Anemia defisiensi B12 dan defisiensi folat: penyebab, manifestasi, diagnosis, pengobatan

Sebelumnya, anemia defisiensi B12 (penyakit Addison-Birmer) disebut anemia ganas atau anemia pernisiosa. Yang pertama menyatakan adanya penyakit seperti itu dan menjelaskan pilihan ini adalah seorang dokter dari Inggris, Thomas Addison, dan ini terjadi pada tahun 1855. Belakangan, orang Jerman, Anton Birmer melaporkan penyakit itu dalam bentuk yang lebih terperinci, tetapi itu baru terjadi 17 tahun kemudian (1872). Namun, dunia akademis mengakui keunggulan Addison, oleh karena itu, atas saran dokter Prancis Armand Trousseau, patologi mulai disebut dengan nama penulisnya, yaitu penyakit Addison.

Sebuah terobosan dalam studi penyakit serius ini sudah terjadi pada tahun 20-an abad lalu, ketika dokter Amerika George Wipple, William Murphy dan George Minot, berdasarkan penelitian mereka, mengatakan bahwa penyakitnya dapat diobati jika hati yang mentah ada dalam makanan pasien. Mereka membuktikan bahwa anemia defisiensi B12 adalah insolvensi bawaan bawaan dalam pelepasan zat yang memastikan penyerapan vitamin B12, yang pada tahun 1934 mereka dianugerahi Hadiah Nobel dalam Fisiologi dan Kedokteran.

Saat ini, anemia megaloblastik, terkait dengan kurangnya sianokobalamin (vitamin B12), kita kenal sebagai anemia defisiensi B12, dan bentuk gabungan, karena kekurangan vitamin B12 dan asam folat (vitamin B9), sebagai anemia defisiensi B12-folat.

Apa persamaan dan perbedaannya?

Seperti disebutkan di atas, anemia defisiensi B12 dan defisiensi asam folat B12 termasuk dalam kelompok anemia megaloblastik, yang ditandai dengan penurunan produksi DNA, yang, pada gilirannya, mengganggu proliferasi sel yang mampu melakukan pembelahan cepat. Ini adalah sel:

• Sumsum tulang;
• Integumen kulit;
• Selaput lendir;
• Saluran pencernaan.

Di antara semua sel yang berkembang biak dengan cepat, sel hematopoietik (hematopoietik) paling rentan terhadap reproduksi yang dipercepat, sehingga gejala anemia adalah salah satu manifestasi klinis pertama dari anemia megaloblastik ini. Ada banyak kasus ketika, selain anemia (penurunan tingkat eritrosit dan hemoglobin), ada tanda-tanda lain dari patologi hematologis, misalnya, penurunan jumlah pelat darah - trombosit (trombositopenia), leukosit neutrofilik (neutropenia, agranulositosis), serta monosit dan retosit.

darah untuk anemia defisiensi B12

Mengapa varian anemia ini begitu saling terkait dan apa perbedaannya? Faktanya adalah:

1. Kehadiran dan partisipasi langsung vitamin B12 sangat diperlukan untuk pembentukan bentuk aktif asam folat, yang, pada gilirannya, sangat diperlukan untuk produksi timidin - komponen penting dari DNA. Interaksi biokimiawi ini dengan partisipasi semua faktor yang diperlukan memungkinkan untuk sepenuhnya memastikan pembentukan normal sel darah dan sel GIT (saluran pencernaan);
2. Tugas lain dipercayakan kepada vitamin B12: dengan partisipasinya, asam lemak individu (LC) diuraikan dan disintesis. Dengan kandungan cyanocobalamin yang tidak mencukupi, proses ini terganggu, dan merusak, membunuh neuron, asam metil malonat mulai menumpuk di dalam tubuh, dan dengan itu mengurangi produksi mielin - suatu zat yang membentuk selubung mielin, yang membawa fungsi isolasi elektrik untuk sel-sel saraf.

Adapun asam folat, disintegrasi FA dalam keikutsertaannya tidak perlu dan dengan kekurangannya sistem saraf tidak menderita. Selain itu, jika seorang pasien dengan kekurangan B12 diresepkan asam folat sebagai pengobatan, maka untuk waktu yang singkat dia akan merangsang erythropoiesis, tetapi hanya sampai dia kelebihan. Jumlah yang berlebihan dari obat akan membuat semua B12 hadir dalam kerja tubuh, yaitu, bahkan yang dimaksudkan untuk memastikan kerusakan LCD. Tentu saja, situasi seperti itu tidak mengarah pada yang baik - jaringan saraf bahkan lebih terpengaruh, perubahan degeneratif dalam pada sumsum tulang belakang berkembang dengan hilangnya fungsi motorik dan sensorik (gabungan sklerosis, mielosis funicular).

Dengan demikian, kekurangan vitamin B12, bersama dengan gangguan proliferasi sel hematopoietik dan perkembangan anemia, memiliki efek negatif pada sistem saraf (NS), sementara kekurangan asam folat hanya mempengaruhi pembelahan sel hematopoietik, tetapi tidak mempengaruhi kesehatan sistem saraf.

Signifikansi faktor intrinsik

Cyanocobalamin dari makanan yang dicerna dalam saluran pencernaan diserap oleh faktor internal (HF). Begini caranya:

• Di perut B12, tidak terburu-buru diserap dengan faktor internal, seperti yang diyakini sebelumnya, ia menemukan protein-R dan terhubung dengan itu, dalam bentuk "Vit B12 + protein-R" kompleks untuk pergi ke duodenum dan sudah ada di sana, di bawah pengaruh proteolitik enzim memecah;
• Dalam duodenum, cyanocobalamin dilepaskan dari protein-R dan dalam keadaan bebas bertemu dengan faktor internal yang tiba di sana, berinteraksi dengannya dan membentuk kompleks lain - "Vit B12 + VF";
• Kompleks "Vit B12 + HF" dikirim ke jejunum, menemukan reseptor yang dirancang untuk faktor internal, terhubung dengan mereka dan diserap;
• Setelah penyerapan, cyanocobalamin "duduk" pada protein transcobalamin II transportasi, yang membawanya ke tempat-tempat kegiatan utama atau ke depot untuk membuat cadangan (sumsum tulang, hati).

Jelas, mengapa begitu banyak pentingnya dibayarkan pada faktor internal, karena jika semuanya baik-baik saja dengan itu, maka hampir semua cyanocobalamin yang diterima dari makanan akan dengan aman mencapai tujuannya. Jika tidak (tanpa adanya gagal jantung), hanya 1% vitamin B12 yang disebarkan melalui dinding usus dan orang tersebut tidak akan menerima jumlah vitamin penting yang diperlukan.

Kebutuhan harian tubuh akan sianocobalamin adalah dari 3 hingga 5 μg, dan itu dari 4 hingga 5 gram dalam persediaan, sehingga dapat dihitung bahwa, jika kita benar-benar mengecualikan asupan vitamin B12 (misalnya, selama gastrektomi), cadangan akan habis dalam 3 4 tahun. Secara umum, pasokan vitamin B12 dirancang untuk 4-6 tahun, sedangkan asam folat tanpa adanya tanda terima akan hilang dalam 3-4 bulan. Oleh karena itu kita dapat menyimpulkan bahwa kekurangan B12 selama kehamilan tidak mengancam, jika sebelum itu tingkatnya normal, tetapi asam folat, jika seorang wanita tidak mengkonsumsi buah-buahan dan sayuran mentah, cukup mampu jatuh di bawah batas yang diizinkan dan menciptakan keadaan defisit (pengembangan anemia defisiensi asam folat) ).

