Daftar obat beta-blocker dan penggunaannya

Hipertensi membutuhkan perawatan wajib dengan obat-obatan. Terus-menerus mengembangkan obat baru untuk mengembalikan tekanan ke normal dan mencegah konsekuensi berbahaya, seperti stroke dan serangan jantung. Mari kita lihat lebih dekat apa itu alpha dan beta-blocker - daftar obat, indikasi dan kontraindikasi untuk digunakan.

Mekanisme tindakan

Adrenolitik adalah obat yang dikombinasikan dengan efek farmakologis tunggal - kemampuan untuk menetralkan reseptor adrenalin dari jantung dan pembuluh darah. Mereka mematikan reseptor yang biasanya merespons norepinefrin dan adrenalin. Efek adrenolitik berlawanan dengan norepinefrin dan adrenalin dan ditandai oleh penurunan tekanan, pelebaran pembuluh darah dan penyempitan lumen bronkus, penurunan glukosa darah. Obat-obatan mempengaruhi reseptor yang terlokalisasi di jantung dan dinding pembuluh darah.

Persiapan alpha-blocker memiliki efek pelebaran pada pembuluh organ, terutama pada kulit, selaput lendir, ginjal dan usus. Karena ini, efek antihipertensi, pengurangan resistensi pembuluh darah perifer, peningkatan aliran darah dan pasokan darah dari jaringan perifer terjadi.

Pertimbangkan apa itu beta blocker. Ini adalah sekelompok obat yang berikatan dengan beta-adrenoreseptor dan menghalangi efek katekolamin (norepinefrin dan adrenalin) pada obat-obatan tersebut. Mereka dianggap obat esensial untuk pengobatan hipertensi arteri esensial dan peningkatan tekanan. Mereka telah digunakan untuk tujuan ini sejak 60-an abad ke-20.

Mekanisme tindakan dinyatakan dalam kemampuan untuk memblokir beta adrenoreseptor jantung dan jaringan lainnya. Dalam hal ini, efek berikut terjadi:

• Penurunan denyut jantung dan curah jantung. Karena itu, kebutuhan miokardium dalam oksigen menjadi lebih sedikit, jumlah agunan meningkat, dan aliran darah miokard meredistribusi. Beta-blocker memberikan perlindungan miokard, mengurangi risiko serangan jantung dan komplikasi setelahnya;
• Penurunan resistensi pembuluh darah perifer karena penurunan produksi renin;
• Mengurangi pelepasan norepinefrin dari serabut saraf;
• Peningkatan produksi vasodilator, seperti prostaglandin e2, nitric oxide dan prostacyclin;
• Menurunkan tekanan darah;
• Pengurangan penyerapan ion natrium di daerah ginjal dan sensitivitas sinus karotis dan baroreseptor pada lengkung aorta.

Beta-blocker tidak hanya memiliki aksi hipotensi, tetapi juga sejumlah properti lainnya:

• Aktivitas antiaritmik karena penghambatan efek katekolamin, penurunan kecepatan impuls di daerah septum atrioventrikular dan perlambatan irama sinus;
• Aktivitas antianginal. Reseptor adrenergik beta-1 pada pembuluh dan miokardium tersumbat. Karena itu, detak jantung menurun, kontraktilitas miokardium, tekanan darah, durasi diastol meningkat, aliran darah koroner menjadi lebih baik. Secara umum, kebutuhan jantung akan oksigen berkurang, toleransi terhadap stres fisik meningkat, periode iskemia menurun, frekuensi serangan angina pada pasien dengan angina pasca infark dan angina aktivitas menurun;
• Kemampuan antiplatelet. Agregasi trombosit melambat, sintesis prostasiklin terstimulasi, viskositas darah menurun;
• Aktivitas antioksidan. Penghambatan asam lemak bebas, yang disebabkan oleh katekolamin, terjadi. Mengurangi kebutuhan oksigen untuk metabolisme lebih lanjut;
• Aliran darah vena ke jantung, volume plasma yang bersirkulasi menurun;
• Sekresi insulin berkurang karena penghambatan glikogenolisis;
• Efek sedatif terjadi, kontraktilitas uterus meningkat selama kehamilan.

Indikasi untuk masuk

Blocker Alpha-1 diresepkan untuk patologi berikut:

• hipertensi (untuk mengurangi tekanan darah);
• CHF (pengobatan kombinasi);
• prostatic hyperplasia karakter jinak.

Alpha-1,2-blockers digunakan dalam kondisi berikut:

• patologi sirkulasi serebral;
• migrain;
• demensia karena komponen vaskular;
• patologi sirkulasi perifer;
• masalah kemih karena kandung kemih neurogenik;
• angiopati diabetik;
• penyakit distrofi kornea;
• vertigo dan patologi fungsi alat vestibular, terkait dengan faktor vaskular;
• neuropati saraf optik yang berhubungan dengan iskemia;
• hipertrofi prostat.

Penting: Alpha-2-adrenergic blocker hanya diresepkan selama perawatan impotensi pada pria.

Beta-1,2-blocker non-selektif digunakan dalam pengobatan patologi berikut:

• hipertensi arteri;
• peningkatan tekanan intraokular;
• migrain (tujuan profilaksis);
• kardiomiopati hipertrofik;
• serangan jantung;
• sinus takikardia;
• tremor;
• bigeminia, aritmia supraventrikular dan ventrikel, trigeminia (tujuan profilaksis);
• angina aktivitas;
• prolaps katup mitral.

Beta-1 blocker selektif juga disebut cardio-selective karena efeknya pada jantung dan kurang pada tekanan darah dan pembuluh darah. Mereka ditulis di negara-negara berikut:

• penyakit jantung iskemik;
• akathisia karena mengambil neuroleptik;
• aritmia dari berbagai jenis;
• prolaps katup mitral;
• migrain (tujuan profilaksis);
• neuronia sirkular (penampilan hipertonik);
• sindrom jantung hiperkinetik;
• hipertensi arteri (rendah atau sedang);
• tremor, pheochromocytoma, tirotoksikosis (komposisi pengobatan kompleks);
• infark miokard (setelah serangan jantung dan untuk mencegah sedetik);
• kardiomiopati hipertrofik.

Alpha-beta-blocker habis dalam kasus berikut:

• aritmia;
• angina stabil;
• CHF (pengobatan kombinasi);
• tekanan darah tinggi;
• glaukoma (obat tetes mata);
• krisis hipertensi.

Klasifikasi obat

Ada empat jenis adrenoreseptor di dinding pembuluh darah (alfa 1 dan 2, beta 1 dan 2). Obat-obatan dari kelompok adrenergik blocker dapat memblokir berbagai jenis reseptor (misalnya, hanya reseptor beta-1-adrenergik). Persiapan dibagi menjadi beberapa kelompok tergantung pada penutupan jenis tertentu dari reseptor ini:

• alpha-1-blocker (silodosin, terazosin, prazosin, alfuzosin, urapidil, tamsulosin, doxazosin);
• alpha-2 blocker (yohimbin);
• alpha-1, 2-blocker (dihydroergotamine, dihydroergotoxin, phentolamine, nicergoline, dihydroergocristine, prophoxane, alpha dihydroergocriptine).

Beta-blocker dibagi menjadi beberapa kelompok berikut:

• adrenoblocker nonselektif (timolol, metipranolol, sotalol, pindolol, nadolol, bopindolol, oxprenolol, propranolol);
• blocker adrenergik selektif (kardioselektif) (acebutolol, esmolol, nebivolol, bisoprolol, betaxolol, atenolol, talinolol, esatenolol, tseliprolol, metoprolol).

Daftar alpha-beta-blocker (termasuk alpha dan beta-adrenoreseptor pada saat bersamaan):

Catatan: Klasifikasi ini mencantumkan nama bahan aktif yang merupakan bagian dari obat dalam kelompok pemblokir tertentu.

Beta-blocker juga datang dengan atau tanpa aktivitas simpatomimetik internal. Klasifikasi ini dianggap sebagai tambahan, karena digunakan oleh para ahli untuk memilih obat yang diperlukan.

Daftar obat-obatan

Nama umum untuk alpha-1-blocker:

• Atenol;
• Atenova;
• Atenolan;
• Betacard;
• Tenormine;
• Sektral;
• Betaftan;
• Xonef;
• Optibetol;
• Bisogamma;
• Bisoprolol;
• Konsor;
• Ban;
• Betalok;
• Serdol;
• Binelol;
• Kordanum;
• Breviblok.

