Myeloma

Myeloma termasuk dalam kelompok hemoblastosis paraproteinemia, di mana transformasi ganas sel plasma disertai dengan produksi berlebih protein imunoglobulin abnormal. Penyakit ini relatif jarang, dengan rata-rata 4 orang per 100 ribu populasi. Diyakini bahwa pria dan wanita sama-sama rentan terhadap tumor, tetapi menurut beberapa data, wanita masih lebih sering sakit. Selain itu, ada indikasi risiko mieloma yang lebih besar di antara orang kulit hitam di Afrika dan Amerika Serikat.

Usia rata-rata pasien bervariasi antara 50 dan 70 tahun, yaitu mayoritas pasien adalah orang tua yang, selain myeloma, memiliki patologi lain organ internal, yang secara signifikan memperburuk prognosis dan membatasi penggunaan terapi agresif.

Myeloma adalah tumor ganas, tetapi keliru menyebutnya sebagai "kanker", karena ia bukan berasal dari epitel, tetapi dari jaringan hematopoietik. Tumor tumbuh di sumsum tulang, dan dasarnya terdiri dari sel plasma. Biasanya, sel-sel ini bertanggung jawab untuk kekebalan dan pembentukan imunoglobulin yang diperlukan untuk memerangi berbagai agen infeksi. Sel plasma berasal dari limfosit B. Ketika pematangan sel terganggu, klon tumor muncul, yang menimbulkan mieloma.

Di bawah pengaruh faktor-faktor yang tidak menguntungkan di sumsum tulang terdapat peningkatan reproduksi sel plasma dan sel plasma, yang memperoleh kemampuan untuk mensintesis protein abnormal - paraprotein. Protein-protein ini dianggap sebagai imunoglobulin, tetapi tidak mampu menjalankan fungsi perlindungan langsungnya, dan jumlahnya yang meningkat menyebabkan penebalan darah dan kerusakan organ-organ internal.

Peran berbagai zat aktif biologis, khususnya, interleukin-6, yang meningkat pada pasien, telah terbukti. Sel-sel stroma sumsum tulang, yang menjalankan fungsi pendukung dan nutrisi (fibroblast, makrofag), mengeluarkan interleukin-6 dalam jumlah besar, sebagai akibatnya sel-sel tumor aktif berkembang biak, kematian alami mereka (apoptosis) dihambat, dan tumor tumbuh secara aktif.

Interleukin lain mampu mengaktifkan osteoklas - sel yang menghancurkan jaringan tulang, sehingga lesi tulang sangat khas pada mieloma. Karena berada di bawah pengaruh interleukin, sel-sel myeloma mendapatkan keuntungan lebih dari yang sehat, menggantikannya dan kecambah-pembentuk darah lainnya, yang menyebabkan anemia, gangguan imunitas, dan perdarahan.

Dalam perjalanan penyakit kondisional membedakan kronis dan akut.

• Pada tahap kronis, sel-sel myeloma cenderung tidak berkembang biak dengan cepat, dan tumor tidak meninggalkan tulang, pasien merasa baik, dan kadang-kadang mereka tidak menyadari timbulnya pertumbuhan tumor.
• Ketika myeloma berkembang, mutasi tambahan sel-sel tumor terjadi, mengakibatkan munculnya kelompok-kelompok baru sel plasma yang mampu melakukan pembelahan cepat dan aktif; tumor melampaui tulang dan mulai penyebaran aktifnya ke seluruh tubuh. Kekalahan organ internal dan penghambatan kecambah hematopoietik menyebabkan gejala keracunan, anemia, dan defisiensi imun yang parah, yang membuat tahap akut dari terminal penyakit dan dapat menyebabkan kematian pasien.

Gangguan utama pada multiple myeloma adalah patologi tulang, defisiensi imun, dan perubahan yang terkait dengan sintesis sejumlah besar imunoglobulin abnormal. Tumor mempengaruhi tulang panggul, tulang rusuk, tulang belakang, di mana proses kerusakan jaringan terjadi. Keterlibatan ginjal dapat menyebabkan kekurangan kronis mereka, yang sangat khas untuk pasien yang menderita myeloma.

Penyebab Myeloma

Penyebab pasti myeloma terus dipelajari, dan peran signifikan dalam hal ini adalah milik penelitian genetik, yang dirancang untuk menemukan gen yang mutasinya dapat menyebabkan tumor. Dengan demikian, pada beberapa pasien, aktivasi onkogen tertentu telah dicatat, serta penekanan gen penekan yang biasanya menghambat pertumbuhan tumor.

Ada bukti kemungkinan pertumbuhan tumor selama kontak berkepanjangan dengan produk minyak bumi, benzena, asbes, dan peran radiasi pengion ditunjukkan oleh peningkatan insiden mieloma di Jepang yang telah mengalami pemboman atom.

Di antara faktor-faktor risiko, para ilmuwan mencatat:

1. Usia tua - mayoritas absolut pasien telah melewati tonggak usia 70 tahun dan hanya 1% berusia di bawah 40 tahun;
2. Ras - orang kulit hitam di Afrika menderita myeloma hampir dua kali lebih sering daripada kulit putih, tetapi penyebab dari fenomena ini belum ditetapkan;
3. Kecenderungan keluarga.

Pemilihan jenis dan tahapan tumor tidak hanya mencerminkan fitur pertumbuhan dan prognosisnya, tetapi juga menentukan rejimen pengobatan yang akan dipilih oleh dokter. Myeloma dapat soliter, ketika satu situs pertumbuhan tumor terletak di tulang dan mungkin ada proliferasi neoplasia ekstra-serebral, dan multipel, di mana lesi bersifat umum.

