NITROGLYCERIN (zat aktif)

NITROGLYCERIN (Nitrogliserin). Tindakan farmakologis. Vasodilator perifer dengan efek dominan pada pembuluh vena. Agen antianginal. Mekanisme kerjanya terkait dengan pelepasan zat aktif nitrat oksida di otot polos pembuluh darah. Nitrit oksida menyebabkan aktivasi guanylate cyclase dan meningkatkan level cGMP, yang akhirnya mengarah pada relaksasi otot polos. Di bawah pengaruh nitrogliserin, arteriol dan sfingter precapillary rileks pada tingkat yang lebih rendah daripada arteri dan vena besar. Ini sebagian disebabkan oleh reaksi refleks, serta pembentukan nitrat oksida yang kurang kuat dari molekul zat aktif di dinding arteriol. Tindakan nitrogliserin terutama terkait dengan penurunan permintaan oksigen miokard karena penurunan preload (pelebaran pembuluh darah perifer dan penurunan aliran darah ke atrium kanan) dan afterload (penurunan OPS). Mempromosikan redistribusi aliran darah koroner di area subendokardial iskemik miokardium. Meningkatkan toleransi olahraga pada pasien dengan penyakit arteri koroner, angina. Pada gagal jantung, itu mempromosikan pelepasan miokard, terutama karena penurunan preload. Mengurangi tekanan dalam sirkulasi paru-paru.

Farmakokinetik. Setelah konsumsi diserap dari saluran pencernaan, tunduk pada efek "jalur pertama". Dengan penggunaan sublingual, efek ini tidak ada, dan konsentrasi plasma terapeutik tercapai dalam beberapa menit. Dimetabolisme di hati dengan partisipasi nitrat reduktase. Dari metabolit nitrogliserin, turunan dinitro dapat menyebabkan vasodilatasi yang nyata; ada kemungkinan bahwa mereka menentukan efek terapi nitrogliserin ketika diberikan secara oral. Pengikatan protein plasma adalah 60%. Waktu paruh setelah pemberian oral adalah 4 jam, dengan pemberian sublingual 20 menit, setelah pemberian intravena 1-4 menit. Diekskresikan terutama oleh ginjal.

Indikasi. Untuk aplikasi sublingual dan bukal: bantuan dan pencegahan stroke; sebagai sarana perawatan darurat pada infark miokard akut dan gagal ventrikel kiri akut pada fase pra-rumah sakit. Untuk pemberian oral: bantuan dan pencegahan stroke, perawatan rehabilitasi setelah infark miokard. Untuk pemberian iv: infark miokard akut, termasuk. rumit oleh kegagalan ventrikel kiri akut; angina tidak stabil; edema paru. Untuk aplikasi kulit: pencegahan stroke.

Regimen dosis. Oleskan secara sublingual, bukal, bagian dalam, dermal, / tetes. Dosis dan rejimen pengobatan ditetapkan secara individual, tergantung pada bukti, situasi klinis spesifik, bentuk sediaan yang digunakan.

Efek samping Pada bagian dari sistem kardiovaskular: pusing, sakit kepala, takikardia, hiperemia kulit, sensasi panas, hipotensi arteri; jarang (terutama overdosis) - kolaps, sianosis.
Pada bagian dari sistem pencernaan: kemungkinan mual, muntah.
CNS: jarang (terutama overdosis) - kecemasan, reaksi psikotik.
Reaksi alergi: jarang - ruam kulit, gatal.
Reaksi lokal: kemungkinan sedikit gatal, terbakar, kemerahan pada kulit.
Lainnya: methemoglobinemia.

Kontraindikasi. Syok, kolaps, hipotensi (tekanan darah sistolik di bawah 100 mm Hg, tekanan darah diastolik di bawah 60 mm Hg), infark miokard akut dengan hipotensi berat arteri, kardiomiopati obstruktif hipertrofik, perikarditis konstriktif, tamponade jantung, edema paru-paru beracun, peningkatan tekanan intrakranial (termasuk dengan stroke hemoragik, setelah cedera kepala baru-baru ini), glaukoma sudut-tertutup dengan tekanan intraokular tinggi. Hipersensitif terhadap nitrat.

Penggunaan nitrogliserin selama kehamilan dan menyusui hanya mungkin dalam kasus-kasus di mana manfaat yang dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin atau bayi.

Instruksi khusus Ini digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan aterosklerosis serebral yang parah, gangguan sirkulasi serebral, dengan kecenderungan hipotensi ortostatik, dengan anemia berat, pada pasien usia lanjut, serta dengan hipovolemia dan ditandai gangguan fungsi hati dan fungsi ginjal (untuk penggunaan parenteral). Dengan penggunaan jangka panjang dapat mengembangkan toleransi terhadap aksi nitrat. Untuk mencegah terjadinya toleransi, disarankan untuk mengamati istirahat 10-12 jam dalam penggunaannya selama setiap siklus 24 jam. Jika serangan kulit angina terjadi selama pemberian kulit nitrogliserin, itu harus dihentikan dengan mengambil nitrogliserin di bawah lidah. Selama masa pengobatan untuk mencegah penggunaan alkohol.
Mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan bermotor dan mekanisme kontrol. Nitrogliserin dapat mengurangi kecepatan reaksi psikomotorik, yang harus dipertimbangkan ketika mengendarai kendaraan atau melakukan aktivitas berbahaya lainnya. Nitrogliserin dalam bentuk tablet, kapsul, tambalan dan solusi untuk injeksi termasuk dalam Daftar Obat Vital dan Esensial.

Interaksi obat. Dengan penggunaan simultan dengan vasodilator lain, penghambat ACE, penghambat saluran kalsium, penghambat beta, diuretik, antidepresan trisiklik, penghambat MAO, obat yang mengandung etanol dan etanol meningkatkan efek hipotensif dari nitrogliserin; dengan beta-blocker, calcium channel blockers - peningkatan aksi antianginal; dengan dihydroergotamine, dimungkinkan untuk meningkatkan konsentrasinya dalam plasma. Penggunaan nitrogliserin terhadap aksi quinidine atau procainamide dapat menyebabkan keruntuhan ortostatik. Pada latar belakang injeksi nitrogliserin intravena, efek antikoagulan heparin dapat dikurangi.

Sediaan nitrogliserin

Pada tahun 1846, ahli kimia Italia Sobrero mensintesis nitrogliserin sebagai bahan peledak. Sejak 1879, obat nitrogliserin telah digunakan untuk meredakan serangan angina.

Nitrogliserin (Nitrogliserin; gliseril trinitrat) adalah cairan kental yang tidak berwarna dengan sifat eksplosif yang kuat. Sediaan nitrogliserin yang digunakan dalam praktik medis tidak mudah meledak.

Nitrogliserin diserap dengan baik melalui selaput lendir rongga mulut, saluran pencernaan; menembus kulit utuh.

Sediaan nitrogliserin sangat efektif dalam semua bentuk angina pektoris.

Untuk mengurangi penggunaan sublingual angina pektoris:

1) kapsul dengan larutan minyak nitrogliserin 1% (mengandung 0,0005 atau 0,001 g nitrogliserin);

2) tablet nitrogliserin masing-masing 0,0005 g;

3) semprotan dosis (satu dosis - 0,0004 g nitrogliserin);

4) 1% larutan alkohol nitrogliserin (1-2 tetes per benjolan gula).

Nitrogliserin cepat diserap melalui selaput lendir mulut dan memiliki efek resorptif, yang berkembang dalam 1-2 menit dan berlangsung sekitar 30 menit.

