logo

Beta-blocker - obat-obatan dengan petunjuk penggunaan, indikasi, mekanisme kerja dan harga

Efek pada beta-adrenoreseptor adrenalin dan noradrenalin pada penyakit jantung dan pembuluh darah dapat menyebabkan konsekuensi fatal. Dalam situasi ini, obat-obatan yang digabungkan ke dalam kelompok beta-blocker (BAB) tidak hanya membuat hidup lebih mudah, tetapi juga memperpanjangnya. Mempelajari subjek BAB akan mengajarkan Anda untuk lebih memahami tubuh Anda saat menyingkirkan suatu penyakit.

Apa itu beta-blocker

Dengan penghambat adrenergik (adrenolitik), yang kami maksudkan adalah sekelompok obat dengan aksi farmakologis yang sama - menetralkan reseptor adrenalin dari pembuluh darah dan jantung. Obat "mematikan" reseptor yang bereaksi terhadap adrenalin dan norepinefrin, dan memblokir tindakan berikut:

  • penyempitan tajam lumen pembuluh darah;
  • tekanan darah tinggi;
  • efek anti alergi;
  • aktivitas bronkodilator (perluasan lumen bronkus);
  • peningkatan glukosa darah (efek hipoglikemik).

Obat mempengaruhi β2-adrenoreseptor dan β1-adrenoreseptor, menyebabkan efek yang berlawanan dari adrenalin dan noradrenalin. Mereka melebarkan pembuluh darah, menurunkan tekanan darah, mempersempit lumen bronkus dan mengurangi kadar gula darah. Ketika diaktifkan, reseptor beta1-adrenergik meningkatkan frekuensi, kekuatan kontraksi jantung, arteri koroner membesar.

Karena aksi pada β1-adrenoreseptor, konduktivitas jantung meningkat, pemecahan glikogen di hati, pembentukan energi ditingkatkan. Ketika beta2-adrenoreseptor bersemangat, dinding pembuluh darah dan otot-otot bronkus mengendur, sintesis insulin meningkat, dan lemak memecah di hati. Stimulasi beta-adrenoreseptor menggunakan katekolamin memobilisasi semua kekuatan tubuh.

Mekanisme tindakan

Persiapan dari kelompok beta-adrenoreseptor blocker mengurangi frekuensi, kekuatan kontraksi jantung, mengurangi tekanan, mengurangi konsumsi oksigen oleh jantung. Mekanisme aksi beta-blocker (BAB) dikaitkan dengan fungsi-fungsi berikut:

  1. Diastole memanjang - karena perfusi koroner yang membaik, tekanan diastolik intrakardiak berkurang.
  2. Aliran darah didistribusikan kembali dari suplai darah yang bersirkulasi normal menjadi iskemik, yang meningkatkan toleransi aktivitas fisik.
  3. Tindakan antiaritmia adalah untuk menekan efek aritmogenik dan kardiotoksik, mencegah akumulasi ion kalsium dalam sel jantung, yang dapat memperburuk metabolisme energi di miokardium.

Sifat obat

Beta-blocker non-selektif dan kardioselektif mampu menghambat satu atau lebih reseptor. Mereka memiliki efek vasokonstriktor yang berlawanan, hipertensi, anti alergi, bronkodilator, dan hiperglikemik. Ketika adrenalin terikat dengan adrenoreseptor, stimulasi terjadi di bawah pengaruh adrenergik blocker, dan aktivitas internal simpatomimetik meningkat. Bergantung pada jenis beta blocker, propertinya dibedakan:

  1. Beta-1,2-blocker non-selektif: mengurangi resistensi pembuluh darah perifer, kontraktilitas miokard. Karena obat-obatan dari kelompok ini, aritmia dicegah, produksi dan tekanan ginjal berkurang. Pada tahap awal pengobatan, tonus pembuluh darah meningkat, tetapi kemudian menurun menjadi normal. Penghambat beta-1,2-adrenergik menghambat adhesi trombosit, pembentukan gumpalan darah, meningkatkan kontraksi miometrium, mengaktifkan motilitas saluran pencernaan. Pada penyakit jantung iskemik, penghambat adrenoreseptor meningkatkan toleransi olahraga. Pada wanita, beta-blocker non-selektif meningkatkan kontraktilitas uterus, mengurangi kehilangan darah selama persalinan atau setelah operasi, menurunkan tekanan intraokular, yang memungkinkan penggunaannya dalam glaukoma.
  2. Selektif (cardio-selective) beta1-adrenergic blockers - mengurangi automatisme dari simpul sinus, mengurangi rangsangan dan kontraktilitas otot jantung. Mereka mengurangi kebutuhan oksigen miokard, menekan efek norepinefrin dan adrenalin dalam kondisi stres. Karena hal ini, takikardia ortostatik dicegah, mortalitas jika gagal jantung berkurang. Ini meningkatkan kualitas hidup orang dengan iskemia, kardiomiopati dilatasi, setelah stroke atau serangan jantung. Beta1-adrenergic blocker menghilangkan penyempitan lumen kapiler, dengan asma bronkial mengurangi risiko pengembangan bronkospasme, dengan diabetes menghilangkan risiko pengembangan hipoglikemia.
  3. Alfa dan beta-blocker mengurangi kolesterol dan trigliserida, menormalkan profil lipid. Karena ini, pembuluh darah melebar, afterload pada jantung berkurang, aliran darah ginjal tidak berubah. Alpha-beta-blocker meningkatkan kontraktilitas miokard, membantu darah untuk tidak tetap di ventrikel kiri setelah kontraksi, tetapi untuk masuk sepenuhnya ke dalam aorta. Ini mengarah pada pengurangan ukuran jantung, penurunan derajat deformasi. Dalam kasus gagal jantung, obat-obatan mengurangi serangan iskemia, menormalkan indeks jantung, mengurangi kematian pada penyakit iskemik atau kardiomiopati dilataci.

Klasifikasi

Untuk memahami cara kerja obat, klasifikasi beta-blocker bermanfaat. Mereka dibagi menjadi non-selektif, selektif. Setiap kelompok dibagi menjadi dua subspesies tambahan, dengan atau tanpa aktivitas simpatomimetik internal. Karena klasifikasi yang sedemikian kompleks, dokter tidak meragukan pilihan obat yang optimal untuk pasien tertentu.

Dengan aksi dominan pada beta-1 dan beta-2-adrenoreseptor

Berdasarkan jenis pengaruh pada jenis reseptor, beta-blocker selektif dan beta-blocker non-selektif diisolasi. Tindakan pertama hanya pada reseptor jantung, oleh karena itu mereka juga disebut kardio-selektif. Obat-obatan tidak selektif memengaruhi semua reseptor. Penghambat beta-1,2-adrenergik non-selektif termasuk Bopindolol, Metipranolol, Oxprenol, Sotalol, Timolol. Beta-1-blocker selektif adalah Bisoprolol, Metoprolol, Atenolol, Tilinolol, Esmolol. Alpha-beta-blocker termasuk Proxodalol, Carvedilol, Labetalol.

Dengan kemampuan larut dalam lemak atau air

Beta-blocker dibagi menjadi lipofilik, hidrofilik, lipohidrofilik. Larut dalam lemak adalah Metoprolol, Propranolol, Pindolol, Oxprenol, hidrofilik - Atenolol, Nadolol. Obat lipofilik diserap dengan baik di saluran pencernaan, dimetabolisme oleh hati. Pada insufisiensi ginjal, mereka tidak menumpuk, dan karenanya mengalami biotransformasi. Sediaan lipohidrofilik atau amfofilik mengandung acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol.