Efek samping

Efek samping umum dari penggunaan adrenergic blocker:

• saluran pencernaan: mual, diare, konstipasi, diskinesia bilier, kolitis iskemik, perut kembung;
• sistem endokrin: hipo atau hiperglikemia pada pasien dengan diabetes mellitus, penghambatan glikogenolisis;
• sistem kemih: pengurangan filtrasi glomerulus dan aliran darah ginjal, potensi dan hasrat seksual;
• sindrom penarikan: serangan angina pektoris yang sering, peningkatan denyut jantung;
• sistem kardiovaskular: gangguan aliran darah pada lengan dan kaki, edema paru atau asma jantung, bradikardia, hipotensi, blokade atrioventrikular;
• sistem pernapasan: bronkospasme;
• sistem saraf pusat: kelelahan, kelemahan, masalah tidur, depresi, masalah memori, halusinasi, paresthesia, mobilitas emosional, pusing, sakit kepala.

Efek samping dari penggunaan alpha-1 blocker:

• bengkak;
• penurunan tekanan yang kuat;
• aritmia dan takikardia;
• nafas pendek;
• hidung berair;
• mulut kering;
• nyeri di dada;
• penurunan libido;
• rasa sakit dengan ereksi;
• inkontinensia urin.

Efek samping saat menggunakan alpha-2 receptor blocker:

• peningkatan tekanan;
• kecemasan, lekas marah berlebihan, lekas marah dan aktivitas motorik;
• tremor;
• penurunan frekuensi buang air kecil dan volume cairan.

Efek samping dari alpha-1 dan -2-blocker:

• nafsu makan menurun;
• masalah tidur;
• keringat berlebih;
• tangan dan kaki yang dingin;
• demam
• peningkatan keasaman di perut.

Efek samping umum dari beta-blocker:

• kelemahan umum;
• reaksi tertunda;
• keadaan tertekan;
• mengantuk;
• mati rasa dan dinginnya anggota badan;
• visi berkurang dan persepsi rasa buruk (sementara);
• dispepsia;
• bradikardia;
• konjungtivitis.

Penghambat beta non-selektif dapat menyebabkan kondisi berikut:

• patologi penglihatan (kabur, merasa bahwa benda asing telah jatuh ke mata, air mata, dualitas, terbakar);
• iskemia jantung;
• radang usus besar;
• batuk dengan kemungkinan serangan tersedak;
• penurunan tajam dalam tekanan;
• impotensi;
• pingsan;
• hidung berair;
• peningkatan asam urat darah, kalium dan trigliserida.

Alpha-beta blocker memiliki efek samping berikut:

• penurunan trombosit dan leukosit darah;
• pembentukan darah dalam urin;
• peningkatan kolesterol, gula dan bilirubin;
• impuls konduksi patologi jantung, terkadang sampai pada blokade;
• gangguan sirkulasi perifer.

Interaksi dengan obat lain

Kompatibilitas yang menguntungkan dengan alpha blocker dalam obat-obatan berikut:

1. Diuretik. Ada aktivasi sistem renin-angiotensin-aldosteron dan garam dan cairan dalam tubuh tidak tertahan. Efek hipotensi ditingkatkan, efek negatif diuretik pada tingkat lipid berkurang.
2. Beta-blocker dapat dikombinasikan dengan alpha-blocker (alpha-beta-blocker proxodolol, labetalol, dll.) Efek hipotensif diintensifkan bersama dengan penurunan volume jantung menit jantung dan resistensi vaskular perifer umum.

Kombinasi beta-blocker yang menguntungkan dengan obat lain:

1. Kombinasi yang sukses dengan nitrat, terutama jika pasien tidak hanya menderita hipertensi, tetapi juga karena penyakit jantung iskemik. Ada peningkatan efek hipotensi, bradikardia diratakan oleh takikardia yang disebabkan oleh nitrat.
2. Kombinasi dengan diuretik. Efek peningkatan diuretik dan memanjang karena penghambatan pelepasan renin dari ginjal oleh beta-blocker.
3. Penghambat ACE dan penghambat reseptor angiotensin. Jika ada yang tahan terhadap efek aritmia, Anda dapat dengan hati-hati menggabungkan penerimaan dengan quinidine dan novokainamidom.
4. Pemblokir saluran kalsium dari kelompok dihidropiridin (cordafen, nifedipine, nikirdipin, fenigidin). Anda dapat menggabungkan dengan hati-hati dan dalam dosis kecil.

1. Pemblokir saluran kalsium, yang termasuk dalam kelompok verapamil (isoptin, gallopamil, verapamil, finoptin). Frekuensi dan kekuatan kontraksi jantung berkurang, konduktivitas atrioventrikular menjadi lebih buruk, hipotensi, bradikardia, gagal ventrikel kiri akut, dan peningkatan blokade atrioventrikular.
2. Sympatolitics - Octadine, Reserpin dan obat-obatan dengan itu dalam komposisi (Rauvazan, Brynerdin, Adelfan, Rundatin, Cristepin, Trirezid). Ada efek melemahnya simpatik yang tajam pada miokardium, dan komplikasi yang terkait dengan hal ini dapat terjadi.
3. Glikosida jantung, M-cholinomimetics langsung, obat antikolinesterase dan antidepresan trisiklik. Kemungkinan blokade, bradyarrhythmia, dan peningkatan serangan jantung meningkat.
4. Inhibitor antidepresan-MAO. Ada kemungkinan krisis hipertensi.
5. Adrenomimetik dan antihistamin beta khas dan atipikal. Ada pelemahan obat ini ketika digunakan bersama dengan beta-blocker.
6. Obat pereda insulin dan gula. Ada peningkatan efek hipoklikemik.
7. Salisilat dan butadiona. Ada efek anti-inflamasi yang melemah;
8. Antikoagulan tidak langsung. Ada efek melemahnya efek antitrombotik.

Kontraindikasi

Kontraindikasi untuk menerima pemblokir alpha-1:

• kehamilan;
• laktasi;
• stenosis katup mitral atau aorta;
• patologi hati yang parah;
• sensitivitas yang berlebihan terhadap komponen obat;
• kelainan jantung karena berkurangnya tekanan pengisian ventrikel;
• gagal ginjal berat;
• hipotensi ortostatik;
• gagal jantung karena tamponade jantung atau perikarditis konstriktif.

Kontraindikasi untuk menerima alpha-1,2-blocker:

• hipotensi;
• perdarahan akut;
• laktasi;
• kehamilan;
• infark miokard, yang terjadi kurang dari tiga bulan yang lalu;
• bradikardia;
• sensitivitas yang berlebihan terhadap komponen obat;
• penyakit jantung organik;
• aterosklerosis pembuluh perifer dalam bentuk parah.

• sensitivitas yang berlebihan terhadap komponen obat;
• patologi ginjal atau hati yang parah;
• melompat tekanan darah;
• hipertensi atau hipotensi yang tidak terkontrol.

Kontraindikasi umum untuk penerimaan beta-blocker non-selektif dan selektif:

• sensitivitas yang berlebihan terhadap komponen obat;
• syok kardiogenik;
• blokade sinoatrial;
• kelemahan simpul sinus;
• hipotensi (tekanan darah kurang dari 100 mm);
• gagal jantung akut;
• blok atrioventrikular derajat kedua atau ketiga;
• bradikardia (denyut nadi kurang dari 55 denyut / menit);
• CHF dalam dekompensasi;

Kontraindikasi untuk menerima penghambat beta non-selektif:

• asma bronkial;
• penyakit pembuluh darah peredaran darah;
• Prinzmetal angina pectoris.

• laktasi;
• kehamilan;
• patologi sirkulasi perifer.

Obat yang dipertimbangkan pasien hipertensi harus digunakan secara ketat sesuai dengan instruksi dan dalam dosis yang ditentukan oleh dokter. Pengobatan sendiri bisa berbahaya. Pada saat terjadinya efek samping pertama, Anda harus segera menghubungi lembaga medis.

Penghambat beta

Beta-blocker memiliki kemanjuran antihipertensi dan antiangina, mereka digunakan dalam pengobatan hipertensi pada pasien dengan penyakit arteri koroner kronis, setelah infark miokard.

