Kapan dan mengapa menggunakan inhibitor ACE, daftar obat

Dari artikel ini Anda akan belajar: apa itu ACE inhibitor (disingkat ACE inhibitor), bagaimana mereka mengurangi tekanan? Apa yang mirip dan betapa berbedanya obat-obatan. Daftar obat-obatan populer, indikasi untuk digunakan, mekanisme aksi, efek samping dan kontraindikasi inhibitor ACE.

Penulis artikel: Victoria Stoyanova, dokter kategori 2, kepala laboratorium di pusat diagnostik dan perawatan (2015-2016).

Inhibitor ACE disebut kelompok obat yang memblokir zat kimia yang meningkatkan vasokonstriksi dan meningkatkan tekanan.

Ginjal manusia menghasilkan enzim spesifik, renin, yang darinya rantai transformasi kimia dimulai, yang mengarah pada munculnya jaringan dan plasma darah dari suatu zat yang disebut "enzim pengonversi angiotensin," atau angiotensin.

Apa itu angiotensin? Ini adalah enzim yang memiliki kemampuan untuk menyempitkan dinding pembuluh darah, sehingga meningkatkan aliran dan tekanan darah. Pada saat yang sama, peningkatan dalam darah memprovokasi produksi hormon lain oleh kelenjar adrenal, yang menunda ion natrium dalam jaringan, meningkatkan vasospasme, memicu detak jantung, dan meningkatkan jumlah cairan dalam tubuh. Ternyata lingkaran setan transformasi kimia, akibatnya hipertensi arteri menjadi stabil dan berkontribusi terhadap kerusakan dinding pembuluh darah, perkembangan jantung kronis dan gagal ginjal.

ACE inhibitor (ACE inhibitor) mengganggu rantai reaksi ini, memblokirnya pada tahap transformasi menjadi enzim pengonversi angiotensin. Pada saat yang sama, itu berkontribusi pada akumulasi zat lain (bradikinin), yang mencegah perkembangan reaksi seluler patologis selama gagal jantung dan ginjal (pembelahan intensif, pertumbuhan dan sekarat sel-sel miokard, ginjal, dinding pembuluh darah). Oleh karena itu, ACE inhibitor digunakan tidak hanya untuk pengobatan hipertensi arteri, tetapi juga untuk pencegahan gagal jantung dan ginjal, infark miokard, stroke.

ACE inhibitor - salah satu obat antihipertensi yang paling efektif. Tidak seperti obat lain yang melebarkan pembuluh darah, mereka mencegah kejang pembuluh darah dan bertindak lebih lunak.

Inhibitor ACE diresepkan oleh dokter umum berdasarkan gejala hipertensi arteri dan penyakit terkait. Tidak disukai untuk menerima dan menetapkan dosis harian secara mandiri.

Apa perbedaan antara ACE inhibitor?

ACE inhibitor memiliki indikasi dan kontraindikasi yang serupa, mekanisme kerja, efek samping, tetapi berbeda satu sama lain:

• zat awal dalam dasar obat (peran yang menentukan dimainkan oleh bagian aktif dari molekul (kelompok), yang memastikan durasi periode validitas)
• aktivitas obat (zat aktif, atau perlu kondisi tambahan untuk mulai bekerja, sejauh tersedia untuk penyerapan);
• metode eliminasi (yang penting bagi pasien dengan penyakit hati dan ginjal yang parah).

Bahan mulai

Zat asli memengaruhi durasi obat dalam tubuh, dengan perjanjian itu memungkinkan Anda untuk memilih dosis dan menentukan periode waktu di mana Anda perlu mengulangi penerimaan.

Penghambat ACE: indikasi dan kontraindikasi, mekanisme aksi dan kemungkinan efek samping

Dalam kasus hipertensi berat, dokter dapat meresepkan obat untuk pasien mereka yang berasal dari kelompok obat yang berbeda.

Sangat sering, untuk mengurangi tekanan, pasien hipertensi harus menggunakan ACE inhibitor, mekanisme kerjanya yang diarahkan tidak hanya untuk memiliki efek hipotensi, tetapi juga untuk meningkatkan fungsi otot jantung.

Untuk memahami apa obat ini, pasien perlu belajar lebih banyak tentang mekanisme aksi dan efek samping DAN ACE.

Mekanisme tindakan

ACE inhibitor (singkatan ini singkatan dari angiotensin-converting enzyme) adalah sekelompok obat yang dapat memblokir pembentukan angiotensin, hormon yang terakumulasi dalam plasma darah.

Mekanisme kerja inhibitor ACE adalah angiotensin mengkonstriksi pembuluh darah, mengganggu aliran darah sistemik dan meningkatkan tekanan darah. Selain itu, angiotensin merangsang produksi hormon lain - aldesteron, yang memicu perkembangan kejang pembuluh darah, retensi cairan dan natrium dalam tubuh, jantung berdebar, dan beberapa gejala lain yang menyertai hipertensi arteri.

Mekanisme pembentukan angiotensin cukup kompleks dan tidak selalu jelas bagi seseorang yang memiliki pemahaman dangkal tentang biologi dan kimia. Zat ini muncul sebagai akibat dari banyak reaksi kimia yang terjadi dalam tubuh manusia.

Di bawah aksi adrenalin, ginjal mulai memproduksi enzim renin, yang memasuki sirkulasi sistemik dan berubah menjadi angiotensinogen, yang juga disebut angiotensin I. mempengaruhi obat penghambat.

Inhibitor ACE pertama muncul lebih dari 40 tahun yang lalu. Saat itulah para ilmuwan dapat mensintesis Captopril, yang telah menjadi salah satu aset tetap yang dikelola pada tekanan tinggi. Di tempat Captopril datang Enalapril, Lisinopril dan obat-obatan lain dari generasi baru.

Anaprilin - penghambat adrenergik beta-reseptor dari kelompok pertama dan kedua. Resep obat untuk penyakit yang disebabkan oleh ketidakstabilan nada pembuluh darah.

Pil tekanan tinggi koroner adalah obat andal yang banyak digunakan dalam kardiologi. Obat ini mengurangi manifestasi hipertensi, penyakit iskemik, angina pektoris.

Sifat terapeutik

Jika seseorang yang menderita sindrom hipertensi tidak beralih ke dokter pada waktunya atau tidak minum obat yang diresepkan oleh dokter, efek angiotensin akan secara negatif mempengaruhi keadaan dinding pembuluh dan otot jantung. Selain tekanan tinggi, pasien akan mengalami gagal jantung kronis, dan penyakit ginjal yang serius (gagal ginjal, dll.) Akan terjadi.

Karena aksinya, ACE inhibitor memiliki seluruh sifat terapeutik yang kompleks. Obat-obatan yang termasuk dalam grup ini:

• melebarkan pembuluh darah;
• mencegah terjadinya kejang vaskular;
• mengembalikan dinding pembuluh darah yang rusak;
• mengurangi risiko terkena serangan jantung dan stroke;
• menormalkan irama jantung;
• mengurangi tekanan;
• mengurangi jumlah protein dalam urin;
• mengurangi hipertrofi ventrikel kiri;
• mencegah peregangan dinding bilik jantung;
• meningkatkan suplai darah dan mencegah kematian sel otot jantung yang terjadi selama kekurangan oksigen;
• merangsang produksi bradykinin - zat yang menghentikan proses patologis di ginjal, jantung dan pembuluh darah;
• meningkatkan konsentrasi kalium dalam darah.

Inhibitor ACE dapat diberikan kepada pasien dengan patologi seperti:

• sindrom hipertensi;
• gagal jantung kronis;
• iskemia;
• stroke dan serangan jantung yang ditransfer;
• pelanggaran fungsi kontraktil miokardium;
• patologi vaskular;
• sindrom aterosklerotik;
• gagal ginjal kronis;
• kerusakan ginjal, berkembang pada latar belakang diabetes, dll.

ACE inhibitor dapat dibagi menjadi tiga varietas bahan aktif utama dalam komposisi mereka:

• kelompok sulfhydryl (obat generasi pertama, berlaku untuk waktu yang singkat): Captopril, Zofenopril, Pivalopril;
• kelompok karboksil (penghambat generasi kedua, memiliki durasi tindakan rata-rata): Enalapril, Lisinapril;
• phosphinyl ruppe (generasi ketiga, memiliki efek tahan lama): Fosinopril, Tseronapril.

Inhibitor yang berbeda (bahkan yang berasal dari kelas yang sama) memiliki waktu penyerapan yang berbeda ke dalam darah dan ekskresi dari tubuh. Ketika meresepkan obat, dokter perlu mempertimbangkan sifat obat, dan juga memperhatikan kondisi pasien dan tingkat keparahan penyakitnya.

