Antagonis Angiotensin-2

Banyak reaksi biokimia terjadi dalam tubuh manusia. Hormon memainkan peran penting dalam proses ini. Menggunakan senyawa kimia ini, otak mentransmisikan indikasi ke organ internal.

Informasi umum

Peningkatan tekanan darah adalah respons tubuh terhadap zat-zat tertentu, dan proses transformasi kimianya dapat diubah dengan obat-obatan sehingga tekanannya tetap normal.

Ini adalah sistem angiotensin - target obat yang dirancang untuk mengurangi tekanan.

Kegiatan fungsional

Jika level AT2 tetap tinggi untuk waktu yang lama, maka:

• dinding kapal menebal, dan diameter internalnya berkurang;
• jantung dipaksa untuk berkontraksi dengan kekuatan yang lebih besar untuk mengatasi resistensi pembuluh yang menyempit (menyebabkan peningkatan ukuran jantung, penipisan sel otot, distrofi, gagal jantung);
• sirkulasi darah organ dan jaringan memburuk karena vasospasme (ginjal, otak, jantung, penglihatan dipengaruhi; sel-selnya habis dan mati, digantikan oleh jaringan ikat);
• mengurangi sensitivitas insulin.

Kategori obat modern untuk pengobatan hipertensi

Beta-blocker mengurangi kekuatan dan frekuensi kontraksi jantung. Mereka memiliki efek samping pada bagian sistem pernapasan, dan karenanya tidak cocok untuk semua pasien.

Antagonis kalsium menghambat kalsium, yang memasuki serat otot polos dan melemaskannya. Obat-obatan ini juga mengurangi denyut nadi, meskipun mereka dapat menyebabkan takikardia.

Obat myotropik menghalangi masuknya kalsium ke dalam sel dengan cara lain. Obat ini diresepkan untuk tahap awal hipertensi.

Nitrat biasanya menyebabkan penurunan tekanan yang tajam, yang membuat pasien lebih buruk. Dana yang ditentukan untuk infark miokard dan angina.

Alpha-blocker, ganglioblocker adalah obat antihipertensi yang kuat. Mereka tidak diresepkan untuk pasien dengan glaukoma, patologi neurologis dan jantung yang parah.

Antispasmodik bertindak dengan mempercepat penghancuran norepinefrin. Obat-obatan ini tidak cocok untuk orang dengan tukak lambung atau 12 ulkus duodenum dan tidak dianjurkan untuk gastritis. Saat ini, antispasmodik jarang digunakan melawan tekanan darah tinggi.

Diuretik mengurangi tekanan dengan mengeluarkan air dan ion natrium dengan urin. Tidak semua obat efektif untuk menurunkan tekanan darah.

Agen osmotik tidak digunakan pada tekanan yang sangat tinggi, karena mereka dapat meningkatkannya pada tahap pertama. Mereka menghilangkan ion natrium dan kalium. Ini berdampak buruk pada fungsi jantung.

Stimulan alpha pusat cukup efektif, tetapi mereka memiliki banyak efek samping - kelemahan, kantuk, gangguan koordinasi gerakan.

Inhibitor ACE ringan dan umumnya ditoleransi dengan baik oleh pasien.

Antagonis Angiotensin II mengurangi tekanan darah sistolik dan diastolik. Mereka praktis tidak mempengaruhi pekerjaan hati. Efek sampingnya ringan dan jarang.

Antagonis Reseptor Angiotensin

Informasi umum

Blocker reseptor - salah satu kelas obat untuk memperbaiki masalah dengan tekanan darah pada manusia. Nama-nama obat dalam kategori ini berakhir dengan "-artan." Obat-obatan ini memiliki banyak efek positif:

• meningkatkan prognosis pasien dengan hipertensi;
• melindungi jantung, ginjal, otak;
• memiliki efek samping minimal;
• tidak kalah efektifnya dengan obat-obatan golongan lain;
• tidak mempengaruhi tingkat kolesterol total dalam darah, glukosa, trigliserida, asam urat;
• jangan menghalangi reseptor hormon lain dan saluran ion.

• antagonis reseptor angiotensin;
• sartan;
• penghambat reseptor angiotensin II.

Mekanisme tindakan

Antagonis Angiotensin II (AT2) secara selektif mengikat reseptor AT1. Karena ini:

• AT2 tidak dapat terhubung ke reseptor AT1, karena antagonis sudah terhubung dengan mereka (efek AT2 pada tekanan darah berkurang);
• AT2 terhubung ke reseptor AT2 (proses dimulai, setelah itu tekanan darah menurun);
• kadar AT1 dan AT2 dalam jaringan dan darah meningkat, yang menyebabkan peningkatan kadar angiotensin (efek vasodilatasi diberikan dan output natrium dan air dalam urin meningkat).

Klasifikasi

Secara struktur kimia dibedakan:

• turunan bifenil dari tetrazol;
• senyawa non-bifenil nettrazol;
• senyawa non-heterosiklik.

Kelompok pertama meliputi:

Kelompok ketiga termasuk valsartan.

Persiapan

Ada banyak obat yang merupakan antagonis dari reseptor angiotensin. Mereka berbeda dalam bahan aktif dan dosisnya.

Beberapa di antaranya adalah:

• Brozaar;
• Vazotenz;
• Bloktran.

• Valsakor;
• Valsartan;
• Valsartan;
• Zentiva;
• Walz;
• Valsaform;
• Tantordio;
• Tareg.

• Cardiomin Sanovell;
• Lozap;
• Cozaar;
• Vero Lazortan;
• Karzartan;
• Lorista;
• Kalium Losartan;
• Lozarel;
• Losartan;
• Lozartan-Teva;
• Losartan MacLeodz;
• Losartan-Richter;
• Lotor;
• Losacor.

• Ibertan;
• Irsar;
• Irbesartan;
• Firmasta.

• Candezar;
• Tempat lilin;
• Candesartan Cilexetil.

Ada informasi bahwa pasien yang diresepkan sartan menggunakan agen ini untuk waktu yang lama dan stabil, yang tidak demikian halnya dengan obat lain. Ini disebabkan rendahnya insiden efek samping dan kemanjuran obat yang tinggi.

Fitur perawatan

Antagonis reseptor angiotensin biasanya diminum sehari sekali dalam pil. Tekanan berkurang secara merata setelah sekitar 2 jam dari minum pil dan tetap normal selama 24 jam.

Efektivitas pengurangan tekanan adalah individual. Itu bisa dihitung dengan tes darah. Efek terapeutik dimanifestasikan pada 2-4 minggu terapi. Ini meningkat 6-8 minggu pengobatan.

Efektivitas menurunkan tekanan darah pada sebagian besar obat tergantung pada dosisnya. Obat-obatan tidak melanggar ritme harian.

Tidak dianjurkan untuk minum minuman beralkohol selama perawatan, karena mereka mengubah konsentrasi obat dalam darah. Minum alkohol mengarah pada kenyataan bahwa perawatan tidak memiliki efektivitas yang diinginkan.

Adiktif

Mekanisme kerja angiotensin II receptor blocker sedemikian rupa sehingga obat-obatan tidak mengurangi tekanan jika berada dalam kisaran normal.

Pengamatan klinis menunjukkan bahwa penggunaan jangka panjang tidak menimbulkan kecanduan, dan penarikan obat tidak memicu peningkatan tekanan darah secara memantul.

Hasil terapi teratur

Angiotensin II receptor blockers melindungi lapisan dalam pembuluh darah dari kehancuran. Persiapan memungkinkan untuk menjaga diameter optimal lumen pembuluh dan untuk menghindari beban berlebihan atau otot polos. Peningkatan otot atrium kiri berhenti, mungkin kembali ke ukuran normal.