Ketika diberikan secara oral, obat-obatan ini tidak efektif, karena bioavailabilitas nitrogliserin sangat rendah (sekitar 2%).

Persiapan nitrogliserin untuk menghilangkan angina pektoris harus diambil dalam posisi duduk (dalam posisi berdiri, nitrogliserin dapat menyebabkan pusing, hipotensi ortostatik; pada posisi berbaring, obat kurang efektif).

Untuk mencegah stroke, tablet dengan kandungan nitrogliserin yang lebih tinggi digunakan, khususnya tablet Sustac-forte, Nitrong (masing-masing mengandung 0,0064 dan 0,0065 g nitrogliserin), dll. Tablet ini diberikan secara oral; nitrogliserin secara bertahap dilepaskan dari tablet; efek nitrogliserin dimulai setelah 10 menit dan berlangsung rata-rata 6 jam.

Selain itu, sistem terapi transdermal (TTC) dengan nitrogliserin digunakan - tambalan khusus dari area yang berbeda, yang direkatkan ke area kulit yang sehat (biasanya di daerah jantung); Patch 1 cm2 melepaskan nitrogliserin per hari 0,0005 g, yang diserap melalui kulit dan mulai bekerja secara rata-rata setelah 30 menit. Setelah 8-12 jam, efek nitrogliserin berhenti, seiring berkembangnya kebiasaan; plester dihapus. Penggunaan tambalan baru dimungkinkan setelah 12 jam.

Salep nitrogliserin 2% dosis rendah yang digunakan, yang diaplikasikan pada permukaan kulit yang sehat. Tindakan nitrogliserin dimulai setelah 30-40 menit dan berlangsung 4-6 jam.

Untuk menghilangkan dan profilaksis angina pektoris, pelat polimer yang mengandung 0,001 atau 0,002 g nitrogliserin (khususnya, preparat Trinitrolong) digunakan.

Pasien menempelkan piring tersebut ke gusi; aksi dimulai setelah 2 menit dan berlangsung sekitar 4 jam.

Untuk infus, mereka melepaskan larutan nitrogliserin dalam ampul. Nitrogliserin intravena diberikan untuk stroke berat, infark miokard akut, gagal jantung akut, edema paru.

Mekanisme tindakan. Nitrogliserin - aksi spasmolitik myotropik. Mengendurkan otot polos pembuluh darah, bronkus, usus, saluran empedu, ureter.

Efek antianginal nitrogliserin ditentukan oleh sifat vasodilatasi. Nitrogliserin memperluas pembuluh vena dan pada tingkat lebih rendah - pembuluh arteri (mereka percaya bahwa aktivitas enzim lebih tinggi pada pembuluh vena, di bawah aksi yang NO dilepaskan dari nitrogliserin).

Efek vasodilator nitrogliserin disebabkan oleh kenyataan bahwa selama metabolisme nitrogliserin di bawah pengaruh enzim tiol nitrat oksida (NO), identik dengan faktor relaksan endotel, dilepaskan. NO berinteraksi dengan senyawa tiol (khususnya, dengan glutathione) dan membentuk nitrosotiol, yang, tampaknya, memainkan peran depot oksida nitrat (NO ada dalam keadaan bebas selama 1-2 detik).

TIDAK menstimulasi guanylate cyclase; cGMP terbentuk, yang mengaktifkan protein kinase G. Protein kinase G mempromosikan fosforilasi fosfolamban (protein dalam membran retikulum sarkoplasma). Pada saat yang sama, aktivitas fosfolamban berkurang dan efek penghambatannya pada Ca 2+ -ATPase dari membran retikulum sarkoplasma berkurang. Ca 2+ -ATPase meningkatkan transfer ion Ca 2+ dari sitoplasma ke retikulum sarkoplasma; tingkat Ca 2+ dalam sitoplasma berkurang. Ketika konsentrasi Ca 2+ menurun dalam sitoplasma otot polos vaskular, mereka rileks, pembuluh darah melebar, karena efek stimulasi dari Ca 2+ kalmododulin kompleks pada miosin rantai ringan kinase berkurang (Gbr. 55).

Selain itu, cGMP mengaktifkan saluran K +, yang mengarah ke hiperpolarisasi membran sel, mengganggu pembukaan saluran Ca2 + yang bergantung pada potensi dan pengurangan serat otot polos.

Fig. 55. Mekanisme aksi vasodilatasi nitrogliserin.

Efek antianginal nitrogliserin dijelaskan sebagai berikut (Gbr. 56):

1) Nitrogliserin melebarkan pembuluh vena dan mengurangi tekanan vena - aliran darah vena ke jantung berkurang (preload pada jantung berkurang). Akibatnya, kerja jantung dan kebutuhannya akan oksigen berkurang. Karena penurunan suplai darah pada bilik jantung mengurangi ketegangan dindingnya, kompresi ekstravasal pembuluh koroner berkurang dan aliran darah koroner membaik.

2) Nitrogliserin memperluas pembuluh arteri, mengurangi resistansi perifer total pembuluh arteri dan tekanan darah - afterload pada jantung, curah jantung, kerja jantung dan kebutuhan oksigen berkurang. Mengurangi tekanan darah hanya bermanfaat sampai batas tertentu, karena dalam hal ini aliran darah ke pembuluh koroner berkurang.

3) Nitrogliserin melebarkan pembuluh koroner besar dan meningkatkan sirkulasi kolateral (meningkatkan pengiriman oksigen). Secara khusus, pembuluh kolateral meluas, yang menghubungkan arteri subepicardial besar dengan arteri subendocardium (suplai darah ke subendocardium ditingkatkan).

Fig. 56. Mekanisme kerja antiangina dari nitrogliserin.

Total aliran darah koroner (90% ditentukan oleh lumen pembuluh koroner kecil), dengan sedikit perubahan. Ada redistribusi darah koroner yang mendukung situs iskemik. Tidak seperti sodium nitroprusside, nitrogliserin tidak menyebabkan sindrom perampokan.

Selain stenokardia, nitrogliserin digunakan (diberikan secara infus) pada infark miokard akut, gagal ventrikel kiri akut, edema paru kardiogenik. Pada gagal jantung, nitrogliserin, mengurangi beban berlebih pada jantung, meningkatkan volume stroke jantung.

Efek samping nitrogliserin berhubungan dengan efek vasodilatasi. Jadi, dengan penerimaannya di bawah lidah adalah mungkin:

- hiperemia pada wajah, leher, sensasi panas;

- sakit kepala berdenyut, kadang-kadang sangat kuat (ekspansi dan denyut pembuluh darah otak);

- menurunkan tekanan darah; dapat disertai dengan takikardia, pusing, tinitus; kemungkinan hipotensi ortostatik;

- berkeringat, gelisah, mual.

Dengan overdosis nitrogliserin, kolaps pembuluh darah (penurunan tajam dalam tekanan darah) dan sinkop, peningkatan tekanan intrakranial, methemoglobinemia mungkin terjadi. Nitrogliserin tidak boleh digunakan dengan peningkatan tekanan intrakranial.

Dengan penggunaan nitrogliserin secara sistematis, obat ini dengan cepat mengembangkan kecanduan; pertama-tama, efek samping berkurang, khususnya sakit kepala.

