda anemia pasca-hemoragik.
5. Hemarthrosis dapat dideteksi dengan radiografi sendi, artroskopi diagnostik, computed atau magnetic resonance imaging; perdarahan internal - menggunakan USG perut, laparoskopi, endoskopi; perdarahan eksternal terlihat dengan mata telanjang.
6. Analisis darah okultisme tinja.
7. Contoh harness dan pinch.

Perawatan

Ahli hematologi terlibat dalam pengobatan penyakit von Willebrand. Berurusan dengan patologi pada akhirnya tidak mungkin, karena itu turun temurun. Dokter berjuang dengan konsekuensinya dan membuat hidup lebih mudah bagi orang sakit.

Dasar terapi adalah terapi transfusi subtitusi. Ini ditujukan untuk normalisasi semua mata rantai hemostasis. Pasien diberikan hemopreparasi yang mengandung faktor von Willebrand - plasma anti-hemofilik dan cryoprecipitate. Terapi penggantian meningkatkan biosintesis faktor kekurangan dalam tubuh.

• Perban bertekanan, spons hemostatik, dan perawatan luka dengan trombin akan membantu menghentikan pendarahan ringan.
• Efek hemostatik ada obat: "Desmopresin", antifibrinolitik, kontrasepsi hormonal oral untuk perdarahan uterus.
• Gel fibrin diterapkan pada luka berdarah.
• Pada hemarthrosis, plester terpanjang diaplikasikan pada kaki, dingin diterapkan dan ekstremitas melekat pada ekstremitas. Di masa depan, pasien diresepkan UHF dan membatasi beban pada sendi. Pada kasus yang parah, sendi tertusuk di bawah anestesi lokal.

Untuk pengobatan penyakit darah 1 dan 2 dari jenis yang digunakan "Desmopressin" - obat yang merangsang pelepasan ke dalam sirkulasi sistemik FV. Ini diproduksi dalam bentuk semprotan hidung dan solusi untuk injeksi. Ketika obat ini tidak efektif, terapi penggantian dengan FV konsentrat plasma dilakukan.

Antifibrinolitik termasuk asam aminocaproic dan tranexamic. Mereka diberikan secara intravena atau diambil secara oral. Persiapan berdasarkan asam-asam ini paling efektif untuk perdarahan uterus, gastrointestinal dan hidung. "Tranexam" - alat utama dalam pengobatan bentuk ringan BV. Dalam kasus yang parah, obat ini digunakan dalam kombinasi dengan agen hemostatik spesifik - Etamzilat atau Ditsinon.

Pencegahan

Untuk mencegah perkembangan penyakit adalah tidak mungkin, karena itu diturunkan. Untuk mengurangi risiko pendarahan dimungkinkan dengan mematuhi langkah-langkah pencegahan berikut:

1. Konseling genetik untuk pasangan berisiko
2. Pengawasan klinis anak-anak yang sakit,
3. Kunjungan rutin ke pusat hematologi khusus,
4. Pencegahan cedera
5. Larangan penerimaan "Aspirin" dan obat lain yang mengurangi fungsi trombosit,
6. Melakukan operasi hanya untuk kesehatan,
7. Memimpin gaya hidup sehat,
8. Nutrisi yang tepat.

Semua tindakan ini membantu untuk menghindari munculnya perdarahan intra-artikular dan intramuskular dan mencegah perkembangan komplikasi. Terapi yang tepat waktu dan memadai membuat prognosis penyakit menguntungkan. BV berat dengan perdarahan yang sering dan masif memperburuk prognosis dan kondisi pasien.

Penyakit Von Willebrand

Penyakit Willebrand adalah patologi bawaan hemostasis, dimanifestasikan oleh defisiensi kuantitatif dan kualitatif faktor von Willebrand plasma dan peningkatan perdarahan. Penyakit Von Willebrand ditandai oleh pembentukan spontan petekie subkutan, ekimosis; perdarahan berulang dari hidung, saluran pencernaan, rongga rahim; kehilangan darah berlebihan setelah cedera dan operasi, hemarthrosis. Diagnosis ditegakkan berdasarkan riwayat keluarga, gambaran klinis dan penapisan laboratorium sistem hemostasis. Pada penyakit von Willebrand, transfusi plasma hemofilik, agen hemostatik lokal dan umum, dan antifibrinolitik digunakan.