Klasifikasi beta-blocker (nama internasional diindikasikan, dalam tanda kurung - dipatenkan):

• Non-selektif:
  • tanpa aktivitas simpatomimetik: propranolol (anaprilin, inderal, obzidan, propranobene), nadolol (korgard), sotalol, timolol (apo-timol, blokade, timohexal), hloranolol;
  • dengan aktivitas simpatomimetik: oxprenolol (trazikor, captol), penbutolol, pindolol (wiski, pinadol), bopindolol;
  • dengan sifat vasodilatasi: dilevalol, carteolol;
  • dengan aksi pemblokiran alpha-adrenoceptor: carvedilol (dilatrend, kredeks), labetalol (abetol, amipres, trandat, trandol), proxodolol.
  
  
• Selektif kardio:
  • tanpa aktivitas simpatomimetik: atenolol (apo-atenol, atenobene, atenol, atenolan, athycan, atkardil, betakard, verocordin, genatenolol, catenol, tenormin, hi-poten), metoprolol (betaloc, corvitol, lopresor, tanaman, tanaman Lokren, Kerlon), Bisporol (Concor, Biol, Aritel, Niperten), Esmolol;
  • dengan aktivitas simpatomimetik: acebutolol (sectral), talinolol (kordanum);
  • dengan sifat vasodilatasi: nebivolol (nebilet), goalprolol.

Mekanisme aksi beta-blocker:

• melemahnya kontraktilitas miokardium ventrikel kiri, penurunan irama jantung, yang menyebabkan penurunan curah jantung;
• penghambatan sekresi renin;
• restrukturisasi lengkung aorta baroreflex dan mekanisme sinus karotis;
• mengurangi pelepasan norepinefrin sebagai akibat dari blokade reseptor beta-adrenergik presinaptik;
• peningkatan pelepasan agen vasodilatasi;
• penurunan resistensi vaskular perifer total;
• efek pada pusat vasomotor medula oblongata.

Mekanisme aksi antihipertensi beta-blocker berbeda dan tergantung pada selektivitasnya, efek vasodilatasi dan lipofilisitas.

Indikasi untuk penggunaan beta-blocker non-selektif:

• hipertensi arteri;
• angina aktivitas;
• infark miokard, periode pasca infark;
• aritmia jantung (fibrilasi atrium dan flutter atrium, takikardia supraventrikular, ekstrasistol supraventrikular dan ventrikel);
• gagal jantung kronis;
• kardiomiopati;
• tirotoksikosis;
• glaukoma

Beta-blocker selektif adalah obat pilihan untuk mengobati hipertensi pada pasien dengan penyakit arteri koroner - mereka memiliki efek antianginal, antihipertensi dan antiaritmia, memiliki sedikit efek pada simpul sinus, detak jantung, dan kontraktilitas miokard di keadaan istirahat. Selama latihan, detak jantung berkurang (diastole diperpanjang, perfusi miokard meningkat), curah jantung berkurang, dan kebutuhan oksigen miokard berkurang. Efek hipotensi yang stabil diamati pada akhir minggu kedua pengobatan. Dosis terapi rata-rata tidak memiliki efek yang signifikan pada otot polos bronkus dan arteri perifer, mereka tidak mempengaruhi metabolisme karbohidrat dan lipid.

Dengan terapi hipertensi yang berkepanjangan gunakan dosis rata-rata beta-blocker, lebih memilih obat yang efektif bila diminum 1-2 kali sehari.

Efek samping dari beta-blocker:

• disfungsi ereksi dan kelemahan otot pada pria muda;
• pada orang tua - mengantuk, susah tidur, mimpi buruk, halusinasi, depresi;
• reaksi bronkospastik;
• hipoglikemia pada pasien diabetes.

Kontraindikasi:

• penyakit paru obstruktif kronik;
• asma bronkial;
• diabetes;
• atherosclerosis obliterans.

Interaksi obat

Beta-blocker parenteral dikontraindikasikan dalam kombinasi (hingga 2 jam) dengan blocker saluran kalsium lambat (verapamil, diltiazem) karena kemungkinan tinggi mengembangkan diastolia.

Kombinasi dengan inhibitor monoamine oksidase (MAO) dikontraindikasikan - risiko penurunan tekanan darah tetap berlangsung selama 2 minggu setelah penghentian MAO.

Efek yang dapat diamati dengan penggunaan kombinasi beta-blocker non-selektif dengan obat lain (LS):

• dengan obat antihipertensi - peningkatan efek hipotensi;
• dengan estrogen, obat antiinflamasi nonsteroid, glukokortikosteroid - melemahnya efek antihipertensi;
• dengan glikosida jantung - risiko tinggi mengembangkan bradikardia, gangguan konduksi AV;
• dengan lidokain - mengurangi ekskresi obat, meningkatkan efek toksik;
• dengan aminofilin dan teofilin - saling menekan efek terapi obat;
• dengan zat radiopak yang mengandung yodium untuk pemberian intravena - risiko tinggi reaksi anafilaksis;
• dengan pelemas otot non-polarisasi, kumarin - meningkatkan efek obat;
• dengan trisiklik, antidepresan tetrasiklik, sedatif, hipnotik, etanol - meningkatkan efek penghambatannya pada sistem saraf pusat;
• dengan insulin, agen hipoglikemik oral - peningkatan hipoglikemia, dengan perkembangan koma hipoglikemik;
• dengan inhibitor enzim mikrosomal hati (simetidin) - meningkatkan konsentrasi beta-blocker dalam plasma darah, meningkatkan efeknya;
• dengan penginduksi enzim mikrosomal hati (rifampisin, barbiturat) - penurunan konsentrasi darah dan efektivitas beta-blocker;
• dengan alergen yang digunakan untuk tes kulit - risiko tinggi reaksi alergi sistemik yang parah;
• dengan obat antiaritmia kelas I atau III - interval QT yang lama, aritmia ventrikel yang parah.

№ 4. Beta-blocker: mekanisme kerja, klasifikasi, kardioselektivitas

Anda membaca serangkaian artikel tentang obat antihipertensi (antihipertensi). Jika Anda ingin mendapatkan pandangan yang lebih menyeluruh tentang topik ini, silakan mulai dari awal: tinjauan umum obat antihipertensi yang bekerja pada sistem saraf.

Beta-blocker disebut obat yang secara reversibel (sementara) memblokir berbagai jenis (β₁-, β₂-, β₃-) reseptor adrenergik.

Nilai beta-blocker sulit ditaksir terlalu tinggi. Mereka adalah satu-satunya kelas obat di bidang kardiologi, untuk pengembangan yang dianugerahi Hadiah Nobel Kedokteran. Dalam pemberian penghargaan pada tahun 1988, Komite Nobel menyebut signifikansi klinis beta-blocker "terobosan terbesar dalam memerangi penyakit jantung setelah penemuan digitalis 200 tahun yang lalu."

Digitalis (tanaman Digitalis) adalah sekelompok glikosida jantung (digoxin, strophanthin, dll.) Yang telah digunakan untuk mengobati gagal jantung kronis sejak sekitar 1785.

Klasifikasi singkat beta-blocker

Semua beta-blocker dibagi menjadi non-selektif dan selektif.

Selektivitas (kardioselektivitas) - kemampuan untuk memblokir hanya reseptor beta1-adrenergik dan tidak mempengaruhi reseptor beta2, karena efek menguntungkan dari beta-adrenergik blocker terutama disebabkan oleh blokade reseptor beta1, dan efek samping utama adalah reseptor beta2.

Dengan kata lain, selektivitas adalah selektivitas, selektivitas tindakan (dari bahasa Inggris. Selektif - selektif). Namun, kardioselektivitas ini hanya relatif - dalam dosis besar, bahkan beta-blocker selektif sebagian dapat memblokir beta2-adrenoreseptor. Harap dicatat bahwa obat kardio selektif menurunkan tekanan diastolik (lebih rendah) lebih tinggi daripada yang tidak selektif.

Beberapa beta-blocker lain memiliki apa yang disebut ICA (aktivitas simpatomimetik internal). Lebih jarang, ini disebut SSA (aktivitas simpatomimetik intrinsik). VSA adalah kemampuan beta-blocker untuk menstimulasi sebagian reseptor beta-adrenergik yang ditekannya, yang mengurangi efek samping (“melembutkan” efek obat).