Efek samping

Meskipun ditoleransi dengan baik, dalam beberapa kasus, ACE inhibitor dapat menyebabkan efek samping, seperti:

• penurunan tajam dalam tekanan;
• sindrom batuk;
• kejang pada bronkus;
• hiperkalemia;
• gangguan ginjal;
• peningkatan bengkak;
• perubahan rasa;
• sakit perut;
• gangguan proses pencernaan;
• muntah dan mual;
• diare;
• penyakit hati;
• pelanggaran aliran empedu;
• gatal dan ruam kulit;
• anemia;
• kejang-kejang;
• penurunan libido;
• kelemahan umum;
• gangguan tidur, dll.

Efek samping yang paling umum dari inhibitor ACE adalah karena penggunaan yang tidak tepat atau overdosis obat. Sebelum memulai perawatan, pasien harus memastikan bahwa tidak ada kontraindikasi untuk penggunaan obat-obatan tersebut. Pasien sering mencari inhibitor ACE yang tidak menyebabkan batuk. Menurut statistik, orang Eropa dengan efek samping inhibitor ACE dalam bentuk batuk kering hanya terjadi pada 10% pasien. Minum obat tidak dianjurkan untuk penyakit dan gejala seperti:

• hipotensi;
• stenosis aorta;
• stenosis arteri renalis;
• gagal ginjal berat;
• hipersensitivitas (intoleransi) terhadap komponen obat;
• leukopenia;
• porfiria;
• hiperkalemia.

Instruksi khusus

Untuk meminimalkan efek samping dari ACE inhibitor, pasien harus mengikuti sejumlah aturan ketika diambil:

• penggunaan obat antihipertensi diperlukan hanya dalam dosis, yang diresepkan oleh dokter, dan pasien tidak boleh melebihi durasi pengobatan yang ditentukan;
• sebelum memulai pengobatan, pasien hipertensi disarankan untuk mengambil tes darah untuk menentukan tingkat kalium, zat besi, dan indikator lain yang dapat berubah di bawah pengaruh obat-obatan;
• pengobatan pasien tidak dianjurkan untuk menggunakan obat antiinflamasi non-steroid, obat yang menekan sistem kekebalan tubuh dan meningkatkan tingkat kalium;
• Pada minggu-minggu pertama setelah dimulainya pengobatan, seseorang perlu mengontrol keadaan kesehatannya dan secara teratur mengukur tekanan darah, jika pasien memiliki komplikasi dan reaksi yang merugikan saat mengambil obat, mereka harus segera dilaporkan ke dokter.

Video terkait

Kuliah ini menyajikan aspek farmakologis utama dari obat yang bekerja pada sistem renin-angiotensin-aldosteron (ACE inhibitor, sartans dan direct renin inhibitor):

Inhibitor ACE dianggap sebagai salah satu obat paling efektif yang memiliki efek hipotensi yang jelas. Dengan penggunaan yang tepat dan teratur obat-obatan ini akan membantu mengurangi tekanan darah, mengembalikan fungsi ginjal dan menormalkan jantung dan pembuluh darah. Seperti obat lain, penghambat ACE menyebabkan efek samping, jadi Anda harus memperhatikan penerimaan mereka dan tidak melanggar rekomendasi dokter.

Bagaimana cara mengalahkan hipertensi di rumah?

Untuk menghilangkan hipertensi dan membersihkan pembuluh darah, Anda perlu.

ACE inhibitor. Mekanisme tindakan dan klasifikasi. Indikasi, kontraindikasi dan efek samping.

ACE inhibitor, atau angiotensin-converting enzyme inhibitor, adalah sekelompok obat yang mengurangi konsentrasi angiotensin II dalam darah dan jaringan, serta meningkatkan kandungan bradykinin, sehingga menurunkan tonus pembuluh darah dan tekanan darah. Mereka digunakan untuk mengobati hipertensi ringan dan berat dan sangat efektif pada pasien dengan aktivitas renin tinggi, serta pada mereka yang menggunakan diuretik, karena diuretik meningkatkan kadar renin dan aktivitas sistem renin-angiotensin dalam darah.

Daftar Isi

Penemuan sejarah

Pada tahun 1967, ditemukan bahwa angiotensin I berubah menjadi angiotensin II ketika melewati sirkulasi paru-paru, dan setahun kemudian ditunjukkan bahwa bradykinin juga hampir sepenuhnya menghilang pada bagian pertama melalui lingkaran kecil. K. Ng dan J. Vane telah menyarankan bahwa karboksipeptidase, yang menonaktifkan bradikinin, dan enzim yang mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II di paru-paru - ACE, adalah identik. Asumsi ini menjadi fakta yang terbukti ketika pada tahun 1968 ditunjukkan bahwa dipeptidyl carboxypeptidase, yang mengubah A-I menjadi A-II, mampu menonaktifkan bradikinin. Di sinilah racun ular Brasil, menyebabkan kejang usus yang keras. Ferreira membuktikan bahwa racun ular meningkatkan efek bradykinin, menghancurkan enzim yang menghambat bradykinin. Langkah selanjutnya dilakukan oleh Bakhl pada tahun 1968 - ia menyatakan bahwa racun ular mampu menghancurkan - ACE. Informasi ini membangkitkan minat dua peneliti D. Caushman dan M. Ondetti Setelah melakukan banyak tes, mereka mengisolasi zat penghambat ACE murni dari racun ular, peptida yang terdiri dari sembilan radikal asam amino. Disuntikkan secara intravena, itu memberikan, seperti efek antihipertensi kuat. Pada tahun 1975, kaptopril disintesis di bawah bimbingan D. Caushman dan M. Ondetti, yang menjadi wakil pertama dari kelompok besar obat yang dikenal sebagai ACE inhibitor.

ACE inhibitor mekanisme aksi

Mekanisme kerja inhibitor ACE adalah karena efek utama yang disebabkan oleh obat-obatan ini (tersirat dalam namanya), yaitu, kemampuan untuk menghambat aktivitas enzim kunci dari sistem ACE renin-angiotensin. Penghambatan aktivitas ACE menyebabkan sejumlah konsekuensi, yang memberikan efek hipotensi dari obat-obatan ini:

• penghambatan vasokonstriktor dan efek penahan natrium angiotensin II dengan mengurangi pembentukan angiotensin I;
• penghambatan inaktivasi bradykinin dan mempromosikan manifestasi vasodilator positif dan sifat natriuretik;
• peningkatan sintesis faktor vasodilatasi kuat: nitrat oksida (II) dan prostasiklin;
• peningkatan sintesis angiotensin, yang memiliki aktivitas vasodilatasi dan natriuretik;
• penghambatan pembentukan angiotensin III, katekolamin, vasopresin, aldosteron, dan endotelin-1.

Klasifikasi inhibitor ACE

Bergantung pada struktur kimianya, inhibitor ACE dibagi menjadi empat kelompok utama:

• sulfhydryl (Captopril, Benazepril);
• carboxyl (Quinapril, Lisinopril, Perindopril, Ramipril, Enalapril);
• fosfat (fosinopril);
• hidroksamik (idrapril).

Tergantung pada kemampuan mereka untuk larut dalam lemak atau air, ACE inhibitor secara farmakokinetik dibagi menjadi tiga kelas:

• Kelas I - obat lipofilik: Captopril, Alaceptril, Fentiapril.
• Kelas II - prodrugs lipofilik.
• Subkelas IIA - obat yang metabolit aktifnya diekskresikan terutama oleh ginjal: Benazepril, Quinapril, Perindopril, Tsilazapril, Enalapril.
• Subkelas IIB - obat, metabolit aktif yang melekat dalam dua cara eliminasi sekaligus - melalui ginjal dengan urin, serta melalui hati dengan saluran empedu dan pencernaan dengan tinja: Moexipril, Ramipril, Ramapril, Spirapril, Trandolapril, Fosinopril.
• Kelas III - obat hidrofilik: lisinopril, libenzapril, ceronapril.

Lipofilisitas merupakan sifat yang sangat penting dari agen terapeutik, yang mencirikan kemampuan mereka untuk menembus jaringan melalui membran lipid dan menghambat aktivitas ACE langsung di organ target (ginjal, miokardium, endotelium vaskular).

Persiapan generasi kedua berbeda dari yang pertama dalam sejumlah fitur: aktivitas yang lebih besar, frekuensi lebih rendah terjadinya efek yang tidak diinginkan dan tidak adanya gugus sulfhidril dalam struktur kimia, yang berkontribusi pada autoimunisasi.

Kaptopril adalah obat kelas 1 dengan aksi nefroprotektif, tetapi bersifat aksi singkat (6-8 jam), oleh karena itu diresepkan 3-4 kali sehari. Obat-obatan dari kelas 2 memiliki waktu paruh lebih lama (18-24 jam), mereka diresepkan 1-2 kali sehari.

Namun, mereka semua adalah prodrug, masuk ke tubuh dalam keadaan tidak aktif, dan memerlukan aktivasi metabolisme di hati. Obat grade 3 adalah metabolit aktif dari obat grade 2 yang bertahan selama 24 jam dan memberikan efek antihipertensi ringan dan stabil.

Indikasi inhibitor ACE untuk digunakan:

• Hipertensi;
• Gagal jantung;
• Patologi ginjal;
• Infark miokard;
• Risiko koroner tinggi;
• Pencegahan stroke berulang.

