Antagonis kalsium: daftar obat (dihydropyridine dan non-dihydropyridine)

Kalsium muncul sebagai elemen penting yang diperlukan untuk kehidupan manusia yang normal dan lengkap. Namun, meskipun demikian, ada sejumlah situasi ketika ada kebutuhan untuk memperlambat tindakannya, yang saling terkait dengan patologi tertentu.

Peran ini ditugaskan untuk antagonis kalsium (atau penghambat saluran kalsium), yang tidak memungkinkan kalsium memasuki sel otot polos melalui saluran kalsium.

Antagonis ion kalsium telah banyak digunakan untuk pengobatan patologi sistem kardiovaskular, hipertensi dan penyakit lainnya. Perkembangan kategori obat semacam itu merupakan pencapaian besar dalam bidang farmakologi pada akhir abad ke-20.

Penting untuk mengetahui mekanisme tindakan apa yang dimiliki antagonis kalsium, dalam situasi apa disarankan untuk menggunakannya, dan juga untuk mencari tahu apa kontraindikasi dari kategori obat ini?

Kalsium Klasifikasi Antagonis Kalsium

Blocker saluran kalsium dapat diklasifikasikan menjadi beberapa kelompok, pemisahan ini dijelaskan oleh beberapa faktor. Tergantung pada struktur kimianya, obat-obatan dibagi menjadi tiga kategori:

• Turunan dari fenilalkilamin (Verapamil, Falipamil).
• Turunan dari benzodiazepine (Dilzem, Cardil).
• Antagonis kalsium dihidropiridin (Normodipine, Felodipine).

Sistematisasi lainnya membagi antagonis kalsium ke dalam kategori berikut:

1. Pemblokir saluran kalsium non-dihidropiridin.
2. Antagonis kalsium dihidropiridin.

Pada awal tahun 1996, sistematisasi lain dari obat-obatan tersebut dibuat, yang meliputi kekhususan efek obat-obatan, durasi paparannya, dan fitur-fitur khas dari pendeteksian selektivitas jaringan:

• Persiapan generasi pertama (Diltiazem, Nifedipine).
• Persiapan generasi kedua (Falipamil, Manidipine).
• Persiapan generasi ke-3 (Lacidipine, Amlodipine).

Antagonis kalsium generasi pertama memiliki beberapa fitur yang dapat mengurangi efektivitas dan efisiensi penerimaannya. Sebagai contoh, mereka memiliki bioavailabilitas yang cukup rendah, karena fakta bahwa mereka tunduk pada metabolisme yang signifikan selama perjalanan awal melalui hati.

Selain itu, jangka waktu kategori obat ini jangka pendek, sering memicu reaksi negatif: muka memerah, migrain, detak jantung yang cepat.

Antagonis kalsium milik generasi ke-2 digunakan sedikit lebih sering, mereka tampaknya lebih efektif untuk pengobatan. Namun, dampak dari beberapa di antaranya sangat singkat. Selain itu, sulit untuk memprediksi apa yang akan mereka berikan hasilnya, karena konsentrasi obat dalam darah manusia dicapai untuk periode waktu yang berbeda.

Produk generasi terbaru telah meningkatkan toleransi bio dan selektivitas jaringan, mereka memiliki waktu paruh yang panjang dari tubuh manusia. Biasanya, generasi ini paling sering diresepkan untuk pengobatan hipertensi.

Mekanisme tindakan

Hipertensi bukanlah kalimat!

Sudah lama ditetapkan dengan kuat pandangan bahwa tidak mungkin untuk secara permanen menyingkirkan Hipertensi. Untuk merasa lega, Anda perlu terus minum obat-obatan mahal. Benarkah begitu? Mari kita pahami bagaimana hipertensi ditangani di negara kita dan di Eropa.

Antagonis kalsium sangat berbeda dalam efek farmakologisnya, saya memiliki mekanisme aksi yang berbeda. Adapun sifat umum, itu adalah lipofilisitasnya, yang menyebabkan daya serap yang dibutuhkan dalam saluran pencernaan, di samping itu, satu-satunya cara untuk menghilangkan dari tubuh manusia adalah metabolisme di hati.

Pemblokir saluran kalsium berbeda dalam bioavailabilitas dan waktu paruh:

1. Obat-obatan dengan tindakan singkat - tidak lebih dari 8 jam. Kategori ini dapat dikaitkan dengan nifedipine.
2. Tablet dengan durasi tindakan rata-rata - hingga 18 jam (Felodipine).
3. Obat jangka panjang - hingga satu hari (Nitrendipin).
4. Tablet ekstra tahan lama - hingga 36 jam (Amlodipine).

Setiap antagonis kalsium mampu memberikan vasodilatasi arteri yang nyata, sebagai akibatnya resistensi pembuluh perifer menurun.

Mekanisme kerja obat:

• Regulasi ritme kontraksi jantung, itulah sebabnya mereka sering direkomendasikan sebagai obat antiaritmia.
• Mereka memiliki efek positif pada sirkulasi darah di otak dengan latar belakang proses aterosklerotik di pembuluh hemisfer serebral, itulah sebabnya mereka sering diresepkan untuk perawatan pasien setelah stroke dalam sejarah.
• Mampu memblokir kalsium dari peluru di sel otot polos, mengakibatkan penurunan intensitas otot jantung, kontraktilitasnya. Karena efek antispastik pada dinding pembuluh darah dan arteri, aliran darah ke jantung meningkat.
• Penghambatan agregasi platelet, yang mencegah pembentukan gumpalan darah.
• Penurunan tekanan di arteri paru-paru, akibatnya, bronkus meluas. Fitur ini memungkinkan Anda untuk menerapkannya tidak hanya sebagai obat antihipertensi.

Blocker saluran kalsium memiliki efek antiangina, antiischemik, antiaritmia, hipotensi, dan juga memiliki sifat ekstracardinal organoprotektif dan antiatherogenik.

Tindakan antianginal dari tablet dikaitkan dengan efeknya pada pembuluh jantung dan otot jantung, serta efek pada pergerakan perifer darah melalui pembuluh.

Efek hipotensi saling terkait oleh vasodilatasi perifer, tanpa menurunkan tekanan darah, tetapi meningkatkan aliran darah ke organ-organ internal - jantung, ginjal, otak.

Dalam uji pada hewan, terungkap bahwa penghambat saluran kalsium mampu menekan produksi insulin berlebihan dengan menghalangi masuknya ion kalsium ke dalam sel otot polos pankreas.

Insulin terlibat dalam pengembangan hipertensi arteri, mengaktifkan sintesis elemen hormon "perangsang", mengentalkan dinding pembuluh darah, menahan garam dalam tubuh manusia.

Antagonis kalsium dihidropiridin: efek

Penghambat kalsium termasuk dalam kategori obat universal. Mereka mungkin berbeda dalam struktur kimianya, tetapi mereka dicirikan oleh efek yang sama. Ada beberapa kategori obat-obatan ini, yang memungkinkan Anda memilih opsi yang paling tepat untuk pasien hipertensi.

Konsep penghambat kalsium

Konsep penghambat kalsium

Antagonis kalsium termasuk dalam kategori pemblokir yang menghalangi masuknya suatu unsur ke dalam sel. Dengan bantuan obat-obatan, tekanan darah tidak hanya dinormalisasi, tetapi juga infark miokard dapat dicegah.

Selama masa pengobatan, kematian pasien berkurang secara signifikan, yang dapat diamati karena penyakit kardiovaskular. Karena efek universal dari paparan dengan bantuan blocker, risiko stroke berkurang.

Obat-obatan tidak hanya ditandai dengan efisiensi tinggi, tetapi juga ditoleransi dengan relatif baik. Dengan pilihan obat yang tepat, kemungkinan efek yang tidak diinginkan terbatas.

Klasifikasi obat

Ada sejumlah besar klasifikasi, yang menurutnya pemblokir dibagi menjadi beberapa jenis sesuai dengan kekhususan jaringan, struktur kimia, lamanya pemaparan, dll. Aplikasi yang paling umum adalah klasifikasi, yang menampilkan heterogenitas kimia obat. Sesuai dengan struktur kimianya adalah pemilihan:

• Phenylalkylamines (Gallopamil, Verapamil, dll.)
• Diphenylpiperazines (Flunarizine, Cinnarizine)
• 1,4-dihydropyridines (Lercanidipine, Nifedipine, Isradipine, Nitrendipine, Nicardipine, Amlodipine, Felodipine, dll.)
• Benzodiazepin (Klentiazem, Diltiazem)
• Diarylaminoprylamines (Bapedila)

Sesuai dengan pengaruh pada nada sistem saraf adalah pembagian obat menjadi dua kelompok. Mereka dapat meningkat atau menurun.

Pelajari lebih lanjut tentang antagonis kalsium di video.

Sifat farmakologis

Antagonis kalsium dihidropiridin adalah senyawa lipofilik. Mereka dicirikan oleh adsorpsi paling cepat setelah konsumsi. Dengan bantuan obat-obatan, penghambatan ion unsur dari darah ke dalam sel disediakan Dengan mengurangi ion elemen, arteri koroner dan perifer diperluas. Obat-obatan ditandai dengan adanya sifat vasodilatasi yang nyata.

Obat-obatan dicirikan oleh berbagai pengaruh yang cukup luas. Pada periode penggunaannya, penyesuaian kontraktilitas miokard, resistensi pembuluh darah, aktivitas simpul sinus, organ sistem pencernaan diamati. Dengan bantuan obat-obatan, agregasi platelet terhambat dan modulasi pelepasan neurotransmitter dimodulasi.

Blocker mempengaruhi jantung dan pembuluh darah. Agar sel-sel otot polos vaskular berkontraksi, elemen tersebut perlu memasuki sitoplasma darah. Ketika memasuki pembentukan kompleks dengan calmodulin diamati. Terhadap latar belakang ini, serat otot polos berkurang. Berkat antagonis, pemblokiran masuknya elemen dilakukan, yang mengarah ke normalisasi arus transmembran ion. Arteri menjadi rileks selama periode pengobatan. Obat-obatan ditandai dengan efek minimal pada vena.