Perkembangan kekurangan fungsional otot jantung melambat atau sepenuhnya berhenti. Tidak ada akumulasi cairan berlebih di jaringan dan keseimbangan elektrolit yang benar dipertahankan.

Obat-obatan sangat penting untuk pelestarian jaringan ginjal, mencegah perkembangan gagal ginjal. Sirkulasi darah dan ginjal dinormalisasi dan hilangnya protein dalam urin berkurang atau berhenti.

Asupan obat yang dipilih secara teratur meningkatkan resistensi pasien terhadap aktivitas fisik dan meningkatkan tingkat aktivitas fisik mereka secara keseluruhan.

Properti lainnya

Mekanisme kerja antagonis reseptor angiotensin memungkinkan penggunaannya tidak hanya untuk mengurangi tekanan, tetapi juga untuk:

• regresi hipertrofi ventrikel kiri;
• meningkatkan fungsi ginjal pada nefropati diabetik;
• peningkatan gagal jantung.

Ada pandangan bahwa obat dalam kelompok ini dapat meningkatkan risiko infark miokard yang fatal. Teori ini belum memiliki bukti serius.

Hasil lain dari penggunaan penghambat reseptor angiotensin-II:

• peningkatan fungsi diastolik;
• penurunan hipertrofi massa ventrikel kiri jantung;
• penurunan ekskresi protein urin;
• penurunan arthmia ventrikel;
• penurunan resistensi insulin;
• peningkatan aliran darah ginjal.

Kombinasi dengan obat lain

Obat-obatan dari kelompok Sartan sering dikombinasikan dengan obat diuretik. Dengan demikian, efisiensinya dapat ditingkatkan dari 56-70% menjadi 80-85%. Diuretik tiazid meningkatkan dan memperpanjang efek sartan.

Indikasi

Angiotensin II receptor blocker diresepkan untuk penyakit dan gejala:

• nefropati diabetik;
• gagal jantung;
• proteinuria / mikroalbuminuria;
• infark miokard;
• hipertrofi ventrikel kiri jantung;
• sindrom metabolik;
• fibrilasi atrium;
• intoleransi terhadap inhibitor ACE.

Kontraindikasi dan efek samping

Antagonis reseptor Angiotensin dikontraindikasikan secara ketat untuk wanita hamil dan menyusui, serta orang dengan hipersensitif terhadap obat tersebut. Obat-obatan digunakan dengan hati-hati pada wanita usia subur, jika ada kemungkinan kehamilan yang tidak direncanakan, karena mereka mempengaruhi perkembangan janin.

Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat-obatan dari kategori ini untuk gagal hati atau ginjal berat dan untuk obstruksi saluran empedu. Mekanisme kerja obat-obatan ini dapat mengganggu fungsi ginjal, jika mereka telah mengalami pelanggaran.

Sebagian besar obat dikontraindikasikan dalam:

• kehamilan dan menyusui;
• hipotensi;
• dehidrasi;
• di bawah usia 18 tahun;
• intoleransi laktosa;
• sindrom gangguan glukosa atau penyerapan galaktosa, galaktosemia.

Efek sampingnya sebanding dengan plasebo. Terkadang mereka mengatakan:

• sakit kepala;
• kelemahan;
• pusing;
• kepahitan di mulut;
• nyeri otot;
• kantuk atau susah tidur;
• asthenia;
• reaksi alergi;
• migrain;
• mual.

Dalam 0,5-0,8% dari semua kasus, ada batuk kering. Efek samping biasanya ringan dan tidak memerlukan penghentian obat.

Pemilihan obat secara individu harus dilakukan oleh spesialis. Beberapa dari mereka dijual tanpa resep dokter, tetapi sarannya harus diperoleh. Pengobatan sendiri dalam pengaturan tekanan darah bisa mengancam jiwa!

Kehadiran diagnosis lain, selain hipertensi, dapat mengubah keputusan dokter dalam pemilihan obat, jadi penting untuk menggambarkan keadaan kesehatan Anda sepenuhnya kepada dokter spesialis.

Ulasan Pasien

Sebagian besar pembeli obat dari kategori antagonis reseptor angiotensin memulai penerimaan mereka atas rekomendasi dokter. Obat-obatan diresepkan pada pertemuan pertama dengan spesialis, atau dengan ketidakefektifan obat lain. Orang-orang mencatat kenyamanan mengambil sebagai nilai tambah - sebagai aturan, 1 tablet per hari, atau bagian darinya, diperlukan. Bagi beberapa orang yang minum obat, obat-obatan tersebut tampaknya terlalu lemah, karena tidak ada penurunan tekanan yang tiba-tiba. Sebagian besar dari mereka mengatakan bahwa pil bekerja paling baik, yang diambil secara individual oleh dokter.

Beberapa pasien melihat peningkatan denyut jantung selama perawatan. Jika ini menyebabkan ketidaknyamanan, maka persiapan khusus ditentukan untuk menormalkan jumlah stroke. Sakit kepala dan efek samping lainnya cukup jarang. Sejumlah besar memungkinkan Anda untuk memilih obat dengan efek minimal yang tidak diinginkan.

Obat-obatan yang mengandung komponen diuretik kadang-kadang membuat pasien iritasi dengan keinginan untuk buang air kecil. Namun, sebagian besar mencatat khasiat yang tinggi dari obat ini.

Saya telah minum Lozap Plus selama 2 tahun. Perempat dari satu pil per hari sudah cukup bagi saya. Obat ini diresepkan untuk saya oleh dokter ketiga, kepada siapa saya dapatkan, dan sisa obat hampir tidak menindak saya. Satu-satunya negatif - Anda harus minum pil untuk memantau denyut nadi, karena Lozap, ia menjadi lebih dari 100 denyut per menit.

Obat "Tevet-plus" diresepkan nenek saya karena tekanan darah tinggi. Ia dilepaskan dengan resep dokter, itu diperbolehkan (kurang dari 1000 rubel). Dokter mengatakan bahwa efeknya akan terjadi setelah 3 minggu, tetapi tekanan berhenti meningkat tinggi setelah beberapa hari. Nenek senang dengan obatnya.

Saya mengobati hipertensi "Diovanom" selama 5 tahun. Selalu ada masalah dengan tekanan, dan saya merasa hebat dengan obat ini. Tidak ada efek samping yang diperhatikan. Satu-satunya negatif adalah bahwa itu menjadi agak mahal untuk dibeli, tetapi saya tidak akan mencari cara lain.

Saya selalu memiliki tekanan darah tinggi, tetapi begitu saya masuk ke rumah sakit karena dia. Terapis akan meresepkan "Teveten plus." Harganya mengejutkan saya, tapi itu tidak mempengaruhi saya sama sekali. Selama penerimaan sakit kepala. Dokter membatalkan obat dan memberi resep obat lain. Dia mengatakan kepada saya bahwa dana tersebut dipilih secara individual. Tidak ada yang cocok untuk semua. Saya tidak mengatakan bahwa ini adalah obat yang buruk, tetapi saya mendorong Anda untuk tidak mentolerir efek samping - ada banyak obat lain.

Saya ditugaskan ke "Atacand". Dalam hal tekanan, hidup sepenuhnya disesuaikan. Tidak ada lagi melompat ke 180. Setiap hari, saya minum dosis yang ditunjukkan oleh dokter dan nilai tekanan maksimum adalah 140 hingga 85. Baru-baru ini, kaki saya mulai membengkak. Dokter mengatakan bahwa jika ini tidak berhasil, kami akan mengambil obat lain untuk saya.