Kecanduan (toleransi) terhadap nitrogliserin menjelaskan:

1) penipisan sementara glutathione dan senyawa lain dari sistein, yang terlibat dalam pelepasan NO dari molekul nitrogliserin (toleransi berkurang dengan penunjukan α-asetilsiklistein);

2) pembentukan anion superoksida (O₂ · -), yang berinteraksi dengan NO untuk membentuk anion peroxynitrite (ONOO -).

Anda tidak dapat tiba-tiba berhenti minum nitrogliserin - sindrom penarikan yang diucapkan dapat terjadi: serangan angina meningkat, infark miokard mungkin terjadi.

194.48.155.252 © studopedia.ru bukan penulis materi yang diposting. Tetapi memberikan kemungkinan penggunaan gratis. Apakah ada pelanggaran hak cipta? Kirimkan kepada kami | Umpan balik.

Nonaktifkan adBlock!
dan menyegarkan halaman (F5)
sangat diperlukan

Nitrogliserin (Nitrogliserin)

Konten

Formula struktural

Nama Rusia

Nama latin dari zat Nitrogliserin

Nama kimia

Rumus kotor

Kelompok farmakologis zat Nitrogliserin

Klasifikasi nosologis (ICD-10)

Kode CAS

Karakteristik zat Nitrogliserin

Cairan berminyak tidak berwarna. Ini buruk larut dalam air, baik dalam alkohol, eter, dan kloroform.

Farmakologi

Meningkatkan kandungan radikal bebas nitrit oksida (NO), yang mengaktifkan guanylate cyclase dan meningkatkan kandungan cGMP (mengendalikan defosforilasi rantai cahaya miosin) dalam sel otot polos pembuluh darah. Mengembang terutama pembuluh vena, menyebabkan pengendapan darah dalam sistem vena dan mengurangi aliran balik vena ke jantung (preload) dan pengisian diastolik akhir dari ventrikel kiri. Vasodilatasi arteri sistemik (terutama pembuluh darah besar) disertai dengan penurunan OPSS dan tekanan darah, mis. afterload Mengurangi pre dan afterload pada jantung menyebabkan penurunan kebutuhan oksigen miokard; mengurangi peningkatan tekanan vena sentral dan tekanan irisan di kapiler paru; sedikit meningkatkan denyut jantung (refleks takikardia sebagai respons terhadap penurunan tekanan darah sistemik dan volume stroke, lebih jelas pada posisi tubuh yang tegak), melemahkan resistensi arteri koroner dan meningkatkan aliran darah jantung (kecuali dalam kasus penurunan berlebihan dalam tekanan darah sistemik atau peningkatan signifikan dalam denyut jantung saat penurunan aliran darah koroner) ).

Ini memperluas daerah epikardial besar dari arteri koroner, mempromosikan peningkatan gradien tekanan di situs stenosis aterosklerotik pembuluh koroner, memberikan perfusi bahkan dalam kasus stenosis subtotal, termasuk agunan, termasuk agunan, termasuk dengan mengurangi resistensi terhadap aliran darah melalui mereka. Mendistribusikan kembali aliran darah koroner yang mendukung daerah iskemik, khususnya, daerah subendocardial. Ketika iskemik hipokinesia bagian individu miokardium membantu mengembalikan kontraktilitas lokal. Menghilangkan kekakuan patologis miokardium dan mencegah perkembangan aritmia fatal pada infark miokard. Melemah pasca infark meninggalkan renovasi ventrikel kiri. Secara efektif menghambat agregasi trombosit dan adhesi mereka ke endotel pembuluh darah. Meningkatkan ambang iskemia miokard.

Pada pasien gagal jantung dan angina, meningkatkan curah jantung, toleransi olahraga, mengurangi keparahan dan frekuensi serangan. Secara signifikan mengurangi volume regurgitasi mitral. Ini memiliki efek penghambatan sentral pada nada vaskular simpatis, menghambat komponen vaskular dari pembentukan sindrom nyeri. Menormalkan metabolisme elektrolit dan proses energi - rasio bentuk koenzim nikotinamid yang teroksidasi dan berkurang, aktivitas dehidrogenase yang bergantung pada NAD. Berkontribusi pada pelepasan katekolamin di otak dan jantung, memiliki efek simpatomimetik tidak langsung pada miokardium, mengubah konformasi kompleks troponin-tropomiosin. Ini mempromosikan transfer hemoglobin ke methemoglobin dan dapat mengganggu transportasi oksigen. Menyebabkan ekspansi pembuluh meningeal, yang sering disertai dengan munculnya sakit kepala. Relakskan otot polos bronkus, saluran empedu, kerongkongan, lambung, usus, saluran kemih.

Diserap dengan cepat dan cukup penuh dari permukaan selaput lendir dan melalui kulit. Setelah tertelan, sebagian besar dihancurkan di hati (efek "first pass"), dan kemudian diubah bentuk biayanya menjadi NO dalam sel otot polos. Dalam hal sublingual, subbukkalnogo dan / dalam penggunaan degradasi hati "primer" dikecualikan (segera memasuki sirkulasi sistemik). Metabolit primer adalah di- dan mononitrat, yang terakhir - gliserin. Dengan penerimaan sublingual_maks metabolit utama (0,2-0,3 ng / ml) mencapai 120-150 s, T_1/2 nitrogliserin 1-4,4 menit, metabolit - 7 menit. Volume distribusinya adalah 3 l / kg, jaraknya 0,3-1,0 l / kg / menit. Ketika diberikan sebagai aerosol ke dalam rongga mulut C_maks metabolit (14,6 ng / ml) tercapai setelah 5,3 menit, bioavailabilitas relatif - 76%, T_1/2 - 20 mnt. Saat menelan 6,4 mg C_maks metabolit (0,1-0,2 ng / ml) tercapai dalam 20-60 menit. Ketersediaan hayati relatif 10–15%. T_1/2 metabolit adalah 4 jam Dengan a / dalam pengenalan T_1/2 - 1–3 menit, pembersihan total - 30–78 l / mnt, pada gagal jantung, angka-angka ini menurun menjadi 12 s - 1,9 mnt dan 3,6–13,8 l / mnt. Dalam plasma itu berikatan dengan protein (60%). Metabolit diekskresikan terutama melalui ginjal, sebagian diekskresikan oleh paru-paru dengan udara yang dihembuskan.

Ketika menggunakan bentuk sublingual dan bukal, serangan angina dihentikan setelah 1,5 menit, dan efek hemodinamik dan anti-iskemik masing-masing bertahan hingga 30 menit dan 5 jam. Setelah mengambil dosis kecil (2,5 mg), efek hemodinamik berlangsung hingga 0,5 jam, besar (forte) - hingga 5-6 jam (pada dosis ini, efek hemodinamik muncul setelah 2-5 menit, dan antianginal setelah 20–45 menit). Aplikasi salep memastikan perkembangan aksi antiangina dalam 15-60 menit dan 3-4 jam durasinya. Efek bentuk transdermal terjadi dalam 0,5-3 jam dan berlangsung hingga 8-10 jam.

