Apa prinsip kerja statin untuk mengurangi kolesterol? manfaat dan bahaya efek samping

Terapi penurun lipid modern yang bertujuan mengurangi kadar kolesterol adalah salah satu area yang menjanjikan untuk pengobatan aterosklerosis. Posisi terdepan dalam janji medis untuk pasien dengan kolesterol tinggi adalah statin, obat yang mengurangi produksi fraksi lemak "buruk".

Terlepas dari efektivitas terapi statin, baru-baru ini, penelitian tentang bahaya penggunaan jangka panjang dari obat ini telah diterbitkan di dunia ilmiah. Dampak negatif pada hati dan organ internal lainnya tidak memungkinkan obat-obatan ini dikonsumsi oleh pasien dengan penyakit kronis, dan kebutuhan untuk penggunaan statin dalam waktu lama dapat menyebabkan efek samping yang berbahaya. Tidak hanya berguna, tetapi juga sifat berbahaya memiliki statin: pro dan kontra dari mengonsumsi obat penurun lipid ini disajikan dalam ulasan di bawah ini.

Ketika statin diresepkan

Sebelum menjelaskan secara rinci efek samping dan bahaya dari perwakilan kelompok statin untuk tubuh, perlu untuk mengetahui kapan dokter dapat meresepkan obat ini.

Statin - agen hipolipidemik, mekanisme aksi yang dikaitkan dengan penghambatan selektif enzim HMG CoA reduktase - elemen kunci dalam pembentukan kolesterol dan fraksi aterogeniknya. Indikasi untuk penggunaan statin:

• sebagai bagian dari terapi kompleks untuk hiperkolesterolemia (kolesterol tinggi);
• dengan bentuk herediter hiperkolesterolemia (heterozigot familial, homozigot);
• Koreksi metabolisme lemak yang berisiko atau gambaran klinis yang diperluas dari penyakit kardiovaskular, serebrovaskular.

Dengan demikian, pengobatan modern merekomendasikan minum statin untuk setiap peningkatan kadar kolesterol di atas normal, terlepas dari penyebab kondisinya.

Prinsip resep statin

• Sebelum menggunakan obat-obatan, semua pasien dengan hiperkolesterolemia harus direkomendasikan metode untuk memperbaiki metabolisme lemak menggunakan diet dan aktivitas fisik yang memadai, meninggalkan kebiasaan buruk;
• jika kadar kolesterol tidak kembali normal dalam tiga bulan setelah pengobatan non-obat, dokter biasanya meresepkan statin;
• Statin berbasis atorvastatin dan berbasis simvastatin mulai bekerja setelah 2 minggu penggunaan rutin, dan sedikit lebih cepat menggunakan rosuvastatin. Efek terapeutik maksimum dari obat berkembang setelah satu bulan pemberian dan berlangsung selama pengobatan;
• Terapi statin biasanya panjang dan memakan waktu berbulan-bulan bahkan bertahun-tahun.

Mekanisme kerja statin

Statin "bekerja" pada tingkat biokimia, menghalangi salah satu enzim kunci dalam sintesis kolesterol di hati. Dengan demikian, obat-obatan tersebut memiliki efek farmakologis sebagai berikut:

• sudah selama bulan pertama, konsentrasi kolesterol awal terasa berkurang;
• mengurangi produksi lipid aterogenik "berbahaya" - LDL, VLDL, kolesterol TG;
• tidak stabil meningkatkan konsentrasi fraksi kolesterol "berguna" - HDL.

Selain itu, dengan meningkatkan jumlah reseptor HDLVP pada permukaan hepatosit, statin meningkatkan pemanfaatannya oleh sel-sel hati. Dengan demikian, rasio gangguan lipoprotein densitas tinggi dan rendah dipulihkan, dan koefisien aterogenik kembali normal.

Manfaat statin adalah:

• mengurangi risiko manifestasi iskemik pada pasien dengan pasokan darah yang tidak cukup ke jantung dan otak;
• pencegahan penyakit kardiovaskular pada orang dengan faktor risiko (usia lebih dari 60 tahun, merokok, penyalahgunaan alkohol, diabetes, dll.);
• mengurangi risiko komplikasi fatal IHD dan ensefalopati discirculatory;
• meningkatkan kualitas hidup pasien.