Penyakit Von Willebrand

Penyakit Willebrand (angiohemophilia) adalah jenis diatesis hemoragik herediter karena defisiensi atau penurunan aktivitas komponen plasma faktor koagulasi darah VIII, faktor von Willebrand (VWF). Penyakit Willebrand adalah patologi umum pembekuan darah, terjadi dengan frekuensi 1-2 kasus per 10.000 orang, dan di antara diatesis herediter hemoragik berada di urutan ketiga setelah trombositopati dan hemofilia A. Penyakit Willebrand didiagnosis sama pada kedua jenis kelamin, tetapi karena lebih parah tentu saja lebih sering terdeteksi pada wanita. Penyakit ini dapat dikombinasikan dengan displasia jaringan ikat, ligamen yang lemah dan hipermobilitas sendi, peningkatan elastisitas kulit, prolaps katup jantung (sindrom Ehlers-Danlos).

Klasifikasi penyakit von Willebrand

Ada beberapa tipe klinis penyakit von Willebrand - klasik (tipe I); bentuk varian (tipe II); bentuk parah (tipe III) dan tipe trombosit.

Dengan penyakit tipe I yang paling umum (70-80% kasus), ada sedikit atau sedang penurunan tingkat faktor von Willebrand dalam plasma (kadang-kadang sedikit kurang dari batas bawah normal). Spektrum oligomer tidak berubah, tetapi bentuk Vinchez menunjukkan keberadaan konstan multimers VWF super-berat.

Dalam tipe II (20-30% dari kasus), cacat kualitatif dan penurunan aktivitas faktor von Willebrand diamati, tingkat yang berada dalam kisaran normal. Alasannya mungkin karena tidak adanya atau kekurangan oligomer molekul tinggi dan sedang; afinitas berlebihan (afinitas) untuk reseptor trombosit, pengurangan aktivitas ristomisin-kofaktor, kehilangan pengikatan dan inaktivasi faktor VIII.

Pada tipe III, faktor von Willebrand hampir sepenuhnya tidak ada dalam plasma, aktivitas faktor VIII rendah. Tipe trombosit (von Willebrand pseudo-penyakit) diamati dengan konten VWF normal, tetapi dengan peningkatan ikatan pada reseptor trombosit yang diubah yang sesuai.

Penyebab penyakit von Willebrand

Dasar dari penyakit von Willebrand adalah pelanggaran kuantitatif (tipe I dan III) dan kualitatif (tipe II) dari sintesis faktor von Willebrand - glikoprotein plasma darah kompleks, yang merupakan kompleks oligomer (dari dimer ke multimer). Faktor von Willebrand disekresikan oleh sel endotel vaskular dan megakaryocytes sebagai proprotein, memasuki matriks darah dan subendothelial, di mana ia disimpan dalam platelet a-granules dan betis Wable-Pallas.

Faktor von Willebrand terlibat dalam trombosit vaskular (primer) dan hemostasis koagulasi (sekunder). VWF adalah subunit globulin antihemophilic (faktor koagulasi VIII), memastikan stabilitas dan perlindungan terhadap inaktivasi dini. Karena adanya reseptor spesifik, faktor von Willebrand memediasi adhesi trombosit (trombosit) yang kuat ke struktur subendotelial dan agregasi di antara mereka sendiri di tempat-tempat kerusakan pembuluh darah.

Tingkat VWF plasma biasanya 10 mg / l, sementara waktu meningkat selama aktivitas fisik, kehamilan, stres, proses peradangan-infeksi, pemberian estrogen; berkurang secara konstitusional pada orang dengan golongan darah I. Aktivitas faktor von Willebrand tergantung pada berat molekulnya, potensi trombogenik terbesar diamati pada multimer terbesar.

Penyakit Willebrand adalah patologi yang ditentukan secara genetik yang disebabkan oleh mutasi gen untuk faktor VWF, yang terletak pada kromosom 12. Warisan penyakit Willebrand tipe I dan II adalah autosom dominan dengan penetrasi tidak lengkap (pasien heterozigot), tipe III resesif autosom (pasien homozigot). Pada penyakit Willebrand tipe III, ada penghapusan sebagian besar gen VWF, mutasi, atau kombinasi dari cacat ini. Selain itu, kedua orang tua biasanya memiliki penyakit ringan tipe I.