Blocker hidrofilik beta-adrenoreseptor lebih buruk diserap dalam saluran pencernaan, memiliki paruh panjang, diekskresikan oleh ginjal. Mereka lebih disukai digunakan pada pasien dengan insufisiensi hati, karena mereka dieliminasi oleh ginjal.

Dari generasi ke generasi

Di antara beta-blocker mengeluarkan obat dari generasi pertama, kedua dan ketiga. Manfaat dari obat yang lebih modern, efektivitasnya lebih tinggi, dan efek samping yang berbahaya - kurang. Obat generasi pertama termasuk Propranolol (bagian dari Anaprilin), Timolol, Pindolol, Sotalol, Alprenol. Obat generasi kedua - Atenolol, Bisoprolol (bagian dari Concor), Metoprolol, Betaxolol (tablet Lokren).

Beta blocker generasi ketiga juga memiliki efek vasodilatasi (mengendurkan pembuluh darah), ini termasuk Nebivolol, Carvedilol, Labetalol. Yang pertama meningkatkan produksi oksida nitrat, mengatur relaksasi pembuluh darah. Carvedilol juga memblokir reseptor alfa-adrenergik dan meningkatkan produksi oksida nitrat, dan Labetalol bekerja pada reseptor alfa dan beta-adrenergik.

Daftar beta blocker

Hanya dokter yang dapat memilih obat yang tepat. Dia juga meresepkan dosis dan frekuensi pengobatan. Daftar pemblokir beta yang dikenal:

1. Beta adrenergic blocker selektif

Dana ini bertindak selektif pada reseptor jantung dan pembuluh darah, dan karenanya hanya digunakan dalam kardiologi.

1.1 Tanpa aktivitas simpatomimetik internal

Betacard, Velroin, Alprenolol

Betak, Ksonef, Betapressin

Bidop, Bior, Biprol, Concor, Niperten, Binelol, Biol, Bisogamm, Bisomor

Corvitol, Serdol, Egilok, Curlon, Corbis, Kordanum, Metocor

Bagodilol, Talliton, Vedikardol, Dilatrend, Carvenal, Carvedigamma, Rekardium

Bivotenz, Nebivator, Nebilong, Nebilan, Nevotenz, Tenzol, Tenormin, Tyrez

1.2 Dengan aktivitas simpatomimetik internal

Nama zat aktif

Obat yang mengandungnya

2. Adrenoblocker beta nonselektif

Obat-obatan ini tidak memiliki efek selektif, menurunkan darah dan tekanan intraokular.

2.1 Tanpa aktivitas simpatomimetik internal

Nama zat aktif

Obat yang mengandungnya

Niolol, Timol, Timoptik, Blokarden, Levatol

2.2 Dengan aktivitas simpatomimetik internal

3. Beta blocker dengan sifat vasodilatasi

Untuk mengatasi masalah tekanan darah tinggi, adrenoreseptor blocker dengan sifat vasodilatasi digunakan. Mereka mengerutkan pembuluh darah dan menormalkan kerja jantung.

3.1 Tanpa aktivitas simpatomimetik internal

3.2 Dengan aktivitas simpatomimetik internal

Beta-blocker - obat yang dikenal

4. Babak panjang akting

Beta-blocker lipofilik - obat kerja lama bekerja analog antihipertensi lebih lama, oleh karena itu, ditunjuk dalam dosis yang lebih rendah dan dengan frekuensi yang berkurang. Ini termasuk metoprolol, yang terkandung dalam tablet Egilok Retard, Corvitol, Emzok.

5. Adrenoblockers dari aksi ultrashort

Beta-blocker kardioselektif - obat ultra-aksi singkat memiliki waktu kerja hingga setengah jam. Ini termasuk esmolol, yang terkandung dalam Breviblok, Esmolol.

Indikasi untuk digunakan

Ada sejumlah kondisi patologis yang dapat diobati dengan beta-blocker. Keputusan tentang penunjukan dibuat oleh dokter yang hadir berdasarkan diagnosa berikut:

  1. Angina dan sinus takikardia. Seringkali, beta-blocker adalah obat yang paling efektif untuk mencegah serangan dan mengobati angina pektoris. Bahan aktif terakumulasi dalam jaringan tubuh, mendukung otot jantung, yang mengurangi risiko kekambuhan infark miokard. Kemampuan obat menumpuk memungkinkan Anda untuk sementara mengurangi dosis. Kelayakan menerima BAB dengan angina pektoris meningkat dengan sinus takikardia simultan.
  2. Infark miokard. Penggunaan BAB dalam infark miokard menyebabkan keterbatasan sektor nekrosis otot jantung. Ini mengarah pada pengurangan angka kematian, mengurangi risiko serangan jantung dan kambuhnya infark miokard. Dianjurkan untuk menggunakan agen kardio-selektif. Aplikasi dapat diterima untuk segera dimulai pada saat masuk pasien ke rumah sakit. Durasi - 1 tahun setelah terjadinya infark miokard.
  3. Gagal jantung. Prospek untuk penggunaan BAB untuk pengobatan gagal jantung masih dalam studi. Saat ini, ahli jantung memperbolehkan penggunaan obat-obatan, jika diagnosa digabungkan dengan exertional angina, hipertensi arteri, gangguan irama, bentuk tachysystological atrial fibrilasi.
  4. Hipertensi. Orang-orang usia muda, memimpin gaya hidup aktif, sering menghadapi hipertensi arteri. Dalam kasus ini, BAB dapat diresepkan oleh dokter. Indikasi tambahan untuk penunjukan adalah kombinasi dari diagnosis utama (hipertensi) dengan gangguan irama, angina aktivitas dan setelah infark miokard. Pertumbuhan berlebih dari hipertensi menjadi hipertensi dengan hipertrofi ventrikel kiri adalah dasar untuk menerima BAB.
  5. Abnormalitas denyut jantung termasuk kelainan seperti aritmia supraventrikular, flutter atrium dan fibrilasi atrium, sinus takikardia. Untuk pengobatan kondisi ini berhasil digunakan obat dari kelompok BAB. Efek yang kurang jelas diamati dalam pengobatan aritmia ventrikel. Dalam kombinasi dengan agen kalium, BAB berhasil digunakan untuk pengobatan aritmia yang disebabkan oleh keracunan glikosidik.

Fitur aplikasi dan aturan penerimaan

Ketika seorang dokter memutuskan pengangkatan beta-blocker, pasien harus memberi tahu dokter tentang adanya diagnosis seperti emfisema, bradikardia, asma, dan aritmia. Keadaan penting adalah kehamilan atau kecurigaan itu. BAB diambil bersamaan dengan makanan atau segera setelah makan, karena makanan mengurangi keparahan efek samping. Dosis, rejimen dan lamanya terapi ditentukan oleh ahli jantung yang hadir.

Selama perawatan, dianjurkan untuk memantau denyut nadi dengan hati-hati. Jika frekuensinya turun di bawah tingkat yang ditentukan (ditentukan saat meresepkan rejimen pengobatan), diperlukan untuk memberi tahu dokter tentang itu. Selain itu, pengamatan oleh dokter selama mengambil obat adalah suatu kondisi untuk efektivitas terapi (seorang spesialis dapat menyesuaikan dosis tergantung pada indikator individu). Anda tidak dapat membatalkan sendiri penerimaan BAB, jika tidak efek samping akan diperburuk.

Efek samping dan kontraindikasi beta adrenoblocker

Penunjukan BAB dikontraindikasikan untuk hipotensi dan bradikardia, asma bronkial, gagal jantung dekompensasi, syok kardiogenik, edema paru, diabetes mellitus tergantung insulin. Kondisi berikut adalah kontraindikasi relatif:

  • penyakit paru obstruktif kronis tanpa adanya aktivitas bronkospastik;
  • penyakit pembuluh darah perifer;
  • ketimpangan sementara tungkai bawah.

