Scleroderma sistemik

Skleroderma sistemik adalah penyakit yang menyerang berbagai organ, yang didasarkan pada perubahan jaringan ikat dengan dominasi fibrosis dan kerusakan pembuluh darah dalam bentuk endarteritis yang melenyapkan.

Insiden skleroderma sistemik adalah sekitar 12 kasus per 1 juta populasi. Wanita menderita tujuh kali lebih sering daripada pria. Penyakit ini paling umum pada kelompok usia 30-50 tahun.

Penyebab Scleroderma Sistemik

Seringkali penyakit didahului oleh faktor-faktor seperti infeksi, hipotermia, stres, pencabutan gigi, tonsilektomi, perubahan hormon dalam tubuh wanita (kehamilan, aborsi, menopause), kontak dengan bahan kimia beracun, vaksinasi.

Penyebab pasti penyakit ini belum diketahui. Saat ini, salah satu yang utama adalah teori kecenderungan genetik. Kasus keluarga mapan dari penyakit ini. Selain itu, kerabat dari orang yang sakit menunjukkan insiden penyakit rematik lainnya yang lebih tinggi (rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus) dibandingkan dengan populasi umum. Teori pajanan virus didukung oleh identifikasi perubahan kekebalan yang terkait dengan aktivitas virus (terutama retrovirus dan virus herpes). Tetapi cap virus spesifik yang menyebabkan scleroderma sistemik belum ditemukan.

Gejala scleroderma sistemik

Gejala utama penyakit ini adalah meningkatnya fungsi fibroblas. Fibroblast adalah sel-sel utama dari jaringan ikat, yang mensintesis kolagen dan elastin, karena itu jaringan ikat sangat kuat dan pada saat yang sama elastis. Dengan peningkatan fungsi, fibroblast mulai memproduksi kolagen dalam jumlah besar, fibroblasting meningkat. Pada akhirnya, fokus sclerosis terbentuk di berbagai organ dan jaringan. Selain itu, perubahan fibrosa mempengaruhi dinding pembuluh darah, yang menebal. Rintangan aliran darah tercipta, dan sebagai hasilnya, gumpalan darah terbentuk. Perubahan seperti itu dalam pembuluh darah menyebabkan gangguan pasokan darah normal ke jaringan dan pengembangan proses iskemik.

Jaringan ikat secara luas terwakili dalam tubuh, oleh karena itu, dengan scleroderma sistemik, hampir semua organ dan jaringan terpengaruh. Karena itu, gejala penyakitnya sangat beragam.
Dalam bentuk akut, progresif cepat dari penyakit ini, perkembangan perubahan sklerotik pada kulit dan fibrosis organ-organ internal adalah karakteristik dalam satu sampai dua tahun sejak timbulnya penyakit. Dalam varian ini, suhu tubuh yang terus-menerus tinggi dan penurunan berat badan muncul dengan sangat cepat. Mortalitas pasien dengan bentuk progresif cepat akut tinggi.

Perjalanan kronis skleroderma sistemik ditandai dengan tanda-tanda awal penyakit dalam bentuk sindrom Raynaud, lesi pada kulit atau sendi. Manifestasi ini dapat diisolasi selama bertahun-tahun. Selanjutnya, gejala lesi organ internal muncul dalam gambaran klinis.

Lesi kulit adalah tanda paling khas dari scleroderma sistemik dan terjadi pada sebagian besar pasien. Awalnya mempengaruhi kulit wajah dan tangan. Dalam kasus-kasus tertentu, perubahan scleroderma melalui tahap pengencangan kulit karena edema, kemudian terjadi indurasi (penebalan kulit akibat fibrosis) dan atrofi parsial jaringan. Pada saat yang sama, kulit pada wajah menjadi padat dan tidak bergerak, karena ketegangannya, poteto seperti kerutan di sekitar mulut terbentuk, wajah memperoleh kemiripan dengan topeng.

Wajah masky dengan scleroderma sistemik

Sclerodactyly juga merupakan gejala khas dari penyakit ini. Pada saat yang sama, segel kulit tangan dengan perkembangan deformasi jari-jari (jari "sosis") terbentuk.

Bersamaan dengan pemadatan kulit, gangguan trofik dalam bentuk ulserasi, nanah, deformasi lempeng kuku dan penampilan fokus kebotakan juga terdeteksi.

Gangguan pembuluh darah adalah tanda awal paling umum dari suatu penyakit. Yang paling umum adalah krisis vasospastik (sindrom Raynaud). Pada saat yang sama, di bawah aksi dingin, kegembiraan atau karena tidak adanya penyebab eksternal, penyempitan pembuluh kecil, sebagai aturan, terjadi pada tangan. Ini disertai dengan mati rasa, pucat atau bahkan ujung jari biru. Dengan perkembangan penyakit akibat iskemia jaringan, borok non-penyembuhan jangka panjang ("gigitan tikus") terbentuk di ujung jari. Pada kasus yang parah, nekrosis berkembang dari falang terakhir jari.

Nekrosis ujung terminal jari-jari sebagai komplikasi dari sindrom Raynaud

Lesi pada sendi dimanifestasikan oleh rasa sakit di dalamnya, kekakuan di pagi hari, kecenderungan kelainan bentuk fleksi karena kompaksi dan atrofi jaringan di sekitar sendi. Ketika meraba sendi yang terkena di atas mereka, adalah mungkin untuk menentukan kebisingan gesekan tendon. Untuk scleroderma sistemik ditandai dengan penebalan otot, serta atrofi mereka. Penyakit tulang dimanifestasikan oleh osteolisis (penghancuran) tulang-tulang jari dengan pemendekan phalanx.

Osteolisis falang distal jari-jari

Organ yang paling rentan dari sistem pencernaan pada sklerodemia sistemik adalah kerongkongan dan usus. Di kerongkongan, karena pemadatan dindingnya, kelainan sklerotik terbentuk sebagai pelanggaran terhadap makanan normal. Pasien mengeluh perasaan benjolan di dada, mual, mulas, dan keinginan untuk muntah. Dengan kelainan bentuk yang signifikan, pembedahan mungkin diperlukan untuk memperluas lumen kerongkongan. Usus lebih jarang terkena, tetapi gejala penyakitnya secara signifikan mengurangi kualitas hidup pasien. Gambaran klinis didominasi oleh rasa sakit, diare, penurunan berat badan. Konstipasi adalah ciri lesi pada usus besar.

Kerusakan paru-paru saat ini mengemuka di antara penyebab kematian pada pasien dengan scleroderma sistemik. Dua jenis lesi paru adalah karakteristik: penyakit interstitial, alveolitis fibrosing dan pneumosclerosis difus, dan hipertensi paru. Manifestasi eksternal dari lesi interstitial tidak spesifik dan termasuk sesak napas, batuk kering, kelemahan umum, kelelahan. Hipertensi paru dimanifestasikan oleh nafas pendek yang progresif, pembentukan stagnasi darah di paru-paru dan gagal jantung. Seringkali, trombosis paru dan gagal ventrikel kanan akut menyebabkan kematian pasien.

Scleroderma ditandai dengan kerusakan pada semua lapisan jantung. Dalam kasus fibrosis miokard, ukuran jantung meningkat, kemacetan darah di rongga dengan perkembangan gagal jantung terbentuk. Sangat sering, karena pelanggaran persarafan jantung yang membesar, aritmia terjadi pada pasien. Aritmia adalah penyebab utama kematian mendadak pada pasien dengan skleroderma. Dengan sklerosis katup jantung, defek tipe stenotik terbentuk. Dan dengan fibrosis perikardial, perikarditis adhesif berkembang.

Pada dasar kerusakan ginjal adalah sclerosis pembuluh darah kecil dengan perkembangan iskemia dan kematian sel ginjal. Dengan varian progresif skleroderma, krisis ginjal sering terjadi, yang ditandai dengan serangan mendadak, perkembangan cepat gagal ginjal, dan hipertensi maligna. Varian kronis skleroderma ditandai oleh perubahan ginjal yang cukup jelas, yang untuk waktu yang lama tetap tanpa gejala.

Diagnosis skleroderma sistemik

Diagnosis skleroderma sistemik dapat diandalkan dengan adanya satu kriteria "besar" atau dua "kecil" (American College of Rheumatology).

• Kriteria "Besar":
- scleroderma proksimal: penebalan kulit secara simetris di area jari, menyebar secara proksimal dari sendi metacarpophalangeal dan metatarsophalangeal. Perubahan kulit dapat diamati pada wajah, leher, dada, perut.
• Kriteria "Kecil":
- Sclerodactyly: perubahan kulit yang tercantum di atas, dibatasi oleh jari.
- Bekas luka digital, area retraksi kulit pada falang distal jari atau hilangnya substansi bantalan jari.
- fibrosis paru basal bilateral; bayangan retikular atau linear-nodal, paling jelas di bagian bawah paru-paru dengan pemeriksaan X-ray standar; mungkin manifestasi dari jenis "paru-paru seluler".