Saat ini, efektivitas sartan dalam pengobatan hipertensi tidak diragukan lagi. Kelompok indikasi untuk penunjukan antagonis reseptor angiotensin II telah diperluas, karena mereka memiliki efek positif di banyak daerah dan meningkatkan prognosis pasien.

Mekanisme kerja dan fitur penggunaan antagonis reseptor angiotensin 2

• Bagaimana cara kerja obat ini?
• Jenis dan fitur utama obat
• Efek terapi tambahan pada tubuh
• Efek yang tidak diinginkan

Antagonis reseptor Angiotensin 2 adalah sekelompok agen farmakologis yang telah dikembangkan untuk memerangi hipertensi.

Penggunaannya memungkinkan untuk secara signifikan meningkatkan kondisi umum pasien yang menderita patologi jantung dan pembuluh darah, dan untuk mencapai hasil klinis yang nyata.

Bagaimana cara kerja obat ini?

Dalam tubuh manusia, berbagai reaksi biokimia terus-menerus terjadi, di mana hormon memainkan peran kunci. Ini adalah senyawa kimia dengan bantuan otak yang memberikan instruksi yang diperlukan ke organ internal.

Menanggapi aksi faktor lingkungan tertentu atau perubahan yang terjadi di dalam tubuh, kelenjar adrenal mengeluarkan sejumlah besar adrenalin. Hormon ini berfungsi sebagai sinyal untuk ginjal, yang mulai aktif memproduksi senyawa kimia lain, angiotensin 1 (AT1). Hormon ini, masuk ke aliran darah, mengaktifkan reseptor yang diperlukan dan memulai proses transformasi menjadi angiotensin 2 (AT2). Dan sudah angiotensin 2 berfungsi sebagai tim untuk menyempitkan pembuluh darah, meningkatkan tekanan darah dan menghasilkan aldosteron di kelenjar adrenal - produk reaksi akhir yang bertanggung jawab untuk menjaga tekanan darah tinggi, meningkatkan volume darah yang bersirkulasi dan pembentukan edema (yaitu retensi cairan) dalam jaringan lunak. Ketika rantai reaksi selesai, menurunkan tekanan darah menjadi jauh lebih sulit.

Antagonis reseptor Angiotensin 2 tidak memungkinkan siklus transformasi kimia tertentu diselesaikan.

Sel-sel saraf yang peka terhadap kadar AT2 ditemukan dalam jumlah besar di dinding bagian dalam pembuluh darah, di jaringan korteks adrenal dan di organ reproduksi. Dalam jumlah yang lebih kecil, mereka hadir di otot jantung, ginjal, dan otak. Aktivasi reseptor ini terjadi ketika AT2 memukul mereka.

Antagonis reseptor Angiotensin II menghambat proses eksitasi, yang disertai dengan peningkatan kadar hormon ini. Sinyal bahwa sel-sel saraf ini harus mentransmisikan ke sel-sel yang bertanggung jawab untuk pembentukan aldosteron terputus, dan rantai reaksi tetap tidak lengkap.

Dalam hal ini, obat ini juga memblokir sel-sel saraf yang bertanggung jawab untuk pengembangan reaksi terhadap peningkatan kadar AT2, khususnya, untuk penyempitan lumen pembuluh darah dan peningkatan tekanan darah. Bertindak sebagai penghambat reseptor angiotensin, obat ini dapat mengurangi tekanan darah yang sudah tinggi.

Efektivitas kelompok obat ini tidak meninggalkan keraguan dalam kasus-kasus di mana aktivasi angiotensin 2 terjadi di samping sistem adrenal ginjal di jaringan organ internal. Digunakan dalam perang melawan hipertensi, penghambat enzim pengonversi angiotensin dalam kasus ini tidak memungkinkan untuk mencapai hasil yang diinginkan, sehingga penghambat reseptor angiotensin datang untuk menyelamatkan. Selain itu, penghambat reseptor AT2 memiliki efek lebih ringan daripada penghambat enzim pengonversi angiotensin, efeknya pada aliran darah ginjal.

Jenis dan fitur utama obat

Sebagai penghambat reseptor angiotensin (ARB), turunan tetrazol, senyawa kimia organik siklik aromatik, paling sering digunakan. Untuk mendapatkan berbagai jenis obat itu dikaitkan dengan zat yang berbeda, misalnya, difenil.

Sebagai hasil dari reaksi ini, perwakilan yang dikenal seperti antagonis reseptor angiotensin II seperti losartan dan candesartan diperoleh. Obat ini mulai memiliki efek antihipertensi 6 jam setelah konsumsi. Secara bertahap, efek hipotensi mereka berkurang.

Bagian utama dari produk pembelahan dari obat-obatan ini diekskresikan dari tubuh melalui saluran pencernaan, dan hanya sepertiga melalui organ sistem kemih.

Obat-obatan dalam kelompok ini memiliki efek menguntungkan dalam pengembangan gagal jantung yang tidak ditentukan asalnya dan berisiko tinggi mengembangkan gagal ginjal, termasuk pada pasien dengan diabetes.

Dengan mengikat tetrazol dengan senyawa organik lainnya, telmisartan diperoleh. Obat ini memiliki bioavailabilitas tinggi dibandingkan dengan kelompok obat pertama, mudah dikaitkan dengan protein darah, oleh karena itu memungkinkan untuk menurunkan tekanan darah dalam waktu singkat - sekitar 3 jam setelah aplikasi. Pada saat yang sama, efeknya bertahan selama sehari, dan beberapa minggu setelah dimulainya asupan obat secara teratur, stabilisasi tekanan darah yang persisten diamati.

Perwakilan paling menonjol dari kelompok lain adalah eprosartan dan valsartan.

Eprosartan didistribusikan dengan buruk ke seluruh tubuh melalui pemberian oral, dan oleh karena itu harus diambil dengan perut kosong. Selain itu, efek hipotensi berlangsung selama sehari (bahkan dengan sekali pakai).

Setelah 2-3 minggu penggunaan sistematis, tekanan darah benar-benar stabil. Kerugian dari obat ini adalah bahwa dengan tingkat angiotensin 2 yang sangat tinggi dalam darah, efektivitasnya berkurang secara signifikan, dalam kasus yang parah, efek antihipertensi tidak.

Valsartan digunakan untuk mengobati tidak hanya sindrom hipertensi, tetapi juga penyakit seperti gagal jantung kongestif dan infark miokard akut (termasuk yang dipersulit oleh kegagalan ventrikel kiri).

Penurunan tekanan setelah minum obat ini terjadi setelah 2 jam, efeknya berlangsung selama sehari, dan setelah dua minggu asupan obat terus menerus dalam tubuh pasien, jumlah zat aktif terakumulasi cukup untuk sepenuhnya menstabilkan tekanan darah.

Efek terapi tambahan pada tubuh

Terapi konstan dengan antagonis reseptor angiotensin memungkinkan untuk mencapai perbaikan nyata pada kondisi umum pasien dan, khususnya, sistem peredaran darahnya.

Angiotensin II receptor blockers melindungi lapisan dalam pembuluh darah (endotelium) dan sel-sel otot jantung dari kerusakan, yang sering dipengaruhi oleh fluktuasi tingkat tekanan darah yang sering. Dengan mengganggu aksi angiotensin 2, obat-obatan ini membantu pembuluh darah mempertahankan diameter lumen yang alami dan optimal, sehingga mencegah beban berlebih pada otot polos. Ada perkembangan balik bertahap dari peningkatan kompensasi pada otot ventrikel kiri, dan jika tidak ada, kondisi diciptakan untuk mencegah peningkatan ini.

