Apa itu penyakit von Willebrand

Penyakit Willebrand (BV) - gangguan perdarahan turun-temurun, mengakibatkan pendarahan tiba-tiba. Untuk pertama kalinya, patologi ini ditemukan pada awal abad ke-20 oleh seorang dokter Finlandia Erik von Willebrand, yang menggambarkannya pada tahun 1926 dengan seorang gadis yang tinggal di Kepulauan Aland. Penyakit ini juga disebut diatesis hemoragik.

Esensi patologi

Kondisi ini timbul karena kekurangan dan disfungsi faktor von Willebrand (vWF - plasma glikoprotein), yang memicu kerusakan pada bagian primer dan sekunder dari proses pembekuan darah (hemostasis) karena adhesi trombosit yang buruk (kemampuan untuk melekat pada bagian dinding pembuluh darah yang rusak, menyembuhkan mereka. ).

Dalam hal kekurangan faktor vWF, globulin antihemophilic mengalami pembelahan yang meningkat menjadi komponen protein (proteolisis) dan kandungannya dalam plasma darah berkurang. Penyakit ini juga menyebabkan defisiensi serotonin, yang meningkatkan permeabilitas pembuluh darah.

Diatesis hemoragik mengarah pada fakta bahwa trombosit berhenti menempel pada dinding pembuluh darah, meningkatkan kerentanan pembuluh kecil dan kapiler.

Kurangnya faktor yang bertanggung jawab untuk pembekuan darah (faktor von Willebrand dan faktor VIII) menyebabkan peningkatan waktu pembekuan darah.

Dengan demikian, kekalahan dari semua 3 mata rantai (kemunduran sifat pelindung trombosit, penghancuran faktor VIII dan kerentanan dinding pembuluh darah) adalah penyebab perdarahan yang berkepanjangan dari hidung, usus, perut, rahim, dan aliran darah yang berlimpah selama cedera dan operasi bedah.

Faktor von Willebrand, biasanya, mengaktifkan aktivitasnya jika terjadi pendarahan hebat dan perpindahan jaringan. Kurangnya faktor ini secara langsung mempengaruhi organ-organ dengan jaringan kapiler kecil yang besar (kulit, saluran pencernaan, rahim), mengganggu sirkulasi darah dan menyebabkan anemia.

Patologi diwariskan, terjadi pada setiap generasi. Penyakit mempengaruhi kedua jenis kelamin, tetapi pada wanita, karena karakteristik fisiologis mereka, patologi terjadi lebih sering dan dalam manifestasi yang lebih parah. Penyakit mempengaruhi 1 orang dari 1000 orang.

Etiologi fenomena

Faktor-faktor pemicu penyakit von Willebrand dapat dikelompokkan menjadi 2 jenis utama:

1. Bawaan - patologi terkait dengan mutasi gen yang bertanggung jawab untuk proses pembekuan darah.
2. Diakuisisi. Ketika penyebab penyakit adalah berbagai komorbiditas: rheumatoid arthritis, patologi otot jantung (stenosis aorta), formasi onkologis (nephroblastoma, tumor Wilms, makroglobudinemia, dll.).

Klasifikasi patologi

Penyakit Von Willebrand dibagi menjadi 4 jenis:

1. Tipe 1 adalah defisiensi glikoprotein plasma yang diekspresikan secara kuantitatif. Struktur faktor dipertahankan, tetapi aktivitas globulin antihemophilic dan adhesi trombosit menurun. Ini terjadi pada 75-80% kasus penyakit. Itu diwariskan.
2. Tipe 2 ditandai oleh perubahan patologis dalam kualitas faktor vWF, yang mengganggu sintesis multimer (2A, 2B, 2M, 2N) yang terlibat dalam pembekuan darah. Ini terjadi baik secara turun temurun maupun yang didapat, terjadi pada 5-15% kasus.
3. Tipe 3 yang paling berbahaya dimanifestasikan oleh ketidakcukupan faktor von Willebrand (glikoprotein plasma) dan kadar globulin antihemofilik yang rendah (tidak lebih dari 10%). Frekuensi penyakit - 5% dari kasus.
4. Jenis trombosit yang disebabkan oleh mutasi gen reseptor trombosit yang mensintesis glikoprotein Ib, yang menghasilkan pengurangan adhesi tubuh trombosit.

Tipe kedua dari diatesis hemoragik dibagi menjadi beberapa subtipe tergantung pada struktur molekul multimer:

• subtipe 2A dibedakan dengan tidak adanya faktor vWF;
• subtipe 2B dimanifestasikan oleh sensitivitas berlebihan faktor von Willebrand (EF) terhadap reseptor platelet GP1b dan defisiensi multimer besar EF;
• subtipe 2M ditandai dengan penurunan sensitivitas PV terhadap reseptor trombosit dengan tetap mempertahankan struktur multimerik;
• 2N memiliki sensitivitas glikoprotein yang rendah terhadap globulin antihemophilic.

