Renovasi dinding pembuluh darah pada hipertensi arteri

... tanda hipertensi yang paling khas adalah perubahan arteriol.

Inti dari remodeling adalah kemampuan tubuh untuk mengubah struktur dan geometri sebagai respons terhadap dampak jangka panjang rangsangan patologis. Dari sudut pandang patofisiologi, renovasi berarti perolehan fungsi baru oleh suatu struktur biologis. Pertimbangkan proses renovasi pembuluh darah dalam rangka hipertensi arteri.

Remodeling pembuluh darah adalah atribut konstan hipertensi arteri, dimanifestasikan oleh modifikasi adaptif fungsi vaskular dan morfologi, yang (modifikasi adaptif) adalah, di satu sisi, komplikasi, di sisi lain - faktor dalam perkembangan hipertensi arteri.

Proses remodeling vaskular dalam hipertensi arteri meliputi dua tahap: (1) tahap perubahan fungsional vaskular yang terkait dengan reaksi vasokonstriktor sebagai respons terhadap tekanan transmural dan stimulasi neurohumoral, dan (2) tahap morfologis, yang ditandai dengan penurunan struktural pada lumen pembuluh karena penebalan lapisan medial.

Tahap perubahan fungsional vaskular dalam bentuk reaksi vasokonstriktor dalam "kontinum remodeling vaskular" dalam hipertensi arteri biasanya dimulai sebagai proses adaptif dalam menanggapi perubahan kondisi hemodinamik atau jaringan dan faktor humoral yang bersirkulasi. Adaptasi yang tahan lama digantikan oleh pelanggaran struktur pembuluh darah sebagai respons terhadap perubahan beban hemodinamik, serta sebagai respons terhadap kerusakan oleh zat beracun, metabolit, dan faktor aterogenik. Selanjutnya, kerusakan struktural pada pembuluh darah dimanifestasikan oleh gangguan fungsi mereka (konduktif dan / atau redaman), yang secara konsisten menyebabkan gangguan sirkulasi darah di organ dan gangguan fungsi mereka.

Sebelum mempertimbangkan renovasi "struktural" (morfologis) pembuluh darah dalam hipertensi arteri, perlu untuk mempertimbangkan struktur "target" utamanya (titik aplikasi), yaitu struktur dinding arteri.

Dinding arteri terdiri dari struktur jaringan ikat, dibagi menjadi tiga lapisan:

(1) kulit bagian dalam (tunica intima, intima) - adalah penghalang antara dinding arteri dan darah, terdiri dari satu lapisan sel endotel, lapisan subendotelial tipis dan membran basement;

(2) selubung median (media tunika, media) adalah lapisan terluas dari dinding arteri, yang terdiri dari sejumlah besar sel otot polos dan myofibroblast; kontraksi dan relaksasi elemen otot tembaga mengubah lumen pembuluh sebagai respons terhadap aksi berbagai senyawa vasoaktif sistemik dan lokal;

(3) selubung luar (tunica adventitia, adventitia) - terdiri dari jaringan ikat yang mengandung serat sel otot polos, fibroblast, arteri kecil, dan vena yang berhubungan dengan periadventcia dan jaringan adiposa yang menopang kapal.

Perlu dicatat bahwa pembuluh darah besar - aorta, aorta aguna proksimal, dan arteri pulmonalis kaliber - adalah tipe elastis dan tidak memiliki fungsi kontraktilitas, tetapi secara efektif menekan tekanan aliran darah. Pada hipertensi, perubahan patofisiologis yang paling signifikan terjadi pada pembuluh darah kecil.

Menurut hukum Puizel, faktor penentu resistensi arteri adalah kekentalan darah, panjang pembuluh darah dan kaliber. Tetapi karena panjang pembuluh dan viskositas darah relatif konstan, ukuran pembuluh dapat berubah akibat perubahan nada yang tiba-tiba atau karena proses renovasi yang lama. Sifat-sifat dinding kapal tergantung pada dua karakteristik: (1) sifat tarik (berbanding lurus dengan tekanan dan jari-jari dan berbanding terbalik dengan ketebalan dinding) dan (2) tegangan geser (kompleks gaya yang bekerja pada dinding pembuluh darah akibat aliran darah). Perubahan dalam radius dan ketebalan dinding mempertahankan kedua nilai ini dalam keadaan yang relatif konstan. Dengan meningkatnya aliran darah, jari-jari pembuluh meningkat untuk mengurangi ketegangan dinding pembuluh darah. Dengan tekanan intravaskular yang tinggi, ketebalan pembuluh meningkatkan kompensasi dan diameter berkurang.

Selain keseimbangan kekuatan biomekanik, elemen struktural (morfologis) dari dinding arteri dipengaruhi oleh sejumlah zat yang aktif secara biologis, khususnya katekolamin, angiotensin II, endothelin-1, faktor pertumbuhan endotel pembuluh darah dan beberapa faktor lainnya.

Katekolamin, memiliki fungsi trofik, merangsang hipertrofi sel otot polos pembuluh darah. Efek trofik dari stimulasi adrenergik direalisasikan secara langsung atau tidak langsung melalui peningkatan sekresi faktor pertumbuhan trombosit. Kemampuan angiotensin II untuk menstimulasi hipertrofi dan hiperplasia sel otot polos pembuluh darah telah ditunjukkan dalam kondisi kultur dan oleh contoh hewan percobaan. Selain itu, angiotensin II dapat bertindak sebagai regulator parakrin dari produksi sejumlah faktor pertumbuhan peptida oleh sel-sel dinding pembuluh darah dan sel darah. Faktor-faktor ini, tingkat yang meningkat di bawah pengaruh angiotensin II, termasuk faktor pertumbuhan trombosit dan faktor 1-transformasi. Yang terakhir terlibat dalam memodifikasi efek hipertrofi angiotensin II pada sel otot polos pembuluh darah.

Ada (1) renovasi konsentris, di mana lumen pembuluh berkurang, dan (2) eksentrik, di mana lumen meningkat. Renovasi vaskular konsentrik biasanya berkembang dengan peningkatan tekanan intravaskular atau penurunan aliran darah, sementara remodeling eksentrik berkembang dengan meningkatnya aliran darah.

Karakteristik histologis remodeling eksentrik adalah: menipiskan dinding pembuluh, mengurangi komponen otot polos media, mengurangi matriks ekstraseluler dan mengurangi rasio ketebalan dinding pembuluh dan diameter internal. Dalam varian remodeling vaskular ini, perubahan degeneratif di media terungkap dengan peningkatan level kolagen, penebalan intima fibroelastik, fragmentasi membran elastis dengan fibrosis sekunder dan kalsifikasi media dan perubahan matriks ekstraseluler.

Sehubungan dengan massa vaskular, jenis remodeling eutrofik, hipertrofik, dan hipotrofik dibedakan tergantung pada pengurangan, tidak adanya perubahan atau peningkatan komponen seluler (pada pasien dengan hipertensi arteri, perubahan struktural pada pembuluh darah lebih sering terdeteksi, terutama pada jenis hipertrofi):

(1) remodeling internal eutrofik ditandai oleh penurunan diameter luar dan lumen pembuluh, tanpa perubahan ketebalan lapisan medial; Varian renovasi ini ditandai dengan peningkatan rasio ketebalan lapisan medial dengan lumen pembuluh tanpa meningkatkan kekakuan dinding pembuluh darah dan dijelaskan dalam arteri resistif dengan hipertensi ringan;

(2) remodeling eksternal eutrofik ditandai oleh peningkatan lumen arteri resistif tanpa mengubah area penampang pembuluh darah, yang diamati dalam terapi antihipertensi pada pasien dengan hipertensi esensial;

(3) remodeling internal hipertrofik ditandai dengan peningkatan rasio media / lumen pembuluh karena penebalan lapisan medial; remodeling jenis ini terdeteksi pada pasien dengan hipertensi simptomatik (serta hipertensi garam desoksikortikosteron eksperimental, hipertensi renovaskular pada model “satu ginjal - satu klem”);

(4) renovasi eksternal hipotrofik ditandai oleh peningkatan lumen pembuluh dengan penurunan luas penampang (jenis renovasi ditemukan pada tikus hipertensi spontan dengan latar belakang terapi hipotensi).

Hari ini ditetapkan bahwa:

(1) Pada pasien hipertensi, hipertrofi pembuluh arteri biasanya logis, yang mengakibatkan dilatasi arteri elastis dan penebalan dinding arteri elastis dan otot, dan dengan meningkatnya keparahan hipertensi arteri, perkembangan hipertrofi arteri diamati.

(2) hipertrofi dinding arteri dapat dipengaruhi oleh sejumlah faktor, di antaranya peran utama milik kondisi hemodinamik lokal, khususnya keseimbangan kekuatan biomekanik yang mempengaruhi dinding arteri, serta faktor humoral yang merangsang pertumbuhan sel dan hipertrofi.

Aterosklerosis

Aterosklerosis adalah lesi sistemik arteri kaliber besar dan sedang, disertai dengan akumulasi lipid, proliferasi serat berserat, disfungsi endotel dinding pembuluh darah dan menyebabkan gangguan hemodinamik lokal dan umum. Aterosklerosis dapat menjadi dasar patologis penyakit arteri koroner, stroke iskemik, lesi yang hilang dari ekstremitas bawah, oklusi kronis pembuluh mesenterika, dll. Algoritma diagnostik termasuk menentukan lipid darah, melakukan ultrasound jantung dan pembuluh darah, dan studi angiografi. Pada aterosklerosis, terapi medis, terapi diet, dan, jika perlu, intervensi bedah revaskularisasi dilakukan.