Tanda-tanda scleroderma sistemik berikut ini disarankan di Rusia.

Tanda-tanda diagnostik scleroderma sistemik (N.G. Guseva, 1975)

Pengobatan skleroderma sistemik

Pasien dengan scleroderma disarankan untuk mengamati rejimen tertentu: untuk menghindari guncangan psiko-emosional, paparan dingin dan getaran yang berkepanjangan. Penting untuk mengenakan pakaian yang menahan panas untuk mengurangi frekuensi dan tingkat keparahan serangan vasospasme. Dianjurkan untuk berhenti merokok, meninggalkan minuman yang mengandung kafein, serta obat-obatan yang menyebabkan vasokonstriksi: simpatomimetik (efedrin), beta-blocker (metoprolol).

Area perawatan utama untuk scleroderma adalah:

• Terapi vaskular untuk terapi sindrom Raynaud dengan tanda iskemia jaringan, hipertensi paru, dan hipertensi nefrogenik. Angiotensin-converting enzyme inhibitor (enalapril), calcium channel blockers (verapamil) dan prostaglandin E. digunakan, selain itu, agen antiplatelet (curantil) digunakan untuk mencegah pembentukan gumpalan darah.

• disarankan untuk meresepkan obat antiinflamasi pada tahap awal penyakit. Direkomendasikan obat antiinflamasi nonsteroid (ibuprofen), obat hormonal (prednison) dan sitostatik (siklofosfamid) sesuai dengan skema tertentu.

• Penicillamine digunakan untuk menekan kelebihan fibroblastment.

Perawatan bedah skleroderma sistemik terdiri dari penghapusan cacat kulit dengan operasi plastik, serta penghapusan penyempitan kerongkongan, amputasi area jari mati.

Komplikasi skleroderma sistemik dan prognosis

Dengan bentuk skleroderma yang progresif cepat, prognosisnya tidak menguntungkan, penyakit berakhir pada kematian setelah 1-2 tahun setelah manifestasi, bahkan dengan dimulainya pengobatan yang tepat waktu. Dalam bentuk kronis dengan perawatan tepat waktu dan kompleks, tingkat kelangsungan hidup lima tahun hingga 70%.

Scleroderma sistemik

Scleroderma sistemik adalah penyakit kronis yang menyerang kulit dan organ dalam, gejala utamanya adalah munculnya perubahan sklerotik pada jaringan bekas luka kulit. Scleroderma dianggap sebagai penyakit autoimun, yang muncul akibat gangguan fungsi sistem kekebalan tubuh, karena tiba-tiba mulai menghancurkan selnya sendiri, dan bukan sel asing. Akibatnya, ini mengarah pada reaksi peradangan yang memicu penipisan kulit, beberapa organ internal dan pembuluh darah.

Scleroderma dianggap sebagai penyakit yang sangat serius, yang seringkali disertai dengan banyak komplikasi. Pasien dipaksa untuk mengikuti diet khusus, untuk berhati-hati selama aktivitas fisik, untuk memantau tingkat kelembaban kulit. Seringkali, pasien dengan penyakit ini mengalami ketidaknyamanan psikologis karena mereka tertekan oleh gagasan bahwa penyakit ini kronis dan tidak dapat disembuhkan. Scleroderma juga memanifestasikan kekurangan estetika yang serius, yang menyebabkan harga diri manusia menderita.

Penyebab Scleroderma Sistemik

Scleroderma dianggap sebagai penyakit yang didapat, penyebabnya belum sepenuhnya dipahami. Namun, para ilmuwan masih berhasil mendeteksi beberapa faktor yang dapat memicu penyakit ini. Faktor-faktor ini termasuk yang berikut:

• Faktor genetik. Scleroderma tidak diwarisi. Namun, diyakini bahwa orang yang terkait dengan orang sakit, risiko penyakitnya sangat tinggi. Diyakini bahwa penyakit ini dapat muncul karena mutasi gen. Mutasi tersebut dapat terjadi di bawah pengaruh faktor-faktor berikut: radiasi ultraviolet, radiasi pengion, nitrat, pestisida, bahan tambahan makanan, virus, antigen bakteri. Harus diingat bahwa perubahan genom biasanya terjadi pada perwakilan generasi kedua.
• Faktor peradangan. Pemicu untuk memicu penyakit ini bisa berupa peradangan. Selama peradangan dalam tubuh, ada peningkatan produksi zat aktif biologis yang bekerja pada jaringan dan menyebabkan perubahan serius pada pembuluh dan sel. Akibatnya, permeabilitas pembuluh darah meningkat secara signifikan, dan kondisi juga diciptakan untuk aktivasi sel yang mensintesis serat penghubung. Kemudian terjadi reaksi inflamasi yang memicu penyakit.
• Proses autoimun. Ini adalah konsekuensi dari pelanggaran serius terhadap kekebalan. Kelainan genetik, serta berbagai agen patogen yang serupa dalam strukturnya dengan protein manusia, dapat memicu terjadinya. Karena reaksi autoimun dalam tubuh manusia, jaringan perifer diinfiltrasi oleh limfosit dan makrofag.
• Faktor infeksi. Beberapa agen infeksi dapat secara negatif mempengaruhi sistem kekebalan tubuh dan memicu reaksi autoimun, sehingga memicu skleroderma sistemik. Antibodi dapat memiliki efek negatif pada tubuh: mengaktifkan produksi fibroblas, memicu proliferasi otot-otot pembuluh, membentuk membran baru pembuluh.
• Faktor lingkungan. Dalam perjalanan studi jangka panjang, itu dipelajari dan membuktikan keberadaan wilayah geografis tertentu di mana risiko penyakit sangat tinggi. Sebuah studi terperinci dari zona-zona ini menunjukkan bahwa ada faktor-faktor lingkungan spesifik yang dapat memicu perkembangan scleroderma. Yaitu, faktor-faktor ini termasuk kelebihan bahan kimia berikut: silikon, merkuri, vinil klorida, benzena, trikloretilen, parafin, resin epoksi.
• Obat-obatan. Terbukti bahwa banyak obat dalam kondisi tertentu memicu perkembangan penyakit. Lesi lokal sering disebabkan oleh obat-obatan seperti pentazocine, phytomenadione, heparin. Selain itu, obat-obatan berikut ini berbahaya: bleomycin, penicillamine, diltiazem.

Gejala scleroderma sistemik

Tanda-tanda skleroderma sistemik berbeda, karena mereka terutama bergantung pada organ mana yang paling terpengaruh. Selain itu, gejala penyakit sering tergantung pada stadiumnya. Gejala seperti malaise, nyeri pada persendian dan otot, kelelahan merupakan ciri khas dari tahap awal penyakit. Jika terjadi kerusakan pada organ dalam, mulas dan sesak napas dapat terjadi. Gejala scleroderma sistemik dapat dibagi menjadi beberapa kelompok: lesi pada kulit, organ dalam dan pembuluh darah.

Lesi kulit

Seringkali penyakit dimulai dengan peradangan, yang disertai dengan pelepasan sejumlah besar zat aktif biologis, yang memicu pembengkakan. Karena itu, jari-jari, kaki, dan tangan secara substansial meningkat volumenya, dan pembengkakannya juga diamati. Kadang-kadang gatal bahkan berkembang. Tahap penyakit ini berlangsung selama beberapa minggu, setelah tahap konsolidasi dimulai. Yaitu, pasien memiliki konsolidasi struktur jaringan ikat dan penggantiannya dengan yang patologis.

Tahap terakhir dari proses ini adalah atrofi: segera kulit menjadi tipis, kehilangan warna alami, mudah pecah. Pasien memiliki lesi di kulit perut, dada, paha, kaki, dan kaki. Dalam kasus yang jarang terjadi, lesi dapat memengaruhi anggota badan dan dada. Tergantung pada jenis lesi pada kulit, bentuk-bentuk scleroderma berikut dibedakan: tambal sulam, linier, bulosa, terbatas, penyakit bercak putih. Pada pasien dengan skleroderma sistemik, ada juga tanda-tanda seperti borok pada jari, atrofi otot-otot tangan dan otot-otot ekstremitas bawah, penebalan kulit leher dan kulit di sekitar mulut.