Vitamin B12 ditemukan dalam produk hewani, asam folat ditemukan di hampir semua makanan, tetapi cyanocobalamin sangat toleran terhadap perlakuan panas untuk waktu yang lama dan disimpan untuk masuk ke dalam tubuh, yang tidak dapat dikatakan asam folat setelah 15 menit mendidih dari vitamin ini. sisa jejak...

Apa alasan kekurangan vitamin ini?

Kurangnya cyanocobalamin dapat disebabkan oleh alasan berikut:

1. Asupan vitamin B12 yang rendah dari makanan (ketika seseorang atas inisiatifnya sendiri atau karena alasan lain kehilangan produk yang membawa tubuh cyanocobalamin: daging, hati, telur, produk susu), atau transisi penuh ke vegetarianisme (vitamin B12 sulit ditemukan dalam makanan yang berasal dari tumbuhan);
2. Pelanggaran sekresi faktor internal karena atrofi mukosa, yang terbentuk karena kerentanan turun-temurun, paparan zat beracun, efek antibodi dan pengembangan gastritis atrofi sebagai akibat dari ini. Konsekuensi serupa menunggu pasien jika pengangkatan lambung lengkap (gastrektomi), sementara hilangnya hanya sebagian organ membuat sekresi tetap utuh;
3. Kurangnya reseptor yang diperlukan faktor intrinsik untuk mengikat, yang terjadi di semua bagian saluran pencernaan penyakit Crohn, divertikula dan tumor usus kecil, tuberkulosis dan reseksi ileum, infantilisme usus (seliaka), enteritis kronis;
4. Penyerapan kompetitif cyanocobalamin di saluran pencernaan oleh cacing atau mikroorganisme yang berkembang biak dengan cepat setelah anastomosis diterapkan;
5. Gangguan fungsi eksokrin pankreas dan akibatnya adalah pelanggaran pemisahan protein-R, yang mencegah pengikatan vitamin B12 dengan faktor internal;
6. Anomali bawaan yang agak jarang adalah penurunan transcobalamin dan gangguan pergerakan cyanocobalamin ke dalam sumsum tulang.

Dengan vitamin B9, semuanya jauh lebih sederhana: terkandung dalam hampir semua produk, sangat diserap dalam usus yang sehat dan tidak merasakan kebutuhan untuk faktor internal apa pun. Dan masalah muncul jika:

• Makanan karena berbagai keadaan pasien sangat buruk;
• Seseorang yang menderita anoreksia nervosa dengan sengaja menolak untuk makan;
• Usia pasien dianggap sebagai orang tua;
• "Getar" alkoholik dari sindrom penarikan dengan minum-minum yang berkepanjangan (tidak untuk makan penuh - tidak naik);
• Ada sindrom gangguan penyerapan usus (penyakit pencernaan: penyakit Crohn, penyakit seliaka, tumor usus, dll.) - penyebab utama anemia defisiensi B12-folat;
• Kebutuhan asam folat meningkat, yang terjadi selama kehamilan, beberapa penyakit kulit (psoriasis, dermatitis), gangguan pemanfaatan (alkoholisme, penyakit bawaan metabolisme folat).

Ngomong-ngomong, kekurangan vitamin B9 tidak begitu jarang terlihat pada orang yang terpaksa minum obat antikonvulsan untuk waktu yang lama, termasuk fenobarbital, jadi fakta ini harus diperhitungkan ketika meresepkan terapi tersebut.

Bagaimana kondisi kekurangan B12 dan B9 muncul?

Jika keadaan yang dijelaskan disebut sebagai anemia, maka tidak perlu dikatakan bahwa semua gejala anemia akan menjadi ciri khas dari mereka:

1. Onset cepat kelelahan, bahkan dengan aktivitas fisik minimal, kelemahan, penurunan kinerja;
2. Episode menghitam di mata;
3. Kecenderungan hipotensi (tekanan darah rendah);
4. Kegagalan pernapasan (keinginan untuk mempercepat langkah atau gerakan lain menyebabkan sesak napas);
5. Sakit kepala berulang, sering pusing;
6. Sering ditandai pelanggaran irama (takikardia);
7. Kulit pucat, beri warna kuning muda (subictericity);
8. Di rongga mulut, timbul masalah dengan tanda-tanda khas glositis: papila mengalami atrofi, permukaan lidah dipernis, lidah membengkak dan sakit;
   
9. Hati yang membesar dan limpa dapat terjadi;
10. Bengkak pada tungkai bawah;
11. Sering buang air besar, yang, bagaimanapun, dapat bergantian dengan sembelit;
12. Nafsu makan berkurang dan, akibatnya, berat badan.

Karena fakta bahwa ada tiga serangkai sindrom dengan defisiensi cyanocobalamin (kerusakan pada darah, saluran pencernaan dan sistem saraf), dan kekurangan asam folat, sistem saraf tidak menderita, gejala-gejala berikut ini menunjukkan keterlibatan sistem saraf dalam proses patologis hanya akan berlaku untuk B12- negara defisit:

• Myelosis funicular (patologi degeneratif sumsum tulang belakang), yang pada tingkat keparahannya tidak berkorelasi dengan manifestasi klinis anemia;
• Polineuropati perifer dengan kelemahan otot, gangguan sensitivitas, dan penurunan refleks tendon;
• Dalam kasus lain, berdasarkan anemia, keadaan depresi, gangguan memori diamati, jarang - gangguan mental.

Perlu dicatat bahwa keadaan defisiensi B12 dan folat tidak berbeda dengan cepat dan gejalanya tidak terlalu kaya. Sampai baru-baru ini, penyakit dikaitkan dengan patologi usia tua, meskipun dalam beberapa tahun terakhir telah ada kecenderungan "peremajaan" - anemia jenis ini mulai terjadi pada orang muda.

Diagnostik

Sklera icteric termanifestasi secara klinis dan kekuningan kulit adalah tanda-tanda yang memberi alasan untuk segera mengirim pasien ke laboratorium, tempat diagnosis kondisi defisiensi folat dan B12 dimulai.

Tahap pertama penelitian laboratorium membuat dugaan anemia megaloblastik:

1. Hitung darah lengkap (UAC) adalah tipikal untuk kondisi seperti: sel darah merah rendah dan kadar hemoglobin, trombositopenia, neutropenia dengan polisegmentasi, CP biasanya lebih tinggi dari 1, makrositosis, poikilositosis, anisositosis, dalam eritrosit - tubuh ceria, cincin Kebot;
2. Peningkatan nilai bilirubin karena fraksi tidak terikat dalam tes darah biokimia (LHC).

Mempertimbangkan bahwa suatu patologi hematologi yang berbeda (kondisi hipoplastik dan aplastik, anemia hemolitik, leukemia) dapat memberikan gambaran yang sama mengenai darah tepi, pasien diharuskan menjalani tusukan sumsum tulang belakang, di mana megaloblas ditemukan (tanda khas anemia defisiensi B12), megakaryocytes raksasa, dan megakaryocytes raksasa. sel-sel dari baris granulosit.

Sebagai aturan, setelah tes laboratorium (atau secara paralel dengan mereka) pasien sedang menunggu "prosedur mengerikan" - fibrogastroscopy (FGS), yang menurutnya jelas bahwa mukosa lambung mengalami atrofi.

Sementara itu, diagnosis lebih lanjut dari anemia defisiensi B12 membutuhkan pemisahan dari anemia terkait dengan kekurangan vitamin B9. Sangat penting untuk secara hati-hati mengumpulkan riwayat pasien: memeriksa gaya hidupnya dan nutrisi, mengidentifikasi gejalanya, memeriksa keadaan sistem kardiovaskular dan saraf, tetapi spesifikasi diagnosis masih memerlukan tes laboratorium. Dan di sini harus dicatat bahwa dalam kasus apa pun diagnosis diferensial dari dua anemia ini sulit untuk laboratorium biasa, karena itu perlu untuk menentukan nilai kuantitatif vitamin, namun:

• Metode mikrobiologis jauh dari sempurna dan hanya memberikan hasil perkiraan;
• Studi radioimunologis tidak tersedia untuk penduduk desa dan kota kecil, karena analisis ini memerlukan partisipasi peralatan modern dan pereaksi yang sangat sensitif, yang merupakan keistimewaan kota besar.