Aterosklerosis

Aterosklerosis adalah lesi arteri, disertai dengan endapan kolesterol di lapisan dalam pembuluh darah, penyempitan lumen dan kerusakan fungsi suplai darah ke organ. Aterosklerosis pembuluh jantung dimanifestasikan terutama oleh serangan angina pektoris. Menyebabkan perkembangan penyakit jantung koroner (PJK), infark miokard, kardiosklerosis, aneurisma vaskular. Aterosklerosis dapat menyebabkan kecacatan dan kematian dini.

Pada aterosklerosis, arteri kaliber menengah dan besar, elastis (arteri besar, aorta) dan otot-elastis (campuran: karotis, arteri otak dan jantung) terpengaruh. Oleh karena itu, aterosklerosis adalah penyebab paling umum dari infark miokard, penyakit jantung iskemik, stroke serebral, gangguan sirkulasi pada ekstremitas bawah, aorta abdominalis, arteri aorta, mesenterika dan ginjal.

Dalam beberapa tahun terakhir, kejadian aterosklerosis menjadi merajalela, melampaui penyebab cedera, penyakit menular dan onkologis dengan risiko berkembang menjadi cacat, cacat, dan kematian. Aterosklerosis paling sering terjadi pada pria yang lebih tua dari 45-50 tahun (3-4 kali lebih sering daripada wanita), tetapi terjadi pada pasien yang lebih muda.

Mekanisme aterosklerosis

Pada aterosklerosis, lesi arteri sistemik terjadi akibat gangguan metabolisme lipid dan protein di dinding pembuluh darah. Gangguan metabolisme ditandai dengan perubahan rasio antara kolesterol, fosfolipid dan protein, serta pembentukan β-lipoprotein yang berlebihan.

Diyakini bahwa dalam perkembangannya aterosklerosis melewati beberapa tahap:

Tahap I - tempat lipid (atau lemak). Untuk pengendapan lemak di dinding vaskular, peran penting dimainkan oleh kerusakan mikro pada dinding arteri dan aliran darah lokal melambat. Area cabang vaskular paling rentan terhadap aterosklerosis. Dinding pembuluh darah mengendur dan membengkak. Enzim dinding arteri cenderung melarutkan lemak dan melindungi integritasnya. Ketika mekanisme perlindungan habis, area kompleks senyawa yang terdiri dari lipid (terutama kolesterol) dan protein terbentuk di area ini dan disimpan di intima (membran dalam) arteri. Durasi tahap pewarnaan lipid berbeda. Bintik-bintik lemak semacam itu hanya terlihat di bawah mikroskop, mereka dapat dideteksi bahkan pada bayi.

Stadium II - liposclerosis. Hal ini ditandai dengan pertumbuhan jaringan ikat muda di area timbunan lemak. Secara bertahap, plak aterosklerotik (atau atheromatosa) terbentuk, terdiri dari lemak dan serat jaringan ikat. Pada tahap ini, plak aterosklerotik masih cair dan dapat larut. Di sisi lain, mereka berbahaya, karena permukaannya yang longgar dapat pecah, dan potongan-potongan plak - untuk menyumbat lumen arteri. Dinding pembuluh di lokasi perlekatan plak ateromatosa kehilangan elastisitas, retakan dan bisulnya, yang mengarah pada pembentukan gumpalan darah, yang juga merupakan sumber bahaya potensial.

Stadium III - aterokarsinosis. Pembentukan plak lebih lanjut dikaitkan dengan kompaksi dan deposisi garam kalsium di dalamnya. Plak aterosklerotik dapat berperilaku stabil atau bertahap tumbuh, mengubah bentuk dan mempersempit lumen arteri, menyebabkan gangguan kronis progresif pasokan darah ke organ yang dipengaruhi oleh arteri. Pada saat yang sama, ada kemungkinan tinggi oklusi akut (oklusi) lumen pembuluh darah dengan trombus atau fragmen plak aterosklerotik yang terdisintegrasi dengan perkembangan tempat infark (nekrosis) atau gangren dalam pasokan darah ke arteri ekstremitas atau organ.

Pandangan ini tentang mekanisme perkembangan aterosklerosis bukan satu-satunya. Ada pendapat bahwa agen infeksi berperan dalam pengembangan aterosklerosis (virus herpes simpleks, sitomegalovirus, infeksi klamidia, dll.), Penyakit keturunan yang disertai dengan peningkatan kadar kolesterol, mutasi sel-sel dinding pembuluh darah, dll.

Faktor-faktor aterosklerosis

Faktor-faktor yang mempengaruhi perkembangan aterosklerosis dibagi menjadi tiga kelompok: tidak dapat dilepas, sekali pakai, dan berpotensi sekali pakai.

Faktor fatal termasuk faktor-faktor yang tidak dapat dikecualikan oleh pengaruh kehendak atau medis. Ini termasuk:

• Usia Dengan bertambahnya usia, risiko aterosklerosis meningkat. Perubahan aterosklerotik dalam pembuluh darah lebih atau kurang diamati pada semua orang setelah 40-50 tahun.
• Paul Pada pria, perkembangan aterosklerosis terjadi sepuluh tahun sebelumnya dan melebihi kejadian aterosklerosis pada wanita 4 kali. Setelah 50-55 tahun, kejadian aterosklerosis pada wanita dan pria merata. Ini disebabkan oleh penurunan produksi estrogen dan fungsi perlindungannya pada wanita selama menopause.
• Keturunan keluarga yang terbebani. Seringkali, aterosklerosis berkembang pada pasien yang kerabatnya menderita penyakit ini. Terbukti bahwa faktor keturunan dalam aterosklerosis berkontribusi pada perkembangan awal (hingga 50 tahun) penyakit, sementara setelah 50 tahun faktor genetik tidak memiliki peran utama dalam perkembangannya.

Faktor-faktor yang menghilangkan atherosclerosis adalah faktor-faktor yang dapat dikecualikan oleh orang itu sendiri dengan mengubah cara hidup yang kebiasaan. Ini termasuk:

• Merokok Efeknya pada perkembangan aterosklerosis dijelaskan oleh efek negatif nikotin dan tar pada pembuluh. Merokok jangka panjang beberapa kali meningkatkan risiko hiperlipidemia, hipertensi, penyakit arteri koroner.
• Nutrisi tidak seimbang. Mengonsumsi banyak lemak hewani mempercepat perkembangan perubahan vaskular aterosklerotik.
• Hipodinamik. Mempertahankan gaya hidup yang tidak bergerak berkontribusi pada pelanggaran metabolisme lemak dan perkembangan obesitas, diabetes, aterosklerosis vaskular.

Faktor-faktor risiko yang berpotensi dan sebagian dapat dilepas termasuk kelainan kronis dan penyakit yang dapat diperbaiki dengan cara pengobatan yang ditentukan. Mereka termasuk:

• Hipertensi arteri. Terhadap latar belakang tekanan darah tinggi, kondisi diciptakan untuk peningkatan perendaman dinding pembuluh darah dengan lemak, yang berkontribusi pada pembentukan plak aterosklerotik. Di sisi lain, penurunan elastisitas arteri pada aterosklerosis berkontribusi pada pemeliharaan tekanan darah tinggi.
• Dislipidemia. Gangguan metabolisme lemak dalam tubuh, dimanifestasikan oleh kadar kolesterol, trigliserida dan lipoprotein yang tinggi, memainkan peran utama dalam pengembangan aterosklerosis.
• Obesitas dan diabetes. Tingkatkan kemungkinan aterosklerosis sebanyak 5-7 kali. Ini disebabkan oleh pelanggaran metabolisme lemak, yang merupakan dasar dari penyakit ini dan merupakan mekanisme pemicu lesi vaskular aterosklerotik.
• Infeksi dan keracunan. Agen infeksi dan toksik memiliki efek merusak pada dinding pembuluh darah, berkontribusi terhadap perubahan aterosklerotik mereka.

Pengetahuan tentang faktor-faktor yang berkontribusi terhadap perkembangan aterosklerosis sangat penting untuk pencegahannya, karena pengaruh keadaan yang dapat dihindari dan berpotensi dihindari dapat dilemahkan atau dihilangkan sama sekali. Penghapusan faktor-faktor yang merugikan dapat secara signifikan memperlambat dan memfasilitasi perkembangan aterosklerosis.

Gejala Aterosklerosis

Pada aterosklerosis, bagian toraks dan perut aorta, pembuluh darah koroner, mesenterika, ginjal, serta arteri ekstremitas bawah dan otak lebih sering terkena. Dalam perkembangan aterosklerosis, ada periode praklinis (asimptomatik) dan klinis. Pada periode tanpa gejala, peningkatan kadar β-lipoprotein atau kolesterol terdeteksi dalam darah tanpa adanya gejala penyakit. Secara klinis, aterosklerosis mulai memanifestasikan dirinya ketika lumen arteri menyempit 50% atau lebih. Selama periode klinis, ada tiga tahap: iskemik, trombonekrotichesky dan berserat.

