Penyakit Von Willebrand - apa itu? Gejala dan pengobatan

Penyakit Willebrand (angiohemophilia) adalah kelainan genetik darah karena berkurangnya aktivitas atau kurangnya faktor von Willebrand (VWF). Penyakit terjadi dengan frekuensi 1-2 kasus per 10.000 orang. Dan di antara diatesis hemoragik herediter, ia berada di tempat ketiga.

Penyakit Willebrand dapat dikombinasikan dengan hipermobilitas sendi dan ligamen yang lemah, peningkatan elastisitas kulit, displasia jaringan ikat, prolaps katup jantung (sindrom Ehlers-Danlos).

Apa itu

Penyakit Von Willebrand adalah penyakit darah herediter yang ditandai dengan terjadinya perdarahan spontan episodik, yang mirip dengan perdarahan pada hemofilia. Penyebab perdarahan adalah pelanggaran pembekuan darah karena kurangnya aktivitas faktor von Willebrand, yang terlibat dalam adhesi trombosit pada kolagen dan melindungi faktor VIII dari proteolisis.

Alasan

Salah satu bagian dari sistem hemostatik tubuh manusia adalah Willebrand factor (EF), yang melakukan dua fungsi utama:

• memicu mekanisme adhesi (menempelkan) trombosit ke tempat kerusakan pembuluh darah;
• menstabilkan faktor koagulasi VIII yang bersirkulasi dalam darah.

Berbagai kelainan genetik menyebabkan cacat dalam sintesis faktor Willebrand, akibatnya diproduksi dalam jumlah yang tidak mencukupi (dalam beberapa kasus, sintesisnya tidak mungkin sama sekali). Varian penyakit juga dimungkinkan, di mana jumlah EF optimal, tetapi protein itu sendiri rusak dan tidak dapat menjalankan fungsinya. Akibatnya, menurut berbagai sumber, dari 0,1 hingga 1% dari populasi menderita defisit EF. Namun, seringkali penyakit ini ringan dan mungkin tidak terdiagnosis sama sekali.

Klasifikasi

Ada beberapa tipe klinis penyakit von Willebrand - klasik (tipe I); bentuk varian (tipe II); bentuk parah (tipe III) dan tipe trombosit.

1. Dengan penyakit tipe I yang paling umum (70-80% kasus), ada sedikit atau sedang penurunan tingkat faktor von Willebrand dalam plasma (kadang-kadang sedikit kurang dari batas bawah normal). Spektrum oligomer tidak berubah, tetapi bentuk Vinchez menunjukkan keberadaan konstan multimers VWF super-berat.
2. Dalam tipe II (20-30% dari kasus), cacat kualitatif dan penurunan aktivitas faktor von Willebrand diamati, tingkat yang berada dalam kisaran normal. Alasannya mungkin karena tidak adanya atau kekurangan oligomer molekul tinggi dan sedang; afinitas berlebihan (afinitas) untuk reseptor trombosit, pengurangan aktivitas ristomisin-kofaktor, kehilangan pengikatan dan inaktivasi faktor VIII.
3. Pada tipe III, faktor von Willebrand hampir sepenuhnya tidak ada dalam plasma, aktivitas faktor VIII rendah.

Ada juga tipe trombosit dari penyakit ini, yang ditandai dengan peningkatan sensitivitas reseptor trombosit terhadap multimeter dengan berat molekul tinggi faktor von Willebrand.

Gejala

Gejala penyakit von Willebrand sangat beragam: dari perdarahan episodik minor hingga masif, melemahkan, menyebabkan kehilangan darah yang parah.

Tanda-tanda karakteristik penyakit von Willebrand:

• perdarahan hebat, berkepanjangan atau spontan setelah intervensi bedah minor, pencabutan gigi;
• hematoma subkutan yang muncul setelah efek traumatis minor atau secara spontan
• perdarahan selama lebih dari 15 menit setelah cedera ringan atau perdarahan berulang spontan setelah 7 hari atau lebih setelah cedera;
• ruam kulit hemoragik;
• anemia berat;
• menstruasi yang intens dan berkepanjangan;
• perdarahan hidung spontan yang berlangsung lebih dari 10 menit atau membutuhkan, karena intensitas intervensi medis;
• darah dalam tinja tanpa adanya patologi saluran pencernaan, yang dapat memicu perkembangan perdarahan gastrointestinal.

Lebih sering, peningkatan perdarahan diamati pada anak-anak, menurun saat mereka dewasa, dan setelah itu ada pergantian eksaserbasi dan remisi.

Diagnostik

Diagnosis penyakit von Willebrand membutuhkan partisipasi ahli hematologi yang sangat diperlukan. Tidak mungkin mendiagnosis pada tingkat konsultasi poliklinik atau pediatrik karena kurangnya kapasitas laboratorium lembaga-lembaga ini untuk melakukan tes diagnostik spesifik dan teknologi imunoenzim. Dokter mengasumsikan penyakit ketika mewawancarai kerabat, memeriksa pasien dan mengambil informasi dari anamnesis.

Selain itu, tes yang tersedia bervariasi dalam sensitivitas dan nilai diagnostik. Oleh karena itu, sebuah algoritma untuk memeriksa pasien yang diduga telah dikembangkan.

1. Pertama, koagulogram dipelajari dengan semua faktor pembekuan, termasuk waktu perdarahan. Analisis dapat dilakukan di klinik Anda. Ketika kelainan patologis terdeteksi, pasien dikirim ke pusat hematologi.
2. Untuk mengidentifikasi jenis penyakit tertentu, sisi kualitatif cacat, perbandingan kemampuan agregasi terganggu di bawah pengaruh ristocetin dengan normal digunakan ketika terkena kolagen, trombin, ADP, adrenalin.
3. Metode utama untuk mendeteksi penurunan jumlah faktor VIII dalam darah adalah untuk menentukan aktivitas trombosit pasien yang diobati dengan formalin dalam reaksi dengan larutan ristocetin.
4. Dengan bantuan teknik pengikatan kolagen, gangguan kemampuan fungsional faktor VIII, jenis penyakit tertentu, terdeteksi.

Dalam diagnosis lesi bersamaan dari selaput lendir diperlukan:

• pemeriksaan otolaryngologist;
• esophagogastroduodenoscopy;
• kolonoskopi (pemeriksaan usus).

Untuk perawatan, penting untuk mengidentifikasi lesi vaskular dalam bentuk tortuosity, angioma, ekstensi hingga 2 mm, yang berkontribusi terhadap perdarahan.

Cara mengobati penyakit von Willebrand

Dasar pengobatan penyakit von Willebrand adalah terapi transfusi subtitusi. Ini ditujukan untuk normalisasi semua mata rantai hemostasis. Pasien diberikan hemopreparasi yang mengandung faktor von Willebrand - plasma anti-hemofilik dan cryoprecipitate. Terapi penggantian meningkatkan biosintesis faktor kekurangan dalam tubuh.