Untuk memastikan fungsi normal otot jantung, perlu untuk memastikan aliran ion elemen yang optimal. Setelah unsur mikro tiba di dalam kardiomisit, ia dikombinasikan dengan protein kompleks. Ini mengarah pada pembentukan jembatan actomyosin, yang dengannya kardiomiosit berkurang. Dengan mengurangi arus ion BPC, efek inotropik negatif muncul.

Blocker ditandai dengan adanya tindakan vasodilatasi yang jelas. Mereka memiliki sifat organoprotektif, antihipertensi, antianginal, antiatherogenik, antiaritmia. Selama masa pengobatan, agregasi trombosit berkurang secara signifikan.

Adanya efek antianginal disebabkan oleh kenyataan bahwa obat-obatan bekerja langsung pada miokardium dan pembuluh koroner. Obat-obatan menghalangi kedatangan ion dalam kardiomiosit, yang mengarah pada penurunan kerja mekanik jantung dan penurunan konsumsi oksigen miokard. Karena perluasan arteri perifer, resistensi perifer dan tekanan darah berkurang.

Obat-obatan memiliki efek hipotensi yang jelas, yang dijelaskan oleh adanya vasodilatasi perifer. Dalam hal ini, penurunan tekanan darah dan peningkatan aliran darah ke organ-organ seperti ginjal, jantung, dan otak disediakan. Obat-obatan juga memiliki sifat natriuretik dan diuretik.

Kehadiran efek kardioprotektif disebabkan oleh penurunan tekanan darah dan tekanan pada jantung. Pada periode pengobatan fungsi diastolik miokardium meningkat secara signifikan. Blocker ditandai dengan adanya efek nefroprotektif. Penggunaannya menghilangkan vasokonstriksi pembuluh darah ginjal dan meningkatkan aliran darah ginjal. Dengan bantuan obat-obatan memberikan peningkatan filtrasi glomerulus. Karena efek obat, peningkatan natriuresis diamati, di mana penambahan tindakan hipotensi disediakan.

Blocker ditandai dengan adanya efek anti-sklerotik. Mereka juga memiliki efek antiaritmia. Jika sifat penghambat dihydropyridine, maka efek ini tidak diamati. Selama pengobatan dengan obat-obatan, sintesis prostaglandin proagregat terganggu. Terhadap latar belakang ini, agregasi platelet saya berkurang.

Penggunaan blocker disebabkan oleh fakta bahwa mereka mempengaruhi kerja sistem kardiovaskular. Karena obat memperluas pembuluh darah, ini menyebabkan penurunan tekanan darah dan meningkatkan aliran darah koroner. Obat-obatan mengurangi kebutuhan oksigen miokardium.

Indikasi untuk digunakan

Indikasi untuk digunakan

Pengobatan dengan antagonis harus dilakukan sesuai dengan indikasi. Dalam kebanyakan kasus, obat-obatan diresepkan untuk:

• Hipertensi
• Angina vasospastik
• Angina pektoris

Indikasi tambahan untuk penggunaan obat dalam kelompok ini ditentukan sesuai dengan sifat farmakologis kelompok obat tertentu.

Karena obat dapat mempengaruhi tingkat rangsangan dan konduktivitas otot jantung, mereka digunakan sebagai pengganti obat antiaritmia. Jika seorang pasien didiagnosis dengan aritmia supraventrikular, ini membutuhkan minum obat ini. Dengan bantuan obat-obatan, terapi fibrilasi atrium dilakukan. Indikasi untuk pengobatan adalah takiaritmia, ekstrasistol, fibrilasi atrium.

Jika seorang pasien didiagnosis menderita angina vasospastik, ia dianjurkan untuk menggunakan pemblokir. Dengan bantuan obat-obatan, arteri koroner membesar. Karena angina tidak stabil berkembang di latar belakang kejang pembuluh koroner, maka perlu untuk mengambil obat-obatan ini untuk perawatannya.

Dengan angina vasospastik, aliran darah koroner menurun, untuk menstabilkan mana yang perlu diambil dengan blocker. Jika takikardia dan gangguan irama supraventrikular diamati selama perjalanan penyakit, ini membutuhkan penggunaan Diltiazem atau Verapamil. Jika seorang pasien mengalami angina dan bradikardia secara simultan, maka ia perlu minum obat yang termasuk dalam kelompok Nifedipine.

Jika seorang pasien memiliki hipertensi arteri, di mana arteri karotid dipengaruhi, ini membutuhkan dihydropyridine. Obat verapamil generasi kedua digunakan jika pasien memiliki kardiomiopati hipertrofik, di mana proses relaksasi jantung terganggu. Beberapa ahli merekomendasikan minum obat pada tahap awal infark miokard, tetapi efektivitasnya sampai saat ini belum terbukti. Dengan bantuan Nifedipine, Nimodipine, Diltiazem, gejala penyakit Raynaud berkurang.

Penerimaan obat-obatan di atas harus dilakukan 3-4 kali sehari, karena efeknya yang tidak signifikan. Agar konsentrasi terapi dalam tubuh menjadi konstan, perlu untuk mengambil blocker dari generasi kedua. Jika blocker memiliki efek paparan yang tinggi, penerimaannya akan mengarah pada normalisasi tekanan darah. Selama periode minum obat, frekuensi serangan menyakitkan di wilayah ruang retrostern berkurang secara signifikan. Tindakan komponen ditujukan untuk mengembangkan toleransi terhadap aktivitas fisik.

Blocker banyak digunakan dalam pengobatan patologi sistem saraf pusat, yang meliputi gangguan vestibular, penyakit Alzheimer, pikun pikun. Obat-obatan ini sangat efektif dalam pengobatan ketergantungan alkohol.

Jika gangguan neurologis diamati dengan latar belakang perdarahan subaraknoid, maka ini membutuhkan mengambil Nicardipine atau Nimodipine. Obat resep dilakukan untuk mencegah syok dingin. Mereka juga digunakan untuk memerangi kegagapan.

Dalam kebanyakan kasus, penunjukan blocker dijelaskan tidak hanya oleh keefektifannya, tetapi juga oleh adanya kontraindikasi terhadap penggunaan kelompok obat lain. Blocker ditandai oleh netralitas metabolik. Itu sebabnya mereka tidak memiliki efek buruk pada metabolisme lipid. Selama masa pengobatan, peningkatan nada bronkial tidak diamati. Aktivitas fisik dan mental selama perawatan dengan antagonis tidak berkurang. Perwakilan dari jenis kelamin yang lebih kuat disarankan untuk menggunakan obat-obatan ini, karena mereka tidak mengarah pada pengembangan impotensi. Kelompok obat ini tidak memiliki efek negatif pada metabolisme lipid.

Blocker digolongkan sebagai obat efektif yang diresepkan untuk pengobatan berbagai penyakit.

Kontraindikasi

Meskipun efektivitas blocker yang tinggi dalam pengobatan berbagai penyakit, mereka ditandai dengan adanya kontraindikasi yang tepat. Dalam kasus hipotensi arteri yang parah, minum obat ini sangat dilarang. Kontraindikasi untuk penggunaan obat dimanifestasikan dalam bentuk infark miokard, syok kardiogenik, sindrom sinus sakit, sindrom aorta dan subaorta, bradikardia berat dan takikardia.

Jika seorang pasien didiagnosis gagal jantung, maka pengobatan dengan antagonis kalsium tidak dianjurkan. Pada stenosis mitral yang parah, obat-obatan harus diminum secermat mungkin. Penyumbatan saluran pencernaan, serta pelanggaran dalam sirkulasi serebral hanya membutuhkan penghalang di bawah pengawasan dokter.

Jika pasien menggunakan obat dengan adanya kontraindikasi, ini dapat menyebabkan berbagai efek yang tidak diinginkan yang secara langsung tergantung pada kelompok obat. Jika seseorang mengambil dihydropyridine secara tidak benar, maka ini menyebabkan vasodilatasi yang berlebihan. Dalam hal ini, efek yang tidak diinginkan terjadi:

• Sakit kepala
• Bengkak
• Pusing
• Hipotensi

Mengambil Nifedipine dalam dosis yang salah dapat menyebabkan hot flashes, refleks takikardia, dan gangguan konduksi. Pengobatan irasional dengan Verapamil dapat menghambat kinerja simpul sinus, serta menyebabkan efek inotropik.

Dalam beberapa kasus, setelah menggunakan blocker, ada perkembangan fenomena dispepsia dan konstipasi. Terkadang pasien mengeluh batuk, sesak napas, kantuk, ruam, dll. Dengan penggunaan blocker yang berkepanjangan dalam kasus yang jarang terjadi, perkembangan gagal jantung dan parkinsonisme obat dapat didiagnosis.

Sesuai dengan penelitian yang dilakukan, terungkap bahwa bahan aktif obat dalam kelompok ini berdampak negatif pada janin. Itulah sebabnya selama periode kehamilan, perwakilan dari jenis kelamin yang lebih lemah sangat dilarang masuk. Sebagian besar obat dalam kelompok ini dapat menembus ke dalam ASI. Itulah mengapa dianjurkan untuk menolak pengobatan dengan obat-obatan selama menyusui anak-anak yang baru lahir. Jika ada kebutuhan mendesak untuk perawatan dengan antagonis, maka wanita itu disarankan untuk sementara waktu berhenti makan.

Jika berbagai penyakit terjadi di hati atau ginjal manusia, maka ia diizinkan untuk mengambil pemblokir hanya dalam dosis yang dikurangi. Penerimaan obat oleh pasien yang usianya kurang dari 18 tahun, harus dilakukan selengkap mungkin. Saat masih bayi, Veprapramil tidak dianjurkan. Obat ini dapat menyebabkan efek samping hemodinamik yang parah. Pengobatan dengan antagonis lansia harus dilakukan dengan hati-hati. Ini disebabkan oleh penurunan metabolisme hati pada pasien-pasien ini. Jika hipertensi systolytic terisolasi didiagnosis pada usia tua, serta kecenderungan bradikardia, mereka diresepkan dihydropyridine, yang memiliki efek jangka panjang.