Bentuk-bentuk penyakit von Willebrand yang didapat dapat terjadi sebagai komplikasi setelah beberapa transfusi darah, dengan latar belakang penyakit sistemik (SLE, rheumatoid arthritis), jantung (stenosis aorta), kanker (nephroblastoma, tumor Wilms, makroglobulinemia). Bentuk-bentuk penyakit von Willebrand ini dikaitkan dengan pembentukan autoantibodi terhadap VWF, penyerapan selektif oligomer oleh sel-sel tumor atau cacat pada membran trombosit.

Gejala penyakit von Willebrand

Penyakit Von Willebrand memanifestasikan dirinya dalam sindrom hemoragik dengan berbagai intensitas - terutama memar petekial, sinyachkovo-hematomal, jenis hematomik yang lebih jarang, yang ditentukan oleh tingkat keparahan dan varian penyakit.

Bentuk ringan penyakit Willebrand tipe I dan II ditandai dengan terjadinya mimisan secara spontan, perdarahan intrakutan dan subkutan yang kecil dan sedang (petekia, ekimosis), perdarahan berkepanjangan setelah cedera (luka) dan manipulasi bedah (ekstraksi gigi, tonsilektomi, dll.). Pada anak perempuan, menoragia, perdarahan uterus, pada wanita dalam persalinan - kehilangan darah berlebihan saat melahirkan.

Pada tipe III dan kasus parah tipe I dan II penyakit von Willebrand, gambaran klinisnya mungkin menyerupai gejala hemofilia. Sering terjadi perdarahan subkutan, hematoma jaringan lunak yang menyakitkan, perdarahan dari tempat suntikan. Perdarahan terjadi pada persendian besar (hemarthrosis), pendarahan jangka panjang yang tidak dapat ditutup selama operasi, cedera, pendarahan hebat dari hidung, gusi, saluran pencernaan dan saluran kemih. Pembentukan parut bekas luka traumatis yang khas. Dalam kasus parah penyakit von Willebrand, sindrom hemoragik sudah bermanifestasi pada bulan-bulan pertama kehidupan seorang anak. Pada penyakit von Willebrand, hemosyndrome berlanjut dengan pergantian eksaserbasi dan hilangnya manifestasi yang hampir lengkap (atau lengkap), tetapi dengan tingkat keparahan yang terang dapat menyebabkan anemia post-hemoragik yang parah.

Diagnosis dan pengobatan penyakit von Willebrand

Dalam pengakuan penyakit Willebrand, riwayat keluarga, gambaran klinis dan data skrining laboratorium untuk vaskuler-platelet dan hemostasis plasma memainkan peran penting. Tes darah umum dan biokimiawi, koagulogram dengan penentuan tingkat trombosit dan fibrinogen, waktu pembekuan, ditentukan; PTI dan APTTV, pengujian cubit dan pengujian derek. Dari pemeriksaan umum, pengelompokan darah, urinalisis umum, tes darah okultisme tinja, USG perut direkomendasikan.

Untuk mengkonfirmasi fakta penyakit von Willebrand, tingkat serum VWF dan aktivitasnya, aktivitas ristocetin-kofaktor ditentukan dengan menggunakan metode immunoelectrophoresis dan ELISA. Dengan penyakit von Willebrand tipe II, dengan kadar VWF dan VIII yang normal, studi informatif faktor pengaktif trombosit (PAF), aktivitas faktor koagulasi VIII, agregasi trombosit bersifat informatif. Untuk pasien dengan penyakit von Willebrand, kombinasi penurunan kadar dan aktivitas VWF serum, perpanjangan waktu perdarahan dan APTT, gangguan fungsi adhesif dan agregat platelet adalah karakteristik.

Penyakit Willebrand memerlukan diagnosis banding dengan hemofilia, trombositopat herediter. Selain berkonsultasi dengan ahli hematologi dan genetika, pemeriksaan tambahan dilakukan oleh ahli THT, dokter gigi, dokter kandungan, dan ahli gastroenterologi.

Tidak ada pengobatan teratur terhadap penyakit Willebrand dengan hemosinktomatik dan hemosinktomatik sedang, tetapi pasien masih memiliki peningkatan risiko perdarahan. Pengobatan ditentukan jika terjadi selama persalinan, dengan cedera, menoragia, hemartrosis, profilaksis - sebelum pembedahan dan pembedahan gigi. Tujuan terapi ini adalah untuk memberikan tingkat minimum faktor pembekuan yang kurang.