1. Perban bertekanan, spons hemostatik, dan perawatan luka dengan trombin akan membantu menghentikan pendarahan ringan.
2. Efek hemostatik ada obat: "Desmopresin", antifibrinolitik, kontrasepsi hormonal oral untuk perdarahan uterus.
3. Gel fibrin diterapkan pada luka berdarah.
4. Pada hemarthrosis, plester terpanjang diaplikasikan pada kaki, dingin diterapkan dan ekstremitas melekat pada ekstremitas. Di masa depan, pasien diresepkan UHF dan membatasi beban pada sendi. Pada kasus yang parah, sendi tertusuk di bawah anestesi lokal.

Untuk pengobatan penyakit darah 1 dan 2 dari jenis yang digunakan "Desmopressin" - obat yang merangsang pelepasan ke dalam sirkulasi sistemik FV. Ini diproduksi dalam bentuk semprotan hidung dan solusi untuk injeksi. Ketika obat ini tidak efektif, terapi penggantian dengan FV konsentrat plasma dilakukan.

Antifibrinolitik termasuk asam aminocaproic dan tranexamic. Mereka diberikan secara intravena atau diambil secara oral. Persiapan berdasarkan asam-asam ini paling efektif untuk perdarahan uterus, gastrointestinal dan hidung. "Tranexam" - alat utama dalam pengobatan bentuk ringan BV. Dalam kasus yang parah, obat ini digunakan dalam kombinasi dengan agen hemostatik spesifik - Etamzilat atau Ditsinon.

Pencegahan

Pencegahan patologi ini terdiri dari mengamati kehati-hatian (dari cedera), menolak minum obat yang merusak sifat pembekuan darah, serta mengunjungi dokter secara tepat waktu dan memulai perawatan.

Apa itu penyakit von Willebrand

Penyakit Willebrand (Morbus Willebrand) adalah diatesis hemoragik, yang ditandai dengan gangguan perdarahan. Manifestasinya menyerupai hemofilia, tetapi durasi perdarahan lebih lama. Lebih sering itu adalah penyakit keturunan. Biasanya, patologi ditularkan melalui garis betina, diamati pada sekitar 1% dari populasi dunia.

Ciri khas penyakit ini bukan hanya pelanggaran pembekuan darah, tetapi juga dinding pembuluh darah. Ini menjelaskan durasi perdarahan yang sulit dihentikan.

Faktor von Willebrand (EF) diamati dalam darah manusia, fungsinya adalah sebagai berikut:

• Memberikan koneksi trombosit dengan dinding pembuluh darah jika terjadi perdarahan.
• Diangkut ke zona pembentukan gumpalan darah pada pecahnya pembuluh darah (faktor koagulasi VIII).

Pendarahan dapat terbuka di dalam sendi, rongga tubuh, dalam struktur otak kepala, yang mengarah pada konsekuensi serius.

Pada sepertiga pasien, penyakit ini ringan, dengan sebagian besar gejala tidak ada. Tentang jumlah yang sama menderita penyakit sedang hingga berat dengan manifestasi gejala yang sesuai.

Klasifikasi

Tiga jenis patologi herediter diidentifikasi:

1. Yang pertama dianggap yang paling umum, diamati pada sekitar 80% dari semua pasien. Penurunan faktor von Willebrand kecil, struktur molekul tidak berubah. Ada perdarahan non-intensif, di mana pasien tidak memperhatikan dan tidak mempertimbangkan penyakit.
2. Yang kedua diamati pada 15% kasus, struktur molekul berubah. Ini dibagi lagi menjadi subtipe:
   • 2A - kurangnya sintesis faktor penyusun.
   • 2B - kesamaan kuat dengan trombosit.
   • Faktor 2M von Willebrand tidak dapat mengikat dengan kuat pada trombosit.
   • 2N - penurunan ikatan protein dengan faktor VIII.
3. Tipe 3 terjadi pada sekitar 5% dari semua penyakit. Sulit, karena tidak adanya faktor von Willebrand, ada kekurangan faktor VIII.

Jenis trombosit, yang mirip dengan subtipe 2B, diisolasi secara terpisah, hanya penyebab posisi adalah mutasi gen reseptor trombosit.

Suatu penyakit mungkin memiliki:

1. Bentuk yang mudah. Ditentukan oleh terjadinya perdarahan dari hidung, efusi subkutan kecil. Darah tidak berhenti untuk waktu yang lama setelah cedera terkait dengan pelanggaran epidermis, setelah operasi. Wanita mengalami pendarahan rahim, hasil darah yang besar saat melahirkan.
2. Tingkat keparahan sedang. Seringkali ada memar, hematoma. Setelah disuntikkan, darah tidak berhenti untuk waktu yang lama. Hal yang sama terjadi sebagai akibat dari berbagai cedera, operasi. Mereka akhirnya ditandai oleh kehilangan darah yang signifikan. Setelah luka bekas luka tetap kasar. Jika patologi berkembang, kondisi umum pasien memburuk secara signifikan.
3. Bentuk yang parah ditandai dengan periode remisi dan eksaserbasi yang bergantian, di mana gejalanya tampak jelas. Yang terakhir bisa menjadi provokator anemia berat.

Penyebab penyakit

Perkembangan penyakit ini didasarkan pada pelanggaran sintesis faktor pembekuan VIII. FV menjadi tidak aktif. Akibatnya, defisiensi protein berkembang, yang bertanggung jawab untuk pembekuan darah, yaitu, sindrom von Willebrand yang diperoleh terbentuk.

Penyebab-penyebab berikut berkontribusi pada penyakit:

• Pelanggaran di tingkat gen - mutasi gen yang bertanggung jawab untuk sintesis FV.
• Gangguan kelenjar endokrin - hipotiroidisme.
• Lupus erythematosus.
• Rematik.
• Artritis reumatoid.
• Nephroblastoma.
• Displasia stroma.
• Displasia jaringan ikat.
• Pembentukan tumor (jinak, kanker).
• Stenosis katup aorta.
• Adanya transfusi darah.

Jika penyakit berkembang pada tingkat gen, maka bentuk parahnya kurang umum, gejalanya moderat.

Gejala dan manifestasi

Sinyal tentang penyakit tidak spesifik, banyak yang tidak memperhatikannya. Pendarahan lebih sering terjadi pada anak-anak. Pada orang dewasa, mereka kurang umum dan tidak begitu intens, tetapi hal ini terjadi sesuai dengan semua rekomendasi dokter yang merawat. Dalam beberapa kasus, ada eksaserbasi penyakit yang berbahaya bagi kehidupan pasien.

Manifestasi klinis berikut diamati:

• Pembentukan hematoma di bawah kulit, bahkan dengan dampak fisik yang kecil.
• Mimisan yang tidak masuk akal berlangsung lebih dari 10 menit.
• Manifestasi perdarahan setelah operasi, cedera (lebih dari seminggu).
• Menstruasi berat yang berkepanjangan, disertai dengan rasa sakit yang hebat, kelemahan umum, sering menyebabkan pingsan.
• Kulit pucat.
• Sindrom hemoragik dengan ruam.
• Ada darah di tinja, penyakit pada saluran pencernaan tidak ada. Dalam kasus seperti itu, pendarahan internal tidak dikecualikan, yang dapat menyebabkan seseorang meninggal.
• Anemia dalam bentuk parah.