Dengan masuk secara teratur, perkembangan kekurangan fungsional otot jantung melambat (hingga suspensi lengkap). Di dalam jaringan tidak ada akumulasi cairan berlebih. Keseimbangan elektrolit optimal dipertahankan.

Sel-sel jaringan dilindungi dari efek merusak aldosteron, yang mempengaruhi peralatan genetik mereka. Properti ini dari angiotensin 2 receptor blocker adalah sangat penting untuk menjaga jaringan ginjal dan mencegah perkembangan gagal ginjal. Sirkulasi darah dinormalkan di ginjal, dan kehilangan protein urin berkurang (atau dicegah).

Studi klinis menunjukkan bahwa, dengan latar belakang penggunaan ARB reguler pada pasien, resistensi terhadap aktivitas fisik meningkat secara signifikan, dan tingkat aktivitas motorik umum meningkat.

Efek yang tidak diinginkan

Seperti obat-obatan lain, ARB dapat memiliki efek yang tidak diinginkan pada tubuh pasien.

Efek samping yang paling umum termasuk:

• sakit kepala, pusing, susah tidur;
• fenomena dispepsia;
• batuk dan sesak napas;
• kelainan darah perifer;
• nyeri otot;
• reaksi alergi.

Dengan penggunaan awal obat perlu untuk memantau kondisi pasien.

Kelompok farmakologis - Antagonis reseptor Angiotensin II (AT₁-subtipe)

Persiapan subkelompok tidak termasuk. Aktifkan

Deskripsi

Antagonis reseptor Angiotensin II, atau AT blocker₁-reseptor - salah satu kelompok baru obat antihipertensi. Ini menggabungkan obat yang memodulasi fungsi sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui interaksi dengan reseptor angiotensin.

RAAS memainkan peran penting dalam pengaturan tekanan darah, patogenesis hipertensi arteri dan gagal jantung kronis (CHF), serta sejumlah penyakit lainnya. Angiotensin (dari angio-vaskular dan tensio-tension) - peptida yang terbentuk dalam tubuh dari angiotensinogen, yang merupakan glikoprotein (alfa).₂-globulin) plasma darah, disintesis di hati. Di bawah pengaruh renin (suatu enzim yang terbentuk dalam peralatan juxtaglomerular dari ginjal), suatu polipeptida angiotensinogen yang tidak memiliki aktivitas pressor, dihidrolisis untuk membentuk angiotensin I, suatu dekapeptida yang tidak aktif secara biologis dengan mudah menjalani transformasi lebih lanjut. Di bawah aksi enzim pengonversi angiotensin (ACE) yang terbentuk di paru-paru, angiotensin I diubah menjadi octapeptide - angiotensin II, yang merupakan senyawa pressor endogen yang sangat aktif.

Angiotensin II adalah peptida efektor utama RAAS. Ini memiliki efek vasokonstriktor yang kuat, meningkatkan titik fokus bulat, menyebabkan peningkatan tekanan darah yang cepat. Selain itu, merangsang sekresi aldosteron, dan dalam konsentrasi tinggi meningkatkan sekresi hormon antidiuretik (peningkatan reabsorpsi natrium dan air, hipervolemia) dan menyebabkan aktivasi simpatik. Semua efek ini berkontribusi pada perkembangan hipertensi.

Angiotensin II dimetabolisme dengan cepat (waktu paruh adalah 12 menit) dengan partisipasi aminopeptidase A dengan pembentukan angiotensin III dan selanjutnya di bawah pengaruh aminopeptidase N-angiotensin IV, yang memiliki aktivitas biologis. Angiotensin III merangsang produksi aldosteron oleh kelenjar adrenal, memiliki aktivitas inotropik positif. Angiotensin IV diduga terlibat dalam regulasi hemostasis.

Diketahui bahwa selain aliran darah sistemik RAAS, aktivasi yang mengarah ke efek jangka pendek (termasuk seperti vasokonstriksi, peningkatan tekanan darah, sekresi aldosteron), ada RAAS lokal (jaringan) di berbagai organ dan jaringan, termasuk di jantung, ginjal, otak, pembuluh darah. Peningkatan aktivitas jaringan RAAS menyebabkan efek jangka panjang angiotensin II, yang memanifestasikan perubahan struktural dan fungsional pada organ target dan mengarah pada pengembangan proses patologis seperti hipertrofi miokard, myofibrosis, lesi vaskular aterosklerotik, kerusakan ginjal, dll.

Saat ini, telah ditunjukkan bahwa pada manusia, selain jalur yang bergantung pada ACE untuk mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II, ada cara-cara alternatif - dengan partisipasi chymase, cathepsin G, tonin, dan protease serin lainnya. Chymases, atau protease seperti chymotrypsin, adalah glikoprotein dengan berat molekul sekitar 30.000. Chymases memiliki spesifisitas tinggi terhadap angiotensin I. Dalam berbagai organ dan jaringan, baik ACE atau alternatif cara pembentukan angiotensin II mendominasi. Dengan demikian, protease serin jantung, DNA dan mRNA-nya terdeteksi dalam jaringan miokard manusia. Pada saat yang sama, jumlah terbesar dari enzim ini terkandung dalam miokardium ventrikel kiri, di mana jalur chymase menyumbang lebih dari 80%. Pembentukan angiotensin II yang tergantung-chiamase lazim pada interstitium miokard, adventitia, dan media vaskular, sedangkan ACE-dependen - dalam plasma darah.

Angiotensin II juga dapat dibentuk langsung dari angiotensinogen melalui reaksi yang dikatalisis oleh aktivator jaringan plasminogen, tonin, cathepsin G, dll.

Diyakini bahwa aktivasi jalur alternatif untuk pembentukan angiotensin II memainkan peran besar dalam proses remodeling kardiovaskular.

Efek fisiologis angiotensin II, seperti angiotensin aktif biologis lainnya, diwujudkan pada tingkat sel melalui reseptor angiotensin spesifik.

Sampai saat ini, keberadaan beberapa subtipe reseptor angiotensin telah ditetapkan: АТ₁, AT₂, AT₃ dan AT₄ dan lainnya

Pada manusia, dua subtipe dari reseptor angiotensin II yang terikat membran, G-protein-coupled - subtipe AT - telah diidentifikasi dan dipelajari secara penuh.₁ dan AT₂.

AT₁-reseptor terlokalisasi di berbagai organ dan jaringan, terutama di otot polos pembuluh darah, jantung, hati, korteks adrenal, ginjal, paru-paru, di beberapa area otak.

Sebagian besar efek fisiologis angiotensin II, termasuk efek samping, dimediasi oleh antibodi.₁-reseptor:

- vasokonstriksi arteri, termasuk vasokonstriksi arteriol glomerulus ginjal (terutama yang keluar), peningkatan tekanan hidrolik pada glomeruli ginjal,

- peningkatan reabsorpsi natrium dalam tubulus ginjal proksimal,

- sekresi aldosteron oleh korteks adrenal,

- sekresi vasopresin, endotelin-1,

- peningkatan pelepasan norepinefrin dari ujung saraf simpatis, aktivasi sistem simpatis-adrenal,

- proliferasi sel otot polos pembuluh darah, hiperplasia intima, hipertrofi kardiomiosit, stimulasi proses vaskular dan remodeling jantung.

Dalam hipertensi dengan latar belakang aktivasi RAAS yang berlebihan, AT dimediasi₁-reseptor, efek angiotensin II secara langsung atau tidak langsung berkontribusi pada peningkatan tekanan darah. Selain itu, stimulasi reseptor ini disertai dengan efek merusak angiotensin II pada sistem kardiovaskular, termasuk pengembangan hipertrofi miokard, penebalan dinding arteri, dll.