Penggunaan zat Nitrogliserin

IHD: angina pectoris (pengobatan, profilaksis), stenokardia vasospastik (Printsmetal), stenokardia tidak stabil, kejang arteri koroner selama angiografi koroner, sindrom koroner akut, infark miokard akut, infark miokard akut, insufisiensi ventrikel kiri akut (asma jantung, asma, sistomi, asma) gagal jantung, hipotensi arteri terkontrol selama prosedur bedah, pencegahan reaksi hipertensi selama intubasi endotrakeal, sayatan ozhi, sternotomy, oklusi arteri retina sentral, dyskinesia kerongkongan, holetsistopatii fungsional, pankreatitis akut, kolik empedu, spastik usus dyskinesia.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas, hipotensi berat, kolaps, infark miokard dengan tekanan diastolik ujung bawah di ventrikel kiri dan / atau hipotensi berat (SBP di bawah 90 mm Hg) atau kolaps, infark ventrikel kanan, bradikardia kurang dari 50 denyut / menit, paru primer, hipertensi, pendarahan otak, cedera kepala, peningkatan tekanan intrakranial, iskemia serebral, tamponade jantung, edema paru toksik, stenosis aorta yang ditandai, kondisi yang disertai dengan penurunan tekanan diastolik akhir di sebelah kiri ventrikel (stenosis mitral terisolasi, perikarditis konstriktif), glaukoma sudut-tertutup, kehamilan, menyusui.

Pembatasan penggunaan

Anemia, kardiomiopati hipertrofik (stenosis subaortik hipertrofi idiopatik), usia lanjut, disfungsi hati dan ginjal, hipertiroidisme.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Penggunaan selama kehamilan hanya mungkin dalam kasus-kasus di mana manfaat yang diharapkan melebihi potensi risiko pada janin.

Kategori tindakan pada janin oleh FDA - C.

Pada saat pengobatan harus berhenti menyusui.

Efek samping dari zat Nitrogliserin

Pada bagian dari sistem saraf dan organ-organ sensorik: sakit kepala, pusing, sakit kepala, kelemahan, kegelisahan motorik, reaksi psikotik, pandangan kabur, eksaserbasi glaukoma.

Dari sisi sistem kardiovaskular dan darah (pembentukan darah, hemostasis): pembilasan wajah, palpitasi, hipotensi, termasuk. ortostatik, kolaps, methemoglobinemia.

Pada bagian saluran pencernaan: mulut kering, mual, muntah, diare,

Pada bagian kulit: sianosis, kulit memerah.

Reaksi alergi: gatal dan terbakar, dermatitis kontak alergi (bila menggunakan bentuk transdermal).

Lainnya: hipotermia, sensasi panas, efek paradoks - serangan angina, iskemia hingga perkembangan infark miokard dan kematian mendadak; pengembangan toleransi.

Interaksi

Salisilat meningkatkan kadar nitrogliserin plasma, barbiturat mempercepat metabolisme. Nitrogliserin mengurangi efek pressor adrenermimetik, efek antikoagulan heparin (dengan a / dalam pendahuluan). Antihipertensi, obat antiadrenergik, vasodilator, sildenafil sitrat, antagonis kalsium, antidepresan trisiklik, inhibitor MAO, etanol, quinidine, dan novocainamide meningkatkan efek vasodilatasi hipotensi dan sistemik. Metionin, N-asetilsistein, inhibitor ACE dan salisilat meningkatkan aktivitas antiangina. Unithiol mengembalikan sensitivitas yang berkurang terhadap nitrogliserin. Dihydroergotamine, m-cholinolytics, alim adrenergik alfa, histamin, pituitrin, kortikosteroid, stimulan SSP dan ganglia vegetatif, racun lebah dan ular, insolasi berlebihan mengurangi vasodilator dan efek antianginal.

Overdosis

Gejala: sakit kepala, pusing, perasaan tekanan kuat di kepala, kelelahan atau kelemahan yang tidak biasa, pingsan, merasa panas atau kedinginan, peningkatan keringat, palpitasi, mual dan muntah, sianosis bibir, kuku atau telapak tangan, sesak napas, hipotensi, nadi lemah, meningkat suhu tubuh, peningkatan tekanan intrakranial (gejala otak hingga timbulnya kejang dan koma), methemoglobinemia.

Pengobatan: pasien ditempatkan dalam posisi horizontal (kaki diangkat di atas kepala untuk meningkatkan aliran balik vena ke jantung), lavage lambung (jika waktu yang singkat telah berlalu sejak tertelan), pengganti plasma, agonis adrenoreseptor alfa intravena intravena (fenilefrin). Pengenalan epinefrin sebagai agen kardiotonik harus dihindari karena kemungkinan meningkatkan reaksi seperti syok. Untuk menghilangkan methemoglobinemia, oksigen digunakan di bawah tekanan atau larutan 1% dari methylthioninium chloride (Methylene Blue) dalam dosis 1-2 mg / kg, iv. Pemantauan konsentrasi hemoglobin darah dianjurkan.

Rute administrasi

Dalam / dalam, sublingual, transdermal, ke dalam, subbukalno.

Zat pencegahan Nitrogliserin

Pada periode akut infark miokard dan dengan perkembangan gagal jantung akut, diresepkan di bawah kontrol hemodinamik yang ketat. Ini digunakan dengan hati-hati dalam stenosis aorta dan mitral, pada pasien dengan hipovolemia dan menurunkan BAP (kurang dari 90 mm Hg). Pada kardiomiopati hipertrofik, dapat menyebabkan serangan angina yang lebih sering dan / atau memburuk. Dengan asupan nitrogliserin jangka panjang yang tidak terkontrol, pengangkatan dosis tinggi untuk pasien dengan insufisiensi hati dan anak-anak meningkatkan risiko methemoglobinemia, dimanifestasikan oleh sianosis dan penampilan warna coklat darah. Dalam kasus methemoglobinemia, obat harus segera dibatalkan dan penawar metiltioninium klorida (metilen biru) harus diperkenalkan. Jika perlu, penggunaan nitrat lebih lanjut diperlukan untuk mengontrol konten methemoglobin dalam darah atau penggantian nitrat menjadi sydnonimine.

Untuk mengurangi risiko efek samping, perawatan harus diambil saat mengambilnya dengan obat yang memiliki sifat hipotensi dan vasodilatasi; meminum obat dengan latar belakang konsumsi alkohol di kamar dengan suhu lingkungan yang tinggi (mandi, sauna, mandi air panas), serta meminum beberapa tablet secara bersamaan atau berurutan dalam waktu singkat dengan dosis pertama tidak dianjurkan.

Anda tidak dapat mengunyah tablet dan kapsul untuk menghentikan serangan angina, karena jumlah obat yang berlebihan dari mikrokapsul yang hancur melalui mukosa mulut dapat memasuki sirkulasi sistemik. Ketika sakit kepala dan sensasi tidak menyenangkan lainnya terjadi di daerah kepala, peningkatan dicapai dengan meresepkan validol atau mentol tetes secara sublingual. Seringkali, hanya dosis pertama yang tidak dapat ditoleransi dengan baik, kemudian efek sampingnya mereda.

Dengan penggunaan simultan dengan heparin, perlu untuk meningkatkan dosis heparin dan secara ketat mengontrol waktu tromboplastin yang sebagian diaktifkan. Ini digunakan dengan hati-hati pada pasien usia lanjut. Tidak dianjurkan untuk memberikan bentuk bukal pada pasien dengan stomatitis aphthous, gingivitis, penyakit periodontal dan sistem akar gigi, gigi palsu atas yang bisa dilepas.

