Hemofilia - apa itu, gejala dan pengobatan hemofilia

Hemofilia adalah penyakit herediter yang disebabkan oleh kekurangan faktor pembekuan plasma dan ditandai dengan meningkatnya kecenderungan perdarahan. Prevalensi hemofilia A dan B adalah 1 kasus per 10.000-50000 pria.

Paling sering, debut penyakit terjadi pada anak usia dini, sehingga hemofilia pada anak adalah masalah aktual pediatri dan hematologi pediatrik. Selain hemofilia, anak-anak juga memiliki diatesis hemoragik herediter lainnya: telangiectasia hemoragik, trombositopati, penyakit Glantzman, dll.

Apa itu

Hemofilia adalah kelainan darah turunan yang disebabkan oleh tidak adanya bawaan atau penurunan jumlah faktor koagulasi. Penyakit ini ditandai dengan kelainan perdarahan dan dimanifestasikan dalam perdarahan yang sering terjadi pada persendian, otot dan organ dalam.

Penyakit ini terjadi dengan frekuensi 1 kasus per 50.000 bayi baru lahir, dengan hemofilia A yang lebih sering didiagnosis: 1 kasus penyakit per 10.000 orang, dan hemofilia B lebih jarang: 1: 30.000-50000 laki-laki. Hemofilia diwarisi oleh sifat resesif yang terkait dengan kromosom X.

Pada 70% kasus, hemofilia ditandai oleh perjalanan yang berat, hemofilia terus berkembang dan mengarah pada kecacatan awal pasien. Pasien yang paling terkenal dengan hemofilia di Rusia adalah Tsarevich Alexei, putra Alexandra Feodorovna dan Tsar Nicholas II. Seperti yang Anda tahu, penyakit itu pergi ke keluarga kaisar Rusia dari nenek istrinya, Ratu Victoria. Misalnya, keluarga ini sering mempelajari penularan penyakit melalui garis silsilah.

Alasan

Penyebab hemofilia dipahami dengan baik. Perubahan karakteristik pada gen tunggal dalam kromosom X telah terdeteksi. Telah ditetapkan bahwa area khusus ini bertanggung jawab untuk produksi faktor pembekuan yang diperlukan, senyawa protein spesifik.

Gen hemofilia tidak terjadi pada kromosom Y. Ini berarti bahwa ia pergi ke janin dari organisme ibu. Ciri penting adalah kemungkinan manifestasi klinis hanya pada laki-laki. Mekanisme herediter penularan penyakit disebut "terkait" dalam keluarga dengan lantai. Begitu pula dengan buta warna (hilangnya diskriminasi warna), tidak adanya kelenjar keringat yang ditularkan. Para ilmuwan mencoba menjawab pertanyaan tentang generasi di mana gen bermutasi, memeriksa ibu dari anak laki-laki dengan hemofilia.

Ternyata dari 15 hingga 25% ibu tidak memiliki kerusakan yang diperlukan pada kromosom X. Ini menunjukkan terjadinya mutasi primer (kasus sporadis) selama pembentukan embrio dan berarti kemungkinan penyakit hemofilia tanpa menurunkan hereditas. Pada generasi berikutnya, penyakit ini akan ditularkan sebagai keluarga.

Alasan spesifik untuk perubahan genotipe anak tidak diidentifikasi.

Klasifikasi

Hemofilia terjadi karena perubahan satu gen dalam kromosom X. Ada tiga jenis hemofilia (A, B, C).

Hemofilia dapat terdiri dari tiga bentuk, tergantung pada tingkat keparahan penyakit:

Pola asuh harus sering disebabkan oleh perdarahan saluran pernapasan pada anak. Terjadinya hematoma besar di musim gugur dan cedera ringan juga merupakan gejala yang mengkhawatirkan. Hematoma seperti itu biasanya bertambah besar, membengkak, dan ketika memar itu disentuh, anak mengalami sensasi yang menyakitkan. Hematoma menghilang cukup lama - rata-rata hingga dua bulan.

Hemofilia pada anak di bawah 3 tahun dapat bermanifestasi sebagai terjadinya hemarthrosis. Paling sering pada saat yang sama, sendi besar - pinggul, lutut, siku, pergelangan kaki, bahu, pergelangan tangan - terpengaruh. Pendarahan intraartikular disertai dengan sindrom nyeri yang kuat, gangguan fungsi motorik sendi, pembengkakannya, dan peningkatan suhu tubuh anak. Semua tanda-tanda hemofilia ini harus menarik perhatian orang tua.

Hemofilia pada pria

Hemofilia pada pria tidak memiliki ciri khas apa pun dibandingkan dengan perjalanan penyakit pada anak-anak dan wanita. Selain itu, karena dalam sebagian besar kasus pria menderita hemofilia, semua fitur patologi dipelajari secara khusus untuk seks yang lebih kuat.

Hemofilia pada wanita

Hemofilia pada wanita hampir bersifat kasuistis, karena untuk ini harus ada keadaan yang luar biasa. Saat ini, hanya ada 60 kasus hemofilia pada wanita di dunia sepanjang sejarah.

Jadi, seorang wanita dapat menderita hemofilia hanya jika ayahnya sakit hemofilia dan ibunya adalah pembawa gen penyakit. Kemungkinan memiliki anak perempuan dengan hemofilia dari persatuan seperti itu sangat rendah, tetapi masih ada. Karena itu, jika janin selamat, maka seorang gadis akan dilahirkan dengan hemofilia.

Varian kedua dari penampilan hemofilia pada wanita adalah mutasi gen yang sudah terjadi setelah kelahirannya, sebagai akibatnya kekurangan faktor koagulasi muncul dalam darah. Mutasi semacam itu terjadi pada Ratu Victoria, yang menderita hemofilia, bukan diwarisi dari orang tuanya, melainkan deno.

Wanita dengan hemofilia memiliki gejala yang sama dengan pria, jadi perjalanan penyakitnya sama persis dengan seks.

Tanda-tanda hemofilia

Klinik hemofilia adalah pembentukan perdarahan di berbagai organ dan jaringan. Jenis perdarahan adalah hematomatik, yang berarti pendarahan besar, menyakitkan dan tertunda.

Perdarahan dapat terbentuk dalam 1-4 jam setelah efek traumatis. Pertama bereaksi pembuluh darah (kejang) dan trombosit (sel-sel darah pembekuan). Dan pembuluh darah dan sel darah dalam hemofilia tidak menderita, fungsinya tidak terganggu, sehingga perdarahan berhenti terlebih dahulu. Tetapi kemudian, ketika giliran pembentukan trombus padat dan penghentian akhir perdarahan, rantai plasma yang rusak dari sistem pembekuan darah memasuki proses (plasma mengandung faktor koagulasi yang rusak) dan perdarahan berlanjut.

Dengan demikian, semua kondisi patologis berikut yang melekat pada hemofilia terbentuk.

Hematoma dari berbagai pelokalan

Manifestasi hemofilia yang paling sering (hingga 85-100% sakit) pada anak-anak adalah hematoma jaringan lunak yang terjadi secara spontan atau dengan sedikit efek. Dampak dan ukuran hematoma selanjutnya sering kali tidak ada bandingannya dengan mata orang asing. Hematoma dalam jaringan mungkin rumit dengan nanah dan kompresi jaringan yang berdekatan.

Hematoma dapat terjadi di kulit, otot, menyebar ke jaringan lemak subkutan.

Hematuria

Hematuria adalah ekskresi darah dalam urin, gejala yang mengerikan yang mengindikasikan gangguan fungsi ginjal atau kerusakan ureter, kandung kemih, dan uretra (uretra). Jika ada kecenderungan pembentukan batu, maka perlu dipantau secara teratur oleh ahli urologi untuk mencegah pembentukan batu dan trauma selaput lendir.

Hematuria lebih sering terjadi pada anak di atas 5 tahun. Faktor pemicu juga bisa berupa cedera pada daerah pinggang, memar yang tidak akan menyebabkan kerusakan pada anak yang sehat bisa berakibat fatal di sini.

Hemarthrosis

Hemarthrosis adalah pendarahan pada sendi, yang lebih sering diamati pada anak-anak dengan hemofilia dari 1 hingga 8 tahun. Sendi besar, terutama sendi lutut dan siku, jarang mengalami bahu humerus pinggul terutama.