Efek angiotensin II dimediasi oleh antibodi₂-reseptor telah ditemukan hanya dalam beberapa tahun terakhir.

Sejumlah besar AT₂-reseptor ditemukan di jaringan janin (termasuk di otak). Pada periode postnatal, jumlah AT₂-reseptor dalam jaringan manusia berkurang. Studi eksperimental, khususnya pada tikus di mana gen yang mengkode AT terganggu₂-reseptor menunjukkan keikutsertaan mereka dalam proses pertumbuhan dan pematangan, termasuk proliferasi dan diferensiasi sel, perkembangan jaringan embrionik, dan pembentukan perilaku eksplorasi.

AT₂-reseptor ditemukan di jantung, pembuluh darah, kelenjar adrenalin, ginjal, beberapa area otak, organ reproduksi, termasuk di rahim, folikel atrezirovanny ovarium, serta luka kulit. Terlihat bahwa jumlah AT₂-reseptor dapat meningkat dengan kerusakan jaringan (termasuk pembuluh darah), infark miokard, gagal jantung. Dipercaya bahwa reseptor ini mungkin terlibat dalam proses regenerasi jaringan dan kematian sel terprogram (apoptosis).

Studi terbaru menunjukkan bahwa efek kardiovaskular dari angiotensin II dimediasi oleh AT₂-reseptor, efek sebaliknya yang disebabkan oleh eksitasi pada₁-reseptor, dan relatif ringan. Stimulasi AT₂-reseptor disertai dengan vasodilatasi, penghambatan pertumbuhan sel, termasuk penindasan proliferasi sel (sel otot endotel dan otot polos dinding pembuluh darah, fibroblast, dll.), penghambatan hipertrofi kardiomiosit.

Peran fisiologis reseptor angiotensin II tipe kedua (AT₂) pada manusia dan hubungannya dengan homeostasis kardiovaskular saat ini belum sepenuhnya dipahami.

Antagonis AT yang sangat selektif disintesis₂-reseptor (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), yang digunakan dalam studi eksperimental RAAS.

Reseptor angiotensin lainnya dan perannya pada manusia dan hewan kurang dipahami.

Subtipe AT diisolasi dari kultur sel mesangium tikus₁-reseptor - AT_1a dan AT_1b, perbedaan afinitas dengan agonis peptida angiotensin II (pada manusia, subtipe ini tidak ditemukan). AT diisolasi dari plasenta tikus._1s-subtipe reseptor, peran fisiologis yang belum jelas.

AT₃-reseptor dengan afinitas untuk angiotensin II ditemukan pada membran neuron, fungsinya tidak diketahui. AT₄-reseptor ditemukan pada sel endotel. Berinteraksi dengan reseptor ini, angiotensin IV merangsang pelepasan penghambat aktivator plasminogen tipe 1 dari endotelium. AT₄-reseptor juga ditemukan pada membran neuron, termasuk. di hipotalamus, mungkin di otak, mereka memediasi fungsi kognitif. Tropic ke AT₄-Selain angiotensin IV, angiotensin III juga memiliki reseptor.

Studi jangka panjang RAAS tidak hanya mengungkapkan pentingnya sistem ini dalam regulasi homeostasis, dalam pengembangan patologi kardiovaskular, dan pengaruh pada fungsi organ target, di antaranya jantung, pembuluh darah, ginjal dan otak yang paling penting, tetapi juga mengarah pada penciptaan obat-obatan, sengaja bertindak pada tautan individual RAAS.

Dasar ilmiah untuk pembuatan obat yang bertindak dengan memblokir reseptor angiotensin adalah studi tentang inhibitor angiotensin II. Studi eksperimental menunjukkan bahwa antagonis angiotensin II, yang mampu menghalangi pembentukan atau aksi dan dengan demikian mengurangi aktivitas RAAS, adalah inhibitor pembentukan angiotensinogen, inhibitor sintesis renin, inhibitor pembentukan atau aktivitas ACE, antibodi, antagonis reseptor angiotensin, termasuk senyawa non-peptida sintetis, antibodi pemblokiran spesifik₁-reseptor, dll.

Blocker pertama dari reseptor angiotensin II, diperkenalkan ke dalam praktik terapi pada tahun 1971, adalah saralazine, senyawa peptida yang mirip dengan struktur angiotensin II. Saralazin memblokir aksi pressor angiotensin II dan menurunkan tonus pembuluh perifer, mengurangi aldosteron plasma, menurunkan tekanan darah. Namun, pada pertengahan 70-an. pengalaman dengan saralazina menunjukkan bahwa ia memiliki sifat agonis parsial dan dalam beberapa kasus memberikan efek buruk yang dapat diprediksi (dalam bentuk hipotensi atau hipertensi berlebihan). Pada saat yang sama, efek hipotensi yang baik dimanifestasikan dalam kondisi yang terkait dengan tingkat renin yang tinggi, sementara dengan latar belakang tingkat rendah angiotensin II atau dengan injeksi cepat, tekanan darah meningkat. Karena adanya sifat agonistik, serta karena kompleksitas sintesis dan kebutuhan untuk pemberian parenteral, Saralazine tidak menerima aplikasi praktis yang luas.

Pada awal 1990-an, antagonis selektif AT non-peptida pertama disintesis.₁-reseptor, efektif bila digunakan secara oral - losartan, yang telah menerima penggunaan praktis sebagai agen antihipertensi.

Saat ini, beberapa antibodi selektif non-peptida sintetis digunakan atau sedang menjalani uji klinis dalam praktik medis dunia.₁-blocker - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan dan tazosartan belum terdaftar di Rusia).

Ada beberapa klasifikasi antagonis reseptor angiotensin II: berdasarkan struktur kimianya, fitur farmakokinetik, mekanisme pengikatan reseptor, dll.

Menurut struktur kimia AT non-peptida blocker₁-reseptor dapat dibagi menjadi 3 kelompok utama:

- turunan biphenyl tetrazole: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- senyawa biphenyl nettrazolovye - telmisartan;

- Senyawa non-bifenil nettrazol - eprosartan.

Menurut keberadaan aktivitas farmakologis, AT blocker₁-reseptor dibagi menjadi bentuk sediaan aktif dan prodrug. Dengan demikian, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan sendiri memiliki aktivitas farmakologis, sedangkan candesartan cilexetil menjadi aktif hanya setelah transformasi metabolik di hati.

Selain itu, AT₁-blocker berbeda tergantung pada ada atau tidaknya metabolit aktif. Metabolit aktif tersedia dalam losartan dan tazosartan. Sebagai contoh, metabolit aktif losartan - EXP-3174 memiliki efek yang lebih kuat dan lebih tahan lama daripada losartan (dengan aktivitas farmakologis, EXP-3174 melebihi losartan sebanyak 10-40 kali).

Menurut mekanisme pengikatan reseptor, AT blocker₁-reseptor (serta metabolit aktifnya) dibagi menjadi antagonis angiotensin II yang kompetitif dan tidak kompetitif. Jadi, losartan dan eprosartan terikat secara terbalik ke AT.₁-reseptor dan merupakan antagonis kompetitif (mis., dalam kondisi tertentu, misalnya, dengan peningkatan kadar angiotensin II sebagai respons terhadap penurunan BCC, dapat dipindahkan dari situs yang mengikat), sedangkan valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan, dan metabolit aktif losart EXP EXP. 173174 bertindak sebagai antagonis nonkompetitif dan mengikat reseptor secara ireversibel.

Efek farmakologis dari kelompok obat ini adalah karena penghapusan efek kardiovaskular dari angiotensin II, termasuk. vazopressorny.

