Systemic lupus erythematosus (SLE)

Lupus erythematosus sistemik adalah penyakit sistemik kronis, dengan manifestasi paling nyata pada kulit; Etiologi lupus erythematosus tidak diketahui, tetapi patogenesisnya dikaitkan dengan gangguan proses autoimun, menghasilkan produksi antibodi terhadap sel-sel tubuh yang sehat. Penyakit ini lebih rentan terhadap wanita paruh baya. Insiden lupus erythematosus tidak tinggi - 2-3 kasus per seribu orang. Pengobatan dan diagnosis lupus erythematosus sistemik dilakukan bersama oleh ahli reumatologi dan dermatologis. Diagnosis SLE ditegakkan berdasarkan tanda-tanda klinis yang khas, hasil tes laboratorium.

Systemic lupus erythematosus (SLE)

Lupus erythematosus sistemik adalah penyakit sistemik kronis, dengan manifestasi paling nyata pada kulit; Etiologi lupus erythematosus tidak diketahui, tetapi patogenesisnya dikaitkan dengan gangguan proses autoimun, menghasilkan produksi antibodi terhadap sel-sel tubuh yang sehat. Penyakit ini lebih rentan terhadap wanita paruh baya. Insiden lupus erythematosus tidak tinggi - 2-3 kasus per seribu orang.

Perkembangan dan dugaan penyebab lupus erythematosus sistemik

Etiologi pasti lupus erythematosus belum ditemukan, tetapi antibodi terhadap virus Epstein-Barr ditemukan pada sebagian besar pasien, yang mengkonfirmasi kemungkinan sifat virus dari penyakit ini. Ciri-ciri tubuh, sebagai hasil dari autoantibodi yang dihasilkan, juga diamati pada hampir semua pasien.

Sifat hormonal lupus erythematosus tidak dikonfirmasi, tetapi gangguan hormonal memperburuk perjalanan penyakit, meskipun mereka tidak dapat memprovokasi kejadiannya. Pil kontrasepsi oral tidak dianjurkan untuk wanita yang didiagnosis menderita lupus erythematosus. Orang yang memiliki kecenderungan genetik dan kembar identik memiliki insidensi lupus erythematosus yang lebih tinggi dibandingkan kelompok lain.

Patogenesis lupus erythematosus sistemik didasarkan pada gangguan imunoregulasi, ketika komponen protein sel, terutama DNA, bertindak sebagai autoantigen, dan sebagai hasil dari adhesi, bahkan sel-sel yang pada awalnya kebal dari kompleks imun menjadi sasaran.

Gambaran klinis sistemik lupus erythematosus

Ketika lupus erythematosus mempengaruhi jaringan ikat, kulit dan epitel. Gambaran diagnostik yang penting adalah lesi simetris pada sendi besar, dan, jika ada kelainan sendi, karena keterlibatan ligamen dan tendon, dan bukan karena lesi erosif. Mengamati mialgia, radang selaput dada, pneumonitis.

Tetapi gejala yang paling mencolok dari lupus erythematosus dicatat pada kulit dan untuk manifestasi inilah diagnosis dibuat terlebih dahulu.

Pada tahap awal penyakit, lupus erythematosus ditandai dengan perjalanan terus menerus dengan remisi berkala, tetapi hampir selalu masuk ke dalam bentuk sistemik. Dermatitis eritematosa sering ditandai pada wajah seperti kupu-kupu - eritema di pipi, tulang pipi dan selalu di belakang hidung. Hipersensitivitas terhadap radiasi matahari muncul - fotodermatosis biasanya berbentuk bulat, berlipat ganda. Pada lupus erythematosus, gambaran fotodermatosis adalah adanya corolla hiperemik, tempat atrofi di pusat dan depigmentasi daerah yang terkena. Sisik kutikula yang menutupi permukaan eritema disolder dengan ketat ke kulit dan upaya memisahkannya sangat menyakitkan. Pada tahap atrofi kulit yang terkena, pembentukan permukaan putih-pualam yang lembut dan lembut diamati, yang secara bertahap menggantikan bercak eritematosa mulai dari tengah dan bergerak ke pinggiran.

Pada beberapa pasien dengan lesi lupus erythematosus menyebar ke kulit kepala, menyebabkan alopecia lengkap atau parsial. Jika lesi mempengaruhi batas merah bibir dan selaput lendir mulut, lesi adalah plak padat berwarna merah kebiruan, kadang-kadang dengan sisik seperti bersisik di atasnya, garis-garisnya memiliki batas yang jelas, plak rentan terhadap ulserasi dan menyebabkan rasa sakit saat makan.

Lupus erythematosus memiliki program musiman, dan pada periode musim gugur-musim panas kondisi kulit memburuk secara tajam karena paparan radiasi matahari yang lebih intens.

Dalam kasus lupus erythematosus subakut, fokus seperti psoriasis diamati di seluruh tubuh, telangiectasias diucapkan, retio livedio muncul pada kulit ekstremitas bawah (pola seperti pohon). Alopesia umum atau fokal, urtikaria, dan pruritus diamati pada semua pasien dengan lupus erythematosus sistemik.

Di semua organ di mana ada jaringan ikat, perubahan patologis dimulai dengan waktu. Pada lupus erythematosus, semua selaput jantung, pelvis ginjal, saluran pencernaan dan sistem saraf pusat terpengaruh.

Jika, selain manifestasi kulit, pasien menderita sakit kepala berulang, nyeri sendi tanpa memperhatikan cedera dan kondisi cuaca, gangguan pada pekerjaan jantung dan ginjal diamati, maka berdasarkan survei kami dapat mengasumsikan gangguan yang lebih dalam dan sistemik dan memeriksa pasien untuk lupus erythematosus. Perubahan suasana hati yang tajam dari kondisi euforia menjadi agresi juga merupakan manifestasi karakteristik lupus erythematosus.

Pada pasien usia lanjut dengan lupus erythematosus, manifestasi kulit, sindroma ginjal dan artralgik kurang jelas, tetapi lebih sering, sindrom Sjögren diamati - ini adalah kerusakan autoimun pada jaringan ikat, dimanifestasikan oleh kelenjar ludah, kering dan tajam pada mata, fotofobia.

Anak-anak dengan lupus erythematosus neonatal, yang lahir dari ibu yang sakit, memiliki ruam eritematosa dan anemia pada masa bayi, sehingga diagnosis banding dengan dermatitis atopik harus dibuat.

Diagnosis lupus erythematosus sistemik

Jika Anda mencurigai lupus erythematosus sistemik, pasien dirujuk untuk konsultasi oleh rheumatologist dan dermatologis. Lupus erythematosus didiagnosis dengan adanya manifestasi pada masing-masing kelompok gejala. Kriteria untuk diagnosis kulit: eritema dalam bentuk kupu-kupu, fotodermatitis, ruam diskoid; dari sisi persendian: kerusakan simetris pada persendian, artralgia, sindrom gelang mutiara di pergelangan tangan karena deformitas ligamen; pada bagian organ internal: berbagai lokalisasi serositis, dalam analisis urin, proteinuria persisten dan cylindruria; pada bagian dari sistem saraf pusat: kejang, chorea, psikosis dan perubahan suasana hati; dari sisi hematopoiesis, lupus erythematosus dimanifestasikan oleh leukopenia, trombositopenia, limfopenia.

Reaksi Wasserman bisa salah-positif, seperti penelitian serologis lainnya, yang kadang-kadang mengarah pada pengangkatan pengobatan yang tidak memadai. Dengan perkembangan pneumonia, rontgen paru-paru dilakukan, dan jika dicurigai radang selaput dada, tusukan pleura dilakukan. Untuk mendiagnosis kondisi jantung - EKG dan ekokardiografi.

Pengobatan lupus erythematosus sistemik

Sebagai aturan, pengobatan awal lupus erythematosus tidak memadai, karena diagnosa yang salah dari fotodermatosis, eksim, sebore dan sifilis dibuat. Dan hanya dengan tidak adanya efektivitas terapi yang ditentukan, pemeriksaan tambahan dilakukan, di mana lupus erythematosus didiagnosis. Tidak mungkin untuk mencapai pemulihan penuh dari penyakit ini, tetapi terapi yang dipilih tepat waktu dan tepat memungkinkan untuk mencapai peningkatan kualitas hidup pasien dan menghindari kecacatan.

Pasien dengan lupus erythematosus harus menghindari sinar matahari langsung, mengenakan pakaian yang menutupi seluruh tubuh, dan oleskan krim dengan filter perlindungan UV tinggi ke area terbuka. Salep kortikosteroid diterapkan pada area kulit yang terkena, karena penggunaan obat-obatan non-hormon tidak berfungsi. Perawatan harus dilakukan sesekali, agar tidak mengembangkan dermatitis tergantung hormon.

Dalam kasus lupus erythematosus tanpa komplikasi, obat antiinflamasi nonsteroid diresepkan untuk menghilangkan rasa sakit pada otot dan persendian, tetapi aspirin harus dikonsumsi dengan hati-hati, karena memperlambat proses pembekuan darah. Penerimaan glukokortikosteroid adalah wajib, pada saat yang sama dosis obat dipilih sehingga meminimalkan efek samping untuk melindungi organ internal dari kekalahan.

Metode ini, ketika pasien mengambil sel punca, dan kemudian terapi imunosupresif dilakukan, setelah sel punca diperkenalkan kembali untuk memulihkan sistem kekebalan tubuh, efektif bahkan dalam bentuk lupus erythematosus yang parah dan tanpa harapan. Dengan terapi ini, agresi autoimun dalam banyak kasus berhenti, dan kondisi pasien dengan lupus erythematosus membaik.

Gaya hidup sehat, menghindari alkohol dan merokok, olahraga yang memadai, nutrisi seimbang dan kenyamanan psikologis memungkinkan pasien lupus erythematosus untuk mengontrol kondisi mereka dan mencegah kecacatan.

Lupus erythematosus sistemik: gejala dan pengobatan

Lupus erythematosus sistemik adalah penyakit kronis dengan banyak gejala, berdasarkan peradangan autoimun persisten. Lebih sering, gadis-gadis muda dari 15 hingga 45 tahun sakit. Prevalensi lupus: 50 per 100.000 populasi. Meskipun penyakit ini sangat langka, mengetahui gejalanya sangat penting. Artikel ini juga menceritakan tentang pengobatan lupus, yang biasanya diresepkan oleh dokter.

Penyebab Lupus Erythematosus Sistemik

Sejumlah penelitian menunjukkan bahwa lupus tidak memiliki satu alasan khusus. Oleh karena itu, penyakit ini dianggap multifaktorial, yaitu kejadiannya karena dampak simultan atau berurutan dari sejumlah alasan.

Klasifikasi lupus erythematosus sistemik

Dengan perkembangan penyakit:

• Mulai akut. Terhadap latar belakang kesehatan penuh, gejala lupus muncul dengan tajam.
• Awal subklinis. Gejala muncul secara bertahap, dan dapat mensimulasikan penyakit rematik lain.

Perjalanan penyakit:

• Tajam Biasanya, pasien dapat mengatakan dengan akurasi beberapa jam ketika gejala pertama muncul: suhu naik, warna kulit wajah yang memerah ("kupu-kupu") muncul, dan persendian terasa sakit. Tanpa perawatan yang tepat, setelah 6 bulan, sistem saraf dan ginjal akan terpengaruh.
• Subakut. Lupus yang paling sering. Penyakit ini dimulai secara tidak spesifik, persendian mulai terasa sakit, kondisi umum memburuk, dan ruam kulit dapat muncul. Penyakit ini berlangsung secara siklis, dengan masing-masing kambuh melibatkan organ-organ baru dalam proses.
• Kronis Lupus untuk waktu yang lama hanya kambuh dari gejala dan sindrom yang dimulai (poliartritis, sindrom kulit, sindrom Raynaud), tanpa melibatkan organ dan sistem lain dalam proses tersebut. Penyakit kronis memiliki prognosis yang paling baik.