Fitur dampak BAB pada tubuh manusia dapat menyebabkan sejumlah efek samping dari berbagai tingkat keparahan. Pasien dapat mengalami fenomena berikut:

  • insomnia;
  • kelemahan;
  • sakit kepala;
  • kegagalan pernapasan;
  • eksaserbasi penyakit arteri koroner;
  • gangguan usus;
  • prolaps katup mitral;
  • pusing;
  • depresi;
  • mengantuk;
  • kelelahan;
  • halusinasi;
  • mimpi buruk;
  • reaksi lambat;
  • kecemasan;
  • konjungtivitis;
  • tinitus;
  • kejang-kejang;
  • Fenomena Raynaud (patologi);
  • bradikardia;
  • gangguan psiko-emosional;
  • penindasan hematopoiesis sumsum tulang;
  • gagal jantung;
  • detak jantung;
  • hipotensi;
  • blok atrioventrikular;
  • vaskulitis;
  • agranulositosis;
  • trombositopenia;
  • nyeri otot dan sendi
  • nyeri dada;
  • mual dan muntah;
  • gangguan hati;
  • sakit perut;
  • perut kembung;
  • kejang pada laring atau bronkus;
  • nafas pendek;
  • alergi kulit (gatal, kemerahan, ruam);
  • ekstremitas dingin;
  • berkeringat;
  • kebotakan;
  • kelemahan otot;
  • penurunan libido;
  • mengurangi atau meningkatkan aktivitas enzim, glukosa darah dan kadar bilirubin;
  • Penyakit Peyronie.

Batalkan Sindrom dan Cara Menghindarinya

Dengan pengobatan jangka panjang dengan dosis tinggi BAB, penghentian terapi yang tiba-tiba dapat menyebabkan sindrom penarikan. Gejala parah bermanifestasi sebagai aritmia ventrikel, serangan angina, dan infark miokard. Efek cahaya dinyatakan sebagai peningkatan tekanan darah dan takikardia. Sindrom penarikan muncul setelah beberapa hari setelah terapi. Untuk menghilangkan hasil ini, Anda harus mengikuti aturan:

  1. Penting untuk berhenti mengonsumsi BAB secara perlahan, selama 2 minggu, secara bertahap menurunkan dosis dosis berikutnya.
  2. Selama pembatalan bertahap dan setelah penghentian total asupan, penting untuk secara drastis mengurangi aktivitas fisik dan meningkatkan asupan nitrat (sesuai kesepakatan dengan dokter) dan agen antiangiologis lainnya. Selama periode ini, penting untuk membatasi penggunaan zat pereduksi tekanan.

Penghambat beta: daftar obat

Peran penting dalam pengaturan fungsi tubuh adalah katekolamin: adrenalin dan norepinefrin. Mereka dilepaskan ke dalam aliran darah dan bekerja pada ujung saraf peka khusus - adrenoreseptor. Yang terakhir dibagi menjadi dua kelompok besar: alpha dan beta adrenoreseptor. Beta-adrenoreseptor terletak di banyak organ dan jaringan dan dibagi menjadi dua subkelompok.

Ketika β1-adrenoreseptor diaktifkan, frekuensi dan kekuatan kontraksi jantung meningkat, arteri koroner membesar, konduktivitas dan otomatisme jantung membaik, kerusakan glikogen di hati dan pembentukan energi meningkat.

Ketika β2-adrenoreseptor tereksitasi, dinding pembuluh darah, otot-otot bronkus mengendur, nada uterus berkurang selama kehamilan, sekresi insulin dan pemecahan lemak ditingkatkan. Dengan demikian, stimulasi reseptor beta-adrenergik dengan bantuan katekolamin mengarah pada mobilisasi semua kekuatan tubuh untuk kehidupan aktif.

Beta-blockers (BAB) - sekelompok obat yang mengikat reseptor beta-adrenergik dan mencegah katekolamin dari bekerja pada mereka. Obat-obatan ini banyak digunakan dalam kardiologi.

Mekanisme tindakan

BAB mengurangi frekuensi dan kekuatan kontraksi jantung, mengurangi tekanan darah. Akibatnya, konsumsi oksigen otot jantung berkurang.

Diastole diperpanjang - periode istirahat, relaksasi otot jantung, di mana pembuluh koroner diisi dengan darah. Mengurangi tekanan diastolik intrakardiak juga berkontribusi pada peningkatan perfusi koroner (suplai darah miokard).

Ada redistribusi aliran darah dari yang biasanya bersirkulasi ke area iskemik, akibatnya toleransi aktivitas fisik meningkat.

BAB memiliki efek antiaritmia. Mereka menghambat aksi kardiotoksik dan aritmogenik dari katekolamin, serta mencegah akumulasi ion kalsium dalam sel-sel jantung, memperburuk metabolisme energi dalam miokardium.

Klasifikasi

BAB - sekelompok besar obat-obatan. Mereka dapat diklasifikasikan dalam banyak cara.
Kardioselektivitas adalah kemampuan obat untuk memblokir hanya β1-adrenoreseptor, tanpa mempengaruhi β2-adrenoreseptor, yang terletak di dinding bronkus, pembuluh, uterus. Semakin tinggi selektivitas BAB, semakin aman untuk digunakan dalam kasus penyakit yang menyertai saluran pernapasan dan pembuluh perifer, serta pada diabetes mellitus. Namun, selektivitas adalah konsep relatif. Dengan pengangkatan obat dalam dosis tinggi, tingkat selektivitas berkurang.

Beberapa BAB memiliki aktivitas simpatomimetik intrinsik: kemampuan untuk menstimulasi reseptor beta-adrenergik sampai batas tertentu. Dibandingkan dengan BABs konvensional, obat-obatan tersebut memperlambat detak jantung dan kekuatan kontraksi, lebih jarang mengarah pada pengembangan sindrom penarikan, kurang mempengaruhi metabolisme lipid secara negatif.

Beberapa BAB dapat memperluas pembuluh, yaitu, mereka memiliki sifat vasodilatasi. Mekanisme ini diimplementasikan menggunakan aktivitas simpatomimetik internal yang jelas, blokade alpha-adrenoreseptor, atau aksi langsung pada dinding pembuluh darah.

Durasi tindakan paling sering tergantung pada karakteristik struktur kimia BAB. Agen lipofilik (propranolol) bertahan selama beberapa jam dan dengan cepat dihilangkan dari tubuh. Obat hidrofilik (atenolol) efektif untuk waktu yang lebih lama, mungkin lebih jarang diresepkan. Saat ini, zat lipofilik jangka panjang (retard metoprolol) juga telah dikembangkan. Selain itu, ada BAB dengan durasi aksi yang sangat singkat - hingga 30 menit (esmolol).

Daftar

1. BAB Non-bioselektif:

A. Tanpa aktivitas simpatomimetik internal:

  • propranolol (anaprilin, obzidan);
  • nadolol (korgard);
  • sotalol (sogexal, tensol);
  • timolol (blokade);
  • nipradilol;
  • flistrolol.

B. Dengan aktivitas simpatomimetik internal:

  • oxprenolol (trazicor);
  • pindolol (wiski);
  • alprenolol (aptin);
  • penbutolol (betapressin, levatol);
  • bopindolol (sandonorm);
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • carteolol;
  • labetalol.