Penerimaan yang tidak terkontrol dapat mengarah pada pengembangan toleransi, dinyatakan dalam mengurangi durasi dan tingkat keparahan efek dengan penggunaan reguler atau kebutuhan untuk meningkatkan dosis untuk mencapai efek yang sama. Dengan penggunaan rutin nitrogliserin dalam waktu lama, terutama bercak dan salep, obat ini hampir selalu ada dalam darah, sehingga risiko mengembangkan toleransi meningkat secara signifikan. Untuk mencegah terjadinya resistensi, pemberian intermiten diperlukan pada siang hari, atau pemberian bersama antagonis kalsium, penghambat ACE, atau diuretik. Bentuk transdermal nitrogliserin direkomendasikan untuk dikeluarkan dari tubuh pada malam hari, sehingga meninggalkan periode bebas dari aksi obat. Ini harus waspada terhadap perkembangan sindrom penarikan yang terkait dengan penghentian tajam nitrogliserin dalam tubuh dan dimanifestasikan oleh perkembangan stroke yang tiba-tiba.

Dengan pada / dalam pengenalan kemungkinan pengembangan tachyphylaxis, yang membutuhkan perubahan dosis ke atas. Tingkat toleransi dapat dinilai dari dinamika tekanan di atrium kanan. Perkiraan indeks toleransi hingga 25% mengharuskan solusi dihentikan. Pengembangan toleransi dalam pemberian intravena dapat disimulasikan dengan mengurangi kandungan nitrogliserin dalam larutan karena pelanggaran teknik administrasi, penghancuran nitrogliserin ketika langsung terkena cahaya atau penyerapannya pada dinding sistem infus plastik (20–80% bila menggunakan polivinil klorida, sistem polistiren-butadiena, sistem propionat). selulosa, lateks atau poliuretan). Disarankan untuk menggunakan sistem dari gelas kimia murni, polietilen, nilon, Teflon, silikon. Tidak direkomendasikan untuk menggunakan saluran hidrolik yang terlalu panjang. Ketika pada / dalam pengenalan nitrogliserin, perlu untuk mempertimbangkan bahwa setelah menghentikan infus dan mentransfer pasien ke tablet (bahkan long-acting) nitrat, sindrom penarikan atau dosis yang tidak cukup dapat terjadi, dengan peningkatan frekuensi komplikasi pada periode akut infark miokard - peningkatan serangan angina, peningkatan serangan angina, peningkatan serangan angina gejala kegagalan sirkulasi, kekambuhan infark miokard, pembentukan aneurisma jantung akut, peningkatan frekuensi ruptur miokard.

Mekanisme kerja nitrogliserin

Tablet 0,0005 N.40 Kapsul 0,0005 N.20

Di bawah lidah 1 tablet (kapsul) selama serangan (kapsul dapat dihancurkan dengan gigi)

Larutan 1% larutan untuk 1 ml

Isi 1 ampul dilarutkan dalam 100 ml isotonik p-ra. Suntikkan / teteskan pada kecepatan 5-200 μg per menit. di bawah kendali tekanan darah

Tablet 0,002 dan 0,004

Di bawah lidah dan 1 tablet dengan serangan

Di dalam 1 tablet 3 kali sehari

Sustak (nitrong, nitromak)

Tablet yang mengandung nitrogliserin

0,0026 (2,6 mg) N.25, 50

Di dalam 1 tablet 2-3 kali sehari sebelum makan (jangan dikunyah)

0,0064 (6,4 mg) N.25, 50

Nitrosorbide (isosorbide dinitrate)

Tablet 0,01 dan 0,02

1-2 tablet 3-4 kali sehari sebelum makan

Isosorbide Mononitrate (Monosan)

Tablet 0,02 dan 0,04

Ampul larutan 1% pada 1 ml (0,01)

Di dalam 1 tablet 2-3 kali sehari

Intravena, 0,01-0,02 per hari, lambat atau setetes, dengan kecepatan 5-15 mg / kg per menit

Tablet 0,03 dan 0,06

1 tablet 4 kali sehari sebelum makan

AH adalah penyakit kronis, manifestasi utamanya adalah peningkatan tekanan darah, sama dengan atau lebih tinggi dari 140/90 mm Hg. Seni AH, di mana peningkatan tekanan darah disebabkan oleh penyebab yang diketahui atau dapat dihilangkan, dianggap sebagai hipertensi sekunder atau gejala.

Nitrogliserin

Deskripsi per 22 Oktober 2015

• Nama latin: Nitrogliserin
• Kode ATC: C01DA02
• Bahan aktif: Nitrogliserin (Nitrogliserin)
• Pabrikan: Lumi Ltd., Teknologi Medis Memegang "MTX", Binnofarm CJSC, Medisorb, Biomed mereka. Saya Mechnikova, Samaramedprom, Pharmamed LLC, Ozon LLC (Rusia), GNTsLS Experimental Plant LLC, Microchem NPF (Ukraina)

Komposisi

Tablet sublingual Nitrogliserin mengandung komponen aktif nitrogliserin dan komponen tambahan: laktosa, crospovidone CL, macrogol 6000, povidone 25.

Solusi Nitrogliserin mengandung bahan aktif nitrogliserin dan komponen tambahan: kalium dihidrogen fosfat, natrium klorida, dekstrosa, air untuk injeksi.

Semprot Nitrogliserin dalam komposisi mengandung komponen aktif nitrogliserin, dan juga sebagai komponen tambahan, etanol adalah 95%.

Formulir rilis

Tersedia dalam bentuk tablet yang diambil secara sublingual. Tablet berwarna putih atau putih dengan warna kekuningan. Tablet mungkin kasar di bagian luar. Terkandung dalam wadah plastik atau lepuh. Dalam kemasan 10 hingga 100 buah.

Larutan Nitrogliserin 1% dalam 5 ml ampul dan larutan 1% nitrogliserin dalam minyak dalam kapsul juga diproduksi.

Sublingual Nitroglycerin Spray - cairan bening tanpa warna, terkandung dalam botol 10 ml, kit ini juga memiliki pompa dosis mekanis.

Ada juga bentuk pelepasan obat lain - tetes sublingual, konsentrat untuk menyiapkan solusi untuk pengenalan zat nitrogliserin dalam / dalam, film pada gusi.

Tindakan farmakologis

Nitrogliserin adalah senyawa organik yang mengandung nitrogen yang terutama memiliki efek venodilatasi.

Formula nitrogliserin: C3H5N3O9.

Kelompok farmakologis dari obat: nitrat dan agen seperti nitrat.

Reaksi untuk memperoleh zat nitrogliserin dijelaskan dalam buku teks tentang kimia. Nitrogliserin adalah zat peledak, tetapi sediaannya mengandung konsentrasi yang sangat rendah.

Zat ini bertindak karena pelepasan oksida nitrat dari molekul, yang merupakan faktor endotel relaksasi alami. Mekanisme kerja nitrogliserin adalah sebagai berikut: di bawah pengaruh nitrat oksida di dalam sel, konsentrasi siklik guanosin monofosfatase meningkat, dan sebagai hasilnya, penghalang terbentuk untuk masuknya ion kalsium ke dalam sel otot polos. Dalam hal ini, sel-sel otot polos rileks, pembuluh darah membesar, yang mengurangi aliran balik vena ke jantung dan resistensi sirkulasi besar, yaitu, preload dan afterload. Akibatnya, kebutuhan oksigen miokard menurun.

Karena ekspansi pembuluh koroner, aliran darah koroner diaktifkan, mendistribusikan kembali di daerah di mana sirkulasi darah berkurang. Ini membantu meningkatkan pengiriman oksigen ke miokardium.

Setelah penurunan aliran balik vena, tekanan pengisian menurun, aliran darah membaik pada lapisan subendokardial, tekanan dalam sirkulasi paru berkurang, dan gejala regresi pada pasien dengan edema paru berkurang.