• Hemartrosis akut adalah kondisi pertama kali dengan klinik yang penuh badai.
• Hemarthrosis rekuren adalah perdarahan berulang yang sering terjadi pada sendi yang sama.

Frekuensi dan lokasi perdarahan pada sendi tergantung pada tingkat keparahan hemofilia dan jenis aktivitas fisik:

• Dengan berlari cepat dan melompat, hematoma simetris dapat terbentuk di charter lutut.
• Ketika jatuh di sisi mana pun - hemarthrosis dari sisi yang sesuai.
• Dengan beban pada sabuk ekstremitas atas (mengencangkan, menggantung, push-up, dan jenis aktivitas lain yang terkait dengan pekerjaan lengan dan bahu) - pendarahan pada sendi siku dan bahu, sendi kecil tangan sering terjadi. Sendi yang terkena peningkatan volume, ada pembengkakan, rasa sakit saat merasa dan gerakan.

Hemarthrosis tanpa pengobatan, terutama yang berulang, dapat menjadi rumit dengan nanah dari isi kapsul artikular, serta organisasi (degenerasi menjadi jaringan parut) dan pembentukan ankilosis (kaku sendi tetap).

Ruam hemoragik

Ruam hemoragik adalah ruam dengan berbagai ukuran dan tingkat keparahan yang terjadi pada kulit secara spontan atau di bawah tindakan mekanis. Seringkali, dampaknya minimal, misalnya, pengukuran tekanan darah atau jejak pita elastis pada pakaian dan pakaian dalam.

Bergantung pada keparahan penyakitnya, ruam dapat timbul dengan sendirinya jika rejimen lembut diamati dan tidak ada trauma, dan dapat menyebar dan berubah menjadi hematoma jaringan lunak.

Peningkatan perdarahan selama intervensi

Untuk anak-anak dengan hemofilia, intervensi invasif lainnya berbahaya. Intervensi invasif adalah intervensi di mana tusukan, sayatan atau pelanggaran lainnya terhadap integritas jaringan diharapkan: suntikan (intramuskuler, intra dan subkutan, intra-artikular dalam kasus yang jarang terjadi), operasi, ekstraksi gigi, tes alergi skarifikasi, dan bahkan darah untuk tes jari.

Pendarahan otak

Perdarahan di otak atau stroke hemoragik adalah kondisi serius, dengan prognosis yang mengecewakan, kadang-kadang manifestasi pertama hemofilia pada anak usia dini, terutama di hadapan cedera kepala (jatuh dari tempat tidur, dan sebagainya). Koordinasi gerakan terganggu, kelumpuhan dan paresis adalah karakteristik (kelumpuhan tidak lengkap, ketika anggota gerak bergerak, tetapi sangat lamban dan tidak terkoordinasi), pelanggaran pernapasan spontan, menelan, dan pengembangan koma adalah mungkin.

Pendarahan gastrointestinal

Dalam kasus hemoglobin parah dan defisiensi faktor koagulasi parah (lebih sering dengan defisiensi gabungan faktor VIII dan IX), jejak darah sudah terlihat pada regurgitasi pertama setelah menyusui bayi. Makanan padat yang berlebihan, menelan benda-benda kecil oleh anak-anak (terutama yang memiliki tepi tajam atau tonjolan) dapat melukai selaput lendir saluran pencernaan.

Sebagai aturan, jika darah segar terdeteksi dalam muntah atau regurgitasi, kerusakan harus dicari pada mukosa esofagus. Jika muntah berbentuk "bubuk kopi", maka sumber perdarahan di perut, darah berhasil bereaksi dengan asam klorida, dan terbentuk asam hematin asam klorida, yang memiliki penampilan khas.

Dalam kasus sumber pendarahan di perut, mungkin juga ada tinja berwarna hitam, sering cair, yang disebut melena. Di hadapan darah segar dalam kotoran bayi, adalah mungkin untuk mencurigai pendarahan dari bagian terendah usus - usus langsung dan sigmoid.

Sindrom klinis gabungan

Gen-gen yang mengkode perkembangan daltonisme dan hemofilia terletak di kromosom X pada jarak yang sangat dekat, oleh karena itu, kasus-kasus warisan sendi mereka tidak jarang. Pada saat kelahiran anak perempuan, penyakit ini tidak berkembang menjadi bentuk klinis, tetapi pada 50% kasus anak perempuan tersebut menjadi pembawa gen patologis. Seorang anak laki-laki yang lahir dalam perkawinan laki-laki buta warna dan seorang wanita sehat 50% cenderung buta warna, jika ibu adalah pembawa gen yang cacat, dan ayahnya sakit (buta warna atau buta warna dengan hemofilia), maka kelahiran anak laki-laki yang sakit adalah 75%.

Diagnostik

Spesialis di berbagai bidang harus dilibatkan dalam diagnosis penyakit: neonatologis di bangsal bersalin, dokter anak, dokter umum, ahli hematologi, dan genetika. Jika muncul gejala atau komplikasi yang tidak jelas, konsultasi dengan ahli gastroenterologi, ahli saraf, ahli bedah ortopedi, ahli bedah, spesialis THT dan spesialis lainnya terlibat.

Tanda-tanda yang terdeteksi pada bayi baru lahir harus dikonfirmasi dengan metode laboratorium studi koagulabilitas.

Tentukan indikator koagulogram yang dimodifikasi:

• waktu pembekuan dan kalibrasi ulang;
• waktu trombin;
• waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT);
• tes spesifik untuk potensi trombin, waktu protrombin dilakukan.

Diagnosis meliputi studi tentang:

• tromboelastogram;
• analisis genetik untuk tingkat D-dimer.

Nilai diagnostik mengalami penurunan tingkat indikator hingga setengah dari norma dan lebih banyak lagi.

Hemarthrosis harus diperiksa dengan X-ray. Hematoma dengan dugaan lokalisasi retroperitoneal atau di dalam organ parenkim memerlukan USG. Untuk mengidentifikasi penyakit dan kerusakan ginjal lakukan analisis urin dan ultrasonografi.

Pengobatan hemofilia

Sekelompok ahli genetika berhasil menyembuhkan hemofilia pada tikus laboratorium dengan terapi gen. Para ilmuwan menggunakan virus terkait-adeno (AAV) untuk pengobatan.

Prinsip mengobati hemofilia adalah memotong sekuens DNA bermutasi dengan bantuan enzim yang membawa AAV, dan kemudian memasukkan gen sehat ke tempat ini dengan virus AAV kedua. Faktor koagulasi IX dikodekan oleh gen F9. Jika urutan F9 diperbaiki, faktor koagulasi akan mulai diproduksi di hati, seperti pada individu yang sehat.

Setelah terapi gen pada tikus, tingkat faktor dalam darah naik menjadi normal. Selama 8 bulan, tidak ada efek samping.

Perawatan dilakukan selama pendarahan:

1. hemofilia A - transfusi plasma segar, plasma antihemophilic, cryoprecipitate;
2. hemofilia B - plasma donor beku segar, konsentrat faktor koagulasi;
3. hemophilia C - plasma beku segar.

Berikutnya adalah terapi simtomatik.

Pencegahan

Penyebab hemofilia sedemikian rupa sehingga tidak dapat dihindari dengan cara apa pun. Oleh karena itu, langkah-langkah pencegahan termasuk mengunjungi pusat genetik wanita selama kehamilan untuk menentukan gen hemofilia pada kromosom X.

Jika diagnosis telah dibuat, maka perlu untuk mengetahui apa penyakitnya untuk mengetahui bagaimana berperilaku:

1. Sangat penting untuk menjadi akun apotik, mematuhi gaya hidup sehat, menghindari aktivitas fisik dan cedera.
2. Berenang dan terapi fisik dapat memiliki efek positif pada tubuh.

Di akun apotek dimasukkan masa kecil. Seorang anak dengan diagnosis ini dibebaskan dari vaksinasi dan pendidikan jasmani karena risiko cedera. Tetapi aktivitas fisik dalam kehidupan pasien tidak harus absen. Mereka diperlukan untuk fungsi normal tubuh. Tidak ada persyaratan gizi khusus untuk anak dengan hemofilia.