Lesi organ dalam

Scleroderma sistemik memiliki efek merusak pada banyak organ internal (terutama hati, jantung, paru-paru, ginjal, sistem kemih, saluran pencernaan, tulang, otot). Tanda penyakit yang paling sering adalah pelanggaran saluran pencernaan. Dalam hal ini, pasien biasanya mengeluhkan gejala penyakit berikut:

• masalah dengan menelan;
• mulas;
• penyempitan kerongkongan;
• kembung;
• diare;
• sakit perut;
• kolik usus;
• muntah darah;
• prolaps rektum;
• pendarahan usus.

Penyakit ini dapat memiliki efek yang merusak fungsi hati, serta menyebabkan munculnya sirosis. Salah satu penyebab kematian yang paling umum pada pasien dengan scleroderma adalah pelanggaran fungsi paru-paru. Pasien sering memiliki patologi serius seperti hipertensi paru dan penyakit paru interstitial. Seringkali, pasien dengan scleroderma mengeluhkan masalah jantung: sesak napas saat aktivitas fisik, nyeri di dada, pusing, gangguan irama jantung, pembengkakan pembuluh darah jugularis, detak jantung yang cepat.

Penyakit ini memicu gangguan fungsi ginjal dan bahkan perkembangan gagal ginjal. Karena itu, jumlah darah yang disaring berkurang secara signifikan, produk peluruhan menumpuk di dalam tubuh, sehingga menyebabkan efek yang sangat merugikan. Dipercayai bahwa tanda-tanda awal penyakit pada pasien berhubungan dengan kelainan sistem muskuloskeletal. Seringkali, lesi menutupi sendi tangan dan jari. Gangguan pada sistem urogenital dapat disertai dengan gejala-gejala seperti disfungsi ereksi, nyeri selama hubungan seksual, penurunan hasrat seksual, menopause dini.

Lesi vaskular

Pada kebanyakan pasien dengan scleroderma, sindrom Raynaud ditemukan - ini adalah kejang yang kuat pada arteri perifer, yang biasanya terlokalisasi di tangan. Seorang pasien dengan perubahan tiga fase pada warna kulit jari-jari.

1. Pertama, jari-jari pasien menjadi pucat - dan batas antara sikat warna normal dan yang patologis terlihat jelas.
2. Kemudian jari-jari mulai membiru karena pasokan oksigen yang buruk dan nutrisi penting, akibatnya hemoglobin menumpuk di dalamnya.
3. Lalu ada kemerahan pada jari setelah eliminasi vasospasme dan kebanyakan reaktif.

Selain perubahan warna pada jari, pasien mungkin mengalami mati rasa atau kesemutan. Jika penyakit ini tidak diobati untuk jangka waktu yang lama, itu dapat mengakibatkan timbulnya gejala seperti gangren kering pada jari, bisul yang menyembuhkannya, dan bahkan kematiannya.

Pengobatan skleroderma sistemik

Tes laboratorium (tes darah umum dan biokimia, kadar NT-proBNP dan CXCL4, urinalisis), teknik pemeriksaan radiologi, elektrokardiografi, ultrasound, endoskopi gastrointestinal, dan pemeriksaan histologis ditentukan untuk diagnosis skleroderma sistemik.

Pilihan taktik dan metode pengobatan tergantung pada jenis penyakit, serta tingkat kerusakan organ internal. Obat-obatan berikut ini diresepkan untuk pengobatan skleroderma sistemik:

• persiapan enzim - mengurangi laju pembentukan fokus sklerotik, mengembalikan elastisitas kulit, mengurangi kekerasan kulit kulit;
• obat vasodilator - menghilangkan kejang pada pembuluh darah, yang pada gilirannya memiliki efek yang baik pada sirkulasi darah di organ internal;
• obat imunosupresif;
• obat anti-inflamasi - mengurangi peradangan dan gejala yang menyertainya seperti nyeri, pembengkakan, dan kerusakan sendi.

Selama perawatan pasien, penting untuk mengikuti diet khusus. Yakni, Anda harus membatasi diri pada makanan padat jika terjadi masalah dengan saluran pencernaan. Sangat diinginkan bahwa diet pasien dihadiri oleh makanan yang kaya serat nabati, vitamin dan mineral. Jika pasien mengalami kerusakan ginjal, ada baiknya mengurangi jumlah asupan cairan secara signifikan. Juga, pasien harus menghindari dosis vitamin C yang berlebihan.

Scleroderma sistemik: bentuk dan tanda, pengobatan dan prognosis

Skleroderma sistemik, atau sklerosis sistemik progresif, termasuk dalam kelompok penyakit radang sistemik autoimun pada jaringan ikat. Ini ditandai dengan perjalanan bertahap dan polimorfisme besar manifestasi klinis yang terkait dengan lesi khas kulit, beberapa organ internal dan sistem muskuloskeletal.

Lesi ini didasarkan pada gangguan kaskade yang luas dari mikrosirkulasi, peradangan dan fibrosis umum. Harapan hidup dalam skleroderma sistemik tergantung pada sifat kursus, tahap dan kerusakan preferensial pada organ dan sistem tubuh.

Morbiditas dan kelangsungan hidup pasien terkait usia

Menurut data statistik rata-rata, tingkat kejadian primer dalam 1 tahun per 1.000.000 populasi adalah dari 2,7 hingga 12 kasus, dan total prevalensi patologi ini adalah 30 hingga 450 kasus per tahun per 1.000 penduduk. Perkembangan penyakit ini dimungkinkan pada kelompok umur yang berbeda, termasuk di antara yang muda (juvenile scleroderma).

Namun, onsetnya paling sering dicatat pada usia 30 hingga 50 tahun, meskipun pada pemeriksaan terperinci, tanda-tanda awal sering terdeteksi pada usia lebih dini. Wanita terkena penyakit (menurut berbagai sumber) 3-7 kali lebih sering daripada pria. Perbedaan gender yang lebih kecil dicatat dalam statistik morbiditas di antara anak-anak dan di antara orang dewasa di atas 45 tahun.

Data retrospektif pada tingkat kelangsungan hidup pasien (berapa banyak hidup), tergantung pada perjalanan penyakit dan perkembangan alaminya, menunjukkan perbedaan berikut:

• dalam perjalanan yang akut dan berkembang pesat dengan dominasi fibrosis jaringan dan gejala awal dalam bentuk lesi kulit, masa hidup tidak melebihi 5 tahun, sedangkan tingkat kelangsungan hidup hanya 4%;
• dalam kasus subakut, kursus sedang progresif, kerusakan pada sistem kekebalan menang dengan gejala awal dalam bentuk sindrom artikular; harapan hidup bisa sampai 15 tahun, sedangkan kelangsungan hidup dalam 5 tahun pertama adalah 75%, 10 tahun sekitar 61%, 15 tahun rata-rata 50%;
• dalam perjalanan kronis, progresif lambat, patologi vaskular muncul dengan tanda-tanda awal dalam bentuk sindrom Raynaud; Kelangsungan hidup dalam 5 tahun pertama penyakit - rata-rata 93%, 10 tahun - sekitar 87%, dan 15 tahun - 85%.

Etiologi dan patogenesis penyakit

Penyebab perkembangan scleroderma sistemik tidak dipahami dengan baik. Saat ini, diyakini bahwa itu adalah penyakit multifaktorial yang disebabkan oleh:

1. Predisposisi genetik, beberapa dari mekanisme yang telah diuraikan. Hubungan penyakit dengan beberapa antigen kompatibilitas jaringan, asosiasi manifestasi klinis dengan autoantibodi spesifik, dll terungkap. Sebelumnya, kecenderungan genetik diperdebatkan dengan adanya kasus skleroderma sistemik atau yang dekat dengannya, patologi atau gangguan kekebalan pada anggota keluarga atau kerabat.

2. Paparan terhadap virus, di antaranya efek utama dari cytomegalovirus dan retrovirus dipertimbangkan. Perhatian juga diberikan pada studi tentang peran infeksi virus laten aktif (laten), fenomena mimikri molekuler, dll. Yang terakhir dimanifestasikan dalam produksi antibodi humoral oleh sistem kekebalan tubuh, yang menghancurkan antigen dengan pembentukan kompleks imun, serta dalam reproduksi limfosit T toksik sel. Mereka menghancurkan sel-sel tubuh, yang merupakan virus.

3. Pengaruh faktor risiko eksogen dan endogen. Kepentingan khusus melekat pada:

• hipotermia dan sering terpapar sinar matahari;
• getaran;
• debu industri silikon;
• agen kimia yang berasal dari industri dan domestik - sepasang produk minyak olahan, vinil klorida, pestisida, pelarut organik;
• beberapa produk makanan yang mengandung minyak lobak dan bahan tambahan makanan dengan L-tryptophan;
• implan dan persiapan medis tertentu, misalnya, bleomycin (antibiotik antitumor), vaksin;
• gangguan neuroendokrin, kondisi stres yang sering, kecenderungan reaksi spastik pembuluh darah.