Dalam hal ini, analisis urin akan berguna untuk diagnosis diferensial, yang menentukan jumlah asam metilalonik di dalamnya: dengan anemia defisiensi B12, isinya meningkat secara nyata, sedangkan pada defisiensi folik, levelnya tetap tidak berubah.

Perawatan

Pengobatan defisiensi asam folat terutama terbatas pada pengangkatan tablet vitamin B9 dalam dosis 5-15 mg / hari. Namun, jika diagnosis anemia defisiensi asam folat masih dipertanyakan, maka disarankan untuk memulai pengobatan dengan pemberian sianokobalamin intramuskular. Namun, sebaliknya - itu tidak mungkin, karena dengan anemia defisiensi B12, penggunaan asam folat akan semakin memperburuk situasi.

Adapun pengobatan anemia defisiensi B12, didasarkan pada tiga prinsip:

1. Penuh jenuh tubuh dengan cyanocobalamin sehingga cukup untuk kinerja tugas fungsional dan disimpan di cadangan;
2. Karena dosis pemeliharaan, terus-menerus mengisi kembali stok;
3. Jika mungkin, cobalah untuk mencegah perkembangan kondisi anemia.

Tak perlu dikatakan bahwa hal utama dalam mengobati defisiensi B12 adalah pemberian cyanocobalamin, dengan mempertimbangkan perubahan dalam darah dan keparahan gejala neurologis, jika itu terjadi.

• Biasanya, pengobatan dimulai dengan pemberian cyanocobalamin intramuskular dengan dosis 500 mcg setiap hari dan oxycobalamin - 1000 mcg setiap hari;
• Jika ada gejala kerusakan sistem saraf (myelosis funicular) yang jelas, dosis B12 meningkat menjadi 1000 mcg (setiap hari), dan, di samping itu, ditambahkan 500 mcg adenosylcobalamin dalam tablet yang ditambahkan, yang mengambil bagian dalam pertukaran, tetapi tidak mempengaruhi pembentukan darah;
• Munculnya dalam tes darah hipokromia sel darah merah pada latar belakang tindakan terapeutik atau dalam kasus bentuk campuran penyakit (B12- + anemia defisiensi besi) adalah dasar untuk pengangkatan persiapan zat besi;
• Transfusi massa sel darah merah terpaksa dilakukan dalam kasus-kasus khusus: jika tanda-tanda kelaparan oksigen otak dan gejala ensefalopati anemik dengan jelas diindikasikan, ada gagal jantung progresif dan jika dicurigai koma anemia - kondisi yang sangat mengancam jiwa pasien;
• Pada saat yang sama, efek terapeutik pada faktor-faktor yang mungkin menyebabkan kekurangan vitamin B12 ditugaskan, dengan tujuan sebagai berikut: cacingan (obat-obatan dan dosis tergantung pada jenis cacing), pengobatan penyakit pada saluran pencernaan, operasi untuk kanker lambung, normalisasi flora usus, Suatu diet dikembangkan yang menyediakan asupan vitamin B12 yang cukup dalam tubuh.

Hanya beberapa hari dari awal terapi, perhitungan kontrol retikulosit dilakukan - krisis retikulosit akan menjadi bukti bahwa taktik perawatan telah dipilih dengan benar.

Setelah kondisi darah dikenali normal, pasien dipindahkan ke terapi pemeliharaan: pertama setiap minggu dan kemudian setiap bulan pasien disuntikkan dengan 500 μg B12, dan, lebih lanjut, 2-3 minggu terapi vitamin diberikan setiap enam bulan (pengobatan suportif dengan vitamin B12 ).

Penyakit internal / untuk mahasiswa kedokteran / Kuliah / kuliah TERPILIH (c) Matriks. Anemia defisiensi Neo / B12

Calon Ilmu Kedokteran, Associate Professor V.A. Tkachev

Masuk₁₂-anemia defisiensi adalah anemia progresif parah yang terjadi ketika penyerapan vitamin B terganggu₁₂, datang dengan makanan, karena sekresi faktor lambung internal yang diturunkan (atau tanpa adanya).

Nomenklatur nama penyakit ini berbeda, dan sering disebut dalam literatur sebagai anemia pernisiosa (perniciosa - fatal), Addison - penyakit ganas Birmer (dengan nama penulis), dan juga anemia megaloblastik (oleh hematopoiesis).

Orang di atas 40 tahun sakit. Wanita rentan terhadap penyakit ini dua kali lebih sering daripada pria dan, terutama, di atas usia 50-60 tahun. Kasus B diketahui₁₂-anemia defisiensi pada anak yang diberi susu kambing atau susu formula kering. Kejadiannya berkisar antara 20 hingga 60 kasus per 10.000 populasi.

Latar belakang sejarah. Deskripsi pertama penyakit ini dibuat oleh Coombs pada tahun 1822 dan menyebutnya anemia primer yang parah. Pada tahun 1855, dokter Addison menggambarkan penderitaan ini sebagai anemia idiopatik. Pada tahun 1872, Birmer menerbitkan hasil pengamatan sekelompok pasien yang menderita anemia pernisiosa progresif. Namun, kemungkinan menyembuhkan penyakit ini muncul hanya pada tahun 1926, ketika Minot dan Murphy menemukan efek terapi yang nyata dari pemberian hati yang mentah.

Tiga tahun kemudian, seorang ahli fisiologi Amerika Castl menunjukkan bahwa daging mentah, hati, ragi, diobati dengan jus lambung orang yang sehat, memiliki kemampuan untuk menyebabkan remisi pada pasien dengan anemia pernisiosa. Studi Kastl membentuk dasar konsep bahwa, sebagai hasil dari interaksi dua faktor - eksternal, yang terkandung dalam daging mentah, hati mentah, ragi, dan internal, diproduksi oleh mukosa lambung, senyawa anti-anemia dibuat, yang memastikan pematangan fisiologis sel-sel sumsum tulang.

Sifat faktor eksternal telah ditetapkan - itu adalah cyanocobalamin (vitamin B₁₂). Vitamin B₁₂ sesuai dengan kebutuhan organisme, digunakan tidak hanya untuk hematopoiesis di sumsum tulang, tetapi juga untuk fungsi normal jaringan saraf dan organ pencernaan.

Senyawa kompleks yang terdiri dari peptida (muncul dalam proses mengubah pepsinogen menjadi pepsin) dan mucoids (disekresikan oleh sel-sel aksesori mukosa lambung) disebut gastromucoprotein atau faktor Puri internal. Peran faktor intrinsik (gastromucoprotein) adalah membentuk vitamin B₁₂ kompleks menyediakan transportasi cyanocobalamin melalui usus dan mencegah disintegrasi dan inaktivasi. Resorpsi (penyerapan) vitamin B₁₂ terjadi di ileum. Selanjutnya masuknya ke dalam aliran darah portal dilakukan menggunakan pembawa protein: transcobalamin-1 (-globulin) dan transcobalamin-2 (-globulin), yang membentuk protein-B₁₂-vitamin kompleks yang dapat disimpan di hati.

Etiologi. Faktor utama dalam etiologi penyakit ini adalah defisiensi vitamin B endogen.₁₂, timbul dari pelanggaran penyerapan karena berhentinya sekresi faktor intrinsik (gastromucoprotein).