Mengambil kalsium blocker secara bersamaan dengan beta-blocker, diuretik, nitrat, antidepresan trisiklik dapat menyebabkan peningkatan efek hipotensi. Itu sebabnya obat harus dilakukan secermat mungkin.
Blocker dikategorikan sebagai obat yang sangat efektif yang membantu mengobati berbagai penyakit pada sistem kardiovaskular. Obat-obatan ditandai dengan kehadiran sejumlah besar varietas, yang memungkinkan untuk memilih opsi yang paling efektif bagi manusia.

Obat antagonis kalsium non-dihidropiridin

Antagonis Kalsium - Obat Hipertensi

Antagonis kalsium adalah sekelompok obat dengan struktur kimia berbeda untuk hipertensi, yang memiliki mekanisme kerja yang sama. Ini terdiri dalam menghambat penetrasi ion kalsium ke dalam sel-sel jantung dan pembuluh darah melalui saluran kalsium "lambat" tertentu. Ketidakseimbangan kalsium dalam sel dan dalam plasma darah saat ini diakui oleh sebagian besar dokter sebagai salah satu mekanisme untuk pengembangan hipertensi.

Kalsium terlibat dalam transmisi sinyal dari reseptor saraf ke struktur intraseluler yang "menyebabkan" sel mengencang dan berkontraksi. Pada hipertensi, kadar kalsium dalam plasma darah sering diturunkan, dan di dalam sel, sebaliknya, meningkat. Karena itu, sel-sel jantung dan pembuluh darah bereaksi lebih kuat daripada yang diperlukan untuk aksi hormon "perangsang" dan zat aktif biologis lainnya.

Antagonis kalsium (nama lain - penghambat saluran kalsium) tidak hanya mengurangi aliran kalsium dari darah ke dalam sel, tetapi juga memengaruhi pergerakan kalsium intraseluler.

Antagonis kalsium sedikit kurang efektif daripada obat penurun tekanan lini pertama lainnya. Penelitian telah menunjukkan bahwa mereka kira-kira sama-sama mengurangi tekanan darah pada pasien, mencegah perkembangan infark miokard, mortalitas umum dan kardiovaskular. Antagonis kalsium mengurangi kemungkinan stroke lebih kuat daripada mengonsumsi diuretik, beta-blocker, dan ACE inhibitor. Tetapi dalam pengobatan kalsium antagonis sering mengalami gagal jantung. Obat-obatan ini tidak dianjurkan untuk pengobatan hipertensi setelah serangan jantung.

Antagonis kalsium - klasifikasi

Antagonis kalsium diklasifikasikan menurut struktur kimianya. Mereka dibagi menjadi:

• Turunan fenilalkilamin
• Turunan Benzothiazepine
• Turunan dihydropyridine

Verapamil, anipamil, devapamil, setiapamil, tiropamil, falipamil, gallopamil

Amlodipine, barnidipine, isradipine, lacidipine, mediconidipine, manidipine, nicardipine, nilvadipine, nimodipine, nizolipine, nitrendipine, nifedipine, riodipine, felodipine, efondipine, efondipine

Rekomendasi Eropa baru-baru ini untuk pengobatan hipertensi (2007) menggambarkan kondisi tertentu di mana dihidropiridin dan non-dihidropiridin (yang lain) antagonis kalsium memiliki keuntungan dari resep:

Antagonis kalsium dihidropiridin

Antagonis kalsium non-dihidropiridin (tersisa)

• Hipertensi sistolik terisolasi (pada orang tua)
• Angina pektoris
• Hipertrofi ventrikel kiri
• Aterosklerosis pembuluh perifer
• Kehamilan

• Angina pektoris
• Arteriosklerosis karotis
• Takikardia supraventrikular

Antagonis kalsium secara efektif mengurangi tekanan darah sistolik dan diastolik saat istirahat, tetapi efeknya pada tekanan darah sistolik selama latihan mungkin kurang signifikan dibandingkan saat istirahat. Secara umum, efektivitas antagonis kalsium lebih tinggi pada pasien usia lanjut dengan bentuk hipertensi "akar rendah".

Antagonis kalsium - turunan dari dihidropiridin generasi pertama dan kedua - menyebabkan peningkatan yang lebih atau kurang nyata dalam denyut jantung, yang tidak diinginkan untuk pasien hipertensi dengan masalah jantung. Lebih banyak antagonis kalsium "lanjut" tidak memiliki efek seperti itu. Verapamil dan diltiazem, sebaliknya, mengurangi detak jantung.

Antagonis kalsium mengendurkan pembuluh darah, tetapi ini tidak mengarah pada retensi cairan dan edema, karena obat-obat ini memiliki sedikit efek diuretik.

Dosis Kalsium Antagonis Digunakan untuk Mengobati Hipertensi

Selektivitas jaringan antagonis kalsium

Properti selektivitas jaringan melekat pada semua obat yang terkait dengan antagonis kalsium. Ini berarti bahwa mereka tidak mempengaruhi otot-otot kerangka, otot polos bronkus, trakea, jaringan sistem saraf dan saluran pencernaan. Oleh karena itu, antagonis kalsium tidak memiliki efek samping seperti kelelahan dan kelemahan otot, karakteristik beta-blocker. Mereka hampir tidak berpengaruh pada sistem saraf pusat dan karena itu tidak menyebabkan depresi atau penghambatan.

Antagonis kalsium juga berbeda dalam rasio aktivitasnya terhadap pembuluh dan sel otot jantung. Untuk verapamil, diltiazem, dan nifedipine, rasio ini adalah 3: 1, 3: 1 dan 10: 1, masing-masing. Amlodipine, felodipine, nitrendipine, nicardipine, isradipine 100 kali, dan nizolidipine 1000 kali lebih aktif pada pembuluh darah daripada di jantung, mis. Mereka memiliki selektivitas vaskular yang tinggi.

Antagonis kalsium dengan selektifitas vaskular yang tinggi dapat digunakan pada pasien dengan gagal jantung, karena tindakan vasodilatasi yang signifikan mengkompensasi efek kecil mengurangi kekuatan detak jantung. Tetapi selektivitas vaskular yang tinggi, seperti nizolidipine, mungkin berlebihan. Relaksasi vaskular yang kuat dapat menyebabkan produksi hormon adrenalin dan norepinefrin yang meningkat, yang meningkatkan denyut jantung dan konsumsi oksigen oleh jantung. Ini juga menyebabkan kemerahan pada kulit, pusing, sakit kepala.

Generasi obat untuk hipertensi dari kelompok antagonis kalsium

Pada tahun 1996, mereka mengusulkan klasifikasi baru antagonis kalsium, dengan mempertimbangkan durasi aksi obat yang berbeda, selektivitas jaringan mereka, dan kekhasan efek pada tubuh pasien. Menurut kriteria ini, antagonis kalsium dibagi menjadi obat generasi pertama, kedua dan ketiga:

Kelompok Antagonis Kalsium

Nifedipine SR dan GITS, Nicardipine SR, Felodipine SR

Benidipine, Isradipine, Manidipine, Nicardipine, Nilvadipine, Nimodipine, Nisoldipine, Nitrendipine, Felodipine

Amlodipine, Lacidipine, Lekarnidipin

Untuk pengobatan penyakit kardiovaskular, ada beberapa kelompok obat. Tidak sedikit di antara mereka adalah antagonis kalsium. Mereka juga disebut blocker saluran kalsium. Kelompok dana ini cukup beragam. Dan semua obat harus digunakan hanya atas rekomendasi dokter.

Mekanisme tindakan

Ion kalsium diperlukan untuk fungsi normal tubuh manusia. Mereka dikirim di dalam sel melalui saluran khusus. Pada saat yang sama, berbagai proses bioenergi dipicu, berkat sel mana yang melakukan fungsi fisiologisnya.

Situasi berbahaya adalah situasi di mana kelebihan ion kalsium terjadi dalam sel, terutama selama hipoksia, perkembangan iskemia dan kondisi patologis lainnya. Pada saat yang sama, proses metabolisme dalam sel lebih aktif, jaringan memiliki kebutuhan oksigen yang signifikan, dan perubahan destruktif mulai berkembang.

Saluran kalsium terdapat dalam sel otot jantung - kardiomiosit, dalam sistem konduksi jantung, di lapisan otot dinding pembuluh darah, di otot rangka, dan di beberapa struktur lainnya. Ini adalah protein yang memiliki struktur kompleks. Mereka terletak transmembran. Ion-ion lain juga diangkut melalui mereka: hidrogen, natrium dan barium.

Fungsi saluran kalsium berbeda. Beberapa dari mereka diaktifkan ketika perbedaan potensial tertentu terjadi di bagian dalam dan luar membran. Saluran lain terbuka di bawah pengaruh berbagai zat aktif biologis, seperti serotonin, katekolamin, histamin, asetilkolin dan lain-lain.

Saluran pengangkut kalsium, ada beberapa jenis. Di jantung dan pembuluh darah, terutama saluran tipe-L berfungsi. Mereka juga disebut lambat. Mereka memberikan penetrasi ion secara bertahap ke dalam sel. Pada saat yang sama potensi kalsium lambat terbentuk.

Dalam sel-sel sistem konduksi jantung ada juga saluran-T, yang memiliki ambang batas rendah, cepat. Mereka berperan dalam menghasilkan kontraksi otot jantung, dan juga berpartisipasi dalam regulasi konduksi impuls melalui AV-junction.

Selain saluran tipe L dan T, saluran tipe R juga ada di lapisan otot pembuluh darah. Diasumsikan bahwa mereka terlibat dalam regulasi produksi neurotransmiter. Antagonis kalsium memiliki efek yang lebih besar pada kinerja saluran tipe-L lambat.

Efek klinis dari penghambat saluran kalsium

Penghambatan asupan kalsium di dalam kardiomiosit dan sel-sel otot polos pembuluh darah disertai dengan ekspansi arteri koroner, serta arteri dan arteriol di pinggiran.

Beberapa antagonis kalsium dapat secara langsung mempengaruhi fungsi jantung. Mengambil obat-obatan tersebut mengarah pada pengembangan efek tambahan:

• berkurangnya kekuatan kontraksi otot jantung;
• keterbelakangan konduksi;
• penurunan denyut jantung

Saluran tipe-L juga ditemukan di dinding bronkus, otot rangka, ureter, uterus, organ saluran pencernaan, dan trombosit. Oleh karena itu, antagonis kalsium sampai batas tertentu dapat mempengaruhi fungsi sistem ini.