Presentasi skematis dari mekanisme kompleks perkembangan penyakit

Ciri khas scleroderma sistemik adalah produksi protein kolagen yang berlebihan oleh fibroblas. Biasanya, ini berkontribusi pada pemulihan jaringan ikat yang rusak dan mengarah pada penggantiannya dengan bekas luka (pengerasan, fibrosis).

Pada penyakit jaringan ikat autoimun, fisiologis dalam kondisi normal berubah secara berlebihan, memperoleh bentuk patologis. Sebagai akibat dari kelainan ini, jaringan ikat normal digantikan oleh jaringan parut, kulit mengencang dan perubahan pada persendian dan organ. Skema umum untuk pengembangan proses ini adalah sebagai berikut.

Virus dan faktor risiko dengan latar belakang kecenderungan genetik mempengaruhi:

1. Struktur jaringan ikat, yang menyebabkan kerusakan pada membran sel dan peningkatan fungsi fibroblas. Ini menghasilkan produksi kolagen yang berlebihan, fibrokinetin (glikoprotein besar dari matriks ekstraseluler), proteoglikan dan glikosaminoglikan, yang merupakan protein kompleks, yang meliputi imunoglobulin (antibodi), sebagian besar hormon protein, interferon, dll.
2. Ranjang sirkulasi mikro, mengakibatkan kerusakan pada endotelium (epitel dinding bagian dalam pembuluh darah). Hal ini, pada gilirannya, mengarah pada proliferasi myofibroblast (sel mirip dengan fibroblas dan sel otot polos secara bersamaan), sedimentasi trombosit dalam pembuluh kecil dan adhesi mereka (adhesi) pada dinding pembuluh darah, ke pengendapan filamen fibrin pada lapisan dalam pembuluh kecil, pembengkakan dan permeabilitas yang terakhir.
3. Sistem kekebalan tubuh, yang menyebabkan ketidakseimbangan limfosit T-dan B yang terlibat dalam pembentukan respons imun, akibatnya fungsi yang sebelumnya terganggu dan yang terakhir diaktifkan.

Semua faktor ini, pada gilirannya, menyebabkan perkembangan lebih lanjut dari gangguan berikut:

• Pembentukan serat kolagen yang berlebihan dengan fibrosis umum progresif berikutnya pada dermis, sistem muskuloskeletal, dan organ internal. Fibrosis adalah proliferasi jaringan ikat.
• Produksi protein kolagen yang berlebihan di dinding pembuluh darah kecil, penebalan membran basal dan fibrosis vaskular di dalamnya, meningkatkan pembekuan darah dan trombosis pada pembuluh kecil, mempersempit lumennya. Semua ini mengarah pada kekalahan pembuluh darah kecil dengan perkembangan kejang pembuluh darah seperti sindrom Raynaud dan pelanggaran struktur dan fungsi organ-organ internal.
• Peningkatan pembentukan sitokin (molekul informasi peptida spesifik), kompleks imun dan autoantibodi, juga menyebabkan peradangan pada lapisan dalam pembuluh kecil (vasculitis) dan, karenanya, juga pada kekalahan organ internal.

Dengan demikian, mata rantai utama rantai patogenetik adalah:

• pelanggaran mekanisme jenis imunitas seluler dan humoral;
• kekalahan pembuluh darah kecil dengan penghancuran dan gangguan fungsi endotel dinding pembuluh darah, dengan penebalan lapisan dalam dan mikrotrombosis, dengan penyempitan lumen mikrosirkulasi darah dan pelanggaran mikrosirkulasi itu sendiri;
• pelanggaran proses pembentukan protein kolagen dengan peningkatan pembentukan serat otot polos dan kolagen, yang dimanifestasikan oleh restrukturisasi fibrosa jaringan ikat organ dan sistem dengan fungsi terganggu.

Klasifikasi skleroderma sistemik dan deskripsi singkat tentang bentuk individu

Ketika merumuskan diagnosis, tanda-tanda scleroderma sistemik ditentukan sesuai dengan karakteristik seperti bentuk klinis penyakit, varian perjalanannya, dan tahap perkembangan patologi.

Bentuk klinis berikut dibedakan.

Menyebar

Berkembang tiba-tiba dan setelah 3-6 bulan memanifestasikan beragam sindrom. Dalam 1 tahun, lesi yang luas dan menyeluruh pada kulit ekstremitas atas dan bawah, wajah, dan tubuh terjadi. Pada saat yang sama, sindrom Raynaud berkembang atau agak lambat. Kerusakan awal terjadi pada jaringan paru-paru, ginjal, saluran pencernaan, otot jantung. Ketika kapiloskopi video dari dasar kuku ditentukan oleh kehancuran yang nyata (reduksi) pembuluh-pembuluh kecil dengan pembentukan daerah-daerah avaskular (zona-zona avaskular) dari dasar kuku. Tes darah mendeteksi antibodi terhadap enzim (topoisomerase 1), yang mempengaruhi kontinuitas molekul DNA seluler.

Terbatas

Hal ini ditandai dengan perubahan kulit induratif yang kurang umum, perkembangan patologi yang lambat dan lambat, sindrom Raynaud yang lama, perkembangan hipertensi yang lambat pada arteri paru, pembatasan lesi kulit pada area wajah, tangan dan kaki, keterlambatan perkembangan kalsifikasi kulit, telangiektasia dan lesi pada saluran pencernaan.. Saat melakukan capillaroscopy, pembuluh-pembuluh kecil yang berdilatasi ditentukan tanpa adanya zona-zona avaskular yang jelas. Dalam analisis darah vena, autoantibodi anti-sentromerik spesifik (antinuklear) terhadap berbagai komponen inti sel terdeteksi.

Salib

Karakteristik dari bentuk ini adalah kombinasi dari gejala scleroderma sistemik dengan gejala satu atau lebih patologi sistemik jaringan ikat lainnya - dengan rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, dengan dermatomyositis atau polymyositis, dll.

Scleroderma tanpa scleroderma

Atau bentuk visceral, yang berlangsung tanpa pemadatan kulit, tetapi dengan sindrom Raynaud dan tanda-tanda kerusakan organ internal - dengan fibrosis paru, pengembangan ginjal skleroderma akut, penyakit jantung, saluran pencernaan. Antibodi autoimun terhadap Scl-70 (nuklir topoisomerase) terdeteksi dalam darah.

Scleroderma sistemik remaja

Timbulnya perkembangan sebelum usia 16 pada jenis linear (biasanya asimetris) atau skleroderma fokal. Dalam kasus linier, area kulit dengan perubahan cicatricial (biasanya pada kulit kepala, bagian belakang hidung, pada dahi dan wajah, lebih jarang pada tungkai bawah dan dada) adalah linier. Dalam bentuk ini, ada kecenderungan pembentukan kontraktur (pembatasan gerakan di area sendi) dan kemungkinan adanya anomali dalam perkembangan ekstremitas. Perubahan patologis pada organ internal agak tidak signifikan dan terdeteksi terutama dalam studi instrumental.

Diinduksi

Perkembangan yang jelas terkait dengan waktu paparan faktor lingkungan (kimia, dingin, dll). Kompaksi kulit sering terjadi, sifatnya sering difus, kadang-kadang dalam kombinasi dengan lesi vaskular.

Prescleroderma

Ini secara klinis dimanifestasikan oleh sindrom Raynaud yang terisolasi, dikombinasikan dengan fitur capillaroscopic dan / atau perubahan imunologis yang khas dari penyakit.

Varian skleroderma sistemik, tergantung pada sifat kursus dan tingkat perkembangan

1. Varian akut dan berkembang cepat - selama 2 tahun pertama sejak awal penyakit, fibrosis difus yang menyebar secara umum pada kulit dan organ-organ internal, berkembang dari paru-paru, jantung dan ginjal, berkembang. Sebelumnya, dalam banyak kasus, penyakit ini cepat berakhir dengan kematian. Dengan menggunakan terapi modern yang memadai, prognosisnya agak membaik.
2. Subakut, cukup progresif. Menurut gejala klinis dan data laboratorium, ini ditandai dengan dominasi tanda-tanda proses inflamasi kekebalan - edema kulit yang padat, myositis, radang sendi. Kasus yang sering terjadi adalah sindrom silang.
3. Kronis, perlahan-lahan progresif. Varian skleroderma sistemik ini berbeda: prevalensi lesi vaskular - berkepanjangan (selama bertahun-tahun) pada tahap awal penyakit, adanya sindrom Raynaud, yang disertai dengan perkembangan lambat dari perubahan yang cukup menonjol pada kulit; peningkatan bertahap dalam gangguan yang terkait dengan iskemia jaringan (malnutrisi); perkembangan bertahap hipertensi paru dan kerusakan saluran pencernaan.