Penyerapan terganggu₁₂ dapat terjadi akibat radang saluran pencernaan atau proses ganas, setelah pengangkatan lambung total atau total, setelah reseksi luas dari bagian usus halus. Dalam kasus yang jarang terjadi, anemia pernisiosa berkembang selama sekresi normal faktor lambung internal dan disebabkan oleh tidak adanya transcobalamin-2 bawaan, dengan mana vitamin B₁₂ mengikat dan dikirim ke hati, atau sebagai akibat dari kurangnya akseptor protein (pengandung) vitamin B dalam usus₁₂, diperlukan untuk masuknya sianokobalamin dari usus ke aliran darah. Dalam beberapa kasus, ada faktor genetik dalam pengembangan₁₂-anemia defisiensi karena gangguan bawaan dari produksi faktor lambung atau adanya antibodi terhadap sel parietal.

Untuk penampilan₁₂-Faktor-faktor berikut juga dapat menyebabkan anemia defisiensi:

hisap terganggu₁₂ di usus kecil sebagai akibat dari enteritis kronis atau enteropati gluten;

penyerapan vitamin B yang kompetitif₁₂ di usus kecil dengan pita lebar atau mikroorganisme;

tidak termasuk makanan asal hewan;

penurunan jangka panjang dalam aktivitas eksokrin pankreas, menghasilkan pelanggaran pemisahan protein R, yang tanpanya vitamin B₁₂ tidak dapat menghubungi mucopolysaccharide;

pemberian jangka panjang obat-obatan tertentu: metotreksat, sulfasalazine, triamterene, 6-mercaptopurine, azathioprine, asyclovir, fluorouracil, cytosar, phenobarbital, dll.

Patogenesis. Pelanggaran darah untuk₁₂-Anemia defisiensi ditandai oleh tipe megaloblastik untuk ketiga kecambah darah: eritroid, granulositik dan megakaryocytic. Ketidakefektifan pembentukan darah merah dicatat: gangguan diferensiasi sel eritroid dan munculnya sel-sel abnormal seperti promegaloblas, megaloblas (sel besar dengan sitoplasma basofilik dan nukleoli yang mengandung nukleus).

Sebagai akibat dari metabolisme asam folat yang rusak (karena kekurangan B₁₂), yang terlibat dalam pembentukan DNA, melanggar pembelahan sel. Konsekuensi dari hal ini adalah kematian elemen eritroid secara intramedulla dan penurunan jumlah sel darah merah di pinggiran.

Karena kegagalan elemen seluler darah, hemolisis ditingkatkan, yang dimanifestasikan oleh hiperbilirubinemia, urobilinuria, dan peningkatan stercobilin dalam tinja.

Perubahan patoanatomi ditandai dengan anemia umum, kekuningan kulit dan selaput lendir, distrofi lemak miokardium, hati, ginjal. Sumsum tulang berair, merah karena hiperplasia.

Perubahan atrofi pada papila lidah (kehalusannya), perubahan inflamasi (glositis), ruam aphthous, retakan (Gunter glossitis), dan atrofi membran mukosa pipi, langit-langit, faring, dan kerongkongan terdeteksi oleh organ pencernaan. Atrofi terbesar terdaftar di perut, yang ditandai dengan penipisan dindingnya, pembentukan polip. Mukosa usus juga mengalami atrofi. Limpa biasanya berukuran normal atau membesar.

Hepatomegali tidak diekspresikan. Hemosiderosis terdeteksi di hati, limpa, ginjal (rona berkarat pada luka) sebagai akibat hemolisis eritrosit.

Pada serabut saraf lidah (pleksus saraf Meissner dan Auerbach), serta pada kolom posterior medula spinalis (pembengkakan fokal dengan disintegrasi serabut saraf mielin), perubahan distrofik dicatat.

Manifestasi klinis₁₂-anemia defisiensi sering berkembang secara bertahap: kelemahan tumbuh, malaise, pusing, dispepsia, tinitus, kecenderungan obesitas. Jarang, penyakit ini mulai akut, dengan kenaikan suhu tubuh hingga 38 ° C, kelemahan parah.

Sindrom anemia ditandai oleh kelesuan, kulit pucat dengan warna kuning-lemon, kadang-kadang (pada 12% pasien) sklera subktterial. Dalam darah tepi, anemia dicatat, lebih sering (58%) parah, dengan peningkatan indeks warna menjadi 1,4, penurunan retikulosit menjadi 0,5 - 1,0% (pada sepertiga pasien - retikulositosis), poikilocytosis dan keberadaan tubuh riang dan cincin Cabot di sel darah merah. Sering terungkap leukopenia, limfositosis, tetapi trombositopenia.

Di sumsum tulang ditentukan tanda-tanda jenis darah megaloblasticheskoy.

Sindrom dispepsia lambung (37,% dari pengamatan) dimanifestasikan dengan bersendawa, mual, kehilangan selera, kehilangan nafsu makan, hingga keengganan pada makanan, berat di epigastrium, kadang disfagia, sensasi terbakar pada lidah, selaput lendir mulut, selaput lendir mulut. Pada endoskopi, perubahan atrofi pada selaput lendir esofagus dan lambung terdeteksi.

Sindrom dispepsia usus ditandai oleh tinja yang tidak stabil, penurunan berat badan.

Glossitis dimanifestasikan oleh adanya lidah yang “melepuh” (merah) atau “dipernis” dengan retakan. Nyeri di lidah tercatat pada 30% pasien dengan B₁₂-anemia defisiensi.

Sindrom penyakit kuning terjadi pada 50% pasien dan dimanifestasikan oleh subictericity skleral dan hiperbilirubinemia.

Sindrom mielosis funicular (ataksia sensorik - gangguan koordinasi gerakan) dicatat pada pasien dengan B₁₂-anemia defisiensi pada 11% kasus dan berkembang akibat gangguan sensitivitas proprioseptif karena proses atrofi pada tanduk posterior medula spinalis. Mungkin ada gejala lain kerusakan sistem saraf: parestesia, gangguan fungsi organ panggul, penurunan refleks.

Sindrom neuralgia interkostal terjadi jauh lebih sering (hingga 30% dari kasus) daripada tanda-tanda mielosis funicular, dimanifestasikan oleh nyeri neuralgik di sepanjang ruang interkostal dan juga disebabkan oleh kurangnya fungsional jaringan saraf konduktor.

Pada beberapa pasien, terdapat lesi saraf kranial (optik, auditori, penciuman), adanya gejala kelumpuhan tulang belakang (paraparesis spastik dengan refleks dan klon yang meningkat). Skotoma sentral (defek lapang pandang) dengan kehilangan penglihatan dapat dideteksi.

Perubahan pada sistem saraf pusat dapat bermanifestasi sebagai sindrom gairah psikomotorik (keadaan manik dengan euphoria atau sindrom depresi dengan gangguan memori dan kritik - demensia megaloblastik).

Sindrom jantung (pada 15-20% kasus) ditandai oleh sesak napas, jantung berdebar, nyeri di daerah jantung, miokardiodistrofi. Selama auskultasi jantung, suara anemik fungsional terdengar. Pada EKG, penurunan ST, perluasan kompleks ventrikel.

Sindrom edematous terjadi ketika₁₂-anemia defisiensi pada 80% kasus dan dimanifestasikan oleh edema perifer yang dapat mencapai derajat anasarca sebagai akibat dari kegagalan sirkulasi.

Hati yang membesar (sindrom hepatomegali) terjadi pada 22% pasien, limpa yang membesar (sindrom splenomegali) pada 10% kasus.

Ketika tidak diobati₁₂-anemia defisiensi dapat mengembangkan sindrom koma pernisiosa, dimanifestasikan oleh iskemia serebral, kehilangan kesadaran, areflexia, penurunan suhu tubuh, penurunan tekanan darah, muntah, buang air kecil tak disengaja.