Dengan masuk angin, Anda tidak dapat memberikan Aspirin, karena itu mencairkan darah dan dapat menyebabkan pendarahan. Anda juga tidak bisa meletakkan tepiannya, karena dapat menyebabkan pendarahan di paru-paru. Anda dapat menggunakan rebusan oregano dan lagohilusa. Kerabat pasien juga harus tahu apa itu hemofilia, dilatih dalam memberikan perawatan medis ketika perdarahan terjadi. Beberapa pasien diberikan suntikan konsentrat faktor pembekuan setiap tiga bulan.

Masyarakat Hemofilia

Di banyak negara di dunia, khususnya, di Rusia, masyarakat khusus telah dibuat untuk pasien dengan hemofilia. Organisasi-organisasi ini menyatukan pasien dengan hemofilia, keluarga mereka, spesialis medis, ilmuwan yang mempelajari patologi ini dan hanya orang-orang yang ingin memberikan bantuan kepada pasien dengan hemofilia. Ada situs web komunitas-komunitas ini di Internet, di mana setiap orang dapat menemukan informasi terperinci tentang apa itu hemofilia, berkenalan dengan materi hukum tentang masalah ini, berkomunikasi di forum dengan orang-orang yang menderita patologi ini, bertukar pengalaman, meminta saran, jika perlu, mendapatkan dukungan moral.

Selain itu, situs biasanya berisi daftar tautan ke sumber daya domestik dan asing - dana, organisasi, situs informasi - dengan topik serupa, memberikan pengunjung kesempatan untuk membiasakan diri sepenuhnya dengan masalah hemofilia atau untuk bertemu orang yang menderita patologi yang tinggal di wilayahnya. Pencipta komunitas semacam itu menyelenggarakan konferensi khusus, "sekolah" untuk orang sakit, berbagai acara sosial di mana setiap orang dengan hemofilia dapat ambil bagian.

Karena itu, jika Anda, kerabat atau teman Anda menderita hemofilia, kami sarankan Anda menjadi anggota masyarakat seperti itu: di sana Anda pasti akan menemukan dukungan dan bantuan dalam memerangi penyakit serius semacam itu.

Apa itu hemofilia

APA ITU HEMOPHILIA

Hemofilia, koagulopati yang lebih luas - kelainan darah yang ditandai dengan meningkatnya perdarahan, penyebabnya adalah kelainan pendarahan.

Pembekuan darah yang normal mencegah dan menghentikan pendarahan pada otot dan persendian (hemarthrosis dan hematoma), serta pendarahan akibat luka dan goresan yang dapat terjadi dengan kehidupan sehari-hari aktif setiap orang.

Pembekuan darah adalah proses fisiologis kompleks yang melibatkan lebih dari selusin protein khusus - faktor pembekuan darah, dilambangkan dengan angka Romawi dari I hingga XIII. Kekurangan faktor VIII disebut hemofilia A, faktor IX - B. Kekurangan atau cacat (tergantung pada jenis dan subtipe) faktor von Willebrand disebut penyakit von Willebrand. Ada koagulopati yang lebih jarang, khususnya defisiensi faktor XI - yang sebelumnya disebut hemofilia C.

Riwayat hemofilia

Untuk pertama kalinya dalam sumber tertulis tentang hemofilia disebutkan dalam kitab suci orang Yahudi - Talmud. Sekitar 15 abad yang lalu, yang disebut "Babel Talmud" berisi catatan tentang seorang anak laki-laki Yahudi yang tidak menjalani sunat, karena kedua kakak laki-lakinya dan tiga sepupu meninggal karena kehilangan darah setelah manipulasi pada garis ibu.

Pada abad ke-12, Abu al-Qasim, seorang dokter yang bertugas di istana salah satu penguasa Arab di Spanyol, pertama kali menggambarkan gejala hemofilia. Dia menulis tentang beberapa keluarga di mana anak-anak lelaki meninggal karena luka ringan.

Penelitian ilmiah modern tentang hemofilia telah dilakukan sejak abad ke-19. Istilah "hemofilia" pertama kali diperkenalkan pada tahun 1828 oleh dokter Swiss Hopf.

Pengangkut hemofilia tingkat tinggi pertama dianggap sebagai Ratu Inggris Victoria. Dalam "warisan" darinya penyakit ini diterima oleh keluarga yang berkuasa di Jerman, Spanyol dan Rusia.

Di Rusia, penyakit ini sering disebut "kerajaan". Dia dikenal karena penyakit Cesarevich Alexei - pewaris terakhir takhta Kekaisaran Rusia.

Manifestasi hemofilia

Semakin sulit hemofilia, semakin dini tanda-tanda perdarahan muncul. Jatuh dan memar yang tak terhindarkan yang terjadi pada anak mulai berjalan dapat menyebabkan memar pada kulit dan pendarahan dari selaput lendir bibir dan lidah.

Pada usia 1-3 tahun, lesi pada otot dan persendian dapat dimulai, dengan pembengkakan yang nyeri, keterbatasan gerakan lengan dan kaki. Hematoma luas yang berbahaya dapat disebabkan oleh injeksi intramuskuler.

Pada penyakit von Willebrand, gejala yang paling sering adalah perdarahan dari selaput lendir hidung.

Diagnosis hemofilia

Kadang-kadang keberadaan diagnosis dipertanyakan, bahkan dengan peningkatan perdarahan pada pasien sendiri atau anggota keluarga lainnya yang menderita hemofilia. Diagnosis yang akurat hanya dapat dilakukan dengan mengukur tingkat faktor pembekuan darah yang sesuai. Analisis tersebut dilakukan di laboratorium khusus di pusat hematologi.

Warisan hemofilia

Hemofilia A dan B mempengaruhi hampir secara eksklusif pria, dan ditularkan melalui jalur wanita. Menurut statistik WHO, sekitar 1 dari 5.000 bayi laki-laki dilahirkan dengan hemofilia A, terlepas dari kebangsaan atau ras. Sekitar sepertiga pasien dengan hemofilia A tidak memiliki kelainan serupa pada generasi sebelumnya.

Warisan penyakit von Willebrand dan hipoprokonvertinemia tidak terkait seks.

klik untuk memperbesar

Tingkat keparahan hemofilia

Hemofilia dibedakan berdasarkan bentuk keparahannya, karena tingkat faktor koagulasi.

Konten normal FVIII dan FIX adalah 50% -200%.

Bentuk hemofilia parah. FVIII atau FIX kurang dari 1%. Perdarahan pada persendian, otot dan organ lainnya terjadi dengan kerusakan minimal atau bahkan tak terlihat.

Hemofilia tingkat menengah. Level FVIII atau FIX adalah 1-5%. Pendarahan terjadi karena luka ringan yang jelas, serta setelah berbagai operasi dan pencabutan gigi.

Hemofilia ringan. Tingkat faktor FVIII dan FIX 6-30%. Pendarahan biasanya terjadi setelah cedera besar, pembedahan atau pencabutan gigi. Formulir ini mungkin tidak cukup lama didiagnosis.

Tingkat keparahan penyakit von Willebrand tergantung pada jenis dan subtipe.

Pengobatan hemofilia

Di masa lalu, ketika hemofilia diobati dengan obat-obatan yang sudah ketinggalan zaman, tanpa perlindungan, kecacatan pasien dengan penyakit parah mencapai 90%, dan infeksi hepatitis C adalah 95%.

Sekarang hemofilia A dan B dirawat dengan konsentrat faktor koagulasi yang relevan. Kit pengiriman untuk obat termasuk faktor pembekuan beku-kering (kering), air untuk pembubaran, serta perangkat untuk injeksi intravena. Dengan demikian, ada peluang untuk merawat pasien di luar fasilitas medis. Jenis perawatan ini disebut rumah.

Ahli hematologi dari anak usia dini dengan penyakit parah merekomendasikan pengobatan profilaksis untuk pasien dengan hemofilia. Dengan perawatan ini, injeksi faktor tidak dilakukan pada fakta perdarahan (perdarahan), tetapi terlepas dari itu, menurut jadwal khusus yang disusun oleh ahli hematologi.