Multiple myeloma mampu membentuk fokus tumor di berbagai tulang dan organ dalam, dan tergantung pada sifat prevalensi, itu adalah nodular, difus, dan jamak-nodular.

Ciri morfologis dan biokimia sel tumor menentukan komposisi seluler utama myeloma - plasmacytic, plasmablastic, sel kecil, seluler polimorfik. Tingkat kematangan klon tumor mempengaruhi laju pertumbuhan neoplasia dan agresivitas perjalanan penyakit.

Gejala klinis, gambaran patologi tulang, dan kelainan spektrum protein dalam darah menentukan pelepasan tahapan klinis mieloma:

1. Tahap pertama myeloma relatif menguntungkan, dengan harapan hidup pasien terpanjang, asalkan ada respon yang baik terhadap pengobatan. Tahap ini ditandai oleh: kadar hemoglobin lebih dari 100 g / l, tidak adanya lesi tulang dan, akibatnya, konsentrasi kalsium normal dalam darah. Massa tumor kecil, dan jumlah paraprotein yang dikeluarkan mungkin tidak signifikan.
2. Tahap kedua tidak memiliki kriteria yang jelas dan ditetapkan ketika penyakit tidak dapat dikaitkan dengan dua lainnya.
3. Tahap ketiga mencerminkan perkembangan tumor dan berlanjut dengan peningkatan kadar kalsium yang signifikan akibat kerusakan tulang, hemoglobin turun menjadi 85 g / l dan di bawahnya, dan massa tumor yang tumbuh menghasilkan sejumlah besar paraprotein tumor.

Tingkat indikator seperti kreatinin mencerminkan derajat gangguan metabolisme dan disfungsi ginjal, yang mempengaruhi prognosis, oleh karena itu, menurut konsentrasinya, setiap tahap dibagi menjadi tahap A dan B, ketika tingkat kreatinin kurang dari 177 mmol / l (A) atau lebih tinggi tahap IB, IIB, IIIB.

Manifestasi myeloma

Tanda-tanda klinis multiple myeloma bervariasi dan sesuai dengan berbagai sindrom - patologi tulang, gangguan kekebalan tubuh, patologi pembekuan darah, peningkatan viskositas darah, dll.

sindrom utama untuk multiple myeloma

Perkembangan gambaran komprehensif penyakit ini selalu didahului oleh periode tanpa gejala, yang bisa memakan waktu hingga 15 tahun, sementara pasien merasa baik, pergi bekerja dan melakukan hal-hal biasa. Hanya ESR tinggi, penampilan protein yang tidak dapat dijelaskan dalam urin dan apa yang disebut gradien-M selama elektroforesis protein serum, yang mengindikasikan adanya imunoglobulin abnormal, dapat mengindikasikan pertumbuhan tumor.

Ketika jaringan tumor tumbuh, penyakit berkembang, dan gejala pertama dari penyakit muncul: kelemahan, kelelahan, pusing, penurunan berat badan dan infeksi saluran pernapasan yang sering, nyeri tulang. Gejala-gejala ini menjadi sulit untuk dimasukkan dalam perubahan terkait usia, sehingga pasien dikirim ke spesialis yang dapat membuat diagnosis yang akurat berdasarkan tes laboratorium.

Kerusakan tulang

Sindrom lesi tulang mengambil tempat sentral di klinik myeloma, karena neoplasia di dalamnya memulai pertumbuhannya dan mengarah ke kehancuran. Yang pertama terkena adalah tulang rusuk, tulang belakang, tulang dada, tulang panggul. Perubahan tersebut merupakan karakteristik dari semua pasien. Manifestasi klasik myeloma adalah adanya nyeri, pembengkakan, dan patah tulang.

Sindrom nyeri dialami hingga 90% pasien. Rasa sakit ketika tumor tumbuh menjadi cukup kuat, tirah baring tidak lagi membawa kelegaan, dan pasien mengalami kesulitan berjalan, gerakan anggota tubuh, dan tikungan. Nyeri akut yang parah dapat menjadi tanda fraktur, untuk kejadian yang bahkan sedikit gerakan atau hanya menekan cukup. Di daerah pertumbuhan tumor, tulang runtuh dan menjadi sangat rapuh, tulang belakang menjadi rata dan tunduk pada fraktur kompresi, dan pasien dapat mengalami penurunan pertumbuhan dan tumor bening terlihat pada tengkorak, tulang rusuk dan tulang lainnya.

penghancuran tulang di myeloma

Terhadap latar belakang kerusakan tulang oleh myeloma, osteoporosis terjadi (jarangnya jaringan tulang), yang juga berkontribusi pada patah tulang patologis.

Kelainan pada sistem hematopoietik

Sudah pada permulaan mieloma, kelainan hematopoiesis yang terkait dengan pertumbuhan tumor di sumsum tulang muncul. Pada awalnya, tanda-tanda klinis dapat dihapus, tetapi seiring waktu, anemia menjadi jelas, gejalanya adalah pucat kulit, kelemahan, sesak napas. Represi kecambah hematopoiesis lainnya menyebabkan defisiensi trombosit dan neutrofil, sehingga sindrom hemoragik dan komplikasi infeksi tidak jarang terjadi pada mieloma. Tanda klasik myeloma adalah akselerasi ESR, yang merupakan karakteristik bahkan untuk periode tanpa gejala penyakit.