Manifestasi gejala

Patologi secara signifikan mempengaruhi kehidupan pasien, menyebabkan kecacatan total, bisa berakibat fatal. Gejala utama yang menentukan penyakit von Willebrand adalah sebagai berikut:

• perdarahan hebat dan jangka panjang dari nasofaring, saluran pencernaan, organ kemih;
• aliran darah yang berkepanjangan selama pencabutan gigi, cedera dan operasi bedah, injeksi subkutan dan intravena;
• hematoma kulit karena perdarahan pada jaringan subkutan dan sistem otot;
• manifestasi dari sindrom displasia mesenkim - kulit menjadi sangat lentur, persendiannya sangat mobile, dan ligamen interartikular terasa melemah, ada pelanggaran struktur katup mitral dengan membengkokkannya ke dalam rongga atrium;
• menorrhagia pada wanita - periode yang panjang (lebih dari 10 hari) dengan pelepasan volume darah yang besar;
• kehilangan darah yang besar saat melahirkan;
• hemarthrosis - nyeri pada sendi karena peningkatan tekanan di dalamnya, disertai dengan peningkatan ukuran sendi dan peningkatan suhu pada area kulit ini;
• pendarahan otak dan tulang belakang;
• anemia karena kehilangan banyak darah;
• pada anak-anak di usia dini - perdarahan nasofaring dan memar pada tubuh.

Dengan bentuk penyakit yang rumit di masa kanak-kanak, seorang anak di usia 12-15 tahun menjadi cacat, harapan hidup - hingga 30 tahun.

Langkah-langkah diagnostik

Dimungkinkan untuk mendiagnosis penyakit Willebrand, gejalanya sangat mirip dengan hemofilia, ketika mempelajari riwayat keluarga penyakit ini, manifestasi dan sifat sindrom hemoragik, serta setelah pengujian laboratorium terhadap parameter darah.

Diagnosis penyakit dilakukan melalui tes berikut:

• Waktu perdarahan Ivey adalah lebih dari 12 menit;
• aktivitas faktor VIII (dengan tingkat globulin hemofilik 58-160%);
• aktivitas antigen PV (indikator standar 55-165%);
• aktivitas kofaktor ristocetin (normal 54-153%);
• tes darah multimeric.

Ketidakkonsistenan tes ini dengan indikator standar menunjukkan patologi pembekuan darah dengan defisiensi faktor vWF.

Tetapkan jumlah darah lengkap dan komposisi biokimia, koagulasi (perhitungan tingkat trombosit, fibrinogen, ESR, PTI, dll.), Tentukan kelompoknya. Lakukan studi tentang urin dan feses (untuk kandungan sel darah dalam perdarahan intrauterin).

Pemeriksaan instrumental adalah USG dari rongga perut dan sistem kemih, skrining pengamatan aparatus kardiovaskular.

Prinsip pengobatan

Pengobatan penyakit von Willebrand ditentukan tergantung pada jenis patologi:

1. Dalam bentuk penyakit yang lebih ringan, Desmopressin diresepkan. Desmopresin adalah turunan dari hormon antidiuretik. Efek terapeutik dari obat ini adalah untuk mengatur pelepasan faktor vWF ke dalam cairan plasma dan meningkatkan tingkat faktor VIII. Obat ini memiliki efek positif dalam pengobatan penyakit tipe 1, tetapi dengan jenis lain dapat menyebabkan efek sebaliknya. Untuk operasi kecil, pencabutan gigi, seorang pasien disuntikkan secara intravena dengan larutan desmopresin pada kecepatan 0,3 μg / kg per 50 ml saline.
2. Dalam pengobatan tipe BV 2 dan 3, prinsip-prinsip terapi intensif diterapkan, yang terdiri dari metode terapi substitusi seperti infus konsentrat globulin antihemophilic pemurnian sedang dengan kandungan komponen glikoprotein (FV). Konsentrasi faktor VIII dengan kemurnian tinggi diperoleh dengan kromatografi immunoaffinity, tetapi tidak mengandung faktor vWF dan tidak dapat digunakan dalam terapi ini.

Dalam bentuk kelainan perdarahan turunan tidak mungkin untuk menyembuhkan penyakit, pengobatan ditujukan hanya untuk mengurangi gejala dan mencegah konsekuensi berbahaya.