Sebagai terapi pengganti, transfusi plasma anti-hemofilik dan kriopresipitat (dengan kandungan VWF yang tinggi) diindikasikan dalam dosis yang lebih rendah daripada di hemofilia. Pada penyakit tipe I Willebrand, pemberian desmopresin efektif untuk menghentikan pendarahan. Dalam bentuk perdarahan ringan dan asam aminocaproic, asam traneksamat dapat digunakan. Untuk menghentikan pendarahan dari luka, spons hemostatik dan lem fibrin digunakan. Dengan perdarahan uterus berulang, COC diterapkan, jika tidak ada hasil positif, dilakukan histerektomi - operasi pengangkatan uterus.

Prognosis dan pencegahan penyakit von Willebrand

Dalam kasus pengobatan hemostatik yang memadai, penyakit Willebrand biasanya berlangsung relatif lebih baik. Penyakit Willebrand yang parah dapat menyebabkan anemia post-hemorrhagic yang parah, perdarahan fatal setelah melahirkan, cedera serius dan operasi, kadang-kadang perdarahan subaraknoid dan stroke hemoragik. Untuk mencegah penyakit Willebrand, perlu untuk mengecualikan pernikahan antara pasien (termasuk kerabat), dengan adanya diagnosis, mengecualikan penggunaan NSAID, obat antiplatelet, menghindari cedera, dengan akurat mengikuti rekomendasi dokter.

Aktivitas faktor Von Willebrand

Faktor Von Willebrand, yang memberikan adhesi trombosit secara normal, disintesis oleh megakaryocytes dan sel endotel. Faktor Von Willebrand mampu meningkatkan paruh faktor VIII (koagulasi plasma). Antihemophilic globulin A (faktor VIII) - berfungsi dalam darah dan terdiri dari tiga subunit - unit pembekuan VIII-k, penanda antigenik utama VIII-Ar dan faktor von Willebrand yang terkait dengan VIII-Ar - VIII-fV.

Dipercayai bahwa VIII-Factor von Willebrand terlibat dalam hemostasis vaskular-platelet dan mengendalikan sintesis bagian koagulasi globulin antihemofilik.

Apa yang dimaksud dengan aktivitas von Willebrand?

Penyakit herediter von Willebrand ditandai dengan peningkatan durasi perdarahan, penurunan aktivitas ristocetin faktorial dan penurunan aktivitas koagulan faktor VIII. Penyakit ini dimanifestasikan oleh gejala yang mirip dengan trombositopati. Tetapi pada pasien dengan aktivitas faktor VIII yang berkurang, hemarthrosis dan hematoma dapat terjadi.

Faktor von Willebrand bertanggung jawab untuk koneksi kuat dari subendothelium vaskular dengan trombosit, itu adalah pembawa faktor VIII, yang merupakan salah satu faktor pembekuan yang paling penting.

Dalam plasma, kandungan normal faktor von Willebrand adalah 10 mg / l.

Faktor von Willebrand yang matang dapat dideteksi tidak hanya dalam plasma, tetapi juga pada lapisan subendotel dan platelet.

Ketika tingkat faktor von Willebrand berkurang, adhesi trombosit dalam plasma rusak, menyebabkan perdarahan.

Pada varian paru penyakit von Willebrand, perdarahan hanya dimanifestasikan dengan cedera dan operasi, tetapi varian penyakit yang lebih parah ditandai oleh perdarahan spontan dari selaput lendir hidung, mulut, saluran kemih dan saluran pencernaan.

Meskipun gejala laboratorium dari penyakit ini bervariasi, kombinasi mereka yang paling khas dibedakan. Ini termasuk peningkatan waktu perdarahan, penurunan kadar plasma faktor von Willebrand bersama dengan penurunan aktivitas faktor ristocetin, dan penurunan aktivitas faktor VIII.

Heterogenitas penyakit menyebabkan inkonsistensi data laboratorium. Selain itu, hal ini dikaitkan dengan ketergantungan tingkat faktor von Willebrand pada adanya patologi sistem saraf pusat, golongan darah, kehamilan, sepsis. Karena heterozigot selalu memiliki sejumlah faktor von Willebrand normal, dengan penyakit ringan, nilai-nilai laboratorium dapat berfluktuasi atau bahkan sementara kembali normal.