Dalam pengobatan hipertensi, preferensi harus diberikan kepada ACE inhibitor dalam kasus-kasus seperti:

• Gagal jantung secara bersamaan;
• Pelanggaran asimptomatik dari fungsi sistolik ventrikel kiri;
• Diabetes bersamaan;
• Hipertrofi ventrikel kiri;
• Penyakit jantung iskemik;
• Aterosklerosis arteri karotis;
• Kehadiran mikroalbuminuria;
• Penyakit ginjal kronis (hipertensi atau nefropati diabetik).

ACE inhibitor kontraindikasi

Di antara kontraindikasi untuk penggunaan inhibitor ACE adalah kontraindikasi absolut:

• kecenderungan untuk angioedema;
• periode kehamilan dan menyusui;
• stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri ginjal tunggal;
• gagal ginjal kronik;
• hiperkalemia berat;
• kardiomiopati hipertrofik dengan obstruksi parah pada jalur keluar ventrikel kiri;
• stenosis hemodinamik signifikan pada katup aorta atau mitral;
• perikarditis konstriktif;
• jantung paru kronis dalam dekompensasi;
• porfiria;
• leukopenia;
• anemia berat.

• gagal ginjal kronis sedang;
• hiperkalemia sedang;
• sirosis hati atau hepatitis aktif kronis;
• jantung paru kronis di bawah kompensasi;
• penyakit paru obstruktif berat;
• ginjal padagrik;
• kondisi setelah transplantasi ginjal;
• kombinasi obat ini dengan indometasin, diuretik penahan kalium, fenotiazin, rifampisin, allopurinol dan garam lithium.

Apa efek samping dari ACE inhibitor?

• batuk kering;
• sakit kepala, pusing, dan kelemahan umum;
• hipotensi;
• infeksi saluran pernapasan atas;
• meningkatkan konsentrasi kalium dalam darah;
• peningkatan isi kreatinin dalam darah;
• proteinuria;
• efek toksik dan imunopatologis pada ginjal;
• reaksi alergi;
• neutropenia, anemia dan trombositopenia;
• perubahan pada organ pencernaan (dimanifestasikan oleh distorsi rasa, mual, muntah, ruam aphthous pada mukosa mulut, gangguan fungsi hati);
• peningkatan tekanan darah yang paradoks dalam kasus stenosis unilateral arteri renalis.

ACE inhibitor memiliki efek "dosis pertama" - pengurangan tekanan darah yang berlebihan, dengan ancaman jatuh, pusing, dan kemungkinan pingsan dalam 2-4 jam pertama setelah mengonsumsi dosis penuh obat. Ini sangat berbahaya bagi pasien dengan IHD dan insufisiensi serebral discirculatory. Oleh karena itu, baik inhibitor tipe captopril dan enalapril diresepkan pada awalnya dalam dosis yang dikurangi secara signifikan dari 1 / 4-1 / 2 tablet. Pengecualiannya adalah perindopril, yang tidak menyebabkan hipotensi pada dosis pertama.

Inhibitor ACE mana yang lebih baik?

Di antara penghambat ACE, Prestarium memiliki kualitas terbaik. Obat ini dalam dosis 4-8 mg bila diminum 1 kali per hari memberikan penurunan tekanan darah yang efektif tergantung dosis dari minggu pertama pengobatan. Prestarium secara konsisten mengontrol tekanan darah sepanjang hari dengan dosis tunggal. Di antara semua ACE inhibitor, Prestarium memiliki rasio T / P tertinggi (rasio kemanjuran akhir obat terhadap maksimum), yang dikonfirmasi oleh FDA (Food and Drug Administration) dan Masyarakat Eropa untuk Konsensus Kardiologi. Karena itu, Prestarium menyediakan kontrol tekanan darah sejati selama 24 jam dan andal melindungi terhadap kenaikan tekanan darah di waktu pagi yang paling "berbahaya" ketika risiko komplikasi seperti serangan jantung atau stroke sangat tinggi.

Dalam hal rasio "harga-kualitas", obat Berlipril harus dicatat sebagai salah satu obat generik berkualitas tinggi ketika diobati dengan inhibitor ACE.

ACE inhibitor (ACE inhibitors): mekanisme aksi, indikasi, daftar dan pilihan obat

ACE inhibitor (ACE inhibitor, angiotensin-converting enzyme inhibitor, eng. - ACE) merupakan kelompok besar agen farmakologis yang digunakan dalam penyakit kardiovaskular, khususnya - hipertensi arteri. Saat ini keduanya merupakan cara paling populer dan paling terjangkau untuk mengobati hipertensi.

Daftar inhibitor ACE sangat luas. Mereka berbeda dalam struktur dan nama kimianya, tetapi prinsip kerjanya adalah sama - pemblokiran enzim, yang dengannya angiotensin aktif terbentuk, menyebabkan hipertensi persisten.

Spektrum aksi penghambat ACE tidak terbatas pada jantung dan pembuluh darah. Mereka memiliki efek positif pada kerja ginjal, meningkatkan metabolisme lipid dan karbohidrat, sehingga mereka berhasil digunakan oleh penderita diabetes dan orang tua dengan lesi bersamaan dari organ internal lainnya.

Untuk pengobatan hipertensi, ACE inhibitor diresepkan sebagai monoterapi, yaitu pemeliharaan tekanan dicapai dengan mengambil satu obat, atau dalam kombinasi dengan obat-obatan dari kelompok farmakologis lainnya. Beberapa ACE inhibitor segera mewakili kombinasi obat (dengan diuretik, antagonis kalsium). Pendekatan ini memudahkan pasien untuk minum obat.

Inhibitor ACE modern tidak hanya dikombinasikan sempurna dengan obat-obatan dari kelompok lain, yang sangat penting untuk pasien yang berkaitan dengan usia dengan patologi gabungan organ internal, tetapi juga memiliki sejumlah efek positif - nefroproteksi, peningkatan sirkulasi di arteri koroner, normalisasi proses metabolisme, sehingga mereka dapat dianggap sebagai pemimpin dalam proses. pengobatan hipertensi.

Tindakan farmakologis dari penghambat ACE

Inhibitor ACE menghambat aksi enzim pengonversi angiotensin yang diperlukan untuk mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II. Yang terakhir berkontribusi pada kejang pembuluh darah, yang menyebabkan resistensi perifer total meningkat, serta produksi aldosteron oleh kelenjar adrenal, yang menyebabkan retensi natrium dan cairan. Sebagai konsekuensi dari perubahan ini, tekanan darah meningkat.

Enzim pengonversi angiotensin biasanya ditemukan dalam plasma dan jaringan. Enzim plasma menyebabkan reaksi cepat vaskular, misalnya, di bawah tekanan, dan jaringan bertanggung jawab atas efek jangka panjang. Obat yang menghambat ACE harus menonaktifkan kedua fraksi enzim, yaitu, karakteristik penting dari mereka akan kemampuan untuk menembus ke dalam jaringan, larut dalam lemak. Efektivitas obat pada akhirnya tergantung pada kelarutannya.

Jika ada kekurangan enzim pengonversi angiotensin, jalur untuk pembentukan angiotensin II tidak dimulai dan tekanan tidak meningkat. Selain itu, ACE inhibitor menghentikan kerusakan bradikinin, yang diperlukan untuk ekspansi pembuluh darah dan pengurangan tekanan.

Penggunaan obat jangka panjang dari kelompok ACE inhibitor berkontribusi terhadap:

• Penurunan resistensi perifer umum dari dinding pembuluh darah;
• Mengurangi beban pada otot jantung;
• Kurangi tekanan darah;
• Memperbaiki aliran darah di koroner, arteri serebral, pembuluh darah ginjal dan otot;
• Mengurangi kemungkinan mengembangkan aritmia.

Mekanisme kerja inhibitor ACE termasuk efek perlindungan terhadap miokardium. Jadi, mereka mencegah munculnya hipertrofi otot jantung, dan jika sudah ada, penggunaan obat-obatan ini secara sistematis berkontribusi terhadap perkembangan sebaliknya dengan penurunan ketebalan miokard. Mereka juga mencegah peregangan bilik jantung (dilatasi), yang mendasari gagal jantung, dan perkembangan fibrosis yang menyertai hipertrofi dan iskemia otot jantung.

mekanisme kerja inhibitor ACE pada gagal jantung kronis

Memiliki efek menguntungkan pada dinding pembuluh darah, penghambat ACE menghambat reproduksi dan meningkatkan ukuran sel otot arteri dan arteriol, mencegah kejang dan penyempitan organik lumen mereka selama hipertensi berkepanjangan. Sifat penting dari obat ini dapat dianggap sebagai peningkatan pembentukan oksida nitrat, yang menolak endapan aterosklerotik.