Misalnya, beta-adrenergic blocker dengan VSA pada tingkat yang lebih rendah mengurangi denyut jantung, dan jika denyut jantung awalnya rendah, bahkan kadang-kadang dapat meningkatkannya.

Penghambat beta efek campuran:

• Carvedilol - Campuran α₁-, β₁-, β₂-blocker tanpa VSA.
• Labetalol - α-, β₁-, β₂-blocker adrenergik dan agonis parsial (stimulator) β₂-reseptor.

Efek menguntungkan dari beta-blocker

Untuk memahami apa yang dapat kita capai dari penggunaan beta-blocker, perlu untuk memahami efek yang timbul dari stimulasi dan blokade adrenoreseptor.

Skema pengaturan aktivitas jantung.

Adrenoreseptor dan katekolamin yang bekerja pada mereka [adrenalin, norepinefrin, dopamin], serta kelenjar adrenalin, yang melepaskan adrenalin dan norepinefrin langsung ke dalam aliran darah, digabungkan ke dalam sistem simpatoadrenal (CAC). Aktivasi sistem sympathoadrenal terjadi:

• pada orang sehat di bawah tekanan,
• pada pasien dengan sejumlah penyakit:
  • infark miokard,
  • gagal jantung akut dan kronis (jantung tidak dapat mengatasi pemompaan darah. Dengan CHF, sesak napas terjadi (pada 98% pasien), kelelahan (93%), detak jantung (80%), edema, batuk),
  • hipertensi arteri, dll.

Beta1-blocker membatasi efek adrenalin dan norepinefrin dalam tubuh, sehingga mengarah ke 4 efek utama:

1. mengurangi kekuatan kontraksi jantung,
2. penurunan denyut jantung (SDM),
3. penurunan konduktivitas dalam sistem konduksi jantung,
4. mengurangi risiko aritmia.

Sekarang lebih banyak tentang setiap item.

Detak jantung menurun

Penurunan kekuatan kontraksi jantung mengarah pada fakta bahwa jantung mendorong darah ke aorta dengan kekuatan yang lebih sedikit dan menciptakan tingkat tekanan sistolik (atas) yang lebih rendah di sana. Mengurangi kekuatan kontraksi mengurangi kerja jantung dan, akibatnya, kebutuhan oksigen miokard.

Detak jantung yang lebih rendah memungkinkan jantung untuk lebih banyak beristirahat. Ini mungkin yang paling penting dari hukum kerja hati, yang saya tulis sebelumnya. Selama kontraksi (sistol), jaringan otot jantung tidak disuplai dengan darah, karena pembuluh koroner dalam ketebalan miokardium dijepit. Pasokan darah ke miokardium hanya dimungkinkan selama periode relaksasi (diastole). Semakin tinggi denyut jantung, semakin pendek durasi total periode relaksasi jantung. Jantung tidak punya waktu untuk rileks sepenuhnya dan mungkin mengalami iskemia (kekurangan oksigen).

Jadi, beta-blocker mengurangi kekuatan kontraksi jantung dan kebutuhan miokardium untuk oksigen, dan juga memperpanjang periode istirahat dan suplai darah ke otot jantung. Itulah sebabnya beta-blocker memiliki efek anti-iskemik yang jelas dan sering digunakan untuk mengobati angina, yang merupakan bentuk penyakit arteri koroner (penyakit jantung koroner). Nama lama untuk angina pektoris adalah angina pektoris, bahasa Latin untuk angina pektoris, oleh karena itu aksi anti-iskemik juga disebut antianginal. Sekarang Anda akan tahu apa efek antianginal dari beta-blocker.

Harap dicatat bahwa di antara semua kelas obat jantung, beta-blocker tanpa ICA mengurangi SDM (detak jantung) terbaik dari semuanya. Untuk alasan ini, untuk detak jantung dan takikardia (denyut jantung di atas 90 per menit), mereka terutama ditugaskan.

Karena beta-blocker mengurangi fungsi jantung dan tekanan darah, mereka dikontraindikasikan dalam situasi di mana jantung tidak mengatasi pekerjaannya:

• hipotensi berat (tekanan darah kurang dari 90-100 mm Hg. Art.),
• gagal jantung akut (syok kardiogenik, edema paru, dll.),
• CHF (gagal jantung kronis) dalam tahap dekompensasi.

Sangat aneh bahwa beta-blocker harus digunakan (secara paralel dengan tiga kelas kuliah lainnya - ACE inhibitor, glikosida jantung, diuretik) dalam pengobatan tahap awal gagal jantung kronis. Beta-blocker melindungi jantung dari aktivasi berlebihan sistem simpatoadrenal dan meningkatkan harapan hidup pasien. Secara lebih rinci saya akan berbicara tentang prinsip modern pengobatan CHF dalam topik tentang glikosida jantung.

Penurunan konduktivitas (pengurangan laju konduksi impuls listrik di sepanjang sistem konduksi jantung) sebagai salah satu efek beta-blocker juga sangat penting. Dalam beberapa kondisi, beta-blocker dapat mengganggu konduksi atrioventrikular (impuls dari atrium ke ventrikel dalam simpul AV melambat), yang akan menyebabkan blok atrioventrikular (blok AV) dari berbagai derajat (dari I ke III).

Diagnosis blokade AV dengan derajat keparahan berbeda dibuat oleh EKG dan memanifestasikan dirinya dengan satu atau beberapa tanda:

1. perpanjangan konstan atau siklik dari interval P - Q lebih besar dari 0,21 detik,
2. prolaps kontraksi ventrikel individu,
3. penurunan denyut jantung (biasanya dari 30 menjadi 60).

Durasi interval P - Q yang terus ditingkatkan dari 0,21 detik ke atas.

a) periode pemanjangan bertahap interval P - Q dengan hilangnya kompleks QRS;
b) kehilangan kompleks QRS terpisah tanpa pemanjangan interval P - Q.

Setidaknya setengah dari kompleks QRS ventrikel rontok.

Denyut nadi dari atrium ke ventrikel tidak dilakukan sama sekali.

Oleh karena itu saran: jika pasien memiliki denyut nadi kurang dari 45 denyut per menit atau irama irama yang tidak biasa muncul, EKG harus dilakukan dan, kemungkinan besar, dosis obat harus disesuaikan.

Kapan risiko gangguan konduksi meningkat?

1. Jika beta-blocker diresepkan untuk pasien dengan bradikardia (denyut jantung di bawah 60 per menit),
2. jika awalnya ada pelanggaran konduktivitas atrioventrikular (peningkatan waktu untuk melakukan impuls listrik di AV node lebih dari 0,21 detik),
3. jika pasien secara individual sensitif terhadap beta blocker,
4. jika dosis beta-blocker terlampaui (salah pilih).

Untuk mencegah gangguan konduksi, Anda harus mulai dengan dosis kecil beta-blocker dan meningkatkan dosis secara bertahap. Jika efek samping terjadi, beta-blocker tidak dapat dibatalkan secara tiba-tiba karena risiko takikardia (detak jantung). Perlu untuk mengurangi dosis dan membatalkan obat secara bertahap, selama beberapa hari.

Beta-blocker dikontraindikasikan jika pasien memiliki kelainan EKG yang berbahaya, misalnya:

• gangguan konduksi (blok atrioventrikular derajat II atau III, blok sinoatrial, dll.),
• ritme terlalu jarang (denyut jantung kurang dari 50 per menit, yaitu bradikardia tajam),
• sindrom sinus sakit (SSS).

Mengurangi risiko aritmia

Penerimaan beta-blocker menyebabkan penurunan rangsangan miokard. Di otot jantung, ada lebih sedikit fokus gairah, yang masing-masing dapat menyebabkan aritmia jantung. Untuk alasan ini, beta-blocker efektif dalam pengobatan ekstrasistol, serta untuk pencegahan dan pengobatan aritmia supraventrikel dan ventrikel. Studi klinis telah menunjukkan bahwa beta-blocker secara signifikan mengurangi risiko fatal (fatal) arrhythmias (misalnya, fibrilasi ventrikel) dan oleh karena itu secara aktif digunakan untuk mencegah kematian mendadak, termasuk pemanjangan patologis dari interval Q-T pada EKG.