Dalam beberapa tahun terakhir, Rusia telah berhasil mencapai tingkat penyediaan untuk pasien dengan hemofilia A dan B di tingkat negara-negara Barat maju. Karena ini, generasi baru pasien dengan hemofilia dinonaktifkan minimal. Obat-obatan menjalani inaktivasi virus dan kemungkinan terinfeksi dengan infeksi virus yang saat ini diketahui ditransmisikan melalui darah cenderung nol dalam kondisi saat ini.

Hemofilia: Gejala dan Pengobatan

Hemofilia - gejala utama:

• Darah dalam tinja
• Darah dalam urin
• Gusi berdarah
• Mimisan
• Aliran menstruasi yang melimpah
• Hematoma
• Pendarahan intraartikular
• Pendarahan terus menerus

Hemofilia adalah penyakit hemostatik yang diwarisi dari generasi ke generasi, ditandai dengan gangguan sintesis faktor pembekuan VIII, IX atau XI, defisiensi yang menyebabkan waktu pembekuan darah lebih lambat dan meningkatkan durasi perdarahan. Pembawa hemofilia adalah jenis kelamin perempuan, sementara sebagian besar laki-laki sakit. Anak laki-laki yang lahir dari wanita seperti itu mewarisi penyakit semacam itu di 50% kasus. Pada tanda pembawa penyakit yang sama, biasanya tidak diamati.

Dalam kedokteran, berdasarkan jenis faktor pembekuan yang hilang dalam darah, jenis penyakit berikut dibedakan:

• hemophilia A. Ini memanifestasikan dirinya dengan tidak adanya protein spesifik, sebuah globulin antihemophilic, yang merupakan faktor koagulasi VIII. Spesies ini adalah yang paling umum - hemofilia A ditemukan pada 1 dari 5.000 pria;
• hemofilia B. Terjadinya hemofilia jenis ini disebabkan oleh kekurangan atau tidak adanya faktor Natal, atau faktor IX. Hemofilia B pada bayi laki-laki yang baru lahir tercatat dalam 1 dari 30.000 kasus;
• hemofilia C adalah bentuk penyakit yang langka, ditandai dengan tidak adanya faktor pembekuan XI. Mereka menderita tipe gadis seperti ini yang ibunya adalah pembawa gen bermutasi, dan ayahnya sakit hemofilia. Ini terjadi pada 5% kasus.

Timbulnya penyakit, sebagai suatu peraturan, terjadi pada masa bayi, menyebabkan pembentukan perdarahan patologis, durasinya lebih tinggi dari pada orang sehat. Oleh karena itu, penyakit ini adalah salah satu yang paling signifikan pada pediatri modern.

Penyebab penyakit

Etiologi penyakit ini saat ini tidak sepenuhnya dipahami. Diasumsikan bahwa penyebab hemofilia adalah karena mutasi gen resesif yang terletak pada kromosom X. Dia bertanggung jawab untuk produksi faktor antihemofilik, penularannya terjadi secara turun-temurun dari seorang wanita yang merupakan konduktor penyakit (dengan satu set dua kromosom X) ke seorang pria (dengan satu kromosom X). Menerima dari ibu sebuah gen hemofilia bermutasi X-linked, anak laki-laki menjadi pembawa penyakit dan dapat menularkannya ke keturunan di masa depan.

Hemofilia dapat ditandai dengan perdarahan jangka panjang, yang penyebabnya adalah kurangnya faktor pembekuan darah dan jumlah trombosit yang cukup. Defisit mereka menentukan kesulitan hemostasis.

Menurut statistik, hingga 80% ibu yang membawa hemofilia "memberikan" gen mutasi putra mereka. Tetapi di antara anak-anak laki-laki dengan gangguan pembekuan darah ini, ditemukan anak laki-laki yang orang tuanya bukan pembawa penyakit. Oleh karena itu, kita dapat menyimpulkan bahwa hemofilia muncul di dalamnya dalam proses pembentukan sel kuman orang tua. Akibatnya, penyakit ini dapat ditularkan tidak hanya dengan pewarisan, tetapi juga ada proporsi kemungkinan penampilan independennya.

Gejala hemofilia

Gejala pertama dan utama dari penyakit ini adalah pendarahan, yang dapat diamati pada kelompok umur yang berbeda. Juga gejala-gejala berikut adalah karakteristik dari penyakit ini:

• mimisan berulang;
• deteksi elemen darah dalam urin dan feses;
• hematoma luas terbentuk setelah cedera ringan;
• perdarahan berkelanjutan akibat pencabutan atau cedera gigi;
• hemarthrosis (perdarahan intraartikular) menyebabkan darah dibuang di dalam sendi, menyebabkan mobilitas dan edema menjadi terbatas.

Gejala penyakit di masa kecil

Hemofilia pada anak-anak berkembang parah selama tahun pertama kehidupan mereka. Gejala karakteristiknya adalah sebagai berikut:

• debit darah pusar;
• hematoma, yang, pada awalnya menunjukkan karakter, meluas ke berbagai bagian tubuh dan terlokalisasi baik secara subkutan maupun selaput lendir;
• perdarahan yang terjadi setelah inokulasi profilaksis dan suntikan lainnya.

Selain gejala penyakit di atas, pada anak-anak usia 2-3 tahun, gejala seperti artikular serta pendarahan kecil kapiler (petechiae) yang terbentuk tanpa sebab selama aktivitas fisik kecil dapat diamati. Hemofilia pada anak-anak dari 4 tahun dan ke usia sekolah sering diwakili:

• mimisan berulang;
• sekresi dari gusi;
• kehadiran darah secara berkala dalam urin (hematuria), yang berada di atas ambang batas norma;
• memar yang luas (hemarthrosis), perkembangan dan perjalanan jangka panjang yang berkontribusi pada penampilan kontraktur kronis, artropati, dan sinovitis;
• penemuan unsur-unsur darah tinja anak, menunjukkan tahap awal anemia progresif;
• perkembangan perdarahan terlokalisasi di organ internal;
• kemungkinan pendarahan di dalam otak yang membawa ancaman kerusakan parah pada sistem saraf pusat. Anak-anak dengan komplikasi ini kurang nafsu makan, tubuh ramping dan tidak disiplin.

Anak-anak tersebut dapat mengalami perdarahan non-intensif, tetapi berkepanjangan, yang terbentuk setelah injeksi intramuskuler. Oleh karena itu, mereka direkomendasikan untuk divaksinasi dan menyuntikkan obat secara subkutan, menggunakan jarum tipis.

Bahaya penyakit, selain gangguan hemostasis, adalah kemungkinan komplikasi:

• leukopenia;
• anemia hemolitik;
• menonaktifkan gagal ginjal;
• trombositopenia.

Karena respon imun yang rendah dari organisme yang telah berkembang sebagai akibat dari penyakit ini, anak-anak dengan hemofilia sering mengalami berbagai jenis komplikasi seiring bertambahnya usia.

Gejala penyakit pada wanita

Meskipun kejadian hemofilia pada anak perempuan dan perempuan sangat kecil, itu tidak sepenuhnya dikecualikan. Tentu saja memiliki bentuk yang ringan, dan gejala penyakit yang paling umum adalah sebagai berikut:

• aliran menstruasi yang berlebihan;
• perdarahan yang terjadi setelah pengangkatan amandel atau gigi;
• mimisan;
• Penyakit Willebrand menyebabkan pendarahan sesekali yang tidak masuk akal.

Gejala penyakit pada pria

Pada usia dewasa, penyakit ini hanya berkembang. Selain tanda-tanda penyakit sudah ada sejak masa kanak-kanak, gejala baru ditambahkan, yang menyebabkan kerusakan yang jauh lebih besar pada tubuh:

• perdarahan retroperitoneal. Perkembangan mereka memicu munculnya penyakit akut pada organ peritoneum, yang hanya dapat diselesaikan melalui pembedahan;
• pembentukan memar, menunjukkan perdarahan subkutan dan intramuskular. Bahaya mereka terletak pada kompresi jaringan bergizi pembuluh darah, yang mengarah pada nekrosis jaringan. Ada juga risiko keracunan darah karena infeksi;
• Anemia pasca-hemoragik yang disebabkan oleh hidung, perdarahan saluran cerna, gusi, dan pendarahan saluran kemih;
• perdarahan pada jaringan tulang, menyebabkan nekrosis;
• gangren dan kemungkinan kelumpuhan karena hematoma raksasa;
• pendarahan pada selaput lendir tenggorokan, serta laring. Dapat terjadi ketika ketegangan pita suara, serta batuk;
• perdarahan artikular berkontribusi terhadap perkembangan osteoartritis, yang pada akhirnya menyebabkan kecacatan. Alasan untuk ini adalah mobilitas sendi yang terbatas dan atrofi otot-otot tungkai.