Gejala lupus erythematosus sistemik

Kerusakan sendi

Arthritis diamati pada 90% pasien. Ini dimanifestasikan oleh nyeri sendi migrasi dan peradangan sendi alternatif. Sangat jarang ketika satu dan sendi yang sama terus-menerus sakit dan meradang. Terutama mempengaruhi sendi interphalangeal, metacarpophalangeal dan radiocarpal, lebih jarang pada sendi pergelangan kaki. Sendi besar (misalnya, lutut dan siku) jauh lebih jarang terjadi. Arthritis biasanya dikombinasikan dengan nyeri otot yang parah dan peradangan.

Sindrom kulit

Lupus khas yang paling umum "kupu-kupu" - kemerahan pada kulit di tulang pipi dan bagian belakang hidung.

Ada beberapa opsi untuk lesi kulit:

1. Kupu-kupu Vaskulitis (pembuluh darah). Hal ini ditandai dengan kemerahan yang tidak stabil pada kulit wajah, dengan biru di bagian tengah, peningkatan manifestasi di bawah aksi dingin, angin, gelombang, dan radiasi ultraviolet. Fokus kemerahan keduanya datar dan tinggi di atas permukaan kulit. Setelah penyembuhan, bekas luka tidak tersisa.
2. Beberapa ruam pada kulit karena fotosensitifitas. Terjadi di area terbuka tubuh (leher, wajah, leher, tangan, kaki) di bawah pengaruh sinar matahari. Ruam berlalu tanpa bekas.
3. Subacute lupus erythematosus. Zona kemerahan (eritema) muncul setelah paparan sinar matahari. Eritema naik di atas kulit, mungkin dalam bentuk cincin, bulan sabit, hampir selalu bersisik. Sebagai gantinya tempat tersebut dapat tetap menjadi bagian dari kulit yang rusak.
4. Discoid lupus erythematosus. Pertama, pasien muncul plak merah kecil, yang secara bertahap bergabung menjadi satu perapian besar. Kulit di tempat-tempat seperti itu tipis, di tengah perapian, keratinisasi berlebihan dicatat. Plak seperti itu muncul di permukaan wajah, kulit kepala, ekstensor anggota badan. Di lokasi fokus setelah penyembuhan tetap ada bekas luka.

Rambut rontok (hingga alopecia lengkap), perubahan kuku, stomatitis ulseratif dapat bergabung dengan manifestasi kulit.

Kalahkan membran serosa

Lesi tersebut mengacu pada kriteria diagnostik, seperti yang terjadi pada 90% pasien. Ini termasuk:

Kekalahan sistem kardiovaskular

1. Lupus myocarditis.
2. Perikarditis.
3. Endokarditis Liebman-Sachs.
4. Penyakit arteri koroner dan infark miokard.
5. Vaskulitis

Sindrom Raynaud

Sindrom Raynaud dimanifestasikan oleh spasme pembuluh kecil, yang pada pasien lupus dapat menyebabkan nekrosis ujung jari-jari tangan, hipertensi berat, dan kerusakan retina.

Cidera paru-paru

1. Radang selaput dada.
2. Pneumonitis lupus akut.
3. Kekalahan jaringan ikat paru-paru dengan pembentukan beberapa fokus nekrosis.
4. Hipertensi paru.
5. Emboli paru.
6. Bronkitis dan pneumonia.

Kerusakan ginjal

1. Glomerulonefritis.
2. Pielonefritis.
3. Sindrom urin.
4. Sindrom nefrotik.
5. Sindrom nefritik.

Kerusakan sistem saraf pusat

1. Astheno-vegetative syndrome, yang dimanifestasikan oleh kelemahan, kelelahan, depresi, lekas marah, sakit kepala, gangguan tidur.
2. Pada periode relaps, pasien mengeluhkan penurunan sensitivitas, paresthesia ("semut berlari"). Pada pemeriksaan, terjadi penurunan refleks tendon.
3. Pasien yang parah dapat mengalami meningoensefalitis.
4. Labilitas emosional (kelemahan).
5. Penurunan daya ingat, kemunduran kemampuan intelektual.
6. Psikosis, kejang-kejang, kejang.

Diagnosis lupus erythematosus sistemik

Untuk mendiagnosis lupus erythematosus sistemik, perlu dikonfirmasikan bahwa pasien memiliki setidaknya empat kriteria dari daftar.

1. Ruam di wajah. Eritema datar atau menjulang tinggi, terlokalisasi di pipi dan tulang pipi.
2. Letusan eroid. Bintik eritematosa, dengan mengelupas dan hiperkeratosis di tengah, meninggalkan bekas luka.
3. Fotosensitisasi. Ruam kulit muncul sebagai reaksi berlebihan terhadap aksi radiasi ultraviolet.
4. Bisul di mulut.
5. Artritis. Kekalahan dua atau lebih sendi kecil perifer, rasa sakit dan peradangan di dalamnya.
6. Serositis. Radang selaput dada, perikarditis, peritonitis, atau kombinasi keduanya.
7. Kerusakan ginjal. Perubahan dalam analisis urin (munculnya jejak protein, darah), peningkatan tekanan darah.
8. Gangguan neurologis. Kejang, psikosis, kejang, gangguan dari lingkungan emosional.
9. Perubahan hematologis. Setidaknya 2 tes darah berturut-turut harus menjadi salah satu indikator: anemia, leukopenia (penurunan jumlah leukosit), limfopenia (penurunan jumlah limfosit), trombositopenia (penurunan jumlah trombosit).
10. Gangguan imunologis. Tes LE positif (jumlah tinggi antibodi terhadap DNA), reaksi positif palsu terhadap sifilis, faktor rheumatoid tingkat sedang atau tinggi.
11. Adanya antibodi antinuklear (AHA). Diidentifikasi oleh enzim immunoassay.

Apa diagnosis banding?

Karena berbagai macam gejala, lupus erythematosus sistemik memiliki banyak manifestasi umum dengan penyakit reumatologis lainnya. Sebelum membuat diagnosis lupus, perlu untuk mengecualikan:

1. Penyakit jaringan ikat difus lainnya (scleroderma, dermatomyositis).
2. Polyarthritis.
3. Rematik (demam rematik akut).
4. Artritis reumatoid.
5. Sindrom Still.
6. Kerusakan ginjal bukan sifat lupus.
7. Sitopenia autoimun (penurunan jumlah leukosit, limfosit, trombosit).

Pengobatan lupus erythematosus sistemik

Tujuan utama pengobatan adalah untuk menekan reaksi autoimun tubuh, yang merupakan dasar dari semua gejala.

Pasien diberikan berbagai jenis obat.

Glukokortikosteroid

Hormon adalah obat pilihan untuk lupus. Mereka adalah yang terbaik untuk meredakan peradangan dan menekan kekebalan. Sebelum glukokortikosteroid dimasukkan ke dalam rejimen pengobatan, pasien hidup maksimal 5 tahun setelah diagnosis ditegakkan. Sekarang harapan hidup jauh lebih lama dan lebih tergantung pada ketepatan waktu dan kecukupan pengobatan yang diresepkan, serta seberapa hati-hati pasien memenuhi semua resep.

Indikator utama efektivitas pengobatan hormon adalah remisi jangka panjang dengan pengobatan pemeliharaan dengan dosis obat yang kecil, penurunan aktivitas proses, stabilisasi kondisi yang stabil.

Obat pilihan untuk pasien dengan systemic lupus erythematosus - Prednisone. Ini diresepkan rata-rata dalam dosis hingga 50 mg / hari, secara bertahap menurun hingga 15 mg / hari.

Sayangnya, ada alasan mengapa pengobatan hormon tidak efektif: pil tidak teratur, dosis yang salah, terlambat memulai pengobatan, kondisi pasien yang sangat serius.

Pasien, terutama remaja dan wanita muda, mungkin menolak untuk mengambil hormon karena kemungkinan efek sampingnya, mereka kebanyakan khawatir tentang kemungkinan kenaikan berat badan. Dalam kasus lupus erythematosus sistemik, pada kenyataannya, tidak ada pilihan: menerima atau tidak menerima. Seperti disebutkan di atas, harapan hidup sangat rendah tanpa pengobatan hormon, dan kualitas hidup ini sangat buruk. Jangan takut dengan hormon. Banyak pasien, terutama mereka yang menderita penyakit reumatologis, telah menggunakan hormon selama beberapa dekade. Dan jauh dari masing-masing dari mereka mengembangkan efek samping.

Kemungkinan efek samping lain dari hormon:

1. Erosi steroid dan tukak lambung dan duodenum.
2. Peningkatan risiko infeksi.
3. Tekanan darah meningkat.
4. Peningkatan kadar gula darah.

Semua komplikasi ini juga sangat jarang. Kondisi utama untuk perawatan yang efektif dengan hormon dengan risiko minimal efek samping adalah dosis yang tepat, pil reguler (jika tidak, sindrom penarikan dimungkinkan) dan kontrol terhadap diri sendiri.

Sitostatik

Obat ini diresepkan dalam kombinasi dengan glukokortikosteroid, ketika hanya hormon yang tidak cukup efektif atau tidak bekerja sama sekali. Sitostatik juga bertujuan menekan kekebalan. Ada indikasi untuk pengangkatan obat-obatan ini:

1. Aktivitas lupus tinggi dengan kursus progresif cepat.
2. Keterlibatan ginjal dalam proses patologis (sindrom nefrotik dan nefritik).
3. Efektivitas rendah terapi hormon terisolasi.
4. Kebutuhan untuk mengurangi dosis Prednisolone karena toleransinya yang buruk atau perkembangan efek samping yang dramatis.
5. Kebutuhan untuk mengurangi dosis pemeliharaan hormon (jika melebihi 15 mg / hari).
6. Pembentukan ketergantungan pada terapi hormon.

Azathioprine (Imuran) dan Cyclophosphamide paling sering diresepkan untuk pasien lupus.

Kriteria untuk efektivitas pengobatan dengan cytostatics:

• Kurangi intensitas gejala;
• Hilangnya ketergantungan pada hormon;
• Mengurangi aktivitas penyakit;
• Remisi stabil.

Obat antiinflamasi nonsteroid

Ditunjuk untuk meringankan gejala artikular. Paling sering, pasien mengonsumsi tablet diklofenak, indometasin. Pengobatan NSAID berlangsung hingga normalisasi suhu tubuh dan hilangnya rasa sakit pada persendian.

Perawatan tambahan

Plasmapheresis. Selama prosedur, produk metabolisme dan kompleks imun yang menyebabkan peradangan dikeluarkan dari darah pasien.

Pencegahan lupus erythematosus sistemik

Tujuan pencegahan adalah untuk mencegah perkembangan kambuh, untuk menjaga pasien dalam keadaan remisi stabil untuk waktu yang lama. Pencegahan Lupus didasarkan pada pendekatan terpadu:

1. Pemeriksaan tindak lanjut rutin dan konsultasi dengan ahli reumatologi.
2. Penerimaan obat secara ketat dalam dosis yang ditentukan dan pada interval yang ditentukan.
3. Kepatuhan dengan rezim kerja dan istirahat.
4. Tidur nyenyak, setidaknya 8 jam sehari.
5. Diet dengan pengurangan garam dan protein yang cukup.
6. Mengeras, berjalan, senam.
7. Gunakan salep yang mengandung hormon (misalnya, Advantan) untuk lesi kulit.
8. Penggunaan tabir surya (krim).

Bagaimana cara hidup dengan diagnosis lupus erythematosus sistemik?

Jika Anda telah didiagnosis menderita lupus, ini tidak berarti bahwa hidup sudah berakhir.

Cobalah untuk mengalahkan penyakitnya, mungkin tidak dalam arti literal. Ya, Anda mungkin agak terbatas. Tetapi jutaan orang dengan penyakit yang lebih serius menjalani kehidupan yang cerah, penuh kesan! Anda juga bisa.