Pada tahap iskemia, pasokan darah yang tidak mencukupi untuk suatu organ berkembang (misalnya, iskemia miokard akibat aterosklerosis pembuluh koroner dimanifestasikan oleh angina). Tahap trombonekrotik disertai dengan trombosis arteri yang berubah (misalnya, perjalanan aterosklerosis koroner dapat dipersulit oleh infark miokard). Pada tahap perubahan fibrotik, proliferasi jaringan ikat terjadi pada organ yang kurang dipasok (misalnya, aterosklerosis arteri koroner menyebabkan perkembangan kardiosklerosis aterosklerotik).

Gejala klinis aterosklerosis tergantung pada jenis arteri yang terkena. Manifestasi aterosklerosis pembuluh koroner adalah angina, infark miokard, dan kardiosklerosis, yang secara konsisten mencerminkan tahap-tahap kegagalan sirkulasi jantung.

Perjalanan aterosklerosis aorta panjang dan tanpa gejala untuk waktu yang lama, bahkan dalam bentuk yang parah. Aterosklerosis aorta torakalis secara klinis dimanifestasikan oleh aortalgia - nyeri tekan atau rasa terbakar di belakang sternum, menjalar ke lengan, punggung, leher, perut bagian atas. Berbeda dengan nyeri angina pektoris, aortalgia dapat bertahan selama beberapa jam dan berhari-hari, secara berkala melemah atau meningkat. Penurunan elastisitas dinding aorta menyebabkan peningkatan kerja jantung, yang mengarah ke hipertrofi miokardium ventrikel kiri.

Lesi aterosklerotik pada aorta abdominal dimanifestasikan oleh nyeri abdomen akibat berbagai lokalisasi, perut kembung, dan konstipasi. Pada aterosklerosis pada bifurkasi aorta abdominalis, mati rasa dan kedinginan pada kaki, edema dan hiperemia kaki, nekrosis dan ulser pada jari-jari kaki, klaudikasio intermiten diamati.

Manifestasi aterosklerosis arteri mesenterika adalah serangan "kodok perut" dan gangguan fungsi pencernaan karena pasokan darah yang tidak mencukupi ke usus. Pasien mengalami nyeri tajam beberapa jam setelah makan. Nyeri terlokalisasi di pusar atau perut bagian atas. Durasi serangan yang menyakitkan adalah dari beberapa menit hingga 1-3 jam, kadang-kadang sindrom nyeri dihentikan dengan mengonsumsi nitrogliserin. Ada yang kembung, sendawa, sembelit, jantung berdebar, tekanan darah meningkat. Kemudian, diare janin dengan fragmen makanan yang tidak tercerna dan lemak yang tidak tercerna bergabung.

Aterosklerosis arteri renalis menyebabkan perkembangan hipertensi simptomatik yang meremajakan. Eritrosit, protein, silinder ditentukan dalam urin. Dengan lesi aterosklerotik unilateral arteri, ada perkembangan hipertensi yang lambat, disertai dengan perubahan urin yang menetap dan tekanan darah yang terus meningkat. Lesi bilateral arteri renalis menyebabkan hipertensi arteri ganas.

Pada aterosklerosis pembuluh otak ada penurunan memori, kinerja mental dan fisik, perhatian, kecerdasan, pusing, dan gangguan tidur. Dalam kasus aterosklerosis otak yang ditandai, perilaku dan jiwa pasien berubah. Aterosklerosis pembuluh arteri otak mungkin dipersulit oleh pelanggaran akut sirkulasi serebral, trombosis, perdarahan.

Manifestasi atlerosklerosis obliterans arteri tungkai bawah adalah kelemahan dan nyeri pada otot betis tungkai, mati rasa dan kedinginan pada kaki. Perkembangan karakteristik sindrom "klaudikasio intermiten" (nyeri pada otot betis terjadi ketika berjalan dan mereda saat istirahat). Pendinginan, pucat pada tungkai, gangguan trofik (deskuamasi dan kekeringan pada kulit, perkembangan ulkus trofik dan gangren kering) dicatat.

Komplikasi Aterosklerosis

Komplikasi aterosklerosis adalah insufisiensi pembuluh darah kronis atau akut. Perkembangan insufisiensi vaskular kronis dikaitkan dengan penyempitan bertahap (stenosis) lumen arteri oleh perubahan aterosklerotik - aterosklerosis stenotik. Ketidakcukupan suplai darah kronis ke organ atau bagiannya menyebabkan iskemia, hipoksia, perubahan distrofik dan atrofi, proliferasi jaringan ikat dan perkembangan sklerosis kecil.

Insufisiensi vaskular akut disebabkan oleh oklusi vaskular akut dengan trombus atau embolus, yang dimanifestasikan oleh klinik iskemia akut dan infark miokard. Dalam beberapa kasus, pecahnya aneurisma arteri dapat berakibat fatal.

Diagnosis aterosklerosis

Data awal untuk aterosklerosis ditetapkan dengan memastikan keluhan pasien dan faktor risiko. Rekomendasi konsultasi ahli jantung. Pada pemeriksaan umum, tanda-tanda lesi aterosklerotik pada pembuluh organ dalam terdeteksi: edema, gangguan trofik, penurunan berat badan, jaringan adiposa multipel pada tubuh, dll. Auskultasi pembuluh jantung, aorta mengungkapkan murmur sistolik. Untuk aterosklerosis mengindikasikan perubahan denyut arteri, peningkatan tekanan darah, dll.

Temuan laboratorium menunjukkan peningkatan kadar kolesterol darah, lipoprotein densitas rendah, trigliserida. X-ray pada aortografi mengungkapkan tanda-tanda aterosklerosis aorta: pemanjangan, pemadatan, kalsifikasi, ekspansi di daerah perut atau dada, adanya aneurisma. Kondisi arteri koroner ditentukan oleh angiografi koroner.

Pelanggaran aliran darah di arteri lain ditentukan oleh angiografi - kontras x-ray pembuluh darah. Pada aterosklerosis arteri ekstremitas bawah, menurut angiografi, penghilangannya dicatat. Dengan bantuan USDG pembuluh ginjal, aterosklerosis arteri ginjal dan disfungsi ginjal yang sesuai terdeteksi.

Metode diagnosis ultrasonografi arteri jantung, tungkai bawah, aorta, arteri karotis mencatat penurunan aliran darah utama melalui mereka, adanya plak ateromatosa dan gumpalan darah di lumen pembuluh darah. Aliran darah yang berkurang dapat didiagnosis menggunakan reovasografi tungkai bawah.

Perawatan Aterosklerosis

Dalam pengobatan aterosklerosis, patuhi prinsip-prinsip berikut:

• pembatasan kolesterol memasuki tubuh dan pengurangan sintesisnya oleh sel-sel jaringan;
• peningkatan ekskresi kolesterol dan metabolitnya dari tubuh;
• penggunaan terapi penggantian estrogen pada wanita menopause;
• pajanan terhadap patogen infeksius.

Asupan kolesterol dibatasi dengan meresepkan diet yang tidak termasuk makanan yang mengandung kolesterol.

Untuk perawatan medis aterosklerosis menggunakan kelompok obat berikut:

• Asam nikotinat dan turunannya - secara efektif mengurangi kandungan trigliserida dan kolesterol dalam darah, meningkatkan kandungan lipoprotein densitas tinggi dengan sifat anti-aterogenik. Resep obat asam nikotinat merupakan kontraindikasi pada pasien dengan penyakit hati.
• Fibrat (clofibrate) - mengurangi sintesis lemak tubuh sendiri. Mereka juga dapat menyebabkan gangguan pada hati dan pengembangan cholelithiasis.
• Sequestrant asam empedu (cholestyramine, colestipol) - mengikat dan mengeluarkan asam empedu dari usus, sehingga menurunkan jumlah lemak dan kolesterol dalam sel. Dengan penggunaannya bisa ditandai konstipasi dan perut kembung.
• Persiapan kelompok statin (lovastatin, simvastatin, pravastatin) paling efektif untuk menurunkan kolesterol, karena mereka mengurangi produksinya dalam tubuh itu sendiri. Oleskan statin pada malam hari, karena pada malam hari sintesis kolesterol meningkat. Dapat menyebabkan fungsi hati abnormal.

Perawatan bedah aterosklerosis diindikasikan dalam kasus-kasus ancaman tinggi atau perkembangan penyumbatan arteri oleh plak atau trombus. Baik bedah terbuka (endarterektomi) maupun bedah endovaskular dilakukan pada arteri dengan pelebaran arteri dengan bantuan kateter balon dan pemasangan stent di lokasi penyempitan arteri yang mencegah kapal tersumbat.

Pada pasien dengan aterosklerosis parah pada pembuluh jantung, mengancam perkembangan infark miokard, dilakukan operasi bypass arteri koroner.

Ramalan dan pencegahan aterosklerosis

Dalam banyak hal, prognosis aterosklerosis ditentukan oleh perilaku dan gaya hidup pasien itu sendiri. Eliminasi faktor-faktor risiko yang mungkin dan terapi obat aktif dapat menunda perkembangan aterosklerosis dan mencapai perbaikan pada kondisi pasien. Dengan perkembangan gangguan peredaran darah akut dengan pembentukan fokus nekrosis pada organ, prognosisnya memburuk.