Sindrom patologi protein

Patologi protein dianggap sebagai karakteristik paling penting dari suatu tumor, karena myeloma mampu menghasilkan sejumlah besar protein abnormal - paraprotein atau protein Bens-Jones (rantai ringan imunoglobulin). Dengan peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi protein patologis dalam serum, terjadi penurunan fraksi protein normal. Tanda-tanda klinis dari sindrom ini adalah:

• Ekskresi protein yang terus-menerus dalam urin;
• Perkembangan amiloidosis dengan pengendapan amiloid (protein yang muncul dalam tubuh hanya selama patologi) di organ internal dan pelanggaran fungsi mereka;
• Sindrom Hyperviscose - peningkatan viskositas darah karena peningkatan kandungan proteinnya, yang dimanifestasikan oleh sakit kepala, mati rasa di ekstremitas, penurunan penglihatan, perubahan trofik hingga gangren, dan kecenderungan perdarahan.

Kerusakan ginjal

Hingga 80% pasien menderita kerusakan ginjal pada multiple myeloma. Keterlibatan organ-organ ini dikaitkan dengan kolonisasi mereka oleh sel-sel tumor, pengendapan protein abnormal dalam tubulus, serta pembentukan kalsinasi selama kerusakan tulang. Perubahan tersebut menyebabkan gangguan penyaringan urin, pemadatan organ dan perkembangan gagal ginjal kronis (CRF), yang sering menyebabkan kematian pasien ("ginjal myeloma"). CRF terjadi dengan keracunan parah, mual dan muntah, penolakan makan, perburukan anemia, dan hasilnya adalah koma uremik, ketika tubuh diracuni oleh terak nitrogen.

Selain sindrom yang dijelaskan, pasien mengalami kerusakan parah pada sistem saraf selama infiltrasi otak dan membrannya dengan sel tumor, sering juga saraf perifer terpengaruh, kemudian kelemahan, gangguan sensitivitas kulit, nyeri terjadi, dan bahkan kelumpuhan dimungkinkan dengan kompresi akar tulang belakang.

Penghancuran tulang dan pembersihan kalsium tidak hanya berkontribusi pada patah tulang, tetapi juga untuk hiperkalsemia, ketika peningkatan kalsium dalam darah menyebabkan perburukan mual, muntah, kantuk, dan perubahan kesadaran.

Pertumbuhan tumor di sumsum tulang menyebabkan keadaan defisiensi imun, sehingga pasien cenderung mengalami bronkitis berulang, pneumonia, prielonefritis, infeksi virus.

Tahap akhir multiple myeloma terjadi dengan peningkatan cepat pada gejala keracunan, pembengkakan anemia, sindrom hemoragik dan defisiensi imun. Pasien kehilangan berat badan, demam, menderita komplikasi infeksi serius. Transisi mieloma menjadi leukemia akut dimungkinkan pada tahap ini.

Diagnosis myeloma

Mendiagnosis myeloma melibatkan serangkaian tes laboratorium yang memungkinkan Anda menetapkan diagnosis yang akurat pada tahap awal penyakit. Pasien menghabiskan:

1. Tes darah umum dan biokimiawi (hemoglobin, kreatinin, kalsium, protein total dan fraksi, dll.);
2. Menentukan tingkat fraksi protein dalam darah;
3. Sebuah studi tentang urin, di mana kandungan proteinnya meningkat, dapat dideteksi rantai cahaya imunoglobulin (protein Bens-Jones);
4. Trepanobiopsi sumsum tulang untuk mendeteksi sel-sel myeloma dan menilai sifat lesi kecambah hemopoiesis;
5. Sinar-X, CT, MRI tulang.

Untuk mengevaluasi hasil penelitian dengan benar, penting untuk membandingkannya dengan tanda-tanda klinis penyakit, dan melakukan analisis satu pun tidak akan cukup untuk mendiagnosis mieloma.

histologi sumsum tulang: normal (kiri) dan mieloma (kanan)

Perawatan

Pengobatan myeloma dilakukan oleh ahli hematologi di rumah sakit hematologi dan termasuk:

• Terapi sitostatik.
• Terapi radiasi.
• Penunjukan alpha2-interferon.
• Perawatan dan pencegahan komplikasi.
• Transplantasi sumsum tulang.

Myeloma dikaitkan dengan tumor yang tidak dapat disembuhkan dari jaringan hematopoietik, tetapi terapi tepat waktu memungkinkan tumor untuk dikendalikan. Dipercayai bahwa penyembuhan hanya mungkin terjadi dengan transplantasi sumsum tulang yang berhasil.

Sampai saat ini, kemoterapi tetap menjadi metode utama pengobatan myeloma, memungkinkan untuk memperpanjang usia pasien hingga 3,5-4 tahun. Keberhasilan kemoterapi dikaitkan dengan pengembangan sekelompok obat kemoterapi alkilasi (alkeran, cyclophosphamide), yang telah digunakan dalam kombinasi dengan prednison sejak pertengahan abad terakhir. Resep polikemoterapi lebih efektif, tetapi tingkat kelangsungan hidup pasien tidak meningkat secara signifikan. Perkembangan kemoresistensi tumor terhadap obat-obatan ini mengarah ke perjalanan penyakit yang ganas, dan pada dasarnya obat baru telah disintesis untuk memerangi fenomena ini - penginduksi apoptosis, penghambat proteasome (bortezomib) dan imunomodulator.

Taktik harapan diperbolehkan pada pasien dengan stadium penyakit IA dan IIA tanpa sindrom nyeri dan risiko patah tulang, asalkan komposisi darah terus dipantau, tetapi dalam kasus tanda-tanda perkembangan tumor, sitostatika wajib.