Apa yang perlu kamu lakukan?

1. Dengarkan dirimu sendiri. Jika Anda lelah, berbaring dan istirahatlah. Anda mungkin harus mengatur kembali jadwal hari Anda. Tetapi lebih baik tidur siang beberapa kali sehari daripada berolahraga sampai kelelahan dan meningkatkan risiko kambuh.
2. Periksa semua tanda-tanda kapan penyakit tersebut bisa berubah menjadi eksaserbasi. Biasanya itu adalah stres yang kuat, paparan sinar matahari yang lama, pilek, dan bahkan penggunaan produk tertentu. Jika memungkinkan, hindari faktor-faktor pemicu, dan hidup akan segera menjadi sedikit lebih menyenangkan.
3. Beri diri Anda olahraga ringan. Yang terbaik adalah melakukan pilates atau yoga.
4. Berhentilah merokok dan cobalah untuk menghindari merokok pasif. Merokok tidak menambah kesehatan sama sekali. Dan jika Anda ingat bahwa perokok sering sakit pilek, bronkitis dan radang paru-paru, mereka membebani ginjal dan jantung mereka... Anda seharusnya tidak mengambil risiko bertahun-tahun hidup karena rokok.
5. Terima diagnosis Anda, pelajari segala sesuatu tentang penyakit ini, tanyakan kepada dokter segala yang Anda tidak mengerti dan bernapas dengan mudah. Lupus hari ini bukan kalimat.
6. Jika perlu, jangan ragu untuk meminta kerabat dan teman Anda untuk mendukung Anda.

Apa yang bisa Anda makan, dan apa yang seharusnya?

Bahkan, Anda perlu makan agar bisa hidup, dan bukan sebaliknya. Selain itu, lebih baik makan makanan seperti itu yang akan membantu Anda mengatasi lupus secara efektif dan melindungi jantung, otak, dan ginjal.

Apa yang harus dibatasi dan apa yang harus dibuang

1. Gendut Hidangan, gorengan, makanan cepat saji, hidangan dengan banyak mentega, minyak sayur atau minyak zaitun. Semuanya secara dramatis meningkatkan risiko pengembangan komplikasi sistem kardiovaskular. Semua orang tahu bahwa lemak memicu endapan kolesterol dalam pembuluh. Hindari makanan berlemak yang berbahaya dan lindungi diri Anda dari serangan jantung.
2. Kafein. Kopi, teh, beberapa minuman mengandung banyak kafein, yang mengiritasi mukosa lambung, menyebabkan jantung berdetak lebih cepat, mencegah Anda tertidur, membebani sistem saraf pusat. Anda akan merasa jauh lebih baik jika Anda berhenti minum cangkir kopi. Pada saat yang sama, risiko erosi dan bisul di perut dan duodenum berkurang secara signifikan.
3. Garam Garam terbatas dalam hal apa pun. Tapi ini sangat penting agar tidak membebani ginjal, mungkin sudah terkena lupus, dan tidak memicu peningkatan tekanan darah.
4. Alkohol Alkohol itu sendiri berbahaya, dan dalam kombinasi dengan obat-obatan yang biasanya diresepkan untuk pasien lupus, umumnya campuran yang eksplosif. Berhenti minum alkohol, dan Anda akan segera merasakan perbedaannya.

Apa yang bisa dan harus dimakan

1. Buah dan sayuran. Sumber vitamin, mineral, dan serat yang luar biasa. Cobalah untuk bersandar pada sayuran dan buah musiman, mereka sangat berguna, dan juga cukup murah.
2. Makanan dan suplemen tinggi kalsium dan vitamin D. Mereka akan membantu mencegah osteoporosis, yang dapat berkembang saat mengambil glukokortikosteroid. Gunakan produk susu, keju, dan susu rendah lemak atau rendah lemak. By the way, jika Anda minum pil dengan air, dan susu, mereka akan kurang mengiritasi mukosa lambung.
3. Sereal gandum dan kue kering. Produk-produk ini mengandung banyak serat dan vitamin B.
4. Protein. Protein diperlukan agar tubuh dapat secara efektif melawan penyakit. Lebih baik makan daging tanpa lemak, makanan dan unggas: sapi, kalkun, kelinci. Hal yang sama berlaku untuk ikan: cod, pollack, herring rendah lemak, salmon merah muda, tuna, cumi-cumi. Selain itu, makanan laut mengandung banyak asam lemak tak jenuh omega-3. Mereka sangat penting untuk fungsi normal otak dan jantung.
5. Air Cobalah minum setidaknya 8 gelas air murni non-karbonasi per hari. Ini akan memperbaiki kondisi keseluruhan, meningkatkan kerja saluran pencernaan, dan membantu mengendalikan rasa lapar.

Jadi, lupus erythematosus sistemik di zaman kita - bukan kalimat. Jangan putus asa jika Anda memiliki diagnosis ini; melainkan, perlu untuk "mengendalikan diri sendiri", untuk mengamati semua rekomendasi dari dokter yang hadir, untuk menjalani gaya hidup sehat, dan kemudian kualitas dan umur panjang pasien akan meningkat secara signifikan.

Dokter mana yang harus dihubungi

Mengingat berbagai manifestasi klinis, kadang-kadang cukup sulit bagi orang yang sakit untuk mencari tahu dokter mana yang harus dituju pada awal penyakit. Untuk setiap perubahan kesejahteraan, disarankan untuk menghubungi terapis. Setelah pengujian, ia akan dapat menyarankan diagnosis dan merujuk pasien ke ahli reumatologi. Selain itu, Anda mungkin perlu berkonsultasi dengan dokter kulit, ahli nefrologi, ahli paru, ahli saraf, ahli jantung, ahli imunologi. Karena systemic lupus erythematosus sering dikaitkan dengan infeksi kronis, akan berguna untuk diperiksa oleh spesialis penyakit menular. Bantuan dalam perawatan akan menyediakan ahli gizi.

Tentang penyakit ini, lihat materi program "Hidup sehat":

Lupus erythematosus sistemik: gejala dan pengobatan

Penemuan penyakit "Systemic lupus erythematosus" terjadi pada tahun 1828, setelah ahli kulit Perancis Biett menggambarkan gejalanya.

Pada awalnya, tanda-tanda penyakit ini adalah manifestasi eksternal, tetapi pada tahun 1873 tercatat bahwa selain gejala kulit lupus erythematosus, mungkin ada penyakit pada organ dalam.

Hanya pada tahun 1954 dalam darah pasien dengan lupus erythematosus sistemik diidentifikasi protein tertentu (antibodi), yang bekerja melawan sel-sel mereka sendiri dalam tubuh. Penemuan protein semacam itu telah membantu mengembangkan tes sensitif untuk menentukan penyakit ini.

Lupus erythematosus - penyakit apa ini?

Systemic lupus erythematosus (SLE) adalah penyakit pada sistem kekebalan tubuh (penyakit autoimun) di mana tubuh memproduksi antibodi pada sel-selnya sendiri dan komponen-komponennya, menyebabkan kerusakan pada sel dan jaringan sehatnya, berusaha menghancurkan dan menyerang mereka, karena menganggap sel-sel ini sebagai alien.

Serangan seperti itu pada sel-sel tubuh yang sehat menyebabkan peradangan parah dan kerusakan pada berbagai jaringan tubuh.

Lupus erythematosus sistemik adalah penyakit kronis yang tidak dapat disembuhkan dan dapat bertindak negatif pada otot dan sendi, menyebabkan peradangan, dan pada organ manusia lainnya - kulit, ginjal, paru-paru, sistem kardiovaskular, dan otak dapat terpengaruh.

Lupus erythematosus termasuk dalam kelompok penyakit rematik yang disertai dengan penyakit radang jaringan ikat, dan juga ditentukan oleh nyeri sendi yang khas dan manifestasi nyeri pada otot dan tulang.

Wanita mendapatkan SLE 10 kali lebih sering daripada pria.

Lupus erythematosus sistemik - gejala

Gejala-gejala systemic lupus erythematosus banyak, tetapi ada beberapa gejala umum dan manifestasi karakteristik penyakit ini:

1. kelelahan konstan sangat parah;
2. sakit kepala;
3. nyeri otot;
4. Sendi yang bengkak dan nyeri (radang sendi);
5. suhu tubuh tinggi tanpa alasan untuk itu;
6. ruam kulit yang khas;
7. masalah ginjal.

Semua gejala penyakit dapat dibagi menjadi beberapa jenis.

Tabel - Gejala lupus erythematosus sistemik

Jenis lupus erythematosus sistemik

Ada empat jenis lupus erythematosus:

• lupus erythematosus sistemik;
• tidak berbentuk;
• diinduksi obat;
• neonatal.

Tabel jenis mata uang keras

Jenis lupus erythematosus

Lupus erythematosus sistemik: penyebab

Munculnya SLE disebabkan oleh fakta bahwa fungsi sistem kekebalan tubuh mulai bekerja tidak sebagaimana mestinya. Dengan sistem kekebalan yang sehat, antibodi diproduksi yaitu protein - protein yang membantu melawan virus dan bakteri yang menyerang tubuh dan menghancurkannya.

Ketika lupus erythematosus dalam sistem kekebalan menghasilkan antibodi (protein) terhadap sel dan jaringan sehat dari tubuh mereka sendiri.

Para ilmuwan belum mempelajari semua penyebab peradangan dan kerusakan jaringan pada SLE, tetapi ada kemungkinan terjadi dengan kombinasi beberapa faktor berikut:

• Penyebab sifat genetik;
• Faktor lingkungan;
• Agaknya faktor hormonal.

Penyebab pasti penyakit ini dapat sangat bervariasi pada orang yang berbeda, sehingga sangat sulit untuk diklasifikasikan.

Lupus erythematosus dapat menyebabkan:

1. stres;
2. penyakit katarak;
3. masa remaja dan menopause, karena ada penyesuaian hormon yang kuat pada tubuh;
4. kehamilan;
5. aborsi;
6. radiasi matahari;
7. beberapa zat obat;
8. virus dan infeksi.

Diagnostik

Ada 11 kriteria untuk diagnosis lupus erythematosus:

1. Munculnya ruam pada tulang pipi dalam bentuk kupu-kupu.
2. Ruam pada kulit dalam bentuk ruam diskoid (eritema).
3. Peningkatan sensitivitas terhadap sinar UV.
4. Munculnya borok di rongga mulut (enanthem).
5. Perkembangan radang sendi non-erosif: dua atau lebih sendi (paling sering kecil).
6. Adanya serositis: radang selaput dada atau perikarditis.
7. Ginjal terpengaruh.
8. SSP yang terkena dampak - kejang yang ditandai dan adanya psikosis.
9. Deteksi gangguan hematologis: anemia, trombositopenia, leukopenia.
10. Analisis mengungkapkan parameter imunologis: anti-DNA atau anti-Sm, atau aFL.
11. ANF ​​ditandai dengan peningkatan titer.

Jika pasien memiliki empat kriteria dari sebelas, dokter membuat diagnosis lupus erythematosus sistemik. Pada saat yang sama, diagnosis semacam itu dapat dibuat dengan adanya satu kriteria.

Video - Gejala dan Pengobatan Lupus Erythematosus Sistemik

Pengobatan lupus erythematosus sistemik

Lupus eritematosus sistemik mengacu pada penyakit yang tidak dapat disembuhkan di mana periode eksaserbasi berganti dengan periode remisi.

Selama periode eksaserbasi, peradangan berbagai organ terjadi, atau memburuknya kondisi yang terjadi selama remisi.

Selama remisi, tidak ada tanda dan gejala lupus. Jarang ada remisi lengkap atau berkepanjangan.

Pengobatan SLE terutama ditujukan untuk mencegah dan menunda periode eksaserbasi dan mempertahankan periode remisi.