Tujuan utama terapi adalah untuk menghentikan proses perdarahan, untuk ini Anda dapat menggunakan berbagai metode:

• mekanis: penerapan pembalut, harness atau aplikator hemostatik, penerapan lem fibrin;
• obat: infus intravena dari obat yang mengandung faktor von Willebrand, penggunaan obat hemostatik (Desmopresin, Vasopresin); berbagai formulasi dengan asam aminocaproic dan tranexamic (untuk mengurangi perdarahan dari selaput lendir); kontrasepsi oral dan oral hormonal;
• bedah: pengangkatan rahim dalam perdarahan uterus, operasi caesar dengan kehilangan banyak darah saat melahirkan, dll.

Tindakan pencegahan

Tindakan pencegahan untuk jenis patologi ini hanya bisa diarahkan untuk mencegah situasi traumatis, menghindari berbagai suntikan, melarang penggunaan antikoagulan.

Ini harus dilakukan pemeriksaan rutin di hematologi, minum obat yang diresepkan untuk anemia.

Perkawinan antara pasien dengan penyakit von Willebrand tidak dapat diterima.

Perawatan yang kompeten jika terjadi penyakit dapat menjamin perjalanan patologi yang menguntungkan. Tetapi bentuk yang rumit dapat menyebabkan perdarahan dan kehilangan darah, tidak sesuai dengan kehidupan, anemia berat, stroke hemoragik.

Penyakit Von Willebrand

Penyakit Willebrand adalah patologi sistem pembekuan darah yang disebabkan oleh pelanggaran sintesis atau perubahan kualitatif dari faktor pembekuan dengan nama yang sama.

Von Willebrand factor (vWF) hadir dalam darah dalam kompleks dengan faktor koagulasi VIII, melakukan fungsi-fungsi berikut:

• memastikan kepatuhan trombosit ke dinding pembuluh darah jika terjadi perdarahan;
• stabilisasi karena kompleksasi dan transportasi ke tempat pembentukan gumpalan trombosit yang melanggar integritas faktor koagulasi VIII kapal.

Penyakit ini pertama kali dijelaskan oleh Eric von Willebrand pada tahun 1926 (dipasang di Åland Aborigines). Ketika memeriksa seorang pasien berusia 5 tahun, ia memperhatikan bahwa dari 12 anak dalam keluarga, 4 meninggal pada usia dini karena berbagai perdarahan, kedua orang tua juga menderita episode perdarahan spontan. Penelitian lebih lanjut mengungkapkan bahwa 23 kerabat dari 66 anggota keluarga ini juga mengalami peningkatan perdarahan. Willebrand menunjuk penyakit terbuka sebagai jenis baru koagulopati - “pseudohemophilia”.

Dinamai patologi adalah diatesis hemoragik yang paling umum: ditemukan pada sekitar 1% populasi.

Komplikasi utama penyakit von Willebrand adalah perkembangan perdarahan (termasuk intra-artikular, intracavitary dan pendarahan dalam struktur otak), yang dapat menyebabkan konsekuensi fatal.

Sekitar 2/3 pasien menderita penyakit ringan, kebanyakan dari mereka tidak memiliki gejala. Sekitar 30% menderita bentuk parah dan sedang. Penyakit Von Willebrand lebih sering terjadi pada anak-anak dan wanita usia subur.

Penyebab dan faktor risiko

Penyakit ini diturunkan secara resesif autosom atau autosom dominan. Probabilitas penularan penyakit dari ibu ke anak adalah 50%, tetapi hanya pada 1/3 kasus terdapat manifestasi klinis yang signifikan dari penyakit tersebut.

Penyebab utama patologi ini adalah pelanggaran pengkodean gen faktor von Willebrand, yang terletak di lengan pendek kromosom ke-12.

Sebagai hasil dari mutasi, sejumlah perubahan terjadi:

• tidak adanya multimer faktor von Willebrand yang besar;
• peningkatan afinitas (kekuatan ikatan, afinitas) dari faktor reseptor trombosit GB-Ib dalam kombinasi dengan tidak adanya multimer besar;
• penurunan afinitas faktor von Willebrand untuk reseptor trombosit GP-Ib tanpa mengganggu struktur multimerik;
• penurunan afinitas faktor von Willebrand dengan faktor VIII, dll.

Berdasarkan varian cacat fungsional, jenis penyakit yang sesuai dibedakan.

Bentuk penyakitnya

Menurut rekomendasi dari Komite Ilmiah dan Standardisasi (SSC) dari International Society for Thrombosis and Hemostasis, penyakit von Willebrand diklasifikasikan sebagai berikut:

• Tipe I - pengurangan sintesis faktor von Willebrand dan antigen yang terkait. Dalam plasma tipe I, semua multimeter faktor hadir. Ini terjadi pada 55-75% kasus;
• Tipe II - penurunan tajam dalam pembentukan dan kadar darah dari multimer besar yang paling aktif dari faktor von Willebrand, dominasi multimer kecil dengan aktivitas hemostatik yang rendah;
• Tipe III - hampir tidak adanya faktor von Willebrand, sangat jarang (1-3% kasus).