ACE inhibitor meningkatkan banyak indikator metabolisme. Mereka memfasilitasi pengikatan insulin ke reseptor dalam jaringan, menormalkan metabolisme gula, meningkatkan konsentrasi kalium yang diperlukan untuk berfungsinya sel-sel otot dengan tepat, dan berkontribusi pada penghilangan natrium dan cairan, kelebihannya memicu peningkatan tekanan darah.

Karakteristik yang paling penting dari setiap obat antihipertensi adalah efeknya pada ginjal, karena sekitar seperlima pasien hipertensi akhirnya meninggal karena kekurangan mereka terkait dengan arteriolosclerosis pada latar belakang hipertensi. Di sisi lain, dengan hipertensi ginjal simptomatik, pasien sudah memiliki beberapa bentuk penyakit ginjal.

Inhibitor ACE memiliki keuntungan yang tidak dapat disangkal - mereka melindungi ginjal terbaik dari semua obat lain dari efek merusak tekanan darah tinggi. Keadaan ini adalah alasan untuk distribusi luas mereka untuk pengobatan hipertensi primer dan gejala.

Video: Farmakologi dasar IAPF

Indikasi dan kontraindikasi untuk ACE inhibitor

ACE inhibitor digunakan dalam praktik klinis selama tiga puluh tahun, di ruang pasca-Soviet, mereka dengan cepat menyebar pada awal 2000-an, mengambil posisi terdepan yang kuat di antara obat antihipertensi lainnya. Alasan utama untuk penunjukan mereka adalah hipertensi arteri, dan salah satu keuntungan signifikan adalah pengurangan efektif kemungkinan komplikasi dalam sistem kardiovaskular.

Indikasi utama untuk penggunaan ACE inhibitor dipertimbangkan:

1. Hipertensi esensial;
2. Hipertensi simptomatik;
3. Kombinasi hipertensi dengan diabetes dan nefrosklerosis diabetikum;
4. Patologi ginjal dengan tekanan tinggi;
5. Hipertensi pada gagal jantung kongestif;
6. Gagal jantung dengan penurunan output dari ventrikel kiri;
7. Disfungsi sistolik ventrikel kiri tanpa memperhitungkan indikator tekanan dan ada tidaknya kelainan jantung klinik;
8. Infark miokard akut setelah stabilisasi tekanan atau kondisi setelah serangan jantung, ketika fraksi ejeksi ventrikel kiri kurang dari 40% atau ada tanda-tanda disfungsi sistolik di hadapan serangan jantung;
9. Kondisi setelah stroke pada tekanan tinggi.

Penggunaan jangka panjang dari inhibitor ACE menyebabkan pengurangan yang signifikan dalam risiko komplikasi serebrovaskular (stroke), serangan jantung, gagal jantung, dan diabetes mellitus, yang membedakan mereka dari antagonis kalsium atau diuretik.

Untuk penggunaan jangka panjang sebagai monoterapi dan bukan beta-blocker dan diuretik, ACE inhibitor direkomendasikan untuk kelompok pasien berikut ini:

• Mereka yang memiliki beta-blocker dan diuretik menyebabkan reaksi merugikan yang diucapkan tidak dapat ditoleransi atau tidak efektif;
• Orang yang rentan terhadap diabetes;
• Pasien dengan diagnosis diabetes tipe II.

Sebagai satu-satunya obat yang diresepkan, penghambat ACE efektif pada tahap I-II hipertensi dan pada sebagian besar pasien muda. Namun, efektivitas monoterapi adalah sekitar 50%, sehingga dalam beberapa kasus ada kebutuhan untuk asupan beta-blocker, antagonis kalsium atau diuretik tambahan. Terapi kombinasi ditunjukkan pada patologi tahap III, pada pasien dengan penyakit yang menyertainya dan pada usia tua.

Sebelum Anda meresepkan obat dari kelompok ACE inhibitor, dokter akan melakukan penelitian terperinci untuk mengecualikan penyakit atau kondisi yang mungkin menjadi penghambat untuk mengonsumsi obat-obatan ini. Dalam ketidakhadiran mereka, obat yang dipilih pada pasien yang diberikan harus paling efektif berdasarkan karakteristik metabolisme dan rute eliminasi (melalui hati atau ginjal).

Dosis inhibitor ACE dipilih secara individual, secara empiris. Pertama, jumlah minimum ditentukan, kemudian dosis disesuaikan dengan rata-rata terapi. Pada awal penerimaan dan seluruh tahap penyesuaian dosis, Anda harus mengukur tekanan secara teratur - tekanan tidak boleh melebihi normal atau menjadi terlalu rendah pada saat efek maksimum obat.

Untuk menghindari fluktuasi besar dalam tekanan dari hipotensi menjadi hipertensi, obat didistribusikan sepanjang hari sehingga tekanan tidak melonjak sebanyak mungkin. Penurunan tekanan selama periode efek maksimum obat dapat melebihi levelnya pada akhir periode validitas dari pil yang diminum, tetapi tidak lebih dari dua kali.

Para ahli tidak merekomendasikan mengambil dosis maksimum inhibitor ACE, karena dalam kasus ini risiko reaksi merugikan meningkat secara signifikan dan toleransi terapi menurun. Dengan ketidakefektifan dosis sedang, lebih baik menambahkan antagonis kalsium atau diuretik pada pengobatan, membuat rejimen terapi kombinasi, tetapi tanpa meningkatkan dosis inhibitor ACE.

Seperti halnya obat apa pun, inhibitor ACE memiliki kontraindikasi. Dana ini tidak direkomendasikan untuk digunakan oleh wanita hamil, karena mungkin ada gangguan aliran darah di ginjal dan gangguan fungsi mereka, serta peningkatan kadar kalium dalam darah. Ada kemungkinan dampak negatif pada janin yang sedang berkembang dalam bentuk cacat, keguguran, dan kematian janin. Mengingat penarikan obat-obatan dengan ASI, ketika mereka digunakan selama menyusui, menyusui harus dihentikan.

Di antara kontraindikasi juga:

1. Intoleransi individu terhadap inhibitor ACE;
2. Stenosis arteri renalis atau salah satunya dengan ginjal tunggal;
3. Gagal ginjal berat;
4. Peningkatan kalium dari setiap etiologi;
5. Usia anak-anak;
6. Tingkat tekanan darah sistolik di bawah 100 mm.

Perhatian khusus harus diberikan pada pasien dengan sirosis hati, hepatitis pada fase aktif, aterosklerosis arteri koroner, pembuluh darah kaki. Karena interaksi obat yang tidak diinginkan, lebih baik untuk tidak menggunakan ACE inhibitor bersama dengan indometasin, rifampisin, beberapa obat psikotropika, allopurinol.

Tanpa melihat tolerabilitas yang baik, inhibitor ACE masih dapat menyebabkan reaksi samping. Paling sering, pasien yang meminumnya untuk waktu yang lama mencatat episode hipotensi, batuk kering, reaksi alergi, dan gangguan dalam pekerjaan ginjal. Efek-efek ini disebut spesifik, dan tidak spesifik termasuk penyimpangan rasa, gangguan pencernaan, dan ruam kulit. Dalam analisis darah dapat mendeteksi anemia dan leukopenia.

Video: kombinasi berbahaya - ACE inhibitor dan spironolactone

Angiotensin-converting enzyme inhibitor groups

Nama-nama obat untuk mengurangi tekanan secara luas diketahui oleh sejumlah besar pasien. Seseorang menggunakan yang sama untuk waktu yang lama, seseorang menunjukkan terapi kombinasi, dan beberapa pasien dipaksa untuk mengganti satu inhibitor dengan yang lain pada tahap pemilihan agen dan dosis yang efektif untuk mengurangi tekanan. Inhibitor ACE termasuk enalapril, captopril, fosinopril, lisinopril, dll., Yang berbeda dalam aktivitas farmakologis, durasi kerja, metode ekskresi dari tubuh.

Tergantung pada struktur kimianya, berbagai kelompok inhibitor ACE dibedakan:

• Obat-obatan dengan kelompok sulfhidril (kaptopril, metiopril);
• Penghambat ACE yang mengandung dicarboxylate (lisinopril, enam, ramipril, perindopril, trandolapril);
• inhibitor ACE dengan gugus fosfonil (fosinopril, ceronapril);
• Obat-obatan dengan kelompok gibroksamovoy (idrapril).

Daftar obat terus berkembang karena pengalaman dalam penggunaan obat-obatan tertentu terakumulasi, dan alat-alat terbaru sedang menjalani uji klinis. Inhibitor ACE modern memiliki sejumlah kecil efek samping dan ditoleransi dengan baik oleh mayoritas absolut pasien.

Inhibitor ACE dapat diekskresikan oleh ginjal, hati, dilarutkan dalam lemak atau air. Sebagian besar dari mereka berubah menjadi bentuk aktif hanya setelah melewati saluran pencernaan, tetapi empat obat segera mewakili zat obat aktif - kaptopril, lisinopril, ceronapril, libenzapril.