Dengan demikian, menggunakan blocker saluran kalsium dapat mencapai hasil berikut:

1. Tindakan antianginal (antiischemik).
2. Menurunkan tekanan darah.
3. Kardioproteksi - mengurangi keparahan LVH (hipertrofi miokard ventrikel kiri), meningkatkan fungsi diastolik jantung.
4. Nefroproteksi - dilatasi pembuluh ginjal, peningkatan aliran darah ginjal, peningkatan laju filtrasi glomerulus.
5. Efek antiaritmia (obat seri non-dihidropiridin).
6. Pengurangan sifat agregasi platelet.
7. Efek anti-sklerotik.

Jenis penghambat saluran kalsium

Ada beberapa klasifikasi. Tetapi dalam praktik medis, pembagian kelompok obat ini menurut struktur kimianya terutama digunakan. Berdasarkan emisi ini:

• fenilalkilamin - kelompok verapamil;
• dihydropyridines - kelompok nifedipine;
• benzodiazepin adalah kelompok diltiazem;
• diphenylpiperazines - kelompok sinarizin;
• diarylaminopropylamine - bepridil.

Ada pembagian penghambat saluran kalsium sesuai dengan kemampuan mereka untuk mempengaruhi keadaan sistem saraf simpatik dan frekuensi kontraksi jantung. HRV dari seri non-dihidropiridin - verapamil dan diltiazem - mengurangi SDM. Dihydropyridines berkontribusi pada peningkatan refleks dalam denyut jantung.

Saat ini digunakan antagonis kalsium dari tiga generasi:

Persiapan generasi kedua dan ketiga memiliki efek lebih lama, memiliki spesifisitas jaringan yang tinggi. Keuntungan mereka juga tolerabilitas yang baik, lebih sedikit reaksi yang tidak diinginkan.

Farmakokinetik

Antagonis kalsium digunakan secara oral (melalui mulut). Dalam keadaan darurat, beberapa obat diberikan secara parenteral (intravena), misalnya, verapamil, nifedipine atau diltiazem. Nifedipine juga dapat digunakan secara sublingual, misalnya, untuk meredakan krisis hipertensi. Dalam hal ini, tablet harus dikunyah.

Setelah tertelan, hampir semua antagonis kalsium, kecuali felodipine, isradipine dan amlodipine, cepat diserap. Komunikasi dengan protein plasma sangat tinggi dan berkisar antara 70 hingga 98%. Obat-obatan dalam kelompok ini menembus dengan baik ke dalam jaringan dan menjalani biotransformasi di hati. Terutama diekskresikan oleh ginjal (80-90%), sebagian melalui usus. Penarikan diperlambat pada orang tua. Ketersediaan hayati dapat bervariasi sesuai dengan penyakit yang menyertai.

Fitur obat I generasi:

• konsentrasi maksimum tercapai setelah 1-2 jam setelah konsumsi;
• waktu paruh adalah dari 3 hingga 7 jam;
• berlaku untuk 4-6 jam.

Perbedaan generasi II:

• konsentrasi maksimum dalam darah diamati setelah 3-12 jam;
• waktu paruh mungkin dari 5 hingga 11 jam;
• durasi rata-rata tindakan adalah 12 jam.

Aplikasi dalam praktik medis

Pemblokir saluran kalsium memiliki indikasi dan kontraindikasi. Kemungkinan menggunakan obat tertentu ditentukan oleh dokter. Tetapi ada sejumlah fitur yang memungkinkan penggunaan antagonis kalsium dengan adanya kontraindikasi terhadap obat lain.

Ciri khas antagonis kalsium:

1. Tidak ada dampak negatif pada proses metabolisme, termasuk metabolisme karbohidrat dan lemak.
2. Mereka tidak menyebabkan bronkospasme sebagai B-blocker, oleh karena itu mereka dapat digunakan untuk COPD.
3. Mereka tidak mempengaruhi aktivitas mental dan fisik, serta potensi, yang merupakan khas dari diuretik, B-blocker.
4. Jangan ganggu keseimbangan elektrolit, tidak seperti diuretik dan ACE inhibitor.

Terlepas dari semua aspek positifnya, penghambat saluran kalsium memiliki keterbatasan untuk digunakan pada wanita hamil dan menyusui, pada pasien lanjut usia dan orang di bawah 18 tahun, dengan adanya kelainan ginjal dan hati. Ini juga harus memperhitungkan semua interaksi obat yang mungkin terjadi.

Fenilalkilamin

Obat-obatan semacam itu memiliki efek selektif pada jantung dan sistem konduktifnya. Keadaan pembuluh darah berubah ke tingkat yang lebih rendah. Indikasi utama untuk digunakan:

• gangguan irama jantung - sinus dan takikardia supraventrikular, ekstrasistol (atrium), fibrilasi atrium;
• berbagai pilihan untuk angina - pasca infark, stres, varian;
• hipertensi, termasuk krisis hipertensi;
• patologi jantung - kardiomiopati hipertrofik dan stenosis subaortik hipertrofi idiopatik.

Kontraindikasi untuk digunakan adalah:

• sindrom sinus karotis;
• detak jantung saat duduk ≤ 50 per menit;
• sindrom sinus sakit;
• blok atrioventrikular 1–2 derajat.

Efek samping yang sering terjadi:

• penurunan signifikan dalam denyut nadi - bradikardia;
• sakit kepala;
• gagal jantung;
• retensi urin;
• mual

Paling sering digunakan dalam praktek klinis adalah verapamil (Finoptin, Isoptin). Tersedia dalam tablet 40 dan 80 mg. Diterima 2-3 kali sehari. Juga tersedia tablet aksi yang berkepanjangan - Isoptin SR dan Verohalid EP. Mereka mengandung 240 mg zat aktif. Cukup minum obat sehari sekali.

Ada bentuk obat yang dapat disuntikkan - 0,25% larutan verapamil hidroklorida. Dalam ampul 2 ml larutan mengandung 5 mg zat aktif. Digunakan dalam kasus darurat bolus intravena.

Persiapan generasi kedua praktis tidak digunakan dalam praktik medis rutin.

Dihydropyridines

Ini adalah kelompok penghambat saluran kalsium terbesar. Titik aplikasi utama adalah pembuluh, pada tingkat lebih rendah, efek pada jantung dan sistem konduksinya.

Indikasi untuk digunakan:

• hipertensi arteri;
• vasospastic angina pectoris (Prinzmetala);
• angina stabil.

Beberapa obat dapat digunakan untuk memperbaiki kondisi pasien yang menderita penyakit Raynaud.

Kontraindikasi untuk digunakan:

• sindrom koroner akut;
• takikardia supraventrikular (berulang);
• gagal jantung dekompensasi.

Efek samping yang sering terjadi:

• jantung berdebar - takikardia;
• bengkak di kaki;
• sakit kepala;
• wajah memerah;
• hiperplasia gingiva.

Semua obat dari seri ini dapat disajikan dalam bentuk tabel:

Benzodiazepin

Pemblokir saluran kalsium non-dihidropiridin ini mempengaruhi jantung dan pembuluh darah.

Indikasi untuk digunakan adalah sebagai berikut:

• angina dan Prinzmetal;
• pencegahan spasme arteri koroner selama angiografi koroner atau operasi bypass arteri koroner;
• takikardia supraventrikular paroksismal;
• hipertensi arteri, termasuk setelah infark miokard;
• kombinasi hipertensi dengan angina, ketika B-blocker dikontraindikasikan;
• pengobatan hipertensi pada pasien dengan diabetes, jika ada kontraindikasi untuk penggunaan inhibitor ACE.

Kontraindikasi untuk penggunaan obat dalam kelompok ini:

• gagal jantung;
• sindrom sinus karotis;
• blok atrioventrikular 2–3 derajat;
• denyut jantung vertikal ≤ 50 per menit;
• sindrom sinus sakit.

Reaksi yang tidak diinginkan selama terapi:

• bradikardia;
• mual;
• retensi urin;
• blok atrioventrikular;
• sakit kepala;
• sembelit.

Signifikansi klinis terbesar adalah diltiazem. Analog adalah:

• Tiakem - 60 mg tablet, kapsul retardasi - 200 dan 300 mg;
• Cortiazem - tablet retard 90 mg;
• Cardil - 60 mg tablet, 120 mg tablet long-acting;
• Zilden - 60 mg tablet;
• Diltsom - tablet 60 mg, bentuk retard 90 mg;
• Dilren - 300 mg kapsul kerja panjang;
• Diltiazem CP - tablet kerja panjang 90 mg;
• Diakordin 60, 90 Retard dan 120 Retard - tablet biasa dan aksi berkepanjangan;
• Blokaltsin - tablet aksi berkepanjangan 60 mg;
• Altiazem PP - 120 mg kapsul aksi yang berkepanjangan.

Obat generasi II - Klentiazem - tidak digunakan dalam praktik di Rusia.

Blocker saluran kalsium lainnya

Diphenylpiperazines termasuk obat-obatan seperti cinnarizine (Stugeron, Vertizin) dan flunarizin (Sibelium). Antagonis kalsium ini karena perluasan pembuluh darah membantu meningkatkan suplai darah ke otak, serta sirkulasi darah pada anggota badan. Selain itu, penggunaan obat-obatan tersebut mengarah pada peningkatan sifat reologi darah - penurunan viskositas, peningkatan resistensi sel terhadap kekurangan oksigen. Oleh karena itu indikasi utama untuk digunakan:

1. Gangguan pasokan darah ke otak: lesi aterosklerotik, ensefalopati discirculatory, perkembangan stroke iskemik, selama periode rehabilitasi setelah pendarahan otak dan cedera otak traumatis.
2. Munculnya keluhan seperti pusing, tinitus, kehilangan ingatan, serangan migrain, demensia, kelelahan mental, lekas marah, suasana hati tertekan, gangguan mental, konsentrasi perhatian yang buruk.
3. Pencegahan dan pengobatan gangguan peredaran darah perifer: aterosklerosis obliterans, ulkus trofik, penyakit Raynaud, angiopati diabetik, tromboangiitis obliterans, klaudikasio intermiten, parestesia dan anggota badan dingin.
4. Terapi pemeliharaan dalam kasus gejala yang berhubungan dengan patologi telinga bagian dalam: pusing, tinnitus, nystagmus, mual dan muntah.
5. Pencegahan sindrom mabuk kendaraan.