Indikasi untuk kemoterapi meliputi:

1. Hiperkalsemia (peningkatan konsentrasi kalsium serum);
2. Anemia;
3. Tanda-tanda kerusakan ginjal;
4. Keterlibatan tulang;
5. Perkembangan sindrom hyperviscose dan hemoragik;
6. Amiloidosis;
7. Komplikasi infeksi.

Kombinasi alkeran (melphalan) dan prednisolon (M + R), yang menghambat multiplikasi sel tumor dan mengurangi produksi paraprotein, telah diakui sebagai pengobatan utama untuk mieloma. Dalam kasus tumor yang resisten, serta penyakit ganas yang awalnya parah, polikemoterapi dimungkinkan ketika vincristine, adriablastin, doxorubicin juga diresepkan sesuai dengan protokol polikemoterapi yang dikembangkan. Skema M + P diberikan dalam siklus setiap 4 minggu, dan ketika tanda-tanda gagal ginjal muncul, alkeran diganti dengan siklofosfamid.

Program khusus pengobatan sitostatik dipilih oleh dokter, berdasarkan karakteristik perjalanan penyakit, kondisi dan usia pasien, sensitivitas tumor terhadap obat-obatan tertentu.

Efektivitas pengobatan dibuktikan dengan:

• Tingkat hemoglobin stabil atau tumbuh (tidak lebih rendah dari 90 g / l);
• Albumin serum lebih dari 30 g / l;
• Tingkat kalsium normal dalam darah;
• Kurangnya perkembangan kerusakan tulang.

Penggunaan obat seperti thalidomide, menunjukkan hasil yang baik pada myeloma, terutama dalam bentuk yang resisten. Thalidomide menghambat angiogenesis (perkembangan pembuluh tumor), meningkatkan respon imun terhadap sel tumor, memprovokasi kematian sel plasma ganas. Kombinasi thalidomide dengan skema standar terapi sitostatik memberikan efek yang baik dan memungkinkan dalam beberapa kasus untuk menghindari pemberian obat kemoterapi jangka panjang, penuh dengan trombosis di tempat pemasangan kateter vena. Selain thalidomide, obat dari tulang rawan ikan hiu, (neovastal), yang juga diresepkan untuk myeloma, dapat menghambat angiogenesis pada tumor.

Pasien yang berusia di bawah 55-60 tahun dianggap melakukan polikemoterapi terbaik, diikuti dengan transplantasi sel induk periferal mereka sendiri. Pendekatan ini meningkatkan harapan hidup rata-rata hingga lima tahun, dan remisi lengkap mungkin terjadi pada 20% pasien.

Penunjukan alpha2-interferon dalam dosis tinggi dilakukan ketika pasien mengalami remisi dan berfungsi sebagai komponen terapi pemeliharaan selama beberapa tahun.

Video: ceramah tentang pengobatan multiple myeloma

Terapi radiasi tidak memiliki signifikansi independen dalam patologi ini, tetapi digunakan untuk kekalahan tulang dengan fokus besar penghancuran jaringan tulang, sindrom nyeri parah, dan mieloma soliter. Dosis total radiasi biasanya tidak lebih dari 2500-4000 Gy.

Perawatan dan pencegahan komplikasi termasuk:

1. Terapi antibiotik dengan obat spektrum luas untuk komplikasi infeksi;
2. Koreksi fungsi ginjal jika kekurangannya (diet, diuretik, plasmaferesis dan hemosorpsi, dalam kasus yang parah - hemodialisis pada alat "ginjal buatan");
3. Normalisasi kadar kalsium (diuretik yang memaksa diuretik, glukokortikoid, kalsitrin);
4. Penggunaan erythropoietin, transfusi komponen darah dengan anemia berat dan sindrom hemoragik;
5. Terapi detoksifikasi dengan pemberian larutan obat intravena dan penghilang nyeri yang adekuat;
6. Dalam patologi tulang, kalsitrin, steroid anabolik, persiapan dari kelompok biofosfonat (clodronate, zometa) digunakan, yang mengurangi proses destruktif pada tulang dan mencegah patah tulang mereka. Ketika fraktur muncul, osteosintesis ditunjukkan, traksi, kemungkinan perawatan bedah, terapi olahraga adalah wajib, dan radiasi lokal dapat digunakan sebagai tindakan pencegahan di lokasi fraktur yang dimaksud;
7. Pada sindrom hyperviscose yang parah dan patologi ginjal, akibat sirkulasi sejumlah besar paraprotein tumor, pasien menjalani hemosorpsi dan plasmapheresis, yang membantu menghilangkan molekul protein besar dari aliran darah.

Transplantasi sumsum tulang belum menemukan penggunaan luas untuk myeloma, karena risiko komplikasi masih tinggi, terutama pada pasien yang lebih tua dari 40-50 tahun. Paling sering, transplantasi sel induk diambil dari pasien atau donor itu sendiri dilakukan. Pengenalan sel induk donor bahkan dapat menyebabkan penyembuhan lengkap untuk mieloma, namun, fenomena ini jarang terjadi karena toksisitas kemoterapi yang tinggi, diberikan dengan dosis setinggi mungkin.

Pengobatan bedah myeloma jarang digunakan, terutama dalam bentuk penyakit yang terlokalisir, ketika massa tumor menekan organ-organ vital, akar saraf, dan pembuluh darah. Kemungkinan perawatan bedah dalam kasus lesi tulang belakang, yang bertujuan menghilangkan kompresi sumsum tulang belakang selama fraktur kompresi tulang belakang.