Setiap infark miokard akibat nyeri dan nekrosis (sekarat) segmen otot jantung disertai dengan aktivasi sistem simpatoadrenol. Pengangkatan beta-blocker dalam infark miokard (jika tidak tercantum kontraindikasi di atas) secara signifikan mengurangi risiko kematian mendadak.

Indikasi untuk penggunaan beta-blocker:

• PJK (angina pektoris, infark miokard, gagal jantung kronis),
• pencegahan aritmia dan kematian mendadak,
• hipertensi arteri (pengobatan tekanan darah tinggi),
• penyakit lain dengan peningkatan aktivitas katekolamin [epinefrin, norepinefrin, dopamin] dalam tubuh:
  1. tirotoksikosis (hipertiroidisme),
  2. penarikan alkohol (pengobatan pesta minuman keras), dll.

Efek samping dari beta-blocker

Bagian dari efek samping akibat aksi berlebihan dari beta-blocker pada sistem kardiovaskular:

• bradikardia tajam (denyut jantung di bawah 45 per menit),
• blok atrioventrikular,
• hipotensi arteri (tekanan darah sistolik di bawah 90-100 mmHg) - lebih sering dengan beta-blocker intravena,
• peningkatan gagal jantung hingga edema paru dan henti jantung,
• penurunan sirkulasi darah di kaki dengan penurunan curah jantung - lebih sering pada orang tua dengan aterosklerosis vaskular perifer atau endarteritis.

Jika seorang pasien memiliki pheochromocytoma (tumor jinak dari medula adrenal atau kelenjar sistem saraf otonom simpatis, yang melepaskan katekolamin; terjadi pada 1 per 10.000 orang dan hingga 1% pasien dengan hipertensi), beta-blocker bahkan dapat meningkatkan tekanan darah karena stimulasi α₁-adrenoreseptor dan kejang arteriol. Untuk menormalkan tekanan darah, beta blocker harus dikombinasikan dengan alpha blocker.

Pada 85-90% kasus, pheochromocytoma adalah tumor adrenal.

Beta-blocker sendiri menunjukkan efek antiaritmia, tetapi dalam kombinasi dengan obat anti-aryatmik lain, dimungkinkan untuk memicu serangan takikardia ventrikel atau bigeminia ventrikel (perubahan alternatif kontraksi normal dan ekstrasistol ventrikel yang konstan, dari dua bahasa Latin).

Efek samping beta blocker yang tersisa adalah non-jantung.

Bronkokonstriksi dan bronkospasme

Beta2-adrenoretseptory memperluas saluran pernapasan. Dengan demikian, beta-blocker yang bekerja pada reseptor beta-adrenergik mempersempit bronkus dan dapat memicu bronkospasme. Ini sangat berbahaya bagi pasien asma, perokok dan orang lain dengan penyakit paru-paru. Mereka mengalami peningkatan batuk dan sesak napas. Untuk mencegah bronkospasme ini, faktor-faktor risiko harus diperhitungkan dan hanya beta-blocker kardioselektif yang harus digunakan, yang pada dosis biasa tidak bekerja pada adrenoreseptor beta2.

Penurunan profil gula dan lemak

Karena stimulasi beta2-adrenoreseptor menyebabkan pemecahan glikogen dan peningkatan glukosa, beta-blocker dapat menurunkan kadar gula darah dengan perkembangan hipoglikemia sedang. Orang dengan metabolisme karbohidrat normal tidak perlu takut, dan pasien dengan diabetes mellitus yang menerima insulin harus lebih berhati-hati. Selain itu, beta-blocker menutupi gejala hipoglikemia, seperti tremor (gemetar) dan detak jantung (takikardia), yang disebabkan oleh aktivasi berlebihan sistem saraf simpatik karena pelepasan hormon kontrainsular selama hipoglikemia. Perhatikan bahwa kelenjar keringat dikendalikan oleh sistem saraf simpatik, tetapi kelenjar ini mengandung reseptor M-kolinergik yang tidak tersumbat oleh penghambat adrenergik. Oleh karena itu, hipoglikemia selama penerimaan beta-blocker ditandai dengan keringat yang sangat berat.

Pasien dengan diabetes yang menggunakan insulin harus diberi tahu tentang peningkatan risiko pengembangan koma hipoglikemik ketika menggunakan beta-blocker. Untuk pasien seperti itu, beta-blocker yang lebih disukai yang tidak bertindak pada reseptor beta-adrenergik lebih disukai. Pasien dengan diabetes dalam keadaan tidak stabil (kadar glukosa darah yang tidak dapat diprediksi) tidak direkomendasikan beta-blocker, dalam kasus lain - tolong.

Pada bulan-bulan pertama pemberian, peningkatan kadar trigliserida (lipid) yang moderat mungkin terjadi, serta penurunan rasio kolesterol "baik" dan "buruk" dalam darah.

Impotensi dapat berkembang (nama modernnya adalah disfungsi ereksi), misalnya, ketika mengonsumsi propranolol selama 1 tahun, ia berkembang pada 14% kasus. Juga dicatat adalah perkembangan plak fibrosa dalam tubuh penis dengan deformasi dan kesulitan ereksi ketika mengambil propranolol dan metoprolol. Gangguan seksual lebih mungkin terjadi pada individu dengan aterosklerosis (yaitu, potensi masalah ketika mengambil beta-blocker biasanya terjadi pada mereka yang memilikinya tanpa obat).

Takut akan impotensi dan karena alasan ini tidak menggunakan obat untuk hipertensi adalah keputusan yang salah. Para ilmuwan telah menemukan bahwa peningkatan tekanan darah yang berkepanjangan menyebabkan disfungsi ereksi, terlepas dari adanya aterosklerosis yang terjadi bersamaan. Dengan tekanan darah tinggi, dinding pembuluh darah menebal, menjadi lebih padat dan tidak dapat memasok organ dalam dengan jumlah darah yang diperlukan.

Efek samping lain dari beta-blocker

Efek samping lain ketika mengambil beta-blocker:

• dari saluran pencernaan (dalam 5-15% kasus): sembelit, jarang diare dan mual.
• sistem saraf: depresi, gangguan tidur.
• pada bagian kulit dan selaput lendir: ruam, urtikaria, kemerahan mata, berkurangnya sekresi cairan air mata (penting untuk lensa kontak), dll.
• Ketika mengambil propranolol, kadang-kadang laringospasme (kesulitan berisik, mengi) sebagai manifestasi dari reaksi alergi. Laringospasme terjadi sebagai reaksi terhadap tartrazine pewarna kuning buatan dalam tablet sekitar 45 menit setelah mengambil obat di dalam.

Sindrom pembatalan

Jika Anda menggunakan beta-blocker untuk waktu yang lama (beberapa bulan atau bahkan berminggu-minggu), dan kemudian tiba-tiba berhenti menggunakannya, terjadi sindrom penarikan. Pada hari-hari setelah pembatalan, detak jantung, kecemasan, serangan angina meningkat, EKG memburuk, infark miokard dapat berkembang, dan bahkan kematian mendadak.

Perkembangan sindrom penarikan disebabkan oleh kenyataan bahwa selama penerimaan beta-blocker, tubuh beradaptasi dengan berkurangnya pengaruh (atau) adrenalin dan meningkatkan jumlah adrenoreseptor pada organ dan jaringan. Selain itu, karena propranolol memperlambat konversi hormon tiroid tiroksin (T₄a) hormon triiodothyronine (T₃), beberapa tanda penarikan (kecemasan, tremor, jantung berdebar), terutama diucapkan setelah penghentian propranolol, dapat disebabkan oleh kelebihan hormon tiroid.

Untuk pencegahan sindrom penarikan, dianjurkan untuk secara bertahap menarik obat dalam waktu 14 hari. Jika manipulasi bedah pada jantung diperlukan, ada rejimen penghentian obat lain, tetapi dalam kasus apa pun, pasien harus mengetahui obatnya: apa, dalam dosis apa, berapa kali sehari, dan berapa lama ia minum. Atau setidaknya menuliskannya di selembar kertas dan membawanya.