• kehamilan dan menyusui;
• Penyakit Parkinson;
• intoleransi individu.

Dari efek samping yang mungkin:

• kelelahan dan kantuk;
• sakit kepala;
• gejala dispepsia;
• ikterus kolestatik;
• mulut kering.

Satu-satunya perwakilan diarylaminopropylamine adalah bepridil (Kordium). Ini adalah antagonis kalsium, yang digunakan untuk mengobati penyakit jantung koroner (angina) dan takikardia supraventrikular. Dalam praktik klinis jarang digunakan.

Dengan demikian, antagonis kalsium efektif dalam mengobati penyakit pada sistem peredaran darah. Selama terapi, pemantauan konstan tekanan darah, denyut jantung, elektrokardiogram diperlukan. Ini akan memungkinkan deteksi tepat waktu dari reaksi yang merugikan dan dengan tepat menilai efektivitas terapi.

Kalsium muncul sebagai elemen penting yang diperlukan untuk kehidupan manusia yang normal dan lengkap. Namun, meskipun demikian, ada sejumlah situasi ketika ada kebutuhan untuk memperlambat tindakannya, yang saling terkait dengan patologi tertentu.

Peran ini ditugaskan untuk antagonis kalsium (atau penghambat saluran kalsium), yang tidak memungkinkan kalsium memasuki sel otot polos melalui saluran kalsium.

Antagonis ion kalsium telah banyak digunakan untuk pengobatan patologi sistem kardiovaskular, hipertensi dan penyakit lainnya. Perkembangan kategori obat semacam itu merupakan pencapaian besar dalam bidang farmakologi pada akhir abad ke-20.

Penting untuk mengetahui mekanisme tindakan apa yang dimiliki antagonis kalsium, dalam situasi apa disarankan untuk menggunakannya, dan juga untuk mencari tahu apa kontraindikasi dari kategori obat ini?

Kalsium Klasifikasi Antagonis Kalsium

Blocker saluran kalsium dapat diklasifikasikan menjadi beberapa kelompok, pemisahan ini dijelaskan oleh beberapa faktor. Tergantung pada struktur kimianya, obat-obatan dibagi menjadi tiga kategori:

• Turunan dari fenilalkilamin (Verapamil, Falipamil).
• Turunan dari benzodiazepine (Dilzem, Cardil).
• Antagonis kalsium dihidropiridin (Normodipine, Felodipine).

Sistematisasi lainnya membagi antagonis kalsium ke dalam kategori berikut:

1. Pemblokir saluran kalsium non-dihidropiridin.
2. Antagonis kalsium dihidropiridin.

Pada awal tahun 1996, sistematisasi lain dari obat-obatan tersebut dibuat, yang meliputi kekhususan efek obat-obatan, durasi paparannya, dan fitur-fitur khas dari pendeteksian selektivitas jaringan:

• Persiapan generasi pertama (Diltiazem, Nifedipine).
• Persiapan generasi kedua (Falipamil, Manidipine).
• Persiapan generasi ke-3 (Lacidipine, Amlodipine).

Antagonis kalsium generasi pertama memiliki beberapa fitur yang dapat mengurangi efektivitas dan efisiensi penerimaannya. Sebagai contoh, mereka memiliki bioavailabilitas yang cukup rendah, karena fakta bahwa mereka tunduk pada metabolisme yang signifikan selama perjalanan awal melalui hati.

Selain itu, jangka waktu kategori obat ini jangka pendek, sering memicu reaksi negatif: muka memerah, migrain, detak jantung yang cepat.

Antagonis kalsium milik generasi ke-2 digunakan sedikit lebih sering, mereka tampaknya lebih efektif untuk pengobatan. Namun, dampak dari beberapa di antaranya sangat singkat. Selain itu, sulit untuk memprediksi apa yang akan mereka berikan hasilnya, karena konsentrasi obat dalam darah manusia dicapai untuk periode waktu yang berbeda.

Produk generasi terbaru telah meningkatkan toleransi bio dan selektivitas jaringan, mereka memiliki waktu paruh yang panjang dari tubuh manusia. Biasanya, generasi ini paling sering diresepkan untuk pengobatan hipertensi.

Mekanisme tindakan

Antagonis kalsium sangat berbeda dalam efek farmakologisnya, saya memiliki mekanisme aksi yang berbeda. Adapun sifat umum, itu adalah lipofilisitasnya, yang menyebabkan daya serap yang dibutuhkan dalam saluran pencernaan, di samping itu, satu-satunya cara untuk menghilangkan dari tubuh manusia adalah metabolisme di hati.

Pemblokir saluran kalsium berbeda dalam bioavailabilitas dan waktu paruh:

1. Obat-obatan dengan tindakan singkat - tidak lebih dari 8 jam. Kategori ini dapat dikaitkan dengan nifedipine.
2. Tablet dengan durasi tindakan rata-rata - hingga 18 jam (Felodipine).
3. Obat jangka panjang - hingga satu hari (Nitrendipin).
4. Tablet ekstra tahan lama - hingga 36 jam (Amlodipine).

Setiap antagonis kalsium mampu memberikan vasodilatasi arteri yang nyata, sebagai akibatnya resistensi pembuluh perifer menurun.

Mekanisme kerja obat:

• Regulasi ritme kontraksi jantung, itulah sebabnya mereka sering direkomendasikan sebagai obat antiaritmia.
• Mereka memiliki efek positif pada sirkulasi darah di otak dengan latar belakang proses aterosklerotik di pembuluh hemisfer serebral, itulah sebabnya mereka sering diresepkan untuk perawatan pasien setelah stroke dalam sejarah.
• Mampu memblokir kalsium dari peluru di sel otot polos, mengakibatkan penurunan intensitas otot jantung, kontraktilitasnya. Karena efek antispastik pada dinding pembuluh darah dan arteri, aliran darah ke jantung meningkat.
• Penghambatan agregasi platelet, yang mencegah pembentukan gumpalan darah.
• Penurunan tekanan di arteri paru-paru, akibatnya, bronkus meluas. Fitur ini memungkinkan Anda untuk menerapkannya tidak hanya sebagai obat antihipertensi.

Blocker saluran kalsium memiliki efek antiangina, antiischemik, antiaritmia, hipotensi, dan juga memiliki sifat ekstracardinal organoprotektif dan antiatherogenik.

Tindakan antianginal dari tablet dikaitkan dengan efeknya pada pembuluh jantung dan otot jantung, serta efek pada pergerakan perifer darah melalui pembuluh.

Efek hipotensi saling terkait oleh vasodilatasi perifer, tanpa menurunkan tekanan darah, tetapi meningkatkan aliran darah ke organ-organ internal - jantung, ginjal, otak.

Dalam uji pada hewan, terungkap bahwa penghambat saluran kalsium mampu menekan produksi insulin berlebihan dengan menghalangi masuknya ion kalsium ke dalam sel otot polos pankreas.

Insulin terlibat dalam pengembangan hipertensi arteri, mengaktifkan sintesis elemen hormon "perangsang", mengentalkan dinding pembuluh darah, menahan garam dalam tubuh manusia.

Kelompok farmakologis - penghambat saluran kalsium

Persiapan subkelompok tidak termasuk. Aktifkan

Deskripsi

Blocker saluran kalsium (antagonis kalsium) - kelompok obat yang heterogen yang memiliki mekanisme aksi yang sama, tetapi berbeda dalam sejumlah sifat, termasuk pada farmakokinetik, selektivitas jaringan, efek pada detak jantung, dll.

Ion kalsium memainkan peran penting dalam pengaturan berbagai proses kehidupan tubuh. Menembus ke dalam sel, mereka mengaktifkan proses bioenergi (konversi ATP menjadi cAMP, fosforilasi protein, dll.), Memastikan implementasi fungsi fisiologis sel. Pada konsentrasi tinggi (termasuk selama iskemia, hipoksia, dan kondisi patologis lainnya), mereka dapat meningkatkan metabolisme seluler, meningkatkan kebutuhan oksigen jaringan, dan menyebabkan berbagai perubahan destruktif. Pemindahan ion kalsium melalui transmembran dilakukan melalui apa yang disebut. saluran kalsium. Saluran untuk ion CA 2+ cukup beragam dan kompleks. Mereka terletak di jalur sinoatrial, atrioventrikular, serat Purkinje, miokard miokard, sel otot polos pembuluh darah, otot rangka, dll.

Latar belakang sejarah. Perwakilan antagonis kalsium klinis pertama yang penting, verapamil, diperoleh pada tahun 1961 sebagai hasil dari upaya untuk mensintesis analog papaverin yang lebih aktif, yang memiliki efek vasodilatasi. Pada tahun 1966, nifedipine disintesis, pada tahun 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipine dan diltiazem adalah perwakilan antagonis kalsium yang paling banyak dipelajari, mereka dianggap sebagai obat prototipe dan karakteristik obat baru dari kelas ini diberikan dibandingkan dengan mereka.

Pada tahun 1962, Hass dan Hartfelder menemukan bahwa verapamil tidak hanya melebarkan pembuluh darah, tetapi juga memiliki efek inotropik dan kronotropik negatif (tidak seperti vasodilator lainnya, seperti nitrogliserin). Pada akhir 1960-an, A. Flekenstein menyarankan bahwa efek verapamil disebabkan oleh penurunan masuknya ion Ca2 + ke dalam kardiomiosit. Ketika mempelajari efek verapamil pada strip terisolasi otot papiler jantung hewan, ia menemukan bahwa obat tersebut menyebabkan efek yang sama dengan menghilangkan ion Ca 2+ dari media perfusi, ketika ion Ca 2+ ditambahkan, efek kardiodepresif dari verapamil dihilangkan. Pada waktu yang hampir bersamaan, diusulkan untuk menyebut obat yang dekat dengan verapamil (prenylamine, gallopamil, dll.) Sebagai antagonis kalsium.

Kemudian ternyata beberapa obat dari kelompok farmakologis yang berbeda juga memiliki kemampuan untuk secara moderat mempengaruhi arus Ca 2+ di dalam sel (fenitoin, propranolol, indometasin).