Untuk melakukan operasi, obat anti-hemofilik sebelumnya diberikan kepada pasien tersebut untuk menghindari kehilangan darah dalam jumlah besar.

Diagnosis penyakit

Saat ini, penyakit ini berhasil didiagnosis dengan menentukan sifat warisan. Dan meskipun gejalanya pada berbagai jenis penyakit adalah sama, namun, hemofilia A dan B - pada pria dan C - pada wanita, berhasil dibedakan melalui serangkaian tes laboratorium, termasuk:

• penentuan indikator numerik faktor pembekuan darah;
• thrombodynamics, yang memungkinkan untuk mendeteksi kelainan hemostasis seperti hipo dan hiperkoagulasi;
• waktu trombin, menggambarkan aktivitas faktor pembekuan darah;
• campuran - ACTV. Studi semacam itu memungkinkan untuk mengidentifikasi pelanggaran hemostasis;
• tes sementara untuk pembekuan darah;
• Analisis D-dimer untuk menyingkirkan tromboemboli;
• perhitungan kuantitatif fibrinogen dalam darah;
• tromboelastografi untuk merekam hemostasis dan fibrinolisis;
• Tes generasi trombin menggambarkan keadaan sistem hemostatik.

Pendekatan terpadu semacam itu untuk menentukan jenis dan tingkat keparahan penyakit memungkinkan Anda memilih perawatan yang optimal untuk memfasilitasi aliran kehidupan dan perluasannya.

Pengobatan hemofilia

Sayangnya, penyakit di zaman kita tidak dapat disembuhkan, Anda hanya dapat melakukan terapi pemeliharaan dan memantau gejala yang berulang. Perawatan hemofilia harus dilakukan di klinik yang berspesialisasi dalam penyakit ini. Dalam hal ini, pasien harus memiliki dalam "Buku pasien penderita hemofilia." Ini harus berisi data tentang golongan darah pasien, faktor Rh-nya, jenis penyakit dan tingkat keparahannya.

Pengobatan penyakit harus dimulai, pertama-tama, dengan definisi jenisnya. Terapi lebih lanjut didasarkan pada pengenalan faktor-faktor pembekuan darah yang hilang. Mereka diperoleh dengan mengumpulkan darah donor, serta darah hewan yang dipelihara dalam kondisi tertentu khusus untuk tujuan ini. Tetapi di sini penting untuk mencegah overdosis faktor, karena mungkin untuk membawa pasien pada syok anafilaksis. Dengan demikian, perhitungan harus dilakukan sebagai berikut: tidak lebih dari 25 ml faktor pembekuan per 1 kg berat badan pasien, diberikan dalam waktu 24 jam.

Sebagai hasil dari perawatan tersebut, penyakit mundur untuk waktu yang singkat, karena indikator kuantitatif dari unsur-unsur yang tidak tersedia untuk hemolisis yang berhasil menjadi normal. Ini membantu mencegah perkembangan kehilangan darah dan meminimalkan konsekuensi negatif.

Selama pendarahan, berdasarkan jenis penyakitnya, para dokter melakukan perawatan berikut:

• dalam kasus penyakit tipe A, konsentrat kering Cryoprecipitate, anti-hemofilia, dan juga plasma segar yang ditransmisikan langsung dari donor ditransfusikan;
• dalam kasus penyakit jenis ini, konsentrat faktor pembekuan yang hilang serta plasma donor segar beku diberikan kepada pasien;
• untuk penyakit tipe C, pemberian plasma beku kering segar diperlukan.

Pengobatan lebih lanjut dari penyakit ini bersifat simtomatik:

• dalam kasus perdarahan artikular, penting untuk mendinginkan sendi yang sakit dengan menerapkan kompres dingin, serta untuk melumpuhkannya dengan umur panjang plester hingga 3-4 hari, dan menghilangkan konsekuensinya menggunakan teknologi UHF;
• pemulihan sistem muskuloskeletal yang terkena penyakit dilakukan dengan menggunakan fisioterapi, serta achilloplasty dan metode sinovektomi;
• perdarahan tanpa komplikasi paling baik diobati dengan keadaan istirahat total dan memberikan kesejukan bagi pasien;
• hematoma kapsuler diangkat dengan pembedahan dengan perawatan bersamaan dengan konsentrat antihemophilic;
• pengobatan perdarahan eksternal dilakukan dengan anestesi. Luka pasien dibersihkan dari gumpalan darah, dicuci dengan larutan antibakteri, dan kemudian perban diaplikasikan dengan agen penghenti darah;
• pada hemofilia, pengobatan harus mencakup diet yang terdiri dari makanan yang kaya akan vitamin kelompok A, B, C, dan D, serta elemen pelacak (kalsium, fosfor), dan kacang tanah dapat dikonsumsi.

Yang paling penting, dalam perang melawan penyakit, adalah pencegahan. Jadi keluarga, di mana gen bermutasi ditemukan pada wanita atau pria didiagnosis dengan penyakit ini, tidak dianjurkan untuk memiliki anak secara alami. Jika seorang wanita yang sehat mengandung anak dari pembawa laki-laki penyakit, maka dari 8 hingga 14-16 minggu setelah menentukan jenis kelamin bayi, dalam kasus itu adalah perempuan, disarankan untuk melakukan aborsi untuk non-proliferasi patologi ini. Satu-satunya jalan keluar di sini adalah penerapan prosedur IVF, dilakukan dalam kondisi tertentu.

Orang dengan hemofilia disarankan untuk menghindari berbagai jenis trauma sejak usia dini, mereka tidak diperbolehkan terlibat dalam pekerjaan fisik, tetapi juga berpartisipasi dalam olahraga traumatis seperti hoki, tinju, sepak bola, dll. Dari disiplin olahraga, hanya berenang yang diperbolehkan.

Dianjurkan untuk melakukan suntikan profilaksis dari faktor-faktor yang hilang, tetapi tidak mungkin untuk menggunakan obat penghilang rasa sakit, karena kecanduan berkembang, dan tubuh tidak akan mampu mengatasi rasa sakit dengan sendirinya di masa depan.

Dengan penyakit ini, dilarang keras mengonsumsi obat antiinflamasi, antipiretik, dan obat pengencer darah lainnya, seperti Indometasin, Aspirin, Butazolidin, Brufen, Aspirin, dll.

Melalui profilaksis dan pengobatan, hemofilia dapat dinetralkan sebagian, tetapi sampai akhirnya masih mustahil untuk menghilangkan manifestasinya. Tetapi orang-orang dengan diagnosis yang sama, sambil mengikuti instruksi dari ahli hematologi, biasanya hidup sampai usia tua.

Jika Anda berpikir bahwa Anda menderita Hemofilia dan gejala khas penyakit ini, ahli hematologi dapat membantu Anda.

Kami juga menyarankan untuk menggunakan layanan diagnostik penyakit online kami, yang memilih kemungkinan penyakit berdasarkan gejala yang dimasukkan.

Diatesis hemoragik adalah sekelompok penyakit yang ditandai dengan peningkatan kerentanan suatu organisme terhadap perdarahan, yang dapat muncul sendiri, tanpa alasan yang jelas, atau setelah cedera ringan.

Sindrom hemoragik adalah suatu kondisi patologis yang ditandai dengan peningkatan perdarahan vaskular dan berkembang sebagai akibat gangguan homeostasis. Tanda-tanda patologi adalah munculnya perdarahan kulit dan lendir, serta perkembangan perdarahan internal. Penyakit ini dapat berkembang pada usia berapa pun - dan pada bayi baru lahir dan orang tua. Ada bentuk akut dan kronis dari kondisi patologis ini. Dalam bentuk akut, perawatan medis darurat diperlukan pada anak-anak atau orang dewasa, dan dalam kasus bentuk kronis, perawatan kompleks patologi.