Fitur beta blocker paling signifikan

PROPRANOLOL (ANAPRILIN) - beta-blocker non-selektif tanpa VSA. Ini adalah obat penghambat beta yang paling dikenal. Ini berlaku untuk waktu yang singkat - 6-8 jam. Ditandai dengan penarikan. Larut dalam lemak, karena itu menembus otak dan memiliki efek menenangkan. Ini tidak selektif, karena itu ia memiliki sejumlah besar efek samping yang disebabkan oleh beta2-blockade (itu mempersempit bronkus dan meningkatkan batuk, hipoglikemia, pendinginan ekstremitas).

Dianjurkan untuk masuk dalam situasi yang penuh tekanan (misalnya, sebelum ujian, lihat cara lulus ujian dengan benar). Karena kadang-kadang mungkin untuk meningkatkan sensitivitas individu terhadap beta-blocker dengan penurunan tekanan darah yang cepat dan signifikan, penunjukan pertamanya direkomendasikan di bawah pengawasan dokter dengan dosis yang sangat kecil (misalnya, 5-10 mg anaprilina). Atropin (dan bukan hormon glukokortikoid) harus diberikan untuk meningkatkan tekanan darah. Untuk penggunaan terus menerus propranolol tidak cocok, dalam hal ini, beta-blocker lain direkomendasikan - bisoprolol (di bawah).

ATENOLOL - beta blocker selektif cardio tanpa VSA. Ini sebelumnya merupakan obat yang populer (seperti metoprolol). Itu diterapkan 1-2 kali sehari. Larut dalam air, sehingga tidak menembus ke otak. Sindrom penarikan intrinsik.

METOPROLOL - beta-blocker selektif cardio tanpa BCA, mirip dengan atenolol. Ini diambil 2 kali sehari. Atenolol dan metoprolol kini telah kehilangan arti pentingnya karena penyebaran bisoprolol.

BETAXOLOL (LOCREN) adalah beta blocker selektif-cardio tanpa VSA. Terutama digunakan untuk mengobati hipertensi arteri. Ini diambil 1 kali per hari.

BISOPROLOL (CONCOR) - beta blocker selektif cardio tanpa VSA. Mungkin obat yang paling penting sampai saat ini dari beta-blocker. Bentuk administrasi yang nyaman (1 kali per hari) dan efek antihipertensi 24 jam yang halus dan andal. Mengurangi tekanan darah hingga 15-20%. Tidak mempengaruhi tingkat hormon tiroid dan glukosa darah, oleh karena itu, itu diperbolehkan untuk diabetes. Pada bisoprolol, sindrom penarikan kurang jelas. Ada banyak bisoprolol generik di pasaran dari berbagai produsen, sehingga Anda dapat memilih yang murah. Di Belarus, obat generik termurah saat ini adalah Bisoprolol-lugal (Ukraina).

ESMOLOL - hanya tersedia dalam larutan untuk pemberian intravena sebagai obat antiaritmia. Durasi tindakan adalah 20-30 menit.

NEBIVOLOL (NABILET) - beta blocker selektif cardio tanpa VSA. Juga merupakan obat yang hebat. Menyebabkan penurunan tekanan darah yang lancar. Efek antihipertensi yang nyata terjadi setelah 1-2 minggu pemberian, maksimum - setelah 4 minggu. Nebivolol meningkatkan produksi oksida nitrat (NO) di endotel pembuluh darah. Fungsi paling penting dari oksida nitrat adalah ekspansi pembuluh darah. Pada tahun 1998, Hadiah Nobel dalam Kedokteran dianugerahi dengan kata-kata "Untuk penemuan peran oksida nitrat sebagai molekul pensinyalan dalam pengaturan sistem kardiovaskular". Nebivolol memiliki sejumlah efek menguntungkan tambahan:

• vasodilatasi [vasodilatasi] (dari Lat. vas - pembuluh, dilatatio - ekspansi),
• antiplatelet (menghambat agregasi trombosit dan pembentukan trombus),
• angioprotektif (melindungi pembuluh darah dari aterosklerosis).

CARVEDILOL - α₁-, β-blocker tanpa BCA. Berkat blokade α₁-reseptor, memiliki efek vasodilatasi dan selanjutnya mengurangi tekanan darah. Kurang atenolol mengurangi denyut jantung. Tidak memengaruhi toleransi olahraga. Tidak seperti blocker lain, menurunkan kadar glukosa darah, sehingga dianjurkan untuk diabetes tipe 2. Ini memiliki sifat antioksidan, memperlambat proses aterosklerosis. Diminum 1-2 kali sehari. Terutama direkomendasikan untuk pengobatan gagal jantung kronis (CHF).

LABETALOL - α-, β-blocker dan merangsang sebagian β₂-reseptor. Yah mengurangi tekanan darah dengan sedikit peningkatan denyut jantung. Ini memiliki efek antianginal. Mampu meningkatkan kadar gula darah. Dalam dosis besar, dapat menyebabkan bronkospasme, serta beta-blocker selektif-kardio. Ini digunakan secara intravena untuk krisis hipertensi dan (lebih jarang) melalui mulut dua kali sehari untuk pengobatan hipertensi.

Interaksi obat

Seperti yang saya sebutkan di atas, kombinasi beta-blocker dengan obat antiaritmia lainnya berpotensi berbahaya. Namun, ini adalah masalah semua kelompok obat antiaritmia.

Di antara obat antihipertensi (antihipertensi), hanya kombinasi beta-blocker dan calcium channel blocker dari kelompok verapamil dan diltiazem yang dilarang. Ini terkait dengan peningkatan risiko komplikasi jantung, karena semua obat ini bekerja pada jantung, mengurangi kekuatan kontraksi, detak jantung, dan konduktivitas.

Overdosis beta-blocker

Gejala overdosis beta-blocker:

• bradikardia tajam (denyut jantung di bawah 45 per menit)
• pusing hingga kehilangan kesadaran,
• aritmia,
• akrosianosis (ujung jari biru),
• jika beta-blocker larut dalam lemak dan menembus otak (misalnya, propranolol), koma dan kejang dapat terjadi.

Bantuan dengan overdosis beta blocker tergantung pada gejalanya:

• dalam bradikardia - atropin (pemblokir parasimpatis), β₁-stimulan (dobutamin, isoproterenol, dopamin),
• dalam kasus gagal jantung - glikosida jantung dan diuretik,
• dengan tekanan darah rendah (hipotensi di bawah 100 mm Hg. Seni.) - adrenalin, mezaton, dll.
• dengan bronkospasme - aminofilin (efufillin), isoproterenol.

Menarik untuk diketahui

Ketika dioleskan (ditanamkan ke dalam mata), beta-blocker mengurangi pembentukan dan sekresi aqueous humor, yang mengurangi tekanan intraokular. Beta-blocker lokal (timolol, proxodolol, betaxolol, dll.) Digunakan untuk mengobati glaukoma (penyakit mata dengan penyempitan bidang visual secara bertahap karena peningkatan tekanan intraokular). Kemungkinan pengembangan efek samping sistemik karena terbenturnya beta-blocker anti-glukosa di sepanjang saluran air mata-hidung ke hidung dan dari sana ke perut dengan pengisapan berikutnya pada saluran pencernaan.

Beta blocker dihitung sebagai mungkin doping dan atlet harus digunakan dengan batasan parah.

Tambahan tentang Coraxan

Sehubungan dengan pertanyaan yang sering muncul di komentar tentang obat Coraxan (Ivabradine) saya akan menyoroti persamaan dan perbedaannya dengan beta-blocker. Blok Coraxan I_f-saluran sinus node dan karenanya TIDAK berlaku untuk beta-blocker.

Penghambat beta. Mekanisme tindakan dan klasifikasi. Indikasi, kontraindikasi dan efek samping.

Beta-blocker, atau beta-adrenergic receptor blocker, adalah sekelompok obat yang berikatan dengan reseptor beta-adrenergik dan memblokir aksi katekolamin (adrenalin dan norepinefrin) pada mereka. Beta-blocker milik obat-obatan dasar dalam pengobatan hipertensi arteri esensial dan sindrom tekanan darah tinggi. Kelompok obat ini telah digunakan untuk mengobati hipertensi sejak 1960-an, ketika mereka pertama kali memasuki praktik klinis.