Jika mimisan diamati pada seorang anak, ini mungkin karena kelainan bawaan, sangat penting bagi Anda untuk mencari bantuan medis.

Selama kehamilan, penyakit ini mungkin tidak memanifestasikan dirinya, tetapi pada periode kelahiran dan postpartum, itu dapat menyebabkan kehilangan darah yang parah. Dibutuhkan kontrol khusus oleh dokter.

Selama kehamilan dan persalinan

Perjalanan kehamilan dalam patologi tidak mungkin untuk diprediksi, lebih sering di bawah pengaruh estrogen, faktor kuantitatif von Willebrand meningkat, proses yang sama diamati segera sebelum kelahiran. Tapi itu semua tergantung pada fitur fisiologis.

Statistik menunjukkan bahwa aborsi spontan terjadi pada 25% wanita, sekitar sepertiga dari mereka muncul pendarahan dalam tiga bulan pertama kehamilan.

Dalam patologi tipe I, tingkat PV dinormalisasi dengan indikator wanita yang tidak hamil. Pada tipe II, faktor meningkat, perubahan koagulabilitas kecil, struktur patologis dipertahankan. Dalam tipe III, faktor VIII dan PV tidak melebihi norma sama sekali atau tidak berbuat banyak.

Waktu pengiriman dan 24 jam pertama setelah mereka berbahaya dengan perdarahan primer, sehari setelah mereka hingga satu setengah bulan tetap menjadi risiko perdarahan sekunder. Karena itu, wanita yang melahirkan harus diperhatikan oleh dokter dan mengikuti rekomendasinya.

Diagnostik

Dalam bentuk yang ringan, patologi sulit dideteksi, karena gejalanya tidak muncul, dalam kasus yang parah sering terjadi perdarahan hebat yang tidak luput dari perhatian, gejala internal dianggap yang paling berbahaya.

Untuk diagnosis patologi ditugaskan kegiatan seperti:

• Kompilasi sejarah keluarga. Kecenderungan herediter terhadap patologi menjadi jelas.
• Melakukan tes modifikasi Ivy Shitikova. Atur durasi perdarahan.
• Aktivitas antigen faktor Willebrand.
• Penelitian multimerik.
• Faktor Kegiatan VIII.
• Aktifitas Ristocetino-kofaktor.

Jika tes darah dan penelitian lain menunjukkan penyimpangan dari nilai normal, peningkatan aktivitas faktor terdeteksi, maka penyakit dikonfirmasi.

Norma

Gejala penyakit ini dapat memanifestasikan diri dengan tingkat EF yang tidak mencukupi. Tes darah normal harus 10 mg / l.

Selama kehamilan, selama proses inflamasi atau infeksi, situasi stres, selama olahraga aktif, penggunaan obat-obatan hormon meningkat. Orang dengan golongan darah pertama diturunkan.

Perawatan

Penyakit Willebrand adalah patologi hematologi yang tidak dapat disembuhkan. Jika dia didiagnosis, semua anggota keluarga harus diskrining. Terapi ditentukan tergantung pada jenis penyakitnya.

Dengan kursus ringan yang ditunjuk:

• Obat hemostatik.
• Hemostatik.
• Berarti mempromosikan pembentukan tromboplastin.

Penting untuk mengambil tindakan untuk menghentikan pendarahan:

• Menerapkan perban tekanan, spons khusus yang menghentikan darah.
• Aplikasi gel fibrin.
• Kompres dingin. Ketika perdarahan artikular menghilangkan beban pada sendi, seringkali dianjurkan untuk melakukan tusukan.
• Penggunaan antifibrinolitik.

Obat-obatan tersebut diresepkan:

• Asam traneksamat, yang menekan perdarahan hebat. Tersedia dalam bentuk suntikan, bubuk, diberikan secara intravena.
• Ditsinon - memperkuat dinding pembuluh darah, meningkatkan fungsi trombosit. Tersedia dalam bentuk tablet, solusi, sering digunakan untuk intervensi bedah.

Dengan perkembangan bentuk parah, yang ditandai dengan kehilangan darah yang parah, disertai dengan anemia, pasien diberikan transfusi darah. Ukuran memberikan hasil sementara, karena mereka tidak menghilangkan patogenesis. Dalam beberapa kasus, untuk memperbaiki kondisi pasien, cukup memasukkan plasma darah.

Di hadapan derajat ringan dan sedang, pasien dapat mengontrol dan melakukan pencegahan manifestasi gejala, dan dalam kasus yang parah lebih sulit untuk dilakukan.

Ramalan

Prognosis yang menguntungkan diberikan jika rekomendasi klinis dari spesialis yang hadir diikuti dan obat-obatan yang diperlukan diambil tepat waktu. Tetapi bahkan dalam kasus ini, sering ada komplikasi. Kegagalan untuk mematuhi aturan tidak termasuk kematian.

Pasien harus terdaftar pada terapis dan ahli hematologi sampai akhir hayatnya, karena tidak mungkin untuk pulih sepenuhnya.

Seseorang bisa mendapatkan cacat dalam bentuk penyakit yang parah (kandungan faktor VIII dalam darah di bawah 5%).

Kemungkinan komplikasi

Penyakit Willebrand sangat berbahaya. Bahkan mengetahui apa itu, dan mengikuti semua rekomendasi dokter, tidak selalu mungkin untuk menghindari komplikasi. Mereka adalah sebagai berikut:

• Anemia kronis.
• Penurunan efisiensi sendi, jika perdarahan diamati di rongga.
• Trombosis timbul setelah tindakan terapeutik.

Pencegahan

Seringkali penyakit memanifestasikan dirinya sebagai patologi bawaan hemostasis, dalam kasus seperti itu tidak dapat dihindari. Namun, ada langkah-langkah pencegahan yang harus diambil di hadapan penyakit von Willebrand:

1. Ketika ada perawatan ke dokter akan diberitahukan tentang keberadaan patologi.
2. Jangan minum obat antiinflamasi nonsteroid.
3. Hilangkan obat pengencer darah.
4. Jangan terlibat dalam olahraga traumatis.
5. Minimalkan kemungkinan cedera.
6. Makan makanan yang diperkaya zat besi.
7. Pimpin jalan hidup yang benar.
8. Kontrol berat badan

Intervensi bedah dalam patologi ini diperbolehkan dilakukan hanya dalam kasus-kasus ketika metode pengobatan lain tidak memberikan hasil.

Apa itu penyakit von Willebrand

Penyakit Willebrand (BV) - gangguan perdarahan turun-temurun, mengakibatkan pendarahan tiba-tiba. Untuk pertama kalinya, patologi ini ditemukan pada awal abad ke-20 oleh seorang dokter Finlandia Erik von Willebrand, yang menggambarkannya pada tahun 1926 dengan seorang gadis yang tinggal di Kepulauan Aland. Penyakit ini juga disebut diatesis hemoragik.