Pada tahun 1963, verapamil disetujui untuk penggunaan klinis sebagai agen antianginal (antianginal (anti + angina pectoris) / obat anti-epidemi - obat yang meningkatkan aliran darah ke jantung atau mengurangi kebutuhan oksigennya, digunakan untuk mencegah atau menangkap stenokardia). Sedikit lebih awal, dengan tujuan yang sama, turunan fenilalkilamin lain diusulkan - prenilamin (Diphril). Di masa depan, verapamil telah menemukan aplikasi luas dalam praktik klinis. Prenylamine kurang efektif dan tidak lagi digunakan sebagai obat.

Saluran kalsium adalah protein transmembran dari struktur kompleks, yang terdiri dari beberapa subunit. Ion natrium, barium, dan hidrogen juga mengalir melalui saluran ini. Ada saluran kalsium yang tergantung potensial dan tergantung reseptor. Melalui saluran yang bergantung pada potensial, ion Ca 2+ melewati membran segera setelah potensinya turun di bawah level kritis tertentu. Dalam kasus kedua, aliran ion kalsium melalui membran diatur oleh agonis tertentu (asetilkolin, katekolamin, serotonin, histamin, dll) ketika mereka berinteraksi dengan reseptor sel.

Saat ini, ada beberapa jenis saluran kalsium (L, T, N, P, Q, R) dengan sifat yang berbeda (termasuk konduktivitas, durasi pembukaan) dan memiliki lokalisasi jaringan yang berbeda.

Saluran tipe-L (kapasitansi besar yang tahan lama, dari bahasa Inggris. Konduksi saluran yang tahan lama - besar, berumur panjang - besar;) diaktifkan secara perlahan selama depolarisasi membran sel dan menyebabkan masuknya ion Ca 2+ ke dalam sel dengan lambat dan pembentukan ion lambat potensi kalsium, misalnya dalam kardiomiosit. Saluran tipe-L terlokalisasi dalam kardiomiosit, dalam sel-sel sistem konduksi jantung (sino-auricular dan nodus AV), sel otot polos pembuluh arteri, bronkus, uterus, ureter, kandung empedu, saluran gastrointestinal, dalam sel otot rangka, trombosit.

Saluran kalsium lambat dibentuk oleh α besar₁-subunit membentuk saluran itu sendiri, serta subunit tambahan yang lebih kecil - α₂, β, γ, δ. Alfa₁-subunit (berat molekul 200–250 ribu) terhubung ke kompleks subunit α₂β (berat molekul sekitar 140 ribu) dan β-subunit intraseluler (berat molekul 55-72 ribu). Setiap α₁-subunit terdiri dari 4 domain homolog (I, II, III, IV), dan masing-masing domain terdiri dari 6 segmen transmembran (S1 - S6). Α kompleks subunit₂β, dan β-subunit dapat mempengaruhi sifat-sifat α₁-subunit.

Saluran tipe T - transient (dari bahasa Inggris. Transient - transient, jangka pendek; artinya waktu pembukaan saluran), dengan cepat dinonaktifkan. Saluran tipe-T disebut ambang-rendah, karena mereka terbuka pada perbedaan potensial 40 mV, sementara saluran tipe L diklasifikasikan sebagai ambang batas tinggi - saluran ini terbuka pada 20 mV. Saluran tipe-T memainkan peran penting dalam pembentukan detak jantung; selain itu, mereka terlibat dalam regulasi konduktivitas di simpul atrioventrikular. Saluran kalsium tipe-T ditemukan di jantung, neuron, serta di thalamus, berbagai sel sekretori, dll. Saluran tipe-N (dari bahasa Inggris. Neuronal - maksud saya distribusi saluran yang dominan) ditemukan di neuron. Saluran-N diaktifkan selama transisi dari nilai yang sangat negatif dari potensi membran ke depolarisasi yang kuat dan mengatur sekresi neurotransmiter. Arus ion Ca 2+ melalui mereka di terminal presinaptik dihambat oleh norepinefrin melalui reseptor α. Kanal tipe-P, awalnya diidentifikasi dalam sel-sel Purkin'e dari otak kecil (karena itu namanya), ditemukan dalam sel granular dan akson cumi-cumi raksasa. Saluran N-, P-, Q-, dan tipe-R yang baru-baru ini dijelaskan tampaknya mengatur sekresi neurotransmiter.

Dalam sel-sel sistem kardiovaskular didominasi saluran kalsium tipe-L lambat, serta tipe-T dan R, dengan tiga jenis saluran (L, T, R) dalam sel otot polos pembuluh darah, dalam sel miokard - terutama tipe-L, dan dalam sel-sel dari simpul sinus dan sel neurohormonal - saluran tipe-T.

Kalsium Klasifikasi Antagonis Kalsium

Ada banyak klasifikasi BPC - tergantung pada struktur kimianya, spesifisitas jaringan, durasi kerja, dll.

Klasifikasi yang paling banyak digunakan adalah heterogenitas kimia antagonis kalsium.

Berdasarkan pada struktur kimianya, biasanya antagonis kalsium tipe-L dibagi menjadi kelompok-kelompok berikut:

- fenilalkilamin (verapamil, gallopamil, dll.);

- 1,4-dihydropyridines (nifedipine, nitrendipine, nimodipine, amlodipine, lacidipine, felodipine, nicardipine, isradipine, lercanidipine, dll.);

- benzothiazepines (diltiazem, clentiazem, dll.);

- diphenylpiperazines (cinnarizine, flunarizin);

Dari sudut pandang praktis, tergantung pada efek pada nada sistem saraf simpatik dan detak jantung, antagonis kalsium dibagi menjadi dua subkelompok - secara refleks meningkat (turunan dihidropiridin) dan mengurangi (verapamil dan diltiazem), dalam banyak hal serupa dengan denyut jantung beta-blocker).

Tidak seperti dihidropiridin (dengan efek inotropik sedikit negatif), fenilalkilamin dan benzotiazepin memiliki inotropik negatif (mengurangi kontraktilitas miokard) dan aksi kronotropik negatif (memperlambat denyut jantung).

Menurut klasifikasi yang diberikan oleh IB Mikhailov (2001), BPC dibagi menjadi tiga generasi:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - turunan fenilalkilamin;

b) Nifedipine (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) adalah turunan dari dihydropyridine;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - turunan benzothiazepine.

a) sekelompok verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) kelompok nifedipine: isradipine (Lomir), amlodipine (Norvask), felodipine (Plendil), nitrendipine (Octidipine), nimodipine (Nimotop), nicardipine, lacidipine (Lacipil), riodipine (Foridon);

c) kelompok diltiazem: Klentiazem.

Dibandingkan dengan BPC generasi pertama, BPC generasi kedua memiliki durasi aksi yang lebih lama, spesifisitas jaringan yang lebih tinggi, dan efek samping yang lebih sedikit.

Perwakilan dari BPC generasi ketiga (naftopidil, emopamil, lercanidipine) memiliki sejumlah sifat tambahan, seperti alpha-adrenolytic (naftopidil) dan aktivitas simpatolitik (emopamil).

Farmakokinetik. BPC diberikan secara parenteral, diambil secara oral dan sublingual. Kebanyakan antagonis kalsium diresepkan melalui mulut. Bentuk untuk pemberian parenteral ada di verapamil, diltiazem, nifedipine, nimodipine. Nifedipine digunakan secara sublingual (misalnya, dalam krisis hipertensi; dianjurkan untuk mengunyah pil).

Menjadi senyawa lipofilik, sebagian besar CCL cepat diserap ketika dicerna, tetapi karena efek "pass pertama" melalui hati, bioavailabilitas sangat bervariasi. Pengecualiannya adalah amlodipine, isradipine dan felodipine, yang perlahan-lahan diserap. Mengikat protein darah, terutama albumin, tinggi (70-98%). T_maks itu adalah 1-2 jam untuk obat-obatan dari generasi pertama dan 3-12 jam untuk BKK generasi II-III dan juga tergantung pada lekoform. Dengan penerimaan sublingual C_maks dicapai dalam 5-10 menit. Rata-rata t_1/2 dari darah untuk generasi BKK I - 3–7 jam, untuk generasi BKK II - 5–11 jam BKK menembus ke dalam organ dan jaringan, volume distribusinya adalah 5-6 l / kg. BPC hampir sepenuhnya biotransformasi di hati, metabolit biasanya tidak aktif. Namun, beberapa antagonis kalsium memiliki turunan aktif - norverapamil (T_1/2 sekitar 10 jam, ia memiliki sekitar 20% aktivitas hipotensi dari verapamil), desacetyldiazem (25-50% dari aktivitas perluasan koroner dari senyawa induk, diltiazem). Diekskresikan terutama oleh ginjal (80-90%), sebagian melalui hati. Dengan konsumsi berulang, bioavailabilitas dapat meningkat, dan eliminasi dapat melambat (karena kejenuhan enzim hati). Perubahan yang sama dalam parameter farmakokinetik diamati pada sirosis hati. Eliminasi juga diperlambat pada pasien usia lanjut. Durasi generasi BKK I - 4-6 jam, generasi II - rata-rata 12 jam.

Mekanisme utama aksi antagonis kalsium adalah mereka menghambat penetrasi ion kalsium dari ruang ekstraseluler ke dalam sel-sel otot jantung dan pembuluh darah melalui saluran kalsium tipe-L yang lambat. Mengurangi konsentrasi ion Ca 2+ dalam kardiomiosit dan sel-sel otot polos pembuluh darah, mereka memperluas arteri koroner dan arteri perifer serta arteriol, dan memiliki efek vasodilatasi yang nyata.

Spektrum aktivitas farmakologis dari antagonis kalsium meliputi efek pada kontraktilitas miokardium, aktivitas sinus node dan konduksi AV, tonus pembuluh darah dan resistensi vaskular, fungsi bronkial, organ saluran pencernaan, dan saluran kemih. Obat-obat ini memiliki kemampuan untuk menghambat agregasi trombosit dan memodulasi pelepasan neurotransmiter dari ujung presinaptik.