Tahap penyakit

1. Awal - kehadiran dari 1 hingga 3 lokalisasi penyakit.
2. Tahap generalisasi, mencerminkan konsistensi lesi dengan sifat polysyndromic dari manifestasi proses.
3. Terminal, atau terlambat, yang ditandai dengan ketidakcukupan fungsi satu atau lebih organ - gagal pernapasan, jantung atau ginjal.

Penggunaan tiga parameter yang tercantum dalam merumuskan diagnosis suatu penyakit memungkinkan seseorang untuk mengorientasikan diri sehubungan dengan menyusun program perawatan untuk pasien.

Gejala utama

Berdasarkan mekanisme pengembangan skleroderma sistemik dan prevalensi lesi, dapat dipahami sejumlah besar dan berbagai gejala penyakit ini. Namun, dengan mempertimbangkan perkembangan proses secara bertahap, ada beberapa kemungkinan untuk mendiagnosis patologi pada tahap awal perkembangannya, memprediksi dan memengaruhi harapan hidup pasien.

Diagnosis dilakukan dengan mempertimbangkan ciri-ciri utama tanda awal dan lebih jauh:

1. Kekalahan kulit dalam bentuk edema yang padat.
2. Gangguan pembuluh darah dan sindrom Raynaud.
3. Kekalahan sistem muskuloskeletal.
4. Perubahan pada organ internal.

Keluhan pasien pada tahap awal

Pasien mencatat kelemahan umum, kelelahan, malaise, suhu sering meningkat tidak melebihi 38 °, kehilangan nafsu makan, berat badan, dll. Manifestasi ini terjadi terutama dalam bentuk difus skleroderma sistemik, tidak spesifik dan tidak memungkinkan untuk mencurigai timbulnya patologi sebelum penampilan. gejala khas.

Kulit dan selaput lendir

Lesi kulit adalah salah satu gejala diagnostik utama penyakit dan berkembang pada sebagian besar pasien dengan skleroderma sistemik. Proses perubahan karakteristik pada kulit, terutama di wajah dan tangan, dalam perkembangannya melewati tahap-tahap berikut:

• edema padat;
• induratif;
• atrofi.

Mereka mengarah pada pemiskinan ekspresi wajah ("hypomimia"). Wajah orang sakit memperoleh penampilan "seperti topeng" yang khas - kulit wajah menebal, memadat dan meregang, ujung hidung menajam, lipatan vertikal dan kerutan muncul di sekitar mulut, dikumpulkan sesuai dengan jenis kantong (gejala "kantong"), diameter mulut masuk berkurang. Scleroderma sistemik dapat dikombinasikan dengan sindrom Sjogren.

Perubahan pada tangan diekspresikan secara sclerodactyly, yang juga ditandai oleh edema yang padat, fibrosis dan induksi kulit, yang mengarah ke perasaan kaku, terutama di pagi hari, meningkatkan pembatasan rentang gerak, mengubah tampilan jari yang berbentuk "sosis."

Gejala-gejala ini memungkinkan Anda untuk menegakkan diagnosis secara akurat, bahkan dengan inspeksi visual singkat pertama dari pasien.

Dalam bentuk penyakit yang menyebar, pembengkakan, indurasi dan atrofi kulit melampaui wajah dan tangan. Mereka meluas ke kulit batang, tungkai bawah dan atas. Seiring dengan tanda-tanda ini, daerah kulit dengan pigmentasi rendah terbatas atau tersebar luas atau benar-benar terdepigmentasi, serta hiperpigmentasi fokal atau difus sering diamati.

Di bawah kulit, sebagai manifestasi kemudian, kalsinasi (akumulasi garam kalsium) terbentuk, yang dapat menyebabkan nekrosis murka, kerusakan jaringan, dan ulserasi dengan pelepasan massa zat keju (dalam bentuk remah).

Untuk menegakkan diagnosis dini, metode 4-point "penghitungan kulit" adalah penting, memungkinkan untuk mengevaluasi manifestasi awal seperti derajat awal pemadatan kulit karena edema. Metode ini didasarkan pada palpasi kulit di 17 bagian - di wajah, dada, perut, dan area simetris ekstremitas atas dan bawah. Hasil pemeriksaan dinilai:

• tidak adanya perubahan - 0 poin;
• kepadatan kulit tidak signifikan, jika kulit relatif ringan, tetapi lebih keras dari biasanya, dapat dikumpulkan menjadi lipatan - 1 titik;
• kepadatan sedang, jika kulit sulit berkumpul dalam lipatan - 2 poin;
• kepadatan diucapkan, "seperti papan" - 3 poin.

Dalam studi biopsi kulit ditentukan oleh fibrosis intens.

Bisakah skleroderma sistemik menyebabkan pilek terus menerus?

Selaput lendir dipengaruhi cukup sering bersama dengan kulit. Ini dimanifestasikan oleh rinitis subatrofik atau atrofi, disertai dengan kekeringan permanen yang sulit diperbaiki dan hidung tersumbat, faringitis, stomatitis, peningkatan ketebalan, atrofi, dan pemendekan frenulum lidah, yang merupakan tanda khas keterlibatan pada membran mukosa.

Patologi pembuluh darah

Seringkali dikombinasikan dengan kelainan kulit. Ini adalah manifestasi awal dan sering dari scleroderma sistemik, yang mencerminkan sifat umum penyakit tersebut. Fitur paling khas dari penyakit vaskular adalah sindrom Raynaud. Ini adalah krisis spastik vaskular simetris dari arteri terminal dan arteriol, akibatnya suplai darah ke jaringan terganggu (iskemia).

Serangan disertai dengan perubahan warna dua atau tiga fase secara konsisten (pucat - sianosis - kemerahan) pada kulit jari, lebih jarang pada jari-jari kaki, dengan timbulnya rasa sakit, paresthesia, dan mati rasa secara simultan. Meskipun lokalisasi utamanya adalah jari, gejala-gejala ini cenderung menyebar langsung ke seluruh tangan, kaki, dan terkadang ke ujung hidung, lidah dan dagu, menyebabkan disartria (gangguan artikulasi bicara).

Karena fakta bahwa kejang terjadi pada pembuluh dengan dinding yang sudah berubah, serangannya bersifat diperpanjang. Serangan sindrom Raynaud dapat terjadi secara spontan, tetapi lebih sering terjadi di bawah pengaruh faktor dingin atau psikogenik.

Tingkat keparahannya diperkirakan dalam derajat atau poin:

• Tingkat I - kehadiran hanya perubahan warna kulit tanpa sensasi subjektif dan perubahan trofik.
• Tingkat II - perasaan sakit, kesemutan atau mati rasa di jari selama serangan sindrom. Mungkin adanya bekas luka tunggal di kulit jari.
• Tingkat III - sakit parah saat menyerang atau / atau luka tunggal yang tidak sembuh.
• Kelas IV - beberapa ulkus atau bercak gangren.

Kejang pembuluh darah dan perubahan dindingnya menyebabkan malnutrisi jaringan dan gangguan trofik - perkembangan alopesia difus, kekeringan dan gangguan tekstur kulit, deformasi kuku, ulserasi dan bernanah yang menyakitkan, tidak sembuh-sembuh dan bernanah dan bernanah.

Ulkus trofik terletak terutama pada falang terminal jari ("ulkus digital"), serta di tempat-tempat dampak mekanis terbesar - di area sendi siku dan lutut, tulang tumit dan pergelangan kaki. Pada falang distal jari-jari, bekas luka tusukan (gejala "gigitan tikus"), terbentuk sebagai hasil dari proses atrofi, sering ditemukan.

Ujung jari berkurang volumenya, menipis karena resorpsi tulang-tulang falang kuku (acroosteolysis). Selain itu, nekrosis kulit dan gangren dapat berkembang, diikuti oleh amputasi diri di wilayah falang tengah dan bahkan tengah.

Dalam proses kronis dari proses pada wajah, permukaan depan dan belakang dada, pada ekstremitas, pada selaput lendir bibir, palatum yang keras, pada lidah, seringkali mungkin untuk mendeteksi telangiectasias yang terjadi beberapa bulan atau bahkan bertahun-tahun setelah timbulnya penyakit dan terlambat. manifestasi scleroderma sistemik.