Taktik utama perawatan SLE:

1. mencegah kejengkelan
2. mengobati eksaserbasi ketika itu terjadi
3. meminimalkan komplikasi penyakit.

Penelitian dilakukan di seluruh dunia yang mencari cara untuk menyembuhkan penyakit ini.

Tabel - cara untuk mengobati SLE

Lupus erythematosus sistemik

Systemic lupus erythematosus (SLE) adalah penyakit serius di mana sistem kekebalannya sendiri menganggap sel-sel tubuh manusia sebagai benda asing. Akibatnya, ia menyebarkan respons kekebalan terhadap mereka dan memicu kerusakan organ. Karena unsur-unsur sistem kekebalan hadir di bagian tubuh mana pun, hampir semua organ dapat terkena lupus. Menurut statistik, pada sekitar 90% kasus, penyakit ini berkembang pada wanita. Dalam kebanyakan kasus, gejala pertama penyakit muncul antara usia 15 dan 25 tahun.

Banyak yang tertarik dengan asal usul nama penyakit ini, dan bagaimana hubungannya dengan serigala? Ceritanya kembali ke Abad Pertengahan yang jauh, ketika di Eropa masih mungkin untuk menemukan serigala liar dan sangat menderita pada pertemuan tersebut. Ini terutama berlaku untuk pengemudi, yang sering harus pergi bertugas kapan saja dan dalam cuaca apa pun. Ketika menyerang mereka, serigala mencoba menggigit bagian tubuh yang tidak terlindungi, yang ternyata adalah wajah (hidung dan pipi, lebih spesifik). Nantinya, gejala utama penyakit ini akan didaftar, dan salah satunya adalah lupus "kupu-kupu" - lesi kulit di tulang pipi dan hidung.

Selain lupus erythematosus sistemik, ada dua proses lagi: diskoid dan obat lupus erythematosus. Konsep-konsep ini tidak boleh diidentifikasi, karena patologi berbeda satu sama lain baik dalam manifestasi klinisnya maupun dalam kemungkinan komplikasi serius.

Penyebab lupus erythematosus sistemik

Sampai sekarang, dokter belum dapat menentukan penyebab pasti dari perkembangan penyakit yang sedemikian kompleks. Di seluruh dunia, lusinan laboratorium sedang mencari jawaban untuk pertanyaan ini, tetapi tidak bisa bergerak maju.

• Berdasarkan data yang diperoleh selama pengumpulan anamnesis, dokter berhasil memastikan bahwa orang yang menghabiskan banyak waktu dalam cuaca dingin atau panas lebih sering sakit daripada orang lain dari lupus erythematosus. Dalam kebanyakan kasus, ini karena kegiatan profesional mereka. Mendukung radiasi ultraviolet (mengandung sinar matahari) mengatakan fakta bahwa sangat sering penyakit pada pasien diperburuk di musim panas.
• Predisposisi herediter, pada kenyataannya, bukanlah penyebab penyakit. Ini hanya substrat, di mana faktor-faktor lain kemudian menumpuk. Namun demikian, telah terbukti bahwa kerabat orang yang mengalami masalah ini memiliki risiko lebih tinggi terkena penyakit ini.
• Beberapa penulis mengklaim bahwa lupus adalah semacam respons sistemik dari sistem kekebalan tubuh terhadap iritasi yang sering terjadi. Mikroorganisme, parasit pada saluran pencernaan, infeksi jamur, virus bertindak sebagai iritasi. Jika kekebalan seseorang melemah dan terus-menerus terpapar pada efek negatif, maka kemungkinan reaksi sesat terhadap sel dan jaringannya meningkat.
• Paparan beberapa senyawa kimia agresif (hampir selalu pasien juga menjumpainya di tempat kerjanya).

Beberapa faktor dapat menyebabkan kemunduran seseorang dengan systemic lupus erythematosus atau memprovokasi eksaserbasi lainnya:

• Merokok - efek yang sangat buruk pada kondisi pembuluh darah tempat tidur mikrosirkulasi, yang sudah menderita SLE.
• Penerimaan oleh wanita dari persiapan yang mengandung hormon seks dalam dosis tinggi.
• Suatu obat tidak hanya dapat menyebabkan perkembangan obat lupus, tetapi juga menyebabkan kejang pada SLE (ingat, ini adalah penyakit yang berbeda).

Patogenesis penyakit

Banyak pasien tidak dapat memahami dokter yang memberi tahu mereka bahwa sistem kekebalan tubuh mereka tiba-tiba mulai menyerang inang mereka. Toh, bahkan jauh dari dunia kedokteran orang tahu dari sekolah bahwa sistem kekebalan tubuh adalah pelindung tubuh.

Awalnya, dalam tubuh manusia, mekanisme yang melakukan fungsi pengaturan gagal. Sebagaimana disebutkan di atas, penyebab dan mekanisme hubungan khusus ini belum ditetapkan, dan dokter hanya dapat memastikan fakta ini. Akibatnya, beberapa fraksi limfosit (ini adalah sel darah) menunjukkan aktivitas berlebihan dan memicu pembentukan molekul protein besar - kompleks imun.

Selanjutnya, kompleks yang sama ini menyebar ke seluruh tubuh dan disimpan di berbagai jaringan, terutama dinding pembuluh kecil. Sudah di tempat perlekatan, molekul protein memprovokasi pelepasan enzim dari sel, yang biasanya tertutup dalam kapsul mikroskopis khusus. Enzim agresif mengerahkan tindakan mereka dan merusak jaringan normal tubuh, menyebabkan banyak gejala yang dicari pasien dari dokter.

Gejala lupus erythematosus sistemik

Seperti yang dapat Anda lihat dari bagian sebelumnya, provokator penyakit ini menyebar ke seluruh tubuh dengan aliran darah. Ini menunjukkan bahwa Anda dapat mengharapkan kerusakan pada hampir semua organ.

Gejala tidak spesifik

Pada awalnya, orang bahkan tidak curiga bahwa mereka telah mengembangkan lupus sistemik karena fakta bahwa itu memanifestasikan dirinya sebagai berikut:

• kenaikan suhu tubuh yang tidak bisa dihubungkan dengan seseorang dengan alasan apa pun;
• nyeri otot dan kelelahan saat melakukan pekerjaan;
• sakit kepala dan kelemahan umum.

Jelas bahwa manifestasi semacam itu adalah karakteristik dari hampir semua penyakit dan bahwa, secara terpisah, mereka tidak mewakili sesuatu yang bernilai bagi dokter. Namun, penyakit ini masih memiliki banyak gejala, yang untuk memudahkan, dibagi menjadi beberapa kelompok tergantung pada organ atau sistem organ mana yang terpengaruh.

Manifestasi kulit

• Gejala klasik penyakit ini adalah karakteristik "kupu-kupu lupus". Ini adalah kulit memerah dan munculnya ruam di daerah pipi, hidung, hidung. Terlepas dari kenyataan bahwa kulit terpengaruh pada 65% pasien dengan SLE, gejala yang terkenal ini diamati hanya pada 30-50% pasien. Seringkali, wanita mengklaim bahwa kemerahan ini dikaitkan dengan kegembiraan atau kepanasan di bawah sinar matahari.
• Ruam juga dapat ditemukan di tubuh dan lengan.
• Agak jarang seseorang mencatat rambut rontok dan bersarang alopecia.
• Munculnya borok di mulut, vagina, hidung.
• Pada kaki dan lengan dalam kasus yang paling parah, kulit sangat menderita sehingga bisul trofik muncul.
• Turunan dari kulit - rambut dan kuku juga dapat rusak sebagai akibat dari perkembangan lupus. Kuku menjadi rapuh, dan rambut rontok.

Manifestasi sistem muskuloskeletal

Pada lupus, jaringan ikat paling menderita, yang hadir dalam jumlah relatif besar di area persendian.

• Sebagian besar pasien dengan SLE melaporkan nyeri pada persendian. Dalam hal ini, sendi kecil di tangan dan pergelangan tangan lebih sering dan lebih kuat terpengaruh.
• Peradangan sendi simetris - poliartritis - berkembang agak lebih jarang.
• Tidak seperti rheumatoid arthritis, yang sangat mirip dengan kerusakan sendi pada systemic lupus erythematosus, kerusakan tulang tidak terjadi.
• Setiap kelima pasien dengan kerusakan sendi mengembangkan deformitasnya. Yang buruk adalah bahwa perubahan bentuk ini bersifat permanen dan hanya dapat dihilangkan dengan bantuan intervensi bedah.
• Pada pria, sangat sering penyakit ini dimanifestasikan oleh peradangan sendi sacroiliac. Pada saat yang sama ada rasa sakit di sakrum dan tulang ekor (sedikit di atas bokong). Gejala dapat mengganggu pria terus-menerus, dan dapat memanifestasikan dirinya setelah aktivitas fisik dalam bentuk ketidaknyamanan dan perasaan berat.

Manifestasi SLE dari sistem hematopoietik

• Salah satu manifestasi lupus yang paling spesifik dan khas adalah munculnya sel LE dalam darah (kadang-kadang disebut lupus). Ini adalah leukosit, di dalamnya pekerja laboratorium dengan perbesaran tinggi mendeteksi inti sel darah lainnya. Fenomena ini merupakan konsekuensi dari pengakuan palsu sel mereka sendiri sebagai berbahaya dan asing. Leukosit menerima sinyal untuk menghancurkan mereka, menghancurkan berkeping-keping dan menyerap ke dalam diri mereka sendiri.
• Pada setengah dari pasien, pemeriksaan klinis darah menunjukkan anemia, trombositopenia, dan leukopenia. Ini tidak selalu merupakan konsekuensi dari perkembangan penyakit - seringkali efek ini diamati sebagai hasil dari terapi medis penyakit tersebut.

Manifestasi jantung dan pembuluh darah besar

• Di beberapa bagian pasien selama pemeriksaan, dokter menemukan perikarditis, endokarditis, dan miokarditis.
• Selama pemeriksaan, dokter tidak mendeteksi agen infeksi yang dapat memicu perkembangan penyakit jantung inflamasi.
• Dengan perkembangan penyakit, dalam banyak kasus, katup mitral atau trikuspid terpengaruh.
• Lupus erythematosus sistemik, seperti banyak penyakit sistemik, meningkatkan kemungkinan mengembangkan aterosklerosis.

Manifestasi nefrologi SLE

• Lupus nephritis adalah penyakit radang ginjal, di mana membran glomerulus mengental, fibrin disimpan, dan gumpalan darah hialin terbentuk. Dengan tidak adanya pengobatan yang memadai, pasien dapat mengalami penurunan fungsi ginjal yang persisten. Kemungkinan kerusakan ginjal lebih tinggi pada penyakit akut dan subakut. Dalam kasus SLE kronis, lupus nephritis berkembang jauh lebih jarang.
• Hematuria atau proteinuria, yang tidak disertai rasa sakit dan tidak mengganggu orang tersebut. Seringkali ini adalah satu-satunya manifestasi lupus dari sistem kemih. Karena SLE saat ini didiagnosis tepat waktu dan pengobatan yang efektif dimulai, gagal ginjal akut hanya terjadi pada 5% kasus.

Kelainan Neurologis dan Mental

Perkembangan penyakit dapat memprovokasi gangguan hebat dari sistem saraf pusat, seperti ensefalopati, kejang, gangguan sensitivitas, penyakit serebrovaskular. Yang buruk adalah bahwa semua perubahan cukup gigih dan sulit untuk dikoreksi.