2. Cardio selective BAB:

A. Tanpa aktivitas simpatomimetik internal:

  • metoprolol (beteloc, beteloc zok, corvitol, metozok, metocardum, metocor, cornel, egilok);
  • atenolol (beta, tenormin);
  • betaxolol (betak, lokren, karlon);
  • esmolol (pemecah gelombang);
  • bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cordinorm, coronal, niperten, ban);
  • carvedilol (acridilol, bagodilol, vedicardol, dilatrend, carvedigamma, carvenal, coriol, rekardium, tolliton);
  • Nebivolol (binelol, nebivator, nebicor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. Dengan aktivitas simpatomimetik internal:

  • acebutalol (acecor, sectral);
  • talinolol (kordanum);
  • tujuan prolol;
  • epanolol (vazakor).

3. BAB dengan sifat vasodilatasi:

  • amozularol;
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • labetolol;
  • medroxalol;
  • nipradilol;
  • pindolol.

4. Babak panjang bertindak:

5. Aksi ultrashort BAB, selektif kardio:

Gunakan pada penyakit pada sistem kardiovaskular

Stres Angina

Dalam banyak kasus, BABs adalah salah satu agen terkemuka untuk mengobati angina pektoris dan mencegah serangan. Tidak seperti nitrat, obat ini tidak menyebabkan toleransi (resistensi obat) dengan penggunaan jangka panjang. Bayi dapat menumpuk (menumpuk) di dalam tubuh, yang memungkinkan, seiring waktu, mengurangi dosis obat. Selain itu, alat-alat ini melindungi otot jantung itu sendiri, meningkatkan prognosis dengan mengurangi risiko infark miokard berulang.

Aktivitas antianginal dari semua BAB hampir sama. Pilihan mereka didasarkan pada durasi efek, keparahan efek samping, biaya, dan faktor lainnya.

Mulai perawatan dengan dosis kecil, secara bertahap tingkatkan hingga efektif. Dosis dipilih sehingga denyut jantung saat istirahat tidak lebih rendah dari 50 per menit, dan tingkat tekanan darah sistolik setidaknya 100 mm Hg. Seni Setelah timbulnya efek terapeutik (penghentian stroke, peningkatan toleransi olahraga), dosis secara bertahap dikurangi hingga minimum yang efektif.

Penggunaan BAB dalam dosis tinggi dalam waktu lama tidak dianjurkan, karena ini secara signifikan meningkatkan risiko efek samping. Dengan efektivitas dana ini yang tidak mencukupi, lebih baik menggabungkannya dengan kelompok obat lain.

BAB tidak dapat dibatalkan secara tiba-tiba, karena hal ini dapat menyebabkan sindrom penarikan.

BAB terutama diindikasikan jika angina pektoris dikombinasikan dengan sinus takikardia, hipertensi arteri, glaukoma, konstipasi, dan refluks gastroesofageal.

Infark miokard

Penggunaan awal BAB dalam infark miokard berkontribusi terhadap pembatasan zona nekrosis otot jantung. Pada saat yang sama, mortalitas menurun, risiko infark miokard berulang dan henti jantung menurun.

Efek ini memiliki BAB tanpa aktivitas simpatomimetik internal, lebih disukai menggunakan agen kardio-selektif. Mereka sangat berguna dalam menggabungkan infark miokard dengan hipertensi arteri, sinus takikardia, angina postinfark, dan bentuk takikistik fibrilasi atrium.

BAB dapat diresepkan segera setelah masuk pasien ke rumah sakit untuk semua pasien tanpa adanya kontraindikasi. Dengan tidak adanya efek samping, pengobatan dengan mereka berlanjut selama setidaknya satu tahun setelah menderita infark miokard.

Gagal jantung kronis

Penggunaan BAB pada gagal jantung sedang dipelajari. Dipercayai bahwa mereka dapat digunakan dengan kombinasi gagal jantung (terutama diastolik) dan angina aktivitas. Gangguan irama, hipertensi arteri, bentuk takikistik fibrilasi atrium dalam kombinasi dengan gagal jantung kronis juga merupakan alasan untuk penunjukan kelompok obat ini.

Hipertensi

BABs diindikasikan dalam pengobatan hipertensi, rumit oleh hipertrofi ventrikel kiri. Mereka juga banyak digunakan pada pasien muda yang menjalani gaya hidup aktif. Kelompok obat ini diresepkan untuk kombinasi hipertensi arteri dengan angina pektoris atau gangguan irama jantung, serta setelah infark miokard.

Gangguan irama jantung

BABs digunakan untuk gangguan irama jantung seperti fibrilasi atrium dan flutter atrium, aritmia supraventrikular, sinus takikardia yang tidak dapat ditoleransi. Mereka juga dapat diresepkan untuk aritmia ventrikel, tetapi efektivitasnya dalam kasus ini biasanya kurang jelas. BAB dalam kombinasi dengan persiapan kalium digunakan untuk mengobati aritmia yang disebabkan oleh keracunan glikosidik.

Efek samping

Sistem kardiovaskular

BAB menghambat kemampuan simpul sinus untuk menghasilkan impuls yang menyebabkan kontraksi jantung, dan menyebabkan sinus bradikardia - memperlambat denyut nadi hingga nilai kurang dari 50 per menit. Efek samping ini secara signifikan kurang jelas pada BAB dengan aktivitas simpatomimetik intrinsik.

Persiapan kelompok ini dapat menyebabkan blokade atrioventrikular dengan berbagai derajat. Mereka mengurangi kekuatan kontraksi jantung. Efek samping terakhir kurang jelas pada BAB dengan sifat vasodilatasi. BAB mengurangi tekanan darah.

Obat-obatan dalam kelompok ini menyebabkan kejang pada pembuluh perifer. Ekstremitas dingin dapat muncul, sindrom Raynaud memburuk. Efek samping ini hampir tanpa obat dengan sifat vasodilatasi.

BAB mengurangi aliran darah ginjal (kecuali nadolol). Karena kerusakan sirkulasi darah perifer dalam pengobatan dana ini kadang-kadang ada kelemahan umum yang nyata.

Organ pernapasan

BAB menyebabkan bronkospasme karena blokade β2-adrenoreseptor secara bersamaan. Efek samping ini kurang jelas pada obat kardio selektif. Namun, dosis mereka, efektif melawan angina atau hipertensi, seringkali cukup tinggi, sementara kardioselektivitas berkurang secara signifikan.
Penggunaan dosis tinggi BAB dapat memicu apnea, atau berhentinya pernapasan sementara.

BAB memperburuk reaksi alergi terhadap gigitan serangga, alergen obat dan makanan.

Sistem saraf

Propranolol, metoprolol dan BABs lipofilik lainnya menembus dari darah ke sel-sel otak melalui sawar darah-otak. Karena itu, mereka dapat menyebabkan sakit kepala, gangguan tidur, pusing, gangguan memori dan depresi. Dalam kasus yang parah, ada halusinasi, kejang, koma. Efek-efek sampingan ini secara signifikan kurang jelas pada BAB hidrofilik, khususnya, atenolol.

Pengobatan BAB dapat disertai dengan pelanggaran konduksi neuromuskuler. Hal ini menyebabkan kelemahan otot, penurunan stamina dan kelelahan.

Metabolisme

BABs non-selektif menghambat produksi insulin di pankreas. Di sisi lain, obat ini menghambat mobilisasi glukosa dari hati, berkontribusi pada pengembangan hipoglikemia yang berkepanjangan pada pasien dengan diabetes. Hipoglikemia mendorong pelepasan adrenalin ke dalam aliran darah, yang bekerja pada alpha-adrenoreseptor. Hal ini menyebabkan peningkatan tekanan darah yang signifikan.

Oleh karena itu, jika perlu meresepkan BAB untuk pasien dengan diabetes yang menyertai, seseorang harus memberikan preferensi pada obat selektif kardio atau menggantinya dengan antagonis kalsium atau kelompok lain.