Sistem muskuloskeletal

Lesi pada sendi dan jaringan periarticular

Manifestasi skleroderma sistemik yang paling sering, dan kadang-kadang adalah kerusakan sendi, dimanifestasikan oleh:

• gejala gesekan tendon, yang sering mendahului pengetatan kulit; itu terjadi sebagai akibat sklerosis dari jaringan selubung tendon dan tendon itu sendiri dan didefinisikan sebagai "kegentingan" pada palpasi sendi selama gerakan aktif di dalamnya;
• poliartralgia, lebih jarang poliartritis tipe rheumatoid, tetapi tanpa perubahan destruktif yang jelas pada sendi; pada saat yang sama, perubahan erosif pada permukaan artikular ditemukan pada 20% pasien;
• kekakuan pada persendian, terutama pada tangan, terutama setelah tidur malam;
• perkembangan kontraktur fleksi pada sendi, terutama karena perubahan membran sinovial, ligamen periarticular, tendon dan otot;
• osteolisis (resorpsi) tulang di zona bagian distal falang terminal jari, dimanifestasikan oleh deformasi dan pemendekan yang terakhir, serta kadang-kadang osteolisis proses mandibula dan sepertiga distal tulang radial.

Timbulnya penyakit dengan radang sendi adalah yang paling khas dari bentuk silang skleroderma sistemik dan perjalanan subakutnya.

Keterlibatan otot

Ini dinyatakan sebagai bentuk miopati (distrofi otot):

• miopati fibrosa non-progresif sifat non-inflamasi - bentuk paling umum penyakit ini; memanifestasikan kelemahan otot moderat dalam kelompok otot lokasi proksimal dan sedikit peningkatan kadar kreatin fosfokinase dalam darah (suatu enzim yang terkandung dalam jaringan otot);
• inflamasi, disertai dengan kelemahan dan rasa sakit pada otot, peningkatan darah sebanyak 2 kali dan lebih banyak creatine phosphokinase, serta perubahan inflamasi pada hasil studi biopsi otot dan pada hasil elektromiografi.

Selain itu, bentuk difus penyakit ini disertai dengan perkembangan atrofi otot yang disebabkan oleh kontraktur dan mobilitas sendi yang terganggu.

Organ internal

Gastrointestinal (GI)

Skleroderma sistemik dengan lesi pada saluran pencernaan terjadi di antara 70% pasien. Setiap bagian dari saluran pencernaan dapat terkena, tetapi pada 70-85% ini adalah kerongkongan (scleroderma esophagitis) dan usus.

Kerongkongan

Hipotensi (penurunan tonus) kerongkongan adalah bentuk paling umum kerusakan tidak hanya pada yang terakhir, tetapi juga pada seluruh saluran pencernaan. Dasar morfologisnya adalah fibrosis dan atrofi luas pada otot polos dinding esofagus. Gejala khasnya adalah kesulitan menelan, mulas yang terus-menerus, perasaan tertunda pada benjolan makanan di belakang sternum, yang diperburuk setelah makan atau / atau dalam posisi horizontal.

Ketika melakukan esophagogastroscopy dan pemeriksaan X-ray, esofagus bagian bawah yang lebih rendah ditentukan, yang membuat penerimaan makanan padat dan kering jauh lebih sulit, dan bagian atas (2/3) diperpanjang, kurangnya gelombang peristaltik dan kurangnya elastisitas dinding (kekakuan), kadang-kadang ada hernia esofagus bukaan diafragma. Karena nada rendah sfingter esofagus bagian bawah, isi lambung yang asam dilemparkan ke dalam kerongkongan (gastroesophageal reflux) dan erosi, borok dan kontraksi cicatricial terbentuk di dalamnya, disertai rasa panas di dada dan nyeri hebat di belakang sternum.

Dengan penyakit refluks gastroesofageal yang berkepanjangan, pada beberapa pasien, epitel mukosa esofagus dapat digantikan oleh sel-sel yang identik dengan epitel mukosa lambung atau bahkan usus kecil (metaplasia), yang merupakan predisposisi terjadinya kanker esofagus.

Perut dan Duodenum

Hipotensi lambung dan duodenum adalah penyebab pelanggaran evakuasi massa makanan dan keterlambatannya di perut. Hal ini menyebabkan perasaan kenyang yang cepat selama makan, sering bersendawa, rasa sakit dan perasaan berat di daerah epigastrium, kadang-kadang perdarahan lambung karena pembentukan beberapa telangiectasias, erosi dan bisul di mukosa.

Perubahan usus

Mereka muncul jauh lebih jarang dibandingkan dengan kerongkongan, dengan pengecualian usus besar, frekuensinya hampir sama. Namun, gejala patologi usus di seluruh klinik skleroderma sistemik sering menjadi yang utama. Yang paling khas adalah:

• tanda duodenitis, menyerupai tukak peptik;
• dengan perkembangan patologi yang dominan di usus kecil, penyerapan dimanifestasikan, dimanifestasikan oleh distensi abdomen, gejala obstruksi usus halus parsial parsial (jarang), sindrom malabsorpsi - diare sering dengan sejumlah besar lemak pada massa tinja (steatorrhea), bergantian dengan konstipasi dan menyebabkan pengurangan massa tubuh yang signifikan. ;
• dengan kekalahan dari usus besar yang terus-menerus dan sembelit yang sering (kurang dari 2 tindakan buang air besar per minggu), inkontinensia tinja, dapat mengembangkan obstruksi usus parsial berulang.

Organ pernapasan

Mereka terkena pada lebih dari 70% kasus dan dalam beberapa dekade terakhir telah menjadi penyebab utama kematian di antara pasien dengan skleroderma sistemik. Kasih sayang paru-paru disertai dengan pneumonia perifocal berulang, pembentukan emfisema, kista subpleural, abses, radang selaput dada, terjadinya pneumotoraks spontan berulang, kanker paru-paru, yang terjadi 3-5 kali lebih sering daripada pada kelompok usia yang sesuai tanpa skleroderma sistemik, bertahap (lebih dari 2-10) tahun) perkembangan insufisiensi paru. Perubahan paru-paru terjadi pada dua varian klinis dan morfologis:

1. Berdasarkan tipe lesi interstitial (penyakit paru interstitial), ditandai oleh fibrosis paru dan pneumosclerosis difus, paling jelas di bagian paru-paru bagian bawah. Perubahan patologis sudah berkembang selama lima tahun pertama penyakit dan paling jelas pada orang dengan bentuk penyakit yang menyebar. Gejala klinis skleroderma sistemik tidak berbeda dalam spesifisitas - batuk kering, sering peretasan, sesak napas dengan kesulitan bernafas, cepat lelah dan adanya mengi krepitus, menyerupai "cracking cellophane" (dengan auskultasi) di area belakang paru-paru.
   Pemeriksaan mengungkapkan penurunan kapasitas vital paru-paru, peningkatan dan cacat gambar paru di bagian bawah (pada radiografi), dengan computed tomography - penggelapan jaringan paru yang tidak merata (gejala "kaca buram") dan gambar "paru-paru sel" (pada tahap selanjutnya).
2. Hipertensi paru terisolasi (primer) yang dihasilkan dari lesi vaskular paru-paru, atau sekunder (10%), berkembang sebagai akibat dari patologi interstitial pada tahap akhir skleroderma sistemik. Hipertensi paru dari kedua jenis ini sering berkembang setelah 10 tahun sejak timbulnya penyakit pada 10-40%. Gejala utamanya adalah nafas pendek yang progresif cepat (lebih dari beberapa bulan). Komplikasi utama hipertensi paru adalah jantung paru dengan insufisiensi ventrikel kanan, serta trombosis paru dengan akibat fatal.

Hati berubah

Mereka mewakili salah satu situs penyakit yang paling tidak menguntungkan dan sering (16-90%) dan berada di tempat pertama di antara penyebab kematian mendadak pada pasien dengan skleroderma sistemik. Perubahannya adalah:

• gangguan konduksi dan gangguan irama jantung (70%), yang terutama memperburuk prognosis penyakit;
• perkembangan miokarditis (dalam hal ini, tingkat kelangsungan hidup adalah yang terendah), terutama di antara mereka yang mengalami polymyositis;
• lesi membran jantung bagian dalam (endokardium) dengan perkembangan defek katup, terutama flap ganda;
• pengembangan perekat atau perikarditis eksudatif (yang lebih jarang), yang dapat menyebabkan tamponade jantung;
• gagal jantung, yang berkembang sangat jarang, tetapi ditandai oleh resistensi terhadap penggunaan obat korektif.

Gejala utama adalah sesak napas dengan sedikit aktivitas fisik atau saat istirahat, ketidaknyamanan dan rasa sakit lama yang tumpul di daerah sternum dan di sebelah kiri, jantung berdebar dan memudar pada jantung, perasaan tersentak di daerah jantung.

Kerusakan ginjal

Karena keberadaan obat efektif modern, itu relatif jarang terjadi. Mereka didasarkan pada perubahan dalam arteriol ginjal, yang merupakan penyebab terbatasnya nekrosis jaringan ginjal karena gangguan suplai darah yang memadai.