Menurut keanehan metabolisme dalam tubuh, ACE inhibitor dibagi menjadi beberapa kelas:

• I - kaptopril yang larut dalam lemak dan analognya (altiopril);
• II - inhibitor ACE lipofilik, prototipe di antaranya adalah enalapril (perindopril, cilazapril, moexipril, fosinopril, trandolapril);
• III - obat hidrofilik (lisinopril, tseronapril).

Obat-obatan dari kelas kedua dapat memiliki rute ekskresi hepatic (trandolapril), renal (enalapril, cilazapril, perindopril) atau campuran (fosinopril, ramipril). Fitur ini diperhitungkan ketika meresepkan mereka untuk pasien dengan gangguan hati dan ginjal untuk menghilangkan risiko kerusakan organ-organ ini dan reaksi merugikan yang serius.

Salah satu inhibitor ACE yang paling lama digunakan adalah enalapril. Ia tidak memiliki tindakan yang berkepanjangan, sehingga pasien dipaksa untuk mengambilnya beberapa kali sehari. Dalam hal ini, banyak ahli menganggapnya usang. Namun, enalapril masih menunjukkan efek terapi yang luar biasa dengan reaksi merugikan yang minimal, sehingga masih menjadi salah satu produk yang paling diresepkan dari kelompok ini.

Penghambat ACE generasi terbaru termasuk fosinopril, quadropril, dan zofenopril.

Fozinopril mengandung gugus fosfonil dan diekskresikan dengan dua cara - melalui ginjal dan hati, yang memungkinkannya diresepkan untuk pasien dengan gangguan ginjal, yang mana ACE inhibitor dari kelompok lain dapat dikontraindikasikan.

Komposisi kimia zofenopril dekat dengan kaptopril, tetapi memiliki aksi berkepanjangan - harus diambil sekali sehari. Efek jangka panjang memberi zofenopril keunggulan dibandingkan inhibitor ACE lainnya. Selain itu, obat ini memiliki efek antioksidan dan menstabilkan pada membran sel, sehingga sempurna melindungi jantung dan pembuluh darah dari efek buruk.

Obat lain yang berkepanjangan adalah Quadropyl (spirapril), yang dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien, meningkatkan fungsi jantung selama gagal kongestif, mengurangi kemungkinan komplikasi, dan memperpanjang usia.

Keuntungan quadrupril dianggap sebagai efek hipotensi yang seragam, yang berlangsung selama periode antara minum pil karena waktu paruh yang lama (hingga 40 jam). Fitur ini secara virtual menghilangkan kemungkinan bencana vaskular di pagi hari, ketika aksi inhibitor ACE dengan waktu paruh lebih pendek berakhir, dan pasien belum mengambil dosis obat berikutnya. Selain itu, jika pasien lupa minum pil lain, efek hipotensi akan dipertahankan hingga hari berikutnya, ketika ia masih ingat tentang pil itu.

Karena efek perlindungan yang nyata pada jantung dan pembuluh darah, serta tindakan jangka panjang, zofenopril dianggap oleh banyak ahli sebagai yang terbaik untuk merawat pasien dengan kombinasi hipertensi dan iskemia jantung. Seringkali penyakit-penyakit ini menyertai satu sama lain, dan hipertensi yang terisolasi itu sendiri berkontribusi terhadap penyakit jantung koroner dan sejumlah komplikasinya, sehingga masalah yang secara simultan mempengaruhi kedua penyakit pada saat yang sama sangat relevan.

Selain fosinopril dan zofenopril, perindopril, ramipril dan quinapril juga disebut sebagai inhibitor ACE. Keuntungan utama mereka dianggap sebagai tindakan yang berkepanjangan, yang sangat memudahkan kehidupan pasien, karena untuk mempertahankan tekanan normal, cukup untuk meminum satu dosis obat setiap hari. Perlu juga dicatat bahwa studi klinis skala besar telah membuktikan peran positif mereka dalam meningkatkan harapan hidup pasien dengan hipertensi dan penyakit jantung iskemik.

Jika perlu meresepkan inhibitor ACE, dokter menghadapi pilihan yang sulit, karena ada lebih dari selusin obat. Sejumlah penelitian menunjukkan bahwa obat yang lebih tua tidak memiliki keunggulan signifikan dibandingkan yang terbaru, dan efektivitasnya hampir sama, sehingga seorang spesialis harus bergantung pada situasi klinis tertentu.

Untuk terapi jangka panjang hipertensi, obat yang diketahui, kecuali kaptopril, cocok, dan hingga hari ini hanya digunakan untuk meredakan krisis hipertensi. Semua dana lain ditugaskan untuk masuk permanen, tergantung pada penyakit terkait:

• Pada nefropati diabetik, lisinopril, perindopril, fosinopril, trandolapril, ramipril (dalam dosis yang dikurangi karena eliminasi yang lebih lambat pada pasien dengan fungsi ginjal yang berkurang);
• Dengan patologi hati - enalapril, lisinopril, quinapril;
• Untuk retinopati, migrain, disfungsi sistolik, serta perokok, obat pilihan adalah lisinopril;
• Pada gagal jantung dan disfungsi ventrikel kiri - ramipril, lisinopril, trandolapril, enalapril;
• Pada diabetes mellitus - perindopril, lisinopril dalam kombinasi dengan diuretik (indapamide);
• Pada penyakit jantung iskemik, termasuk - dalam periode akut infark miokard, trandolapril, zofenopril, perindopril diresepkan.

Dengan demikian, tidak ada banyak perbedaan ACE inhibitor apa yang akan dipilih dokter untuk pengobatan jangka panjang hipertensi - yang "lebih tua" atau yang terakhir disintesis. Ngomong-ngomong, di AS, lisinopril tetap yang paling sering diresepkan - salah satu obat pertama yang digunakan selama sekitar 30 tahun.

Lebih penting bagi pasien untuk memahami bahwa menerima inhibitor ACE harus sistematis dan permanen, bahkan seumur hidup, dan tidak tergantung pada angka pada tonometer. Agar tekanan dapat dipertahankan pada tingkat normal, penting untuk tidak melewatkan pil berikutnya dan tidak mengubah dosis atau nama obat itu sendiri. Jika perlu, dokter akan meresepkan diuretik tambahan atau antagonis kalsium, tetapi ACE inhibitor tidak dibatalkan.

Video: pelajaran tentang inhibitor ACE

Video: Penghambat ACE dalam program "Hidup Sehat"

BAB 6 INHIBITOR APF

Efek farmakodinamik dari inhibitor ACE dikaitkan dengan pemblokiran ACE yang mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II dalam darah dan jaringan, yang mengarah pada penghapusan pressor dan efek neurohumoral lainnya dari ATII, dan juga mencegah inaktivasi bradikinin, yang meningkatkan efek vasodilatasi.

Sebagian besar inhibitor ACE adalah prodrug (kecuali kaptopril, lisinopril), tindakan yang dilakukan oleh metabolit aktif. ACE inhibitor dibedakan berdasarkan afinitas untuk ACE, efek pada jaringan RAAS, lipofilisitas, jalur eliminasi.

Efek farmakodinamik utama adalah hemodinamik, terkait dengan vasodilatasi arteri dan vena perifer, yang, tidak seperti vasodilator lainnya, tidak disertai dengan peningkatan denyut jantung karena penurunan aktivitas CAC. Efek ginjal dari inhibitor ACE dikaitkan dengan dilatasi arteriol glomerulus dengan meningkatkan natriuresis dan retensi kalium sebagai akibat dari penurunan sekresi aldosteron.

Efek hemodinamik dari inhibitor ACE mendasari aksi hipotensi mereka; pada pasien dengan gagal jantung kongestif, dalam mengurangi dilatasi jantung dan meningkatkan curah jantung.

Inhibitor ACE memiliki efek organoprotektif (kardio, vaso, dan nefroprotektif); mereka memiliki efek menguntungkan pada metabolisme karbohidrat (menurunkan resistensi insulin) dan metabolisme lipid (meningkatkan kadar HDL).

ACE inhibitor digunakan untuk mengobati hipertensi arteri, disfungsi ventrikel kiri dan gagal jantung, digunakan pada infark miokard akut, diabetes mellitus, nefropati, dan proteinuria.

Efek samping spesifik-kelas adalah batuk, hipotensi dosis pertama dan angioedema, azotemia.

Kata kunci: angiotensin II, inhibitor ACE, efek hipotensi, efek organoprotektif, efek kardioprotektif, efek nefroprotektif, farmakodinamik, farmakokinetik, efek samping, interaksi obat.