Untuk mendiagnosis penyakit tersebut, pemeriksaan hematologi menyeluruh dilakukan, termasuk studi tentang gambaran darah tepi, belang sternum dan faktor serum yang terlibat dalam hematopoiesis. Diagnosis yang akurat sangat penting, karena dalam beberapa kasus, pasien ini membutuhkan perawatan seumur hidup.

Hipersegmentasi neutrofil (lebih dari lima fraksi nuklir) darah perifer adalah patologi hematologis pertama dengan status megaloblastik. Pada orang yang sehat, hingga 2% dari neutrofil yang hipersegmentasi dapat bersirkulasi dalam darah. Pada pasien dengan anemia megaloblastik, jumlah neutrofil yang hipersegmentasi melebihi 5%.

Untuk hematopoiesis sumsum tulang, tipe megaloblastik adalah ciri khasnya, yang menyebabkan iritasi pada tunas merah dan penampilan megaloblas adalah tipikal. Sumsum tulang adalah hypercellular dengan meningkatkan jumlah sel darah merah berinti. Akibat pembelahan sel yang terganggu, sel eritroid menjadi sangat besar (megaloblas). Mereka dicirikan oleh ukuran besar, struktur halus dan pengaturan kromatin yang tidak biasa dalam nukleus, diferensiasi asinkron dari nukleus dan sitoplasma.

Dalam serum pasien dengan B₁₂-anemia defisiensi meningkatkan konsentrasi bilirubin, zat besi, ferritin (protein besi dalam hati). Aktivitas serum laktat dehidrogenase (LDH) meningkat secara signifikan dan meningkat seiring perkembangan penyakit. Serum cyanocobalamin biasanya rendah, tetapi mungkin normal.

Diagnosis banding dilakukan dengan anemia defisiensi folat. Kekurangan asam folat biasanya diamati pada usia yang lebih muda, tidak disertai dengan perubahan atrofi pada mukosa lambung dan gejala neurologis.

Untuk menghilangkan anemia defisiensi folat, tes Schilling dilakukan: vitamin B diberikan.₁₂ parenteral, yang ditentukan dalam urin dalam jumlah minimal di B₁₂-anemia defisiensi dan dalam jumlah besar - dengan defisiensi folat. Penting untuk mempertimbangkan bahwa penunjukan pasien dengan B₁₂-anemia kekurangan asam folat dengan cepat berkontribusi pada pengembangan mielosis digerakkan oleh tali.

Harus diingat bahwa anemia megaloblastik simptomatik menyebabkan tumor lambung, usus halus dan sekum, serta invasi cacing (cacing)₁₂-anemia defisiensi), yang harus dihilangkan ketika memverifikasi diagnosis.

Ini juga harus dibedakan dari erythromyeloses (bentuk awal dari manifestasi leukemia), yang disertai dengan anemia yang terjadi dengan kandungan vitamin B yang tinggi dalam darah.₁₂ dan sianokobalamin yang resisten terhadap pengobatan.

Saat melakukan diagnosis diferensial di₁₂-anemia defisiensi diperlukan untuk menentukan penyebabnya.

Perawatan B₁₂-anemia defisiensi meliputi pemberian vitamin B secara parenteral₁₂ atau hydroxycobalamin (metabolit cyanocobalamin) dalam dosis yang memastikan kepuasan kebutuhan sehari-hari dan menggandakan depot. Vitamin B₁₂ masukkan 1000 mcg setiap hari selama dua minggu, kemudian seminggu sekali sampai normalisasi kadar hemoglobin, setelah itu mereka beralih ke administrasi sebulan sekali selama seumur hidup.

Oxycobalamin dekat dalam sifat farmakologisnya dengan sianocobalamin, tetapi dibandingkan dengan yang terakhir, ia lebih cepat dalam tubuh berubah menjadi bentuk koenzim aktif dan tetap dalam darah lebih lama. Oxycobalamin diberikan dalam dosis 500-1.000 mcg setiap hari atau setiap hari. Di hadapan gejala neurologis, perlu untuk memberikan obat dalam dosis 1000 ug setiap dua minggu selama enam bulan.

Dalam kasus myelosis funicular, dosis besar 1000 mg cyanocobalamin diberikan setiap hari selama 7-10 hari, kemudian dua kali seminggu sampai tanda-tanda neurologis menghilang.

Inisiasi terapi cobalamin dengan cepat meningkatkan kesejahteraan pasien. Erythropoiesis sumsum tulang diubah dari megaloblastik menjadi normoblastik setelah 12 jam setelah pemberian vitamin B₁₂. Karena itu, pengangkatan vitamin B₁₂ dalam keadaan koma mengacu pada langkah-langkah mendesak. Retikulositosis muncul pada hari ke 3–5, puncaknya (krisis retikulosit) paling jelas pada hari ke 4-10. Konsentrasi hemoglobin dinormalisasi dalam 1-2 bulan. Hipersegmentasi neutrofil berlangsung hingga 10-14 hari.

Transfusi massa eritrosit diindikasikan untuk segera menghilangkan gejala hipoksia.

Hipokalemia berat dapat terjadi setelah terapi cobalamin. Karena itu, dalam proses perawatan dengan vitamin B₁₂ perlu untuk hati-hati mengontrol kandungan kalium dalam darah dan, jika perlu, untuk melakukan terapi penggantian.

Pengobatan dengan cobalamin harus diresepkan untuk semua pasien setelah gastrektomi total. Untuk mencegah eksaserbasi vitamin B₁₂ diberikan setiap dua minggu sekali selama 100 - 200 mcg.

Pemeriksaan klinis. Sakit₁₂-Anemia defisit dapat ditindaklanjuti, di mana keadaan darah perifer dimonitor 1-2 kali setahun, serta pengobatan penyakit dan kondisi yang mengarah pada pengembangan anemia jenis ini.

Ada berbagai skema untuk terapi pemeliharaan dengan cobalamin. Ketika meresepkan cyanocobalamin, program tiga minggu preventif tahunan seumur hidup 400-500 mcg setiap hari atau pemberian 500-5000 mcg obat setiap bulan dianjurkan. Hydroxycobalamin direkomendasikan oleh program profilaksis tahunan dalam satu injeksi per minggu (1 mg) selama 2 bulan.

Anemia defisiensi B12

Anemia defisiensi B12 (megaloblastik, merusak, birmer Addison) adalah kelainan darah yang ditandai oleh perubahan dalam pembentukan darah. Karena asupan cyanocobalamin yang tidak cukup dalam tubuh manusia, akibatnya berbagai organ menderita: saluran pencernaan, otak, dll.

Alasan

Penyebab anemia defisiensi B12 dapat berbeda. Yang utama adalah:

1. Kekurangan nutrisi dalam tubuh. Tercatat dalam pelanggaran nutrisi, terutama di kalangan vegetarian yang telah sepenuhnya meninggalkan penggunaan tidak hanya daging, tetapi semua produk hewani.
2. Alkoholisme kronis. Penggunaan alkohol memicu perkembangan hepatitis dan sirosis, yang selanjutnya disertai dengan penurunan pasokan sianocobalamin di hati.
3. Gangguan penyerapan vitamin B12 dalam saluran pencernaan. Terjadi pada penyakit pada saluran pencernaan, ketika zat tersebut tidak diserap ke dalam mukosa usus dan tidak masuk ke aliran darah, tetapi dihilangkan dari tubuh dengan kotoran. Ini terjadi pada enteritis infeksius, keracunan makanan, reaksi alergi.
4. Ketidakcukupan faktor internal Castle. Ini terjadi dalam kasus pengembangan gastritis atrofi atau autoimun, kanker lambung, reseksi sebagian atau seluruh organ. Lebih jarang, defisiensi faktor Casla disebabkan oleh defek gen, sehingga tidak disintesis dalam jumlah yang cukup.
5. Invasi cacing. Beberapa jenis parasit dalam proses aktivitas vital mengkonsumsi vitamin B12 dalam jumlah besar, sehingga zat tersebut tidak terserap ke dalam darah. Anemia megaloblastik dapat disebabkan oleh parasitisasi cacing pita lebar.