Jenis penyakit von Willebrand

Ada tiga jenis penyakit von Willebrand.

Paling sering, dokter menangani jenis pertama, di mana penurunan moderat dalam tingkat faktor von Willebrand dalam plasma dan tingkatnya tidak jauh dari batas bawah norma (5 mg / l atau 50%). Pada saat yang sama, tingkat antigen faktor von Willebrand, aktivitas faktor ristocetin dan faktor VIII menurun, tetapi spektrum faktor oligomer dalam plasma tidak berubah.

Jenis penyakit von Willebrand kedua yang lebih jarang ditandai oleh tingkat faktor yang hampir normal, tetapi dengan aktivitas yang berkurang.

Tipe IIa ditandai dengan defisiensi oligomer molekul tinggi dan sedang, yang dijelaskan oleh ketidakmampuan sekresi oligomer dengan berat molekul tinggi, serta kehancurannya dalam aliran darah. Tingkat antigen faktor von Willebrand dan faktor VIII paling sering normal.

Tipe II b juga ditandai dengan penurunan tingkat oligomer dengan berat molekul tinggi, namun hal ini dijelaskan oleh pengikatan faktor von Willebrand yang berlebihan pada trombosit.

Tipe ketiga yang paling jarang dari penyakit von Willebrand adalah autosomal yang diturunkan secara resesif, dengan kedua orang tua terpapar pada bentuk ringan dari jenis penyakit pertama. Ini adalah jenis penyakit yang paling parah, dan pasien-pasien ini dapat campuran heterozigot dan homozigot. Tipe ini ditandai dengan perdarahan hebat dari selaput lendir, tanpa aktivitas faktor antigen dan von Willebrand. Pada gilirannya, penurunan aktivitas faktor VIII dapat menyebabkan hemarthrosis, seperti bentuk hemofilia ringan.

Faktor Willebrand

Konten

Nama Rusia

Nama latin dari substansi von Willebrand factor

Kelompok zat farmakologis faktor von Willebrand

Klasifikasi nosologis (ICD-10)

Zat karakteristik von Willebrand factor

Faktor manusia von Willebrand dengan aktivitas 1000 IU adalah agen hemostatik. Aktivitas faktor Willebrand ditentukan dengan metode dosis kofaktor ristocetin FV: PKO relatif terhadap standar internasional untuk von Willebrand factor concentent (WHO).

Farmakologi

Mengoreksi kelainan hemostatik pada pasien dengan defisiensi faktor von Willebrand (penyakit von Willebrand) pada dua tingkatan:

- mengembalikan adhesi trombosit ke subendothelium vaskular di lokasi cedera (karena mengikat pada subendothelium dan membran trombosit), memberikan hemostasis primer, yang dimanifestasikan dalam mengurangi waktu perdarahan. Efeknya muncul segera dan sangat tergantung pada tingkat multimerisasi;

- menunda defisiensi bersamaan faktor VIII endogen dan menstabilkan isinya, mencegah degradasi yang cepat.

Terapi penggantian faktor Willebrand menormalkan faktor koagulasi VIII setelah injeksi pertama. Efek ini tahan lama dan bertahan selama injeksi faktor von Willebrand selanjutnya.

Sebuah studi farmakokinetik faktor von Willebrand dilakukan pada 8 pasien dengan penyakit von Willebrand tipe 3 dengan metode dosis kistaktor ristocetin (FV: RCO). C_maks diamati 30-60 menit setelah injeksi.

Dengan suntikan tunggal faktor von Willebrand dalam dosis 100 IU / kg AUC _{o - ∞} adalah 3444 IU · h / dl, jarak bebas rata-rata - 3.0 ml / jam / kg. T_1/2 berada di kisaran 8-14 jam (rata-rata 12 jam).

Dengan diperkenalkannya faktor von Willebrand, peningkatan isi faktor VIII: C terjadi secara bertahap dan mencapai nilai normal dalam 6-12 jam. Kandungan faktor VIII: C meningkat rata-rata sebesar 6% (6 IU / dl) per jam. Oleh karena itu, bahkan pada pasien dengan tingkat awal faktor VIII: C di bawah 5% (5 IU / dl), mulai dari jam ke-6, tingkat faktor VIII: C mencapai sekitar 40% (40 IU / dl) dan bertahan selama 24 jam.