Untuk mencegah aterosklerosis, berhenti merokok, menghilangkan faktor stres, beralih ke makanan rendah lemak dan kolesterol, aktivitas fisik sistematis sepadan dengan kemungkinan dan usia, dan normalisasi berat diperlukan. Dianjurkan untuk memasukkan dalam makanan yang mengandung serat, lemak nabati (biji rami dan minyak zaitun), yang melarutkan deposit kolesterol. Perkembangan aterosklerosis dapat diperlambat dengan meminum obat penurun kolesterol.

Stroke iskemik. N.N.Anosov. B.S. Vilna. Medgiz, Leningrad 1963

Menurut penelitian otopsi, yang paling utama, perubahan aterosklerotik yang paling masif terjadi di arteri karotid di lokasi pembelahannya, di arteri karotid dan vertebral, dan kemudian dalam urutan ini: arteri utama, tengah, posterior, arteri serebri anterior, cabang pendek striopallidary arteri serebri menengah arteri, cabang-cabang pada permukaan cembung hemisfer besar, bercabang dari pembuluh cembung di korteks. Pada pembuluh darah kecil proses yang paling umum adalah penebalan intimal; pada pembuluh yang lebih besar, sebagai tambahan terhadap perubahan pada cangkang bagian dalam, elastis dan menderita pembentukan plak dan borok aterosklerotik.

Tempat paling khas lokalisasi plak aterosklerotik di sepanjang arteri karotis interna adalah 5 tikungannya. Perubahan parah ditemukan di tempat-tempat di mana pembuluh darah berdekatan dengan tulang. Biasanya ada bisul ateromatosa dan pucat lembek yang lembek. Ini adalah perubahan aterosklerotik di dinding kapal yang mengarah pada pengembangan trombosis (Spatz dan Dorfler - Spatz, Dorfler, 1935 - dikutip oleh Quandt; Becker, Jannon - Baker, Iannone, 1959; Musi - Moossy, 1959; Quandt, dll.). Secara umum, perubahan aterosklerotik paling jelas di tempat-tempat di mana dinding pembuluh darah mengalami beban terbesar. Perlu dicatat bahwa kadang-kadang mungkin ada perubahan yang signifikan pada arteri serebral kecil tanpa signifikan

lesi pembuluh adduktor utama yang sesuai (Becker dan Yannon).

PERUBAHAN DALAM DINDING VASKULER

Sebelumnya, kami telah mengindikasikan bahwa pelunakan otak pada sebagian besar kasus terjadi dengan perubahan aterosklerotik pada pembuluh otak, arteri karotis dan vertebral. Proporsi perubahan lain dalam pembuluh darah kecil. Perlu juga ditekankan bahwa terjadinya fokus iskemik di otak tanpa perubahan pada dinding pembuluh darah (3. N. Dracheva, 1961) biasanya hanya terjadi pada insufisiensi kardiovaskular akut yang parah dan kondisi anoksik yang sangat parah. Menurut data klinis dan anatomi Reizner (1957), 122 kasus pelunakan otak pada 97% diamati perubahan aterosklerotik, pada 3% - emboli.

Studi klasik N. N. Anichkov dan S. S. Khalatov (1913), N. N. Anichkova (1915–1945) menemukan bahwa aterosklerosis adalah penyakit seluruh organisme, yang didasarkan pada pelanggaran lipid atau, seperti yang mereka katakan, lipid pertukaran Penting dalam pengembangan aterosklerosis memainkan faktor neurogenik, gangguan endokrin dan gangguan proses enzimatik (A. L. Myasnikov, 1960; V. I. Savchuk, 1962; F. L. Leites, 1962; M. K-Mikushkin, 1962; P. S. Khomulo, 1962, dan lainnya.)

N, N. Anichkov (1947) membedakan dua jenis patogenetik dari aterosklerosis: metabolik - terutama terkait dengan gangguan metabolisme kolesterol, dan hipertensi - dalam perkembangan yang cedera mekanis pada dinding pembuluh darah sangat penting. Proses aterosklerotik dimulai dengan pengendapan lipid dalam membran dalam arteri (terutama kolesterol dan senyawanya dengan asam lemak). Lipid menembus ke lapisan dalam aliran darah sebagai bagian dari plasma kelenjar yang memberi makan lapisan. Aliran lipid limfa terbawa menuju lapisan luar arteri. Dalam kondisi tertentu, misalnya, ketika kolesterol meningkat dalam darah atau ketika sifat fisikokimia berubah, serta permeabilitas dinding arteri itu sendiri, lipid mengendap di lapisan dalam, menumpuk di sekitar lamina elastis dalam, yang merupakan penghalang pasti bagi

untuk zat yang terkandung dalam getah bening (I. R. Petrov, 1923; N.V. Okunev, 1926). Hal ini diperlukan untuk menunjukkan pentingnya pengembangan aterosklerosis dari keterlambatan pengangkatan lipid dari aliran darah. Akumulasi lipid di dinding pembuluh darah memiliki penampilan bintik-bintik kuning dan garis-garis (tahap lipoidosis).

Saat ini, dalam pengembangan aterosklerosis, kepentingan khusus melekat pada senyawa lipid kompleks dengan protein darah - lipoprotein, ukuran partikel koloid ini (Hoffman, Lindrgren, Elliott - Gofman, Lindgren, Elliott, 1949; Hofman, Jones, Lyon, Lyon, Lindgren, Shtrizer, Colman, Coleman, Coleman, Coleman, Coleman, dan Coleman, Coleman, Coleman, dan Coleman - Jones, Lyon, Lindgren, Strisower, Colman, Herring, 1952, dan lainnya.).

Di tempat-tempat endapan lipid datang perubahan reaktif di dinding pembuluh. Lebih dari akumulasi lipid muncul proliferasi jaringan ikat. Secara bertahap ada penebalan padat diikat keputihan atau kekuningan - plak atheromatous (tahap liposclerosis). Intima di daerah ini bertindak dalam lumen pembuluh darah, menjadi penghalang aliran darah.

Studi histokimia modern dari dinding vaskular menunjukkan bahwa akumulasi lipid di dinding aorta, serta pembuluh lain di area plak yang muncul, meningkatkan jumlah asam mucopolysaccharides (S. A. Buvaylo, 1962; S. S. Kasabyan, 1962). S. Kasabian percaya bahwa ini didahului oleh fase akumulasi hyaluronidase di dinding pembuluh, yang mengarah ke hidrolisis dan penurunan kandungan asam hialuronat dalam intima. Semua ini memerlukan peningkatan permeabilitas dinding pembuluh darah terhadap lipid. Pada tahap ini, ia menemukan penurunan kadar asam askorbat di dinding pembuluh darah.

Pada plak yang besar, fokus lipoidosis mengalami disintegrasi dengan pembentukan massa kecil.

Pada permukaan plak ateromatosa, kolesterol dapat terus tumpang tindih dengan perkembangan selanjutnya dari pertumbuhan jaringan ikat baru. Terletak satu di atas plak ateromatosa lainnya secara signifikan mempersempit lumen pembuluh darah, secara signifikan mengganggu aliran darah. Selain lipid, zat protein disimpan di lapisan dalam arteri; dalam plak

senyawa kalsium diendapkan. Perdarahan dapat terjadi pada ketebalan plak ateromatosa dari pembuluh yang dimasukkan ke dalamnya (A. M. Wiecher dan A. F. Ushkalov, 1962, dll.). Lapisan permukaan plak dengan akumulasi lipid yang signifikan menjadi permeabel ke bagian-bagian penyusun darah, yang, menembus ke dalam plak, membeku dan menjadi sumber trombosis.

Ditolak selama massa plak ulserasi, masuk ke dalam darah, sering menyebabkan penyumbatan pembuluh darah. Permukaan borok ateromatosa adalah tempat yang memungkinkan untuk perkembangan bekuan darah.

Perubahan pembuluh pada permukaan otak ketika arteri karotis internal tersumbat adalah unik Beberapa penulis menggambarkan mereka sebagai tromboangiitis obliterans (Spitz - Spatz, 1939). Namun, studi terperinci oleh A. N. Koltover, I. G. Fomina dan I. V. Gannushkina (1959) dan A. N. Koltover, I. V. Gannushkina dan I. G. Lyudkovskaya (1961) memungkinkan kita untuk menghubungkan perubahan-perubahan ini pembuluh dengan sirkulasi darah berkurang, hasil dari adaptasi pembuluh terhadap kondisi hemodinamik baru. Para penulis menemukan sejumlah perubahan pada pembuluh permukaan otak di sisi arteri karotis interna yang tersumbat. Perubahan yang disebabkan oleh hilangnya nada oleh dinding vaskular diekspresikan oleh: a) penyempitan tajam lumen di satu area dan ekspansi ke area lain; b) perataan membran elastis bagian dalam; c) runtuhnya dinding pembuluh darah dengan pembentukan lipatan. Pada banyak pembuluh darah, proliferasi sel intima diamati dengan penyempitan bertahap atau penutupan lumen lengkap. Akhirnya, gumpalan darah konvensional dan "bebas fibril" ditemukan pada berbagai tahap perkembangan dengan penyumbatan pembuluh darah penuh atau sebagian, dengan pengorganisasian lebih lanjut gumpalan darah, mengotori mereka dengan endotelium dan pembentukan beberapa saluran baru yang dilapisi dengan endotelium. Sebagai hasil dari proses ini, perubahan terjadi pada suplai darah ke permukaan otak, yang mengarah ke iskemia.