Statin memperpanjang umur

Bukan rahasia lagi bahwa pasien dengan kolesterol tinggi dan manifestasi klinis aterosklerosis berisiko menghadapi komplikasi mengerikan seperti infark miokard akut, gangguan sirkulasi darah di pembuluh ekstremitas dan organ internal, serta stroke.

Semua keadaan ini terhubung oleh mekanisme umum pengembangan efek patologis:

1. Meningkatkan konsentrasi kolesterol total dan fraksi aterogeniknya dalam darah (LDL).
2. Deposisi lipid pada dinding pembuluh darah, memperkuat jaringan ikatnya - pembentukan plak aterosklerotik (kolesterol).
3. Pelanggaran suplai darah ke organ internal menyempit karena penumpukan kolesterol pada dinding arteri. Pertama-tama, otot jantung dan otak menderita, karena mereka membutuhkan pasokan oksigen dan nutrisi yang konstan;
4. Munculnya gejala pertama iskemia: dengan kasih sayang jantung - nyeri menekan yang tidak menyenangkan di belakang sternum, sesak napas, penurunan toleransi olahraga; dalam hal pasokan oksigen tidak cukup ke otak - pusing, pelupa, sakit kepala.

Jika Anda tidak memperhatikan gejala-gejala ini pada waktunya, kegagalan sirkulasi akan berkembang dengan cepat dan dapat menyebabkan konsekuensi yang mengancam jiwa - serangan jantung atau stroke.

Infark otot jantung adalah perubahan fisiologis yang ireversibel pada jaringan jantung, termasuk nekrosis (kematian sel) dan peradangan aseptik. Kondisi ini dimanifestasikan oleh rasa sakit yang tajam di jantung, panik, takut mati. Jika nekrosis telah mempengaruhi seluruh dinding organ, serangan jantung disebut transmural. Dalam hal hasil yang menguntungkan, situs nekrosis "diperketat" dengan jaringan ikat, dan pasien tetap selamanya dengan bekas luka di jantung.

Jika kerusakannya terlalu luas, maka jantung tidak dapat melakukan fungsinya memompa darah. Dalam perjalanan infark miokard yang tidak menguntungkan, gagal jantung terjadi, edema paru dan kadang-kadang kematian pasien.

Ini juga bisa berakibat fatal dan stroke - pelanggaran pasokan darah di area otak. Jika kerusakan iskemik telah berkembang di area vital otak, kematian dapat terjadi secara instan. Semua komplikasi aterosklerosis yang berbahaya terjadi secara tiba-tiba dan memerlukan rawat inap segera.

Penggunaan statin dalam pencegahan dan pengobatan aterosklerosis sangat berharga: obat ini menghambat kadar kolesterol dalam nilai target, mencegah pembentukan plak aterosklerotik dan secara signifikan mengurangi risiko serangan jantung dan stroke akibat aterosklerosis. Selain itu, statin mengurangi mortalitas akibat serangan jantung berulang dan stroke pada pasien dengan konsentrasi kolesterol tinggi dalam darah, ditandai aterosklerosis, dan gangguan peredaran darah.

Statin berbahaya

Pada tahun 2000-an, "booming" statin yang nyata terjadi dalam pengobatan: obat-obatan diresepkan bahkan bagi mereka yang kolesterolnya tidak meningkat secara signifikan, dan kondisinya dapat diperbaiki dengan diet yang tepat. Setelah beberapa tahun popularitas atorvastatin, simvastatin, dan obat statin lain yang tidak dapat dibenarkan, penelitian mulai dipublikasikan tentang dampak negatif dana ini terhadap berfungsinya organ internal. Beberapa publikasi dengan jelas menyatakan: manfaat dan bahaya pengobatan dengan statin adalah setara.

Efek berbahaya pada hati

Seperti yang Anda ketahui, di hati lah hingga 80% dari apa yang disebut kolesterol endogen diproduksi. Ketika merawat dengan statin, proses sintesisnya terganggu, dan produk-produk prekursor dari fraksi lipid aterogenik mampu menimbulkan efek samping berbahaya pada hepatosit.