Penggunaan zat faktor Von Willebrand

Pencegahan dan pengobatan perdarahan pada pasien dengan penyakit von Willebrand (termasuk penggunaan sebelum intervensi bedah atau invasif darurat yang direncanakan dan untuk mengurangi kehilangan darah).

Kontraindikasi

Hipersensitif terhadap komponen faktor obat von Willebrand, hemofilia A (karena kandungan faktor VIII yang rendah), usia hingga 6 tahun (penggunaan faktor von Willebrand pada anak di bawah 6 tahun belum diteliti dalam studi klinis).

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Studi terkontrol faktor von Willebrand pada wanita hamil belum dilakukan. Data toksisitas reproduksi faktor von Willebrand dan penerimaannya dalam susu hewan tidak tersedia. Keamanan faktor von Willebrand untuk wanita hamil belum ditetapkan, oleh karena itu, tidak dianjurkan untuk menggunakannya selama kehamilan dan selama menyusui, kecuali potensi manfaat bagi ibu jauh melebihi risiko yang mungkin terjadi pada janin dan bayi.

Efek samping dari von Willebrand Factor

Efek samping dari faktor von Willebrand diklasifikasikan sesuai dengan rekomendasi WHO berdasarkan frekuensi kejadian: sangat sering (≥10%); sering (> 1, tetapi ®

Penyakit Willebrand, gejala dan pengobatan

Penyakit Willebrand tidak terlalu dikenal dengan namanya, tetapi mungkin akrab dengan manifestasi eksternal. Penyakit ini memanifestasikan dirinya dalam bentuk perdarahan subkutan (hematoma) atau perdarahan yang berkepanjangan dari selaput lendir (gusi, hidung). Gangguan pendarahan yang terjadi tidak memungkinkan Anda untuk menghentikan pendarahan dengan cepat.

Penelitian ke arah ini dilakukan oleh dokter Finlandia Erik Adolf von Willebrand (1870 - 1949), setelah penyakit itu dinamai. Dalam proses penelitian, ia juga mengidentifikasi glikoprotein dalam plasma darah, yang memberikan platelet kemungkinan melekat pada situs cedera kapal untuk menciptakan "sumbat protein" untuk mencegah kehilangan darah.

Glikoprotein yang terdeteksi bernama Willebrand factor (VWF). Adalah logis untuk mengasumsikan bahwa penurunan jumlah glikoprotein dalam plasma darah ini menyebabkan gangguan pada sistem koagulasi.

Apa itu penyakit von Willebrand

Penyakit Von Willebrand cukup umum. Menurut beberapa orang, insidensinya adalah 1 per 1000 populasi, di antara penyakit hemoragik herediter, yang menempati urutan ke-3. Kondisi serupa pertama kali dijelaskan pada tahun 1926 oleh seorang dokter Finlandia yang mempelajari anggota keluarga dengan gejala perdarahan yang serupa, yang kadang-kadang berakibat fatal.

Untuk menghormati dokter, patologi ini disebut penyakit Willebrand. Kode ICD-10 adalah D68.0, dalam kelompok penyakit serupa dengan gangguan koagulasi.

Klasifikasi

Saat ini, ada tiga jenis penyakit. Bentuk klasik penyakit von Willebrand adalah herediter:

• Tipe 1 adalah yang paling umum, terjadi pada 75-80% kasus. Ada penurunan parsial dalam tingkat faktor von Willebrand dengan struktur molekul yang diawetkan. Dalam patogenesis jenis ini, ada penurunan fungsi agregasi trombosit, penurunan aktivitas faktor VIII dan antigen ke faktor von Willebrand itu sendiri.
  
• Tipe 2 didiagnosis pada 15% pasien, dengan faktor von Willebrand memiliki perubahan kualitatif dalam strukturnya. Ada beberapa subtipe dari pelanggaran seperti itu, paling sering terletak pada kurangnya sintesis komponen faktor (2A) atau dalam afinitas yang meningkat untuk trombosit (2B). Dengan subtipe 2M, tidak ada hubungan normal faktor von Willebrand dengan reseptor yang sesuai pada permukaan trombosit, dan dengan subtipe 2N, hubungan protein dengan faktor VIII rusak.
  