Perubahan dinding pembuluh darah pada kolagenosis, sifilis dan penyakit lain, yang menyebabkan penyempitan lumen pembuluh darah, mungkin juga menjadi penyebab stroke iskemik, tetapi berat relatifnya dapat diabaikan dibandingkan dengan aterosklerosis.

Perubahan terkait usia di jantung dan pembuluh darah

Beberapa perubahan pada jantung dan pembuluh darah biasanya terjadi seiring bertambahnya usia, tetapi banyak perubahan lainnya terjadi yang umum, karena usia, faktor-faktor yang dapat menyebabkan penyakit jantung jika tidak diobati.

Jantung memiliki dua sisi - atrium. Atrium kanan memompa darah ke paru-paru untuk mendapatkan oksigen dan menyingkirkan karbon dioksida. Atrium kiri memberikan darah yang kaya oksigen ke tubuh.

Darah mengalir dari jantung melalui arteri, yang bercabang dan menjadi lebih kecil dan lebih kecil saat mereka masuk ke jaringan. Dalam jaringan, mereka menjadi kapiler kecil.

Kapiler terletak di mana darah memberikan oksigen dan nutrisi ke jaringan, dan juga menerima karbon dioksida dan limbah kembali dari jaringan. Kemudian pembuluh darah mulai menyatu dalam pembuluh darah besar yang mengembalikan darah ke jantung.

Usia berubah di hati

Jantung memiliki sistem gerak jantung alami yang mengendalikan detak jantung. Dalam beberapa cara sistem seperti itu dapat mengembangkan jaringan fibrosa dan deposit lemak (kolesterol). Otot jantung kehilangan sebagian selnya.

Perubahan ini bisa menyebabkan detak jantung lebih lambat.

Sedikit peningkatan ukuran jantung, terutama ventrikel kiri, tidak jarang terjadi. Dinding jantung menebal, sehingga jumlah darah yang terkandung di dalam bilik sebenarnya bisa berkurang, meskipun ada peningkatan ukuran jantung secara keseluruhan. Jantung mungkin mengisi dengan darah lebih lambat.

Perubahan jantung biasanya menyebabkan perubahan EKG. Kardiogram orang tua yang sehat dan normal akan sedikit berbeda dari EKG orang dewasa muda yang sehat. Abnormalitas ritme (aritmia), seperti fibrilasi atrium, lebih sering terjadi pada orang tua. Mereka dapat disebabkan oleh penyakit jantung.

Perubahan normal pada jantung juga berlaku pada akumulasi "pigmen penuaan" lipofuscin. Sel-sel otot jantung sedikit merosot. Katup di dalam jantung, yang mengontrol arah aliran darah, menebal dan menjadi lebih sulit. Murmur jantung disebabkan oleh kekakuan katup cukup sering di usia tua.

Perubahan terkait usia dalam pembuluh darah

Reseptor, yang disebut baroreseptor, mengontrol tekanan darah dan membuat perubahan untuk membantu tubuh mempertahankan tekanan darah hampir tidak berubah ketika seseorang mengubah posisi atau tingkat aktivitas. Baroreseptor menjadi kurang sensitif dengan penuaan. Ini mungkin menjelaskan mengapa banyak orang tua menderita hipotensi ortostatik, suatu kondisi di mana tekanan darah turun ketika seseorang bergerak dari posisi tengkurap atau duduk ke posisi berdiri. Ini menyebabkan pusing, karena aliran darah ke otak berkurang.

Dinding kapiler sedikit menebal. Ini dapat menyebabkan laju metabolisme dan pemborosan yang sedikit lebih lambat.

Arteri utama jantung (aorta) menjadi lebih tebal, lebih keras, dan kurang fleksibel. Ini mungkin karena perubahan jaringan ikat dinding pembuluh darah. Ini berkontribusi pada tekanan darah tinggi dan membuat jantung bekerja lebih keras, yang dapat menyebabkan penebalan otot jantung (hipertrofi). Arteri lain juga menebal dan menjadi lebih keras. Secara umum, kebanyakan orang lanjut usia mengalami peningkatan tekanan darah sedang.

Perubahan terkait usia dalam darah

Darah itu sendiri sedikit berbeda dengan usia. Penuaan normal menyebabkan penurunan jumlah total air dalam tubuh. Dalam hal ini, cairan yang terlibat dalam aliran darah berkurang, sehingga volume darah sedikit menurun.

Jumlah sel darah merah dalam darah (dan karenanya, hemoglobin dan hematokrit) berkurang. Ini berkontribusi pada kelelahan yang cepat. Sebagian besar sel darah putih tetap pada tingkat yang sama, meskipun beberapa sel darah putih yang bertanggung jawab untuk sistem kekebalan tubuh (limfosit) berkurang jumlahnya, mengurangi kemampuan untuk melawan bakteri. Ini mengurangi kemampuan tubuh untuk melawan infeksi.

Pengaruh perubahan usia

Dalam keadaan normal, jantung terus memasok darah yang cukup ke seluruh bagian tubuh. Namun, penuaan jantung mungkin sedikit mengurangi kemampuan untuk membawa beban yang meningkat, karena kemungkinan tambahan pemompaan darah ke jantung telah menurun karena perubahan terkait usia, dengan demikian, fungsi cadangan jantung menjadi lebih rendah.

Beberapa faktor yang dapat meningkatkan beban pada jantung:

- Beberapa obat
- Stres emosional
- Latihan Ekstrim
- Penyakit
- Infeksi
- Cidera

Angina pectoris (nyeri dada yang disebabkan oleh penurunan sementara aliran darah ke otot jantung), sesak napas saat aktivitas, dan serangan jantung dapat menyebabkan penyakit jantung koroner.

Berbagai jenis irama jantung abnormal (aritmia) dapat terjadi.

Anemia juga mungkin terjadi, karena kekurangan gizi, infeksi kronis, kehilangan darah dari saluran pencernaan, atau komplikasi dari penyakit lain atau efek samping dari berbagai obat.

Aterosklerosis (pengerasan pembuluh darah) sangat umum. Tumpukan lemak (plak kolesterol) di dalam pembuluh darah menyebabkan penyempitan dan benar-benar dapat memblokir pembuluh darah.

Gagal jantung juga sangat umum di kalangan orang tua. Pada orang di atas 75, gagal jantung kongestif terjadi 10 kali lebih sering daripada pada orang dewasa muda.

Penyakit jantung koroner cukup umum, sangat sering sebagai akibat aterosklerosis.

Penyakit jantung dan pembuluh darah juga cukup umum pada orang tua. Gangguan umum termasuk tekanan darah tinggi dan hipotensi ortostatik.

Penyakit katup jantung cukup umum. Stenosis aorta atau penyempitan katup aorta adalah penyakit katup yang paling umum pada lansia.

Serangan iskemik transien (TIA) atau stroke dapat terjadi jika aliran darah ke otak terganggu.

Masalah lain dengan jantung dan pembuluh darah termasuk yang berikut:

- Gumpalan darah
- Trombosis vena dalam
- Tromboflebitis
- Penyakit pembuluh darah perifer mengakibatkan nyeri intermiten di kaki saat berjalan (klaudikasio)
- Varises

Pencegahan perubahan terkait usia dalam sistem kardiovaskular

Anda dapat membantu sistem peredaran darah Anda (jantung dan pembuluh darah). Penyakit kardiovaskular memiliki faktor risiko yang harus Anda kendalikan dan coba kurangi:

- tekanan darah tinggi
- tingkat kolesterol
- diabetes mellitus
- obesitas
- merokok

Makan makanan yang menyehatkan jantung dengan mengurangi jumlah lemak jenuh dan kolesterol, dan mengontrol berat badan Anda. Ikuti anjuran dokter Anda untuk mengobati tekanan darah tinggi, kolesterol tinggi, atau diabetes. Kurangi penggunaan tembakau, atau berhenti merokok.

Olahraga dapat membantu mencegah obesitas, dan membantu penderita diabetes untuk mengontrol kadar gula darah mereka. Olahraga dapat membantu Anda menjaga kemampuan Anda selama mungkin dan mengurangi stres.

Diperlukan pemeriksaan dan pemeriksaan hati yang teratur:

- Periksa tekanan darah Anda. Jika Anda memiliki diabetes, penyakit jantung, masalah ginjal, atau penyakit lain, tekanan darah Anda harus diperiksa lebih hati-hati.
- Jika kadar kolesterol Anda normal, Anda harus memeriksanya setiap 5 tahun atau lebih. Jika Anda memiliki diabetes, penyakit jantung, masalah ginjal, atau penyakit lain, kadar kolesterol harus dipantau lebih dekat.
- Olahraga ringan adalah salah satu hal terbaik yang dapat Anda lakukan untuk menjaga kesehatan jantung dan bagian lain tubuh Anda selama mungkin. Konsultasikan dengan penyedia layanan kesehatan Anda sebelum memulai program olahraga baru.
- Lakukan latihan secara moderat dan dalam kemampuan mereka, tetapi lakukan secara teratur.
- Orang yang mengonsumsi lebih sedikit lemak dan merokok kurang cenderung memiliki masalah tekanan lebih sedikit dan penyakit jantung lebih sedikit dibandingkan perokok yang mengonsumsi makanan berlemak.