Penyakit Willebrand adalah proses patologis etiologi kongenital, yang disebabkan oleh defisiensi kritis atau berkurangnya aktivitas komponen plasma dari faktor ke-8 faktor darah-von Willebrand. Dengan kata lain, penyakit von Willebrand adalah suatu bentuk diatesis hemoragik, yaitu patologi pembekuan darah.

Penyakit purpura trombositopenik atau Verlgof adalah penyakit yang terjadi dengan latar belakang penurunan jumlah trombosit dan kecenderungan patologisnya untuk lengket, dan ditandai oleh munculnya beberapa perdarahan pada permukaan kulit dan selaput lendir. Penyakit yang termasuk dalam kelompok diatesis hemoragik, cukup jarang (menurut statistik, 10-100 orang sakit per tahun). Ini pertama kali dijelaskan pada 1735 oleh dokter terkenal Jerman Paul Werlhof, setelah siapa ia menerima namanya. Lebih sering, semuanya terwujud pada usia 10 tahun, sementara itu mempengaruhi wajah kedua jenis kelamin dengan frekuensi yang sama, dan jika kita berbicara tentang statistik di antara orang dewasa (setelah 10 tahun), wanita menjadi sakit dua kali lebih sering daripada pria.

Tsinga adalah penyakit yang berkembang karena kandungan vitamin C (asam askorbat) yang tidak mencukupi dalam tubuh manusia. Hal ini, pada gilirannya, mengarah pada pelanggaran produksi protein seperti kolagen, yang bertanggung jawab atas keandalan dinding pembuluh darah dan elastisitas jaringan ikat. Akibatnya, terjadi kerusakan bertahap tulang rawan dan tulang, penurunan fungsi sumsum tulang.

Dengan olahraga dan kesederhanaan, kebanyakan orang dapat melakukannya tanpa obat.

Hemofilia

Hemofilia atau Hemofilia (dari αἷμα Yunani kuno - "darah" dan φιλία Yunani kuno - "cinta") adalah penyakit keturunan yang berhubungan dengan gangguan koagulasi (proses pembekuan darah); penyakit ini menyebabkan pendarahan pada persendian, otot dan organ dalam, baik secara spontan maupun sebagai akibat dari cedera atau operasi. Dengan hemofilia, ada peningkatan tajam dalam risiko pasien meninggal akibat pendarahan di otak dan organ vital lainnya, bahkan dengan cedera kecil. Pasien dengan hemofilia parah mengalami kecacatan karena seringnya perdarahan pada persendian (hemarthrosis) dan jaringan otot (hematoma). Hemofilia mengacu pada diatesis hemoragik akibat gangguan hemostasis plasma (koagulopati).

Hemofilia terjadi karena perubahan satu gen dalam kromosom X. Ada tiga jenis hemofilia (A, B, C).

• Hemofilia A (mutasi resesif dalam kromosom X) menyebabkan kekurangan dalam darah protein yang diperlukan, yang disebut faktor VIII (antihemophilic globulin). Hemofilia semacam itu dianggap klasik, paling sering terjadi, pada 80-85% pasien dengan hemofilia. Pendarahan hebat dengan cedera dan operasi diamati pada tingkat faktor VIII - 5-20%.
• Kekurangan hemofilia B (mutasi resesif dalam kromosom X) faktor darah IX (Natal). Pembentukan sumbat koagulasi sekunder mengalami gangguan.
• Jenis hemofilia C (resesif autosomal, atau dominan (dengan penetrasi tidak lengkap), yaitu, ditemukan pada pria dan wanita) ketidakcukupan faktor darah XI, dikenal terutama pada orang Yahudi Ashkenazi. Saat ini, hemofilia C dikeluarkan dari klasifikasi, karena manifestasi klinisnya berbeda secara signifikan dari A dan B.

Laki-laki biasanya menderita penyakit ini (warisan terkait jenis kelamin), perempuan biasanya bertindak sebagai pembawa hemofilia dan dapat melahirkan anak laki-laki yang sakit atau pembawa perempuan. Secara umum diketahui bahwa wanita tidak menderita hemofilia, tetapi pendapat ini salah. Peristiwa semacam itu sangat tidak mungkin, tetapi itu bisa terjadi dengan probabilitas 50% jika ayah gadis itu menderita hemofilia dan ibunya adalah seorang pembawa. Dalam hal ini, ada masalah serius pada masa pubertas, ketika anak perempuan mulai menstruasi. Menurut beberapa informasi, praktik paling umum dalam kasus ini adalah sterilisasi bedah, tetapi ada pengecualian. Total sekitar 60 kasus hemofilia (tipe A atau B) pada anak perempuan telah didokumentasikan di dunia. Karena kenyataan bahwa pengobatan modern secara signifikan memperpanjang harapan hidup rata-rata pasien dengan hemofilia, dapat dikatakan bahwa kasus hemofilia pada anak perempuan akan lebih sering terjadi. Selain itu, pada sekitar 15-25% kasus, pemeriksaan ibu anak laki-laki yang menderita hemofilia tidak mengungkapkan mutasi gen ini, yang berarti bahwa mutasi muncul pada saat pembentukan sel induk kuman. Dengan demikian, fakta ini dapat menjadi penyebab tambahan hemofilia pada anak perempuan, bahkan dengan ayah yang sehat. Saat ini di Rusia ada satu kasus seperti itu.

Pembawa hemofilia yang paling terkenal dalam sejarah adalah Ratu Victoria; rupanya, mutasi ini terjadi pada genotipe de novo-nya, karena di keluarga orang tuanya penderita hemofilia tidak terdaftar. Secara teoritis, ini bisa terjadi jika ayah Victoria tidak benar-benar Edward Augustus, Adipati Kent, tetapi beberapa orang lain (pasien hemofilia), tetapi tidak ada bukti historis untuk ini. Hemofilia menderita salah seorang putra Victoria (Leopold, Adipati Albany), serta sejumlah cucu dan cicit (lahir dari anak perempuan atau cucu perempuan), termasuk Tsarevich Rusia Alexei Nikolayevich. Karena alasan ini, penyakit ini telah menerima nama-nama berikut: "penyakit Victoria" dan "penyakit kerajaan." Juga, kadang-kadang dengan nama keluarga kerajaan, pernikahan antara kerabat dekat diizinkan untuk mempertahankan gelar, itulah sebabnya mengapa insiden hemofilia lebih tinggi.

Gejala utama hemofilia A dan B adalah meningkatnya perdarahan sejak bulan-bulan pertama kehidupan; hematoma subkutan, intermuskuler, subfasia, retroperitoneal yang disebabkan oleh memar, luka, berbagai intervensi bedah; hematuria; perdarahan pasca-trauma yang banyak; hemarthrosis sendi besar, dengan perubahan inflamasi sekunder yang mengarah pada pembentukan kontraktur dan ankilosis.

Kesalahpahaman yang paling umum tentang hemofilia adalah bahwa seorang pasien hemofilia mungkin berdarah dari goresan sekecil apa pun, yang tidak benar. Masalahnya disebabkan oleh cedera dan operasi besar, pencabutan gigi, serta pendarahan internal spontan pada otot dan sendi, tampaknya karena kerentanan dinding pembuluh darah pada pasien hemofilia.

Digunakan untuk diagnosis hemofilia: koagulogram, penentuan waktu pembekuan, penambahan sampel plasma dengan tidak adanya salah satu faktor koagulasi.

Meskipun penyakit saat ini tidak dapat disembuhkan, perjalanannya dikendalikan oleh suntikan faktor pembekuan yang hilang, paling sering diisolasi dari darah yang disumbangkan. Beberapa penderita hemofilia menghasilkan antibodi terhadap protein pengganti, yang mengarah pada peningkatan dosis faktor yang diperlukan atau penggunaan pengganti, seperti faktor babi VIII. Secara umum, hemofilia modern dengan perawatan yang tepat hidup seperti halnya orang sehat.

Saat ini, untuk pengobatan, konsentrat faktor koagulasi digunakan, baik yang diperoleh dari darah donor dan rekombinan (tumbuh secara buatan pada hewan).

