ACE inhibitors: daftar obat-obatan

Angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACE inhibitor) adalah salah satu kelompok obat terkemuka yang digunakan dalam pengobatan penyakit jantung dan pembuluh darah. Efisiensi tinggi mereka menentukan sejumlah besar nama dagang di pasar. Mari kita coba membuat sistematis mereka.

Daftar

Zat-zat berikut disebut sebagai inhibitor ACE:

• kaptopril (angiopril, blockordyl, capoten);
• Enalapril (Burlipril, Invoril, Renipril, Ednitol, Enam, Enaph, Enafarm, Renitec);
• lisinopril (dapril, diroton, irumed, lysigamma, lysinoton, listril, litan, rileys-sanovel);
• Perindopril (gipernik, parnavel, perineva, pyristar, prenest, prestarium, stopress);
• ramipril (amprilan, dilaprel, pyramyl, ramicardia, tritatse, hartil);
• hinapril (akkupro);
• benazepril (lozenzin);
• cilazapril (inhibace);
• fosinopril (monopril, fosicard, fosinap, fosinotek);
• trandolapril (Hopten, Odrik);
• Spirapril (Quadropyl);
• moexipril;
• delapril;
• temocapril;
• zofenopril (zocardis);
• imidapril.

Kombinasi ACE inhibitor dengan diuretik yang siap pakai:

• kaptopril + diuretik (caposid);
• enalapril + diuretik (co-renitek, renipril GT, enalapril N, enam-N, enap-N, enzix, enzix duo);
• lisinopril + diuretik (zonixem ND, iruzid, co-diroton, lisinopril N, lisinopril NL, lizoretik, rileys-sanovel plus, skopril plus);
• perindopril + diuretik (co-perineva, co-preness, noliprel A, noliprel forte, perindid);
• ramipril + diuretik (vazolong N, ramatid N, tritatse plus, hartil D);
• hinapril + diuretik (acuside);
• fosinopril + diuretik (fosicard N).

Ada kombinasi siap pakai dari ACE inhibitor dengan antagonis kalsium:

• enalapril + lercanidipine (coryprene, enap L combi);
• lisinopril + amlodipine (equacard, equator);
• perindopril + amlodipine (jauh, prestanz);
• ramipril + felodipine (triapin);
• ramipril + amlodipine (egipres);
• trandolapril + verapamil (tarka).

Efek terapeutik

ACE inhibitor memiliki efek antihipertensi, menormalkan tekanan darah tinggi.
Kemampuan mereka untuk menyebabkan regresi hipertrofi miokard ventrikel kiri, yang berkembang dengan hipertensi arteri, dan juga karena gagal jantung kronis, telah terbukti.

Inhibitor ACE melindungi otot jantung dengan meningkatkan aliran darah koroner. Obat-obatan ini mengurangi risiko kematian mendadak karena infark miokard.

Berarti mampu meningkatkan sifat listrik miokardium, mengurangi frekuensi ekstrasistol.
ACE inhibitor meningkatkan penyerapan glukosa oleh sel-sel, bermanfaat mempengaruhi metabolisme karbohidrat. Mereka memiliki efek hemat kalium, dan juga meningkatkan kandungan kolesterol "baik" dalam darah.

Efek samping

Dengan penggunaan jangka panjang obat ini dapat mengembangkan depresi darah. Ini dimanifestasikan oleh penurunan jumlah leukosit, eritrosit, dan platelet dalam darah. Oleh karena itu, ketika merawat inhibitor ACE, perlu untuk mengulangi hitung darah lengkap secara teratur.

Mungkin perkembangan reaksi alergi dan intoleransi. Gatal, kemerahan pada kulit, urtikaria, fotosensitifitas dapat terjadi.

Inhibitor ACE dapat menyebabkan disfungsi sistem pencernaan: penyimpangan rasa, mual dan muntah, dan ketidaknyamanan di daerah perut. Kadang ada diare atau sembelit, fungsi hati terganggu. Penampilan borok (buritan) di rongga mulut tidak dikecualikan.

ACE inhibitor dapat meningkatkan nada sistem saraf parasimpatis, serta mengaktifkan sintesis prostaglandin. Ini menjelaskan terjadinya batuk kering dan perubahan suara. Batuk lebih sering terjadi pada pasien dan wanita yang tidak merokok. Lebih mudah setelah minum obat antiinflamasi nonsteroid, tetapi tidak berubah setelah penggunaan obat antitusif.

Pada pasien dengan penyempitan arteri ginjal yang parah, kemungkinan terjadi peningkatan tekanan darah secara paradoks.

Dalam beberapa kasus, obat ini menyebabkan hiperkalemia.

Ada bukti bahwa dengan penggunaan ACE inhibitor secara terus-menerus, risiko jatuh dan patah tungkai meningkat.

Kontraindikasi

Inhibitor ACE tidak diresepkan untuk intoleransi mereka.

Mereka tidak diindikasikan untuk stenosis aorta yang parah, hipotensi, kehamilan dan menyusui.

Inhibitor ACE tidak boleh digunakan untuk stenosis arteri renalis, serta hiperkalemia asal manapun.

Indikasi untuk digunakan

Inhibitor ACE dapat digunakan pada semua tahap hipertensi. Mereka terutama diindikasikan untuk gagal jantung bersamaan, diabetes mellitus, penyakit obstruktif pada bronkus, hiperlipidemia yang signifikan, dan melenyapkan aterosklerosis pada ekstremitas bawah.

Resep obat-obatan ini untuk penyakit jantung koroner secara bersamaan, terutama untuk kardiosklerosis pasca infark, ditunjukkan. Dalam banyak kasus, penggunaan inhibitor ACE dibenarkan dalam dua hari pertama setelah infark miokard.

Inhibitor ACE diindikasikan untuk pengobatan gagal jantung kronis. Mereka memiliki efek positif pada perjalanan klinis dan prognosis penyakit.

Kelompok farmakologis - ACE inhibitor

Persiapan subkelompok tidak termasuk. Aktifkan

Deskripsi

Dalam standar modern pengobatan hipertensi arteri dan gagal jantung kronis, salah satu tempat utama mereka ditempati oleh penghambat enzim pengonversi angiotensin (ACE inhibitor). Saat ini ada beberapa lusin senyawa kimia yang dapat menghalangi transisi angiotensin I menjadi angiotensin II yang aktif secara biologis. Dengan terapi jangka panjang dengan obat-obatan ini, ada penurunan infark miokard, post-dan preload pada miokardium, penurunan SBP dan DBP, penurunan tekanan pengisian ventrikel kiri, penurunan insidensi ventrikel dan aritmia reperfusi, peningkatan sirkulasi regional, koroner, otot, otak.

Efek kardioprotektif diberikan dengan mencegah dan membalikkan perkembangan hipertrofi dan dilatasi ventrikel kiri, meningkatkan fungsi diastolik jantung, memperlemah proses fibrosis miokard dan remodeling jantung; angioprotektif - pencegahan hiperplasia dan proliferasi sel otot polos, perkembangan sebaliknya dari hipertrofi otot polos dinding pembuluh darah arteri. Efek anti-aterosklerotik diwujudkan dengan menghambat pembentukan angiotensin II pada permukaan sel endotel dan meningkatkan pembentukan oksida nitrat.

Selama terapi dengan inhibitor ACE, sensitivitas jaringan perifer terhadap aksi insulin meningkat, metabolisme glukosa meningkat (karena peningkatan kadar bradikinin dan peningkatan sirkulasi mikro). Dengan mengurangi produksi dan pelepasan aldosteron dari kelenjar adrenal, diuresis dan natriuresis ditingkatkan, tingkat kalium meningkat, dan metabolisme air dinormalisasi. Di antara efek farmakologis dapat dicatat efeknya pada metabolisme lipid, karbohidrat dan purin.