Meningkatnya kebutuhan tubuh akan vitamin B12 dapat memprovokasi perkembangan anemia Addison sebagai burmer. Masalah serupa terjadi selama kehamilan, ketika janin mengambil vitamin dari ibu yang diperlukan, elemen yang tertinggal dan nutrisi lainnya, sehingga wanita yang berada dalam posisi berisiko.

Anemia megaloblastik atau ganas terjadi ketika metabolisme sianokobalamin terganggu dalam tubuh manusia. Ini mungkin hasil dari defisiensi transcobalamin II herediter, dengan sindrom Imerslund-Gresbek.

Gejala

Gejala anemia defisiensi B12 berkembang dalam waktu yang lama. Dalam beberapa tahun pertama, tubuh mengkompensasi kekurangan zat, tetapi manifestasi anemia secara bertahap muncul:

1. Gejala utamanya adalah kelemahan, kelelahan, pusing. Hal ini disebabkan oleh penurunan tingkat sel darah merah dan perkembangan kelaparan oksigen pada semua jaringan dan organ.
2. Sel darah merah menjadi lebih besar dalam ukuran, tetapi pada saat yang sama mereka mengalami peningkatan kehancuran, yang memanifestasikan dirinya dalam bentuk pelepasan sejumlah besar bilirubin, yang menodai kulit dan selaput lendir kuning.
3. Detak jantung menjadi sering, rasa sakit di hati muncul. Meningkatkan beban pada sistem kardiovaskular.
4. Kelemahan besar, ketidakmampuan untuk melakukan pekerjaan fisik yang berat dan bahkan beban standar. Karena pelanggaran fungsi transportasi sel darah merah dalam darah dan pasokan oksigen tidak mencukupi.
5. Pusing, penampilan "lalat" di depan mata, kehilangan kesadaran.
6. Ukuran limpa membesar. Terkait dengan penumpukan eritrosit besar di dalam tubuh, serta penyumbatan kapiler limpa.

Anemia pernisiosa menyebabkan kerusakan pada organ dan sistem lain, khususnya sistem pencernaan dan saraf pusat.

Anemia menyebabkan gejala saluran pencernaan berikut ini:

1. Gangguan pencernaan. Disertai dengan produksi enzim pencernaan yang tidak mencukupi, sehingga makanan tidak dicerna, dan nutrisi tidak terserap ke dalam sirkulasi sistemik.
2. Kotoran kesal. Terjadi distensi usus, mulas, mual, konstipasi, atau diare muncul.
3. Kehilangan nafsu makan, penurunan berat badan.
4. Ubah bentuk dan konfigurasi bahasa. Permukaan menjadi halus, ada hilangnya papila, dengan hasil bahwa ia memperoleh rona merah tua. Karena atrofi selaput lendir muncul rasa sakit dan terbakar ketika makan makanan pedas.
5. Pelanggaran rasa. Kemampuan untuk membedakan antara sensasi rasa memburuk dengan tajam, ada keengganan pada jenis produk tertentu.
6. Infeksi pada rongga mulut. Sebagai akibat atrofi sel-sel superfisial di mulut, kekebalan lokal berkurang. Ini berkontribusi pada aktivasi mikroflora patogen bersyarat, yang mengarah pada pengembangan proses inflamasi-infeksi: glositis, radang gusi, dll.

Kerusakan sistem saraf dalam kasus patologi megaloblastik dikaitkan dengan fakta bahwa cyanocolabamine secara aktif terlibat dalam pembentukan selubung mielin dari serat saraf. Akibatnya, mereka rusak dan sklerosis.

Manifestasi utama dari sistem saraf pusat:

1. Memburuknya sensitivitas. Hal ini dapat terjadi pada bagian tubuh mana pun yang ujung saraf yang terpengaruh menginervasi. Paling sering, masalah ini terjadi di pergelangan tangan dan di jari. Seseorang tidak dapat sepenuhnya menghargai perasaan dingin, kehangatan dan bahkan rasa sakit. Kemungkinan perkembangan parasthesia di ekstremitas atas dan bawah (mati rasa, kesemutan, dll.).
2. Melemahnya kekuatan otot. Sel-sel atrofi, yang menyebabkan penurunan massa dan ukurannya. Dengan perkembangan penyakit tidak mungkin terjadi kelumpuhan.
3. Disfungsi organ panggul. Terjadi dengan defisiensi cyanocobalamin yang lama di tubuh manusia.
4. Perubahan jiwa. Berkembang pada tahap akhir penyakit, tanpa adanya pengobatan yang tepat waktu. Disertai dengan kekalahan dari korteks serebral, perkembangan perubahan sklerotik. Manifestasi utama: gangguan memori, depresi, insomnia, psikosis, kejang-kejang, halusinasi.

Bentuk dan tahapan penyakit

Anemia megaloblastik memiliki berbagai gejala. Itu tergantung pada stadium penyakit dan tingkat defisiensi cyanocobalamin.

Pada tahap awal penyakit, tanda-tanda anemia defisiensi B12 tidak terlalu jelas. Sangat sulit untuk memperhatikan mereka, sebagai hasil dari mana patologi didiagnosis pada tahap selanjutnya.

Pada tahap manifestasi klinis yang dikembangkan dari anemia pernisiosa, gejalanya meliputi gangguan pada bagian tidak hanya hematopoietik, tetapi juga sistem pencernaan.

Pada tahap selanjutnya penyakit Addison's Burmer, gejalanya menyebar ke sistem saraf pusat. Hal ini menyebabkan penurunan tajam dalam kondisi kesehatan pasien, sangat sulit untuk menstabilkan kondisi tersebut.

Anemia ganas1 memiliki gejala yang bervariasi tergantung pada bentuk penyakit. Dalam beberapa kasus, patologi disebabkan oleh kekurangan vitamin B12 saja, dalam situasi lain semakin rumit dengan kekurangan asam folat.

Diagnostik

Untuk mendiagnosis anemia megaloblastik, tidaklah cukup untuk mengambil anamnesis dan memeriksa pasien. Seseorang harus lulus tes tambahan, yang utamanya adalah hitung darah lengkap. Hal ini ditandai dengan adanya sel darah merah besar dalam apusan - makrosit dan megalosit. Sel-sel memiliki bentuk yang berbeda (poikilocytosis), tanda-tanda regenerasi patologis (tubuh Joli, cincin Kebot) ditentukan. Megaloblas, yang biasanya tidak ada, masuk ke darah tepi.

Anemia dengan penyakit megaloblastik bersifat hiperkromik, ditandai dengan tingginya konsentrasi hemoglobin dalam sel darah merah.

Peran penting dimainkan oleh analisis biokimia darah. Konsentrasi kobalamin dalam darah menurun, kadar asam metilmalonik dan homocysteine ​​bebas meningkat. Konsentrasi zat besi meningkat karena meningkatnya kerusakan sel darah merah.

Untuk mengkonfirmasi atau membantah diagnosis, pasien harus menjalani tusukan sumsum tulang untuk menghitung mielogram. Pada saat yang sama, ada tanda-tanda iritasi pada tunas hemopoietik merah, eritrosit berukuran besar, dan maturasi sel trombosit dan leukosit terganggu.