Banyak BAB, terutama yang tidak selektif, mengurangi kadar kolesterol "baik" dalam darah (alpha-lipoprotein densitas tinggi) dan meningkatkan kadar "buruk" (trigliserida dan lipoprotein densitas sangat rendah). Kekurangan ini kekurangan obat dengan simpatomimetik β1-internal dan aktivitas pemblokiran α (carvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, tseliprolol).

Efek samping lainnya

Pengobatan BAB dalam beberapa kasus disertai dengan disfungsi seksual: disfungsi ereksi dan hilangnya hasrat seksual. Mekanisme efek ini tidak jelas.

BAB dapat menyebabkan perubahan kulit: ruam, gatal, eritema, gejala psoriasis. Dalam kasus yang jarang terjadi, rambut rontok dan stomatitis dicatat.

Salah satu efek samping yang serius adalah penekanan pembentukan darah dengan pengembangan agranulositosis dan purpura trombositopenik.

Sindrom pembatalan

Jika BAB digunakan dalam waktu lama dalam dosis tinggi, maka penghentian pengobatan secara tiba-tiba dapat memicu apa yang disebut sindrom penarikan. Ini dimanifestasikan oleh peningkatan serangan angina, terjadinya aritmia ventrikel, perkembangan infark miokard. Dalam kasus yang lebih ringan, sindrom penarikan disertai oleh takikardia dan peningkatan tekanan darah. Sindrom penarikan biasanya terjadi beberapa hari setelah menghentikan BAB.

Untuk menghindari pengembangan sindrom penarikan, Anda harus mematuhi aturan berikut:

  • batalkan BAB secara perlahan selama dua minggu, secara bertahap mengurangi dosis pada satu waktu;
  • selama dan setelah penghentian BAB, perlu untuk membatasi aktivitas fisik, dan jika perlu, meningkatkan dosis nitrat dan obat antianginal lainnya, serta obat yang menurunkan tekanan darah.

Kontraindikasi

BAB benar-benar dikontraindikasikan dalam situasi berikut:

  • edema paru dan syok kardiogenik;
  • gagal jantung yang parah;
  • asma bronkial;
  • sindrom sinus sakit;
  • blok atrioventrikular derajat II - III;
  • tingkat tekanan darah sistolik 100 mm Hg. Seni dan di bawah ini;
  • denyut jantung kurang dari 50 per menit;
  • diabetes mellitus tergantung insulin yang tidak terkontrol dengan baik.

Kontraindikasi relatif terhadap pengangkatan BAB - sindrom Raynaud dan aterosklerosis arteri perifer dengan perkembangan klaudikasio intermiten.

Apa itu beta blocker? Klasifikasi, nama obat dan nuansa penggunaannya

Persiapan kelompok beta-blocker sangat diminati karena efektivitasnya yang luar biasa. Mereka digunakan dalam penyakit otot jantung iskemik, gagal jantung, dan kelainan jantung tertentu.

Seringkali, dokter meresepkannya untuk perubahan patologis dalam irama jantung. Beta-adrenergic blocker adalah obat yang memblokir berbagai jenis reseptor adrenergik (β1-, β2-, β3-) untuk periode waktu tertentu. Nilai zat ini sulit ditaksir terlalu tinggi. Mereka dianggap sebagai satu-satunya jenis obat dalam kardiologi, untuk pengembangan yang Hadiah Nobel dalam Kedokteran diberikan.

Alokasikan beta adrenoblocker selektif dan non-selektif. Dari buku referensi, orang dapat belajar bahwa selektivitas adalah kemampuan untuk memblokir secara eksklusif β1-adrenoreseptor. Penting untuk dicatat bahwa itu tidak mempengaruhi β2-adrenoreseptor. Artikel ini berisi informasi dasar tentang zat-zat ini. Di sini Anda dapat berkenalan dengan klasifikasi terperinci mereka, serta obat-obatan dan efeknya pada tubuh. Jadi apa yang dimaksud dengan beta blocker selektif dan non-selektif?

Klasifikasi beta-blocker

Klasifikasi beta blocker benar-benar mudah. Seperti disebutkan sebelumnya, semua obat dibagi menjadi dua kelompok utama: beta-blocker non-selektif dan selektif.

Blocker non-selektif

Beta-blocker non-selektif - obat yang tidak secara selektif memblokir β-adrenoreseptor. Selain itu, mereka memiliki aksi menstabilkan antianginal, hipotensi, antiaritmia dan membran.

Kelompok pemblokir non-selektif termasuk obat-obatan berikut:

  • Propranolol (obat-obatan dengan zat aktif yang sama: Anaprilin, Inderal, Obsidan);
  • Bopindolol (Sandinorm);
  • Levobunolol (Vistagen);
  • Nadolol (Korgard);
  • Obunol;
  • Oxprenolol (Koretal, Trazikor);
  • Pindolol;
  • Sotalol;
  • Timosol (Arutymol).

Efek antianginal dari tipe β-blocker ini adalah mereka dapat menormalkan detak jantung. Selain itu, kontraktilitas miokard menurun, yang lambat laun menyebabkan berkurangnya kebutuhan akan porsi oksigen. Dengan demikian, suplai darah ke jantung meningkat secara signifikan.

Efek ini disebabkan oleh perlambatan stimulasi simpatis pembuluh darah perifer dan penghambatan aktivitas sistem renin-angiotensin. Dan pada saat yang sama, ada minimalisasi resistensi vaskular perifer total dan penurunan curah jantung.

Blocker non-selektif Inderal

Tetapi efek antiaritmia dari zat-zat ini disebabkan oleh penghapusan faktor aritmogenik. Beberapa kategori obat ini memiliki aktivitas simpatomimetik internal. Dengan kata lain, mereka memiliki efek stimulasi yang kuat pada beta-adrenoreseptor.

Obat-obatan ini tidak mengurangi atau sedikit mengurangi detak jantung saat istirahat. Selain itu, mereka tidak memungkinkan peningkatan yang terakhir ketika melakukan latihan fisik atau di bawah pengaruh adrenomimetik.

Obat selektif kardio

Pemblokir beta selektif cardio berikut dibedakan:

  • Ormidol;
  • Prinorm;
  • Atenol;
  • Betacard;
  • Blokum;
  • Catenol;
  • Catenolol;
  • Hypoten
  • Myocord;
  • Norman;
  • Prenormin;
  • Telvodin;
  • Tenolol;
  • Tensicore;
  • Velorin;
  • Falitonzin.

Seperti yang Anda ketahui, dalam struktur jaringan tubuh manusia ada reseptor tertentu yang merespons hormon adrenalin dan norepinefrin. Saat ini, ada adrenoreseptor α1-, α2-, β1-, β2. Belum lama ini, adrenoreseptor β3 telah dijelaskan.

Sajikan lokasi dan nilai adrenoreseptor sebagai berikut:

  • α1 - terletak di pembuluh darah tubuh (di arteri, vena, dan kapiler), stimulasi aktif menyebabkan kejang mereka dan peningkatan tajam dalam tingkat tekanan darah;
  • α2 - dianggap sebagai "lingkaran umpan balik negatif" untuk sistem pengaturan kesehatan jaringan tubuh - ini menunjukkan bahwa stimulasi mereka dapat menyebabkan penurunan langsung dalam tekanan darah;
  • β1 - terletak di otot jantung, dan stimulasi mereka menyebabkan peningkatan denyut jantung, apalagi, meningkatkan kebutuhan oksigen di miokardium;
  • β2 - ditempatkan di ginjal, stimulasi memicu penarikan bronkospasme.

Β-blocker kardioselektif aktif terhadap β1-adrenoreseptor. Adapun yang non-selektif, mereka sama-sama memblokir β1 dan β2. Dalam hati, rasio yang terakhir adalah 4: 1.