Dipercayai bahwa efek antihipertensi dan efek farmakologis lainnya dari antagonis reseptor angiotensin II diwujudkan dalam beberapa cara (satu langsung dan beberapa dimediasi).

Mekanisme utama aksi obat kelompok ini terkait dengan blokade AT₁-reseptor. Semuanya adalah antagonis AT yang sangat selektif₁-reseptor. Terlihat bahwa afinitas mereka terhadap AT₁- melebihi AT₂-ribuan kali untuk reseptor: untuk losartan dan eprosartan lebih dari seribu kali, telmisartan - lebih dari 3 ribu, irbesartan - 8,5 ribu, metabolit aktif losartan EXP - 3174 dan candesartan - 12 ribu, olmesartan - 12, 5 ribu, valsartan - 20 ribu kali.

AT blokade₁-reseptor mencegah perkembangan efek angiotensin II yang dimediasi oleh reseptor ini, yang mencegah efek buruk angiotensin II pada tonus pembuluh darah dan disertai dengan penurunan tekanan darah tinggi. Penggunaan jangka panjang dari obat-obatan ini menyebabkan melemahnya efek proliferatif angiotensin II dalam kaitannya dengan sel otot polos pembuluh darah, sel mesangial, fibroblast, penurunan hipertrofi kardiomiosit, dll.

Diketahui bahwa AT₁-reseptor aparatus juxtaglomerular dari ginjal terlibat dalam regulasi pelepasan renin (sesuai dengan prinsip umpan balik negatif). AT blokade₁-reseptor menyebabkan peningkatan kompensasi dalam aktivitas renin, peningkatan produksi angiotensin I, angiotensin II, dll.

Dalam kondisi kandungan tinggi angiotensin II dengan latar belakang blokade AT₁-reseptor memanifestasikan sifat pelindung peptida ini, diwujudkan melalui stimulasi AT₂-reseptor dan dinyatakan dalam vasodilatasi, memperlambat proses proliferasi, dll.

Selain itu, dengan latar belakang peningkatan level angiotensin I dan II, angiotensin- (1-7) terbentuk. Angiotensin- (1-7) dibentuk dari angiotensin I di bawah aksi endopeptidase netral dan dari angiotensin II di bawah aksi prolyl endopeptidase dan merupakan peptida efektor RAAS lain, yang memiliki efek vasodilatasi dan natriuretik. Efek angiotensin- (1-7) dimediasi melalui apa yang disebut, AT belum_x reseptor.

Studi terbaru tentang disfungsi endotel pada hipertensi arteri menunjukkan bahwa efek kardiovaskular dari penghambat reseptor angiotensin juga dapat dikaitkan dengan modulasi endotelium dan efek pada produksi oksida nitrat (NO). Data eksperimental yang diperoleh dan hasil studi klinis individual agak kontradiktif. Mungkin dengan latar belakang blokade AT₁-reseptor, meningkatkan sintesis endotelium yang bergantung dan melepaskan oksida nitrat, yang berkontribusi terhadap vasodilatasi, mengurangi agregasi trombosit dan mengurangi proliferasi sel.

Dengan demikian, blokade spesifik AT₁-reseptor memungkinkan Anda memberikan efek antihipertensi dan organoprotektif yang nyata. Melawan blokade AT₁-reseptor dihambat oleh efek buruk angiotensin II (dan angiotensin III, yang memiliki afinitas terhadap reseptor angiotensin II) pada sistem kardiovaskular dan, mungkin, efek perlindungannya dimanifestasikan (dengan merangsang AT₂-reseptor), dan juga mengembangkan efek angiotensin- (1-7) dengan merangsang AT_x-reseptor. Semua efek ini berkontribusi pada vasodilatasi dan melemahnya efek proliferatif angiotensin II dalam hubungannya dengan sel-sel pembuluh darah dan jantung.

AT antagonis₁-reseptor dapat menembus sawar darah-otak dan menghambat aktivitas proses mediator dalam sistem saraf simpatik. Memblokir presinaptik AT₁-reseptor neuron simpatis dalam sistem saraf pusat, mereka menghambat pelepasan norepinefrin dan mengurangi stimulasi reseptor adrenergik otot polos vaskular, yang mengarah ke vasodilatasi. Studi eksperimental menunjukkan bahwa mekanisme tambahan dari tindakan vasodilatasi ini lebih khas eprosartan. Data tentang efek losartan, irbesartan, valsartan, dan lain-lain pada sistem saraf simpatik (yang dimanifestasikan pada dosis yang melebihi yang terapeutik) sangat kontradiktif.

Semua penghambat reseptor AT₁ bertindak secara bertahap, efek antihipertensi berkembang dengan lancar, dalam beberapa jam setelah dosis tunggal, dan berlangsung hingga 24 jam. Dengan penggunaan rutin, efek terapi yang diucapkan biasanya dicapai dalam 2-4 minggu (hingga 6 minggu) pengobatan.

Fitur farmakokinetik kelompok obat ini membuat penggunaannya nyaman bagi pasien. Obat-obatan ini dapat diminum terlepas dari makanannya. Dosis tunggal sudah cukup untuk memastikan efek antihipertensi yang baik di siang hari. Mereka sama efektifnya pada pasien dengan jenis kelamin dan usia yang berbeda, termasuk pasien yang lebih tua dari 65 tahun.

Studi klinis menunjukkan bahwa semua penghambat reseptor angiotensin memiliki efek antihipertensi yang tinggi dan perlindungan organ yang jelas, tolerabilitas yang baik. Ini memungkinkan penggunaannya, bersama dengan obat antihipertensi lainnya, untuk pengobatan pasien dengan patologi kardiovaskular.

Indikasi utama untuk penggunaan klinis penghambat reseptor angiotensin II adalah pengobatan hipertensi dengan berbagai tingkat keparahan. Monoterapi dimungkinkan (dengan hipertensi arteri ringan) atau dalam kombinasi dengan antihipertensi lainnya (dengan bentuk sedang dan berat).

Saat ini, sesuai dengan rekomendasi WHO / MOG (International Society for Hipertensi), preferensi diberikan pada terapi kombinasi. Antagonis reseptor angiotensin II yang paling rasional adalah kombinasinya dengan diuretik thiazide. Menambahkan diuretik dalam dosis rendah (misalnya, 12,5 mg hidroklorotiazid) meningkatkan efektivitas terapi, yang dikonfirmasi oleh hasil studi multicenter acak. Dibuat persiapan yang meliputi kombinasi - Gizaar (losartan + hydrochlorothiazide), Ko Diovan (valsartan + hydrochlorothiazide) Koaprovel (irbesartan + hydrochlorothiazide), Atacand Plus (candesartan + hydrochlorothiazide) Mikardis Plus (telmisartan + hydrochlorothiazide), dll.

Sejumlah penelitian multicenter (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, dll.) Telah menunjukkan efektivitas penggunaan beberapa antagonis AT.₁-reseptor untuk CHF. Hasil penelitian ini bersifat ambigu, tetapi secara umum menunjukkan efikasi yang tinggi dan toleransi yang lebih baik (dibandingkan dengan ACE inhibitor).

Hasil penelitian eksperimental dan klinis menunjukkan bahwa AT receptor blocker₁-subtipe tidak hanya mencegah proses remodeling kardiovaskular, tetapi juga menyebabkan perkembangan sebaliknya dari hipertrofi ventrikel kiri (LVH). Secara khusus, itu menunjukkan bahwa dengan terapi jangka panjang dengan losartan, pasien menunjukkan kecenderungan untuk penurunan ukuran ventrikel kiri dalam sistol dan diastol, peningkatan kontraktilitas miokard. Regresi LVH dicatat dengan penggunaan valsartan dan eprosartan dalam jangka panjang pada pasien dengan hipertensi arteri. Beberapa penghambat reseptor subtipe AT₁ Kemampuan untuk meningkatkan fungsi ginjal ditemukan, termasuk. dengan nefropati diabetik, serta indikator hemodinamik sentral pada CHF. Sejauh ini, pengamatan klinis mengenai efek agen ini pada organ target masih sedikit, tetapi penelitian di bidang ini terus berlanjut.