Harapan hidup selama kemoterapi pada pasien sensitif hingga 4 tahun, tetapi bentuk tumor yang resisten menguranginya hingga satu tahun atau kurang. Harapan hidup terpanjang diamati pada stadium IA - 61 bulan, dan pada IIIB tidak lebih dari 15 bulan. Dengan kemoterapi yang berkepanjangan, tidak hanya komplikasi yang terkait dengan efek toksik obat yang mungkin terjadi, tetapi juga perkembangan resistensi sekunder tumor terhadap pengobatan dan transformasi menjadi leukemia akut.

Secara umum, prognosis ditentukan oleh bentuk mieloma, responsnya terhadap pengobatan, serta usia pasien dan adanya penyakit penyerta, tetapi selalu serius dan tetap tidak memuaskan dalam banyak kasus. Penyembuhan jarang terjadi, dan komplikasi parah seperti sepsis, perdarahan, gagal ginjal, amiloidosis, dan kerusakan toksik pada organ internal dengan penggunaan sitostatika dalam banyak kasus menyebabkan hasil yang fatal.

Myeloma (plasmacytoma) - penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan dan prognosis.

Situs ini menyediakan informasi latar belakang. Diagnosis dan pengobatan penyakit yang adekuat dimungkinkan di bawah pengawasan dokter yang teliti.

Myeloma (plasmacytoma) adalah tumor ganas dari sumsum tulang, yang terdiri dari sel plasma, yang akibat mutasi telah menjadi sel myeloma ganas. Pada tulang yang terkena, sumsum tulang dapat seluruhnya terdiri dari sel-sel atipikal tersebut. Penyakit ini mengacu pada leukemia paraproteinemia, yang sering disebut "kanker darah."

Pada myeloma, sel-sel ganas tidak memasuki darah. Tetapi mereka menghasilkan imunoglobulin yang dimodifikasi - paraprotein, yang memasuki aliran darah. Protein ini disimpan di jaringan dalam bentuk zat khusus - amiloid dan mengganggu fungsi organ (ginjal, jantung, sendi).

Manifestasi mieloma: nyeri tulang, patah tulang patologis, trombosis dan perdarahan. Tahap awal plasmacytoma tidak menunjukkan gejala dan terdeteksi secara kebetulan: pada rontgen atau dengan peningkatan protein urin yang signifikan.

Lokalisasi Tumor ini terbentuk terutama di tulang pipih (tengkorak, tulang rusuk, panggul, tulang belikat) dan di tulang belakang. Di sekitar sel ganas muncul rongga dengan tepi yang halus. Ini adalah hasil dari lisis (pembubaran) jaringan tulang oleh osteoklas - sel khusus yang bertanggung jawab untuk penghancuran sel-sel tulang tua.

Penyebab myeloma tidak sepenuhnya dipahami. Penyakit ini banyak ditemukan pada orang yang terpapar radiasi.

Statistik Myeloma adalah penyakit paling umum di antara tumor sel plasma: 1% dari semua kanker dan 10% kanker darah. Setiap tahun, multiple myeloma ditemukan pada 3 orang per 100 ribu populasi. Angka kejadian lebih tinggi pada orang dengan kulit hitam. Sebagian besar kasus adalah pria berusia di atas 60 tahun. Orang di bawah 40 tahun jarang sakit.

Apa itu sel plasma?

Sel plasma atau sel plasma adalah sel yang menghasilkan antibodi untuk memberikan kekebalan. Faktanya, ini adalah sel darah putih yang diproduksi dari B-limfosit. Mereka ditemukan di sumsum tulang merah, kelenjar getah bening, usus, dan amandel.

Pada orang sehat, sel plasma membentuk 5% dari semua sel sumsum tulang. Jika jumlah mereka telah melebihi 10%, maka ini sudah berbicara tentang perkembangan penyakit.

Fungsi sel plasma - produksi antibodi, imunoglobulin, memberikan kekebalan dalam cairan (darah, getah bening, air liur). Sel plasma adalah kelenjar uniseluler yang menghasilkan ratusan imunoglobulin per detik.

Bagaimana sel-sel plasma terbentuk? Proses ini terdiri dari beberapa langkah:

• Prekursor sel plasma - limfosit B terbentuk dari sel-sel induk di hati dan sumsum tulang. Ini terjadi pada periode embrionik, sebelum kelahiran anak.
• Limfosit-B dengan aliran darah ke kelenjar getah bening dan limpa, jaringan limfoid usus, tempat pematangannya.
• Di sini B-limfosit "bertemu" dengan antigen (bagian dari bakteri atau virus). Sel imun lain menjadi mediator dalam proses ini: monosit, makrofag, histiosit, dan sel dendritik. Selanjutnya, limfosit B akan menghasilkan imunoglobulin untuk menetralkan hanya satu antigen. Misalnya saja virus flu.
• V-limfosit diaktifkan - mulai mengeluarkan antibodi. Pada tahap ini, ia berubah menjadi imunoblas.
• Immunoblast secara aktif dibagi - dikloning. Ini membentuk banyak sel identik yang dapat mengeluarkan antibodi yang sama.
• Sebagai hasil dari diferensiasi terakhir, sel kloning ditransformasikan menjadi sel plasma identik atau sel plasma. Mereka menghasilkan imunoglobulin dan dengan bantuannya melindungi tubuh dari antigen asing (virus dan bakteri).

Apa itu multiple myeloma?