Diagnosis lupus erythematosus sistemik

Berdasarkan semua data yang tersedia, dokter mengidentifikasi gejala paling umum dari lupus erythematosus. Beberapa dari mereka lebih umum, yang lain lebih jarang. Jika 4 atau lebih kriteria diidentifikasi pada seseorang, terlepas dari berapa lama mereka muncul, diagnosis lupus erythematosus sistemik dibuat. Kriteria ini adalah sebagai berikut:

• "Lupus butterfly" - ruam di tulang pipi.
• Letusan eroid.
• Peningkatan sensitivitas kulit terhadap sinar matahari - fotosensitisasi. Seseorang mungkin memiliki ruam atau kemerahan yang jelas.
• Bisul pada epitel mulut.
• Lesi peradangan pada dua atau lebih sendi perifer, tanpa keterlibatan jaringan tulang dalam prosesnya.
• Peradangan pada membran serosa - radang selaput dada atau perikarditis.
• Ekskresi dengan urin per hari lebih dari 0,5 g protein atau cylindruria.
• Spasme dan psikosis, gangguan neurologis lainnya.
• Anemia hemolitik, penurunan kadar leukosit dan platelet dalam darah.
• Deteksi antibodi terhadap DNA sendiri dan kelainan imunologis lainnya.
• Meningkatkan titer ANF.

Pengobatan lupus erythematosus sistemik

Pasien pada awalnya harus mendengarkan fakta bahwa penyakit ini tidak dapat disembuhkan dalam beberapa hari, atau hanya untuk dioperasi. Sejauh ini, diagnosis ditetapkan untuk seumur hidup, tetapi Anda juga tidak bisa putus asa. Perawatan yang dipilih dengan benar memungkinkan Anda untuk menghindari eksaserbasi dan menjalani hidup yang cukup penuh.

• Obat dengan glukokortikoid - itu adalah pasien mereka minum secara teratur sepanjang hidup mereka. Awalnya, dosis ditetapkan relatif besar - untuk menghilangkan kejengkelan dan semua manifestasi. Setelah dokter memantau kondisi pasien dan perlahan-lahan mengurangi jumlah obat yang diminum. Dosis minimum secara signifikan mengurangi kemungkinan pasien mengalami efek samping dari perawatan hormon, yang cukup banyak.
• Obat sitotoksik.
• Inhibitor TNF-α - sekelompok obat yang menghambat aksi enzim proinflamasi dalam tubuh dan dapat meredakan gejala penyakit.
• Detoksifikasi ekstrakorporeal - pengangkatan sel darah abnormal dan kompleks imun dari tubuh melalui penyaringan yang sangat sensitif.
• Terapi denyut nadi adalah penggunaan dosis sitostatik atau hormon yang mengesankan, yang memungkinkan Anda untuk dengan cepat menyingkirkan gejala utama penyakit. Tentu saja kursus ini membutuhkan waktu singkat.
• Obat antiinflamasi nonsteroid.
• Pengobatan penyakit yang memicu lupus - nefritis, radang sendi, dll.

Sangat penting untuk memantau kondisi ginjal, karena itu adalah lupus nephritis yang merupakan penyebab paling umum kematian pasien dengan lupus erythematosus sistemik.

Lupus erythematosus sistemik: penyakit dengan seribu wajah

Lupus erythematosus sistemik adalah salah satu penyakit autoimun yang paling rumit di mana antibodi terhadap DNAnya muncul di tubuh.

Penulis

Editor

Systemic lupus erythematosus (SLE) mempengaruhi beberapa juta orang di dunia. Ini adalah orang-orang dari segala usia, dari bayi hingga manula. Penyebab penyakit ini tidak jelas, tetapi banyak faktor yang berkontribusi terhadap penampilannya dipelajari dengan baik. Belum mungkin untuk menyembuhkan lupus, tetapi diagnosis ini tidak lagi terdengar seperti hukuman mati. Mari kita coba mencari tahu apakah Dr. House benar dalam mencurigai penyakit ini pada banyak pasiennya, apakah ada kecenderungan genetik untuk SLE dan apakah gaya hidup tertentu dapat melindungi dari penyakit ini.

Penyakit autoimun

Kami melanjutkan siklus penyakit autoimun - penyakit di mana tubuh mulai bertarung dengan dirinya sendiri, memproduksi autoantibodi dan / atau klon limfosit yang agresif secara otomatis. Kami berbicara tentang bagaimana kekebalan bekerja dan mengapa kadang-kadang mulai "menembak dengan caranya sendiri". Publikasi terpisah akan dikhususkan untuk beberapa penyakit yang paling umum. Untuk mengamati objektivitas, kami diundang untuk menjadi kurator proyek khusus dokter ilmu biologi, Corr. Akademi Ilmu Pengetahuan Rusia, Profesor Departemen Imunologi, Universitas Negeri Moskow, Dmitri Vladimirovich Kuprash. Selain itu, setiap artikel memiliki resensi sendiri, pemahaman yang lebih rinci dari semua nuansa.

Olga Anatolievna Georginaova, Calon Ilmu Kedokteran, Dokter Umum-Rheumatologist, Asisten Departemen Penyakit Dalam di Fakultas Kedokteran Fundamental Universitas Negeri Moskow dinamai M.V. Lomonosov.

Mitra proyek adalah Mikhail Batin dan Alexey Marakulin (Open Longevity / United Fin Right Consultants).

Apa yang selain kontribusi terhadap budaya musik memiliki kesamaan, akan tampak bahwa pemenang tujuh penghargaan Grammy Tony Braxton, penyanyi modern Selena Gomez dan gadis asli Lucy, dunia telah belajar dari hit Beatles Lucy In The Sky With Diamonds? Ketiganya didiagnosis dengan systemic lupus erythematosus (SLE), salah satu penyakit autoimun paling kompleks di mana antibodi terhadap DNA mereka muncul di tubuh. Karena itu, penyakit ini mempengaruhi hampir seluruh tubuh: sel dan jaringan apa pun dapat rusak, dan peradangan sistemik terjadi [1], [2]. Jaringan ikat, ginjal, dan sistem kardiovaskular paling sering terkena.

Satu abad yang lalu, seorang pria dengan SLE ditakdirkan [3]. Sekarang, berkat berbagai obat, kelangsungan hidup pasien telah membaik: Anda dapat meringankan gejala penyakit, mengurangi kerusakan organ, meningkatkan kualitas hidup. Pada awal dan di pertengahan abad ke-20, orang meninggal karena SLE tiba-tiba karena mereka hampir tidak mendapatkan perawatan. Pada 1950-an, tingkat harapan hidup lima tahun yang diharapkan adalah sekitar 50% - dengan kata lain, setengah dari pasien meninggal dalam lima tahun. Sekarang, dengan munculnya strategi dukungan terapi modern, tingkat kelangsungan hidup 5, 10, dan 15 tahun masing-masing adalah 96, 93, dan 76%, masing-masing [4]. Kematian akibat SLE bervariasi secara signifikan tergantung pada jenis kelamin (wanita menderita berkali-kali lebih sering daripada pria, lihat gambar 1) [5], kelompok etnis dan negara tempat tinggal. Penyakit paling parah terjadi pada pria kulit hitam.

Gambar 1. Prevalensi SLE. Di antara pria. Warna dalam legenda menggambar mencerminkan jumlah kasus per 100.000 populasi.

Gambar 1. Prevalensi SLE. Di antara wanita. Warna dalam legenda menggambar mencerminkan jumlah kasus per 100.000 populasi.

Fitur persepsi

Saat membaca dan mencari materi di SLE harus hati-hati. Dalam literatur berbahasa Inggris, istilah "lupus" meskipun digunakan paling sering dalam kaitannya dengan SLE, tetapi masih bersifat kolektif. Dalam literatur berbahasa Rusia, lupus hampir identik dengan SLE, bentuk paling umum dari penyakit ini. Persepsi tentang istilah ini tidak sepenuhnya benar, karena dari lima juta orang di dunia menderita berbagai bentuk lupus dalam arti luas dari istilah tersebut, hanya 70% dari pasien jatuh pada SLE. 30% sisanya dari pasien menderita bentuk lain dari lupus: neonatal, kulit dan obat-obatan [6]. Bentuk kulit hanya mempengaruhi kulit, yaitu tidak memiliki manifestasi sistemik. Bentuk ini termasuk, misalnya, discoid lupus erythematosus dan lupus kulit subakut. Bentuk dosis lupus, yang disebabkan oleh asupan obat-obatan tertentu, mirip dengan SLE oleh sifat kursus dan tanda-tanda klinis, tetapi, tidak seperti lupus idiopatik, itu tidak memerlukan perawatan khusus selain membatalkan obat agresor.

Bagaimana SLE terwujud?

Manifestasi SLE yang paling mudah dikenali, meskipun bukan yang paling sering, adalah ruam pada pipi dan hidung. Seringkali disebut "kupu-kupu" karena bentuk ruam (Gbr. 2). Namun, gejala penyakit pada pasien membentuk kombinasi yang berbeda, dan bahkan pada satu orang dengan latar belakang pengobatan, mereka dapat bermanifestasi dalam pola seperti gelombang - kadang tenang, kemudian bergejolak lagi. Banyak manifestasi penyakit ini sangat tidak spesifik - itulah sebabnya tidak mudah mendiagnosis lupus.

Gambar 2. Ruam kupu-kupu pada hidung dan pipi adalah salah satu gejala SLE yang paling dikenal, tetapi bukan yang paling sering [7].

Gambar William Bagg dari atlas Wilson (1855)

Paling sering, seseorang datang ke dokter, tersiksa demam demam (suhu di atas 38,5 ° C), dan gejala inilah yang menjadi alasan baginya untuk memeriksakan diri ke dokter. Persendiannya bengkak dan sakit, tubuhnya sakit, kelenjar getah beningnya tumbuh dan menyebabkan rasa tidak nyaman. Pasien mengeluh kelelahan dan semakin lemah. Gejala-gejala lain yang disuarakan di resepsi termasuk borok mulut, alopecia dan disfungsi pencernaan [8]. Seringkali pasien menderita sakit kepala yang luar biasa, depresi, kelelahan yang parah. Kondisinya berdampak buruk pada kinerja dan kehidupan sosial. Beberapa pasien bahkan mungkin mengalami gangguan afektif, gangguan kognitif, psikosis, gangguan gerakan, dan miastenia gravis [9].

Tidak mengherankan, Josef Smolen dari Rumah Sakit Umum Kota Wina (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) di kongres 2015 yang didedikasikan untuk penyakit ini disebut systemic lupus erythematosus "penyakit paling kompleks di dunia."

Untuk menilai aktivitas penyakit dan keberhasilan pengobatan, sekitar 10 indeks yang berbeda digunakan dalam praktik klinis. Dengan bantuan mereka, Anda dapat melacak perubahan dalam tingkat keparahan gejala selama periode waktu tertentu. Setiap pelanggaran diberikan satu poin, dan jumlah poin terakhir menunjukkan tingkat keparahan penyakit. Teknik-teknik seperti pertama kali muncul pada 1980-an, dan sekarang keandalannya telah lama dikonfirmasi oleh penelitian dan praktik. Yang paling populer di antaranya adalah SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index), modifikasinya SELENA SLEDAI, digunakan dalam studi Keselamatan Estrogen dalam Penilaian Nasional Lupus (SELENA), BILAG (Skala Kelompok Penilaian Lupus Kepulauan Inggris), indeks kerusakan SLICC / ACR) (Klinik Kolaborasi Internasional Lupus Sistemik / American College of Rheumatology Damage Index) dan ECLAM (Pengukuran Konsensus Lupus Aktivitas Eropa) [10]. Rusia juga menggunakan perkiraan aktivitas SLE menurut klasifikasi oleh V.A. Nasonova [11].

Target utama penyakit ini

Beberapa jaringan lebih menderita dari serangan antibodi autoreaktif daripada yang lain. Pada SLE, ginjal dan sistem kardiovaskular sangat sering terpengaruh.