STRUKTUR DAN FUNGSI SISTEM RENIN-ANGIOTENZINALDOSTERONIC

Sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) memiliki efek humoral yang penting pada sistem kardiovaskular dan terlibat dalam pengaturan tekanan darah. Komponen utama RAAS adalah angiotensin II (AT11) (Skema 1), yang memiliki efek vasokonstriktor langsung yang kuat terutama pada arteri dan efek tidak langsung pada sistem saraf pusat, pelepasan katekolamin dari kelenjar adrenal dan menyebabkan peningkatan OPSS, merangsang sekresi aldosteron dan menyebabkan retensi cairan dan menyebabkan retensi cairan serta meningkatkan retensi cairan dan meningkatkan retensi cairan serta meningkatkan retensi cairan dan meningkatkan retensi cairan serta meningkatkan retensi cairan dan menyebabkan peningkatan retensi cairan dan peningkatan cairan. ), merangsang pelepasan katekolamin (noradrenolin) dan neurohormon lain dari ujung simpatik. Efek AT11 pada tingkat tekanan darah disebabkan oleh efek pada tonus pembuluh darah, serta melalui penyesuaian struktural dan pemodelan ulang jantung dan pembuluh darah (Tabel 6.1). Secara khusus, ATII juga merupakan faktor pertumbuhan (atau modulator pertumbuhan) untuk kardiomiosit dan sel otot polos pembuluh darah.

Skema 1. Struktur sistem renin-angiotensin-aldosteron

Fungsi bentuk lain dari angiotensin. Angiotensin I tidak begitu penting dalam sistem RAAS, karena dengan cepat berubah menjadi ATP, selain itu, aktivitasnya 100 kali lebih sedikit daripada aktivitas ATP. Angiotensin III bertindak seperti ATP, tetapi aktivitas tekanannya 4 kali lebih lemah dari ATP. Angiotensin 1-7 terbentuk karena konversi angiotensin I. Secara fungsi, ini berbeda secara signifikan dengan ATP: tidak menyebabkan aksi pressor, tetapi lebih mengarah pada penurunan tekanan darah karena sekresi ADH, stimulasi sintesis prostaglandin, natriuresis.

RAAS memiliki efek pengaturan pada fungsi ginjal. ATP menyebabkan kejang yang kuat dari arteriol-membawa dan pengurangan tekanan di kapiler glomerulus, penurunan filtrasi di nefron. Sebagai hasil dari penurunan filtrasi, reabsorpsi natrium di nefron proksimal berkurang, yang mengarah pada peningkatan konsentrasi natrium di tubulus distal dan aktivasi reseptor titik padat Na yang sensitif di nefron. Demi bulu

Efek angiotensin II

Vasokonstriksi (pelepasan NA, vasopresin, endotelin-I), TANPA inaktivasi, penekanan TAP

Tindakan inotropik dan kronotropik. Kejang pada arteri koroner

Kejang pembuluh darah ginjal (lebih banyak arteriol eferen)

Pengurangan dan proliferasi sel mesangial Reabsorpsi natrium, ekskresi kalium Mengurangi sekresi renin

Sekresi aldosteron dan adrenalin

Sekresi vasopresin, aktivasi SNA hormon antidiuretik, stimulasi pusat haus

Stimulasi adhesi dan agregasi

Aktivasi dan migrasi makrofag

Ekspresi faktor adhesi, kemotaksis dan sitokin

Hipertrofi kardiomiosit, MMC vaskular Stimulasi prokonsogen, faktor pertumbuhan Peningkatan sintesis komponen matriks ekstraseluler dan metalloproteinase

Ini disertai dengan penghambatan sekresi renin dan peningkatan laju filtrasi glomerulus.

Fungsi RAAS dikaitkan dengan aldosteron dan melalui mekanisme umpan balik. Aldosteron adalah pengatur terpenting volume cairan ekstraseluler dan homeostasis kalium. Aldosteron tidak memiliki efek langsung pada sekresi renin dan ATP, tetapi mungkin memiliki efek tidak langsung melalui retensi natrium dalam tubuh. ATP dan elektrolit terlibat dalam regulasi sekresi aldosteron, dan ATP merangsang, sementara natrium dan kalium mengurangi pembentukannya.

Homeostasis elektrolit berkaitan erat dengan aktivitas RAAS. Natrium dan kalium tidak hanya memengaruhi aktivitas renin, tetapi juga mengubah sensitivitas jaringan terhadap ATP. Sekaligus dalam pengaturan kegiatan

Renin memainkan peran besar dalam natrium, dan kalium dan natrium memiliki efek yang sama dalam regulasi sekresi aldosteron.

Aktivasi fisiologis RAAS diamati dengan kehilangan natrium dan cairan, penurunan tekanan darah yang signifikan, disertai dengan penurunan tekanan filtrasi di ginjal, peningkatan aktivitas sistem saraf simpatik, dan juga di bawah pengaruh banyak agen humoral (vasopresin, hormon natriuretik atrium, hormon antidiuretik).

Sejumlah penyakit kardiovaskular dapat berkontribusi pada stimulasi patologis RAAS, khususnya, pada pasien dengan hipertensi, gagal jantung kongestif, dan infark miokard akut.

Saat ini, diketahui bahwa RAS berfungsi tidak hanya dalam plasma (fungsi endokrin), tetapi juga di banyak jaringan (otak, dinding pembuluh darah, jantung, ginjal, kelenjar adrenal, paru-paru). Sistem jaringan ini dapat beroperasi secara independen dari plasma, pada tingkat sel (regulasi parakrin). Oleh karena itu, ada efek jangka pendek dari ATII, karena fraksinya yang beredar bebas dalam sirkulasi sistemik, dan efek tertunda yang diatur melalui PAC jaringan dan mempengaruhi mekanisme adaptasi struktural dari kerusakan organ (Tabel 6.2).

Faksi yang berbeda dari RAAS dan efeknya

Stimulasi aldosteron, retensi natrium dan cairan

Hipertensi intaglomerular, arteriolonephrosclerosis

Dinding pembuluh darah hipertrofi remodeling vaskular

Hipertrofi miokard, remodeling jantung

Enzim kunci RAAS adalah angiotensin-converting enzyme (ACE), yang menyediakan konversi ΑTI menjadi ATII. Jumlah utama ACE hadir dalam sirkulasi sistemik, memastikan pembentukan ATII yang beredar dan efek geodinamik jangka pendek. Konversi AT ke ATII dalam jaringan dapat dilakukan tidak hanya dengan bantuan ACE, tetapi juga dengan enzim lain.

tami (chymase, endoperoxides, cathepsin G, dll.); percaya bahwa mereka memainkan peran utama dalam fungsi jaringan RAS dan pengembangan efek jangka panjang pemodelan fungsi dan struktur organ target.

ACE identik dengan enzim kininase II, yang terlibat dalam degradasi bradikinin (Skema 1). Bradykinin adalah vasodilator kuat yang terlibat dalam pengaturan sirkulasi mikro dan transportasi ion. Bradykinin memiliki periode kehidupan yang sangat singkat dan hadir dalam aliran darah (jaringan) dalam konsentrasi rendah; karena itu, ia memanifestasikan efeknya sebagai hormon lokal (parakrin). Bradykinin berkontribusi pada peningkatan Ca2 + intraseluler, yang merupakan kofaktor untuk NO sintetase, yang terlibat dalam pembentukan faktor relaksan endotelium (nitric oxide atau NO). Faktor relaksasi endotelium yang menghambat kontraksi otot vaskuler dan agregasi platelet juga merupakan penghambat mitosis dan proliferasi otot polos vaskular, yang memberikan efek anti aterogenik. Bradykinin juga menstimulasi sintesis dalam endotelium PGE2 dan PGI2 (prostacyclin) vaskular - vasodilator yang kuat dan antiaggregant platelet.

Dengan demikian, bradykinin dan seluruh sistem kinin bertentangan dengan RAAS. Pemblokiran ACE berpotensi meningkatkan kadar kinin dalam jaringan jantung dan dinding pembuluh darah, yang memberikan efek antiproliferatif, anti-epidemi, anti-kanker, dan anti-gagal. Kinin berkontribusi pada peningkatan aliran darah, diuresis dan natriuresis tanpa perubahan signifikan dalam laju filtrasi glomerulus. PG E2 dan PGI2 juga memiliki efek diuretik dan natriuretik dan meningkatkan aliran darah ginjal.

Enzim kunci RAAS adalah angiotensin-converting enzyme (ACE), yang menyediakan konversi ATI ke ATII, dan juga berpartisipasi dalam degradasi bradykinin.

MEKANISME AKSI DAN FARMAKOLOGI INHIBITOR ACE

Efek farmakodinamik dari inhibitor ACE dikaitkan dengan memblokir ACE dan mengurangi pembentukan ATP dalam darah dan jaringan,

penghapusan pressor dan efek neurohumoral lainnya. Pada saat yang sama, menurut mekanisme umpan balik, tingkat renin plasma dan ATI dapat meningkat, serta tingkat aldosteron menurun secara sementara. Inhibitor ACE mencegah kerusakan bradikinin, yang melengkapi dan meningkatkan efek vasodilator mereka.

Ada banyak inhibitor ACE yang berbeda dan beberapa karakteristik penting yang membedakan obat dari kelompok ini (Tabel 6.3):

1) struktur kimia (adanya gugus Sff, gugus karboksil, mengandung fosfor);

2) aktivitas obat (obat atau prodrug);

3) efek pada jaringan RAAS;

4) sifat farmakokinetik (lipofilisitas).