Pada salah satu tahap pematangan limfosit B, terjadi malfungsi dan bukannya plasmacyte sel myeloma terbentuk, yang memiliki sifat ganas. Semua sel myeloma berasal dari sel bermutasi tunggal yang telah dikloning beberapa kali. Akumulasi sel-sel ini disebut plasmacytoma. Tumor tersebut dapat dibentuk di dalam tulang atau otot, mereka tunggal (soliter) atau multipel.

Sel ganas terbentuk di sumsum tulang dan tumbuh menjadi jaringan tulang. Di sana sel-sel myeloma aktif membelah, jumlahnya meningkat. Mereka sendiri biasanya tidak masuk ke dalam darah, tetapi mengeluarkan sejumlah besar paraprotein imunoglobulin patologis. Ini adalah imunoglobulin patologis yang tidak berpartisipasi dalam pertahanan kekebalan tubuh, tetapi disimpan dalam jaringan dan dapat dideteksi dengan tes darah.

Begitu berada di jaringan tulang, sel-sel myeloma mulai berinteraksi dengan lingkungannya. Mereka mengaktifkan osteoklas yang menghancurkan tulang rawan dan jaringan tulang, membentuk rongga.

Sel-sel myeloma juga mengeluarkan molekul protein khusus - sitokin. Zat-zat ini melakukan sejumlah fungsi:

• Merangsang pertumbuhan sel myeloma. Semakin banyak sel myeloma dalam tubuh, semakin cepat fokus baru penyakit muncul.
• Menghambat imunitas, yang tugasnya adalah penghancuran sel tumor. Hasilnya sering infeksi bakteri.
• Aktifkan osteoklas yang menghancurkan tulang. Hal ini menyebabkan nyeri tulang dan patah tulang patologis.
• Merangsang pertumbuhan fibroblast yang mensekresi fibrogen dan elastin. Ini meningkatkan viskositas plasma darah dan menyebabkan memar dan pendarahan.
• Menyebabkan pertumbuhan sel hati - hepatosit. Ini mengganggu pembentukan protrombin dan fibrinogen, yang menyebabkan penurunan pembekuan darah.
• Melanggar metabolisme protein (terutama dengan Bens-Jones myeloma), yang memicu kerusakan ginjal.

Penyakitnya lambat. Dari saat kemunculan sel myeloma pertama hingga perkembangan gambaran klinis yang jelas, 20-30 tahun berlalu. Namun, setelah gejala pertama penyakit muncul, bisa berakibat fatal dalam 2 tahun jika pengobatan yang benar tidak diresepkan.

Penyebab Myeloma

Penyebab multiple myeloma tidak sepenuhnya dipahami. Tidak ada pendapat tegas di antara dokter yang memprovokasi mutasi limfosit B menjadi sel myeloma.

Siapa yang berisiko lebih tinggi terkena multiple myeloma?

• Laki-laki Myeloma berkembang ketika tingkat hormon seks pria menurun dengan bertambahnya usia. Wanita lebih jarang sakit.
• Usia 50-70 tahun. Orang di bawah 40 hanya membentuk 1% dari pasien. Ini dijelaskan oleh fakta bahwa dengan bertambahnya usia, kekebalan yang lebih lemah mengungkapkan dan menghancurkan sel-sel kanker.
• Predisposisi genetik. Pada 15% pasien, kerabat juga menderita bentuk leukemia ini. Fitur ini disebabkan oleh mutasi gen yang bertanggung jawab untuk pematangan limfosit B.
• Obesitas melanggar metabolisme, mengurangi imunitas, yang menciptakan kondisi untuk penampilan sel-sel ganas.
• Paparan radiasi (likuidator kecelakaan Chernobyl, orang yang menjalani terapi radiasi) dan paparan racun yang berkepanjangan (asbes, arsenik, nikotin). Faktor-faktor ini meningkatkan kemungkinan mutasi selama pembentukan sel plasma. Akibatnya, itu berubah menjadi sel myeloma, yang menimbulkan tumor.

Gejala multiple myeloma

Ketika plasmacytoma terutama mempengaruhi tulang, ginjal, dan sistem kekebalan tubuh. Gejala multiple myeloma tergantung pada tahap perkembangan tumor. Pada 10% pasien, sel tidak menghasilkan paraprotein dan penyakit ini tidak menunjukkan gejala.

Meskipun tidak ada banyak sel ganas, penyakit ini tidak memanifestasikan dirinya. Tetapi secara bertahap jumlah mereka meningkat, dan mereka menggantikan sel-sel sumsum tulang yang normal. Pada saat yang sama, sejumlah besar paraprotein memasuki aliran darah, yang berdampak buruk bagi tubuh.

Gejala:

• Nyeri tulang Di bawah pengaruh sel myeloma di rongga tulang terbentuk. Jaringan tulang kaya akan reseptor rasa sakit, dan ketika teriritasi, rasa sakit bertambah. Itu menjadi kuat dan tajam ketika periosteum rusak.
  