Efek pada sistem kardiovaskular

Kapal. Kalsium diperlukan untuk kontraksi sel-sel otot polos pembuluh darah, yang, memasuki sitoplasma sel, membentuk kompleks dengan calmodulin. Kompleks yang dihasilkan mengaktifkan kinase rantai cahaya myosin, yang mengarah pada fosforilasi mereka dan kemungkinan pembentukan jembatan silang antara aktin dan miosin, menghasilkan pengurangan serat otot polos.

Antagonis kalsium, yang menghalangi saluran-L, menormalkan arus transmembran ion Ca 2+, yang terganggu pada sejumlah kondisi patologis, terutama pada hipertensi arteri. Semua antagonis kalsium menyebabkan relaksasi arteri dan hampir tidak berpengaruh pada nada vena (tidak mengubah preload).

Hati Fungsi normal otot jantung tergantung pada aliran ion kalsium. Untuk memasangkan eksitasi dan kontraksi di semua sel jantung, ion kalsium diperlukan. Dalam miokardium, masuk ke dalam kardiomiosit, Ca2 + berikatan dengan kompleks protein, yang disebut troponin, perubahan konformasi troponin, efek pemblokiran kompleks troponin-tropomyosin dihilangkan, dan jembatan actomyosin terbentuk, menghasilkan kontraksi kardiomiosit.

Dengan mengurangi arus ion kalsium ekstraseluler, BPC menyebabkan efek inotropik negatif. Ciri khas dihydropyridines adalah bahwa mereka terutama memperluas pembuluh perifer, yang mengarah pada peningkatan baroreflex yang jelas dalam nada sistem saraf simpatik dan efek inotropik negatifnya diratakan.

Dalam sel-sel sinus dan AV node, depolarisasi terutama disebabkan oleh arus kalsium yang masuk. Efek nifedipine pada otomatisme dan konduksi AV adalah karena penurunan jumlah saluran kalsium yang berfungsi tanpa efek pada waktu aktivasi, inaktivasi dan pemulihan.

Dengan peningkatan denyut jantung, tingkat penyumbatan saluran yang disebabkan oleh nifedipine dan dihydropyridine lainnya praktis tidak berubah. Pada dosis terapi, dihidropiridin tidak menghambat konduksi AV. Sebaliknya, verapamil tidak hanya mengurangi arus kalsium, tetapi juga menghambat deinaktivasi saluran. Selain itu, semakin tinggi denyut jantung, semakin besar tingkat blokade yang disebabkan oleh verapamil, serta diltiazem (pada tingkat lebih rendah) - fenomena ini disebut ketergantungan frekuensi. Verapamil dan diltiazem mengurangi automatisme, memperlambat perilaku AV.

Bepridil memblokir tidak hanya memperlambat kalsium, tetapi juga saluran natrium cepat. Ini memiliki efek inotropik negatif langsung, mengurangi denyut jantung, menyebabkan perpanjangan interval QT, dan dapat memprovokasi perkembangan takikardia ventrikel poliformal.

Regulasi sistem kardiovaskular juga melibatkan saluran kalsium tipe-T, yang terletak di jantung pada simpul sinus-atrium dan atrio-ventrikel, serta serat Purkinje. Antagonis kalsium, mibefradil, diciptakan untuk menghalangi saluran tipe L dan T. Pada saat yang sama, sensitivitas saluran tipe-L terhadapnya adalah 20-30 lebih kecil dari sensitivitas saluran-T. Penggunaan praktis dari obat ini untuk pengobatan hipertensi arteri dan angina pektoris kronik stabil ditangguhkan karena efek samping yang serius, tampaknya karena penghambatan P-glikoprotein dan CYP3A4 isoenzyme cytochrome P450, serta karena interaksi yang tidak diinginkan dengan banyak obat kardiotropik.

Selektivitas jaringan. Dalam bentuk yang paling umum, perbedaan dalam aksi BPC pada sistem kardiovaskular terletak pada kenyataan bahwa verapamil dan fenilalkilamin lainnya bekerja terutama pada miokardium, termasuk pada konduksi AV dan pada tingkat yang lebih rendah pada pembuluh, nifedipin dan dihidropiridin lainnya, pada tingkat yang lebih besar pada otot pembuluh dan kurang pada sistem konduksi jantung, dan beberapa memiliki tropisme selektif untuk koroner (nisoldipine di Rusia tidak terdaftar) atau serebral (nimodipine) ) kapal; diltiazem menempati posisi tengah dan kira-kira sama-sama memengaruhi pembuluh darah dan sistem konduksi jantung, tetapi lebih lemah daripada yang sebelumnya.

Efek BKK. Selektivitas jaringan BPC menyebabkan perbedaan efeknya. Jadi, verapamil menyebabkan vasodilatasi ringan, nifedipine - pelebaran pembuluh darah yang nyata.

Efek farmakologis dari obat-obatan dari kelompok verapamil dan diltiazem serupa: mereka memiliki efek negatif, chrono-dan dromotropik - mereka dapat mengurangi kontraktilitas miokard, menurunkan denyut jantung, memperlambat konduksi atrioventrikular. Dalam literatur, mereka kadang-kadang disebut CCB "cardio selective" atau "bradycardic". Antagonis kalsium (terutama dihidropiridin), ditandai dengan efek yang sangat spesifik pada organ individu dan daerah vaskular, diciptakan. Nifedipine dan dihydropyridine lainnya disebut CCB “vasoselektif” atau “vasodilatasi”. Nimodipine, yang sangat lipofilik, dikembangkan sebagai obat yang bekerja pada pembuluh darah otak untuk meredakan kejang mereka. Pada saat yang sama, dihidropiridin tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada fungsi simpul sinus dan konduksi atrioventrikular; mereka biasanya tidak mempengaruhi denyut jantung (namun, denyut jantung dapat meningkat sebagai akibat dari refleks aktivasi sistem simpatis-adrenal dalam menanggapi ekspansi dramatis dari arteri sistemik).

Antagonis kalsium memiliki efek vasodilatasi yang jelas dan memiliki efek sebagai berikut: antianginal / antiischemik, hipotensi, organoprotektif (kardioprotektif, nefroprotektif), anti-aterogenik, antiaritmia, pengurangan tekanan pada arteri pulmonalis dan dilatasi bronkus - merupakan karakteristik dari beberapa mode BPC, fungsi paru, operasi, fungsi paru, terapi jantung, terapi jantung, terapi jantung

Efek antianginal / anti-iskemik disebabkan oleh efek langsung pada miokardium dan pembuluh koroner, serta efek pada hemodinamik perifer. Dengan menghalangi masuknya ion kalsium ke dalam kardiomiosit, BPC mengurangi kerja mekanik jantung dan mengurangi konsumsi oksigen oleh miokardium. Perluasan arteri perifer menyebabkan penurunan resistensi perifer dan tekanan darah (penurunan afterload), yang mengarah pada penurunan ketegangan dinding miokard dan kebutuhan miokardium untuk oksigen.

Efek antihipertensi terkait dengan vasodilatasi perifer, ini menghasilkan penurunan kemacetan, penurunan tekanan darah, dan peningkatan aliran darah ke organ vital - jantung, otak, dan ginjal. Efek hipotensif dari kalsium antagonis dikombinasikan dengan efek diuretik dan natriuretik yang moderat, yang mengarah pada penurunan tambahan OPSS dan BCC.

Efek kardioprotektif disebabkan oleh fakta bahwa vasodilatasi yang disebabkan oleh CCA menyebabkan penurunan OPSS dan tekanan darah dan, karenanya, terjadi penurunan afterload, yang mengurangi kerja jantung dan permintaan oksigen miokard dan dapat menyebabkan hipertrofi miokard ventrikel kiri dan meningkatkan fungsi diastolik miokard.

Efek nefroprotektif disebabkan oleh penghapusan vasokonstriksi pembuluh darah ginjal dan peningkatan aliran darah ginjal. Selain itu, BPC meningkatkan laju filtrasi glomerulus. Meningkatkan natriuresis, melengkapi efek hipotensi.

Ada bukti efek anti-aterogenik (anti-sklerotik) yang diperoleh dalam studi dalam kultur jaringan aorta manusia pada hewan, serta dalam sejumlah studi klinis.

Efek antiaritmia. BPC dengan aktivitas antiaritmia yang jelas termasuk verapamil, diltiazem. Antagonis kalsium dari sifat dihidropiridin tidak memiliki aktivitas antiaritmia. Efek antiaritmia dikaitkan dengan penghambatan depolarisasi dan perlambatan konduksi pada AV node, yang tercermin pada EKG dengan perpanjangan interval QT. Antagonis kalsium dapat menghambat fase depolarisasi diastolik spontan dan dengan demikian menekan automatisme, terutama dari simpul sinoatrial.

Pengurangan agregasi platelet dikaitkan dengan gangguan sintesis proaggregant prostaglandin.

Penggunaan utama antagonis ion kalsium adalah karena pengaruhnya terhadap sistem kardiovaskular. Dengan menyebabkan pelebaran pembuluh darah dan mengurangi OPSS, mereka menurunkan tekanan darah, meningkatkan aliran darah koroner dan mengurangi kebutuhan oksigen miokardium. Obat-obatan ini menurunkan tekanan darah sebanding dengan dosis, dalam dosis terapi mereka sedikit mempengaruhi tekanan darah normal, tidak menyebabkan fenomena ortostatik.

Indikasi umum untuk pengangkatan semua CCB adalah hipertensi arteri, angina pektoris, vasospastik angina (Prinzmetala), tetapi fitur farmakologis dari berbagai anggota kelompok ini menentukan indikasi tambahan (serta kontraindikasi) untuk penggunaannya.

Obat-obatan dari kelompok ini, yang mempengaruhi rangsangan dan konduktivitas otot jantung, digunakan sebagai antiaritmia, mereka dipisahkan menjadi kelompok yang terpisah (obat antiaritmia kelas IV). Antagonis kalsium digunakan dalam takikardia supraventrikular (sinus), takaritmia, ekstrasistol, flutter atrium, dan fibrilasi atrium.

Efisiensi BPC dalam kasus angina pectoris adalah karena fakta bahwa mereka melebarkan arteri koroner dan mengurangi kebutuhan oksigen miokardium (karena penurunan tekanan darah, detak jantung dan kontraktilitas miokardium). Dalam studi terkontrol plasebo telah menunjukkan bahwa BPC mengurangi kejadian serangan angina dan mengurangi depresi segmen ST selama latihan.