Wikipedia menunjukkan bahwa nitrogliserin memiliki efek penghambatan sentral pada tonus vaskular simpatis, sementara menghambat komponen vaskular dari pembentukan nyeri. Di bawah pengaruh nitrogliserin, sel-sel otot polos bronkus, kandung empedu, saluran kemih, kerongkongan, saluran empedu, dan usus mengendur.

Farmakokinetik dan farmakodinamik

Ketika diterapkan secara sublingual, nitrogliserin mulai bekerja 1-1,5 menit setelah aplikasi. Efeknya berlangsung sekitar tiga puluh menit. Dari permukaan lendir diserap dengan cepat dan sepenuhnya. Segera memasuki sirkulasi sistemik. Jika agen digunakan dalam dosis 0,5 mg, bioavailabilitasnya adalah 100%, dan konsentrasi plasma maksimum dicatat setelah 5 menit. Volume distribusi sangat besar. Dengan protein plasma, ikatan hingga 60%.

Pada penerimaan semprotan itu cepat dan sepenuhnya diserap. Konsentrasi plasma maksimum dicatat setelah 4 menit. Metabolisme cepat, dengan partisipasi nitrat reduktase. Dalam hal ini, di- dan mononitrat terbentuk, gliserol adalah metabolit akhir. Diekskresikan melalui ginjal. Dalam bentuk tidak berubah keluar kurang dari 1% dari dosis yang diterima. Waktu paruh saat diminum secara sublingual adalah 2,5-4,4 menit.

Nitrogliserin terakumulasi di dinding pembuluh darah dan berikatan kuat dengan sel darah merah.

Indikasi untuk penggunaan Nitrogliserin

Ada indikasi berikut untuk penggunaan Nitrogliserin:

• untuk menghilangkan serangan angina;
• dengan diskinesia bilier;
• dengan emboli retina;
• dalam kasus insufisiensi ventrikel kiri (penerimaan diindikasikan untuk infark miokard).

Kontraindikasi

Jangan gunakan obat ini untuk orang yang telah mencatat penyakit dan kondisi tubuh berikut ini:

• sensitivitas tubuh yang tinggi terhadap nitrat;
• tamponade jantung;
• hipertensi kranial;
• perikarditis konstriktif (jika ada penurunan tekanan pengisian ventrikel kiri);
• hipovolemia tidak terkontrol;
• stenosis mitral terisolasi;
• gagal jantung (mengalami penurunan atau tekanan normal di arteri pulmonalis);
• stroke hemoragik;
• runtuh;
• perdarahan subaraknoid;
• trauma kepala baru-baru ini;
• edema paru toksik;
• stenosis subaortik hipertrofi idiopatik;
• glaukoma (penutupan sudut) dengan tekanan intraokular tinggi;
• hipertiroidisme;
• anemia berat;
• usia pasien hingga 18 tahun;
• kejutan;
• pelanggaran sirkulasi serebral;
• hipotensi;
• saat mengambil obat Sildenafil (Viagra);
• kehamilan dan menyusui alami.

Sebelum mengambil obat dalam pil atau dalam bentuk lain, harus dicatat bahwa pasien dengan insufisiensi ginjal berat dan insufisiensi hati berat. Nitrogliserin untuk jantung diresepkan dengan hati-hati.

Efek samping

Dalam proses penggunaan Nitrogliserin, pasien sering mengalami sakit kepala sementara, perasaan pusing dapat terjadi, kadang-kadang tekanan darah menurun (gejala ini paling sering berkembang jika seseorang berada dalam posisi vertikal).

Jika ada overdosis tablet dan bentuk lain dari obat, maka pasien dapat mengalami kolaps ortostatik, dengan kondisi ini, tekanan darah pasien turun tajam ketika orang tersebut berubah dari posisi horizontal ke posisi vertikal.

Dengan demikian, harus diingat bahwa obat tersebut dapat memicu efek samping berikut:

• Sistem saraf, organ indera: sakit kepala, sakit kepala, pusing, perasaan lemah, gelisah motorik, penglihatan kabur, manifestasi psikotik, eksaserbasi glaukoma.
• Sistem pembentukan darah jantung dan pembuluh darah: sensasi muka memerah pada wajah, hipotensi, jantung berdebar, methemoglobinemia, kolaps.
• Sistem pencernaan: muntah, mual, diare, mulut kering.
• Kulit: hiperemia kulit, sianosis.
• Alergi: sensasi terbakar, gatal, dermatitis kontak (jika bentuk transdermal digunakan).
• Manifestasi lain: hipotermia, sensasi panas, perkembangan efek paradoks - iskemia, serangan angina, kemungkinan pengembangan infark miokard dengan kematian mendadak.

Instruksi penggunaan nitrogliserin (metode dan dosis)

Dalam pengobatan modern, penggunaan larutan alkohol nitrogliserin sublingual digunakan dalam kasus yang jarang terjadi. Solusinya diterapkan di bawah lidah - 2-3 tetes atau teteskan pada sepotong gula.

Tablet Nitrogliserin, petunjuk penggunaan

Oleskan tablet sublingual - tetap di bawah lidah sampai resorpsi lengkap, sementara Anda tidak bisa menelan pil. Minumlah pil tersebut segera setelah rasa sakit muncul, dengan dosis 0,5-1 mg per penerimaan. Seringkali, pasien dengan angina pektoris stabil mencatat timbulnya efek setelah penggunaan dosis yang lebih kecil (1 / 2-1 / 3 tabl.). Karena itu, jika rasa sakitnya cepat berlalu, Anda tidak bisa melarutkan sisa pil. Sebagai aturan, setelah resorpsi tablet, efeknya muncul dalam 0,5-2 menit, beberapa pasien melihat peningkatan kondisi selama 3-4 menit.

Jika efek antianginal tidak ada selama 5 menit pertama, 0,5 mg harus diambil. Jika bahkan setelah minum dua pil tidak ada efek, Anda harus segera berkonsultasi dengan dokter. Setelah pemberian sublingual, efek Nitrogliserin berlanjut selama 45 menit.

Dalam kasus yang jarang terjadi, toleransi Nitrogliserin (bentuk sublingualnya) dapat berkembang, dalam hal ini pasien secara bertahap ditingkatkan dalam dosis menjadi 2-3 tablet.

Semprotkan Nitrogliserin, petunjuk penggunaan

Penggunaan semprotan untuk mencegah serangan angina melibatkan penggunaan 1-2 dosis di bawah lidah. Untuk mendapatkan satu dosis, Anda perlu menekan metering valve. Jangan gunakan lebih dari 3 dosis selama 15 menit. Jika pasien mengalami kegagalan ventrikel kiri akut, 4 dosis atau lebih dapat diterapkan untuk periode yang singkat.

Penting untuk mengontrol efektivitas pengobatan, menyesuaikan dosis, dan, dalam kasus penggunaan jangka panjang, gantilah dengan obat dari kelompok lain.

Overdosis

Dalam kasus overdosis obat, pasien dapat mengalami sakit kepala, tekanan darah juga menurun, ada refleks takikardia, hipotensi ortostatik, pusing, muntah dan diare, muka memerah, asthenia, merasa panas, dan sangat mengantuk.

Harus diingat bahwa meminum obat dengan dosis sangat tinggi (lebih dari 20 mg / kg) dapat menyebabkan sianosis, methemoglobinemia, takipnea, dispnea, keruntuhan ortostatik. Jika overdosis serius terjadi, kematian juga mungkin terjadi. Kematian dengan overdosis Nitrogliserin dapat terjadi jika pasien yang menggunakan overdosis tidak segera diobati. Dalam hal ini, dalam beberapa jam koma dapat terjadi, dan kemudian - kematian.