Penghambat ACE: daftar obat dan mekanisme kerja

Dalam pengobatan hipertensi dipraktikkan pendekatan yang terintegrasi. Monoterapi dibenarkan hanya pada tahap awal perkembangan penyakit. Salah satu obat lini pertama adalah ACE inhibitor - obat yang bekerja langsung pada hormon adrenal yang memicu peningkatan tekanan darah karena retensi cairan dalam tubuh.

ACE inhibitors: mekanisme kerja

Inhibitor ACE adalah obat yang memengaruhi enzim pengubah angiotensin. Di bawah aksi angiotensin terjadi peningkatan produksi aldersterone, yang memerlukan peningkatan tonus pembuluh darah dan retensi cairan dalam tubuh, akibatnya tekanan darah meningkat.

Angiotensin-converting enzyme inhibitor menghambat sintesis hormon spesifik yang menyebabkan perkembangan hipertensi. Sampai saat ini, obat-obatan dari kelompok ini diberikan kepada hampir semua pasien tanpa adanya kontraindikasi sebagai alat untuk mengontrol tekanan darah.

Mekanisme kerja obat dalam kelompok ini dimanifestasikan dalam dua tahap. Di satu sisi

Obat-obatan dari kelompok ini hampir selalu termasuk dalam rejimen pengobatan

ACE inhibitor memengaruhi sintesis angiotensin, di bawah aksi yang tonus vaskular meningkat. Angiotensin, pada gilirannya, memicu peningkatan produksi aldesteron. Hormon ini disintesis oleh kelenjar adrenal dan menyebabkan retensi cairan dalam tubuh sebagai respons terhadap asupan garam. Memperlambat produksi aldesteron mengurangi pembengkakan dan mengurangi tekanan darah pada dinding pembuluh darah, sementara penurunan angiotensin menyebabkan normalisasi frekuensi kontraksi otot jantung dan penurunan tonus pembuluh darah.

Selain itu, ACE inhibitor secara signifikan meningkatkan efektivitas diuretik dengan mengurangi sintesis hormon yang menyebabkan edema. Dengan demikian, mereka ditampilkan sebagai bagian dari terapi kompleks untuk hipertensi 2 dan 3 derajat, tetapi tidak sebagai sarana independen.

Klasifikasi obat

ACE inhibitor dibagi menjadi sintetis dan alami. Obat yang digunakan dalam pengobatan hipertensi, ini merujuk secara khusus pada obat-obatan sintetis. Inhibitor alami dilepaskan sebagai hasil dari reaksi spesifik whey dan kasein.

Inhibitor ACE dibagi menjadi tiga kelompok, tergantung pada zat aktif. Ada:

• obat golongan sulfhidril;
• kelompok obat karboksil;
• inhibitor ACE fosfonat.

Mekanisme kerja obat, terlepas dari kelompoknya, sama sekali sama. Obat-obat ini analog sepenuhnya satu sama lain, karena mereka memiliki efek yang sama pada sistem kardiovaskular. Satu-satunya perbedaan antara penghambat ACE dari kelompok yang berbeda adalah mekanisme penghilangan zat aktif setelah minum pil. Ini harus diperhitungkan ketika meresepkan obat untuk pasien dengan insufisiensi ginjal.

Beberapa inhibitor ACE dihilangkan oleh ginjal, yang lain diproses di hati - ini harus diperhitungkan dalam patologi organ-organ ini.

Daftar obat golongan sulfhidril

Daftar obat yang menghambat kelompok ACE sulfhydryl cukup luas, tetapi paling sering digunakan:

Salah satu obat yang paling populer dan digunakan untuk pengobatan hipertensi adalah kaptopril. Zat aktif memiliki nama dagang berikut - Captopril, Capoten, Bokordil.

Keunikan kelompok obat ini adalah tidak adanya tindakan yang berkepanjangan. Tablet yang diminum aktif tidak lebih dari enam jam, sehingga obat diminum 2-3 kali sehari. Persiapan kelompok ini diresepkan untuk hipertensi melawan penyakit jantung koroner, sering dikombinasikan dengan diuretik.

Dosis Captopril yang disarankan adalah hingga 100 mg per hari. Diminum satu jam sebelum makan, 1 atau 2 tablet, tergantung pada jumlah bahan aktif dalam satu tablet. Ketika meresepkan obat, dipertimbangkan bahwa obat tersebut dihilangkan oleh ginjal, oleh karena itu, dalam kasus gagal ginjal, obat tersebut tidak diresepkan.

Benazepril mengambil maksimum dua kali sehari, karena zat aktif dilepaskan perlahan. Rejimen yang disarankan adalah satu tablet di pagi dan sore hari secara berkala.

Zofenopril juga mengonsumsi dua tablet per hari. Tidak seperti obat lain dari kelompok sulfhidril, obat ini memberikan beban yang lebih kecil pada ginjal, tetapi dalam kasus gagal ginjal hanya dapat digunakan di bawah pengawasan dokter.

Captopril - di antara obat yang paling populer

Kelompok obat karboksil

Inhibitor ACE dari gugus karboksil adalah obat dengan bahan aktif berikut dalam komposisi:

Daftar obat dalam grup ini sangat luas dan memiliki lebih dari 15 bahan aktif. Semuanya memiliki mekanisme aksi, kontraindikasi, dan indikasi yang sama untuk digunakan.

Fitur obat kelompok karboksil:

• aksi berkepanjangan;
• efek vasodilatasi yang nyata;
• beban sedang pada ginjal.

Metabolisme zat aktif terjadi terutama di hati, yang memungkinkan untuk secara signifikan mengurangi beban pada ginjal. Obat-obatan memiliki efek vasodilatasi yang jelas, karena ada penurunan tekanan darah yang cepat. Sifat-sifat obat kelompok karboksil ini harus dipertimbangkan ketika mengambil pasien dengan hipertensi 3 derajat. Dalam hal ini, normalisasi cepat tekanan darah dapat mempengaruhi kerja otot jantung.

Karena tindakan yang berkepanjangan, obat-obatan tersebut diminum 1 kali sehari. Pelepasan zat aktif lambat, yang memungkinkan untuk efek terapi yang tahan lama dan berkelanjutan.

Obat ini cukup untuk dikonsumsi sekali sehari.

Kelompok obat fosfin

Kelompok ketiga obat penghambat ACE termasuk dua bahan aktif - fosinopril dan ceronapril. Obat-obatan ini dimaksudkan untuk mengendalikan tekanan darah pagi hari selama hipertensi, dan bukan untuk perawatan yang kompleks. Sebagai obat independen, gugus phosphinyl tidak cukup efektif.

Keunikan obat-obatan adalah tindakan berkepanjangan yang memungkinkan Anda untuk mengontrol tingkat tekanan darah bahkan selama istirahat malam. Metabolisme obat ini dilakukan bersamaan di ginjal dan hati, yang memungkinkan Anda meresepkan obat jika terjadi pelanggaran kerja ginjal pada pasien yang lebih tua.

Fitur lain adalah rejimen yang nyaman. Obat ini cukup untuk diminum sekali sehari di pagi hari untuk memastikan tindakan terapi yang stabil.

Generasi baru dari obat kombinasi

Obat-obatan dari kelompok ketiga milik generasi baru obat untuk hipertensi, bersama dengan obat kombinasi.

• aksi berkepanjangan;
• kemudahan penggunaan;
• toleransi yang baik;
• tindakan kompleks.

Karena metabolisme zat aktif, obat generasi baru dapat digunakan untuk mengobati pasien dengan insufisiensi ginjal dan diabetes. Ini sangat penting, karena hipertensi didiagnosis terutama pada usia yang lebih tua dengan latar belakang penyakit kronis yang bersamaan.

Hipertensi dengan diabetes dapat menggunakan obat kombinasi

Obat kombinasi termasuk obat yang mengandung penghambat saluran kalsium dan inhibitor ACE, atau diuretik dan inhibitor ACE. Obat-obatan semacam itu sangat nyaman karena Anda hanya dapat minum satu obat untuk mengendalikan tekanan darah.

Kombinasi ACE inhibitor dan diuretik:

Obat-obatan tersebut memiliki efek hipotensi yang lebih jelas, dan mereka dapat digunakan sebagai monoterapi untuk hipertensi derajat 1 dan 2. Selain itu, mereka mudah dikonsumsi - hanya 1 tablet per hari untuk memastikan efek terapi yang stabil di siang hari.

Pada usia yang lebih tua, ada pelanggaran elastisitas arteri besar. Ini disebabkan oleh perubahan fisiologis dengan latar belakang tekanan yang terus meningkat. Ketika pembuluh kehilangan fleksibilitas dan permeabilitasnya terganggu, pengobatan dilakukan dengan obat kombinasi yang mengandung inhibitor ACE dan antagonis kalsium. Daftar alat tersebut:

Dalam kebanyakan kasus, Coriprene ditunjuk. Obat-obatan seperti itu disarankan untuk digunakan untuk pengobatan hipertensi jika obat lain, termasuk ACE inhibitor sebagai cara independen, tidak efektif. Biasanya mereka diresepkan untuk pasien di atas 65 dengan peningkatan risiko trombosis dan infark miokard.