Perawatan

Terapi penyakit harus komprehensif dan ditujukan tidak hanya untuk mengisi kekurangan cyanocobalamin, tetapi juga untuk menghilangkan penyebab patologi. Dalam kondisi yang parah, pertolongan pertama terdiri dari transfusi sel darah merah.

Obat-obatan

Dalam kasus anemia defisiensi B12, pengobatan ditentukan dengan mempertimbangkan manifestasi klinis penyakit dan data dari metode penelitian laboratorium. Ini akan memungkinkan Anda untuk memilih dosis optimal cyanocobalamin, yang diperlukan untuk perbaikan cepat pasien.

Untuk mengobati penyakit ini, Anda memerlukan obat-obatan berdasarkan vitamin B12, yang disuntikkan secara intramuskular dalam 3-4 minggu. Setelah stabilisasi pasien dan normalisasi parameter laboratorium, disarankan untuk melanjutkan pemberian dosis pemeliharaan.

Jika patologi disertai dengan kekurangan tidak hanya vitamin B12, tetapi juga zat besi, penggunaan simultan dari persiapan zat besi dianjurkan.

Dalam kasus infestasi cacing, perlu untuk menentukan jenis parasit dan menjalani cacing yang sesuai. Untuk mengembalikan keseimbangan normal mikroflora di saluran pencernaan, perlu menggunakan probiotik, dengan menggunakan persiapan enzim untuk gangguan pencernaan.

Peran penting dalam pemulihan pasien dengan anemia megaloblastik dimainkan oleh diet seimbang yang tepat.

Obat tradisional

Pengobatan anemia pernisiosa akan lebih efektif jika, selain obat-obatan, menggunakan metode pengobatan alternatif. Dengan bantuan mereka, dimungkinkan untuk meningkatkan kadar hemoglobin dalam darah dan meningkatkan proses penyerapan cyanocobalamin di saluran pencernaan.

Skema terapi anemia defisiensi B12:

1. Jus dengan madu. Setiap hari Anda perlu mengonsumsi 150 ml jus buah delima, lemon, apel, dan wortel. Untuk meningkatkan rasanya, Anda dapat menambahkan 1 sdt. sayang
2. Jus wortel dengan lemon. Bahan-bahan dicampur dalam dosis yang sama dan diambil dengan perut kosong.
3. Tingtur bawang putih. Giling 300 g sayuran dan tuangkan 1 l alkohol. Kapasitas untuk menutup rapat dan menempatkan di tempat yang gelap dan dingin. Bersikeras 21 hari, saring sebelum digunakan. Saat anemia pernisiosa, pengobatan harus lama, selama 3-4 minggu, Anda perlu minum obat 20 tetes 2-3 kali sehari.

Pencegahan

Untuk mencegah perkembangan anemia defisiensi B12, seseorang harus mematuhi diet seimbang dan mengonsumsi makanan yang mengandung vitamin B12 dalam jumlah yang cukup. Vegetarian harus memasukkan kedelai dan susu dalam menu atau secara teratur mengambil persiapan multivitamin.

Jika ada keluhan tentang kemunduran kesehatan atau invasi cacing, lakukan pemeriksaan dan perawatan yang komprehensif. Ketika kekurangan cyanocobalamin terdeteksi, mulailah menggunakan persiapan vitamin dan secara teratur menjalani pemeriksaan oleh spesialis.

Anemia defisiensi B12

Anemia defisiensi B12 adalah kombinasi dari tanda-tanda klinis dan hemotologis yang dihasilkan dari perubahan morfologi eritrosit dan gangguan sintesis RNA dan DNA dalam sel sumsum tulang hemopoietik. Tubuh setiap orang dewasa membutuhkan pengisian vitamin B12 secara sistematis, sumber utamanya adalah makanan yang berasal dari hewan. Untuk pembentukan darah normal, tubuh membutuhkan tidak lebih dari 7 μg cyanocobalamin per hari. Fitur dari penyerapan vitamin B12 adalah kehadiran wajib gastromucoprotein lambung yang mengikat cyanocobalamin ke kompleks.

Setelah kompleks dengan cyanocobalamin memasuki usus kecil, proses penyerapan dan pemasukan vitamin B12 ke dalam aliran darah perifer dan depositnya di hati dan jaringan sumsum tulang diaktifkan. Untuk menerapkan proses hematopoiesis megaloblastik, selain mempertahankan kadar vitamin B12 yang normal, sangat penting untuk mempertahankan kadar asam folat. Untuk mempertahankan tingkat asam folat yang cukup dalam tubuh, kondisi yang diperlukan adalah asupan harian yang konstan dengan makanan dalam jumlah tidak kurang dari 100 μg.

Vitamin B12 bertindak sebagai aktivator asam folat, yang secara langsung terlibat dalam metabolisme asam nukleat yang sangat penting dalam proses erythropoiesis.

Penyebab anemia defisiensi B12

Risiko anemia defisiensi B12 adalah pria lanjut usia yang menderita penyakit kronis pada sistem pencernaan.

B12 anemia defisiensi folat termasuk dalam kategori penyakit polietiologis, yang kejadiannya dipengaruhi oleh sejumlah alasan, yang masing-masing dapat dikaitkan dengan salah satu dari dua mekanisme utama - gangguan penyerapan cyanocobalamin atau konsumsinya yang berlebihan.

Gangguan penyerapan vitamin B12 dan asam folat dapat dipicu oleh sejumlah faktor etiologis, di mana yang paling umum adalah:

- adanya atrofi kelenjar dalam proyeksi fundus lambung, yang bertanggung jawab untuk produksi gastromucoprotein;

- reseksi parsial lambung;

- adanya lesi besar di rongga lambung (polip, neoplasma ganas, teratoma, bezoar);

- luka bakar pada mukosa lambung;

- pelanggaran sintesis gastromucoprotein oleh granulosit parietal mukosa lambung sebagai akibat dari gangguan autoimun dalam tubuh;

- kerusakan toksik pada selaput lendir lambung dan usus kecil oleh alkohol dan senyawa kimia;

- enteritis kronis dengan gangguan atrofi mukosa duodenum, disertai dengan gangguan proses penyerapan.

Peningkatan konsumsi vitamin B12 diamati dengan invasi cacing (diphyllobotriasis), divertikulosis umum dengan lokalisasi di usus kecil dan patologi hati kronis. Anemia megaloblastik terjadi tidak hanya dengan kadar vitamin B12 yang tidak mencukupi, tetapi juga dengan penurunan asam folat dalam tubuh, yang berkembang pada penyakit seliaka, sindrom blind loop, asupan antagonis asam folat berkepanjangan, alkoholisme. Penurunan fisiologis asam folat hanya diamati selama kehamilan dan asupan makanan yang tidak memadai.

Mekanisme patogenetik dari terjadinya tipe hematopoiesis megaloblastik didasarkan pada pelanggaran sintesis DNA eritroblast dan peningkatan periode maturasi elemen kuman eritroid. Dalam kasus tipe megaloblastik dari hematopoiesis, ada pelepasan ke dalam aliran darah perifer dari eritrosit dari bentuk yang diubah, di mana persentase besar hemoglobin diamati dengan adanya inklusi dalam bentuk tubuh Jolly dan cincin Kebot.

Mekanisme untuk meningkatkan kadar bilirubin tidak langsung dalam darah disebabkan oleh peningkatan kerusakan sel darah merah yang diubah di limpa. Seperti halnya semua jenis anemia lainnya, anemia megaloblastik disertai dengan pengurangan yang signifikan dalam masa hidup sel darah merah. Patogenesis pengembangan mielosis funicular, yang merupakan salah satu manifestasi dari anemia defisiensi B12, didasarkan pada gangguan sintesis asam suksinat dan akumulasi asam metilaminat beracun.