Esensi patologi

Kondisi ini timbul karena kekurangan dan disfungsi faktor von Willebrand (vWF - plasma glikoprotein), yang memicu kerusakan pada bagian primer dan sekunder dari proses pembekuan darah (hemostasis) karena adhesi trombosit yang buruk (kemampuan untuk melekat pada bagian dinding pembuluh darah yang rusak, menyembuhkan mereka. ).

Dalam hal kekurangan faktor vWF, globulin antihemophilic mengalami pembelahan yang meningkat menjadi komponen protein (proteolisis) dan kandungannya dalam plasma darah berkurang. Penyakit ini juga menyebabkan defisiensi serotonin, yang meningkatkan permeabilitas pembuluh darah.

Diatesis hemoragik mengarah pada fakta bahwa trombosit berhenti menempel pada dinding pembuluh darah, meningkatkan kerentanan pembuluh kecil dan kapiler.

Kurangnya faktor yang bertanggung jawab untuk pembekuan darah (faktor von Willebrand dan faktor VIII) menyebabkan peningkatan waktu pembekuan darah.

Dengan demikian, kekalahan dari semua 3 mata rantai (kemunduran sifat pelindung trombosit, penghancuran faktor VIII dan kerentanan dinding pembuluh darah) adalah penyebab perdarahan yang berkepanjangan dari hidung, usus, perut, rahim, dan aliran darah yang berlimpah selama cedera dan operasi bedah.

Faktor von Willebrand, biasanya, mengaktifkan aktivitasnya jika terjadi pendarahan hebat dan perpindahan jaringan. Kurangnya faktor ini secara langsung mempengaruhi organ-organ dengan jaringan kapiler kecil yang besar (kulit, saluran pencernaan, rahim), mengganggu sirkulasi darah dan menyebabkan anemia.

Patologi diwariskan, terjadi pada setiap generasi. Penyakit mempengaruhi kedua jenis kelamin, tetapi pada wanita, karena karakteristik fisiologis mereka, patologi terjadi lebih sering dan dalam manifestasi yang lebih parah. Penyakit mempengaruhi 1 orang dari 1000 orang.

Etiologi fenomena

Faktor-faktor pemicu penyakit von Willebrand dapat dikelompokkan menjadi 2 jenis utama:

1. Bawaan - patologi terkait dengan mutasi gen yang bertanggung jawab untuk proses pembekuan darah.
2. Diakuisisi. Ketika penyebab penyakit adalah berbagai komorbiditas: rheumatoid arthritis, patologi otot jantung (stenosis aorta), formasi onkologis (nephroblastoma, tumor Wilms, makroglobudinemia, dll.).

Klasifikasi patologi

Penyakit Von Willebrand dibagi menjadi 4 jenis:

1. Tipe 1 adalah defisiensi glikoprotein plasma yang diekspresikan secara kuantitatif. Struktur faktor dipertahankan, tetapi aktivitas globulin antihemophilic dan adhesi trombosit menurun. Ini terjadi pada 75-80% kasus penyakit. Itu diwariskan.
2. Tipe 2 ditandai oleh perubahan patologis dalam kualitas faktor vWF, yang mengganggu sintesis multimer (2A, 2B, 2M, 2N) yang terlibat dalam pembekuan darah. Ini terjadi baik secara turun temurun maupun yang didapat, terjadi pada 5-15% kasus.
3. Tipe 3 yang paling berbahaya dimanifestasikan oleh ketidakcukupan faktor von Willebrand (glikoprotein plasma) dan kadar globulin antihemofilik yang rendah (tidak lebih dari 10%). Frekuensi penyakit - 5% dari kasus.
4. Jenis trombosit yang disebabkan oleh mutasi gen reseptor trombosit yang mensintesis glikoprotein Ib, yang menghasilkan pengurangan adhesi tubuh trombosit.

Tipe kedua dari diatesis hemoragik dibagi menjadi beberapa subtipe tergantung pada struktur molekul multimer:

• subtipe 2A dibedakan dengan tidak adanya faktor vWF;
• subtipe 2B dimanifestasikan oleh sensitivitas berlebihan faktor von Willebrand (EF) terhadap reseptor platelet GP1b dan defisiensi multimer besar EF;
• subtipe 2M ditandai dengan penurunan sensitivitas PV terhadap reseptor trombosit dengan tetap mempertahankan struktur multimerik;
• 2N memiliki sensitivitas glikoprotein yang rendah terhadap globulin antihemophilic.

Manifestasi gejala

Patologi secara signifikan mempengaruhi kehidupan pasien, menyebabkan kecacatan total, bisa berakibat fatal. Gejala utama yang menentukan penyakit von Willebrand adalah sebagai berikut:

• perdarahan hebat dan jangka panjang dari nasofaring, saluran pencernaan, organ kemih;
• aliran darah yang berkepanjangan selama pencabutan gigi, cedera dan operasi bedah, injeksi subkutan dan intravena;
• hematoma kulit karena perdarahan pada jaringan subkutan dan sistem otot;
• manifestasi dari sindrom displasia mesenkim - kulit menjadi sangat lentur, persendiannya sangat mobile, dan ligamen interartikular terasa melemah, ada pelanggaran struktur katup mitral dengan membengkokkannya ke dalam rongga atrium;
• menorrhagia pada wanita - periode yang panjang (lebih dari 10 hari) dengan pelepasan volume darah yang besar;
• kehilangan darah yang besar saat melahirkan;
• hemarthrosis - nyeri pada sendi karena peningkatan tekanan di dalamnya, disertai dengan peningkatan ukuran sendi dan peningkatan suhu pada area kulit ini;
• pendarahan otak dan tulang belakang;
• anemia karena kehilangan banyak darah;
• pada anak-anak di usia dini - perdarahan nasofaring dan memar pada tubuh.

Dengan bentuk penyakit yang rumit di masa kanak-kanak, seorang anak di usia 12-15 tahun menjadi cacat, harapan hidup - hingga 30 tahun.

Langkah-langkah diagnostik

Dimungkinkan untuk mendiagnosis penyakit Willebrand, gejalanya sangat mirip dengan hemofilia, ketika mempelajari riwayat keluarga penyakit ini, manifestasi dan sifat sindrom hemoragik, serta setelah pengujian laboratorium terhadap parameter darah.

Diagnosis penyakit dilakukan melalui tes berikut:

• Waktu perdarahan Ivey adalah lebih dari 12 menit;
• aktivitas faktor VIII (dengan tingkat globulin hemofilik 58-160%);
• aktivitas antigen PV (indikator standar 55-165%);
• aktivitas kofaktor ristocetin (normal 54-153%);
• tes darah multimeric.

Ketidakkonsistenan tes ini dengan indikator standar menunjukkan patologi pembekuan darah dengan defisiensi faktor vWF.

Tetapkan jumlah darah lengkap dan komposisi biokimia, koagulasi (perhitungan tingkat trombosit, fibrinogen, ESR, PTI, dll.), Tentukan kelompoknya. Lakukan studi tentang urin dan feses (untuk kandungan sel darah dalam perdarahan intrauterin).