Penemuan sejarah

Pada tahun 1948, R. P. Ahlquist menggambarkan dua jenis adrenoreseptor yang berbeda secara fungsional - alfa dan beta. Selama 10 tahun ke depan, hanya antagonis adrenoreseptor alfa yang diketahui. Pada tahun 1958, dikloisoprenalin ditemukan, menggabungkan sifat agonis dan antagonis reseptor beta. Dia dan beberapa obat tindak lanjut lainnya belum cocok untuk penggunaan klinis. Dan hanya pada tahun 1962 propranolol (inderal) disintesis, yang membuka halaman baru dan cerah dalam pengobatan penyakit kardiovaskular.

Hadiah Nobel Kedokteran pada tahun 1988 menerima J. Black, G. Elion, G. Hutchings untuk pengembangan prinsip-prinsip baru terapi obat, khususnya untuk membenarkan penggunaan beta-blocker. Perlu dicatat bahwa beta-blocker dikembangkan sebagai kelompok obat antiaritmia, dan efek hipotensi mereka merupakan temuan klinis yang tidak terduga. Awalnya, ia dianggap insidental, jauh dari tindakan yang selalu diinginkan. Baru kemudian, mulai tahun 1964, setelah publikasi Prichard dan Giiliam, dihargai.

Mekanisme aksi beta-blocker

Mekanisme kerja obat dalam kelompok ini adalah karena kemampuan mereka untuk memblokir reseptor beta-adrenergik dari otot jantung dan jaringan lain, menyebabkan sejumlah efek yang merupakan komponen dari mekanisme aksi hipotensi obat-obatan ini.

• Penurunan curah jantung, frekuensi dan kekuatan kontraksi jantung, sebagai akibat dari penurunan permintaan oksigen miokard, jumlah agunan meningkat, dan aliran darah miokard didistribusikan kembali.
• Penurunan detak jantung. Dalam hal ini, diastol mengoptimalkan aliran darah koroner total dan mendukung metabolisme miokardium yang rusak. Beta-blocker, "melindungi" miokardium, mampu mengurangi zona infark dan frekuensi komplikasi infark miokard.
• Pengurangan resistansi perifer total dengan mengurangi produksi renin oleh sel juxtaglomerular.
• Mengurangi pelepasan norepinefrin dari serabut saraf simpatis postganglionik.
• Peningkatan produksi faktor vasodilatasi (prostasiklin, prostaglandin e2, nitrat oksida (II)).
• Pengurangan reabsorpsi ion natrium dalam ginjal dan sensitivitas baroreseptor lengkung aorta dan sinus karotis (somnoe).
• Efek stabilisasi membran - mengurangi permeabilitas membran untuk ion natrium dan kalium.

Seiring dengan antihipertensi, beta-blocker memiliki efek berikut.

• Aktivitas antiaritmia, yang disebabkan oleh penghambatan aksi katekolamin, perlambatan ritme sinus dan penurunan laju impuls pada septum atrioventrikular.
• Aktivitas antiangina - penghambat kompetitif reseptor adrenergik beta-1 pada miokardium dan pembuluh darah, yang mengarah pada penurunan denyut jantung, kontraktilitas miokardium, tekanan darah, serta peningkatan panjang diastol, dan peningkatan aliran darah koroner. Secara umum, untuk mengurangi kebutuhan otot jantung akan oksigen, akibatnya, toleransi terhadap stres fisik meningkat, periode iskemia berkurang, frekuensi serangan angina pada pasien dengan angina aktivitas dan angina pasca infark berkurang.
• Kemampuan antiplatelet - memperlambat agregasi trombosit dan menstimulasi sintesis prostasiklin di endotel dinding pembuluh darah, mengurangi viskositas darah.
• Aktivitas antioksidan, yang dimanifestasikan oleh penghambatan asam lemak bebas dari jaringan adiposa yang disebabkan oleh katekolamin. Permintaan oksigen menurun untuk metabolisme lebih lanjut.
• Pengurangan aliran darah vena ke jantung dan sirkulasi volume plasma.
• Kurangi sekresi insulin dengan menghambat glikogenolisis di hati.
• Mereka memiliki efek sedatif dan meningkatkan kontraktilitas rahim selama kehamilan.

Dari tabel itu menjadi jelas bahwa beta-1 adrenoreseptor ditemukan terutama di jantung, hati dan otot rangka. Katekolamin, yang memengaruhi adrenoreseptor beta-1, memiliki efek stimulasi, menghasilkan peningkatan detak jantung dan kekuatan.

Klasifikasi beta-blocker

Tergantung pada efek dominan pada beta-1 dan beta-2, adrenoreseptor dibagi menjadi:

• selektif kardio (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
• selektif kardio (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

Tergantung pada kemampuan mereka untuk larut dalam lemak atau air, beta-blocker secara farmakokinetik dibagi menjadi tiga kelompok.

1. Beta-blocker lipofilik (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Ketika digunakan secara oral, itu diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya (70-90%) di perut dan usus. Persiapan kelompok ini menembus dengan baik ke berbagai jaringan dan organ, serta melalui plasenta dan sawar darah-otak. Sebagai aturan, beta-blocker lipofilik diresepkan dalam dosis rendah untuk gagal jantung berat dan hati kongestif.
2. Beta-blocker hidrofilik (atenolol, nadolol, talinolol, sotalol). Tidak seperti beta-blocker lipofilik, ketika dioleskan secara oral, mereka menyerap hanya 30-50%, kurang dimetabolisme di hati, memiliki waktu paruh yang panjang. Diekskresikan terutama melalui ginjal, dan karenanya beta-blocker hidrofilik digunakan dalam dosis rendah dengan fungsi ginjal yang tidak mencukupi.
3. Beta-blocker lipo-dan hidrofilik, atau blocker amfifilik (acebutolol, bisoprolol, betaxolol, pindolol, celiprolol), larut dalam lipid dan air, setelah pemberian oral, 40-60% dari obat diserap. Mereka menempati posisi antara antara beta-blocker lipo dan hidrofilik dan diekskresikan secara merata oleh ginjal dan hati. Obat-obatan diresepkan untuk pasien dengan insufisiensi ginjal dan hati sedang.

Klasifikasi beta-blocker dari generasi ke generasi

1. Selektif Cardione (Propranolol, Nadolol, Timolol, Oxprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Carteolol, Bopindolol).
2. Kardioselektif (atenolol, metoprolol, bisoprolol, betaxolol, nebololol, bevantolol, esmolol, acebutolol, talinolol).
3. Beta-blocker dengan sifat alpha-adrenergic receptor blockers (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) adalah obat yang melekat dalam mekanisme aksi hipotensif dari kedua kelompok blocker.

Beta-blocker kardioselektif dan non-kardioselektif, pada gilirannya, dibagi menjadi obat-obatan dengan aktivitas simpatomimetik internal dan tanpa itu.

1. Beta-blocker kardioselektif tanpa aktivitas simpatomimetik internal (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol), bersama dengan efek antihipertensi, mengurangi irama jantung, memberikan efek antiaritmia, tidak menyebabkan bronkospasme.
2. Kardioselektif beta-blocker dengan aktivitas intrinsik simpatomimetik (acebutolol, talinolol, celiprolol) kurang memperlambat denyut jantung, menghambat simpul otomatisme sinus dan konduksi atrioventrikular, memberikan antiangina signifikan dan efek antiaritmia di takikardia sinus, supraventricular dan ventrikel aritmia, memiliki sedikit efek pada beta -2 reseptor adrenergik dari bronkus pembuluh paru.
3. Beta-blocker non-bioselektif tanpa aktivitas simpatomimetik internal (Propranolol, Nadolol, Timolol) memiliki efek anti-angina terbesar, oleh karena itu mereka lebih sering diresepkan untuk pasien dengan angina bersamaan.
4. Beta-blocker non-bioselektif dengan aktivitas simpatomimetik intrinsik (Oxprenolol, Trazicor, Pindolol, Visken) tidak hanya memblokir, tetapi juga merangsang sebagian beta-adrenoreseptor. Obat-obatan dalam kelompok ini mengurangi denyut jantung ke tingkat yang lebih rendah, memperlambat konduksi atrioventrikular dan mengurangi kontraktilitas miokard. Mereka dapat diresepkan untuk pasien dengan hipertensi arteri dengan gangguan konduksi ringan, gagal jantung, dan denyut nadi yang lebih jarang.

Selektivitas jantung dari beta-blocker

Beta-blocker kardioselektif memblokir reseptor adrenergik beta-1 yang terletak di sel-sel otot jantung, aparatus juxtaglomerular dari ginjal, jaringan adiposa, sistem konduksi jantung, dan usus. Namun, selektivitas beta-blocker tergantung pada dosis dan menghilang ketika beta-1 selektif beta-blocker dosis tinggi digunakan.