• Tipe 3 memiliki pewarisan resesif autosom, yang menjelaskan kejadiannya yang lebih jarang - hanya 5% dari kasus. Bentuk penyakit ini memanifestasikan dirinya sebagai yang paling parah, karena sangat kekurangan faktor von Willebrand, di samping itu, terdapat defisit faktor VIII yang nyata.

Selain bentuk utama penyakit von Willebrand, ada tipe trombosit, manifestasi klinisnya mirip dengan subtipe 2B. Namun, penyebab kondisi ini adalah gen reseptor platelet bermutasi.

Penyebab penyakit

Penyakit Willebrand disebabkan oleh mutasi gen yang bertanggung jawab untuk sintesis protein penting - faktor von Willebrand. Protein multimeric ini memiliki peran penting dalam sistem koagulasi, karena melakukan beberapa fungsi:

• mengikat faktor VIII dan perlindungannya terhadap proteolisis;
• partisipasi dalam pemasangan trombosit pada kerusakan vaskular;
• pembentukan kompleks dengan glikoprotein trombosit.

Dengan kekurangan atau tidak adanya sama sekali protein multimerik ini, ada gangguan nyata dari interaksi antara reseptor trombosit, hubungannya dengan kolagen dan secara langsung dengan kerusakan endothelium dari dinding pembuluh darah.

Karena itu, pada kerusakan sekecil apa pun pada pembuluh darah, perdarahan praktis tidak berhenti dengan sendirinya, dan bahkan sedikit hidung berdarah atau luka kecil dapat memiliki konsekuensi serius. Kecenderungan khusus untuk perdarahan diamati pada jaringan dengan laju aliran darah yang tinggi.

Ketergantungan penyakit pada jenis warisan

Dipercayai bahwa jika seorang pasien hanya memiliki satu orang tua, penyakitnya akan muncul dalam bentuk yang lebih ringan. Dan jika gen patologis diwarisi dari keduanya, maka protein koagulasi yang diperlukan mungkin tidak ada sama sekali. Jenis penyakit dengan pewarisan resesif autosomal biasanya lebih parah.

Gejala klinis

Gejala penyakit von Willebrand disebabkan oleh penurunan potensi pembekuan darah. Dasar gambaran klinis berbeda dalam tingkat dan jenis perdarahan, dan pada anggota satu keluarga, manifestasi penyakit ini hampir tidak terlihat, dan pada yang lain - mematikan.

Kadang-kadang klinik berkembang pada periode neonatal, dan kemudian menghilang selama bertahun-tahun, seringkali penyakit hanya didiagnosis selama operasi.

Pendarahan yang tiba-tiba dan ketidakteraturannya merupakan salah satu ciri khas penyakit von Willebrand. Gejala yang paling umum termasuk:

• perdarahan dari pemotongan rumah tangga;
• mimisan;
• terlokalisasi di saluran pencernaan;
• menorrhagia;
• perdarahan pasca operasi dan postpartum;
• hematoma pada kulit;
• akumulasi darah di sendi.

Penyakit tukak lambung yang parah dan bahkan wasir biasa terjadi pada pasien tersebut. Peningkatan risiko perdarahan pada cedera dan penyakit menular, karena mereka meningkatkan permeabilitas pembuluh darah.

Kecenderungan untuk pengembangan gejala adalah sama pada kedua jenis kelamin, tetapi lebih sering klinik diamati pada wanita, karena mereka mengalami kehilangan darah fisiologis bulanan - menstruasi. Pada wanita yang sakit, menstruasi terjadi jauh lebih intensif, durasinya dapat mencapai 10-12 hari, sering pada pasien yang mengalami anemia post-hemoragik konstan.

Wanita dengan penyakit von Willebrand berisiko lebih tinggi mengalami pendarahan selama persalinan dan pada periode postpartum, mereka membutuhkan penggunaan berbagai tindakan pengawet darah.

Sendi yang terkena peningkatan ukuran, terlihat meradang, kulit di atasnya hiperemis. Ditandai dengan rasa sakit yang tajam, perasaan menyebar, yang mengalami kemunduran pada tahap kronis, ketika kapsul sendi benar-benar hancur. Kursus ini diperburuk oleh cedera pada tungkai, cedera pada jaringan di dekatnya, dan stres tambahan pada sendi dengan pasien kelebihan berat badan.