Pemeriksaan instrumental adalah USG dari rongga perut dan sistem kemih, skrining pengamatan aparatus kardiovaskular.

Prinsip pengobatan

Pengobatan penyakit von Willebrand ditentukan tergantung pada jenis patologi:

1. Dalam bentuk penyakit yang lebih ringan, Desmopressin diresepkan. Desmopresin adalah turunan dari hormon antidiuretik. Efek terapeutik dari obat ini adalah untuk mengatur pelepasan faktor vWF ke dalam cairan plasma dan meningkatkan tingkat faktor VIII. Obat ini memiliki efek positif dalam pengobatan penyakit tipe 1, tetapi dengan jenis lain dapat menyebabkan efek sebaliknya. Untuk operasi kecil, pencabutan gigi, seorang pasien disuntikkan secara intravena dengan larutan desmopresin pada kecepatan 0,3 μg / kg per 50 ml saline.
2. Dalam pengobatan tipe BV 2 dan 3, prinsip-prinsip terapi intensif diterapkan, yang terdiri dari metode terapi substitusi seperti infus konsentrat globulin antihemophilic pemurnian sedang dengan kandungan komponen glikoprotein (FV). Konsentrasi faktor VIII dengan kemurnian tinggi diperoleh dengan kromatografi immunoaffinity, tetapi tidak mengandung faktor vWF dan tidak dapat digunakan dalam terapi ini.

Dalam bentuk kelainan perdarahan turunan tidak mungkin untuk menyembuhkan penyakit, pengobatan ditujukan hanya untuk mengurangi gejala dan mencegah konsekuensi berbahaya.

Tujuan utama terapi adalah untuk menghentikan proses perdarahan, untuk ini Anda dapat menggunakan berbagai metode:

• mekanis: penerapan pembalut, harness atau aplikator hemostatik, penerapan lem fibrin;
• obat: infus intravena dari obat yang mengandung faktor von Willebrand, penggunaan obat hemostatik (Desmopresin, Vasopresin); berbagai formulasi dengan asam aminocaproic dan tranexamic (untuk mengurangi perdarahan dari selaput lendir); kontrasepsi oral dan oral hormonal;
• bedah: pengangkatan rahim dalam perdarahan uterus, operasi caesar dengan kehilangan banyak darah saat melahirkan, dll.

Tindakan pencegahan

Tindakan pencegahan untuk jenis patologi ini hanya bisa diarahkan untuk mencegah situasi traumatis, menghindari berbagai suntikan, melarang penggunaan antikoagulan.

Ini harus dilakukan pemeriksaan rutin di hematologi, minum obat yang diresepkan untuk anemia.

Perkawinan antara pasien dengan penyakit von Willebrand tidak dapat diterima.

Perawatan yang kompeten jika terjadi penyakit dapat menjamin perjalanan patologi yang menguntungkan. Tetapi bentuk yang rumit dapat menyebabkan perdarahan dan kehilangan darah, tidak sesuai dengan kehidupan, anemia berat, stroke hemoragik.

Penyakit Willebrand: apa itu, penyebab, bentuk, tanda, diagnosis, pengobatan

Penyakit Willebrand (BV, penyakit von Willebrand) adalah patologi hematologi yang diwariskan dan bermanifestasi dengan perdarahan mendadak. Kurangnya faktor von Willebrand mengganggu pekerjaan seluruh sistem koagulasi. Faktor VIII mengalami proteolisis, pembuluh darah membesar, permeabilitasnya meningkat. Patologi dimanifestasikan oleh perdarahan yang sering terjadi dari berbagai lokalisasi dan intensitas.

Hemostasis dipastikan dengan berfungsinya sistem koagulasi darah dan merupakan reaksi protektif dari organisme. Ketika pembuluh darah rusak, perdarahan dimulai. Sistem hemostasis diaktifkan. Karena faktor darah plasma, agregasi trombosit dan adhesi terjadi, gumpalan terbentuk, yang menutup cacat yang ada di endotelium. Kekurangan setidaknya satu dari faktor-faktor darah melanggar hemostasis yang adekuat.

Faktor Willebrand (PB) adalah protein spesifik dari sistem hemostatik, yang tidak ada atau kurang yang mengarah pada gangguan proses koagulasi. Glikoprotein multimerik ini merupakan pembawa aktif faktor VIII elemen, memberikan adhesi trombosit, perlekatannya pada dinding pembuluh darah di area kerusakan endotelium. Glikoprotein disintesis dalam endotelium dan menghubungkan reseptor trombosit dengan subendotelium. Penyakit ini ditularkan dari orang tua kepada anak-anak setiap generasi dan lebih sering terjadi pada wanita.

Patologi ini pertama kali dijelaskan pada awal abad terakhir oleh ilmuwan Finlandia Willebrand. Dia menyaksikan keluarga, yang anggotanya menderita diatesis hemoragik, mirip dengan hemofilia. Pendarahan mereka berjalan sesuai dengan tipe hematomatous, memiliki bentuk yang kompleks dan membahayakan nyawa pasien. Warisan dominan patologi dengan manifestasi gen patologis yang berbeda telah terbukti.

Penyakit ini memiliki beberapa nama, tetapi yang paling informatif adalah istilah "angiohemophilia." Ini memungkinkan Anda untuk memahami esensi dari proses patologis, tetapi sekarang jarang digunakan.

Sebelumnya, pasien dengan penyakit von Willebrand menjadi cacat sejak dini dan jarang hidup sampai dewasa. Saat ini, pasien dengan diatesis hemoragik dapat menjalani gaya hidup penuh, bekerja, dan bahkan beberapa olahraga berdampak rendah.

Klasifikasi

Penyakit Von Willebrand dibagi menjadi tiga jenis:

• Tipe 1 - konten PV yang tidak mencukupi dalam darah, menyebabkan penurunan aktivitas faktor VIII dan gangguan agregasi platelet. Bentuk patologi "klasik" ini lebih umum. Sintesis faktor yang dipertimbangkan dalam endotel vaskular terhambat sebagian atau seluruhnya. Pada saat yang sama, pekerjaan sistem pembekuan darah tidak berubah secara signifikan. Pasien merasa puas. Masalah dalam bentuk perdarahan terjadi setelah operasi dan prosedur gigi. Mereka dengan cepat memar, bahkan dari sentuhan biasa.
• Tipe 2 - PV ada dalam darah dalam jumlah normal, strukturnya berubah. Di bawah pengaruh faktor pemicu, pendarahan tiba-tiba dari berbagai lokalisasi dan tingkat intensitas terjadi.
• Tipe 3 - bentuk patologi yang paling parah, karena tidak adanya EF dalam darah. Ini adalah bentuk penyakit yang sangat jarang, dimanifestasikan oleh perdarahan mikrosirkulasi dan penumpukan darah di rongga artikular.
• Kelompok terpisah adalah tipe trombosit, yang didasarkan pada mutasi gen yang bertanggung jawab atas keadaan reseptor faktor platelet von Willebrand. Faktor trombosit von Willebrand dilepaskan dari trombosit aktif dan memastikan adhesi dan agregasi mereka.