Perkembangan angina vasospastik ditentukan oleh penurunan aliran darah koroner, daripada peningkatan kebutuhan oksigen miokard. Tindakan BPC dalam kasus ini mungkin dimediasi oleh ekspansi arteri koroner, dan bukan oleh efek pada hemodinamik perifer. Prasyarat untuk penggunaan CCB pada angina yang tidak stabil adalah hipotesis bahwa kejang pada arteri koroner memainkan peran utama dalam perkembangannya.

Jika angina pektoris disertai dengan gangguan irama supraventrikular (supraventrikular), takikardia, obat dari kelompok verapamil atau diltiazem digunakan. Jika angina pektoris dikombinasikan dengan bradikardia, gangguan konduksi AV dan hipertensi arteri, preparat nifedipin lebih disukai.

Dihydropyridines (nifedipine dalam bentuk sediaan lepas lambat, lacidipine, amlodipine) adalah obat pilihan untuk mengobati hipertensi arteri pada pasien dengan lesi arteri karotis.

Untuk kardiomiopati hipertrofik, disertai gangguan relaksasi jantung pada diastole, preparat verapamil generasi kedua digunakan.

Sampai saat ini, tidak ada bukti efektivitas BPC pada tahap awal infark miokard atau untuk pencegahan sekundernya telah diterima. Ada bukti bahwa diltiazem dan verapamil dapat mengurangi risiko infark berulang pada pasien setelah infark pertama tanpa gelombang Q patologis, di mana beta-blocker merupakan kontraindikasi.

BPC digunakan untuk mengobati gejala penyakit dan sindrom Raynaud. Nifedipine, diltiazem, dan nimodipine telah terbukti mengurangi gejala Raynaud. Perlu dicatat bahwa BPC generasi pertama - verapamil, nifedipine, diltiazem, dicirikan oleh durasi aksi yang pendek, yang mensyaratkan perlunya asupan 3-4 kali sehari dan disertai dengan fluktuasi vasodilatasi dan efek hipotensi. Bentuk sediaan dengan pelepasan kalsium antagonis lambat dari generasi kedua memberikan konsentrasi terapi yang konstan dan meningkatkan durasi obat.

Kriteria klinis untuk efektivitas antagonis kalsium adalah normalisasi tekanan darah, penurunan frekuensi serangan nyeri di dada dan di jantung, dan peningkatan toleransi olahraga.

CCB juga digunakan dalam terapi kompleks penyakit pada sistem saraf pusat, termasuk Penyakit Alzheimer, pikun, chorea Huntington, alkoholisme, gangguan vestibular. Pada gangguan neurologis yang berhubungan dengan perdarahan subaraknoid, oleskan nimodipine dan nicardipine. BPC diresepkan untuk mencegah sengatan dingin, untuk menghilangkan kegagapan (dengan menekan kontraksi kejang otot-otot diafragma).

Dalam beberapa kasus, kelayakan pemberian resep antagonis kalsium adalah karena efektivitasnya yang tidak terlalu banyak dibandingkan dengan adanya kontraindikasi untuk resep obat dari kelompok lain. Misalnya, pada pasien dengan COPD, klaudikasio intermiten, diabetes mellitus tipe 1, beta-blocker dapat dikontraindikasikan atau tidak diinginkan.

Sejumlah fitur dari tindakan farmakologis BPC memberi mereka sejumlah keunggulan dibandingkan dengan agen kardiovaskular lainnya. Jadi, antagonis kalsium bersifat netral secara metabolik - mereka dicirikan oleh tidak adanya efek buruk pada metabolisme lemak dan karbohidrat; mereka tidak meningkatkan nada bronkus (berbeda dengan beta-blocker); jangan mengurangi aktivitas fisik dan mental, jangan menyebabkan impotensi (seperti beta-blocker dan diuretik), jangan menyebabkan depresi (seperti, misalnya reserpin, clonidine). CCB tidak mempengaruhi keseimbangan elektrolit, termasuk. pada tingkat kalium dalam darah (sebagai diuretik dan ACE inhibitor).

Kontraindikasi untuk penunjukan antagonis kalsium adalah hipotensi arteri parah (SBP di bawah 90 mmHg), sindrom sinus sakit, periode infark miokard akut, syok kardiogenik; untuk kelompok verapamil dan diltiazem - blokade AV dengan berbagai derajat, bradikardia berat, sindrom WPW; untuk kelompok nifedipine - takikardia berat, stenosis aorta dan subaorta.

Dalam kasus gagal jantung, penggunaan BPC harus dihindari. Dengan hati-hati, BPC diresepkan untuk pasien dengan stenosis mitral yang parah, kecelakaan serebrovaskular yang parah, dan obstruksi saluran pencernaan.

Efek samping dari berbagai subkelompok antagonis kalsium sangat bervariasi. Efek buruk CCA, terutama dihydropyridines, adalah karena vasodilatasi yang berlebihan - kemungkinan sakit kepala (sangat sering), pusing, hipotensi arteri, edema (termasuk kaki dan pergelangan kaki, siku); saat menggunakan nifedipine, hot flashes (kemerahan pada kulit wajah, perasaan panas), refleks takikardia (kadang-kadang); gangguan konduksi - blokade AV. Pada saat yang sama, ketika menggunakan diltiazem dan, terutama, verapamil, risiko manifestasi efek yang melekat pada setiap obat meningkat - penghambatan fungsi simpul sinus, konduksi AV, efek inotropik negatif. In / in pengenalan verapamil pada pasien yang sebelumnya menggunakan beta-blocker (dan sebaliknya) dapat menyebabkan asistol.

Fenomena dispepsia, konstipasi mungkin terjadi (lebih sering dengan penggunaan verapamil). Jarang, ruam, kantuk, batuk, sesak napas, peningkatan aktivitas transaminase hati. Efek samping yang jarang adalah gagal jantung dan parkinsonisme obat.

Gunakan selama kehamilan. Sesuai dengan rekomendasi FDA (Food and Drug Administration), yang menentukan kemungkinan menggunakan obat-obatan selama kehamilan, obat-obatan dari kelompok calcium channel blockers mengenai efek pada janin diklasifikasikan sebagai FDA Kategori C (penelitian reproduksi hewan telah mengungkapkan efek buruk pada janin, dan cukup dan terkontrol secara ketat) tidak ada penelitian yang dilakukan pada wanita hamil, tetapi potensi manfaat yang terkait dengan penggunaan obat pada wanita hamil dapat membenarkan penggunaannya, meskipun ada kemungkinan risiko).

Gunakan saat menyusui. Meskipun tidak ada komplikasi manusia yang dilaporkan, diltiazem, nifedipine, verapamil, dan kemungkinan BPC lain masuk ke dalam ASI. Mengenai nimodipine, tidak diketahui apakah ia menembus ASI, tetapi nimodipine dan / atau metabolitnya ditemukan dalam susu tikus dengan konsentrasi lebih tinggi daripada yang ada dalam darah. Verapamil menembus ke dalam ASI, melewati plasenta dan ditentukan dalam darah vena umbilikalis selama persalinan. Pemberian yang cepat dengan vv. Menyebabkan hipotensi pada ibu, yang menyebabkan gawat janin.

Ggn fungsi hati dan ginjal. Dalam kasus penyakit hati perlu untuk mengurangi dosis BPC. Pada insufisiensi ginjal, penyesuaian dosis hanya diperlukan ketika menggunakan verapamil dan diltiazem karena kemungkinan akumulasi mereka.

Pediatri BKK harus digunakan dengan hati-hati pada anak di bawah 18 tahun, karena efektivitas dan keamanannya belum ditetapkan. Namun, masalah pediatrik spesifik yang akan membatasi penggunaan BPC pada kelompok usia ini tidak disarankan. Dalam kasus yang jarang terjadi, efek hemodinamik yang merugikan telah dicatat setelah pemberian verapamil i / v pada bayi baru lahir dan bayi.

Geriatrik Pada orang yang lebih tua, CCL harus digunakan dalam dosis rendah dalam kategori pasien ini, metabolisme dalam hati berkurang. Dengan hipertensi sistolik terisolasi dan kecenderungan bradikardia, lebih disukai meresepkan turunan dihidropiridin kerja lama.

Interaksi antagonis kalsium dengan obat lain. Nitrat, beta-blocker, ACE inhibitor, diuretik, antidepresan trisiklik, fentanil, alkohol meningkatkan efek hipotensi. Dengan penggunaan simultan NSAID, sulfonamid, lidokain, diazepam, antikoagulan tidak langsung, dimungkinkan untuk mengubah pengikatan pada protein plasma, peningkatan signifikan dalam fraksi bebas BPC dan, karenanya, peningkatan risiko efek samping dan overdosis. Verapamil meningkatkan efek toksik carbamazepine pada sistem saraf pusat.

Sangat berbahaya untuk menyuntikkan BPC (terutama kelompok verapamil dan diltiazem) dengan quinidine, procainamide, dan glikosida jantung, karena kemungkinan pengurangan detak jantung yang berlebihan. Jus jeruk bali (jumlah besar) meningkatkan ketersediaan hayati.

Antagonis kalsium dapat digunakan dalam terapi kombinasi. Terutama efektif adalah kombinasi turunan dihidropiridin dengan beta-blocker. Ketika ini terjadi, potensiasi efek hemodinamik dari masing-masing obat dan penguatan efek hipotensi. Penghambat beta-adrenergik mencegah aktivasi sistem sympatho-adrenal dan perkembangan takikardia, mungkin pada awal pengobatan CCA, dan juga mengurangi kemungkinan perkembangan edema perifer.

Sebagai kesimpulan, dapat dicatat bahwa antagonis kalsium efektif dalam mengobati penyakit kardiovaskular. Untuk menilai efektivitas dan deteksi tepat waktu efek BPC yang tidak diinginkan selama perawatan, perlu untuk memantau tekanan darah, denyut jantung, konduksi AV, juga penting untuk memantau keberadaan dan tingkat keparahan gagal jantung (terjadinya gagal jantung dapat menyebabkan penghapusan BPC).