Efek samping yang terkait dengan penggunaan ACE inhibitor termasuk hipotensi, dispepsia, gangguan rasa, gambar darah tepi (trombopenia, leukopenia, neutropenia, anemia), ruam, angioedema, batuk, dll.

Menjanjikan adalah studi lebih lanjut dari tindakan farmakologis dari inhibitor ACE dalam hubungannya dengan penentuan peroksidasi lipid, keadaan sistem antioksidan dan tingkat eikosanoid dalam tubuh.

ACE inhibitor (ACE inhibitors): mekanisme aksi, indikasi, daftar dan pilihan obat

ACE inhibitor (ACE inhibitor, angiotensin-converting enzyme inhibitor, eng. - ACE) merupakan kelompok besar agen farmakologis yang digunakan dalam penyakit kardiovaskular, khususnya - hipertensi arteri. Saat ini keduanya merupakan cara paling populer dan paling terjangkau untuk mengobati hipertensi.

Daftar inhibitor ACE sangat luas. Mereka berbeda dalam struktur dan nama kimianya, tetapi prinsip kerjanya adalah sama - pemblokiran enzim, yang dengannya angiotensin aktif terbentuk, menyebabkan hipertensi persisten.

Spektrum aksi penghambat ACE tidak terbatas pada jantung dan pembuluh darah. Mereka memiliki efek positif pada kerja ginjal, meningkatkan metabolisme lipid dan karbohidrat, sehingga mereka berhasil digunakan oleh penderita diabetes dan orang tua dengan lesi bersamaan dari organ internal lainnya.

Untuk pengobatan hipertensi, ACE inhibitor diresepkan sebagai monoterapi, yaitu pemeliharaan tekanan dicapai dengan mengambil satu obat, atau dalam kombinasi dengan obat-obatan dari kelompok farmakologis lainnya. Beberapa ACE inhibitor segera mewakili kombinasi obat (dengan diuretik, antagonis kalsium). Pendekatan ini memudahkan pasien untuk minum obat.

Inhibitor ACE modern tidak hanya dikombinasikan sempurna dengan obat-obatan dari kelompok lain, yang sangat penting untuk pasien yang berkaitan dengan usia dengan patologi gabungan organ internal, tetapi juga memiliki sejumlah efek positif - nefroproteksi, peningkatan sirkulasi di arteri koroner, normalisasi proses metabolisme, sehingga mereka dapat dianggap sebagai pemimpin dalam proses. pengobatan hipertensi.

Tindakan farmakologis dari penghambat ACE

Inhibitor ACE menghambat aksi enzim pengonversi angiotensin yang diperlukan untuk mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II. Yang terakhir berkontribusi pada kejang pembuluh darah, yang menyebabkan resistensi perifer total meningkat, serta produksi aldosteron oleh kelenjar adrenal, yang menyebabkan retensi natrium dan cairan. Sebagai konsekuensi dari perubahan ini, tekanan darah meningkat.

Enzim pengonversi angiotensin biasanya ditemukan dalam plasma dan jaringan. Enzim plasma menyebabkan reaksi cepat vaskular, misalnya, di bawah tekanan, dan jaringan bertanggung jawab atas efek jangka panjang. Obat yang menghambat ACE harus menonaktifkan kedua fraksi enzim, yaitu, karakteristik penting dari mereka akan kemampuan untuk menembus ke dalam jaringan, larut dalam lemak. Efektivitas obat pada akhirnya tergantung pada kelarutannya.

Jika ada kekurangan enzim pengonversi angiotensin, jalur untuk pembentukan angiotensin II tidak dimulai dan tekanan tidak meningkat. Selain itu, ACE inhibitor menghentikan kerusakan bradikinin, yang diperlukan untuk ekspansi pembuluh darah dan pengurangan tekanan.

Penggunaan obat jangka panjang dari kelompok ACE inhibitor berkontribusi terhadap:

• Penurunan resistensi perifer umum dari dinding pembuluh darah;
• Mengurangi beban pada otot jantung;
• Kurangi tekanan darah;
• Memperbaiki aliran darah di koroner, arteri serebral, pembuluh darah ginjal dan otot;
• Mengurangi kemungkinan mengembangkan aritmia.

Mekanisme kerja inhibitor ACE termasuk efek perlindungan terhadap miokardium. Jadi, mereka mencegah munculnya hipertrofi otot jantung, dan jika sudah ada, penggunaan obat-obatan ini secara sistematis berkontribusi terhadap perkembangan sebaliknya dengan penurunan ketebalan miokard. Mereka juga mencegah peregangan bilik jantung (dilatasi), yang mendasari gagal jantung, dan perkembangan fibrosis yang menyertai hipertrofi dan iskemia otot jantung.

mekanisme kerja inhibitor ACE pada gagal jantung kronis

Memiliki efek menguntungkan pada dinding pembuluh darah, penghambat ACE menghambat reproduksi dan meningkatkan ukuran sel otot arteri dan arteriol, mencegah kejang dan penyempitan organik lumen mereka selama hipertensi berkepanjangan. Sifat penting dari obat ini dapat dianggap sebagai peningkatan pembentukan oksida nitrat, yang menolak endapan aterosklerotik.

ACE inhibitor meningkatkan banyak indikator metabolisme. Mereka memfasilitasi pengikatan insulin ke reseptor dalam jaringan, menormalkan metabolisme gula, meningkatkan konsentrasi kalium yang diperlukan untuk berfungsinya sel-sel otot dengan tepat, dan berkontribusi pada penghilangan natrium dan cairan, kelebihannya memicu peningkatan tekanan darah.

Karakteristik yang paling penting dari setiap obat antihipertensi adalah efeknya pada ginjal, karena sekitar seperlima pasien hipertensi akhirnya meninggal karena kekurangan mereka terkait dengan arteriolosclerosis pada latar belakang hipertensi. Di sisi lain, dengan hipertensi ginjal simptomatik, pasien sudah memiliki beberapa bentuk penyakit ginjal.

Inhibitor ACE memiliki keuntungan yang tidak dapat disangkal - mereka melindungi ginjal terbaik dari semua obat lain dari efek merusak tekanan darah tinggi. Keadaan ini adalah alasan untuk distribusi luas mereka untuk pengobatan hipertensi primer dan gejala.

Video: Farmakologi dasar IAPF

Indikasi dan kontraindikasi untuk ACE inhibitor

ACE inhibitor digunakan dalam praktik klinis selama tiga puluh tahun, di ruang pasca-Soviet, mereka dengan cepat menyebar pada awal 2000-an, mengambil posisi terdepan yang kuat di antara obat antihipertensi lainnya. Alasan utama untuk penunjukan mereka adalah hipertensi arteri, dan salah satu keuntungan signifikan adalah pengurangan efektif kemungkinan komplikasi dalam sistem kardiovaskular.

Indikasi utama untuk penggunaan ACE inhibitor dipertimbangkan:

1. Hipertensi esensial;
2. Hipertensi simptomatik;
3. Kombinasi hipertensi dengan diabetes dan nefrosklerosis diabetikum;
4. Patologi ginjal dengan tekanan tinggi;
5. Hipertensi pada gagal jantung kongestif;
6. Gagal jantung dengan penurunan output dari ventrikel kiri;
7. Disfungsi sistolik ventrikel kiri tanpa memperhitungkan indikator tekanan dan ada tidaknya kelainan jantung klinik;
8. Infark miokard akut setelah stabilisasi tekanan atau kondisi setelah serangan jantung, ketika fraksi ejeksi ventrikel kiri kurang dari 40% atau ada tanda-tanda disfungsi sistolik di hadapan serangan jantung;
9. Kondisi setelah stroke pada tekanan tinggi.