Ada bentuk patologi yang didapat, yang sangat jarang. Mekanisme pembentukannya adalah karena munculnya autoantibodi dalam darah. Sel-sel organisme mereka sendiri mulai dianggap sebagai alien, dan antibodi diproduksi untuk mereka. Penyakit menular akut, cedera, stres dapat memicu perkembangan patologi pada orang yang berisiko. Jenis BV ini ditemukan pada pasien dengan penyakit autoimun, onkogenesis, penurunan fungsi tiroid, dan displasia mesenchymal.

Alasan

Penyakit Von Willebrand - diatesis hemoragik, di mana proses pembekuan darah terganggu sepenuhnya atau sebagian. Hemostasis adalah proses yang agak rumit dan terdiri dari beberapa tahap, berturut-turut menggantikan satu sama lain. Di bawah pengaruh faktor koagulasi tertentu, proses trombosis dimulai, akibatnya bekuan darah terbentuk, menghalangi situs kerusakan pembuluh darah. Ketika BV menurun dalam kandungan darah faktor protein - von Willebrand khusus, yang memberikan agregasi trombosit dan adhesi mereka ke endotelium yang rusak.

Penyebab utama penyakit ini adalah polimorfisme gen yang mengkode sintesis faktor von Willebrand. Akibatnya, disintesis dalam jumlah yang tidak mencukupi atau sama sekali tidak ada dalam darah. BV ditemukan pada pria dan wanita. Sehubungan dengan karakteristik fisiologis struktur tubuh wanita, akibat fungsi reproduksi, sindrom hemoragik paling sering terjadi pada wanita.

BV sering terjadi dengan mudah dan mungkin tidak didiagnosis sama sekali. Defisit FV biasanya berakhir dengan perdarahan dari organ-organ yang telah mengembangkan jaringan kapiler - kulit, saluran pencernaan dan rahim. Suatu bentuk penyakit yang parah, termanifestasi secara klinis, terjadi pada orang dengan golongan darah I (O). Banal perdarahan dari hidung atau dari lubang setelah pencabutan gigi dapat menyebabkan kematian pasien.

Simtomatologi

Pada orang sehat, ketika pembuluh darah rusak, lempeng darah kecil dikirim ke tempat perdarahan, direkatkan satu sama lain dan menutup cacat yang dihasilkan. Pada pasien dengan proses ini terganggu, dan darah kehilangan kemampuan untuk membeku.

Gejala spesifik dari penyakit ini adalah pendarahan dengan berbagai intensitas, luas dan lokalisasi. Penyebab perdarahan yang berkepanjangan - cedera traumatis, intervensi bedah, prosedur gigi. Pada saat yang sama, pasien mengalami kelemahan, pusing, pucat pada kulit, palpitasi menjadi lebih sering, tekanan darah menurun, dan keadaan pingsan terjadi. Gambaran klinis patologi sangat ditentukan oleh besarnya dan kecepatan kehilangan darah.

Pada anak-anak, diatesis hemoragik paling sulit setelah infeksi pernapasan akut dan infeksi akut lainnya. Selama keracunan, permeabilitas vaskular meningkat, menyebabkan munculnya perdarahan spontan. Penyakit Willebrand adalah patologi yang tidak dapat disembuhkan dengan perjalanan seperti gelombang di mana periode eksaserbasi digantikan oleh tidak adanya perdarahan.

Manifestasi utama sindrom hemoragik pada penyakit Willibrand:

1. Pendarahan dari saluran pencernaan terjadi setelah mengambil obat dari kelompok NSAID dan anti-antigen. Pasien biasanya berdarah borok pada mukosa dan wasir gastrointestinal. Fistula arteriovenosa sering menyebabkan perdarahan berulang. Gejala perdarahan lambung adalah melena - feses berwarna hitam pekat dan muntah dengan perubahan darah hitam.
2. Hemarthrosis - pendarahan di rongga sendi, dimanifestasikan oleh rasa sakit, pembatasan fungsi, pembengkakan dan kemerahan pada kulit, peningkatan rasa sakit saat palpasi. Sambungan bertambah volumenya, menjadi bulat, konturnya halus. Dengan berlanjutnya perdarahan ke dalam sendi, kulit menjadi kebiru-biruan, jaringan lunak menjadi tegang, tegang, dan hipertermia lokal muncul.
3. Pada kasus yang parah, sindrom hemoragik pada pasien dikombinasikan dengan tanda-tanda displasia mesenkim. Displasia vaskular dan stroma lokal memicu perdarahan berulang berulang terutama dari satu lokalisasi.

Perjalanan penyakit von Willebrand bervariasi dan berubah seiring waktu. Gejala dapat hilang untuk waktu yang lama dan muncul kembali tanpa alasan. Beberapa pasien hidup damai dengan patologi ini dan merasa memuaskan. Yang lain menderita pendarahan yang konstan dan mematikan. Mereka mengurangi kualitas hidup sejak lahir. Pendarahan terjadi secara tiba-tiba, masif, berhenti hanya di rumah sakit.

Gejala patologi ringan:

• Mimisan sering terjadi,
• Pendarahan menstruasi yang berat,
• Pendarahan berkepanjangan dengan lesi kulit minor,
• Petechiae
• Perdarahan setelah cedera.

Tanda-tanda klinis bentuk parah:

• Darah dalam urin disertai dengan nyeri punggung dan gejala disuria,
• Hematoma luas setelah memar ringan memeras pembuluh besar dan batang saraf, yang dimanifestasikan oleh rasa sakit,
• Hemarthrosis, disertai dengan rasa sakit pada sendi yang terkena, edema, hipertermia lokal,
• Pendarahan yang berkepanjangan dari gusi setelah disikat,
• Pendarahan dari tenggorokan dan nasofaring dapat menyebabkan obstruksi bronkial,
• Pendarahan di lapisan otak menyebabkan kerusakan pada SSP atau kematian.

Dalam hal ini, gejala penyakitnya hampir identik dengan hemofilia.

Diagnostik

Penyakit Willebrand sulit didiagnosis. Paling sering ditemukan hanya pada masa remaja. Diagnosis penyakit von Willebrand dimulai dengan mengumpulkan riwayat keluarga dan mewawancarai pasien. Predisposisi herediter dan sindrom hemoragik yang jelas adalah tanda-tanda yang memungkinkan dokter untuk membuat diagnosis awal.

Tindakan diagnostik untuk BV:

1. Konseling genetik medis diindikasikan untuk semua pasangan yang berisiko. Genetika mengungkapkan pengangkutan gen yang rusak, menganalisis data genealogis.
2. Penentuan laboratorium untuk aktivitas faktor von Willebrand, jumlahnya dalam plasma darah dan fungsi.
3. Analisis koagulogram.
4. Hitung darah lengkap adalah tes wajib dalam diagnosis patologi. Secara umum, tes darah menunjukkan tanda-tanda anemia pasca-hemoragik.
5. Hemarthrosis dapat dideteksi dengan radiografi sendi, artroskopi diagnostik, computed atau magnetic resonance imaging; perdarahan internal - menggunakan USG perut, laparoskopi, endoskopi; perdarahan eksternal terlihat dengan mata telanjang.
6. Analisis darah okultisme tinja.
7. Contoh harness dan pinch.