Dengan kata lain, stimulasi organ sistem kardiovaskular ini dengan energi dilakukan terutama melalui β1. Dengan peningkatan cepat dalam dosis beta-blocker, spesifisitasnya secara bertahap diminimalkan. Hanya setelah obat selektif ini memblokir kedua reseptor.

Penting untuk dicatat bahwa beta-blocker selektif atau non-selektif sama-sama menurunkan tingkat tekanan darah.

Namun, pada saat yang sama, beta-blocker cardio-selective memiliki efek samping yang jauh lebih sedikit. Karena alasan inilah mereka jauh lebih tepat untuk mengajukan berbagai penyakit terkait.

Dengan demikian, mereka kemungkinan besar memprovokasi fenomena bronkospasme. Ini dijelaskan oleh fakta bahwa aktivitas mereka tidak memengaruhi adrenoreseptor β2, yang terletak di bagian mengesankan sistem pernapasan - paru-paru.

Perlu dicatat bahwa blocker selektif jauh lebih lemah daripada non-selektif. Selain itu, mereka meningkatkan resistensi pembuluh darah perifer. Berkat sifat unik inilah obat-obat ini diresepkan untuk ahli jantung dengan gangguan serius pada sirkulasi perifer. Ini terutama berlaku untuk pasien dengan klaudikasio intermiten.

Hanya sedikit orang yang tahu, tetapi Carvedilol jarang diresepkan untuk menurunkan tekanan darah dan menghilangkan aritmia. Biasanya digunakan untuk pengobatan gagal jantung.

Pemblokir beta generasi terbaru

Saat ini, ada tiga generasi utama obat-obatan tersebut. Secara alami, diinginkan untuk menggunakan obat-obatan dari generasi (baru) terakhir. Mereka dianjurkan untuk menggunakan tiga kali sehari.

Obat carvedilol 25 mg

Selain itu, kita tidak boleh lupa bahwa mereka secara langsung dikaitkan dengan hanya sedikit efek samping yang tidak diinginkan. Dengan obat-obatan inovatif termasuk Carvedilol dan Tseliprolol. Seperti yang disebutkan sebelumnya, mereka cukup berhasil digunakan untuk mengobati berbagai penyakit otot jantung.

Untuk obat-obatan long-acting non-selektif termasuk yang berikut:

Tetapi obat long-acting selektif meliputi ini:

  • Atenolol;
  • Betaxolol;
  • Bisoprolol;
  • Epanolol.

Ketika mengamati kemanjuran rendah dari obat yang dipilih, penting untuk meninjau obat yang diresepkan.

Jika perlu, Anda harus menghubungi dokter pribadi Anda agar dia dapat mengambil obat baru. Seluruhnya adalah bahwa seringkali sarana tidak memiliki efek yang diinginkan pada pasien.

Obat bisa sangat efektif, tetapi pasien tertentu tidak rentan terhadapnya. Dalam hal ini, semuanya sangat individual dan tergantung pada fitur tertentu dari kesehatan pasien.

Karena alasan inilah perawatan harus dilakukan dengan hati-hati dan gangguan khusus. Sangat penting untuk memperhatikan semua karakteristik individu dari tubuh manusia.

Kontraindikasi

Justru karena beta-blocker memiliki kemampuan untuk mempengaruhi berbagai organ dan sistem (tidak selalu dengan cara yang positif), penggunaannya tidak diinginkan dan bahkan dikontraindikasikan untuk penyakit terkait tubuh tertentu.

Berbagai efek samping dan larangan untuk penggunaan berhubungan langsung dengan adanya reseptor beta-adrenergik di banyak organ dan struktur tubuh manusia.

Kontraindikasi untuk penggunaan obat adalah:

  • asma;
  • penurunan tekanan darah simptomatik;
  • penurunan denyut jantung (memperlambat denyut nadi pasien);
  • gagal jantung dekompensasi berat.

Kontraindikasi mungkin relatif (ketika manfaat substansial untuk proses pengobatan lebih besar daripada bahaya dan kemungkinan efek yang tidak diinginkan):

  • berbagai penyakit pada sistem kardiovaskular;
  • penyakit pernapasan obstruktif kronis;
  • pada orang dengan gagal jantung dan denyut nadi lambat, penggunaannya tidak diinginkan, tetapi tidak dilarang;
  • diabetes;
  • ketimpangan sementara tungkai bawah.

Video terkait

Apa beta-blocker non-selektif dan selektif (obat-obatan dari kelompok ini) digunakan untuk mengobati hipertensi dan penyakit jantung:

Pada penyakit di mana penerimaan beta-blocker diindikasikan, mereka harus digunakan dengan sangat hati-hati. Ini terutama berlaku untuk wanita yang mengandung bayi dan menyusui. Poin penting lainnya adalah pembatalan mendadak obat yang dipilih: dalam hal apa pun tidak disarankan untuk segera menghentikan minum obat ini atau itu. Jika tidak, seseorang sedang menunggu fenomena tak terduga yang disebut "sindrom penarikan".

Bagaimana cara mengalahkan hipertensi di rumah?

Untuk menghilangkan hipertensi dan membersihkan pembuluh darah, Anda perlu.

Beta-blocker (obat selektif dan non-selektif)

Konten

Obat-obatan dari kelompok ini sangat menarik karena efektivitasnya dalam hipertensi, penyakit arteri koroner, gagal jantung, dan beberapa gangguan irama jantung.

Latar belakang sejarah. Dasar teoritis untuk pengembangan dan penelitian blocker β-adrenergik adalah hipotesis Alquist bahwa efek katekolamin dimediasi oleh tindakan mereka pada dua jenis adrenoreseptor, α dan β. Blocker β-adrenergik pertama adalah dichloroisoprenaline (Powell and Slater, 1958). Namun, senyawa ini memiliki sifat agonis parsial, yang, menurut dugaan, bisa tidak aman. Pada akhir 1950-an. Sir James Black et al. telah melakukan pengembangan alat baru semacam ini. Proscalolol pertama kali diproduksi, tetapi tidak digunakan secara luas, karena menyebabkan tumor timus pada tikus. Namun, segera, propranolol disintesis (Black dan Stephenson, 1962; Black dan Prichard, 1973). Β-blocker kompetitif ini telah menjadi obat rujukan, yang hingga hari ini membandingkan semua zat lain dari kelompok ini. Kemudian, banyak β-blocker diperoleh. Mereka semua berbeda dalam karakteristik berikut: 1) rasio antara afinitas untuk β1- dan β2-adrenoreseptor, 2) aktivitas simpatomimetik internal, 3) efek pemblokiran α-adreno, 4) kelarutan lemak, 5) efek vasodilator, 6) farmakokinetik. Banyak dari perbedaan ini memiliki signifikansi klinis yang penting dan mendasari pemilihan individu beta-blocker.