Lupus nephritis - radang ginjal - terjadi dengan frekuensi hingga 55%. Ini terjadi dengan berbagai cara: beberapa memiliki hematuria mikroskopis asimptomatik dan proteinuria, sementara yang lain mengalami gagal ginjal progresif cepat. Untungnya, prognosis jangka panjang baru-baru ini dalam pengembangan lupus nephritis telah membaik karena munculnya obat-obatan pendukung yang lebih efektif dan diagnosa yang lebih baik. Sekarang sebagian besar pasien dengan lupus nephritis mencapai remisi lengkap atau parsial [12].

Proses autoimun juga mengganggu fungsi pembuluh darah dan jantung. Menurut perkiraan paling sederhana, setiap kematian kesepuluh dari SLE disebabkan oleh gangguan peredaran darah akibat peradangan sistemik. Risiko stroke iskemik pada pasien dengan penyakit ini dua kali lipat, kemungkinan perdarahan intraserebral tiga kali lebih tinggi, dan risiko subarachnoid hampir empat. Kelangsungan hidup setelah stroke juga jauh lebih buruk daripada populasi umum [13].

Himpunan manifestasi lupus erythematosus sistemik sangat besar. Pada beberapa pasien, penyakit ini hanya dapat menyerang kulit dan persendian. Dalam kasus lain, pasien kelelahan karena kelelahan yang berlebihan, meningkatnya kelemahan di seluruh tubuh, suhu demam yang lama dan gangguan kognitif. Untuk ini dapat ditambahkan trombosis dan kerusakan organ yang parah, seperti penyakit ginjal stadium akhir. Karena manifestasi yang berbeda ini, SLE disebut penyakit dengan seribu wajah.

Keluarga berencana

Salah satu risiko terpenting yang dikenakan SLE adalah banyak komplikasi kehamilan. Mayoritas pasien adalah wanita muda usia subur, sehingga masalah keluarga berencana, manajemen kehamilan, dan pemantauan janin kini menjadi sangat penting.

Sebelum pengembangan metode diagnosis dan terapi modern, penyakit ibu seringkali memengaruhi perjalanan kehamilan: kondisi yang mengancam kehidupan wanita telah muncul, kehamilan seringkali berakhir dengan kematian janin, kelahiran prematur, dan pre-eklampsia. Karena itu, untuk waktu yang lama, dokter sangat tidak merekomendasikan wanita dengan SLE untuk memiliki anak. Pada 1960-an, wanita kehilangan buah dalam 40% kasus. Pada tahun 2000, jumlah kasus semacam itu telah meningkat lebih dari dua kali lipat. Saat ini, para peneliti memperkirakan angka ini pada 10-25% [12].

Sekarang dokter menyarankan untuk hamil hanya selama remisi penyakit, karena kelangsungan hidup ibu, keberhasilan kehamilan dan persalinan tergantung pada aktivitas penyakit beberapa bulan sebelum pembuahan dan pada saat pembuahan sel telur. Karena itu, dokter menganggap konseling pasien sebelum dan selama kehamilan sebagai langkah yang diperlukan [12], [14].

Dalam kasus yang jarang terjadi sekarang, seorang wanita mengetahui bahwa dia menderita SLE, sudah hamil. Kemudian, jika penyakitnya tidak terlalu aktif, kehamilan dapat dilanjutkan dengan terapi pemeliharaan dengan sediaan steroid atau aminoinolin. Jika kehamilan, bersama dengan SLE, mulai mengancam kesehatan dan bahkan kehidupan, dokter merekomendasikan aborsi atau operasi caesar darurat.

Sekitar satu dari 20.000 anak-anak mengembangkan lupus neonatal, penyakit autoimun yang didapat secara pasif yang telah dikenal selama lebih dari 60 tahun (kejadiannya diberikan untuk AS). Ini dimediasi oleh autoantibodi ibu antinuklear untuk Ro / SSA, La / SSB antigen atau ke U1-ribonucleoprotein [15]. Kehadiran SLE tidak diperlukan untuk ibu: SLE pada saat melahirkan hanya di 4 dari 10 wanita yang melahirkan anak-anak dengan lupus neonatal. Dalam semua kasus lain, antibodi di atas hanya ada dalam tubuh ibu.

Mekanisme pasti kerusakan pada jaringan bayi belum diketahui, dan kemungkinan besar lebih rumit daripada penetrasi antibodi ibu melalui penghalang plasenta. Prognosis untuk kesehatan bayi baru lahir biasanya positif, dan sebagian besar gejalanya berlalu dengan cepat. Namun, kadang-kadang efek dari penyakit ini bisa sangat sulit.

Pada beberapa anak, lesi kulit terlihat saat lahir, yang lain berkembang dalam beberapa minggu. Penyakit ini dapat mempengaruhi banyak sistem tubuh: jantung, hepatobilier, saraf pusat, serta paru-paru. Dalam kasus terburuk, seorang anak dapat mengembangkan blok jantung bawaan yang mengancam jiwa [12].

Aspek ekonomi dan sosial dari penyakit ini

Seseorang yang menderita SLE tidak hanya menderita manifestasi biologis dan medis dari penyakit tersebut. Sebagian besar beban penyakit jatuh pada komponen sosial, dan itu dapat membuat lingkaran setan dari gejala yang meningkat.

Jadi, terlepas dari jenis kelamin dan etnis, kemiskinan, tingkat pendidikan yang rendah, kurangnya asuransi kesehatan, dukungan sosial dan perawatan yang tidak memadai berkontribusi pada memperburuk kondisi pasien. Ini, pada gilirannya, mengarah pada kecacatan, kecacatan, dan penurunan status sosial lebih lanjut. Semua ini sangat memperburuk prognosis penyakit.

Perlu juga dicatat bahwa pengobatan SLE sangat mahal, dan biaya langsung tergantung pada tingkat keparahan penyakit. Biaya langsung termasuk, misalnya, biaya perawatan rawat inap (waktu yang dihabiskan di rumah sakit dan pusat rehabilitasi dan prosedur terkait), perawatan rawat jalan (pengobatan dengan obat-obatan wajib dan tambahan yang ditentukan, kunjungan ke dokter, tes laboratorium dan penelitian lainnya, panggilan ambulans ), operasi, transportasi ke lembaga medis dan layanan medis tambahan. Menurut perkiraan tahun 2015, di AS pasien menghabiskan rata-rata $ 33 ribu per tahun untuk semua item di atas. Jika ia menderita lupus nephritis, jumlahnya tumbuh lebih dari dua kali lipat - hingga $ 71 ribu.

Biaya tidak langsung bahkan mungkin lebih tinggi daripada biaya langsung, karena termasuk kecacatan dan kecacatan karena penyakit. Para peneliti memperkirakan jumlah kerugian tersebut sebesar $ 20 ribu [5].

Situasi Rusia: "agar reumatologi Rusia ada, berkembang, kita membutuhkan dukungan negara"

Di Rusia, puluhan ribu orang menderita SLE - sekitar 0,1% dari populasi orang dewasa. Secara tradisional, ahli reumatologi terlibat dalam pengobatan penyakit ini. Salah satu lembaga terbesar di mana pasien dapat meminta bantuan adalah dinamai Research Institute of Rheumatology V.A. Nasonov RAMS, didirikan pada tahun 1958. Seperti yang diingat oleh direktur lembaga penelitian ilmiah hari ini, akademisi Akademi Ilmu Kedokteran Rusia, Ilmuwan Terhormat Federasi Rusia Yevgeny Lvovich Nasonov, pada awalnya ibunya, Valentina Alexandrovna Nasonova, yang bekerja di departemen reumatologi, pulang hampir setiap hari dengan menangis, karena empat dari lima pasien meninggal karena air mata. di tangannya. Untungnya, kecenderungan tragis ini telah diatasi.

Namun, bahkan sekarang sangat sulit untuk mendapatkan SLE di Rusia: ketersediaan persiapan biologis terbaru untuk populasi menyisakan banyak yang diinginkan. Biaya terapi tersebut adalah sekitar 500-700 ribu rubel per tahun, dan obatnya panjang, tidak terbatas satu tahun. Pada saat yang sama, perawatan tersebut tidak termasuk dalam daftar obat-obatan esensial (VED). Standar perawatan untuk pasien SLE di Rusia dipublikasikan di situs web Departemen Kesehatan Federasi Rusia.

Sekarang terapi biologis digunakan di Scientific Research Institute of Rheumatology. Pertama, pasien menerimanya 2-3 minggu, ketika dia di rumah sakit, - OMS menanggung biaya ini. Setelah keluar, ia perlu mengajukan aplikasi di tempat kediaman untuk suplai obat tambahan ke departemen regional Departemen Kesehatan, dan keputusan akhir dibuat oleh pejabat setempat. Seringkali jawabannya negatif: di beberapa daerah pasien dengan SLE tidak tertarik dengan departemen kesehatan setempat.

Menurut Yevgeny Nasonov, dia berulang kali mengangkat masalah termasuk obat-obatan biologis dalam VED dan menulis permintaan kepada Departemen Kesehatan, tetapi tidak berhasil: "tidak ada cukup uang untuk pasien seperti itu." “Agar reumatologi Rusia ada, berkembang, kita membutuhkan dukungan negara,” jumlah spesialis Rusia terbesar.

Nadezhda Bulgakova, presiden Asosiasi Rematologi Rusia "Nadezhda", menganut pendapat yang sama: "Sangat menyedihkan bahwa penyakit serius dibuang dari kehidupan para wanita muda. Orang kehilangan pekerjaan, kehilangan status sosialnya. Menjadi cacat sangat sulit, seseorang masih kehilangan kesehatan. Sangat memalukan bahwa negara tidak dapat menyediakan persiapan modern untuk pasien yang sakit parah dan menggantung beban berat para penyandang cacat. ”

Patogenesis: gangguan pada sistem kekebalan tubuh

Untuk waktu yang lama, patogenesis lupus erythematosus sistemik tetap menjadi misteri, tetapi selama dekade terakhir beberapa mekanisme dasar telah diklarifikasi. Seperti yang seharusnya, sel-sel imun dan molekul respon imun terlibat di sini (Gbr. 3) [6]. Untuk lebih memahami apa yang ditulis lebih lanjut, kami sarankan merujuk pada artikel pertama dari siklus ini, yang menjelaskan mekanisme dasar kekebalan (otomatis): "Kekebalan: perlawanan terhadap orang lain dan. mereka sendiri ”[16].

Setidaknya 95% pasien memiliki autoantibodi yang mengenali fragmen sel-sel tubuh mereka sendiri sebagai benda asing (!) Dan karenanya merupakan bahaya. Tidak mengherankan, tokoh sentral dalam patogenesis SLE adalah sel-B yang menghasilkan autoantibodi. Sel-sel ini adalah bagian paling penting dari imunitas adaptif, yang memiliki kemampuan untuk menghadirkan antigen pada sel-T dan mensekresi molekul pensinyalan - sitokin. Diasumsikan bahwa perkembangan penyakit ini dipicu oleh hiperaktif sel-B dan hilangnya toleransi mereka terhadap sel-sel tubuh sendiri. Akibatnya, mereka menghasilkan banyak autoantibodi yang diarahkan ke antigen nuklir, sitoplasma dan membran yang terkandung dalam plasma darah. Sebagai hasil dari pengikatan autoantibodi dan bahan nuklir, kompleks imun terbentuk, yang disimpan di jaringan dan tidak dihilangkan secara efektif. Banyak manifestasi klinis lupus adalah hasil dari proses ini dan kerusakan organ berikutnya. Reaksi inflamasi diperparah oleh fakta bahwa sel B mengeluarkan sitokin proinflamasi dan menghadirkan limfosit T tidak dengan antigen asing, tetapi dengan antigen organisme mereka sendiri [1].

Patogenesis penyakit ini juga dikaitkan dengan dua kejadian simultan lainnya: dengan peningkatan tingkat apoptosis (kematian sel terprogram) limfosit dan dengan kemunduran dalam pengolahan bahan sampah yang terjadi selama autophagy. Seperti "membuang sampah sembarangan" pada tubuh mengarah pada reaksi respons kekebalan terhadap sel-selnya sendiri.