Perawatan

Ahli hematologi terlibat dalam pengobatan penyakit von Willebrand. Berurusan dengan patologi pada akhirnya tidak mungkin, karena itu turun temurun. Dokter berjuang dengan konsekuensinya dan membuat hidup lebih mudah bagi orang sakit.

Dasar terapi adalah terapi transfusi subtitusi. Ini ditujukan untuk normalisasi semua mata rantai hemostasis. Pasien diberikan hemopreparasi yang mengandung faktor von Willebrand - plasma anti-hemofilik dan cryoprecipitate. Terapi penggantian meningkatkan biosintesis faktor kekurangan dalam tubuh.

• Perban bertekanan, spons hemostatik, dan perawatan luka dengan trombin akan membantu menghentikan pendarahan ringan.
• Efek hemostatik ada obat: "Desmopresin", antifibrinolitik, kontrasepsi hormonal oral untuk perdarahan uterus.
• Gel fibrin diterapkan pada luka berdarah.
• Pada hemarthrosis, plester terpanjang diaplikasikan pada kaki, dingin diterapkan dan ekstremitas melekat pada ekstremitas. Di masa depan, pasien diresepkan UHF dan membatasi beban pada sendi. Pada kasus yang parah, sendi tertusuk di bawah anestesi lokal.

Untuk pengobatan penyakit darah 1 dan 2 dari jenis yang digunakan "Desmopressin" - obat yang merangsang pelepasan ke dalam sirkulasi sistemik FV. Ini diproduksi dalam bentuk semprotan hidung dan solusi untuk injeksi. Ketika obat ini tidak efektif, terapi penggantian dengan FV konsentrat plasma dilakukan.

Antifibrinolitik termasuk asam aminocaproic dan tranexamic. Mereka diberikan secara intravena atau diambil secara oral. Persiapan berdasarkan asam-asam ini paling efektif untuk perdarahan uterus, gastrointestinal dan hidung. "Tranexam" - alat utama dalam pengobatan bentuk ringan BV. Dalam kasus yang parah, obat ini digunakan dalam kombinasi dengan agen hemostatik spesifik - Etamzilat atau Ditsinon.

Pencegahan

Untuk mencegah perkembangan penyakit adalah tidak mungkin, karena itu diturunkan. Untuk mengurangi risiko pendarahan dimungkinkan dengan mematuhi langkah-langkah pencegahan berikut:

1. Konseling genetik untuk pasangan berisiko
2. Pengawasan klinis anak-anak yang sakit,
3. Kunjungan rutin ke pusat hematologi khusus,
4. Pencegahan cedera
5. Larangan penerimaan "Aspirin" dan obat lain yang mengurangi fungsi trombosit,
6. Melakukan operasi hanya untuk kesehatan,
7. Memimpin gaya hidup sehat,
8. Nutrisi yang tepat.

Semua tindakan ini membantu untuk menghindari munculnya perdarahan intra-artikular dan intramuskular dan mencegah perkembangan komplikasi. Terapi yang tepat waktu dan memadai membuat prognosis penyakit menguntungkan. BV berat dengan perdarahan yang sering dan masif memperburuk prognosis dan kondisi pasien.

Penyakit Von Willebrand

Penyakit Willebrand adalah patologi bawaan hemostasis, dimanifestasikan oleh defisiensi kuantitatif dan kualitatif faktor von Willebrand plasma dan peningkatan perdarahan. Penyakit Von Willebrand ditandai oleh pembentukan spontan petekie subkutan, ekimosis; perdarahan berulang dari hidung, saluran pencernaan, rongga rahim; kehilangan darah berlebihan setelah cedera dan operasi, hemarthrosis. Diagnosis ditegakkan berdasarkan riwayat keluarga, gambaran klinis dan penapisan laboratorium sistem hemostasis. Pada penyakit von Willebrand, transfusi plasma hemofilik, agen hemostatik lokal dan umum, dan antifibrinolitik digunakan.

Penyakit Von Willebrand

Penyakit Willebrand (angiohemophilia) adalah jenis diatesis hemoragik herediter karena defisiensi atau penurunan aktivitas komponen plasma faktor koagulasi darah VIII, faktor von Willebrand (VWF). Penyakit Willebrand adalah patologi umum pembekuan darah, terjadi dengan frekuensi 1-2 kasus per 10.000 orang, dan di antara diatesis herediter hemoragik berada di urutan ketiga setelah trombositopati dan hemofilia A. Penyakit Willebrand didiagnosis sama pada kedua jenis kelamin, tetapi karena lebih parah tentu saja lebih sering terdeteksi pada wanita. Penyakit ini dapat dikombinasikan dengan displasia jaringan ikat, ligamen yang lemah dan hipermobilitas sendi, peningkatan elastisitas kulit, prolaps katup jantung (sindrom Ehlers-Danlos).

Klasifikasi penyakit von Willebrand

Ada beberapa tipe klinis penyakit von Willebrand - klasik (tipe I); bentuk varian (tipe II); bentuk parah (tipe III) dan tipe trombosit.

Dengan penyakit tipe I yang paling umum (70-80% kasus), ada sedikit atau sedang penurunan tingkat faktor von Willebrand dalam plasma (kadang-kadang sedikit kurang dari batas bawah normal). Spektrum oligomer tidak berubah, tetapi bentuk Vinchez menunjukkan keberadaan konstan multimers VWF super-berat.

Dalam tipe II (20-30% dari kasus), cacat kualitatif dan penurunan aktivitas faktor von Willebrand diamati, tingkat yang berada dalam kisaran normal. Alasannya mungkin karena tidak adanya atau kekurangan oligomer molekul tinggi dan sedang; afinitas berlebihan (afinitas) untuk reseptor trombosit, pengurangan aktivitas ristomisin-kofaktor, kehilangan pengikatan dan inaktivasi faktor VIII.

Pada tipe III, faktor von Willebrand hampir sepenuhnya tidak ada dalam plasma, aktivitas faktor VIII rendah. Tipe trombosit (von Willebrand pseudo-penyakit) diamati dengan konten VWF normal, tetapi dengan peningkatan ikatan pada reseptor trombosit yang diubah yang sesuai.

Penyebab penyakit von Willebrand

Dasar dari penyakit von Willebrand adalah pelanggaran kuantitatif (tipe I dan III) dan kualitatif (tipe II) dari sintesis faktor von Willebrand - glikoprotein plasma darah kompleks, yang merupakan kompleks oligomer (dari dimer ke multimer). Faktor von Willebrand disekresikan oleh sel endotel vaskular dan megakaryocytes sebagai proprotein, memasuki matriks darah dan subendothelial, di mana ia disimpan dalam platelet a-granules dan betis Wable-Pallas.