Penggunaan jangka panjang dari inhibitor ACE menyebabkan pengurangan yang signifikan dalam risiko komplikasi serebrovaskular (stroke), serangan jantung, gagal jantung, dan diabetes mellitus, yang membedakan mereka dari antagonis kalsium atau diuretik.

Untuk penggunaan jangka panjang sebagai monoterapi dan bukan beta-blocker dan diuretik, ACE inhibitor direkomendasikan untuk kelompok pasien berikut ini:

• Mereka yang memiliki beta-blocker dan diuretik menyebabkan reaksi merugikan yang diucapkan tidak dapat ditoleransi atau tidak efektif;
• Orang yang rentan terhadap diabetes;
• Pasien dengan diagnosis diabetes tipe II.

Sebagai satu-satunya obat yang diresepkan, penghambat ACE efektif pada tahap I-II hipertensi dan pada sebagian besar pasien muda. Namun, efektivitas monoterapi adalah sekitar 50%, sehingga dalam beberapa kasus ada kebutuhan untuk asupan beta-blocker, antagonis kalsium atau diuretik tambahan. Terapi kombinasi ditunjukkan pada patologi tahap III, pada pasien dengan penyakit yang menyertainya dan pada usia tua.

Sebelum Anda meresepkan obat dari kelompok ACE inhibitor, dokter akan melakukan penelitian terperinci untuk mengecualikan penyakit atau kondisi yang mungkin menjadi penghambat untuk mengonsumsi obat-obatan ini. Dalam ketidakhadiran mereka, obat yang dipilih pada pasien yang diberikan harus paling efektif berdasarkan karakteristik metabolisme dan rute eliminasi (melalui hati atau ginjal).

Dosis inhibitor ACE dipilih secara individual, secara empiris. Pertama, jumlah minimum ditentukan, kemudian dosis disesuaikan dengan rata-rata terapi. Pada awal penerimaan dan seluruh tahap penyesuaian dosis, Anda harus mengukur tekanan secara teratur - tekanan tidak boleh melebihi normal atau menjadi terlalu rendah pada saat efek maksimum obat.

Untuk menghindari fluktuasi besar dalam tekanan dari hipotensi menjadi hipertensi, obat didistribusikan sepanjang hari sehingga tekanan tidak melonjak sebanyak mungkin. Penurunan tekanan selama periode efek maksimum obat dapat melebihi levelnya pada akhir periode validitas dari pil yang diminum, tetapi tidak lebih dari dua kali.

Para ahli tidak merekomendasikan mengambil dosis maksimum inhibitor ACE, karena dalam kasus ini risiko reaksi merugikan meningkat secara signifikan dan toleransi terapi menurun. Dengan ketidakefektifan dosis sedang, lebih baik menambahkan antagonis kalsium atau diuretik pada pengobatan, membuat rejimen terapi kombinasi, tetapi tanpa meningkatkan dosis inhibitor ACE.

Seperti halnya obat apa pun, inhibitor ACE memiliki kontraindikasi. Dana ini tidak direkomendasikan untuk digunakan oleh wanita hamil, karena mungkin ada gangguan aliran darah di ginjal dan gangguan fungsi mereka, serta peningkatan kadar kalium dalam darah. Ada kemungkinan dampak negatif pada janin yang sedang berkembang dalam bentuk cacat, keguguran, dan kematian janin. Mengingat penarikan obat-obatan dengan ASI, ketika mereka digunakan selama menyusui, menyusui harus dihentikan.

Di antara kontraindikasi juga:

1. Intoleransi individu terhadap inhibitor ACE;
2. Stenosis arteri renalis atau salah satunya dengan ginjal tunggal;
3. Gagal ginjal berat;
4. Peningkatan kalium dari setiap etiologi;
5. Usia anak-anak;
6. Tingkat tekanan darah sistolik di bawah 100 mm.

Perhatian khusus harus diberikan pada pasien dengan sirosis hati, hepatitis pada fase aktif, aterosklerosis arteri koroner, pembuluh darah kaki. Karena interaksi obat yang tidak diinginkan, lebih baik untuk tidak menggunakan ACE inhibitor bersama dengan indometasin, rifampisin, beberapa obat psikotropika, allopurinol.

Tanpa melihat tolerabilitas yang baik, inhibitor ACE masih dapat menyebabkan reaksi samping. Paling sering, pasien yang meminumnya untuk waktu yang lama mencatat episode hipotensi, batuk kering, reaksi alergi, dan gangguan dalam pekerjaan ginjal. Efek-efek ini disebut spesifik, dan tidak spesifik termasuk penyimpangan rasa, gangguan pencernaan, dan ruam kulit. Dalam analisis darah dapat mendeteksi anemia dan leukopenia.

Video: kombinasi berbahaya - ACE inhibitor dan spironolactone

Angiotensin-converting enzyme inhibitor groups

Nama-nama obat untuk mengurangi tekanan secara luas diketahui oleh sejumlah besar pasien. Seseorang menggunakan yang sama untuk waktu yang lama, seseorang menunjukkan terapi kombinasi, dan beberapa pasien dipaksa untuk mengganti satu inhibitor dengan yang lain pada tahap pemilihan agen dan dosis yang efektif untuk mengurangi tekanan. Inhibitor ACE termasuk enalapril, captopril, fosinopril, lisinopril, dll., Yang berbeda dalam aktivitas farmakologis, durasi kerja, metode ekskresi dari tubuh.

Tergantung pada struktur kimianya, berbagai kelompok inhibitor ACE dibedakan:

• Obat-obatan dengan kelompok sulfhidril (kaptopril, metiopril);
• Penghambat ACE yang mengandung dicarboxylate (lisinopril, enam, ramipril, perindopril, trandolapril);
• inhibitor ACE dengan gugus fosfonil (fosinopril, ceronapril);
• Obat-obatan dengan kelompok gibroksamovoy (idrapril).

Daftar obat terus berkembang karena pengalaman dalam penggunaan obat-obatan tertentu terakumulasi, dan alat-alat terbaru sedang menjalani uji klinis. Inhibitor ACE modern memiliki sejumlah kecil efek samping dan ditoleransi dengan baik oleh mayoritas absolut pasien.

Inhibitor ACE dapat diekskresikan oleh ginjal, hati, dilarutkan dalam lemak atau air. Sebagian besar dari mereka berubah menjadi bentuk aktif hanya setelah melewati saluran pencernaan, tetapi empat obat segera mewakili zat obat aktif - kaptopril, lisinopril, ceronapril, libenzapril.

Menurut keanehan metabolisme dalam tubuh, ACE inhibitor dibagi menjadi beberapa kelas:

• I - kaptopril yang larut dalam lemak dan analognya (altiopril);
• II - inhibitor ACE lipofilik, prototipe di antaranya adalah enalapril (perindopril, cilazapril, moexipril, fosinopril, trandolapril);
• III - obat hidrofilik (lisinopril, tseronapril).

Obat-obatan dari kelas kedua dapat memiliki rute ekskresi hepatic (trandolapril), renal (enalapril, cilazapril, perindopril) atau campuran (fosinopril, ramipril). Fitur ini diperhitungkan ketika meresepkan mereka untuk pasien dengan gangguan hati dan ginjal untuk menghilangkan risiko kerusakan organ-organ ini dan reaksi merugikan yang serius.