Gejala anemia defisiensi B12

Gambaran klinis tipikal dengan anemia defisiensi B12-folat berkembang secara bertahap dan ditandai dengan gejala kerusakan sistem saraf pusat, organ saluran pencernaan, dan munculnya tanda-tanda khas sindrom anemik.

Jauh sebelum munculnya tanda-tanda penurunan tingkat eritrosit dalam darah tepi, pasien dengan anemia megaloblastik mengeluhkan peningkatan kelemahan dan penurunan kemampuan kerja, sensasi terbakar di rongga mulut, dan kurang nafsu makan. Dengan perkembangan gejala klinis yang parah dari anemia defisiensi-B12, pasien mengembangkan rasa sakit di daerah epigastrium dari karakter yang sakit, bersendawa dengan isi lambung asam, serta gangguan dispepsia (mual dan muntah yang berhubungan dengan makan, distorsi rasa, gangguan tinja).

Tanda-tanda spesifik anemia defisiensi-B12 adalah terjadinya sakit kepala tekan permanen tanpa iradiasi, kelemahan pada tungkai bawah saat berjalan jauh, mati rasa pada bagian perifer dari ekstremitas atas dan bawah, penampilan paresthesia dan gangguan sensitivitas kulit.

Selama pemeriksaan awal pasien dengan anemia defisiensi-B12 dari tingkat perkembangan yang jelas, pucat kulit dengan warna kuning lemon, selaput lendir ikterichnost pada rongga mulut dan konjungtiva, pastilitas dari ekstremitas bawah dan wajah diamati. Manifestasi objektif khas anemia megaloblastik adalah perubahan pada selaput lendir lidah dengan manifestasi atrofi papilla dan tanda-tanda perubahan inflamasi dalam bentuk kemerahan dan adanya buritan.

Gejala kerusakan sistem saraf pusat pada anemia defisiensi B12 adalah pelanggaran sensitivitas superfisial dan mendalam, penurunan respons dalam studi refleks tendon dan perkembangan atrofi otot berbagai pelokalan. Munculnya halusinasi visual dan auditori pada pasien, serta terjadinya delusi, menunjukkan perkembangan anemia defisiensi B12.

Gejala kerusakan sistem kardiovaskular sangat jarang dan merupakan tanda anemia defisiensi B12 yang parah. Perubahan yang paling khas dalam situasi ini adalah: peningkatan denyut jantung, munculnya suara sistolik di semua titik auskultasi, serta peningkatan batas-batas kekakuan jantung relatif dan absolut.

Kekurangan asam folat terisolasi, asalkan tingkat vitamin B12 dalam tubuh dipertahankan, disertai dengan munculnya tanda-tanda glositis dan tidak adanya gejala neurologis.

Diagnosis anemia defisiensi B12

Metode yang informatif dan mudah diakses untuk diagnosis anemia defisiensi asam folat B12 adalah tes darah terperinci. Ketika anemia B12-kekurangan, darah perifer membentuk perubahan karakteristik dalam bentuk pelanggaran bentuk dan ukuran eritrosit (makrositosis, poikilositosis), penampilan residu zat nuklir (eritrosit, cincin Kebot) di eritrosit, serta indeks warna meningkat.

Manifestasi khas dari tipe anemia megaloblastik, yang membedakannya dari bentuk anemia lainnya, adalah kombinasi dari kompleks gejala anemia dengan leukopenia sedang dan penampakan neutrofil raksasa dengan nukleus hipersegmentasi. Untuk anemia defisiensi asam folat B12, retikulositosis tidak khas, bahkan mempertimbangkan pengurangan jumlah absolut retikulosit.

Dalam situasi diagnosis yang sulit dari jenis hematopoiesis megaloblastik, pasien disarankan untuk melakukan tusukan sternum dan untuk memeriksa punctate untuk hiperplasia kuman merah dan adanya megaloblas.

Untuk membedakan antara defisiensi cyanocobalamin dan asam folat, studi serum darah dengan metode mikrobiologis dan radioimunologis direkomendasikan untuk menentukan kandungan kuantitatif dan kualitatif vitamin B12. Kriteria untuk mengurangi tingkat cyanocobalamin dalam tubuh adalah deteksi asam methylmalonic dalam analisis urin.

Pemeriksaan biokimia darah hanya disertai dengan peningkatan kadar bilirubin karena fraksinya tidak langsung.

Pengobatan anemia defisiensi B12

Pasien harus dirawat oleh ahli hematologi dengan melibatkan spesialis sempit, jika perlu (ahli gastroenterologi, ahli saraf, ahli onkologi dan terapi fisik). Volume tindakan terapeutik sebagian besar tidak tergantung pada keparahan anemia defisiensi B12, tetapi pada adanya tanda-tanda gangguan aktivitas sistem kardiovaskular, pencernaan dan saraf pusat.

Tidak seperti bentuk anemia lainnya, anemia defisiensi B12-folik sulit disembuhkan dengan metode non-obat, yang harus digunakan hanya sebagai tindakan tambahan. Di antara metode non-farmakologis koreksi kekurangan vitamin B12 dan asam folat, koreksi perilaku makan dan penghapusan faktor-faktor yang memperburuk perjalanan penyakit (alkohol dan penggunaan obat kelompok tertentu, misalnya, sebagian besar antikonvulsan) paling penting.

Pemilihan terapi etiopatogenetik yang adekuat adalah kriteria wajib untuk mencapai hasil positif dalam pengobatan anemia defisiensi B12. Untuk tujuan ini, dianjurkan untuk memberi perhatian paling besar pada diagnosis penyakit yang mendasarinya, yang merupakan provokator anemia, dan pemilihan rejimen pengobatan individu. Jadi, dengan helminthia usus kecil yang ada, disarankan untuk menggunakan cacing dengan kepatuhan wajib terhadap dosis obat (Fenasal dalam dosis harian 3 g oral) dan pemantauan konstan analisis feses.

Dalam situasi di mana anemia defisiensi B12 terjadi dalam bentuk yang parah dan kejadiannya adalah karena adanya massa yang besar di usus dan lambung, intervensi bedah diindikasikan kepada pasien. Untuk meningkatkan fungsi pencernaan dan penyerapan usus, perhatian khusus harus diberikan pada normalisasi flora usus, sehubungan dengan itu, pasien direkomendasikan asupan jangka panjang dari Lacidophil 2 kapsul 2 p./hari, serta obat enzimatik (tablet Mezim 1 setelah setiap makan) ).

Sebagai pengobatan patogenetik dari anemia defisiensi B12, digunakan jenis parenteral Cyanocobalamin. Dosis obat yang diberikan tergantung pada keparahan kekurangan vitamin B12 dan sindrom anemia terkait. Skema yang paling umum digunakan adalah Cyanocobalamin: 10 hari pertama, 500 mg 2 p / hari, bulan berikutnya, obat diberikan 1 kali per minggu dalam dosis tunggal 500 mg, kemudian enam bulan obat diminum 1 kali per bulan dengan dosis 500 mg. Infus intramuskular atau subkutan lebih disukai.

Dalam situasi di mana anemia defisiensi B12 karena gangguan autoimun didiagnosis, penunjukan terapi kortikosteroid yang berkepanjangan (Prednisolon dalam dosis harian 20 mg oral) secara patogenetika dibenarkan.

Penggantian transfusi seluruh darah dan massa eritrosit dalam kasus anemia defisiensi B12 merupakan pengecualian terhadap aturan dan penerapannya hanya dibenarkan dalam kasus perjalanan penyakit yang sangat parah. Volume transfusi tidak lebih dari 250 ml sel darah merah selama 5-6 infus.

Indikasi untuk meresepkan asam folat dalam dosis harian terapi 4 mg adalah kekurangannya dikonfirmasi oleh metode laboratorium.