Fitur penggunaan dalam hipertensi

Inhibitor ACE diresepkan terutama untuk hipertensi. Namun, ini bukan satu-satunya bidang aplikasi obat adalah kelompok.

Dalam kasus hipertensi 1 derajat, peningkatan tekanan darah yang stabil tetapi tidak signifikan dicatat, tidak lebih tinggi dari 140 mm Hg. Jika penyakit berkembang dengan latar belakang penyakit kronis dan ahli jantung memiliki alasan untuk percaya bahwa penyakit ini akan berkembang dengan cepat, ACE inhibitor diresepkan sebagai monoterapi. Kombinasi dari kelompok obat ini dengan makanan, penolakan kebiasaan buruk dan normalisasi rejimen harian, memungkinkan Anda untuk mencapai penurunan tekanan darah yang stabil pada separuh pasien yang minum obat.

Hipertensi derajat 2 ditandai dengan peningkatan tekanan darah yang stabil hingga 160 mm Hg. dan di atas. Ini meningkatkan risiko kerusakan pada organ apa pun. Biasanya, penglihatan (angiopati berkembang) atau ginjal terutama menderita. Dengan tekanan ini, diet dan pengurangan beban tidak cukup, Anda perlu minum obat. Pada saat yang sama, persiapan kelompok inhibitor ACE memiliki dua tujuan: untuk mencapai penurunan tekanan yang stabil dan untuk menghindari perkembangan komplikasi. Biasanya digunakan terapi kompleks, termasuk diuretik, antagonis kalsium dan ACE inhibitor. Pengobatan dini dapat mencapai efek hipotensi yang stabil pada 70% kasus dan mencegah perkembangan komplikasi berbahaya.

Dengan hipertensi grade 3, tekanan darah naik di atas 160 mm Hg. Penerimaan diuretik dan antagonis kalsium sebagai monoterapi menunjukkan hasil yang buruk, oleh karena itu, metode gabungan generasi baru digunakan untuk pengobatan. Bahaya hipertensi 3 derajat - perkembangan krisis hipertensi, gangguan pada dua atau lebih organ target (jantung, ginjal, otak, organ penglihatan). Biasanya, derajat hipertensi berat terjadi di hadapan diabetes mellitus, aterosklerosis vaskular, atau penyakit kronis lainnya. Dalam hal ini, perlu untuk mengambil obat seumur hidup.

Pada tahap awal hipertensi, ACE inhibitor diminum sebagai obat utama, pada tahap selanjutnya - sebagai bagian dari terapi kompleks.

Gunakan pada gagal jantung

Di antara indikasi untuk penggunaan inhibitor ACE adalah segala bentuk gagal jantung. Persiapan dalam kelompok ini membantu:

• Hindari perkembangan penyakit;
• Kurangi beban pada pembuluh dan jantung;
• Cegah perkembangan infark miokard.

Penggunaan inhibitor ACE pada pasien dengan gagal jantung telah mengurangi risiko kematian mendadak sebagai akibat dari penghentian aktivitas jantung sebesar 2,5 kali. Selain itu, menurut para pasien itu sendiri, obat-obatan dari kelompok ini secara signifikan meningkatkan kualitas hidup dengan diagnosis semacam itu.

Dengan gagal jantung, obat-obatan diminum dengan hati-hati. Pada awal pengobatan, penerimaan dosis yang dikurangi ditunjukkan, tidak lebih dari jumlah yang disarankan yang diberikan dalam instruksi. Tindakan pencegahan ini adalah karena risiko penurunan tekanan darah tiba-tiba ke nilai kritis. Ketika tubuh terbiasa dengan obat, dosisnya meningkat secara bertahap, akhirnya mencapai yang direkomendasikan.

Selain itu, obat-obatan dari kelompok ini dapat digunakan dalam periode pemulihan setelah infark miokard.

ACE inhibitor pada gagal ginjal

Pada insufisiensi ginjal, ACE inhibitor membantu mengurangi laju perkembangan penyakit. Mereka diresepkan, termasuk, dan melanggar fungsi ginjal pada latar belakang diabetes. Pada saat yang sama, penting untuk memilih obat dengan mempertimbangkan metabolisme dan eliminasi dari tubuh. Untuk perawatan dan kontrol fungsi ginjal, obat harus dipilih yang dimetabolisme di hati. Ini adalah kondisi penting untuk mencapai efek terapi berkelanjutan.

Dengan kekalahan dari ginjal mengambil obat yang ditampilkan oleh hati

Kontraindikasi

Resep obat dari kelompok ACE inhibitor hanya boleh menjadi dokter, setelah mengambil riwayat dan pemeriksaan rinci pasien. Sebelum memulai, pasien disarankan untuk sekali lagi membaca instruksi untuk obat tersebut. Kontraindikasi adalah penyakit dan kondisi berikut:

• Artritis reumatoid;
• Lupus erythematosus;
• Kehamilan;
• Masa menyusui.

Persiapan dari inhibitor ACE tidak boleh diambil jika Anda hipersensitif. Instruksi spesifik dapat bervariasi, tergantung pada obat spesifik, sehingga penting untuk mempelajari instruksi dengan seksama.

Minum obat ini selama kehamilan dapat memicu malformasi janin yang tidak sesuai dengan kehidupan.

Penerimaan ACE inhibitor untuk hipotensi dikategorikan sebagai kontraindikasi, jika tidak ada risiko koma karena penurunan tekanan darah ke nilai kritis.

Efek samping

Jika obat dipilih dengan benar, pasien diamati dengan rekomendasi dokter dan tidak melebihi dosis, efek samping tidak mungkin terjadi, karena obat-obatan dari kelompok ACE inhibitor ditoleransi dengan cukup baik oleh tubuh.

Namun, dengan hipersensitivitas dan pelanggaran rejimen dapat menyebabkan efek samping:

• hipotensi;
• batuk kering, sulit diobati;
• retensi kalium dalam tubuh (hiperkalemia);
• pembentukan senyawa protein dalam urin;
• gangguan fungsi ginjal;
• ekskresi glukosa ke dalam urin;
• ruam alergi dan angioedema.

Efek samping yang paling umum adalah batuk persisten.

Batuk kering yang paling umum ketika mengambil obat dalam kelompok ini. Efek samping ini diamati pada sekitar 1/5 pasien yang menggunakan ACE inhibitor untuk mengontrol tekanan darah. Sulit untuk menghilangkan batuk dengan bantuan persiapan khusus, tetapi akan hilang dengan sendirinya dalam beberapa hari setelah penghapusan ACE inhibitor.

Dengan intoleransi individu obat dapat mengembangkan reaksi alergi yang parah dan angioedema. Komplikasi seperti itu sangat jarang, tetapi mereka menimbulkan bahaya serius tidak hanya bagi kesehatan, tetapi juga bagi kehidupan pasien.

Dengan penurunan tekanan darah ke nilai-nilai berbahaya dan perkembangan hipotensi, perlu berkonsultasi dengan dokter Anda tentang mengubah rejimen obat atau mengurangi dosis. Biasanya, fenomena ini diamati ketika mengambil dosis obat yang terlalu besar dengan latar belakang gagal jantung.

Sebagai aturan, semua komplikasi dari penggunaan ACE inhibitor bersifat reversibel, atau mereka hilang dengan sendirinya setelah penghentian obat. Namun demikian, dianjurkan untuk memberi tahu dokter tentang perubahan kondisi kesehatan setelah memulai pengobatan baru.

Interaksi obat

Obat yang digunakan untuk mengobati gastritis dan mulas, yang memiliki efek membungkus (Maalox, Gaviscon) secara signifikan mengurangi daya serap penghambat lambung, yang mengurangi bioavailabilitas dan efek terapeutik. Pada saat yang sama mengambil inhibitor ACE dengan obat-obatan seperti itu, mungkin perlu untuk menyesuaikan rejimen obat antihipertensi.

Efek hipertensi dari inhibitor ACE berkurang ketika secara bersamaan diambil dengan kelompok obat anti-inflamasi non-steroid (Ibuprofen, Nimesulide, Diclofenac). Penggunaan simultan asam asetilsalisilat dan ACE inhibitor mengurangi efektivitas yang terakhir.

Daftar lengkap interaksi obat dan indikasi penting diberikan dalam petunjuk penggunaan obat, yang harus dipelajari dengan cermat sebelum memulai pengobatan.

Untuk pertanyaan tentang perlunya menambah atau mengurangi dosis obat yang diminum harus menghubungi ahli jantung, tetapi jangan mencoba mengubah rejimen pengobatan sendiri. Penting untuk diingat bahwa obat apa pun untuk pengobatan hipertensi dengan asupan yang salah dapat menyebabkan konsekuensi yang tidak dapat diubah, jadi Anda harus memercayai dokter yang merawat, tetapi jangan mencoba untuk mengobati penyakit sendiri.