Salah satu inhibitor ACE yang paling lama digunakan adalah enalapril. Ia tidak memiliki tindakan yang berkepanjangan, sehingga pasien dipaksa untuk mengambilnya beberapa kali sehari. Dalam hal ini, banyak ahli menganggapnya usang. Namun, enalapril masih menunjukkan efek terapi yang luar biasa dengan reaksi merugikan yang minimal, sehingga masih menjadi salah satu produk yang paling diresepkan dari kelompok ini.

Penghambat ACE generasi terbaru termasuk fosinopril, quadropril, dan zofenopril.

Fozinopril mengandung gugus fosfonil dan diekskresikan dengan dua cara - melalui ginjal dan hati, yang memungkinkannya diresepkan untuk pasien dengan gangguan ginjal, yang mana ACE inhibitor dari kelompok lain dapat dikontraindikasikan.

Komposisi kimia zofenopril dekat dengan kaptopril, tetapi memiliki aksi berkepanjangan - harus diambil sekali sehari. Efek jangka panjang memberi zofenopril keunggulan dibandingkan inhibitor ACE lainnya. Selain itu, obat ini memiliki efek antioksidan dan menstabilkan pada membran sel, sehingga sempurna melindungi jantung dan pembuluh darah dari efek buruk.

Obat lain yang berkepanjangan adalah Quadropyl (spirapril), yang dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien, meningkatkan fungsi jantung selama gagal kongestif, mengurangi kemungkinan komplikasi, dan memperpanjang usia.

Keuntungan quadrupril dianggap sebagai efek hipotensi yang seragam, yang berlangsung selama periode antara minum pil karena waktu paruh yang lama (hingga 40 jam). Fitur ini secara virtual menghilangkan kemungkinan bencana vaskular di pagi hari, ketika aksi inhibitor ACE dengan waktu paruh lebih pendek berakhir, dan pasien belum mengambil dosis obat berikutnya. Selain itu, jika pasien lupa minum pil lain, efek hipotensi akan dipertahankan hingga hari berikutnya, ketika ia masih ingat tentang pil itu.

Karena efek perlindungan yang nyata pada jantung dan pembuluh darah, serta tindakan jangka panjang, zofenopril dianggap oleh banyak ahli sebagai yang terbaik untuk merawat pasien dengan kombinasi hipertensi dan iskemia jantung. Seringkali penyakit-penyakit ini menyertai satu sama lain, dan hipertensi yang terisolasi itu sendiri berkontribusi terhadap penyakit jantung koroner dan sejumlah komplikasinya, sehingga masalah yang secara simultan mempengaruhi kedua penyakit pada saat yang sama sangat relevan.

Selain fosinopril dan zofenopril, perindopril, ramipril dan quinapril juga disebut sebagai inhibitor ACE. Keuntungan utama mereka dianggap sebagai tindakan yang berkepanjangan, yang sangat memudahkan kehidupan pasien, karena untuk mempertahankan tekanan normal, cukup untuk meminum satu dosis obat setiap hari. Perlu juga dicatat bahwa studi klinis skala besar telah membuktikan peran positif mereka dalam meningkatkan harapan hidup pasien dengan hipertensi dan penyakit jantung iskemik.

Jika perlu meresepkan inhibitor ACE, dokter menghadapi pilihan yang sulit, karena ada lebih dari selusin obat. Sejumlah penelitian menunjukkan bahwa obat yang lebih tua tidak memiliki keunggulan signifikan dibandingkan yang terbaru, dan efektivitasnya hampir sama, sehingga seorang spesialis harus bergantung pada situasi klinis tertentu.

Untuk terapi jangka panjang hipertensi, obat yang diketahui, kecuali kaptopril, cocok, dan hingga hari ini hanya digunakan untuk meredakan krisis hipertensi. Semua dana lain ditugaskan untuk masuk permanen, tergantung pada penyakit terkait:

• Pada nefropati diabetik, lisinopril, perindopril, fosinopril, trandolapril, ramipril (dalam dosis yang dikurangi karena eliminasi yang lebih lambat pada pasien dengan fungsi ginjal yang berkurang);
• Dengan patologi hati - enalapril, lisinopril, quinapril;
• Untuk retinopati, migrain, disfungsi sistolik, serta perokok, obat pilihan adalah lisinopril;
• Pada gagal jantung dan disfungsi ventrikel kiri - ramipril, lisinopril, trandolapril, enalapril;
• Pada diabetes mellitus - perindopril, lisinopril dalam kombinasi dengan diuretik (indapamide);
• Pada penyakit jantung iskemik, termasuk - dalam periode akut infark miokard, trandolapril, zofenopril, perindopril diresepkan.

Dengan demikian, tidak ada banyak perbedaan ACE inhibitor apa yang akan dipilih dokter untuk pengobatan jangka panjang hipertensi - yang "lebih tua" atau yang terakhir disintesis. Ngomong-ngomong, di AS, lisinopril tetap yang paling sering diresepkan - salah satu obat pertama yang digunakan selama sekitar 30 tahun.

Lebih penting bagi pasien untuk memahami bahwa menerima inhibitor ACE harus sistematis dan permanen, bahkan seumur hidup, dan tidak tergantung pada angka pada tonometer. Agar tekanan dapat dipertahankan pada tingkat normal, penting untuk tidak melewatkan pil berikutnya dan tidak mengubah dosis atau nama obat itu sendiri. Jika perlu, dokter akan meresepkan diuretik tambahan atau antagonis kalsium, tetapi ACE inhibitor tidak dibatalkan.

Video: pelajaran tentang inhibitor ACE

Video: Penghambat ACE dalam program "Hidup Sehat"

kuliah farmakologi / Angiotensin-converting enzyme inhibitor

Farmakologi klinis dan farmakoterapi

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K.

INHIBITOR ENZYME ANGIOTENZIN-MENGHIDUPKAN

Dasar-dasar aplikasi di klinik

Pada tahun 1898, Tigerstedt dan Bergman menemukan dalam percobaan peningkatan tekanan darah dengan diperkenalkannya ekstrak ginjal. Zat hipertensi yang terkandung dalam ekstrak ini disebut renin.

Pada tahun 1934, Goldblatt menunjukkan bahwa ketika penyempitan arteri ginjal juga mengembangkan hipertensi terkait dengan peningkatan sekresi renin. Pada tahun-tahun berikutnya, ditemukan bahwa renin adalah enzim yang diperlukan untuk pembentukan angiotensin vasoaktif. Pada tahun 1958, hubungan sistem renin-angiotensin dengan sekresi aldosteron dan regulasi air dan natrium homeostasis ditunjukkan. Kemudian, gagasan tentang peran faktor-faktor yang beredar dalam darah ini dilengkapi dengan data tentang mekanisme transformasi angiotensin I (AI) menjadi angiotensin II (AII) dengan partisipasi enzim pengonversi angiotensin (ACF) dan hubungannya dengan aktivitas simpatik, peran sistem renin-angiotensin lokal ( RAS) pada organ yang berbeda. Ke sistem-sistem inilah yang memiliki arti khusus yang melekat dalam pengembangan dan perkembangan lesi kronis seperti hipertensi arteri dan gagal jantung. Melalui mereka, efek terapi inhibitor ACE (ACE inhibitor) juga disediakan untuk ini serta sejumlah penyakit lainnya.