Propranolol adalah β-blocker yang tidak pandang bulu: ia memiliki afinitas yang sama untuk reseptor β1 dan β2-adrenergik. Dalam metoprolol dan atenolol, afinitas untuk reseptor β1-adrenergik sedikit lebih tinggi dari pada reseptor β2-adrenergik; dengan demikian, mereka dapat dikaitkan dengan β1 adrenergic blocker, meskipun selektivitasnya tidak absolut. Propranolol adalah pemblokir adrenergik murni, yaitu, ia tidak mengaktifkan β-adrenoreseptor. Beberapa blocker β-adrenergik lainnya (misalnya, pindolol dan acebutolol) memiliki kemampuan pengaktifan seperti itu, meskipun lebih rendah daripada stimulan adrenergik tipe isoprenalin murni. Dengan kata lain, agen-agen ini adalah agonis parsial, dan efek aktivasi mereka pada beta-adrenoreseptor disebut aktivitas simpatomimetik intrinsik. Jika diekspresikan secara berlebihan, maka ini dapat meniadakan efek pemblokiran β-adrenergik, untuk kepentingan obat ini digunakan. Pada saat yang sama, aktivitas simpatomimetik internal yang kecil dapat bermanfaat, misalnya, sehingga pada saat istirahat tidak ada bradikardia yang signifikan atau efek inotropik negatif yang terlalu kuat. Namun, belum jelas apakah obat dengan aktivitas simpatomimetik intrinsik memiliki keunggulan klinis; Selain itu, ketika menggunakan β-adrenergic blocker untuk pencegahan infark miokard berulang, aktivitas ini bahkan dapat merugikan (lihat di bawah). Beberapa β-blocker memiliki sifat khusus yang disebut reverse agonism: mereka mengurangi aktivasi spontan β-adrenoreseptor, menggeser keseimbangan antara reseptor yang diaktifkan dan tidak diaktifkan secara spontan terhadap reseptor yang terakhir (Chidiac et al., 1994). Signifikansi klinis dari fenomena ini tidak jelas. Kebanyakan β-blocker tidak bekerja pada α-adrenoreseptor. Pengecualiannya adalah labetalol dan carvedilol - mereka memblokir reseptor α1- dan β-adrenergik. Tseliprolol secara bersamaan adalah β1-blocker dan β2-blocker, dan karenanya memiliki efek vasodilator. Sifat kimia

Sunting Sifat Kimia

Rumus β-blocker yang paling umum ditunjukkan pada gambar. 10.5. Kesamaan struktural antara β-blocker dan β-blocker lebih tinggi daripada antara α-blocker dan α-blocker. Meningkatkan afinitas untuk reseptor β-adrenergik berkontribusi terhadap perlekatan isopropil atau kelompok besar lainnya terhadap nitrogen dari gugus amino. Dalam β-blocker sembarangan, kelompok aromatik mungkin berbeda, tetapi untuk β1-blocker selektif, kedekatan struktur kimia jauh lebih penting. Beta-adrenoreseptor (Gambar 10.1) milik superfamili reseptor berpasangan G-protein dengan tujuh domain transmembran.

Sifat farmakologis Sunting

Sifat farmakologis dari β-blocker, serta α-blocker, sebagian besar dijelaskan oleh reaksi organ yang berbeda terhadap aktivasi reseptor yang sesuai dan tingkat keparahan pengaruh simpatik pada organ-organ ini (Tabel 6.1). Dengan demikian, blokade β-adrenoreseptor pada individu sehat memiliki sedikit efek pada aktivitas jantung saat istirahat, tetapi dengan peningkatan nada simpatik, misalnya selama latihan atau stres, itu menjadi sangat nyata.

Sistem kardiovaskular. Ruang lingkup utama dari beta-blocker adalah kardiologi. Penting untuk mengetahui bahwa efeknya pada jantung sangat bervariasi pada orang sehat dan pada pasien dengan hipertensi arteri atau PJK.

Karena katekolamin memiliki efek chronotropic dan inotropik positif, β-blocker menyebabkan penurunan denyut jantung dan kekuatan. Jika aktivasi awal β-adrenoreseptor kecil, maka efek β-blocker tidak diucapkan. Namun, sebagaimana telah disebutkan, dengan peningkatan nada simpatik, obat ini menghambat pertumbuhan denyut jantung. Pemberian β-adrenergik blocker jangka pendek seperti propranolol menyebabkan penurunan curah jantung. Pada saat yang sama, untuk mempertahankan tekanan darah, nada simpatik bersifat kompensasi, vaskuler α1-adrenoreseptor diaktifkan dan PRSS diaktifkan. Blokade vaskuler β2-adrenoreseptor juga berkontribusi terhadap hal ini. Namun, dengan penggunaan jangka panjang agen penghambat β-adrenergik, OPSS kembali ke nilai awalnya (Mimran dan Ducailar, 1988), dan bahkan berkurang pada pasien dengan hipertensi arteri (Man in'T Veld et al., 1988). Di bawah aksi obat-obatan yang memiliki sifat β- dan α1-adrenergic blocker (misalnya, labetalol dan carvedilol), curah jantung dipertahankan dengan penurunan OPSS yang lebih besar.

Beta-blocker memiliki efek nyata pada detak jantung dan detak jantung. Diyakini bahwa efek ini secara eksklusif disebabkan oleh blokade reseptor β1-adrenergik, namun, sekarang ditunjukkan bahwa reseptor β2-adrenergik juga terlibat dalam pengaturan denyut jantung manusia (Brodde, 1988). Penghambat beta-adrenergik mengurangi frekuensi pelepasan simpul sinus dan alat pacu jantung ektopik, memperlambat konduksi di atrium dan AV-node dan memperpanjang periode refraktori AV-node.

Dalam konsentrasi tinggi, banyak β-blocker memiliki efek seperti quinidine, atau menstabilkan membran, tetapi tidak mungkin bermanifestasi pada dosis terapi. Dalam kasus overdosis blocker β-adrenergik, ini bisa menjadi signifikan. Ada juga bukti bahwa d-propranolol dapat menekan aritmia ventrikel, dan ini tidak tergantung pada blokade β-adrenoreseptor (Murray et al., 1990).

Seperti yang telah disebutkan, efek dari β-blocker lebih jelas selama latihan. Terhadap latar belakang obat-obatan ini, beban menyebabkan peningkatan frekuensi dan kekuatan kontraksi jantung yang tidak begitu signifikan seperti biasa. Pada saat yang sama, curah jantung tidak banyak menderita karena peningkatan volume stroke (Shephard, 1982; Tesch, 1985; Van Baak, 1988). Reaksi yang mirip dengan aktivitas fisik (dan katekolamin) diamati pada orang tua: detak jantung mereka meningkat lebih sedikit, tetapi karena peningkatan volume stroke, peningkatan curah jantung yang memadai tercapai. Pada latar belakang β-adrenergic blocker, toleransi olahraga agak berkurang, baik untuk jangka pendek maupun jangka panjang (Kaiser et al., 1986). Efek ini kurang jelas ketika β1-blocker digunakan (Tesch, 1985). Blokade β2-adrenoreseptor mengganggu peningkatan yang tepat dalam aliran darah otot pada beban submaksimal (Van Baak, 1988) dan dapat mengurangi mobilisasi glukosa dan asam lemak bebas yang biasanya disebabkan oleh katekolamin.

Selama latihan dan stres, aliran darah koroner meningkat seiring frekuensi dan kekuatan kontraksi jantung dan tekanan darah sistolik meningkat di bawah aksi katekolamin dan, karenanya, permintaan oksigen miokard meningkat.

Pada IHD, ketika ada stenosis organik permanen pada arteri koroner, peningkatan aliran darah koroner terbatas, dan hasil iskemia miokard. Beta-blocker menghambat efek katekolamin yang dijelaskan di atas. Pada saat yang sama, mereka memiliki beberapa efek yang mengarah pada peningkatan permintaan oksigen miokard - mereka meningkatkan tekanan diastolik akhir dan memperpanjang periode pengusiran. Secara umum, bagaimanapun, di bawah aksi β-adrenergic blocker, rasio antara permintaan oksigen miokard dan pengiriman berubah menjadi lebih baik, dan oleh karena itu, pada pasien dengan IHD, toleransi olahraga (terbatas pada perkembangan angina) meningkat (Bab 32).