Lebih sering, perubahan ini terjadi akhir-akhir ini, dengan gangguan fungsional kecil yang hanya ditentukan oleh tes urin dan darah. Jarang, glomerulonefritis atau nefropati kronis laten berkembang.

Perubahan yang ditandai dalam bentuk krisis ginjal scleroderma (nefropati akut) berkembang antara 5-10% (terutama dengan bentuk scleroderma sistemik yang difus). Ini ditandai dengan onset mendadak dan hipertensi arteri ginjal progresif cepat, peningkatan kadar protein tinggi dalam urin dan insufisiensi ginjal. Hanya 23% pasien dengan nefropati akut yang bertahan lebih dari 5 tahun. Secara umum, dengan kerusakan ginjal lebih lama dari 15 tahun, hanya 13% bertahan hidup, sementara tanpa komplikasi ini - sekitar 72%.

Metode diagnostik terbaru untuk scleroderma sistemik

Tes laboratorium yang relatif baru mencakup metode untuk penentuan antibodi antinuklear (AHA):

• antibodi terhadap topoisomerase-1 (Scl-70), yang, dengan adanya sindrom Raynaud yang terisolasi, merupakan prekursor untuk pengembangan skleroderma sistemik (biasanya difus);
• penanda imunogenetik HLA-DR3 / DRw52; kehadirannya dalam kombinasi dengan antibodi terhadap Scl-70 mewakili peningkatan risiko fibrosis paru sebanyak 17 kali;
• antibodi anti-sentromerik - biasanya ada pada 20% pasien, dengan bentuk patologi terbatas; juga dianggap sebagai penanda penyakit di hadapan sindrom Raynaud yang terisolasi;
• antibodi terhadap polimerase III RNA - ditemukan pada 20-25%, terutama, dengan bentuk difus dan kerusakan ginjal; mereka terkait dengan prognosis yang tidak menguntungkan.

Lebih jarang, keberadaan autoantibodi lain ditentukan, frekuensi yang selama penyakit jauh lebih sedikit. Ini termasuk antibodi terhadap Pm-Scl (3-5%), terhadap U₃-RNP (7%), ke U₁-RNP (6%) dan beberapa lainnya.

Rekomendasi klinis untuk skleroderma sistemik, yang diusulkan oleh Asosiasi Rheumatologis Rusia, termasuk metode pemeriksaan instrumen tambahan, yang memungkinkan untuk mengklarifikasi sifat dan tingkat lesi berbagai organ:

• untuk saluran pencernaan - esophagogastroduodenoscopy, X-ray kontras, manometry tekanan di kerongkongan, pH lambung endoskopi, biopsi esofagus metaplastik;
• untuk sistem pernapasan - plethysmography tubuh, tomografi komputer resolusi tinggi, penentuan respirasi eksternal dan kemampuan difusi paru melalui spirometri dan teknik inhalasi tunggal dengan menahan nafas;
• untuk penentuan hipertensi paru dan penyakit jantung - ekokardiografi doppler, elektrokardiografi dan kateterisasi jantung kanan, pemantauan holter-elektrokardiografi, skintigrafi radioisotop;
• untuk kulit, otot, membran sinovial sendi dan jaringan organ internal - studi biopsi;
• Kapiloskopi video lapangan luas dari alas kuku, "penghitungan dermal" (dijelaskan di atas).

Diagnosis banding

Diagnosis skleroderma sistemik dilakukan dengan penyakit tersebut dan sindrom dari jaringan ikat, seperti eritematosus sistemik lupus, dermatomiositis, rheumatoid arthritis, penyakit Raynaud, scleroderma terbatas, scleredema Buschke, psevdosklerodermiya, fibrosis multifokal, scleroderma terkait dengan tumor, sindrom Werner dan Rotmunda - Thomson.

Diagnosis skleroderma sistemik dilakukan berdasarkan kombinasi gejala klinis (keuntungan), metode instrumental dan laboratorium. Asosiasi Rheumatologist Rusia merekomendasikan untuk tujuan ini penggunaan kriteria seperti fitur dasar dan tambahan yang memungkinkan diagnosis banding. Untuk menegakkan diagnosis yang andal, cukuplah memiliki 3 tanda utama berikut atau salah satu tanda utama (perubahan kulit skleroderma, perubahan karakteristik pada organ pencernaan, osteolisis falang kuku) dalam kombinasi dengan tiga atau lebih tambahan.

Fitur utama terkait dengan:

1. Scleroderma bersifat lesi kulit.
2. Sindrom Raynaud dan borok digital dan / atau bekas luka.
3. Lesi otot-artikular dengan perkembangan kontraktur.
4. Kalsifikasi kulit.
5. Osteolisis
6. Fibrosis paru-paru basal.
7. Kekalahan karakter skleroderma saluran pencernaan.
8. Perkembangan kardiosklerosis fokal besar dengan gangguan konduksi dan irama jantung.
9. Skleroderma nefropati akut.
10. Hasil khas dari video capillaroscopy dari alas kuku.
11. Deteksi antibodi antinuklear spesifik seperti, seperti, terutama, untuk Scl-70, antibodi anti-sentromerik dan antibodi terhadap RNA polimerase III.

Fitur tambahan:

• Penurunan berat badan lebih dari 10 kg.
• Pelanggaran trofisme jaringan.
• Kehadiran polyserosite, sebagai aturan, perekat (perekat) bentuk.
• Teleangiectasia.
• Nefropati kronis.
• Polyarthralgia.
• Neuralgia dari saraf trigeminal (trihymenitis), polyneuritis.
• Peningkatan ESR lebih dari 20 mm / jam.
• Peningkatan kadar gamma globulin dalam darah lebih dari 23%.
• Adanya faktor antinuklear (ANF) atau autoantibodi terhadap DNA.
• Deteksi faktor rheumatoid.

Pengobatan skleroderma sistemik

Pengobatan penyakitnya lama, biasanya seumur hidup. Ini harus dilakukan secara komprehensif, tergantung pada bentuk patologi, sifat kursus dan keterlibatan organ dan sistem tertentu dalam proses.

Efektivitas terapi berkurang secara signifikan terhadap latar belakang faktor-faktor risiko yang disebutkan di atas, serta adanya faktor-faktor pemicu seperti diet yang tidak sehat, merokok (!), Alkohol dan energi (!) Minuman, kopi dan teh kental, stres fisik dan psikologis, istirahat yang tidak memadai.

Apakah mungkin berjemur dengan skleroderma sistemik?

Radiasi ultraviolet adalah salah satu faktor risiko yang relatif tinggi yang dapat memperburuk perjalanan penyakit. Oleh karena itu, tinggal di tempat-tempat yang tidak terlindung dari sinar matahari, terutama selama periode peningkatan aktivitas matahari, tidak diinginkan. Istirahat di pantai tidak dikontraindikasikan, tetapi hanya pada bulan-bulan musim gugur dan memberikan Anda tinggal di tempat teduh. Anda juga harus selalu menggunakan krim dengan tingkat perlindungan maksimum terhadap sinar ultraviolet.

Fitur Daya

Yang paling penting adalah nutrisi untuk scleroderma sistemik, yang harus dapat digunakan kembali dengan interval pendek antara waktu makan dalam jumlah kecil, terutama jika kerongkongan rusak. Disarankan untuk mengecualikan hidangan alergi dan menggunakan makanan dengan kandungan protein yang cukup (susu dan produk susu, bukan keju pedas, daging dan ikan), mikro dan makro, terutama garam kalsium.

Dalam kasus disfungsi ginjal (nefropati, gagal ginjal), asupan protein harus benar-benar diukur, dan jika berbagai bagian saluran pencernaan terpengaruh, diet dan pemrosesan makanan harus diikuti, sesuai dengan gangguan organ-organ ini, dengan mempertimbangkan kekhususan nutrisi pada skleroderma.

Selain itu, hidangan direkomendasikan di mana berbagai minyak nabati mendominasi sebagai bahan, karena kaya akan asam tak jenuh ganda, yang berkontribusi terhadap penurunan aktivitas proses inflamasi.

Juga diinginkan untuk membatasi konsumsi karbohidrat, terutama ketika mengambil persiapan glukokortikosteroid, dan jumlah sayuran, buah dan buah yang cukup dengan kadar gula rendah.

Prinsip-prinsip perawatan dan rehabilitasi narkoba

Tujuan utama terapi adalah:

• mencapai tahap remisi atau penindasan maksimum yang mungkin dari aktivitas proses;
• stabilisasi keadaan fungsional;
• pencegahan komplikasi terkait dengan perubahan pembuluh dan perkembangan fibrosis;
• pencegahan kerusakan pada organ internal atau koreksi pelanggaran yang ada pada fungsinya.