Kerugian statin adalah kerusakan sel-sel hati. Terlepas dari kenyataan bahwa hati memiliki kemampuan praktis yang tidak pernah habis untuk regenerasi, efek statin yang berbahaya pada organ ini tidak dapat disangkal.

Di sisi lain, kerusakan sel hati tidak terjadi pada semua pasien. Mudah untuk melacak kerusakan yang dilakukan oleh statin: cukup untuk memantau indikator laboratorium secara teratur dan melakukan tes untuk tes hati.

Analisis tes fungsi hati meliputi dua indikator:

• Alanilamotransferase (AlAT, ALT) - normanya adalah 0,12-0,88 mmol / l;
• Aspartate aminotransferase (AcAT, AST) - normanya adalah 0,18-0,78 mmol / l.

Selain itu, diharapkan untuk lulus tes bilirubin total dan langsung / tidak langsung - indikator ini sering digunakan oleh terapis untuk menilai fungsi hati. Peningkatan bilirubin dapat menunjukkan kelainan berat pada tingkat hepatoseluler. Dalam hal ini, penunjukan statin tidak dianjurkan.

Berdasarkan sifat kimianya dan biologisnya, AlAT dan AsAT adalah enzim yang memasuki aliran darah ketika sel-sel hati rusak. Biasanya, hepatosit diperbarui secara teratur: yang lama mati, tempatnya diganti dengan yang baru. Oleh karena itu, zat-zat ini dalam konsentrasi minimum hadir dalam darah.

Tetapi jika karena alasan tertentu kematian hepatosit meningkat (baik itu efek racun dari racun dan obat-obatan, penyakit hati kronis, dll.), Maka kandungan enzim ini meningkat beberapa kali. Jika Anda minum statin dalam waktu lama, tes hati dapat melebihi nilai normal 2-4 kali.

Pilihan ideal untuk pasien yang baru mulai minum statin adalah tes untuk tes fungsi hati sebelum memulai pengobatan dan setelah 1-2 bulan pengobatan rutin. Jika AlAT dan AsAT sesuai dengan hasil analisis pertama dan kedua berada dalam kisaran normal, statin tidak memiliki efek berbahaya pada hati pasien, dan terapi dengan mereka akan bermanfaat bagi tubuh. Jika sampel hati normal sebelum mengambil obat, tetapi kemudian meningkat secara dramatis, maka, sayangnya, statin membawa lebih banyak bahaya pada hati pasien daripada manfaat vaskular. Dalam hal ini, Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda untuk taktik perawatan lebih lanjut. Opsi berikut dimungkinkan:

• Batalkan statin. Seringkali, ketika konsentrasi AlAT dan AsAT menjadi berbahaya bagi kesehatan, satu-satunya langkah sebenarnya dari seorang spesialis adalah eliminasi total obat. Untuk menghindari bahaya, yang dalam hal ini sangat melebihi manfaatnya, disarankan untuk beralih ke kelompok lain obat penurun lipid hanya setelah pemulihan tes fungsi hati. Selain itu, pasien tidak boleh lupa bahwa metode utama pengobatan kolesterol tinggi dan aterosklerosis tetap diet dengan kandungan minimum lemak hewani, dan aktivitas fisik sedang.
• Penyesuaian dosis. Regimen dosis hampir semua statin adalah sama: obat diberikan 1 kali sehari, dosis minimum yang disarankan adalah 10 mg, maksimum 80 mg. Proses memilih dosis yang tepat untuk pasien dapat memakan waktu lama: pada awal terapi, sebagai aturan, semua orang dengan aterosklerosis dan kolesterol tinggi diresepkan untuk minum statin dengan dosis 10 mg. Kemudian, setelah 2-4 minggu sejak dimulainya asupan reguler obat, pasien diberikan tes kontrol kolesterol dan lipid aterogenik, dan hasilnya dinilai. Jika 10 mg obat tidak "mengatasi", dan kadar kolesterol awal tetap pada tingkat yang sama atau meningkat, maka dosisnya dua kali lipat, yaitu hingga 20 mg. Jadi, jika perlu, Anda dapat secara bertahap meningkatkan dosis statin yang diminum menjadi 80 mg.