Kontraindikasi penggunaan angiotensin blocker AT₁-reseptor adalah hipersensitivitas individu, kehamilan, menyusui.

Data yang diperoleh dalam percobaan pada hewan menunjukkan bahwa agen yang memiliki efek langsung pada RAAS dapat menyebabkan kerusakan pada janin, kematian janin dan bayi baru lahir. Terutama berbahaya adalah dampak pada janin pada trimester II dan III kehamilan, karena kemungkinan perkembangan hipotensi, hipoplasia tengkorak, anuria, gagal ginjal, dan kematian janin. Indikasi langsung pengembangan cacat tersebut saat mengambil AT blocker₁-tidak ada reseptor, namun, dana kelompok ini tidak boleh digunakan selama kehamilan, dan ketika kehamilan terdeteksi selama perawatan, mereka harus dihentikan.

Tidak ada informasi tentang kemampuan AT blocker₁-reseptor memasuki ASI wanita. Namun, dalam percobaan hewan ditetapkan bahwa mereka menembus ke dalam susu tikus menyusui (dalam susu tikus konsentrasi yang signifikan tidak hanya zat itu sendiri, tetapi juga metabolit aktifnya ditemukan). Dalam hal ini, AT blocker₁-reseptor tidak digunakan pada wanita menyusui, dan jika perlu, terapi untuk ibu berhenti menyusui.

Anda harus menahan diri dari menggunakan obat-obatan ini dalam praktik pediatrik, karena keamanan dan kemanjuran penggunaannya pada anak-anak belum ditentukan.

Untuk terapi dengan antagonis AT₁ Reseptor Angiotensin memiliki sejumlah keterbatasan. Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan BCC diturunkan dan / atau hiponatremia (dengan pengobatan diuretik, pembatasan asupan garam dengan diet, diare, muntah), serta pada pasien pada hemodialisis, karena kemungkinan pengembangan hipotensi simptomatik. Penilaian rasio risiko / manfaat diperlukan pada pasien dengan hipertensi renovaskular yang disebabkan oleh stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri renalis dari satu ginjal, karena penghambatan RAAS yang berlebihan dalam kasus-kasus ini meningkatkan risiko hipotensi berat dan gagal ginjal. Perhatian harus digunakan pada stenosis aorta atau mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif. Terhadap latar belakang gangguan fungsi ginjal, perlu untuk memantau kadar potasium dan kreatinin serum. Tidak direkomendasikan untuk pasien dengan hyperaldosteronism primer, karena dalam hal ini, obat-obatan yang menekan RAAS tidak efektif. Tidak ada data yang cukup tentang penggunaan pada pasien dengan penyakit hati yang parah (misalnya, pada sirosis).

Efek samping dari penggunaan antagonis reseptor angiotensin II, yang telah dilaporkan sejauh ini, biasanya diekspresikan dengan buruk, bersifat sementara, dan jarang merupakan alasan untuk penghentian terapi. Insiden kumulatif efek samping sebanding dengan plasebo, sebagaimana dikonfirmasi oleh hasil studi terkontrol plasebo. Efek samping yang paling sering adalah sakit kepala, pusing, kelemahan umum, dll. Antagonis reseptor angiotensin tidak secara langsung mempengaruhi metabolisme bradikinin, zat P, peptida lain dan karenanya tidak menyebabkan batuk kering, sering muncul dalam pengobatan inhibitor ACE.

Ketika mengambil obat dari kelompok ini, tidak ada efek hipotensi dari dosis pertama yang terjadi ketika mengambil ACE inhibitor, dan pembatalan mendadak tidak disertai dengan perkembangan ricochet hipertensi.

Hasil penelitian multicenter yang dikendalikan dengan placebo menunjukkan efikasi tinggi dan tolerabilitas yang baik terhadap antagonis AT.₁-reseptor angiotensin II. Namun, sementara penggunaannya dibatasi oleh kurangnya data tentang efek jangka panjang dari aplikasi tersebut. Menurut para ahli WHO / MOG, penggunaannya untuk pengobatan hipertensi arteri disarankan dalam kasus intoleransi terhadap inhibitor ACE, khususnya, jika riwayat batuk diindikasikan, disebabkan oleh inhibitor ACE.

Saat ini, banyak studi klinis sedang berlangsung, termasuk dan multicenter, yang ditujukan untuk mempelajari efektivitas dan keamanan penggunaan antagonis reseptor angiotensin II, pengaruhnya terhadap mortalitas, durasi dan kualitas hidup pasien dan dibandingkan dengan obat antihipertensi dan lainnya dalam pengobatan hipertensi, gagal jantung kronis, aterosklerosis, dll.

Antagonis Reseptor Angiotensin 2

Antagonis reseptor Angiotensin II adalah obat yang bekerja pada sistem renin-angiotensin-aldosteron. Mereka memblokir angiotensin-1 jenis reseptor dan menghilangkan efek seperti angiotensin II seperti vasokonstriksi, peningkatan sekresi aldosteron, vasopresin, norepinefrin, natrium dan retensi air, renovasi dinding pembuluh darah dan miokardium, aktivasi sistem simpato-adrenal. Akibatnya, tindakan natriuretik hipotensif, antiproliferatif, dan antagonis reseptor angiotensin II direalisasikan.

Kelompok ini termasuk obat-obatan valsartan (Diovan, C-diovan), irbesartan (Aprovel, Coaprovel), candesartan (Atakand, Exforge), losartan (Vazotenz, Gizaar, Cozaar, Lozap, Lozap plus, Lorista), telmisartan (Mikard, Lozap, Lorard, Los Angeles, Mikardisis ), eprosartan (Tevet, Tevet plus).

Saat ini, dua jenis reseptor angiotensin II yang melakukan berbagai fungsi, reseptor angiotensin 1 dan 2, adalah yang paling banyak dipelajari.

Angiotensin receptors-1 terlokalisasi di dinding pembuluh darah, kelenjar adrenal, dan hati.

Efek yang dimediasi oleh angiotensin receptor-1:

• Vasokonstriksi.
• Stimulasi sintesis dan sekresi aldosteron.
• Reabsorpsi natrium berbentuk tabung.
• Penurunan aliran darah ginjal.
• Proliferasi sel otot polos.
• Hipertrofi otot jantung.
• Peningkatan pelepasan norepinefrin.
• Stimulasi pelepasan vasopresin.
• Penghambatan pembentukan renin.

Reseptor Angiotensin-2 disajikan dalam sistem saraf pusat, endotelium vaskular, kelenjar adrenal, organ reproduksi (ovarium, uterus). Jumlah reseptor angiotensin-2 dalam jaringan tidak konstan: jumlahnya meningkat secara dramatis dengan kerusakan jaringan dan aktivasi proses reparatif.

Efek yang dimediasi oleh angiotensin receptor-2:

• Vasodilatasi.
• Tindakan natriuretik.
• Pelepasan NO dan prostasiklin.
• Tindakan antiproliferatif.
• Stimulasi apoptosis.

Antagonis reseptor Angiotensin II dibedakan dengan tingkat selektivitas yang tinggi untuk reseptor angiotensin -1 (rasio selektivitas terhadap reseptor angiotensin -1 dan -2 adalah 10000-30000: 1). Obat-obatan dalam kelompok ini memblokir angiotensin receptor-1.