Faktor von Willebrand terlibat dalam trombosit vaskular (primer) dan hemostasis koagulasi (sekunder). VWF adalah subunit globulin antihemophilic (faktor koagulasi VIII), memastikan stabilitas dan perlindungan terhadap inaktivasi dini. Karena adanya reseptor spesifik, faktor von Willebrand memediasi adhesi trombosit (trombosit) yang kuat ke struktur subendotelial dan agregasi di antara mereka sendiri di tempat-tempat kerusakan pembuluh darah.

Tingkat VWF plasma biasanya 10 mg / l, sementara waktu meningkat selama aktivitas fisik, kehamilan, stres, proses peradangan-infeksi, pemberian estrogen; berkurang secara konstitusional pada orang dengan golongan darah I. Aktivitas faktor von Willebrand tergantung pada berat molekulnya, potensi trombogenik terbesar diamati pada multimer terbesar.

Penyakit Willebrand adalah patologi yang ditentukan secara genetik yang disebabkan oleh mutasi gen untuk faktor VWF, yang terletak pada kromosom 12. Warisan penyakit Willebrand tipe I dan II adalah autosom dominan dengan penetrasi tidak lengkap (pasien heterozigot), tipe III resesif autosom (pasien homozigot). Pada penyakit Willebrand tipe III, ada penghapusan sebagian besar gen VWF, mutasi, atau kombinasi dari cacat ini. Selain itu, kedua orang tua biasanya memiliki penyakit ringan tipe I.

Bentuk-bentuk penyakit von Willebrand yang didapat dapat terjadi sebagai komplikasi setelah beberapa transfusi darah, dengan latar belakang penyakit sistemik (SLE, rheumatoid arthritis), jantung (stenosis aorta), kanker (nephroblastoma, tumor Wilms, makroglobulinemia). Bentuk-bentuk penyakit von Willebrand ini dikaitkan dengan pembentukan autoantibodi terhadap VWF, penyerapan selektif oligomer oleh sel-sel tumor atau cacat pada membran trombosit.

Gejala penyakit von Willebrand

Penyakit Von Willebrand memanifestasikan dirinya dalam sindrom hemoragik dengan berbagai intensitas - terutama memar petekial, sinyachkovo-hematomal, jenis hematomik yang lebih jarang, yang ditentukan oleh tingkat keparahan dan varian penyakit.

Bentuk ringan penyakit Willebrand tipe I dan II ditandai dengan terjadinya mimisan secara spontan, perdarahan intrakutan dan subkutan yang kecil dan sedang (petekia, ekimosis), perdarahan berkepanjangan setelah cedera (luka) dan manipulasi bedah (ekstraksi gigi, tonsilektomi, dll.). Pada anak perempuan, menoragia, perdarahan uterus, pada wanita dalam persalinan - kehilangan darah berlebihan saat melahirkan.

Pada tipe III dan kasus parah tipe I dan II penyakit von Willebrand, gambaran klinisnya mungkin menyerupai gejala hemofilia. Sering terjadi perdarahan subkutan, hematoma jaringan lunak yang menyakitkan, perdarahan dari tempat suntikan. Perdarahan terjadi pada persendian besar (hemarthrosis), pendarahan jangka panjang yang tidak dapat ditutup selama operasi, cedera, pendarahan hebat dari hidung, gusi, saluran pencernaan dan saluran kemih. Pembentukan parut bekas luka traumatis yang khas. Dalam kasus parah penyakit von Willebrand, sindrom hemoragik sudah bermanifestasi pada bulan-bulan pertama kehidupan seorang anak. Pada penyakit von Willebrand, hemosyndrome berlanjut dengan pergantian eksaserbasi dan hilangnya manifestasi yang hampir lengkap (atau lengkap), tetapi dengan tingkat keparahan yang terang dapat menyebabkan anemia post-hemoragik yang parah.

Diagnosis dan pengobatan penyakit von Willebrand

Dalam pengakuan penyakit Willebrand, riwayat keluarga, gambaran klinis dan data skrining laboratorium untuk vaskuler-platelet dan hemostasis plasma memainkan peran penting. Tes darah umum dan biokimiawi, koagulogram dengan penentuan tingkat trombosit dan fibrinogen, waktu pembekuan, ditentukan; PTI dan APTTV, pengujian cubit dan pengujian derek. Dari pemeriksaan umum, pengelompokan darah, urinalisis umum, tes darah okultisme tinja, USG perut direkomendasikan.

Untuk mengkonfirmasi fakta penyakit von Willebrand, tingkat serum VWF dan aktivitasnya, aktivitas ristocetin-kofaktor ditentukan dengan menggunakan metode immunoelectrophoresis dan ELISA. Dengan penyakit von Willebrand tipe II, dengan kadar VWF dan VIII yang normal, studi informatif faktor pengaktif trombosit (PAF), aktivitas faktor koagulasi VIII, agregasi trombosit bersifat informatif. Untuk pasien dengan penyakit von Willebrand, kombinasi penurunan kadar dan aktivitas VWF serum, perpanjangan waktu perdarahan dan APTT, gangguan fungsi adhesif dan agregat platelet adalah karakteristik.

Penyakit Willebrand memerlukan diagnosis banding dengan hemofilia, trombositopat herediter. Selain berkonsultasi dengan ahli hematologi dan genetika, pemeriksaan tambahan dilakukan oleh ahli THT, dokter gigi, dokter kandungan, dan ahli gastroenterologi.

Tidak ada pengobatan teratur terhadap penyakit Willebrand dengan hemosinktomatik dan hemosinktomatik sedang, tetapi pasien masih memiliki peningkatan risiko perdarahan. Pengobatan ditentukan jika terjadi selama persalinan, dengan cedera, menoragia, hemartrosis, profilaksis - sebelum pembedahan dan pembedahan gigi. Tujuan terapi ini adalah untuk memberikan tingkat minimum faktor pembekuan yang kurang.

Sebagai terapi pengganti, transfusi plasma anti-hemofilik dan kriopresipitat (dengan kandungan VWF yang tinggi) diindikasikan dalam dosis yang lebih rendah daripada di hemofilia. Pada penyakit tipe I Willebrand, pemberian desmopresin efektif untuk menghentikan pendarahan. Dalam bentuk perdarahan ringan dan asam aminocaproic, asam traneksamat dapat digunakan. Untuk menghentikan pendarahan dari luka, spons hemostatik dan lem fibrin digunakan. Dengan perdarahan uterus berulang, COC diterapkan, jika tidak ada hasil positif, dilakukan histerektomi - operasi pengangkatan uterus.

Prognosis dan pencegahan penyakit von Willebrand

Dalam kasus pengobatan hemostatik yang memadai, penyakit Willebrand biasanya berlangsung relatif lebih baik. Penyakit Willebrand yang parah dapat menyebabkan anemia post-hemorrhagic yang parah, perdarahan fatal setelah melahirkan, cedera serius dan operasi, kadang-kadang perdarahan subaraknoid dan stroke hemoragik. Untuk mencegah penyakit Willebrand, perlu untuk mengecualikan pernikahan antara pasien (termasuk kerabat), dengan adanya diagnosis, mengecualikan penggunaan NSAID, obat antiplatelet, menghindari cedera, dengan akurat mengikuti rekomendasi dokter.