Semakin tinggi dosis obat yang perlu diminum pasien, semakin membahayakan statin pada hati. Karena itu, pasien mengonsumsi 80 mg obat setiap hari dan dihadapkan dengan efek berbahaya, dosisnya dapat dikurangi (sesuai anjuran dokter).

• Rekomendasi lain untuk pengobatan dengan statin dipilih secara individual.

Selain itu, semua pasien yang memakai statin harus mewaspadai efek berbahaya pada hati dan mencoba melindungi tubuh dari efek negatif lingkungan:

• batasi konsumsi makanan berlemak yang digoreng dengan mentega;
• Berhenti minum dan merokok;
• Jangan minum obat lain tanpa rekomendasi dokter.

Efek berbahaya pada otot dan persendian

Efek samping lain yang cukup umum dari statin dikaitkan dengan efeknya pada otot rangka. Pada beberapa pasien, obat-obatan menyebabkan nyeri otot yang hebat (sifat kusam dan menarik), terutama pada malam hari setelah hari yang aktif.

Mekanisme perkembangan mialgia dikaitkan dengan kemampuan statin untuk menghancurkan miosit - sel otot. Di tempat sel-sel yang hancur, respon inflamasi berkembang - myositis, asam laktat disekresikan dan bahkan lebih mengiritasi reseptor saraf. Nyeri otot ketika mengonsumsi statin sangat mirip dengan rasa tidak nyaman setelah melakukan pekerjaan fisik yang intens. Paling sering terkena otot ekstremitas bawah.

Menurut statistik, efek samping yang serupa terjadi pada 0,3-0,4% pasien yang memakai statin. Semua perubahan patofisiologis yang terjadi dalam struktur otot bersifat sementara, dan benar-benar hilang setelah penghentian obat. Hanya dalam kasus yang sangat jarang (1: 30000-40000) pasien dihadapkan dengan efek statin berbahaya yang tidak diinginkan - rhabdomyolysis.

Rhabdomyolysis adalah sindrom yang merupakan derajat kritis miopati. Kondisi ini dimanifestasikan oleh kematian masif yang tajam dari sebagian besar serat otot, penyerapan produk degradasi ke dalam darah dan perkembangan gagal ginjal akut. Dengan kata lain, ginjal gagal, tidak mengatasi volume zat beracun yang harus dikeluarkan dari tubuh. Dengan perkembangan rhabdomyolysis, pasien harus segera dirawat di unit ICU untuk mengontrol fungsi vital.

Untuk mencegah perkembangan sindrom berbahaya ini, semua pasien yang menggunakan statin dianjurkan untuk memasukkan dalam analisis rencana pemeriksaan rutin untuk creatine phosphokinase (CPK) - enzim yang terkandung dalam miosit dan dilepaskan ke dalam darah selama nekrosis otot. Norma NFC darah –24-180 IU / l. Dengan pertumbuhan indikator ini dalam analisis kontrol, dianjurkan untuk meninggalkan penggunaan statin atau mengurangi dosis.

Lebih jarang, pasien yang memakai statin memiliki komplikasi sendi yang berbahaya. Kerugian obat yang mengurangi kolesterol, adalah mengubah jumlah dan sifat fisikokimia cairan intraartikular. Karena hal ini, pasien mengalami radang sendi (terutama sendi besar - lutut, pinggul) dan arthrosis. Jika pasien seperti itu tidak diberikan bantuan tepat waktu, perkembangan kondisi tersebut dapat mengarah pada pengembangan kontraktur sendi, perpaduan patologis dari elemen-elemen kuncinya. Karena itu, gerakan aktif dalam sendi menjadi semakin sulit, dan segera menjadi tidak bergerak.

Bahaya statin untuk sistem pencernaan

Efek samping yang paling umum dari statin yang tidak memiliki efek berbahaya pada kehidupan dan kesehatan adalah gejala dispepsia. Dalam 2-3% kasus saat mengambil obat untuk menurunkan kolesterol dalam darah, ada:

• mual;
• muntah;
• tidak sakit perut lokal;
• bersendawa;
• nafsu makan meningkat atau, sebaliknya, penolakan untuk makan.