Efek yang menguntungkan dari IAAPP dalam sejumlah kondisi patologis, serta data eksperimental, memungkinkan untuk mengklarifikasi beberapa mekanisme patogenetik yang mendasari mereka.

Untuk pertama kalinya, zat dengan aktivitas inhibitor ACE diperoleh dari racun ular, kemudian mereka mulai diperoleh dengan cara kimia.

Pencapaian serius kardiologi adalah penciptaan pada tahun 1975 di laboratorium perusahaan "Squibb" (Ondetti, Rubin, Cushman) dari captopril inhibitor ACE oral peroral pertama.

Sistem renin-angiotensin (RAS) sangat penting dalam homeostasis.

Dalam sekresi renin, peran utama dimainkan oleh sel-sel aparatus juxtaglomerular (JH) di dinding arteriol glomerulus ginjal aferen. Pelepasan renin, yang terakumulasi dalam butiran sel-sel ini, dirangsang dengan peningkatan sitoplasma mereka

cAMP dan berkurang dengan meningkatnya kalsium. Pengaturan seperti itu dengan penghambatan sekresi di bawah pengaruh kalsium adalah tidak biasa. Sekresi renin terjadi sebagai respons terhadap penurunan tekanan darah di pembuluh ginjal di bawah 85 mm, yang dikaitkan dengan sensitivitas sel-sel LH-apparatus untuk peregangan, serta peningkatan aktivitas simpatis b1. Pada saat yang sama, penutupan saluran kalsium menyebabkan penurunan kalsium sitoplasma dan perubahan fungsi sel. Sekresi renin dihambat oleh angiotensin II, vasopresin.

Peningkatan natrium di tubulus distal memiliki efek pada sekresi renin. Dengan cara ini, tubuh mencegah kehilangan natrium dan air secara berlebihan.

Renin mengubah ali-globulin angiotezinogen (disintesis dalam hati) menjadi angiotensin I dengan menggerakkan asam amino. Enzim pengonversi angiotensin lain yang kurang spesifik mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II.

ACE (Kininase II) adalah protease yang mengandung seng yang berinteraksi dengan AI. ACE hadir di membran sel endotel, terutama di pembuluh paru-paru.

ACE termasuk dalam membran sel dari banyak organ dan memiliki daerah (domain) intraseluler dan ekstraseluler, yang memungkinkan untuk mempengaruhi intraseluler dan ekstraseluler. Sejumlah substratnya diketahui memiliki berbagai efek, termasuk vasodilator (bradykinin). Ekspresi mRNA ACE ditunjukkan menggunakan reaksi berantai polimerase pada ginjal, miokardium, kelenjar adrenal, aorta. AII yang dihasilkan memasuki organ dan sel target, terutama di miokardium, pembuluh dan korteks adrenal. Dalam miokardium, AII dibentuk untuk sebagian besar di dasar kapiler.

AII menstimulasi myofibrosis melalui sekresi adrenal cortex aldosterone untuk membentuk fibronectin (ekspresi mRNA pada fibroblast).

Efek angiotensin II pada sel target dilakukan melalui reseptor. Informasi ditransmisikan secara intraseluler oleh apa yang disebut protein-G pengatur. Tergantung pada jaringan di mana itu terjadi, mereka menyadari penghambatan adenilat siklase atau aktivasi fosfolipase C atau membuka saluran kalsium dari membran sel. Akibatnya, terjadi penurunan konsentrasi cAMP atau peningkatan kadar kalsium dan pembentukan inositol triphosphate dan diacylglycerol. Perubahan tingkat utusan kedua intraseluler ini menyebabkan berbagai efek seluler organ target. Ini berlaku terutama untuk perubahan nada sel otot polos dinding pembuluh darah. Ada juga bukti peningkatan proliferasi sel, yang dikendalikan oleh kalsium dalam kombinasi dengan diasilgliserol melalui protein kinase C.

Autoregulasi sirkulasi ginjal adalah contoh yang terkenal dari sistem lokal (jaringan) renin-angiotensin. Bukti keberadaan PAC jaringan adalah adanya sel yang memproduksi atau menyerap renin dan angiotensin dan yang mengandung ACE sebagai reseptor angiotensin II. Prekursor renin yang dihasilkan dari ekspresi gen dan angiotensinogen ditransformasikan dan terakumulasi dalam vesikel (Diagram 10). Pembentukan angiotensin I terjadi di dalam sel, sedangkan aktivasi dengan pembentukan AII terjadi secara ekstraseluler di bawah kendali ACE yang terikat pada membran sel.

Mengingat fungsi autokrin atau parakrinnya, AII bereaksi dengan reseptor dari sel yang sama atau tetangga. Dengan bantuan teknologi biologi molekuler modern, kehadiran sistem renin-angiotensin lokal di banyak organ ditunjukkan: otak, sistem kardiovaskular, hipofisis, ginjal, kelenjar adrenal, kelenjar air liur, kelenjar seks, usus kecil. Kehadiran mereka menentukan dua bidang utama kegiatan: homeostasis sirkulasi darah dan keseimbangan air garam.

Aktivasi PAC (diagram 11)menyebabkan vasokonstriksi sebagai akibat aksi langsung AII pada sel otot polos pembuluh darah dan yang kedua akibat retensi natrium yang tergantung aldosteron (yang juga meningkatkan tonus pembuluh darah). Peningkatan yang dihasilkan dalam volume darah meningkatkan preload dan cardiac output, yang juga berhubungan dengan efek inotropik langsung, yang tergantung pada Ca dan kadang-kadang disertai dengan aritmia.

Kehadiran ASD lokal di atrium kanan dapat diartikan sebagai monitor tekanan vena sentral.

PAC berinteraksi dengan sistem lain yang mengatur tekanan darah, terutama dengan sistem baroreflex. RAS (AII) mengaktifkan nada simpatik, difasilitasi oleh sintesis dan pelepasan norepinefrin, peningkatan sensitivitas a1-adrenoreseptor sel target pada katekolamin.

Dalam homeostasis air-elektrolit, efek aldosteron dilengkapi dengan peningkatan sekresi ACTH dan ADH, meningkatkan rasa haus. Faktor natriuretik atrium adalah antagonis dari efek ASD.

Dalam endotel vaskular utuh, efek AII melalui reseptor pada sel terlibat dalam metabolisme vasodilator - prostacyclin (PgJ2) dan NO. ASDs lokal terlibat dalam pengembangan perubahan adaptif struktural, termasuk hipertrofi dinding pembuluh darah dan miokardium dan peningkatan beban mekanik pada mereka. Utusan Ca sekunder terlibat dalam proses ini, merangsang sintesis protein, pertumbuhan dan sifat mitogenik sel.

Studi ASD telah mengarah pada penciptaan inhibitor ACE, yang memiliki efek terapi pada berbagai patologi, terutama pada hipertensi dan gagal jantung.

Saat ini, peran ASD, terutama lokal, dalam pengembangan dan kronisitas sejumlah penyakit ditunjukkan. Pada saat yang sama, kadar renin plasma bisa normal dan bahkan berkurang.

Peningkatan produksi renin dengan peningkatan sirkulasi diamati pada hipertensi simptomatik: sekresi ginjal yang jarang dari renin yang mensekresi renin (Wilms nephroblastoma), pada stenosis arteri renalis dengan TD pasca-stenotik di daerah juxtaglomerular dan dengan peningkatan kompensasi dalam sekresi renin dan peningkatan sistemik pada BP.

Pada hipertensi (hipertensi esensial) pada sebagian besar pasien, kadar renin dalam darah dan kadar AII normal atau bahkan berkurang.