Tingkat keparahan gejala klinis penyakit von Willebrand dapat diklasifikasikan menjadi tiga kelompok:

• Ringan (menstruasi melimpah, petekie, perdarahan panjang dari luka);
• Derajat sedang (perdarahan setelah menyikat gigi, kompresi hematoma pada bundel neurovaskular, penampilan sejumlah kecil darah dalam urin);
• Parah (stroke hemoragik, obstruksi bronkial dan aspirasi darah, displasia mesenkim).

Diagnostik

Penyakit von Willebrand yang dicurigai dapat terjadi di klinik karakteristik dan riwayat keluarga. Untuk melakukan ini, dokter harus melakukan pemeriksaan menyeluruh pada pasien dengan keluhan rinci, waktu dan frekuensi perdarahan dan hematoma, penyebab gejala. Wajib dan pengumpulan anamnesis dari kerabat dekat pasien.

Dari metode fisik, tes tourniquet dan cubitan penting, yang memungkinkan Anda untuk secara visual menunjukkan peningkatan perdarahan. Pada tahap awal survei, hitung darah lengkap juga disediakan, yang memiliki data tentang jumlah sel darah merah dan retikulosit, pada tingkat hemoglobin dan trombosit. Menurut analisis standar ini, seseorang dapat secara tidak langsung menilai tingkat keparahan dan volume kehilangan darah.

Sebuah studi yang lebih rinci dari penyakit yang diusulkan akan memerlukan partisipasi ahli hematologi khusus, serta tes yang lebih spesifik:

• koagulogram terbuka;
• penentuan aktivitas trombosit;
• menentukan jenis penyakit.

Indikator yang lebih jelas diberikan oleh definisi indeks protrombin, yang memungkinkan untuk memprediksi kehilangan darah. Langkah-langkah koagulasi tercermin dalam pengujian untuk APTT dan AVR, dan tingkat fibrinogen mencirikan kemungkinan untuk pembentukan bekuan normal.

Aktivitas tubuh trombosit ditentukan untuk mendeteksi defisiensi faktor VIII, di mana mereka melakukan reaksi dengan ristocetin. Untuk mendiagnosis jenis penyakit tertentu, agregasi trombosit pasien dibandingkan dengan nilai normal. Peran khusus dalam menentukan bentuk patologi dimainkan oleh teknik pengikatan kolagen.

Perawatan

Terapi untuk penyakit von Willebrand tergantung pada jenis patologi. Untuk bentuk yang lebih ringan, berbagai agen hemostatik lokal, agen hemostatik, dan aktivator pembentukan tromboplastin cocok. Pasien dengan transfusi faktor hemotransfusi dan koagulasi yang lebih berat.

Pengobatan penyakit Willebrand yang ringan terdiri dari mencegah dan menghentikan pendarahan:

• penggunaan perban bertekanan, spons dengan efek hemostatik;
• gel fibrin pada area kulit yang rusak;
• dingin pada sendi yang terkena, membatasi beban di atasnya, kadang-kadang diperlukan tusukan;
• antifibrinolitik.

Obat antifibrinolitik yang efektif adalah asam Traneksamat, menghambat aksi aktivator plasmin. Alat ini tersedia dalam bentuk bubuk dan botol untuk pemberian intravena untuk menghilangkan gejala kehilangan darah akut.

Obat Ditsinon yang digunakan secara aktif, agen hemostatik, diproduksi dalam bentuk tablet dan dalam larutan. Obat meningkatkan daya tahan dinding kapiler, efek yang menguntungkan pada mikrosirkulasi dan adhesi trombosit. Ini dapat digunakan selama operasi bedah. Kontraindikasi pada porfiria dan trombosis.

Bentuk penyakit yang parah, disertai kehilangan darah yang signifikan dan anemia berat, mungkin memerlukan transfusi darah. Namun, transfusi darah hanya untuk sementara menormalkan kondisi pasien, tanpa mempengaruhi penyebab dan patogenesis. Untuk memulihkan hemostasis, preparat darah yang mengandung faktor von Willebrand atau faktor VIII langsung digunakan. Kadang hanya satu suntikan plasma sudah cukup.

Untuk melakukan ini, pasien dianjurkan untuk mengurangi cedera rumah tangga dan olahraga, untuk menghindari penggunaan aspirin, untuk menjalani gaya hidup sehat, untuk makan lebih banyak makanan yang mengandung zat besi. Perawatan bedah pasien seperti itu diindikasikan hanya untuk alasan kesehatan.