Semua gejala ini adalah tanda sensitivitas individu terhadap obat, sehingga paling sering juga memerlukan penghapusan statin atau penyesuaian dosis dalam arah pengurangan.

Selain itu, dalam kasus yang jarang terjadi, pasien yang menggunakan obat berdasarkan atorvastatin, simvastatin atau statin lainnya dapat mengalami kerusakan peradangan atau erosif-ulseratif pada mukosa mulut, kerongkongan (kerongkongan), lambung dan usus (gastroenteritis). Perawatan kondisi ini dilakukan sesuai dengan prinsip umum, statin dibatalkan untuk periode ini. Di masa depan, untuk perawatan aterosklerosis dan kolesterol tinggi, lebih baik memilih produk dengan zat aktif lain.

Membahayakan sistem saraf

Mengambil statin dapat menyebabkan efek samping berikut dari sistem saraf:

• sakit kepala;
• insomnia, perubahan kualitas tidur, mimpi buruk;
• mengantuk;
• pusing;
• asthenia berat (kelemahan, kelelahan, malaise);
• kehilangan ingatan;
• gangguan sensitivitas - kehilangan atau, sebaliknya, munculnya sensasi patologis pada anggota tubuh atau bagian lain dari tubuh;
• penyimpangan rasa;
• emosional labil (ketidakstabilan) - perubahan cepat dari suasana hati dan emosi yang ditunjukkan, air mata, sentuhan;
• kelumpuhan saraf wajah, dimanifestasikan oleh asimetri wajah, hilangnya aktivitas fisik dan sensitivitas pada sisi yang terkena.

Harus dipahami bahwa tidak semua efek samping ini akan berkembang pada pasien tertentu. Secara umum, frekuensi kejadian masing-masing tidak melebihi 2% (menurut sebuah studi klinis dengan lebih dari 2500 subjek). Karena instruksi harus menunjukkan semua kemungkinan efek statin pada tubuh, setidaknya sekali dikembangkan selama uji klinis, daftar ini terlihat mengesankan. Faktanya, sebagian besar pasien aterosklerosis yang menggunakan statin tidak akan menghadapi efek berbahaya dari obat pada sistem saraf.

Membahayakan jantung dan pembuluh darah

Terlepas dari manfaat tak ternilai yang dimiliki statin pada sistem kardiovaskular, kadang-kadang, pada 1-1,5% kasus, pengembangan efek samping dari organ peredaran darah dimungkinkan. Ini termasuk:

• perasaan detak jantung;
• ekspansi pembuluh perifer, penurunan tekanan darah;
• migrain yang disebabkan oleh perubahan tonus pembuluh darah otak;
• kadang-kadang - hipertensi;
• aritmia;
• pada minggu-minggu pertama masuk - peningkatan manifestasi angina, kemudian normalisasi kondisi.

Semua efek samping ini dikaitkan dengan "restrukturisasi" kapal ke mode operasi baru setelah bekerja untuk dipakai dalam kondisi kelaparan oksigen kronis.

Efek samping berbahaya dari sistem pernapasan

Kerugian statin pada sistem pernapasan adalah untuk:

• sedikit penurunan imunitas dan perkembangan proses infeksi pada saluran pernapasan bagian atas (sinusitis, rinitis, faringitis);
• perkembangan infeksi dan penyebarannya ke saluran pernapasan bawah (bronkitis, pneumonia);
• gagal napas - dispnea;
• asma bronkial genesis campuran;
• perdarahan hidung.

Kerusakan pada ginjal dan sistem saluran kemih

Efek negatif statin pada sistem kemih adalah:

• perkembangan infeksi urogenital karena penurunan imunitas lokal;
• infeksi dengan flora patogen kondisional dan munculnya tanda-tanda sistitis - sering buang air kecil, nyeri pada proyeksi kandung kemih, memotong dan membakar selama pengeluaran urine;
• gangguan fungsi ginjal, munculnya edema perifer;
• perubahan urinalisis: mikroalbuminuria dan proteinuria, hematuria.