Pada hipertensi, penurunan tekanan darah di bawah pengaruh ACE inhibitor terjadi, menurut berbagai sumber, pada 40-80% pasien.

Dalam percobaan, ekspresi mRNA ACE berlipat tiga di hati dengan hipertrofi ventrikel kiri dibandingkan dengan kontrol. Hipertensi eksperimental yang disebabkan oleh penyempitan aorta hampir dieliminasi oleh berbagai obat antihipertensi, tetapi perkembangan sebaliknya dari hipertrofi hanya menyebabkan ACE inhibitor. Efek ini dicapai terlepas dari tingkat keparahan efek hipotensi. Menurut lebih dari 100 penelitian (Dahlof, 1992), inhibitor ACE memiliki efek terbalik yang lebih nyata pada hipertrofi hipertensi dibandingkan dengan obat lain.

Efek terapi IAAPP menunjukkan pentingnya RAS lokal dalam patogenesis patologi ini.

Mekanisme efek hipotensi penghambat ACE dalam pengobatan hipertensi jangka panjang disajikan di bawah ini.

1. Penghambatan faktor sirkulasi sistem renin-angiotensin.

2. Penghambatan jaringan dan RAS vaskular.

3. Penurunan pelepasan norepinefrin di neuron terminal.

4. Peningkatan pembentukan bradikinin dan prostaglandin vasodilatasi.

5. Pengurangan retensi natrium karena penurunan sekresi aldosteron dan peningkatan aliran darah ginjal.

Efek-efek ini sebagian besar didasarkan pada efek pada elemen-elemen yang disajikan dalam skema sebelumnya.

Pada saat yang sama, efek antialdosteron jangka panjang dapat menyebabkan peningkatan kadar kalemia dan apriori memungkinkan untuk mempertimbangkan kombinasi inhibitor ACE dengan saluretik, yang agak meningkatkan ekskresi kalium (dan efektif, seperti diketahui, pada hipertensi dan gagal jantung).

Efek pada jantung hipertensi (terkait dengan AII), ditunjukkan dalam bentuk peningkatan kepatuhan dan pengurangan hipertrofi miokard, sangat penting bagi mereka yang menjalani pengobatan jangka panjang dengan IAPP.

Ada kemungkinan rute paparan ASD lainnya, terutama pada hipertensi. Selain penghambat ACE, penghambatan sistem ini dimungkinkan pada tahap mengubah angiotensinogen menjadi AI dan menghalangi interaksi angiotensin II dengan reseptor (penggunaan losartan).

Aktivasi ASD dan faktor-faktor yang terkait (aldosteron, sistem simpatoadrenal) adalah karakteristik gagal jantung. Pada saat yang sama, adaptasi struktural muncul - renovasi dalam bentuk hipertrofi dan dilatasi miokard. Dengan cara ini, peningkatan adaptif pada curah jantung dicapai dengan pengembangan vasokonstriksi sistemik, yang memungkinkan perfusi optimal organ-organ vital: jantung, otak, dan ginjal. Namun, dengan adanya perubahan jangka panjang ini, gangguan patologis mikrosirkulasi perifer dan dekompensasi terjadi dengan peningkatan dilatasi miokard. Kedua bagian ASD (sirkulasi dan lokal) terlibat dalam pengembangan gagal jantung.

Faktor PAC yang beredar dalam darah menyebabkan peningkatan resistensi perifer, curah jantung, dan volume darah yang bersirkulasi. Faktor-faktor RAS (jaringan) lokal (AII) dalam miokardium menyebabkan perkembangan hipertrofi dan remodeling dan perubahan dalam struktur pembuluh darah dengan redistribusi darah. Perubahan aktivitas PAC dalam darah dan jaringan selama perkembangan gagal jantung disajikan pada gbr.19. Rupanya, dapat dinyatakan bahwa aktivasi ASD dan faktor neurohormonal lainnya pada saat yang sama berkontribusi, di satu sisi, untuk kompensasi sistem kardiovaskular sebagai respons terhadap penurunan curah jantung, di sisi lain, terhadap perkembangan kerusakan jantung. Untuk berbagai penyebab dan jenis kerusakan jantung dengan tekanan atau volume yang berlebihan, terjadi peningkatan tegangan dinding ventrikel, yang mengarah pada induksi ACE, peningkatan pembentukan AII lokal dan pemodelan ulang jantung (hipertrofi dan dilatasi), yang berbeda dalam berbagai proses patologis.

ACE inhibitor, menyebabkan vasodilatasi dan restrukturisasi sirkulasi darah, memiliki efek menguntungkan pada gagal jantung.

Penggunaan inhibitor ACE setelah infark miokard secara signifikan mengurangi keparahan perubahan karakteristik remodeling jantung pada pasien dengan fraksi ejeksi yang berkurang. Ini telah dikonfirmasi dalam studi SOLVD multi-pusat (jumlah rawat inap dan tingkat keparahan gagal jantung telah berkurang).

Meskipun secara umum penilaian positif dari tindakan inhibitor ACE pada gagal jantung, ada sejumlah aspek yang sulit.

Inhibitor ACE sering memperburuk filtrasi glomerulus dan fungsi ginjal pada gagal jantung, dan frekuensi perubahan ini meningkat dengan terapi jangka panjang.

Resep ACE inhibitor untuk gagal jantung, yang terjadi dengan hipotensi, pada latar belakang stenosis aorta masih diragukan. Efek terapi mungkin tidak ada pada beberapa pasien dengan gagal jantung yang parah dan blokade kaki kiri bundel-Nya, tekanan sangat tinggi di atrium kiri, peningkatan kreatinin, hipernatremia.

Aspek penting dari tindakan ASD adalah partisipasi dalam pengembangan penyakit koroner.

Sehubungan dengan hal tersebut di atas, mekanisme aksi anti-iskemik potensial dari inhibitor ACE dapat sebagai berikut (Vogt M, 1993):

1. Penghambatan pembentukan angiotensin II (sistemik dan lokal).

2. Pengurangan LV pre-and afterload.

3. Interaksi dengan NS simpatik (pengurangan pelepasan norepinefrin).

4. Kurangnya refleks takikardia.

5. Interaksi dengan metabolisme bradykinin.

6. Partisipasi dalam sintesis prostaglandin.

7. Partisipasi dalam relaksasi endotelium-dependen dan modulasi vasokonstriksi endotelium-dependen.

8. Perubahan permeabilitas dinding pembuluh darah.

9. Penghambatan kemotaksis leukosit.

RAS dan zat-zat vasoaktif yang bergantung pada endothelium yang mengatur tonus vaskular terkait erat satu sama lain dan berpartisipasi dalam pengembangan manifestasi CIBD. Komunikasi ini dan efek inhibitor ACE dilakukan melalui pertukaran bradikinin, yang merupakan aktivator kuat sistem NO.

Di beberapa kapal, AII juga mengaktifkan sistem vasopresor endothelin, yang juga penting dalam mekanisme kerja inhibitor ACE.

Namun, sejumlah studi klinis menunjukkan bahwa, bersama dengan efek yang menguntungkan dari inhibitor ACE pada CIBS, proporsi yang signifikan dari pasien dengan nyeri angina akut tidak dapat mencapai peningkatan, penggunaannya yang luas dalam angina pektoris belum diadopsi (juga setelah angioplasti koroner yang berhasil).

Namun demikian, HIBS dengan latar belakang hipertensi dan kerusakan miokard dengan gagal jantung setelah serangan jantung merupakan indikasi untuk pengobatan jangka panjang dari penghambat ACE.