• Nyeri di jantung, sendi, tendon otot dikaitkan dengan pengendapan protein patologis di dalamnya. Zat ini mengganggu fungsi organ dan mengiritasi reseptor sensitif.
• Patah tulang patologis. Di bawah pengaruh sel-sel ganas dalam rongga tulang terbentuk. Osteoporosis berkembang, tulang menjadi rapuh dan pecah bahkan dengan sedikit beban. Fraktur tulang paha, tulang rusuk, dan tulang belakang paling sering terjadi.
• Kekebalan berkurang. Fungsi sumsum tulang terganggu: ia menghasilkan sel-sel darah putih yang tidak mencukupi, yang mengarah pada penghambatan pertahanan tubuh. Jumlah imunoglobulin normal dalam darah berkurang. Seringkali ada infeksi bakteri: otitis, radang amandel, bronkitis. Penyakit berlarut-larut dan sulit diobati.
• Hiperkalsemia. Dari jaringan tulang yang hancur, sejumlah besar kalsium memasuki darah. Ini disertai dengan sembelit, sakit perut, mual, pelepasan urin dalam jumlah besar, gangguan emosi, kelemahan, lesu.
• Gangguan fungsi ginjal - nefropati mieloma karena fakta bahwa kalsium disimpan dalam saluran ginjal dalam bentuk batu. Juga, ginjal menderita pelanggaran metabolisme protein. Paraprotein (protein yang diproduksi oleh sel kanker) masuk melalui filter ginjal, dan disimpan di tubulus nefron. Pada saat yang sama ginjal menyusut (nephrosclerosis). Selain itu, aliran urin dari ginjal terganggu. Cairan mandek di cangkir ginjal dan panggul, sedangkan organ parenkim mengalami atrofi. Pada nefropati myeloma, tidak ada edema, tekanan darah tidak meningkat.
• Anemia, terutama normokromik - indeks warna (rasio hemoglobin dengan jumlah sel darah merah) tetap normal 0,8 -1,05. Ketika kerusakan pada sumsum tulang mengurangi produksi sel darah merah. Pada saat yang sama, konsentrasi hemoglobin dalam darah berkurang secara proporsional. Karena hemoglobin bertanggung jawab untuk mengangkut oksigen, sel-sel merasakan kekurangan oksigen pada anemia. Ini dimanifestasikan oleh kelelahan, penurunan konsentrasi. Ketika beban terjadi sesak napas, jantung berdebar, sakit kepala, pucat pada kulit.
• Gangguan pembekuan darah. Viskositas plasma meningkat. Hal ini menyebabkan perekatan spontan eritrosit dalam bentuk kolom koin, yang dapat menyebabkan pembentukan gumpalan darah. Jumlah trombosit yang lebih rendah (trombositopenia) menyebabkan perdarahan spontan: hidung dan gingiva. Jika kapiler kecil rusak, darah mengalir di bawah kulit - memar dan memar terbentuk.

Diagnosis multiple myeloma

1. Mengumpulkan sejarah. Dokter menganalisis berapa lama rasa sakit pada tulang, mati rasa, kelelahan, lemah, perdarahan, pendarahan. Ini memperhitungkan adanya penyakit kronis dan kebiasaan buruk. Berdasarkan hasil penelitian laboratorium dan instrumental, diagnosis dibuat, bentuk dan tahap myeloma ditentukan, pengobatan ditentukan.
2. Inspeksi. Identifikasi tanda-tanda eksternal multiple myeloma:
   • tumor di berbagai bagian tubuh, terutama di tulang dan otot.
   • pendarahan akibat gangguan pendarahan.
   • kulit pucat - tanda anemia.
   • nadi cepat - upaya jantung untuk mengkompensasi kekurangan hemoglobin dengan kerja yang dipercepat.
3. Tes darah umum. Penelitian laboratorium, yang memungkinkan untuk menilai keadaan umum sistem hematopoietik, fungsi darah, dan adanya berbagai penyakit. Pengambilan sampel darah dilakukan di pagi hari dengan perut kosong. Untuk penelitian, ambil 1 ml darah dari jari atau dari vena. Dokter laboratorium memeriksa setetes darah di bawah mikroskop, ada alat analisis otomatis.

Tentang myeloma, tunjukkan indikator berikut:

• ESR meningkat - lebih dari 60-70 mm / jam
• jumlah sel darah merah berkurang - pria kurang dari 4 10 ^ 12 sel / l, wanita kurang dari 3,7 10 ^ 12 sel / l.
• mengurangi jumlah retikulosit - kurang dari 0,88% (dari 100% sel darah merah)
• jumlah trombosit berkurang - kurang dari 180 10 ^ 9 sel / l.
• jumlah leukosit berkurang - kurang dari 4 10 ^ 9 sel / l.
• tingkat neutrofil menurun - kurang dari 1500 dalam 1 μl (kurang dari 55% dari semua leukosit)
• peningkatan level monosit - lebih dari 0,7 10 ^ 9 (lebih dari 8% dari semua leukosit)
• hemoglobin berkurang - kurang dari 100 g / l
• 1-2 sel plasma dapat dideteksi dalam darah.

Karena penghambatan fungsi pembentuk darah dari sumsum tulang, jumlah sel darah (eritrosit, trombosit, leukosit) berkurang. Jumlah total protein meningkat karena paraprotein. ESR tingkat tinggi menunjukkan adanya patologi ganas.

Analisis biokimia darah memungkinkan Anda untuk mengevaluasi kerja masing-masing organ dan sistem dengan adanya zat dalam darah.

Darah diambil pada pagi hari dengan perut kosong, sebelum pengobatan dan penelitian lain (X-ray, MRI). Darah diambil dari vena. Di laboratorium, reagen kimia ditambahkan ke tabung darah, yang bereaksi dengan zat yang akan ditentukan. Penyakit myeloma dikonfirmasi oleh:

• peningkatan total protein - lebih dari 90-100 g / l
  
• albumin berkurang kurang dari 38 g / l
  
• tingkat kalsium meningkat - lebih dari 2,75 mmol / liter.
  