Pembawa gen hemofilia saat ini hampir tidak memiliki kesempatan untuk merencanakan sebelum kelahiran anak yang sakit atau sehat, dengan kemungkinan pengecualian prosedur fertilisasi in vitro (IVF) dalam kondisi tertentu. Juga, dalam kondisi tertentu, dimungkinkan untuk mendiagnosis keberadaan hemofilia pada janin sejak minggu ke-8 kehamilan. Studi semacam itu dapat dilakukan di sejumlah lembaga medis di Rusia, namun, pengalaman terbesar diagnosis pranatal hemofilia telah diakumulasikan di Lembaga Penelitian Obstetri dan Ginekologi. Ott di St. Petersburg.

Konten

Cari pengobatan

Sekelompok ahli genetika berhasil menyembuhkan hemofilia pada tikus laboratorium dengan terapi gen. Para ilmuwan menggunakan virus terkait-adeno (AAV) untuk pengobatan.

Prinsip pengobatan terdiri dari memotong urutan DNA yang bermutasi dengan bantuan pembawa AAV enzim, dan penyisipan selanjutnya dari gen sehat ke tempat ini oleh virus AAV kedua. Faktor koagulasi IX dikodekan oleh gen F9. Jika urutan F9 diperbaiki, faktor koagulasi akan mulai diproduksi di hati, seperti pada individu yang sehat.

Setelah terapi gen pada tikus, tingkat faktor dalam darah naik menjadi normal. Selama 8 bulan, tidak ada efek samping yang terdeteksi [1].

Hemofilia

Hemofilia adalah patologi herediter dari sistem hemostasis, yang didasarkan pada pengurangan atau kerusakan sintesis faktor koagulasi VIII, IX atau XI. Manifestasi spesifik hemofilia adalah kecenderungan pasien untuk berbagai perdarahan: hemarthrosis, hematoma intramuskuler dan retroperitoneal, hematuria, perdarahan gastrointestinal, perdarahan berkepanjangan selama operasi dan cedera, dll. Dalam diagnosis hemofilia, konseling genetik, penentuan tingkat faktor koagulasi, DNA penelitian, analisis koagulogram. Pengobatan hemofilia melibatkan terapi penggantian: transfusi hemokonsentrat dengan faktor koagulasi VIII atau IX, plasma beku segar, globulin antihemofilik, dll.

Hemofilia

Hemofilia adalah penyakit dari kelompok koagulopati herediter yang disebabkan oleh defisiensi faktor pembekuan plasma darah dan ditandai dengan meningkatnya kecenderungan perdarahan. Prevalensi hemofilia A dan B adalah 1 kasus per 10.000-50000 pria. Paling sering, debut penyakit terjadi pada anak usia dini, sehingga hemofilia pada anak adalah masalah aktual pediatri dan hematologi pediatrik. Selain hemofilia, anak-anak juga memiliki diatesis hemoragik herediter lainnya: telangiectasia hemoragik, trombositopati, penyakit Glantzman, dll.

Penyebab Hemofilia

Gen yang bertanggung jawab untuk pengembangan hemofilia terkait dengan kromosom X jenis kelamin, oleh karena itu penyakit ini diturunkan menurut sifat resesif di sepanjang garis perempuan. Hemofilia herediter mempengaruhi pria secara eksklusif. Wanita adalah konduktor (konduktor, pembawa) gen hemofilia, menularkan penyakit sebagian putra mereka.

Pada pria yang sehat dan konduktor wanita, anak laki-laki yang sakit dan sehat memiliki kemungkinan yang sama untuk dilahirkan. Seorang putra atau putri konduktor yang sehat dilahirkan dari pernikahan seorang pria dengan hemofilia dengan seorang wanita sehat. Kasus hemofilia terisolasi pada anak perempuan yang lahir dari ibu ibu dan pasien dengan hemofilia dijelaskan.

Hemofilia kongenital terjadi pada hampir 70% pasien. Dalam hal ini, bentuk dan tingkat keparahan hemofilia diwariskan. Sekitar 30% kasus dalam bentuk hemofilia sporadis terkait dengan mutasi pada lokus yang mengkode sintesis faktor koagulasi plasma pada kromosom X. Di masa depan, bentuk hemofilia spontan ini menjadi turun temurun.

Pembekuan darah, atau hemostasis, adalah reaksi perlindungan paling penting dari tubuh. Aktivasi sistem hemostasis terjadi jika terjadi kerusakan pada pembuluh darah dan timbulnya perdarahan. Pembekuan darah disediakan oleh trombosit dan zat khusus - faktor plasma. Dengan kekurangan faktor koagulasi tertentu, hemostasis yang tepat waktu dan memadai menjadi tidak mungkin. Dengan hemofilia karena defisiensi VIII, IX atau faktor lainnya, fase pertama pembekuan darah terganggu - pembentukan tromboplastin. Ini meningkatkan waktu pembekuan darah; terkadang perdarahan tidak berhenti selama beberapa jam.

Klasifikasi hemofilia

Tergantung pada kekurangan satu atau faktor pembekuan darah lainnya, hemofilia A (klasik), B (penyakit Natal), C, dll dibedakan.

• Hemofilia klasik merupakan mayoritas (sekitar 85%) dari kasus sindrom dan berhubungan dengan defisiensi faktor koagulasi VIII (globulin antihemofilik), yang mengakibatkan gangguan pembentukan trombo kinase aktif.
• Dalam hemofilia B, yang merupakan 13% dari kasus, ada kekurangan faktor IX (komponen plasma tromboplastin, faktor Natal), yang juga berpartisipasi dalam pembentukan trombo kinase aktif dalam fase I pembekuan darah.
• Hemofilia C terjadi dengan frekuensi 1-2% dan disebabkan oleh defisiensi faktor koagulasi XI (prekursor tromboplastin). Jenis hemofilia yang tersisa berjumlah kurang dari 0,5% dari kasus; pada saat yang sama, mungkin ada kekurangan berbagai faktor plasma: V (parahemophilia), VII (hipoprokonvertinemia), X (penyakit Stewart-Prouwer), dll.

Tingkat keparahan perjalanan klinis hemofilia tergantung pada derajat ketidakcukupan aktivitas koagulasi faktor koagulasi plasma.

• Pada hemofilia parah, tingkat faktor yang hilang mencapai 1%, yang disertai dengan perkembangan sindrom hemoragik parah pada anak usia dini. Seorang anak dengan hemofilia parah sering mengalami perdarahan spontan dan pasca-trauma pada otot, persendian, dan organ dalam. Segera setelah melahirkan, sefalhematoma, perdarahan berkepanjangan dari tali pusat, melena dapat dideteksi; kemudian - perdarahan berkepanjangan yang terkait dengan erupsi dan perubahan gigi susu.
• Dengan derajat hemofilia sedang pada anak, tingkat faktor plasma adalah 1-5%. Penyakit ini berkembang di usia prasekolah; sindrom hemoragik cukup diekspresikan, perdarahan pada otot dan persendian, hematuria dicatat. Eksaserbasi terjadi 2-3 kali setahun.
• Hemofilia ringan ditandai oleh faktor yang lebih tinggi dari 5%. Debut penyakit ini terjadi pada usia sekolah, seringkali karena cedera atau operasi. Pendarahan lebih jarang dan kurang intens.

Gejala hemofilia

Pada bayi baru lahir, tanda-tanda hemofilia dapat terjadi perdarahan berkepanjangan dari tunggul tali pusat, hematoma subkutan, dan sefalomatoma. Pendarahan pada anak-anak dari tahun pertama kehidupan dapat dikaitkan dengan tumbuh gigi, pembedahan (sayatan frenulum lidah, sunat). Tepi gigi susu yang tajam dapat menyebabkan gigitan lidah, bibir, pipi dan pendarahan dari selaput lendir mulut. Namun, pada masa bayi, hemofilia jarang memulai debutnya karena fakta bahwa ASI mengandung jumlah trombokinase aktif yang cukup.

Kemungkinan perdarahan posttraumatic meningkat secara signifikan ketika seorang anak dengan hemofilia mulai bangkit dan berjalan. Untuk anak-anak setelah satu tahun, mimisan, hematoma subkutan dan intermuskular, perdarahan pada sendi besar adalah karakteristik. Eksaserbasi diatesis hemoragik terjadi setelah infeksi masa lalu (infeksi virus pernapasan akut, cacar air, rubela, campak, influenza, dll.) Karena pelanggaran permeabilitas pembuluh darah. Dalam kasus ini, perdarahan diapedemik spontan sering terjadi. Karena perdarahan konstan dan berkepanjangan pada anak-anak dengan hemofilia, ada anemia dengan tingkat keparahan yang berbeda-beda.