Efek segera dan jangka panjang dari pengobatan mempengaruhi perubahan dalam sifat-sifat miokardium dan (pada tingkat yang lebih rendah) peningkatan aliran darah koroner. Semakin penting untuk memperbaiki struktur pembuluh darah pada berbagai tingkatan, termasuk efek menguntungkan pada biologi molekuler sel.

Secara in vitro AII memberikan mitogenik, mis. meningkatkan proses proliferatif, komponen utama dinding pembuluh darah yang spektakuler, seperti sel otot polos dan fibroblas, dengan perkembangan hipertrofi media, sklerosis, dan mikroangiopati pada diabetes mellitus.

Proliferasi dan migrasi sel-sel ini juga merupakan mekanisme penting dalam patogenesis aterosklerosis, yang dalam perkembangannya PAC juga terlibat.

Dalam percobaan, penghambatan ACE menghambat perkembangan aterosklerosis.

Telah ditetapkan bahwa polimorfisme gen ACE merupakan faktor risiko penting untuk PJK.

Pada pasien dengan kadar LDL dan kolesterol darah serta berat badan normal yang normal, keberadaan gen polimorfisme ACF homozigot dikaitkan dengan peningkatan risiko infark miokard tiga kali lipat.

Inhibitor ACE tidak mempengaruhi metabolisme lipid dan karbohidrat (tidak seperti b-blocker), menyebabkan peningkatan ekskresi asam urat.

Ada bukti penurunan toleransi terhadap nitrat di bawah pengaruh inhibitor ACE.

Perkembangan glomerulosklerosis pada diabetes mellitus semakin dikaitkan dengan kelainan hemodinamik intrarenal, terutama dengan efek AII pada pembuluh eferen, yang mengarah pada peningkatan tekanan kapiler loop glomerulus dan hiperfiltrasi. Di masa depan, perkembangan glomerulosklerosis. Proses ini berkembang sebagai hasil dari kontraksi vaskuler yang diperantarai AII dan proliferasi sel mesangial.

Inhibitor ACE menghilangkan vasokonstriksi eferen, yang mengurangi hiperfiltrasi dan mikroalbuminuria, manifestasi nefropati diabetik. Efek ini dipertahankan ketika hipertensi terjadi pada pasien ini, yang dapat disesuaikan.

Ada alasan dan sedikit pengalaman dengan penggunaan ACE inhibitor juga pada hipertensi paru pada pasien dengan kelainan jantung, terutama setelah operasi jantung dengan koreksi hemodinamik intrakardiak, serta sindrom Raynaud, termasuk skleroderma sistemik, nefritis.

ACE inhibitor relatif jarang memberikan efek samping. Selain reaksi alergi (termasuk angioedema), gangguan peredaran darah dengan hipotensi (dengan gangguan fungsi ginjal), penampilan batuk kering paling dikenal. Ada asumsi bahwa alasannya mungkin karena degradasi bradikinin yang berlebihan di mukosa bronkial dengan peningkatan kepekaannya atau peningkatan reaktivitas bronkial sebagai akibat stimulasi histamin sel mast dan basofil pada mukosa mereka. Batuk ditemukan pada 8% pasien yang menggunakan ACE inhibitor jangka panjang. Frekuensi dan keparahan batuk secara signifikan lebih rendah dalam pengobatan dengan fosinopril dibandingkan dengan inhibitor ACE lainnya. Sehubungan dengan kemungkinan hipotensi, penting untuk memulai pengobatan untuk gagal jantung dengan dosis kecil obat, resep, misalnya, kaptoprilpo 6 mg atau bahkan 3 mg per dosis.

Dengan demikian, harapan ditempatkan pada ACE inhibitor sebagai cara mengobati dan mencegah sejumlah penyakit, terutama hipertensi.

Namun, kami tidak dapat selalu cukup meramalkan ASD lokal yang efektif di organ yang berbeda, efek AII pada mekanisme vasokonstriktor dan vasodilator, dan oleh karena itu efek klinis, serta efek pada morfologi, yaitu. renovasi.

Dari kelompok inhibitor enzim pengonversi angiotensin dalam praktik klinis, gunakan captopril, enalaprilomeate, lisinopril, yang merupakan metabolit enalapril, ramipril, cilazapril, perindopril, dll.

Ada obat aksi pendek (kurang dari 24 jam) dan aksi panjang (lebih dari 24 jam), yang bila digunakan sekali, secara aktif memblokir ACE saat ini. Kelompok pertama termasuk captopril, yang, ketika diambil secara oral, memiliki efek maksimum 2-4 jam (pengurangan tekanan darah sistemik, perubahan hemodinamik) dan durasi aksinya adalah 6-8 jam. ACE selama lebih dari 24 jam dengan perubahan hemodinamik yang sesuai.

Captopril (captoprin) menghambat enzim yang mengubah angiotensin I yang tidak aktif menjadi pressor angiotensin II dan menghancurkan vasodepressor bradykinin. resistensi Selain itu, kaptoprilus mengurangi tekanan di vena paru-paru dan arteri di atrium kanan. Ini tidak mengubah atau sedikit mengurangi denyut jantung, tidak mempengaruhi aliran darah ginjal, Captoprilus berkontribusi pada peningkatan kadar kalium dalam serum darah. Efek antihipertensi diperkuat oleh penggunaan simultan diuretik.

Farmakokinetik. Kaptopril cepat diserap dari saluran pencernaan. Makan mengurangi bioavailabilitasnya sebesar 35-40%. Hanya 25-30% dari obat terikat dengan protein plasma. Konsentrasi maksimumnya dalam darah (94 ± 20 ng / ml) dicapai dalam 1 jam, waktu paruh captopril gratis adalah 1 jam, dan dalam kombinasi dengan metabolit itu adalah 4 jam; 50% dari dosis diekskresikan oleh ginjal tidak berubah. Volume distribusi - 0,7 l / kg, dan pembersihan - 56 l / jam. Pada gagal ginjal kronis yang parah, T1 / 2 meningkat menjadi 21-32 jam, yang mengharuskan pengurangan dosis harian hingga setengahnya dan meningkatkan interval waktu antara minum obat.

Bentuk produk: 25 mg tablet.

Obat ini diberikan secara oral, dimulai dengan dosis 25 mg 2-3 kali sehari. Jika perlu, setelah 2-3 minggu dosis ditingkatkan menjadi 50 mg 2-4 kali sehari (dengan hipertensi berat).

Efek samping Efek samping yang paling umum adalah batuk, ruam kulit, dan gangguan rasa. Setelah penghentian pengobatan, gejala-gejala ini hilang. Kasus perkembangan tubulopati dan leukopenia dijelaskan.

Kontraindikasi. Kaptopril dikontraindikasikan pada pasien dengan stenosis arteri renalis bilateral atau stenosis arteri ginjal tunggal dengan azotemia progresif.

Enalaprilmaleate (Renitec) juga mengurangi aktivitas enzim pengubah angiotensin, tingkat renin dan angiotensin II dalam plasma darah.

Farmakokinetik. Enalaprilmaleate, ketika dicerna, dihidrolisis dan diubah menjadi venalaprilat. Ketersediaan hayati sekitar 40%. Setelah konsumsi pada pasien hipertensi yang sehat dan arteri, obat ditemukan dalam darah setelah 1 jam dan konsentrasinya mencapai maksimum setelah 6 jam T1 / 2 adalah 4 jam. Dalam darah, enalaprilaleat terikat 50% pada protein dan diekskresikan dalam urin; pembersihan ginjalnya adalah 150 ± 44 ml / menit. Penghapusan enalapril dari tubuh melambat ketika filtrasi glomerulus menurun. Farmakokinetik enalapril pada pasien gagal jantung dan hipertensi arteri tidak berubah secara signifikan.