Autophagy - proses pemanfaatan komponen intraseluler dan pengisian kembali pasokan nutrisi dalam sel - kini ada di bibir setiap orang. Pada tahun 2016, Yoshinori Osumi (Yoshinori Ohsumi) memenangkan Hadiah Nobel untuk penemuan regulasi genetik kompleks [17] autophagy. Peran "Samoyed" adalah untuk mempertahankan homeostasis seluler, untuk memproses molekul dan organel yang lama dan rusak, serta untuk mempertahankan kelangsungan hidup sel dalam kondisi yang menekan. Informasi lebih lanjut tentang ini dapat ditemukan dalam artikel tentang "biomolekul" [18].

Studi terbaru menunjukkan bahwa autophagy penting untuk aliran normal dari berbagai respons imun: misalnya, untuk pematangan dan berfungsinya sel-sel sistem kekebalan tubuh, pengenalan patogen, pemrosesan dan penyajian antigen. Sekarang ada semakin banyak bukti bahwa proses autophagic dikaitkan dengan kejadian, perjalanan, dan tingkat keparahan SLE.

Telah ditunjukkan bahwa makrofag in vitro pasien dengan SLE menyerap residu seluler lebih sedikit dibandingkan dengan makrofag orang sehat dari kelompok kontrol [19]. Dengan demikian, dengan pemanfaatan yang tidak berhasil, limbah apoptosis “menarik perhatian” sistem kekebalan tubuh, dan aktivasi patologis sel-sel kekebalan terjadi (Gbr. 3). Ternyata beberapa jenis obat yang sudah digunakan untuk pengobatan SLE atau berada pada tahap studi praklinis, bertindak tepat pada autophagy [20].

Selain fitur-fitur di atas, pasien dengan SLE ditandai dengan peningkatan ekspresi gen interferon tipe I. Produk-produk dari gen ini adalah kelompok sitokin yang sangat terkenal yang memainkan peran antivirus dan imunomodulasi dalam tubuh. Mungkin peningkatan jumlah interferon tipe I mempengaruhi aktivitas sel-sel kekebalan tubuh, yang menyebabkan kerusakan pada sistem kekebalan tubuh.

Gambar 3. Ide-ide modern tentang patogenesis SLE. Salah satu penyebab utama gejala klinis SLE adalah deposisi dalam jaringan kompleks imun yang dibentuk oleh antibodi yang mengikat fragmen-fragmen bahan nuklir sel (DNA, RNA, histones). Proses ini memicu respons peradangan yang kuat. Selain itu, ketika apoptosis ditingkatkan, tidak ada penyakit, dan efisiensi autophagy berkurang, fragmen sel yang tidak digunakan menjadi target sel sistem kekebalan tubuh. Kompleks imun melalui reseptor FcRIIa memasuki bagian dalam sel dendritik plasmacytoid (pDC), di mana asam nukleat kompleks mengaktifkan reseptor seperti Toll (TLR-7/9) [21], [22]. Dengan demikian pDC yang diaktifkan melanjutkan ke produksi interferon tipe I yang kuat (termasuk IFN-α). Sitokin-sitokin ini, pada gilirannya, merangsang pematangan monosit (Mø) menjadi sel-sel dendritik (DC) yang menghadirkan antigen dan produksi antibodi autoreaktif oleh sel B, mencegah apoptosis sel T yang diaktifkan. Monosit, neutrofil, dan sel dendritik di bawah aksi IFN tipe I meningkatkan sintesis sitokin BAFF (stimulator sel B yang mempromosikan pematangan, kelangsungan hidup dan produksi antibodi) dan APRIL (penginduksi proliferasi sel). Semua ini mengarah pada peningkatan jumlah kompleks imun dan aktivasi pDC yang lebih kuat - lingkaran menutup. Metabolisme oksigen anomali juga terlibat dalam patogenesis SLE, yang meningkatkan peradangan, kematian sel dan masuknya autoantigen. Ini sebagian besar merupakan kesalahan mitokondria: gangguan pada pekerjaan mereka mengarah pada peningkatan pembentukan spesies oksigen reaktif (ROS) dan nitrogen (RNI), kemunduran fungsi pelindung neutrofil dan netosis (NETosis)

Akhirnya, stres oksidatif juga dapat berkontribusi pada perkembangan penyakit, bersama dengan metabolisme oksigen abnormal dalam sel dan gangguan mitokondria. Karena peningkatan sekresi sitokin pro-inflamasi, kerusakan jaringan dan proses lain yang menjadi ciri SLE, terbentuk sejumlah besar spesies oksigen reaktif (ROS) [23], yang selanjutnya merusak jaringan di sekitarnya, berkontribusi pada masuknya antigen-otomatis secara otomatis dan bunuh diri spesifik neutrofil - bukan penyakit. ). Proses ini berakhir dengan pembentukan perangkap ekstraseluler neutrofil (NET) yang dirancang untuk menangkap patogen. Sayangnya, dalam kasus SLE, mereka bermain melawan tuan rumah: struktur retikuler ini terutama terdiri dari autoantigen lupus utama [24]. Interaksi dengan antibodi terbaru membuat sulit untuk membersihkan tubuh dari perangkap ini dan meningkatkan produksi antibodi. Dengan demikian, lingkaran setan terbentuk: peningkatan kerusakan jaringan selama perkembangan penyakit memerlukan peningkatan jumlah ROS, yang menghancurkan jaringan lebih banyak lagi [25], meningkatkan pembentukan kompleks imun, merangsang sintesis interferon. Mekanisme patogenetik SLE disajikan secara lebih rinci dalam Gambar 3 dan 4.

Gambar 4. Peran kematian neutrofil terprogram - notoz - dalam patogenesis SLE. Sel-sel kekebalan biasanya tidak mengganggu sebagian besar antigen tubuh sendiri, karena autoantigen potensial terletak di dalam sel dan tidak disajikan ke limfosit. Setelah kematian autophagic, sisa-sisa sel mati dengan cepat digunakan. Namun, dalam beberapa kasus, misalnya, dengan kelebihan bentuk oksigen dan nitrogen reaktif (ROS dan RNI), sistem kekebalan mengganggu autoantigen hidung-ke-hidung, yang memicu perkembangan SLE. Misalnya, di bawah pengaruh ROS, neutrofil polimorfonuklear (PMN) mengalami non-toksisitas, dan "jaringan" (eng. Net) yang mengandung asam nukleat dan protein terbentuk dari residu sel. Jaringan ini juga menjadi sumber autoantigen. Akibatnya, sel-sel dendritik plasma sitoid (pDC) diaktifkan, melepaskan IFN-α dan memicu serangan autoimun. Konvensi lain: REDOX (reduksi - reaksi oksidasi) - gangguan keseimbangan reaksi redoks; ER - retikulum endoplasma; DC - sel dendritik; Sel B - B; Sel T - T; Nox2 - NADPH oksidase 2; mtDNA - DNA mitokondria; panah hitam ke atas dan ke bawah - gain dan penekanan, masing-masing. Untuk melihat gambar dalam ukuran penuh, klik di atasnya.

Siapa yang harus disalahkan?

Meskipun patogenesis lupus erythematosus sistemik lebih atau kurang jelas, para ilmuwan menemukan kesulitan untuk mengidentifikasi penyebab kuncinya dan karena itu mempertimbangkan kombinasi berbagai faktor yang meningkatkan risiko pengembangan penyakit ini.

Di abad kita, para ilmuwan mengarahkan mata mereka pada kecenderungan turun temurun terhadap penyakit. SLE tidak luput dari hal ini, yang tidak mengejutkan, karena kejadiannya sangat bervariasi berdasarkan jenis kelamin dan etnis. Wanita menderita penyakit ini sekitar 6-10 kali lebih sering daripada pria. Mereka memiliki puncak dalam insiden 15-40 tahun, yaitu usia subur [8]. Etnis dikaitkan dengan prevalensi, perjalanan penyakit, dan kematian. Misalnya, ruam kupu-kupu adalah tipikal pasien kulit putih. Orang Afrika-Amerika dan Afrocribes memiliki penyakit yang jauh lebih serius daripada Kaukasia, kambuh penyakit dan gangguan peradangan ginjal lebih umum. Lupus diskoid juga lebih sering terjadi pada orang berkulit gelap [5].

Fakta-fakta ini menunjukkan bahwa kecenderungan genetik dapat memainkan peran penting dalam etiologi SLE.

Untuk memperjelas hal ini, para peneliti menggunakan metode pencarian asosiasi genome-wide, atau GWAS [26], [27], [28], yang memungkinkan ribuan varian genetik untuk dikaitkan dengan fenotipe - dalam hal ini, manifestasi penyakit. Berkat teknologi ini, lebih dari 60 lokus kecenderungan terhadap lupus erythematosus sistemik telah diidentifikasi. Mereka dapat dibagi menjadi beberapa kelompok. Salah satu kelompok lokus ini dikaitkan dengan respons imun bawaan. Ini adalah, misalnya, jalur pensinyalan NF-kB, degradasi DNA, apoptosis, fagositosis, pemanfaatan debris seluler. Ini termasuk opsi yang bertanggung jawab untuk fungsi dan pensinyalan neutrofil dan monosit. Kelompok lain termasuk varian genetik yang terlibat dalam pekerjaan hubungan adaptif sistem kekebalan tubuh, yaitu, terkait dengan fungsi dan jaringan pensinyalan sel B dan T. Selain itu, ada lokus yang tidak termasuk dalam dua kelompok ini. Menariknya, banyak lokus risiko umum untuk SLE dan penyakit autoimun lainnya (Gbr. 5).

Data genetik dapat digunakan untuk menentukan risiko mengembangkan SLE, diagnosis atau pengobatannya. Ini akan sangat berguna dalam praktik, karena, karena sifat penyakit, tidak selalu mungkin untuk mengidentifikasinya dengan keluhan pertama pasien dan manifestasi klinis. Pemilihan pengobatan juga membutuhkan waktu, karena pasien merespons terapi secara berbeda, tergantung pada karakteristik genom mereka. Sejauh ini, bagaimanapun, tes genetik tidak digunakan dalam praktek klinis. Model yang ideal untuk menilai kerentanan terhadap penyakit harus memperhitungkan tidak hanya varian gen tertentu, tetapi juga interaksi genetik, tingkat sitokin, penanda serologis, dan banyak data lainnya. Selain itu, harus mempertimbangkan kekhasan epigenetik sebanyak mungkin - setelah semua, menurut penelitian, mereka memberikan kontribusi besar untuk pengembangan SLE [29].

Berbeda dengan genom, epigenom relatif mudah dimodifikasi di bawah pengaruh faktor eksternal. Beberapa percaya bahwa tanpa mereka, ada kemungkinan bahwa SLE tidak berkembang. Yang paling jelas dari hal ini adalah radiasi ultraviolet, karena setelah terpapar sinar matahari, pasien sering menunjukkan kemerahan dan ruam pada kulit.

Perkembangan penyakit, tampaknya, dapat memicu infeksi virus. Ada kemungkinan bahwa dalam kasus ini, reaksi autoimun terjadi karena mimikri molekul virus - fenomena kesamaan antigen virus dengan molekul tubuh sendiri. Jika hipotesis ini benar, maka virus Epstein-Barr [30] masuk dalam fokus penelitian. Namun, dalam kebanyakan kasus, para ilmuwan merasa sulit untuk menyebutkan "nama" pelaku tertentu. Diasumsikan bahwa reaksi autoimun diprovokasi bukan oleh virus tertentu, tetapi melalui mekanisme umum untuk memerangi jenis patogen ini. Sebagai contoh, jalur untuk aktivasi interferon tipe I adalah umum dalam menanggapi invasi virus dan dalam patogenesis SLE [6].