Terutama terapi aktif harus di tahun-tahun pertama setelah deteksi penyakit, ketika perubahan utama dan paling signifikan dalam sistem dan organ tubuh terjadi secara intensif. Selama periode ini, masih mungkin untuk mengurangi keparahan proses inflamasi dan mengurangi efek dalam bentuk perubahan fibrotik. Selain itu, masih ada peluang untuk mempengaruhi perubahan berserat yang sudah terbentuk dalam hal perkembangan reverse parsial.

Rekomendasi klinis untuk skleroderma sistemik mengandung obat utama berikut:

1. Kuprenil (D-penicillamine) dalam tablet, yang memiliki efek anti-inflamasi, efek pada proses metabolisme dalam jaringan ikat dan efek anti-fibrotik yang nyata. Yang terakhir ini terealisasi hanya setelah aplikasi dalam waktu enam bulan - setahun. Kuprenil adalah obat pilihan dengan perkembangan patologi yang cepat, proses induratif dermal difus dan fibrosis aktif. Dia ditunjuk secara bertahap meningkat, dan kemudian mengurangi dosis. Dosis pemeliharaan diambil untuk jangka waktu 2 hingga 5 tahun. Karena kemungkinan efek samping (efek toksik pada ginjal, disfungsi usus, dermatitis, efek pada organ pembentuk darah, dll.) Yang diamati pada sekitar 30% pasien, obat ini diberikan di bawah pengawasan medis yang konstan.
2. Imunosupresan Metotreksat, Azathioprine, Cyclophosphamide dan lainnya. Metotreksat memiliki tindakan efektif melawan sindrom kulit, dengan kerusakan pada otot dan persendian, terutama pada tahap peradangan awal penyakit. Siklofosfamid digunakan dengan aktivitas proses yang tinggi, kerusakan paru interstitial dengan pembentukan fibrosis paru (indikasi absolut untuk digunakan), adanya perubahan imunologis yang nyata dan dalam kasus di mana tidak ada efek yang terlihat dari penerapan sebelum perawatan ini.
3. Agen enzim (Lidaza dan Ronidaza) - memecah mucopolysaccharides dan mengurangi viskositas asam hialuronat. Mereka diresepkan dalam proses kronis dengan kursus injeksi subkutan atau intramuskular, serta dalam bentuk iontophoresis dan aplikasi di bidang indurasi atau kontraktur jaringan.
4. Glukokortikosteroid (Deksametason, Metipred, Prednisolon, Triamcinolone) - diresepkan untuk aktivitas proses II atau III, serta dalam kasus kursus akut atau subakut. Penggunaannya dilakukan dengan pemantauan fungsi ginjal yang konstan.
5. Obat-obatan vaskular - utamanya adalah penghambat saluran kalsium (Corinfar, Nifedipine, Cordaflex, Foridon), inhibitor enzim pengonversi angiotensin (Captopril, Capoten, dll.), Sudah diresepkan pada tahap awal penyakit, prostanoid (Iloprost, Vazaprostan), endotel, chromostellarat, chromostellastro, dll. Bosentan), mengurangi resistensi di pembuluh darah sistemik dan paru.
6. Agen antiplatelet (Curantil, Trental) dan antikoagulan (dosis kecil asam asetilsalisilat, Fraxiparin).
7. Non-steroid anti-inflamasi (Ibuprofen, Nurofen, Piroxicam, Indometasin) dan agen aminoquinoline (Plaquenil).

Metode baru adalah penggunaan biologik yang direkayasa secara genetis dalam skleroderma sistemik. Saat ini, studi tentang efektivitas dan prospek penggunaannya dalam bentuk parah scleroderma sistemik sedang berlangsung. Mereka mewakili tren yang relatif baru dalam terapi dan penyakit sistemik lainnya dari jaringan ikat.

cara ini termasuk Etarnetsept dan Infliksikamb menekan respon autoimun, imunosupresan rituximab, antibodi monoklonal untuk reseptor B-limfosit (dalam kombinasi dengan kortikosteroid dosis rendah), antibodi untuk mengubah faktor pertumbuhan beta-I, antimonotsitarny immunoglobulin sitostatik Imatinib menekan kelebihan sintesis matriks ekstraseluler, sehingga mengurangi sindrom kulit dan meningkatkan fungsi paru-paru dengan bentuk difus skleroderma sistemik, gamma dan alfa-in medan.

Pengobatan dengan obat tradisional

Diinginkan untuk memasukkan sarana pengobatan tradisional dalam pengobatan yang kompleks. Namun, selalu perlu untuk diingat bahwa pengobatan obat tradisional scleroderma sistemik tidak boleh menjadi satu-satunya atau digunakan sebagai yang utama. Ini dapat berfungsi hanya sebagai tambahan kecil (!) Untuk terapi utama yang ditentukan oleh spesialis.

Untuk tujuan ini, Anda dapat menggunakan minyak nabati, serta ekstrak herbal (St. John's wort, calendula) dalam minyak nabati, yang Anda butuhkan untuk melumasi kulit yang terkena beberapa kali sehari untuk melembutkannya, meningkatkan nutrisi dan mengurangi keparahan proses peradangan. Berguna untuk persendian, kulit dan pembuluh darah untuk mandi air hangat dengan infus geranium, rhubarb bergelombang, tunas atau jarum pinus, daun birch, jerami gandum.

Tincture atau infus alkohol (untuk pemberian oral) dari saponaria obat, gandum Sakhalin, teh akar harpagophytum, infus herbal dari paku ekor kuda, kesturi dan sporysha memiliki sifat antiinflamasi dan imunosupresif. Efek infus dan vasodilator memiliki infus campuran tanaman berikut: immortelle, hypericum, anak sungai obat, geranium padang rumput, semanggi padang rumput, yarrow, pendaki gunung burung, daun mint, pisang raja dan oregano, raspberry dan lingonberry, akar dandelion. Ada banyak kombinasi tanaman obat dalam bentuk biaya.

Pijat dan olahraga, fisioterapi

Sistem terapi dan rehabilitasi yang kompleks juga mencakup (dengan tidak adanya aktivitas atau aktivitas proses yang tidak signifikan): pijatan dan serangkaian latihan untuk skleroderma sistemik, meningkatkan fungsi pernapasan dan jantung, pengaturan tonus pembuluh darah, meningkatkan mobilitas sendi, dll; kursus fisioterapi - iontophoresis dengan persiapan anti-inflamasi, vaskular dan enzim (Lidaza), prosedur termal (parafin, ozokerite), aplikasi dengan Dimethyl sulfoxide pada sendi yang paling terkena dampak; Perawatan spa (terapi lumpur dan balneoterapi).

Apakah kehamilan mungkin dan apakah ada kemungkinan untuk mengandung bayi?

Kehamilan disertai dengan perubahan hormon yang signifikan dalam tubuh, yang merupakan risiko yang cukup tinggi bagi seorang wanita dalam hal memperburuk penyakit, serta risiko bagi janin dan anak yang belum lahir. Namun, itu mungkin. Scleroderma sistemik bukan merupakan kontraindikasi absolut untuk kehamilan dan persalinan, bahkan secara alami. Peluang yang sangat tinggi untuk membawa anak pada tahap awal penyakit dengan perjalanan subakut atau kronis tanpa adanya proses aktif dan ditandai perubahan patologis pada organ internal, terutama ginjal dan jantung.

Namun, perencanaan kehamilan harus dikoordinasikan dengan spesialis yang hadir untuk memutuskan apakah mungkin untuk membatalkan obat tertentu dan memperbaiki pengobatan secara umum menggunakan obat hormonal, sitostatik, vaskular, antiplatelet, obat yang meningkatkan metabolisme jaringan, dll. Selain itu, periode kehamilan harus dipantau dan diperiksa setidaknya 1 kali per trimester tidak hanya di dokter kandungan-ginekologi, tetapi juga di rheumatologist.

Untuk mengatasi kemungkinan memperpanjang kehamilan, seorang wanita harus dirawat di rumah sakit di trimester pertama rumah sakit, dan kemudian - dalam kasus dugaan aktivasi penyakit atau komplikasi selama kehamilan.

Implementasi pengobatan yang memadai tepat waktu, pekerjaan yang tepat, kepatuhan pasien dengan aturan tindak lanjut yang berkelanjutan, eliminasi atau minimalisasi faktor pencetus, pengaruh faktor risiko dapat memperlambat perkembangan penyakit, secara signifikan mengurangi tingkat agresivitas penyakitnya, meningkatkan prognosis kelangsungan hidup dan meningkatkan kualitas hidup.