Obat ini diresepkan untuk hipertensi arteri dan gagal jantung dalam dosis 5-10 mg 2 kali sehari. Untuk menghindari perkembangan hipotensi berlebihan ketika mengambil dosis pertama, pengobatan dimulai dengan mengambil 2,5 mg obat. Efek sampingnya sangat jarang.

Lisinoprilotsena untuk metabolitelamenapril aktif. Ini menghambat aktivitas enzim pengonversi angiotensin untuk waktu yang lama, membantu menekan aktivitas angiotensin II dan mengurangi pelepasan aldosteron. Selain itu, akumulasi lizinopryvlyuet vasodilator dalam darah - bradikinin dan prostaglandin. Ketersediaan hayati lizinopril membuat 25-50%; asupan makanan tidak mempengaruhi laju penyerapannya. Setelah dosis tunggal konsentrasi obat dalam darah mencapai maksimum setelah 6-8 jam dan bertepatan dengan efek hipotensi maksimum. Ini diekskresikan tidak berubah dalam urin. Pada pasien dengan gagal ginjal kronis, T1 / 2 diperpanjang hingga 50 jam.Pada pasien usia lanjut, konsentrasi obat dalam darah adalah 2 kali lebih tinggi daripada pada pasien yang lebih muda. Pada pasien usia lanjut dengan gagal jantung berat, indeks AUC berubah: pada orang muda yang sehat dan lanjut usia, berturut-turut adalah 526 dan 870 ng / ml.h, dan pada pasien lansia dengan gagal jantung, 1.200 ng / ml.h. Total pembersihan obat juga turun.

Tidak ada interaksi farmakokinetik antara lisinopril iglibenclamide, nifedipine, propranolol, hydrochlorothiazide idigoxin. Lysinopril berinteraksi dengan nitrat, namun, tidak ada manifestasi klinis dari interaksi ini yang ditemukan. Dapat menunda eliminasi lithium.

Dosis harian tunggal 20–80 mg diresepkan untuk pengobatan pasien dengan hipertensi arteri dan 2,5-20 mg untuk pengobatan pasien dengan gagal jantung. Dalam hal efek hipotensi, itu tidak kalah dengan b-blocker, antagonis Ca ++, diuretik, dan kaptopril. Tampaknya monoterapi lizinopril dengan gagal jantung lebih efektif daripada pengobatan dengan kaptopril atau digigin dan diuretik.

Pada pasien dengan hipertensi arteri dan dengan insufisiensi ginjal berat atau stenosis arteri renalis, dosis lisinopril harus dikurangi. Dengan filtrasi glomerulus dari 10 hingga 30 ml / menit, dosis awal adalah 2,5-5 mg, dan dengan pembersihan kurang dari 10 ml / menit - 2,5 mg. Dosis ini dipilih secara ketat secara individual pada tingkat tekanan darah dan biasanya tidak melebihi 40 mg / hari.

Ramipril (tritace) mengacu pada inhibitor kerja lama dari enzim pengonversi angiotensin yang tidak mengandung gugus sulfhidril.

Farmakokinetik. Pada orang sehat, dengan konsumsi tunggal 10 mg T1 / 2a adalah 1,1-4,5 jam, T1 / 2b - sekitar 110 jam.Konsentrasi puncak diamati setelah 1 jam, dan konsentrasi terapi dalam darah setelah konsumsi dicapai melalui 2,1 - 2,7 jam; 56% dari obat diekskresikan oleh ginjal, 38% - dengan empedu.

73% ramipril dan 56% metabolit aktifnya dikaitkan dengan protein darah.

Sekitar 60% ramipril dan metabolitnya diekskresikan dalam tinja dan 40% dalam urin. Dengan ekskresi bilier, metabolit dilepaskan dan ramipril tidak terserap. Melalui ginjal, substansi dikeluarkan dan metabolit terkonjugasinya.Komponen diubah menjadi derivat diketopiperazine tidak aktif, yang ditemukan dalam urin. Pembersihan ginjal iramiprilat adalah 10 dan 100 ml / menit. Metabolitramipril aktif memiliki farmakokinetik kompleks: ia berikatan kuat dengan ACE jaringan dan dapat dideteksi dalam darah 15 hari setelah mengonsumsi piramida. T1 / 2ramiprilata berkisar antara 13 hingga 17 hari, yang menjelaskan efek farmakodinamik keramik jangka panjang.

Usia pikun, adanya gagal ginjal menyebabkan penurunan ekskresi ramipril dan metabolit ginjalnya, dan konsentrasinya dalam darah dan AUC meningkat 2-4 kali, yang mengharuskan pengurangan dosis obat menjadi 2,5-5 mg per hari atau setiap hari.

Interaksi Ramipril, yang digunakan bersama dengan digigoxin, coumarin, hypothiazide, furosemide, indometasin, antasida, tidak mengubah farmakokinetik dan farmakodinamik dari obat-obatan ini. Dengan dosis tunggal 10 mg / hari, aktivitas enzim pengubah angiotensin berkurang 80%.

Korelasi antara efek hipotensif ramipril dan dosis pada sehat dan pada pasien dengan hipertensi arteri dilacak. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, tingkat eliminasi pyramipril dalam urin menurun, konsentrasinya dalam darah meningkat dan T1 / 2 memanjang.

Dosis obat dalam pengobatan pasien dengan hipertensi arteri berkisar 2,5-10 mg / hari; obat ini diminum sekali sehari.

Ada bukti efektivitas ramipril pada gagal jantung berat.

Efek samping: mual, sakit kepala, lemah.

Untuk meningkatkan efek hipotensi, dianjurkan untuk menggunakan inhibitor sintesis angiotensin II dalam kombinasi dengan b-blocker (atenolol dan metaprolol), diuretik (hidroklorotiazid), antagonis kalsium (nifedipine).

Cilazapril (Inhibis) adalah inhibitor ACE yang kuat. Dosis tunggal menghambat aktivitas ACE plasma hingga 90%. Ini mengacu pada tindakan pencegahan, karena dihidrolisis dalam tubuh ke bentuk aktif - diacidacylazaprilat.

Farmakokinetik. Setelah tertelan, konsentrasi maksimum diamati setelah 1-2 jam, kurva konsentrasi darah memiliki karakter bifasik: T1 / 2a adalah 1,5 jam, dan T1 / 2b adalah 30-50 jam.Obat ini dimetabolisme di hati dan dihilangkan dengan urin. Ketersediaan hayati obat - 57%.

Untuk hipertensi arteri ringan sampai sedang, dosis dari 1,25 hingga 5 mg diminum sekali sehari, mulai dari 1,25 mg dan secara bertahap meningkatkan dosis. Ada bukti efektivitas cilazapril dalam kasus kegagalan sirkulasi kongestif.

Perindopril adalah penghambat enzim pengonversi angiotensin aksi berkepanjangan. Tidak mengandung gugus sulfhidril.

Di dalam tubuh, obat berubah menjadi metabolit aktif (perindoprilat). Dimetabolisme di hati, sepenuhnya tidak aktif. Efek obat dalam tubuh tetap ada sepanjang hari. Efek puncak (khususnya, hipotensi) tercapai setelah 4-8 jam, timbulnya aksi paling sering setelah 1-2 jam. Pemberian obat secara simultan dengan makanan menghambat konversi perindopril dalam perindipril. Pengikatannya dengan protein adalah 30%, tergantung pada konsentrasi obat.