Efek hipotensi. Pada individu dengan tekanan darah normal, β-blocker biasanya tidak memiliki efek hipotensi, tetapi mereka menurunkan tekanan darah pada hipertensi arteri. Meskipun penggunaan penghambat β-adrenergik yang sangat luas, mekanisme tindakan mereka tidak sepenuhnya dipahami. Obat-obat ini menghambat pelepasan renin yang diinduksi sistem saraf simpatis dari sel juxtaglomerular (Bab 31), tetapi hubungan antara efek ini dan penurunan tekanan darah tidak jelas. Beberapa penulis menunjukkan bahwa efek hipotensi propranolol lebih jelas pada pasien dengan aktivitas renin tinggi dalam plasma, namun, β-blocker memiliki efek hipotensi bahkan dengan aktivitas renin yang berkurang. Pindolol hampir tidak berpengaruh pada aktivitas ini, tetapi bagaimanapun itu cukup efektif dalam kasus hipertensi arteri (Frishman, 1983).

Diketahui bahwa aktivasi reseptor β-adrenergik presinaptik meningkatkan pelepasan norepinefrin dari ujung simpatik, tetapi tidak jelas apakah penekanan rilis ini berperan dalam efek hipotensif dari β-adrenergik blocker. Secara teoritis, β-adrenergic blocker seharusnya tidak menyebabkan relaksasi otot polos pembuluh darah, tetapi pada pasien dengan hipertensi arteri, dengan penggunaan jangka panjang dari obat-obatan ini, OPSS berkurang (Man in t Veld et al., 1988). Mekanisme efek penting ini juga tidak jelas. Hanya jelas bahwa penurunan OPSS yang tertunda ini dengan latar belakang penurunan curah jantung yang terus-menerus memainkan peran penting dalam efek hipotensif dari β-blocker. Diasumsikan bahwa pengaruh sentral dari penghambat β-adrenergik memberikan kontribusi tertentu untuk tindakan ini, tetapi ada sedikit bukti untuk mendukung sudut pandang ini.

Seperti telah disebutkan, beberapa β-blocker memiliki sejumlah efek tambahan, yang juga dapat menyebabkan penurunan tekanan darah. Diasumsikan bahwa pelebaran pembuluh darah yang disebabkan oleh β-adrenergic blocker dapat disebabkan oleh tiga mekanisme: 1) blokade reseptor α-adrenergik, 2) stimulasi reseptor β-adrenergik, 3) efek tidak dimediasi oleh reseptor adrenergik. Jadi, OPSS berkurang di bawah aksi obat-obatan dengan aksi α1-adreno-blocking, labetalol dan carvedilol. Celiprolol tampaknya merupakan agonis reseptor β-adrenergik parsial dan, di samping itu, memiliki efek vasodilator yang tidak terkait dengan reseptor adrenergik (Shanks, 1991; Milne dan Buckley, 1991). Signifikansi klinis dari ciri-ciri ini, kadang-kadang sangat jelas, tidak selalu jelas (Fitzerald, 1991). Baru-baru ini, perhatian khusus telah diberikan pada tindakan vasodilatasi dari β-blocker pada gagal jantung dan melenyapkan lesi pada arteri perifer.

Propranolol dan penghambat β-adrenergik tanpa pandang bulu lainnya menghilangkan aksi vasodilatasi isoprenalin dan meningkatkan respons pressor terhadap adrenalin. Ini sangat penting dengan pheochromocytoma - pada pasien seperti itu, β-blocker dapat diberikan hanya setelah dimulainya pengobatan dengan α-blocker. Jika tidak, adrenalin yang dikeluarkan oleh tumor dapat menyebabkan vasokonstriksi yang tajam karena prevalensi aktivasi α-adrenoreseptor.

Sistem pernapasan. Blocker β-adrenergik non-selektif (propranolol, dll.) Memblokir β2-adrenoreseptor otot polos bronkus. Biasanya, ini memiliki sedikit efek pada fungsi paru-paru, tetapi pada pasien dengan asma bronkial atau COPD dapat menyebabkan bronkospasme yang mengancam jiwa. Blocker β1-adrenergik selektif atau obat-obatan dengan aktivitas simpatomimetik internal jarang menyebabkan komplikasi seperti itu, tetapi bahkan dengan penyakit paru obstruktif, jika tidak benar-benar kontraindikasi, mereka memerlukan kehati-hatian yang ekstrem. Berarti yang secara bersamaan β1-adrenergic blocker dan agonis parsial reseptor β2-adrenergik (misalnya, tseliprolol) tampaknya lebih menjanjikan, tetapi data penggunaannya belum cukup (Pujet et al., 1992).

Metabolisme. Beta-blocker memengaruhi metabolisme karbohidrat dan lemak. Katekolamin meningkatkan glikogenolisis dan menyebabkan mobilisasi glukosa, dan karena itu pada pasien dengan diabetes mellitus yang tergantung insulin, β-blocker dapat memperlambat normalisasi kadar glukosa setelah hipoglikemia. Pada diabetes dengan perjalanan yang tidak stabil dan serangan hipoglikemia yang sering, obat-obatan ini harus digunakan dengan sangat hati-hati. Jika masih ditunjukkan, bloker β1-adrenergik selektif harus digunakan - kemungkinan pemulihan kadar glukosa yang lambat setelah hipoglikemia saat diambil lebih rendah. Semua blocker β-adrenergik menghilangkan karakteristik takikardia hipoglikemia, merampas salah satu tanda penting hipoglikemia pada pasien. Stimulan beta-adrenergik meningkatkan sekresi insulin, tetapi β-adrenergik jarang menyebabkan gangguan.

Aktivasi lipase liposit hormon-sensitif, yang mengarah ke mobilisasi asam lemak bebas, dimediasi oleh reseptor beta-adrenergik (pada peran reseptor β-adrenergik dalam mobilisasi asam lemak bebas pada manusia, lihat Bab 6). Ini adalah sumber energi penting untuk otot yang bekerja. Beta-blocker dapat mengurangi mobilisasi asam lemak bebas, tetapi meskipun demikian, pada beberapa pasien, β-blocker tanpa pandang bulu menyebabkan kadar trigliserida moderat dan penurunan kadar HDL plasma. Tingkat LDL biasanya tidak berubah (Miller, 1987). Signifikansi klinis dari efek ini belum ditetapkan, tetapi mereka tetap menyebabkan kekhawatiran yang sah - terutama ketika datang ke pasien dengan hipertensi arteri (Reaven dan Hoffman, 1987; Rabkin, 1993). Blocker β1-adrenergik selektif dan obat-obatan dengan aktivitas simpatomimetik internal untuk alasan yang tidak diketahui memiliki efek yang lebih kecil pada komposisi lipid darah.

Beta-adrenostimulyatory menyebabkan penurunan konsentrasi K + plasma, meningkatkan kejang oleh jaringan (mungkin - otot rangka). Pengenalan adrenalin kepada seseorang saat istirahat juga menyebabkan penurunan konsentrasi K + plasma (Brown et al., 1983). Peningkatan tajam dalam tingkat katekolamin dalam darah selama stres (khususnya, dalam infark miokard) dapat menyebabkan hipokalemia, dan pada gilirannya, gangguan irama jantung (Struthers and Reid, 1984). Hipokapemia, yang terjadi di bawah aksi adrenalin, dihilangkan dengan β-adrenergic blocker eksperimental ICI-118551, yang memiliki afinitas tinggi untuk β2 dan β3 -adrenoreseptor (Brown et al., 1983; Emorine et al., 1989). Katekolamin mengurangi pelepasan K + dari otot rangka selama latihan, meningkatkan kejang oleh otot. Beta-blocker menghilangkan efek ini (Brown, 1985).

Organ lainnya. Beta-blocker menghilangkan tremor yang diinduksi katekolamin. Selain itu, mereka memblokir efek penghambatan katekolamin pada degranulasi sel mast (Bab 25).