Reaksi alergi

Fenomena hipersensitivitas dengan terapi statin jarang terjadi. Pasien yang menggunakan statin untuk menurunkan kadar kolesterol mungkin mengalami:

• ruam kulit;
• gatal;
• edema umum atau lokal;
• dermatitis kontak;
• urtikaria.

Perkembangan syok anafilaksis, sindrom kulit berbahaya (Lylel, Stevens-Jones) dan reaksi alergi parah lainnya dicatat dalam kasus-kasus terisolasi selama studi pasca pemasaran. Karena itu, mereka dianggap kasuistis.

Efek berbahaya statin pada janin

Pengobatan dengan statin pada kehamilan dan menyusui sangat dilarang. Selain itu, jika terapi dengan obat penurun kolesterol dianjurkan untuk wanita usia reproduksi (15-45 tahun atau lebih - sebelum mulai menopause), sebelum memulai pengobatan, dia perlu memastikan bahwa tidak ada kehamilan, dan menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama perawatan..

Statin terkait dengan obat dari tindakan kategori-X pada janin. Penelitian pada manusia belum dilakukan, tetapi dalam percobaan pada hewan laboratorium, ternyata pemberian preparat berbasis atorvastatin untuk tikus betina yang hamil menyebabkan penurunan yang signifikan pada berat anak anjing. Juga dalam pengobatan ada satu kasus diketahui melahirkan anak dengan beberapa kelainan perkembangan setelah meminum ibu Lovastatin selama trimester pertama kehamilan.

Selain itu, kolesterol sangat penting untuk pertumbuhan dan perkembangan normal janin. Statin dengan mudah melewati penghalang hemato-plasental dan menumpuk dalam konsentrasi tinggi dalam darah bayi. Karena obat-obat ini, dengan menghambat HMG-CoA reductase, secara signifikan mengurangi sintesis kolesterol di hati, janin mungkin mengalami kekurangan yang signifikan dalam alkohol lemak ini dan turunannya.

Zat penurun kolesterol juga dapat dengan mudah menembus dan menumpuk dalam ASI. Oleh karena itu, pada saat perawatan wanita dengan statin (jika manfaat meminumnya melebihi bahaya yang mereka sebabkan) menyusui harus dihentikan.

Fitur pengobatan dengan statin

Sebelum dokter memilih obat yang diperlukan dari kelompok statin untuk Anda, disarankan untuk menjalani pemeriksaan tubuh lengkap dan lulus:

• Analisis klinis umum darah dan urin - untuk menentukan fungsi keseluruhan tubuh;
• profil lipid - studi lengkap tentang keadaan metabolisme lemak dalam tubuh dengan penentuan kolesterol total, fraksi aterogenik dan anti-aterogenik, trigliserida, dan koefisien risiko komplikasi kardiovaskular dan serebrovaskular aterosklerosis pada setiap pasien tertentu;
• analisis biokimia, termasuk penentuan: bilirubin total dan langsung / tidak langsung, AlAT dan AsAT, CPK, creatine dan urea untuk menentukan fungsi ginjal.

Jika pemeriksaan ini dalam kisaran normal, maka tidak ada kontraindikasi untuk resep statin. Setelah sebulan sejak dimulainya pengobatan, diharapkan untuk mengulangi seluruh ruang lingkup survei untuk menentukan taktik tindakan selanjutnya. Jika semua tes berada dalam kisaran normal, itu berarti statin untuk menurunkan kolesterol cocok untuk pasien, dan membawa lebih banyak manfaat daripada membahayakan.

Jika, dalam tes kontrol, kelainan pada hati, otot rangka, atau ginjal ditemukan pada pasien, perawatan dengan statin tidak lebih berbahaya daripada baik.

Statin: Pro dan Kontra

Terlepas dari kontroversi di dunia ilmiah, yang masih lebih banyak di statin: baik atau buruk, setiap hari, dokter meresepkan obat ini untuk sejumlah besar pasien dengan kolesterol tinggi. Semua pro dan kontra dari mengambil inhibitor HMG CoA reduktase disajikan pada tabel di bawah ini.