Jika ada sedikit overdosis, Anda perlu memindahkan seseorang ke posisi berbaring, membuatnya agar kakinya terangkat. Jika overdosis parah dicatat, penggunaan metode umum terapi syok dan keracunan tubuh dilakukan. Secara khusus, mereka mengisi volume sirkulasi darah, norepinefrin, dopamin yang diresepkan. Epinefrin merupakan kontraindikasi.

Jika methemoglobinemia berkembang pada pasien, vitamin C dalam bentuk garam natrium dipraktikkan, diambil secara oral atau intravena. Diperlukan hemodialisis, terapi oksigen, transfusi darah.

Perlu juga dicatat bahwa risiko konsekuensi serius meningkat ketika mengambil Nitrogliserin setelah alkohol. Dosis mematikan Nitrogliserin dan alkohol belum ditentukan, tetapi dengan kombinasi dalam dosis apa pun, risiko konsekuensi serius meningkat tajam.

Interaksi

Obat ini dapat berinteraksi dengan obat lain, dari mana Nitrogliserin harus diminum dengan hati-hati dengan kombinasi ini:

• Pada saat yang sama mengambil salisilat meningkatkan kadar nitrogliserin dalam plasma.
• Pada saat yang sama mengambil barbiturat, metabolisme nitrogliserin diaktifkan. Jika Nitrogliserin dikonsumsi bersamaan dengan adrenomimetik, tekanannya akan berkurang.
• Nitrogliserin menurunkan efek antikoagulan Heparin (bila diberikan secara intravena).
• Tindakan vasodilatasi hipotensif dan sistemik Nitrogliserin ditingkatkan saat mengambil obat antiadrenergik, antihipertensi, serta Sildenafil sitrat, vasodilator, antidepresan trisiklik, antagonis kalsium, penghambat MAO, quinidine, etanol, Novocainamide.
• Aktivitas antiangina dari Nitrogliserin meningkat ketika diminum dengan N-asetilsistein, Metionin, penghambat ACE, salisilat.
• Ketika Anda menerima Unitiolaviruet, sensitivitas berkurang terhadap nitrogliserin.
• Efek antianginal dan vasodilatasi berkurang saat menggunakan Dihydroergotamine, alpha-adrenomimetikov, m-cholinolytics, Pituitrin, Histamine, stimulan SSP, kortikosteroid, ganglia vegetatif, racun lebah dan racun lebah.

Ketentuan penjualan

Diperlukan resep untuk membeli obat; dokter menulis resep dalam bahasa Latin.

Kondisi penyimpanan

Hal ini diperlukan untuk melindungi dari kelembaban, simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.

Umur simpan

Umur simpan nitrogliserin adalah 2 tahun.

Instruksi khusus

Anda perlu memastikan bahwa larutan Nitrogliserin tidak jatuh pada kulit, karena dapat diserap dan menyebabkan pengembangan sakit kepala.

Penting untuk mempertimbangkan tidak hanya untuk apa pil digunakan, tetapi juga efek sampingnya. Khususnya, harus diingat bahwa ketika diambil, tekanan darah mungkin menurun tajam dan pusing mungkin muncul. Gejala-gejala ini paling menonjol ketika minum alkohol, selama periode panas dan selama berolahraga.

Seiring waktu, pasien mungkin menjadi kecanduan obat, jadi Anda mungkin perlu menambah dosis. Jika sakit kepala berkembang saat mengambil obat, gejala ini dapat dikurangi dengan menurunkan dosis obat atau dengan mengambil Validol pada saat yang sama.

Saat menerima, reaksinya mungkin melambat, jadi saat ini Anda tidak boleh mengendarai kendaraan dan bekerja dengan mesin yang presisi dan berbahaya.

Untuk mengurangi risiko efek samping, jangan minum obat bersamaan dengan obat yang memiliki efek hipotensi dan vasodilatasi.

Untuk meredakan serangan angina, seseorang tidak boleh mengunyah pil untuk mencegah kelebihan jumlah zat aktif dari memasuki aliran darah.

Sinonim

Angiolingvale, Nitrogliserol, Anginin, Angibid, Angosed, Glyceryl Trinitrate, Angorin, Nitrangin, Myoglycerin, Nitrocardiol, Nitromint, Nitroglin, Nitrostat, Nitrocell, Trinitrogliierol, Trinitrin, Trinitrol.

Analog

Analoginya adalah obat-obatan Nirmin, Nit-ret, Nitradisk, Nitroxoline, Nitrosorbid, Nitromint aerosol, dll. Sebelum Anda mengganti obat, Anda harus selalu berkonsultasi dengan dokter Anda.

Untuk anak-anak

Penggunaan Nitrogliserin untuk pengobatan anak-anak tidak dilakukan.

Dengan alkohol

Anda sebaiknya tidak mengonsumsi alkohol bersamaan dengan Nitrogliserin, karena dapat meningkatkan risiko efek samping yang serius.

Selama kehamilan dan menyusui

Kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui alami. Kemungkinan penerimaan hanya karena alasan kesehatan.

Ulasan

Ulasan menunjukkan bahwa obat ini sering menjadi "penyelamat" nyata bagi orang yang menderita angina. Terutama sering digunakan oleh pasien usia lanjut. Bertindak sangat cepat, mengurangi kejang. Namun, banyak pasien mencatat bahwa ketika mengambil efek samping obat sering berkembang, paling sering - sakit kepala parah, pusing.

Harga Nitrogliserin, di mana untuk membeli

Harga tablet Nitrogliserin rata-rata 40 - 60 rubel untuk 40 pcs.

Harga semprotan 10 ml adalah sekitar 100 rubel. Anda dapat membeli obat di apotek apa pun.

Nitrat (nitrogliserin)

Mekanisme kerja nitrat

Nitrat berinteraksi dengan kelompok-SH dari sel-sel otot polos dinding pembuluh darah, yang mengarah pada pelepasan nitrat oksida (NO), faktor relaksasi endotel yang kuat. Nitrat oksida menyebabkan aktivasi guanylate cyclase, yang mengarah pada peningkatan cGMP dalam sel otot polos, dan akibatnya terjadi penurunan kandungan ion kalsium dalam sel, dan akibatnya, vasodilasi, meningkatkan sirkulasi mikro.

Obat seperti nitrat - molsidimine (Korvaton, Sidnarm) - termasuk dalam kelompok sydnonimine. Ini adalah zat tidak aktif yang, setelah biotransformasi di hati, dimetabolisme menjadi zat yang melepaskan NO. Dengan demikian, efek vasodilatasi molsidimine dilakukan tanpa partisipasi kelompok-SH, sehingga toleransi terhadapnya tidak berkembang. Molsidimine menghambat pembentukan tromboksan A2, adhesi dan agregasi platelet, merangsang pembentukan prostacyclin I2, yang bertindak sebagai vasodilator dan disaggregant.

Mekanisme utama aksi antianginal vasodilator:

• Dengan memperluas pembuluh darah, nitrat mengurangi preload pada jantung, mengurangi tekanan diastolik akhir dan volume stroke jantung.
• Pelebaran arteriol menyebabkan penurunan beban pada jantung dan peningkatan curah jantung sekaligus menurunkan kebutuhan oksigen miokardium.
• Efek Coronarolytic berkontribusi terhadap redistribusi pasokan darah ke arah divisi iskemik miokardium, terutama divisi subendokardial.
• Efek fibrinolitik diwujudkan dengan melepaskan aktivator plasminogen dari dinding pembuluh darah.
• Efek disaggregant dan vasodilatasi adalah karena pelepasan prostasiklin I2 dengan nitrat.
• Nitrat menunjukkan efek spasmolitik pada otot-otot organ dalam.