Perubahan pada dinding pembuluh darah

Yang paling penting adalah indikasi sejumlah peneliti bahwa lapisan tipis protein seperti gel yang tidak berstruktur muncul di tempat-tempat di mana endotelium rusak, yang dihasilkan dari pembekuan protein plasma; platelet menempel pada membran fibrin primer ini.

Pada dirinya sendiri, perubahan pada dinding pembuluh darah tidak selalu menyebabkan trombosis. Sebagai contoh, trombosis sering tidak terjadi pada permukaan area bagian aorta asenden yang sangat termodifikasi oleh aterosklerosis, karena di sini aliran darah sangat cepat sehingga kontak darah dengan intima yang berubah berlangsung dalam waktu yang sangat singkat.

Perlambatan dan penyimpangan dalam aliran darah penting untuk perkembangan bekuan darah, karena dalam aliran darah yang lebih lambat, proses yang mendasari trombosis punya waktu untuk berkembang, dan massa bekuan darah yang dihasilkan lebih mudah menempel pada dinding pembuluh darah. Secara khusus, lambatnya aliran darah menjelaskan fakta bahwa bekuan darah di pembuluh darah berkembang lima kali lebih sering daripada di arteri, dan tiga kali lebih sering di pembuluh darah bagian tubuh di bawah diafragma daripada di pembuluh darah di atas diafragma. Seiring dengan melambatnya aliran darah, penyimpangan aliran darah sangat penting untuk perkembangan bekuan darah. Jadi, dengan ekspansi patologis pembuluh darah (aneurisma dan varises), selain mempertahankan darah dalam ekspansi ini, gyre yang timbul di dalamnya, siklus darah yang berkaitan dengan apa yang disebut gerakan pusaran, adalah penting; kemudian, dalam kontak dengan darah yang mengalir dengan berbagai penyimpangan permukaan bagian dalam pembuluh darah (misalnya, pada aterosklerosis), gerakan pusaran bergantian dengan gelombang berdiri dengan cara yang sama. Ketidakteraturan aliran darah ini merupakan faktor penting dalam perkembangan banyak pembekuan darah, berkontribusi pada pengusiran aliran darah, sedimentasi dan adhesi ke dinding pembuluh darah.

Sendiri, memperlambat dan bahkan menghentikan darah tidak bisa menjadi penyebab trombosis; perkembangan bekuan darah, seiring dengan melambatnya aliran darah, disebabkan oleh kejang dan perubahan pada dinding pembuluh darah.

Perubahan pembuluh darah.

Perubahan ini terdiri dalam penebalan dan pemadatan dinding aorta, arteri perifer dan vena dengan penurunan isi serat elastis di dinding pembuluh ini, ekspansi matriks ekstraseluler dan kalsifikasi difus dari membran tengah (Amman K., Tyralla K., 2002), yang meningkatkan kekakuan dinding pembuluh darah dan memperburuk distensibilitas aorta selama lewatnya gelombang nadi dan motilitas arteri (Gbr.

Fig. 4.8. Kalsifikasi arteri dalam uremia: a - deposit kapur bubuk di aorta dengan jenis medioccinosis Mönckenberg, b - deposit kapur fokal di arteri koroner seorang pria berusia 23 tahun yang meninggal karena uremia

sel otot polos pada fenotip fibroblastik dan sintesis kolagennya di bawah pengaruh peningkatan dosis hormon paratiroid, seperti yang ditunjukkan oleh V. Percovic et al. (2003) dalam percobaan in vitro.

Selain itu, dengan CRF dalam arteri, perubahan aterosklerotik lebih jelas dari biasanya, yang difasilitasi oleh hipertrigliseridemia yang ada pada pasien tersebut bahkan dengan kelelahan (Prinsen VN et al., 2003), yang dapat dijelaskan dengan peningkatan kadar TNF-a, memblokir enzim lipoprotein lipase dan, karenanya, asimilasi trigliserida oleh adiposit. Lesi aterosklerotik diperburuk oleh peningkatan permeabilitas endotel (Harper S.J., Bates D. O., 2003).

Proliferasi intima dan proliferasi sel otot polos media di bawah efek stimulasi endotelin-1 diamati di arteri kecil (Amann K. et al., 2001).

Jaringan seliaka untuk uremia adalah fenomena yang terkenal. Secara tradisional, ini dijelaskan oleh hiperkalsemia terkait dengan disfungsi kelenjar paratiroid, dan mineralisasi jaringan. Pada saat yang sama, tercatat bahwa mineralisasi tersebut terutama mempengaruhi dinding pembuluh darah, dan arteri besar. Kenapa tidak semua orang? Penjelasan untuk fenomena ini telah ditemukan dalam beberapa tahun terakhir.

Di dinding sel pembuluh besar terkalsifikasi dengan fenotip osteoblas, ditemukan osteoklas dan kondrosit. Selain itu, vesikel lipid dari matriks dinding pembuluh darah, memiliki "tanda identifikasi" histokimia dan ultrastruktural dari vesikel matriks jaringan tulang, menyebabkan mineralisasi dinding pembuluh darah, tidak hanya pada uremia, tetapi juga pada diabetes mellitus dan dislipidemia. Zat yang memberikan morfogenesis jaringan tulang, khususnya, protein morfogenik tulang-2 dan lainnya, mengubah fenotip mesangioblas aorta, pericytes intramural (sel yang mengkalsifikasi pembuluh darah), sel otot polos pembuluh darah atau myofibroblast dari cusps, dan katup katup jantung menjadi sel osteogenik. Ekspresi stimulator paracrine yang memicu kalsifikasi ini ditemukan di dinding pembuluh yang terkena, konsentrasi mereka dalam darah selama uremia sekitar 1,5 kali lebih tinggi dari normal (p

PERUBAHAN PATOLOGI DALAM KAPAL JENIS KOMPENSASI. Aterosklerosis

Arti asli dari konsep "atherosclerosis", diusulkan oleh Marchand pada tahun 1904, dikurangi menjadi hanya dua jenis perubahan: akumulasi zat lemak dalam bentuk massa pucat di membran dalam arteri (dari bahasa Yunani.

Sklerotik yang berubah pembuluh (lokalisasi yang paling sering adalah aorta, arteri jantung, otak, ekstremitas bawah) ditandai dengan peningkatan kepadatan dan kerapuhan. Karena penurunan sifat elastis, mereka tidak dapat mengubah lumen mereka secara memadai tergantung pada kebutuhan organ atau jaringan untuk suplai darah.

Awalnya, inferioritas fungsional dari pembuluh yang berubah sklerotik, dan akibatnya, organ dan jaringan, terdeteksi hanya ketika permintaan meningkat ditempatkan pada mereka, yaitu dengan meningkatnya beban. Perkembangan lebih lanjut dari proses aterosklerotik dapat menyebabkan gangguan kinerja dan dormansi.

Proses aterosklerotik yang kuat, biasanya, disertai dengan penyempitan dan bahkan penutupan lumen arteri. Pada pengerasan arteri yang lambat pada organ dengan gangguan pasokan darah, perubahan atrofi terjadi dengan penggantian bertahap dari parenkim yang aktif secara fungsional dengan jaringan ikat.

Penyempitan yang cepat atau tumpang tindih yang lengkap dari lumen arteri (dalam kasus trombosis, tromboemboli atau perdarahan dalam plak) menyebabkan nekrosis organ dengan gangguan sirkulasi darah, yaitu serangan jantung. Infark miokard adalah komplikasi aterosklerosis arteri koroner yang paling umum dan paling mengancam.

Model eksperimental. Pada tahun 1912, N. N. Anichkov dan S. S. Khalatov mengusulkan metode untuk memodelkan aterosklerosis pada kelinci dengan menyuntikkan kolesterol melalui mulut (melalui probe atau dengan mencampur ke dalam pakan normal). Perubahan aterosklerotik yang diucapkan dikembangkan setelah beberapa bulan dengan penggunaan harian 0,5-0,1 g kolesterol per 1 kg berat badan. Sebagai aturan, mereka disertai dengan peningkatan kadar kolesterol dalam serum darah (3-5 kali dibandingkan dengan tingkat awal), yang merupakan dasar untuk asumsi peran patogenetik terkemuka dalam pengembangan aterosklerosis hiperkolesterolemia. Model ini mudah direproduksi tidak hanya pada kelinci, tetapi juga pada ayam, merpati, monyet, babi.

Pada anjing dan tikus yang kebal terhadap kolesterol, aterosklerosis direproduksi oleh efek gabungan dari kolesterol dan metiltiourasil, yang menekan fungsi kelenjar tiroid. Kombinasi dua faktor ini (eksogen dan endogen) menyebabkan hiperkolesterolemia yang berkepanjangan dan parah (lebih dari 26 mmol / l - 100 mg%). Menambahkan mentega dan garam empedu ke dalam makanan juga berkontribusi pada pengembangan aterosklerosis.

Pada ayam (ayam), aterosklerosis aorta eksperimental berkembang setelah paparan dietilstilbestrol dalam waktu lama (4-5 bulan). Dalam kasus ini, perubahan aterosklerotik muncul pada latar belakang hiperkolesterolemia endogen, yang dihasilkan dari pelanggaran regulasi hormon metabolisme.