• asam urat meningkat - pria di atas 416,5 µmol / l, wanita di atas 339,2 µmol / l
  
• kreatinin meningkat - pria di atas 115 mmol / l, wanita di atas 97 mmol / l
  
• tingkat urea meningkat - lebih dari 6,4 mmol / l

Kelainan yang teridentifikasi menunjukkan peningkatan protein darah karena paraprotein patologis yang disekresi oleh sel-sel myeloma. Kadar asam urat dan kreatinin yang tinggi mengindikasikan kerusakan ginjal.

Myelogram (trepanobiopsy) - studi tentang fitur struktural sel sumsum tulang. Dengan bantuan alat khusus - trephine atau jarum I. A. Kassirsky, tusukan (tusukan) sternum atau ilium dibuat. Sampel sel sumsum tulang dihilangkan. Apusan dibuat dari parenkim yang dihasilkan dan komposisi kualitatif dan kuantitatif sel, tipe, rasio, derajat pematangannya dipelajari di bawah mikroskop.

Hasil dalam multiple myeloma:

• sejumlah besar sel plasma - lebih dari 12%. Ini menunjukkan pembagian abnormal dan kemungkinan perubahan onkologis.
• sel dengan jumlah besar sitoplasma terdeteksi, yang sangat ternoda. Dalam sitoplasma mungkin mengandung vakuola. Dalam kromatin nuklir, pola karakteristik yang menyerupai roda terlihat. Sel-sel ini tidak khas untuk sumsum tulang orang yang sehat.
• penindasan pembentukan darah normal
• sejumlah besar sel atipik imatur

Perubahan menunjukkan bahwa operasi normal sumsum tulang terganggu. Sel-sel fungsionalnya digantikan oleh sel-sel plasma ganas.

Penanda laboratorium multiple myeloma

Untuk penelitian ambil darah dari vena di pagi hari. Dalam beberapa kasus, air seni dapat digunakan. Dalam serum terdeteksi paraprotein yang disekresikan oleh sel-sel myeloma. Imunoglobulin yang dimodifikasi ini tidak terdeteksi dalam darah orang sehat.

Paraprotein dideteksi oleh immunoelectrophoresis. Darah ditambahkan ke gel agar. Anoda dan katoda terhubung ke area yang berlawanan dari slide, diikuti oleh elektroforesis. Di bawah pengaruh medan listrik, antigen (protein plasma dan paraprotein) bergerak dan terletak di kaca dalam bentuk busur karakteristik - strip sempit protein monoklonal. Untuk visualisasi dan sensitivitas yang lebih baik, pewarna dan serum dengan antigen ditambahkan ke gel.

Bergantung pada varian, myeloma mengungkapkan:

• IgG kelas paraprotein
• paraprotein kelas IgA
• IgD kelas paraprotein
• IgE kelas paraprotein
• beta 2 mikroglobulin

Analisis ini dianggap sebagai studi yang paling sensitif dan akurat untuk menentukan multiple myeloma.

Urinalisis - studi laboratorium urin, yang menentukan karakteristik fisiko-kimia urin dan di bawah mikroskopnya mempelajari sedimennya. Untuk penelitian perlu mengumpulkan porsi sedang dari urine pagi. Ini dilakukan setelah mencuci alat kelamin. Dalam 1-2 jam, urin harus dikirim ke laboratorium, jika tidak, bakteri akan berkembang biak di dalamnya dan hasil analisisnya akan terdistorsi.

Ketika myeloma dalam urin terdeteksi:

• meningkatkan kerapatan relatif - dalam urin mengandung sejumlah besar molekul (terutama protein)
• adanya sel darah merah
• peningkatan kandungan protein (proteinuria)
• tabung urin hadir
• Protein Bens-Jones (fragmen paraprotein) - lebih dari 12 g / hari (mengendap saat dipanaskan)

Perubahan dalam urin menunjukkan kerusakan ginjal oleh paraprotein dan metabolisme protein yang terganggu dalam tubuh.
Rontgen tulang metode pemeriksaan rontgen tulang. Tujuannya adalah untuk mengidentifikasi area kerusakan tulang dan mengkonfirmasi diagnosis "myeloma". Untuk mendapatkan gambaran lengkap tentang luasnya lesi, ambil gambar dari proyeksi depan dan samping.

Perubahan sinar-X pada multiple myeloma:

• tanda-tanda osteoporosis fokal atau difus (penurunan kepadatan tulang)
• "Leaky skull" - fokus perusakan di tengkorak
• humerus - bukaan dalam bentuk sarang madu atau "gelembung sabun"
• tulang rusuk dan tulang belikat memiliki lubang "dimakan ngengat" atau "dipukul"
• vertebra dikompresi dan dipersingkat. Mereka mengambil bentuk "tulang ikan"

Ketika X-ray dilarang menggunakan agen kontras. Karena yodium, yang merupakan bagian dari mereka, membentuk kompleks yang tidak larut dengan protein yang disekresikan oleh sel-sel mieloma. Zat ini sangat merusak ginjal.

Spiral computed tomography (CT) adalah studi yang didasarkan pada serangkaian sinar-x yang diambil dari berbagai sudut. Atas dasar mereka, komputer berlapis "irisan" dari tubuh manusia.

• fokus kerusakan tulang
• tumor jaringan lunak
• kelainan bentuk tulang dan vertebra
• pelanggaran medula spinalis akibat fraktur vertebra

Tomografi membantu mengidentifikasi semua lesi tulang dan memperkirakan prevalensi multiple myeloma.

Pengobatan multiple myeloma

Pengobatan kemoterapi myeloma

Kemoterapi adalah pengobatan utama untuk sel plasma tunggal dan multipel.
Monochemoterapi - pengobatan dengan obat kemoterapi tunggal.