Akibatnya, dengan latar belakang penggunaan antagonis reseptor angiotensin II, level angiotensin II meningkat dan stimulasi reseptor-2 angiotensin diamati.

Menurut struktur kimianya, antagonis reseptor angiotensin II dapat dibagi menjadi 4 kelompok:

• Turunan Biphenyl tetrazole (losartan, candesartan, irbesartan).
• Turunan non-bifenil tetrazol (telmisartan).
• Netrazol non-bifenil (eprosartan).
• Turunan non-heterosiklik (valsartan).

Sebagian besar obat dalam kelompok ini (misalnya, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan) adalah antagonis reseptor angiotensin II nonkompetitif. Eprosartan adalah satu-satunya antagonis kompetitif, yang tindakannya dapat diatasi dengan tingginya tingkat angiotensin II dalam darah.

Antagonis reseptor Angiotensin II memiliki aksi hipotensi, antiproliferatif, dan natriuretik.

Mekanisme kerja hipotensi dari antagonis reseptor angiotensin II adalah untuk menghilangkan vasokonstriksi yang disebabkan oleh angiotensin II, mengurangi nada sistem simpato-adrenal, meningkatkan ekskresi natrium. Hampir semua obat dalam kelompok ini menunjukkan efek hipotensi ketika mengambil 1p / hari dan memungkinkan Anda untuk mengontrol tekanan darah selama 24 jam.

Dengan demikian, timbulnya efek hipotensi dari valsartan dicatat dalam 2 jam, maksimum adalah 4-6 jam setelah konsumsi. Setelah minum obat, efek antihipertensi berlangsung lebih dari 24 jam. Efek terapi maksimum berkembang dalam 2-4 minggu. dari awal pengobatan dan bertahan dengan terapi yang berkepanjangan

Timbulnya efek antihipertensi candesartan setelah mengambil dosis pertama berkembang dalam waktu 2 jam.Selama terapi yang sedang berlangsung dengan dosis tetap obat, pengurangan maksimum tekanan darah biasanya dicapai dalam waktu 4 minggu dan kemudian tetap pada latar belakang pengobatan.

Saat menerima telmisartan, efek hipotensi maksimum biasanya dicapai 4-8 minggu setelah dimulainya pengobatan.

Secara farmakologis, antagonis reseptor angiotensin II berbeda dalam derajat afinitas untuk reseptor angiotensin, yang mempengaruhi durasi aksinya. Jadi, di losartan, indikator ini sekitar 12 jam, di valsartan - sekitar 24 jam, di telmisartan - lebih dari 24 jam.

Efek antiproliferatif dari antagonis reseptor angiotensin II menyebabkan efek organoprotektif (kardio dan renoprotektif) dari obat-obatan ini.

Efek kardioprotektif diwujudkan dengan meregresi hipertrofi miokard dan hiperplasia otot-otot dinding pembuluh darah, serta dengan meningkatkan keadaan fungsional endotelium pembuluh darah.

Efek renoprotektif yang diberikan pada ginjal oleh obat-obatan kelompok ini dekat dengan ACE inhibitor, namun ada beberapa perbedaan. Dengan demikian, antagonis reseptor angiotensin II, berbeda dengan ACE inhibitor, memiliki efek yang kurang jelas pada nada arteriol yang keluar, meningkatkan aliran darah ginjal dan tidak mempengaruhi laju filtrasi glomerulus.

Perbedaan utama dalam farmakodinamik antagonis reseptor angiotensin II dan inhibitor ACE meliputi:

• Dengan pengangkatan antagonis reseptor angiotensin II, penghilangan efek biologis angiotensin II dalam jaringan lebih terlihat dibandingkan dengan penggunaan inhibitor ACE.
• Efek stimulasi angiotensin II pada angiotensin receptor-2 meningkatkan efek vasodilatasi dan antiproliferatif dari antagonis reseptor angiotensin II.
• Antagonis reseptor Angiotensin II memiliki efek lebih ringan pada hemodinamik ginjal dibandingkan dengan penggunaan inhibitor ACE.
• Saat memberikan antagonis reseptor angiotensin II, tidak ada efek yang tidak diinginkan terkait dengan aktivasi sistem kinin.

Efek renoprotektif obat dalam kelompok ini juga dimanifestasikan oleh penurunan mikroalbuminuria pada pasien dengan hipertensi arteri dan nefropati diabetik.

Efek renoprotektif dari antagonis reseptor angiotensin II diamati ketika mereka digunakan dalam dosis yang lebih kecil daripada dosis yang memberikan efek hipotensi. Ini mungkin memiliki signifikansi klinis tambahan pada pasien dengan gagal ginjal kronis atau gagal jantung.

Efek natriuretik dari antagonis reseptor angiotensin II dikaitkan dengan blokade reseptor angiotensin-1 yang mengatur reabsorpsi natrium dalam tubulus distal ginjal. Oleh karena itu, dengan latar belakang penggunaan obat dalam kelompok ini, ekskresi natrium dalam urin meningkat.

Mengamati diet rendah garam meningkatkan efek ginjal dan neurohumoral dari antagonis reseptor angiotensin II: kadar aldosteron menurun secara signifikan, kadar renin plasma meningkat, stimulasi natriuresis diamati dengan latar belakang laju filtrasi glomerulus yang tidak berubah. Dengan meningkatnya konsumsi garam meja, efek ini melemah.

Parameter farmakokinetik antagonis reseptor angiotensin II dimediasi oleh lipofilisitas obat-obatan ini. Losartan adalah yang paling hidrofilik, dan telmisartan adalah yang paling lipofilik di antara obat-obatan dalam kelompok ini.

Bergantung pada lipofilisitas, jumlah distribusi antagonis reseptor angiotensin II berubah. Dalam telmisartan, indikator ini adalah yang tertinggi.

Antagonis reseptor Angiotensin II berbeda dalam karakteristik farmakokinetik mereka: bioavailabilitas, waktu paruh, metabolisme.

Valsartan, losartan, eprosartan ditandai oleh bioavailabilitas yang rendah dan variabel (10-35%). Antagonis reseptor Angiotensin II dari generasi terakhir (candesartan, telmisartan) memiliki bioavailabilitas yang lebih tinggi (50-80%).

Setelah konsumsi obat antagonis reseptor angiotensin II, konsentrasi maksimum obat-obatan ini dalam darah tercapai setelah 2 jam Dengan penggunaan rutin yang lama, konsentrasi stasioner atau kesetimbangan ditetapkan setelah 5-7 hari.

Antagonis reseptor Angiotensin II ditandai oleh tingkat pengikatan protein plasma yang tinggi (lebih dari 90%), terutama albumin, sebagian dengan α-glikoprotein asam, glob-globulin dan lipoprotein. Namun, ikatan yang kuat dengan protein tidak mempengaruhi pembersihan plasma dan volume distribusi obat dalam kelompok ini.

Antagonis reseptor Angiotensin II memiliki paruh panjang 9 hingga 24 jam. Berkat fitur ini, frekuensi pemberian kelompok obat ini adalah 1 p / hari.

Persiapan kelompok ini menjalani metabolisme parsial (kurang dari 20%) di hati di bawah aksi glucuronyltransferase atau sistem hati mikrosomal dengan partisipasi sitokrom P450. Yang terakhir terlibat dalam metabolisme losartan, irbesartan dan candesartan.

Jalur eliminasi antagonis reseptor angiotensin II sebagian besar ekstrarenal - lebih dari 70% dosis. Kurang dari 30% dosis diekskresikan oleh ginjal.

Parameter farmakokinetik antagonis reseptor angiotensin II