Etiologi. Contoh-contoh eksperimental yang diberikan, serta pengamatan aterosklerosis spontan seseorang, epidemiologinya menunjukkan bahwa proses patologis ini berkembang sebagai hasil dari tindakan gabungan dari sejumlah faktor (lingkungan, genetik, nutrisi). Dalam setiap kasus, salah satu dari mereka datang kedepan. Ada faktor yang menyebabkan aterosklerosis, dan faktor yang berkontribusi terhadap perkembangannya.

Dalam gbr. 19,12 daftar faktor etiologis utama (faktor risiko) aterogenesis. Beberapa dari mereka (keturunan, jenis kelamin, usia) bersifat endogen. Mereka menunjukkan efeknya dari saat kelahiran (jenis kelamin, keturunan) atau pada tahap tertentu ontogenesis pascanatal (usia). Faktor-faktor lain bersifat eksogen. Dengan aksi mereka, tubuh manusia bertemu dalam periode usia yang paling beragam.

Peran faktor herediter dalam terjadinya aterosklerosis dikonfirmasi oleh data statistik tentang tingginya insiden penyakit jantung koroner dalam keluarga individu, serta pada kembar identik. Kita berbicara tentang bentuk turun-temurun dari hiperlipoproteinemia, kelainan genetik reseptor seluler untuk lipoprotein.

Paul Pada usia 40 - 80 tahun aterosklerosis dan infark miokard yang bersifat aterosklerosis, pria lebih sering menderita daripada wanita (rata-rata 3-4 kali). Setelah 70 tahun, kejadian aterosklerosis antara pria dan wanita hampir sama. Ini menunjukkan bahwa kejadian aterosklerosis di kalangan wanita turun pada periode berikutnya. Perbedaan ini terkait, di satu sisi, dengan kadar kolesterol awal yang lebih rendah dan kandungannya terutama dalam fraksi α-lipoprotein non-aterogenik dalam serum darah wanita, dan di sisi lain - dengan efek anti-sklerotik hormon seks wanita. Penurunan fungsi kelenjar seks karena usia atau karena alasan lain (pengangkatan indung telur, irradiasinya) menyebabkan peningkatan kadar serum kolesterol dan perkembangan aterosklerosis yang tajam.

Dipercayai bahwa efek perlindungan estrogen berkurang tidak hanya pada pengaturan kolesterol serum, tetapi juga jenis metabolisme lain di dinding arteri, khususnya oksidatif. Efek anti-sklerotik dari estrogen ini dimanifestasikan terutama dalam kaitannya dengan pembuluh koroner.

Usia Peningkatan tajam dalam frekuensi dan keparahan lesi vaskular aterosklerotik karena usia, terutama terlihat setelah 30 tahun (lihat Gambar 19.12), memunculkan beberapa peneliti gagasan bahwa aterosklerosis adalah fungsi dari usia dan merupakan masalah biologis yang eksklusif [I. Davydovsky 1966]. Ini menjelaskan sikap pesimistis terhadap solusi praktis masalah di masa depan. Namun, sebagian besar peneliti berpendapat bahwa perubahan yang berkaitan dengan usia dan aterosklerotik pada pembuluh darah adalah berbagai bentuk arteriosklerosis, terutama pada tahap perkembangan selanjutnya, tetapi perubahan yang berkaitan dengan usia pada pembuluh darah berkontribusi pada perkembangannya. Efek dari usia mempromosikan aterosklerosis dimanifestasikan dalam bentuk struktural lokal, perubahan fisikokimia dan biokimia dari dinding arteri dan gangguan metabolisme umum (hiperlipemia, hiperlipoproteinemia, hiperkolesterolemia) dan peraturannya.

Kelebihan nutrisi. Studi eksperimental dari N. N. Anichkov dan S. S. Khalatov menyarankan pentingnya peran etiologis dalam terjadinya aterosklerosis spontan dari kekurangan gizi, khususnya, kelebihan asupan lemak makanan. Pengalaman negara-negara dengan standar hidup yang tinggi secara meyakinkan membuktikan bahwa semakin banyak kebutuhan energi dipenuhi oleh lemak hewani dan produk-produk yang mengandung kolesterol, semakin tinggi kadar kolesterol darah dan kejadian aterosklerosis. Sebaliknya, di negara-negara di mana lemak hewani merupakan bagian yang tidak signifikan dari asupan energi harian (sekitar 10%), kejadian aterosklerosis rendah (Jepang, Cina).

Menurut sebuah program yang dikembangkan di AS berdasarkan fakta-fakta ini, mengurangi asupan lemak dari 40% dari total kalori menjadi 30% pada tahun 2000 harus mengurangi mortalitas infark miokard sebesar 20-25%.

Stres. Insiden aterosklerosis lebih tinggi di antara orang-orang "pekerjaan yang penuh tekanan", yaitu pekerjaan yang membutuhkan ketegangan saraf yang panjang dan kuat (dokter, guru, guru, karyawan dari aparat administrasi, pilot, dll.).

Secara umum, kejadian aterosklerosis lebih tinggi di antara populasi perkotaan dibandingkan dengan pedesaan. Hal ini dapat dijelaskan oleh fakta bahwa di kota besar seseorang lebih sering terkena pengaruh stres neurogenik. Eksperimen mengkonfirmasi kemungkinan peran stres neuropsikik dalam terjadinya aterosklerosis. Kombinasi diet tinggi lemak dengan ketegangan saraf harus dianggap tidak menguntungkan.

Hipodinamik. Gaya hidup yang kurang gerak, penurunan tajam dalam aktivitas fisik (aktivitas fisik), karakteristik seseorang pada paruh kedua abad ke-20, adalah faktor penting lain dari atherogenesis. Dalam mendukung situasi ini, insiden aterosklerosis yang lebih rendah di antara pekerja manual dan yang besar di antara orang yang terlibat dalam pekerjaan mental; normalisasi kadar kolesterol serum lebih cepat setelah pasokan berlebihan dari luar di bawah pengaruh aktivitas fisik.

Percobaan mengungkapkan perubahan aterosklerotik di arteri kelinci yang nyata setelah menempatkan mereka di sel khusus, secara signifikan mengurangi aktivitas alat gerak mereka. Terutama bahaya aterogenik adalah kombinasi dari gaya hidup yang menetap dan kelebihan gizi.

Keracunan. Efek alkohol, nikotin, keracunan yang berasal dari bakteri dan keracunan yang disebabkan oleh berbagai bahan kimia (fluorida, CO, H₂S, timbal, benzena, senyawa merkuri) juga merupakan faktor yang berkontribusi terhadap perkembangan aterosklerosis. Pada sebagian besar keracunan yang dipertimbangkan, tidak hanya gangguan umum metabolisme lemak, karakteristik aterosklerosis, tetapi juga perubahan distrofik dan infiltratif-proliferatif khas pada dinding arteri.

Hipertensi arteri tampaknya tidak memiliki nilai independen dari faktor risiko. Ini dibuktikan oleh pengalaman negara-negara (Jepang, Cina), yang populasinya sering menderita hipertensi dan jarang aterosklerosis. Namun, tekanan darah tinggi mendapatkan pentingnya mempromosikan pengembangan aterosklerosis.

faktor dalam kombinasi dengan yang lain, terutama jika melebihi 160/90 mm Hg. Seni Dengan demikian, dengan tingkat kolesterol yang sama, kejadian infark miokard dengan hipertensi lima kali lebih tinggi dibandingkan dengan tekanan darah normal. Dalam percobaan pada kelinci yang kolesterolnya ditambahkan ke makanan, perubahan aterosklerotik berkembang lebih cepat dan mencapai tingkat yang lebih besar dengan latar belakang hipertensi.

Gangguan hormonal, penyakit metabolisme. Dalam beberapa kasus, aterosklerosis terjadi pada latar belakang gangguan hormon sebelumnya (diabetes, miksedema, penurunan fungsi kelenjar seks) atau penyakit metabolik (asam urat, obesitas, xanthomatosis, bentuk turunan hiperlipoproteinemia dan hiperkolesterolemia). Peran etiologis gangguan hormonal dalam pengembangan aterosklerosis juga dikonfirmasi oleh percobaan di atas pada reproduksi eksperimental patologi ini pada hewan dengan mempengaruhi kelenjar endokrin.

Patogenesis. Teori patogenesis aterosklerosis yang ada dapat direduksi menjadi dua, berbeda secara mendasar dalam jawaban mereka terhadap pertanyaan: apa yang utama dan apa yang kedua untuk aterosklerosis, dengan kata lain, apa penyebabnya dan apa hasilnya - lipoidosis pada lapisan dalam arteri atau perubahan degeneratif-proliferatif dari yang terakhir. Pertanyaan ini pertama kali diajukan oleh R. Virkhov (1856). Dia adalah orang pertama yang menanggapinya, menyatakan bahwa "dalam semua kondisi, prosesnya mungkin dimulai dengan melonggarnya jaringan ikat zat utama, yang sebagian besar terdiri dari lapisan dalam arteri."