Obat, metode penggunaan

Dosis tunggal, mg

Onset of action, min

Waktu efek

Nitrogliserin

Tablet di bawah lidah

Aerosol rongga mulut

2% salep (krim)

Plester (disc) kulit

Isosorbite-dinitrate

Tablet di bawah lidah

Aerosol rongga mulut

10% salep pada kulit

Aerosol pada kulit

Isosorbide-5-mononitrate

Molsidomin

Farmakokinetik nitrat

Nitrogliserin dan isosorbid dinitrate bila digunakan secara sublingual diserap dengan cepat dan sepenuhnya. Metabolisme nitrat yang intensif terjadi di dinding usus dan hati selama perjalanan pertama, oleh karena itu, ketersediaan hayati obat untuk pemberian oral kecil. Metabolit aktif isosorbite-5-mononitrate dan molsidomine diberikan secara oral.

Ekskresi metabolit nitrogliserin terjadi terutama oleh ginjal. Bagian dari metabolit diekskresikan oleh paru-paru dengan dihembuskan. Pada pasien dengan anemia dan hipoksia berat, metabolisme nitrogliserin mungkin melambat karena interaksi dengan hemoglobin yang pulih.

Indikator utama farmakokinetik vasodilator vena:

INN

Ketersediaan hayati,%

Efek lulus pertama

Komunikasi dengan protein,%

T1 / 2

Metode administrasi

Metabolisme

Nitrogliserin sublingual, di dalam, salep transdermal

Hati, dinding usus

Isosorbide dinitrate secara sublingual, di dalam

Indikasi dan dosis nitrat

Untuk meredakan serangan angina pektoris, digunakan bentuk nitrat sublingual. Nitrogliserin sublingual (0,5 mg) digunakan dari 1 hingga 3 tablet di bawah lidah selama 15 menit. Dalam bentuk larutan alkohol 1% (4 tetes untuk gula) di bawah lidah, Votchala tetes dengan mentol, etil morfin, dalam bentuk aerosol - nitromint (0,2 mg nitrogliserin per napas). Dosis maksimum - hingga 20-25 tablet per hari. Jika pemberian berurutan dari Tabel 3 dengan nitrogliserin (atau 3 dosis aerosol isosorbide dinitrate untuk pemberian sublingual) tidak menghilangkan serangan selama 15-20 menit, Anda harus segera berkonsultasi dengan dokter untuk mengesampingkan infark miokard. Jika nitrat diambil pada suhu sekitar di atas 24-26 ° C, semua efek farmakologis meningkat. Nitrogliserin digunakan secara intravena pada sindrom tetesan koroner akut dalam bentuk larutan 1% (2 ml) dilarutkan dalam 200 ml larutan NaCl isotonik.

Untuk mencegah serangan angina, nitrogliserin diminum 5-10 menit sebelum berolahraga. Piring nitrolong (1, 2 dan 4 mg nitrogliserin) digunakan secara transbukal (minum obat tertentu dengan menempatkannya di antara bibir atas dan gusi atau di mulut sampai resorpsi sempurna). Bentuk transdermal (kulit) nitrogliserin ada sebagai solusi 2% dari salep dan patch nitrogliserin (nitroderm, nitro disc, transderm-nitro, dll.). Bentuk nitrogliserin dalam waktu lama (tablet depot - sustak-forte, nitrong-forte).

Bentuk isosorbide dinitrate:

• tablet dalam 10, 20 dan 40 mg (isoket, cardiket, isosorbide, nitrosorbide);
• tablet aksi berkepanjangan isoket-retard (40-60 mg), cardiac retard (20, 40, 60 mg), yang diminum 1-2 kali sehari;
• bentuk bukal (tablet digunakan di mulut - di belakang pipi) - dinitrosorbilong (40 mg nitrogliserin);
• aerosol sublingual (istilah farmakologis yang berarti mengambil obat tertentu dengan meletakkannya di bawah lidah) - semprotan isoket, semprotan isomac; intravena (infus) - isoket 10 ml (10 mg per ampul).

Bentuk pelepasan isosorbide mononitrate:

• tablet - monomak, monoside, isomonate (20-40 mg);
• capsard retard - olikard-retard (40, 50, 60 mg), efoks (60 mg).

Nitrat dapat digunakan untuk gagal jantung, hipertensi dalam sirkulasi paru, kolik hati dan ginjal.

Efek samping nitrat

Nitrat memiliki banyak efek samping. Kebanyakan mereka dijelaskan oleh peningkatan pasokan darah vena otak dan sinus kavernosa - sakit kepala, tinitus, mual, muntah, hipotensi; vasodilatasi universal - keruntuhan ortostatik, refleks takikardia (peningkatan denyut jantung lebih dari 10-15 kali / menit dari awal), yang disebabkan oleh aktivasi sistem saraf simpatik dan dapat meningkatkan kebutuhan miokardium untuk oksigen; metglobinemia sebagai konsekuensi dari transformasi oksida nitrat dan hubungan dengan hemoglobin; glaukoma akut, dermatitis kontak, sindrom penarikan.

Sakit kepala (nitrat) terjadi pada awal pengobatan, karena ekspansi pembuluh darah otak. Jika sakit kepala parah, mual, muntah, pusing, intoleransi individu terhadap nitrat harus dipertimbangkan. Jika nitrat ditoleransi dengan buruk, molsidimine dapat diberikan.

Semua bentuk sediaan nitrat, terutama bercak, dapat mengembangkan toleransi silang terbalik terkait dengan penipisan kelompok sulfhidril otot polos pembuluh darah. Untuk menghilangkan toleransi penuh terhadap nitrat, Anda harus membatalkan nitrat selama 3-10 hari. Ada beberapa cara untuk mencegah perkembangan toleransi terhadap nitrat: memberikan istirahat dalam penerimaan mereka selama 8-12 jam, secara bergantian asupan nitrat dan mediator antiangina lainnya pada siang hari, menggunakan apa yang disebut korektor dalam kombinasi dengan nitrat (donor dari kelompok SН - asetilkistein, kaptopril).

Kontraindikasi untuk penggunaan nitrat

Interaksi obat

Atropin, fenobarbital, pituitrin, mukolitik secara signifikan mengurangi efek nitrogliserin. Alkohol, antidepresan trisiklik, quinidine, procainamide, obat antihipertensi meningkatkan efek hipotensi nitrat.

Efektivitas nitrat dilemahkan oleh histamin, asetilkolin, norepinefrin.

Pada penyakit jantung iskemik, nitrat dan molsidomine digunakan dalam terapi kompleks dengan β-adrenergic blocker, blocker saluran kalsium, karena ini menghilangkan dan mengurangi refleks takikardia, dan mempotensiasi efek antianginal.

Tidak tepat untuk menggabungkan nifedipine kerja-pendek dengan nitrat karena probabilitas tinggi dari penurunan tekanan darah yang berlebihan dan provokasi refleks takikardia. Asam asetilsalisilat menyebabkan peningkatan kadar nitrogliserin dalam darah dan meningkatkan aksinya. Nitrogliserin dapat melemahkan efek heparin, yang diberikan secara intravena, yang membutuhkan penyesuaian dosis.