Faktor-faktor seperti merokok dan penggunaan alkohol juga diselidiki, tetapi pengaruhnya ambigu. Kemungkinan merokok dapat meningkatkan risiko pengembangan penyakit, memperburuk penyakit dan meningkatkan kerusakan organ. Alkohol, menurut beberapa sumber, mengurangi risiko pengembangan SLE, tetapi buktinya agak kontradiktif, dan lebih baik tidak menggunakan metode perlindungan terhadap penyakit ini [5].

Tidak selalu ada jawaban yang jelas mengenai pengaruh faktor risiko pekerjaan. Jika kontak dengan silikon dioksida, menurut sejumlah karya, memprovokasi pengembangan SLE, maka tidak ada jawaban pasti tentang efek logam, bahan kimia industri, pelarut, pestisida dan pewarna rambut. Akhirnya, sebagaimana disebutkan di atas, lupus dapat dipicu oleh penggunaan obat-obatan: paling sering pemicunya adalah chlorpromazine, hydralazine, isoniazid dan procainamide.

Perawatan: Dulu, Sekarang dan Masa Depan

Seperti yang telah disebutkan, masih belum ada obat untuk "penyakit paling rumit di dunia". Penciptaan obat terhambat oleh patogenesis beragam penyakit, yang melibatkan berbagai bagian sistem kekebalan tubuh. Namun, pilihan terapi pemeliharaan individu yang kompeten dapat mencapai remisi yang dalam [31], dan pasien akan dapat hidup dengan lupus erythematosus seperti halnya dengan penyakit kronis.

Perawatan untuk berbagai perubahan dalam kondisi pasien dapat disesuaikan oleh dokter, lebih tepatnya, oleh dokter. Faktanya adalah bahwa pekerjaan terkoordinasi dari kelompok multidisiplin profesional medis [32] sangat penting dalam pengobatan lupus: dokter keluarga di Barat, seorang rheumatologist, seorang ahli imunologi klinis, seorang psikolog, dan seringkali seorang nephrologist, seorang ahli hematologi, seorang ahli dermatologi, seorang ahli saraf. Di Rusia, seorang pasien dengan SLE datang pertama ke rheumatologist, dan tergantung pada kerusakan pada sistem dan organ, ia mungkin memerlukan saran tambahan dari seorang ahli jantung, ahli nefrologi, dokter kulit, ahli saraf, ahli saraf, dan psikiater.

Patogenesis penyakit ini sangat rumit dan membingungkan, oleh karena itu, banyak obat yang ditargetkan sekarang dalam pengembangan, sementara yang lain telah menunjukkan ketidakkonsistenan mereka pada tahap pengujian. Oleh karena itu, dalam praktik klinis, sementara obat non spesifik spesifik paling banyak digunakan.

Perawatan standar mencakup beberapa jenis obat. Langkah pertama adalah resep imunosupresan - untuk menekan aktivitas berlebihan dari sistem kekebalan tubuh. Yang paling umum digunakan di antaranya adalah obat sitotoksik metotreksat, azatioprin, mikofenolat mofetil, dan siklofosfamid. Bahkan, ini adalah obat yang sama yang digunakan untuk kemoterapi kanker dan bertindak terutama pada pembelahan sel aktif (dalam kasus sistem kekebalan tubuh, pada klon limfosit teraktivasi). Jelas bahwa terapi ini memiliki banyak efek samping berbahaya.

Pada fase akut penyakit ini, pasien secara rutin meminum kortikosteroid, obat antiinflamasi nonspesifik yang membantu menenangkan gejolak reaksi autoimun yang paling ganas. Mereka telah digunakan dalam pengobatan SLE sejak 1950-an. Kemudian mereka memindahkan pengobatan penyakit autoimun ini ke tingkat yang baru secara kualitatif, dan masih tetap menjadi dasar terapi karena kurangnya alternatif, walaupun banyak efek samping juga terkait dengan penggunaannya. Paling sering, dokter meresepkan prednison dan metilprednisolon.

Dengan eksaserbasi SLE sejak 1976, terapi denyut nadi juga telah digunakan: pasien menerima metilprednisolon dan siklofosfamid dosis tinggi [33]. Tentu saja, setelah 40 tahun digunakan, skema terapi tersebut telah sangat berubah, tetapi masih dianggap sebagai standar emas dalam pengobatan lupus. Pada saat yang sama, obat ini memberikan banyak efek samping yang serius, oleh karena itu tidak direkomendasikan untuk beberapa kelompok pasien, misalnya, untuk orang dengan hipertensi arteri yang tidak terkontrol dan menderita infeksi sistemik. Secara khusus, pasien dapat mengalami gangguan metabolisme dan mengubah perilaku.

Ketika remisi tercapai, obat antimalaria biasanya diresepkan, yang telah lama berhasil digunakan untuk mengobati pasien dengan lesi pada sistem muskuloskeletal dan kulit. Tindakan hydroxychloroquine, salah satu zat yang paling terkenal dalam kelompok ini, misalnya, dijelaskan oleh fakta bahwa ia menghambat produksi IFN-α. Penggunaannya memberikan pengurangan jangka panjang dalam aktivitas penyakit, mengurangi kerusakan pada organ dan jaringan, dan meningkatkan hasil kehamilan. Selain itu, obat ini mengurangi risiko trombosis - dan ini sangat penting jika Anda mempertimbangkan komplikasi yang terjadi pada sistem kardiovaskular. Dengan demikian, penggunaan obat antimalaria direkomendasikan untuk semua pasien dengan SLE [6]. Namun, ada setetes tar dalam satu tong madu. Dalam kasus yang jarang terjadi, retinopati berkembang sebagai respons terhadap terapi ini, dan pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati yang parah beresiko efek toksik yang terkait dengan hidroksi kloroquin [34].

Obat target yang lebih baru digunakan dalam pengobatan lupus (Gbr. 5). Target perkembangan sel B yang paling maju: antibodi, rituximab dan belimumab.

Rituximab adalah antibodi monoklonal chimeric yang digunakan untuk mengobati limfoma sel-B. Selektif menghancurkan sel-B dewasa dengan berinteraksi dengan protein membran CD20. Beberapa penelitian telah menunjukkan efektivitasnya dalam mengobati lupus, terutama pada pasien dengan penyakit parah, ketika gejala ginjal, hematologi dan kulit hadir. Namun, dalam dua uji kunci terkontrol acak, obat tidak menunjukkan hasil yang baik, sehingga terapi ini tidak secara resmi direkomendasikan untuk pengobatan SLE.

Obat kedua jauh lebih sukses. Sebagai hasil penelitian, ditemukan bahwa kadar serum sel-B merangsang sel-sel BAFF / BLyS jauh lebih tinggi pada pasien SLE daripada pada orang sehat. Kaskade pensinyalan, yang meliputi BAFF, adalah kunci untuk pengembangan sel B autoreaktif. BAFF mengontrol pematangan sel-B, proliferasi dan produksi imunoglobulin, dan belimumab antibodi monoklonal yang diikat mengikat BAFF dan dengan demikian menetralkan aksinya. Keamanan dan tolerabilitas obat yang baik ditunjukkan dalam penelitian yang berlangsung tujuh tahun, dan efek samping yang paling sering adalah infeksi yang tidak mengancam jiwa dari tingkat keparahan ringan sampai sedang. Dengan demikian, Belimumab menjadi obat pertama untuk pengobatan SLE sejak 1956 - lebih dari 60 tahun [1], [34], [35]!

Gambar 5. Obat biologis dalam pengobatan SLE. Dalam tubuh manusia, residu sel apoptosis dan / atau nekrotik menumpuk - misalnya, karena infeksi virus dan paparan radiasi ultraviolet. "Sampah" ini dapat ditangkap oleh sel dendritik (DC), yang fungsi utamanya adalah penyajian antigen ke sel T dan B. Yang terakhir memperoleh kemampuan untuk menanggapi autoantigen yang disajikan kepada mereka oleh DC. Dan reaksi autoimun dimulai, sintesis autoantibodi dimulai. Banyak obat biologis sedang dipelajari sekarang - obat yang mempengaruhi pengaturan komponen kekebalan tubuh. Anifrolumab (antibodi terhadap reseptor IFN-α), sifalimumab dan rontalizumab (antibodi terhadap IFN-α), infliximab dan etanercept (antibodi terhadap faktor nekrosis tumor, TNF-α), sirukumab (anti-IL-6) dan tocilizumab (reseptor anti-IL-6). Abatacept (lihat teks), belatacept, AMG-557 dan IDEC-131 memblokir molekul costimulator sel-T. Fostamatinib dan R333 adalah penghambat tyrosine kinase (SYK) limpa. Protein transmembran sel-B yang berbeda ditargetkan untuk rituximab dan ofatumumab (antibodi terhadap CD20), epratuzumab (anti-CD22) dan blinatumomab (anti-CD19), yang juga memblokir reseptor sel plasma (PC). Belimumab (lihat teks) memblokir bentuk BAFF, tabalyumab dan bliesibimod - molekul yang larut dan terikat membran BAFF, dan atazicept - BAFF dan APRIL. Beberapa obat bertindak sebagai tolerogenogen, yaitu zat yang mengembalikan toleransi sel sistem kekebalan: laquinimod, paquinimod, fingolimod, KRP-203 dan lupusor (rigerimod) untuk sel-T, abetimus dan edratid untuk sel-B. Konvensi lain: BCR - reseptor sel B; TCR - reseptor sel-T; MHC adalah kompleks histokompatibilitas utama. Untuk melihat gambar dalam ukuran penuh, klik di atasnya.

Target potensial lain dari terapi anti-eritema adalah interferon tipe I, yang telah dibahas di atas. Beberapa antibodi terhadap IFN-α telah menunjukkan hasil yang menjanjikan pada pasien dengan SLE. Sekarang, tahap ketiga, tes mereka berikutnya direncanakan.

Juga di antara obat-obatan yang keefektifannya dalam SLE sedang dipelajari sekarang, abatacept harus disebutkan. Ini memblokir interaksi costimulatory antara sel T dan B, sehingga mengembalikan toleransi imunologis.

Akhirnya, berbagai obat-obatan anticytokine sedang dikembangkan dan diuji, misalnya, etanercept dan infliximab - antibodi spesifik terhadap faktor nekrosis tumor, TNF-α [34].

Kesimpulan

Lupus erythematosus sistemik tetap merupakan tes yang sulit bagi pasien, tugas yang sulit bagi dokter dan area yang belum diteliti untuk ilmuwan. Namun, sisi medis dari masalah ini tidak terbatas. Penyakit ini menyediakan bidang besar untuk inovasi sosial, karena pasien tidak hanya membutuhkan perawatan medis, tetapi juga berbagai jenis dukungan, termasuk psikologis. Dengan demikian, meningkatkan metode penyediaan informasi, aplikasi mobile khusus, platform dengan informasi yang disajikan dengan baik secara signifikan meningkatkan kualitas hidup orang dengan SLE [36].

Organisasi pasien banyak membantu dalam hal ini - asosiasi publik dari orang yang menderita penyakit, dan kerabat mereka. Sebagai contoh, Lupus Foundation of America sangat terkenal. Kegiatan organisasi ini bertujuan untuk meningkatkan kualitas hidup orang yang didiagnosis dengan SLE melalui program khusus, penelitian, pendidikan, dukungan dan bantuan. Tugas utamanya termasuk mengurangi waktu untuk membuat diagnosis, memberi pasien perawatan yang aman dan efektif, dan memperluas akses ke perawatan dan perawatan. Selain itu, rumah sakit menekankan pentingnya melatih tenaga medis, mengomunikasikan masalah kepada pejabat pemerintah dan meningkatkan kesadaran sosial tentang lupus erythematosus sistemik.

Secara lebih rinci tentang struktur, pekerjaan, dan peran organisasi serupa akan dibahas dalam artikel akhir siklus ini.