Menurut tingkat penurunan frekuensi perdarahan dalam hemofilia didistribusikan sebagai berikut: hemarthrosis (70-80%), hematoma (10-20%), hematuria (14-20%), perdarahan gastrointestinal (8%), perdarahan pada CNS (5%) ).

Hemarthrosis adalah manifestasi hemofilia yang paling sering dan spesifik. Perdarahan intraartikular pertama pada anak-anak dengan hemofilia terjadi pada usia 1-8 tahun setelah memar, cedera atau secara spontan. Ketika hemarthrosis dinyatakan sebagai sindrom nyeri, ada peningkatan volume sendi, hiperemia, dan hipertermia kulit di atasnya. Hemartrosis berulang menyebabkan perkembangan sinovitis kronis, deformasi osteoartritis dan kontraktur. Deformasi osteoartritis menyebabkan gangguan dinamika sistem muskuloskeletal secara keseluruhan (kelengkungan tulang belakang dan panggul, hipotropi otot, osteoporosis, kelainan bentuk kaki, dll.) Dan timbulnya cacat pada anak.

Hemofilia sering menyebabkan perdarahan pada jaringan lunak - jaringan subkutan dan otot. Pada anak-anak, memar yang menetap ditemukan pada batang dan ekstremitas, dan sering terjadi hematoma intermuskular. Hematoma seperti itu rentan terhadap proliferasi, karena darah yang telah dituangkan tidak menggumpal dan, menyusup di sepanjang fasciae, menyusup ke jaringan. Hematoma yang luas dan tegang dapat menekan arteri besar dan batang saraf perifer, menyebabkan nyeri hebat, kelumpuhan, atrofi otot atau gangren.

Cukup sering, hemofilia menyebabkan pendarahan dari gusi, hidung, ginjal, dan organ pencernaan. Pendarahan dapat dimulai dengan prosedur medis apa saja (injeksi intramuskuler, pencabutan gigi, tonsilektomi, dll.). Perdarahan dari faring dan nasofaring sangat berbahaya bagi anak dengan hemofilia, karena dapat menyebabkan obstruksi jalan napas dan memerlukan trakeostomi darurat. Perdarahan di meninges dan otak menyebabkan lesi SSP parah atau kematian.

Hematuria pada hemofilia dapat terjadi secara spontan atau karena cedera pada daerah lumbar. Pada saat yang sama, fenomena disurik dicatat, dengan pembentukan gumpalan darah di saluran kemih - serangan kolik ginjal. Pada pasien dengan hemofilia, pieloektasia, hidronefrosis, dan pielonefritis sering ditemukan.

Perdarahan gastrointestinal pada pasien dengan hemofilia dapat dikaitkan dengan penggunaan NSAID dan obat lain, dengan eksaserbasi perjalanan laten dari ulkus lambung dan ulkus duodenum, gastritis erosif, wasir. Dengan perdarahan di mesenterium dan epiploon, gambaran perut akut berkembang, membutuhkan diagnosis banding dengan apendisitis akut, obstruksi usus, dll.

Tanda khas hemofilia adalah sifat perdarahan yang tertunda, yang biasanya berkembang tidak segera setelah cedera, tetapi setelah beberapa saat, kadang-kadang setelah 6-12 jam atau lebih.

Diagnosis hemofilia

Diagnosis hemofilia dilakukan dengan partisipasi sejumlah spesialis: ahli neonatologi, dokter anak, genetika, ahli hematologi. Jika seorang anak memiliki patologi bersamaan atau komplikasi dari penyakit yang mendasarinya, konsultasi diberikan kepada spesialis gastroenterologi anak, ahli ortopedi spesialis traumatologi anak, ahli otolaringologi anak, ahli saraf anak, dll.

Pasangan menikah yang berisiko memiliki bayi dengan hemofilia harus menjalani konseling medis dan genetik pada tahap perencanaan kehamilan. Analisis data silsilah dan penelitian genetik molekuler memungkinkan untuk mengidentifikasi pengangkutan gen yang rusak. Dimungkinkan untuk melakukan diagnosis pranatal hemofilia menggunakan biopsi korion atau amniosentesis dan penelitian DNA dari bahan seluler.

Setelah melahirkan, diagnosis hemofilia dikonfirmasi dengan bantuan studi laboratorium hemostasis. Perubahan utama dalam indeks koagulogram dalam hemofilia diwakili oleh peningkatan waktu pembekuan darah, aPTTV, waktu trombin, INR, waktu rekalifikasi; penurunan PB dan lainnya. Penentuan penurunan aktivitas prokoagulan dari salah satu faktor koagulasi di bawah 50% sangat penting untuk diagnosis bentuk hemofilia.

Dengan hemarthrosis, seorang anak dengan hemofilia menjalani radiografi sendi; dengan perdarahan internal dan hematoma retroperitoneal - pemeriksaan ultrasonografi rongga perut dan ruang retroperitoneal; dengan hematuria - analisis umum urin dan USG ginjal, dll.

Pengobatan hemofilia

Pada hemofilia, eliminasi total penyakit tidak mungkin dilakukan, oleh karena itu, dasar pengobatannya adalah terapi penggantian hemostatik dengan konsentrat faktor VIII dan IX koagulasi. Dosis konsentrat yang diperlukan ditentukan oleh tingkat keparahan hemofilia, tingkat keparahan dan jenis perdarahan.

Dalam pengobatan hemofilia, ada dua bidang - pencegahan dan "sesuai permintaan", selama manifestasi sindrom hemoragik. Pemberian profilaksis konsentrat faktor pembekuan darah diindikasikan untuk pasien dengan hemofilia berat dan dilakukan 2-3 kali seminggu untuk mencegah perkembangan artropati hemofilik dan perdarahan lainnya. Dengan perkembangan sindrom hemoragik, transfusi obat yang berulang diperlukan. Selain itu, plasma beku segar, eritromassa dan hemostatik digunakan. Semua intervensi invasif pada pasien dengan hemofilia (penjahitan, ekstraksi gigi, operasi apa saja) dilakukan di bawah perlindungan terapi hemostatik.

Dengan pendarahan eksternal kecil (luka, pendarahan dari rongga hidung dan mulut), spons hemostatik, perban tekanan, perawatan luka dengan trombin dapat digunakan. Dalam kasus perdarahan tanpa komplikasi, anak perlu istirahat total, dingin, imobilisasi sendi yang sakit dengan plester Longuet, selanjutnya - UHF, elektroforesis, terapi olahraga, dan pijatan ringan. Pasien dengan hemofilia direkomendasikan diet yang diperkaya dengan garam vitamin A, B, C, D, kalsium dan fosfor.

Prognosis dan pencegahan hemofilia

Terapi penggantian jangka panjang mengarah pada isoimunisasi, pembentukan antibodi yang menghambat aktivitas prokoagulan dari faktor-faktor yang diberikan, dan ketidakefektifan terapi hemostatik dalam dosis biasa. Dalam kasus tersebut, plasmapheresis diberikan kepada pasien dengan hemofilia, dan diresepkan imunosupresan. Karena pasien dengan hemofilia sering menjalani transfusi komponen darah, risiko infeksi dengan infeksi HIV, hepatitis B, C dan D, herpes, sitomegali tidak dikecualikan.

Hemofilia ringan tidak mempengaruhi harapan hidup; pada hemofilia parah, prognosisnya memburuk dengan perdarahan masif yang disebabkan oleh pembedahan, trauma.

Pencegahan melibatkan melakukan konseling genetik untuk pasangan dengan riwayat keluarga yang menderita hemofilia. Anak-anak dengan hemofilia harus selalu memiliki paspor khusus, menunjukkan jenis penyakit, golongan darah dan afiliasi Rh. Mereka ditunjukkan rezim perlindungan, pencegahan cedera; pengamatan apotik dokter spesialis anak, ahli hematologi, dokter gigi anak, ahli ortopedi anak, dan spesialis lainnya; pengamatan di pusat hemofilik khusus.