Sejak itu, presentasi sekolah ahli patologi Jerman dan pengikutnya di negara-negara lain telah dimulai, yang menurutnya perubahan dystrophic pada lapisan dalam dinding arteri awalnya berkembang dalam aterosklerosis, dan pengendapan lemak dan garam kalsium adalah fenomena sekunder. Keuntungan dari konsep ini adalah mampu menjelaskan perkembangan aterosklerosis spontan dan eksperimental baik dalam kasus-kasus di mana terdapat pelanggaran metabolisme kolesterol yang nyata, dan jika tidak ada. Peran utama penulis konsep ini adalah dinding arteri, yaitu, substrat, yang terlibat langsung dalam proses patologis. "Aterosklerosis bukan hanya dan bahkan bukan refleksi dari pergeseran metabolisme umum (mereka bahkan mungkin sulit dipahami di laboratorium), sebagai turunan dari substrat struktural struktural, fisik dan kimia dinding arteri sendiri. Faktor utama yang mengarah pada aterosklerosis terletak tepat di dinding arteri itu sendiri, struktur dan sistem enzimnya "[Davydovsky I. V., 1966].

Berbeda dengan pandangan ini, sejak percobaan N. N. Anichkov dan S. S. Khalatov, terutama karena penelitian oleh penulis Rusia dan Amerika, konsep peran gangguan metabolisme umum dalam tubuh dalam pengembangan aterosklerosis, disertai dengan hiperkolesterolemia, hiper dan dislipoproteidemia, telah berhasil dikembangkan. Dari perspektif ini, aterosklerosis adalah konsekuensi dari infiltrasi difus primer lipid, khususnya kolesterol, ke dalam lapisan dalam arteri yang tidak berubah. Perubahan lebih lanjut pada dinding vaskular (fenomena edema mukoid, perubahan distrofi pada struktur fibrosa dan elemen seluler dari lapisan endotel posterior, perubahan produktif) berkembang karena adanya lipid di dalamnya, yaitu mereka adalah sekunder.

Awalnya, peran utama dalam meningkatkan tingkat lipid, terutama kolesterol, dalam darah dikaitkan dengan faktor pencernaan (kelebihan gizi), yang memberi nama teori yang sesuai dengan aterosklerosis - pencernaan. Namun, segera harus ditambah, karena menjadi jelas bahwa tidak semua kasus aterosklerosis dapat dimasukkan ke dalam hubungan sebab akibat dengan hiperkolesterolemia. Menurut teori kombinasi N. N. Anichkov, dalam pengembangan atherosclerosis, selain faktor nutrisi, gangguan endogen metabolisme lipid dan pengaturannya, pengaruh mekanis pada dinding pembuluh darah, perubahan tekanan darah, terutama peningkatannya, dan juga perubahan distrofi pada dinding arteri itu sendiri.. Dalam kombinasi ini penyebab dan mekanisme atherogenesis saja (alimentary dan / atau hiperkolesterolemia endogen) memainkan peran sebagai faktor awal. Yang lain memberikan peningkatan asupan kolesterol ke dinding pembuluh darah, atau mengurangi ekskresi melalui pembuluh limfatik.

Dalam darah, kolesterol terkandung dalam kilomikron (partikel halus yang tidak larut dalam plasma) dan lipoprotein - kompleks heterogen supramolekul trigliserida, ester kolesterol (inti), fosfolipid, kolesterol, dan protein spesifik (apoprotein: APO A, B, C, E), generator lapisan permukaan. Ada perbedaan tertentu dalam ukuran lipoprotein, rasio nukleus dan cangkang, komposisi kualitatif dan aterogenisitas.

Empat fraksi lipoprotein plasma utama diidentifikasi tergantung pada kepadatan dan mobilitas elektroforesis.

Perhatian tertuju pada kandungan protein tinggi dan lipid rendah dalam fraksi lipoprotein densitas tinggi (HDL - α-lipoprotein) dan, sebaliknya, protein rendah dan lipid tinggi dalam fraksi kilomikron, lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL - pra-β-lipoprotein) ) dan lipoprotein densitas rendah (LDL - β-lipoprotein).

Dengan demikian, lipoprotein plasma darah memberikan kolesterol dan trigliserida yang disintesis dan diperoleh dengan makanan ke tempat penggunaan dan penyimpanannya.

HDL memiliki efek anti aterogenik dengan memindahkan kembali kolesterol dari sel, termasuk pembuluh darah, ke hati, diikuti oleh eliminasi dari tubuh dalam bentuk asam empedu. Fraksi sisa lipoprotein (terutama LDL) bersifat aterogenik, menyebabkan akumulasi kolesterol berlebihan di dinding pembuluh darah.

Di tab. Gambar 5 menunjukkan klasifikasi hiperlipoproteinemia primer (ditentukan secara genetik) dan sekunder (didapat) dengan berbagai tingkat keparahan aksi aterogenik. Sebagai berikut dari tabel, LDL dan VLDL, peningkatan konsentrasi mereka dalam darah, dan aliran darah yang berlebihan ke intima pembuluh memainkan peran utama dalam pengembangan perubahan vaskular ateromatosa.

Transpor berlebihan LDL dan VLDL ke dalam dinding vaskular menyebabkan kerusakan endotel.

Sesuai dengan konsep peneliti Amerika I. Goldstein dan M. Brown, LDL dan VLDL memasuki sel dengan berinteraksi dengan reseptor spesifik (APO B, E-reieptory-glikoprotein), setelah itu mereka menangkap endositosis dan bergabung dengan lisosom. Pada saat yang sama, LDL dipecah menjadi protein dan ester kolesterol. Protein dipecah menjadi asam amino bebas yang meninggalkan sel. Ester kolesterol menjalani hidrolisis untuk membentuk kolesterol bebas, yang berasal dari lisosom hingga sitoplasma dan kemudian digunakan untuk berbagai keperluan (pembentukan membran, sintesis hormon steroid, dll.). Adalah penting bahwa kolesterol ini menghambat sintesisnya dari sumber endogen, dengan kelebihan membentuk "cadangan" dalam bentuk ester kolesterol dan asam lemak, tetapi, yang paling penting, itu menghambat sintesis reseptor baru untuk lipoprotein aterogenik dan masuknya lebih lanjut ke dalam sel melalui mekanisme umpan balik. Seiring dengan mekanisme transportasi reseptor-mediated adjustable PL menyediakan internal yang kolesterol kebutuhan sel, dijelaskan biaya transportasi mezhendotelialny, serta disebut-endositosis tidak diatur, yang mewakili transelular, termasuk transportasi vesikular transendothelial LDL dan VLDL, diikuti oleh eksositosis (intima arteri dari endothelium, makrofag, sel otot polos).

Mengingat ide-ide di atas, mekanisme tahap awal aterosklerosis, ditandai dengan akumulasi lemak yang berlebihan di intima arteri, mungkin disebabkan oleh:

1. Anomali genetik endositosis reseptor-mediated LDL (tidak adanya reseptor - kurang dari 2% dari norma, pengurangan jumlahnya - 2 - 30% dari norma) Kehadiran cacat tersebut ditemukan pada hiperkolesterolemia familial (tipe hiperbetalipoproteinemia II A) pada homozigot dan heterozigot. Garis kelinci (Watanabe) dengan cacat turunan reseptor LDL diturunkan.

2. Kelebihan endositosis yang dimediasi reseptor dengan hiperkolesterolemia alimentary. Dalam kedua kasus, ada peningkatan tajam dalam perangkap endositosis yang tidak diatur dari partikel LP oleh sel endotel, makrofag, dan sel otot polos dinding pembuluh darah karena hiperkolesterolemia berat.

3. Memperlambat penghapusan lipoprotein aterogenik dari dinding pembuluh melalui sistem limfatik akibat hiperplasia, hipertensi, dan perubahan inflamasi.

Poin tambahan yang signifikan adalah berbagai transformasi (modifikasi) lipoprotein dalam darah dan dinding pembuluh darah. Kita berbicara tentang pembentukan kompleks autoimun LP - IgG dalam darah, kompleks LP yang larut dan tidak larut dengan glikosaminoglikan, fibronektin, kolagen dan elastin di dinding pembuluh darah dalam kondisi hiperkolesterolemia (A. N. Klimov, V. A. Nagornyov).

Dibandingkan dengan LP asli, penggunaan LP yang dimodifikasi oleh sel-sel intimal, terutama makrofag (menggunakan reseptor kolesterol yang tidak diregulasi), meningkat secara dramatis. Ini diyakini sebagai penyebab transformasi makrofag menjadi apa yang disebut sel busa, yang membentuk dasar morfologis dari tahap bercak lipid dan dengan perkembangan lebih lanjut - atheroma. Migrasi makrofag darah ke intima disediakan oleh faktor kemotaksis monosit, yang terbentuk di bawah aksi LP dan interleukin-1, yang dilepaskan dari monosit itu sendiri.

Pada tahap akhir, plak fibrosa terbentuk sebagai respons sel otot polos, fibroblas, dan makrofag terhadap kerusakan, dirangsang oleh faktor pertumbuhan trombosit, sel endotel dan sel otot polos, serta tahap lesi rumit - kalsifikasi, trombosis, dll. (Gbr. 19.13).

Konsep patogenesis aterosklerosis di atas memiliki kekuatan dan kelemahannya. Keuntungan paling berharga dari konsep gangguan metabolisme umum dalam tubuh dan lipoidosis primer dinding arteri adalah adanya model kolesterol eksperimental. Konsep makna utama dari perubahan lokal di dinding arteri, meskipun fakta bahwa itu diungkapkan lebih dari 100 tahun yang lalu, belum memiliki model eksperimental yang meyakinkan.

Seperti dapat dilihat dari hal di atas, secara umum, mereka dapat saling melengkapi.