Beta-blocker non-selektif bekerja pada kedua jenis reseptor, pada beta-1 dan beta-2 adrenoreseptor. Adrenoreseptor beta-2 terletak di otot polos pembuluh darah, bronkus, uterus, pankreas, hati, dan jaringan adiposa. Obat-obatan ini meningkatkan aktivitas kontraktil rahim hamil, yang dapat menyebabkan kelahiran prematur. Pada saat yang sama, blokade beta-2 adrenoreseptor dikaitkan dengan efek negatif (bronkospasme, vasospasme perifer, metabolisme glukosa dan lipid) dari beta-blocker non-selektif.

Beta blocker kardioselektif memiliki keunggulan dibandingkan non-kardioselektif dalam mengobati pasien dengan hipertensi arteri, asma bronkial dan penyakit lain dari sistem bronkopulmoner, disertai dengan bronkospasme, diabetes, klaudikasio intermiten.

Indikasi untuk pengangkatan:

• hipertensi arteri esensial;
• hipertensi arteri sekunder;
• tanda-tanda hypersympathicotonia (takikardia, tekanan nadi tinggi, tipe hemodinamik hiperkinetik);
• penyakit arteri koroner bersamaan - angina aktivitas (selektif beta-blocker merokok, non-selektif - non-selektif);
• menderita serangan jantung, terlepas dari adanya angina;
• gangguan irama jantung (denyut prematur atrium dan ventrikel, takikardia);
• gagal jantung subkompensasi;
• kardiomiopati hipertrofik, stenosis subaortik;
• prolaps katup mitral;
• risiko fibrilasi ventrikel dan kematian mendadak;
• hipertensi arteri pada periode pra operasi dan pasca operasi;
• Beta-blocker juga diresepkan untuk migrain, hipertiroidisme, alkohol dan penyalahgunaan narkoba.

Beta-blocker: kontraindikasi

Dari sisi sistem kardiovaskular:

• bradikardia;
• blok atrioventrikular 2-3 derajat;
• hipotensi;
• gagal jantung akut;
• syok kardiogenik;
• angina vasospastik.

Dari organ dan sistem lain:

• asma bronkial;
• penyakit paru obstruktif kronik;
• penyakit stenosis pembuluh darah perifer dengan iskemia tungkai saat istirahat.

Beta blocker: efek samping

Dari sisi sistem kardiovaskular:

• penurunan denyut jantung;
• memperlambat konduktivitas atrioventrikular;
• penurunan tekanan darah yang signifikan;
• mengurangi fraksi ejeksi.

Dari organ dan sistem lain:

• gangguan pada sistem pernapasan (bronkospasme, pelanggaran patensi bronkial, eksaserbasi penyakit paru-paru kronis);
• vasokonstriksi perifer (sindrom Raynaud, ekstremitas dingin, klaudikasio intermiten);
• gangguan psiko-emosional (kelemahan, kantuk, gangguan daya ingat, emosi yang stabil, depresi, psikosis akut, gangguan tidur, halusinasi);
• gangguan pencernaan (mual, diare, sakit perut, sembelit, eksaserbasi ulkus peptikum, kolitis);
• sindrom penarikan;
• pelanggaran metabolisme karbohidrat dan lipid;
• kelemahan otot, intoleransi olahraga;
• impotensi dan penurunan libido;
• fungsi ginjal berkurang karena berkurangnya perfusi;
• penurunan produksi air mata, konjungtivitis;
• gangguan kulit (dermatitis, ruam, eksaserbasi psoriasis);
• hipotrofi janin.

Penghambat beta dan diabetes

Pada diabetes mellitus tipe kedua, preferensi diberikan kepada beta-blocker selektif, karena sifat dismetaboliknya (hiperglikemia, penurunan sensitivitas insulin) kurang menonjol dibandingkan pada yang non-selektif.

Penghambat beta dan kehamilan

Selama kehamilan, penggunaan beta-blocker (non-selektif) tidak diinginkan karena mereka menyebabkan bradikardia dan hipoksemia dengan hipotropi janin berikutnya.

Obat apa dari kelompok beta-blocker yang lebih baik digunakan?

Berbicara tentang beta-adrenergic blocker sebagai kelas obat antihipertensi, menyiratkan obat yang memiliki selektivitas beta-1 (memiliki efek samping lebih sedikit), tanpa aktivitas simpatomimetik internal (lebih efektif) dan sifat vasodilatasi.

Beta blocker mana yang lebih baik?

Baru-baru ini, beta-blocker telah muncul di negara kita dengan kombinasi paling optimal dari semua kualitas yang diperlukan untuk pengobatan penyakit kronis (hipertensi arteri dan penyakit jantung koroner) - Lokren.

Lokren adalah beta-blocker asli dan pada saat yang sama murah dengan selektivitas beta-1 yang tinggi dan waktu paruh terpanjang (15-20 jam), yang memungkinkan penggunaannya sekali sehari. Pada saat yang sama, ia tidak memiliki aktivitas simpatomimetik internal. Obat menormalkan variabilitas irama harian tekanan darah, membantu mengurangi tingkat peningkatan tekanan darah pagi hari. Dalam pengobatan Lokren pada pasien dengan penyakit jantung iskemik, frekuensi stroke menurun, kemampuan untuk menahan tenaga fisik meningkat. Obat itu tidak menimbulkan perasaan lemas, kelelahan, tidak memengaruhi metabolisme karbohidrat dan lipid.

Obat kedua yang dapat dibedakan adalah Nebilet (Nebivolol). Dia menempati tempat khusus di kelas beta-blocker karena sifatnya yang tidak biasa. Nebilet terdiri dari dua isomer: yang pertama adalah beta-blocker, dan yang kedua adalah vasodilator. Obat ini memiliki efek langsung pada stimulasi sintesis oksida nitrat (NO) oleh endotel pembuluh darah.

Karena mekanisme kerja ganda, Nebilet dapat diresepkan untuk pasien dengan hipertensi arteri dan penyakit paru obstruktif kronik yang menyertai, aterosklerosis arteri perifer, gagal jantung kongestif, dislipidemia berat, dan diabetes mellitus.

Adapun dua proses patologis terakhir, hari ini ada sejumlah besar bukti ilmiah bahwa Nebilet tidak hanya tidak mempengaruhi metabolisme lemak dan karbohidrat, tetapi juga menormalkan efek pada kolesterol, kadar trigliserida, glukosa darah dan hemoglobin terglikasi. Para peneliti mengasosiasikan sifat-sifat ini unik untuk kelas beta-blocker dengan aktivitas obat-modulasi NO.

Sindrom penarikan beta-blocker

Pembatalan beta-adrenoreseptor blocker yang tiba-tiba setelah digunakan dalam waktu lama, terutama dalam dosis tinggi, dapat menyebabkan gejala karakteristik angina yang tidak stabil, takikardia ventrikel, infark miokard, dan kadang-kadang bahkan kematian mendadak. Sindrom penarikan mulai bermanifestasi sendiri setelah beberapa hari (lebih jarang - setelah 2 minggu) setelah menghentikan penghambat beta-adrenoreseptor.

Untuk mencegah konsekuensi serius dari penghapusan obat-obatan ini harus mematuhi rekomendasi berikut:

• hentikan penggunaan beta-adrenoreseptor blocker secara bertahap, selama 2 minggu, sesuai dengan skema ini: pada hari pertama, dosis harian propranolol dikurangi tidak lebih dari 80 mg, pada hari ke 5 - 40 mg, pada hari ke 9 - pada 20 mg dan pada tanggal 13 - 10 mg;
• pasien dengan penyakit arteri koroner selama dan setelah penarikan beta-adrenoreseptor blocker harus membatasi aktivitas fisik dan, jika perlu, meningkatkan dosis nitrat;
• Orang dengan penyakit arteri koroner yang menjalani operasi bypass arteri koroner tidak membatalkan beta-adrenoreseptor blocker sebelum operasi, 2 jam sebelum operasi, setengah dosis harian diresepkan, selama operasi, beta-adrenergik blocker tidak diberikan, tetapi selama 2 hari. setelah itu diberikan secara intravena.