Tergantung pada fenotipe, penyakit tipe II dibagi menjadi beberapa subtipe:

• IIA - cacat kualitatif faktor dengan penurunan adhesi trombosit yang bergantung vWF dan defisiensi terisolasi multimer berat molekul tinggi;
• IIB - cacat kualitatif faktor von Willebrand dengan peningkatan afinitas untuk reseptor trombosit GP-Ib;
• IIN - gangguan kemampuan faktor von Willebrand untuk mengikat faktor koagulasi VIII;
• IIM - adanya cacat vWF tanpa adanya kekurangan multimer.

Tingkat faktor von Willebrand dalam darah dipengaruhi oleh sejumlah faktor:

• usia (level meningkat seiring bertambahnya usia);
• lantai;
• ethnos (level lebih tinggi di antara orang Afrika dan Afrika-Amerika);
• golongan darah (paruh faktor pada orang dengan golongan darah I kira-kira 1/4 kurang dari pada pembawa kelompok lain);
• latar belakang hormonal (menurun dengan hipotiroidisme, meningkat selama kehamilan).

Gejala

Gejala dari penyakit ini sangat beragam: dari pendarahan episodik minor hingga masif, melemahkan, menyebabkan kehilangan darah yang parah.

Lebih sering, peningkatan perdarahan diamati pada anak-anak, menurun saat mereka dewasa, dan setelah itu ada pergantian eksaserbasi dan remisi.

Tanda-tanda karakteristik penyakit von Willebrand:

• perdarahan selama lebih dari 15 menit setelah cedera ringan atau perdarahan berulang spontan setelah 7 hari atau lebih setelah cedera;
• perdarahan hebat, berkepanjangan atau spontan setelah intervensi bedah minor, pencabutan gigi;
• hematoma subkutan yang muncul setelah efek traumatis minor atau secara spontan;
• ruam kulit hemoragik;
• perdarahan hidung spontan yang berlangsung lebih dari 10 menit atau membutuhkan, karena intensitas intervensi medis;
• darah dalam tinja dengan tidak adanya patologi saluran pencernaan yang dapat memicu perkembangan perdarahan gastrointestinal;
• anemia berat;
• menstruasi yang intens dan berkepanjangan.

Gambaran perjalanan penyakit selama kehamilan

Kehamilan memiliki efek ambigu pada perjalanan penyakit von Willebrand. Seringkali, ketika kehamilan terjadi di bawah pengaruh estrogen, tingkat faktor von Willebrand dalam plasma darah meningkat, kecenderungan yang sama dapat diamati sebelum melahirkan. Namun, perubahan ini tidak terjadi pada semua wanita.

Menurut hasil penelitian, ada frekuensi tinggi aborsi spontan pada tahap awal - 22-25% pada wanita yang menderita patologi ini. Sekitar 1/3 wanita melaporkan perdarahan pada trimester pertama kehamilan.

Kebanyakan wanita dengan penyakit von Willebrand tipe I mencapai tingkat normal (untuk yang tidak hamil) pada trimester terakhir kehamilan. Pada penyakit tipe II, kadar faktor VIII dan faktor von Willebrand sering meningkat selama kehamilan, tetapi sebagian besar penelitian menunjukkan minimal atau tidak ada perubahan dalam tingkat aktivitas faktor koagulasi dan pelestarian struktur patologis multimer. Pada wanita dengan penyakit von Willebrand tipe III, kadar faktor VIII dan faktor von Willebrand praktis tidak meningkat selama kehamilan.

Wanita dengan penyakit von Willebrand memiliki peningkatan risiko primer (lebih dari 500 ml pada hari pertama setelah lahir) dan perdarahan postpartum sekunder (dari 24 jam hingga 6 minggu) karena penurunan cepat dalam aktivitas faktor koagulasi setelah kelahiran.

Diagnostik

Diagnosis dibuat berdasarkan indikator sistem hemostatik:

• waktu perdarahan yang lama (untuk tipe I, pada beberapa pasien, indikatornya berada dalam kisaran normal);
• waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) (normal atau diperpanjang);
• perubahan signifikan dalam agregasi platelet yang diinduksi ristocetin;
• mengubah tingkat faktor von Willebrand dalam plasma darah dan keseimbangan multimernya tergantung pada jenis penyakitnya;
• perubahan tingkat antigen faktor von Willebrand dalam darah;
• waktu pembekuan darah normal (dengan pengecualian penyakit tipe III).

Tes darah umum dan biokimia tidak menunjukkan perubahan karakteristik, dalam kasus yang jarang terjadi ada penurunan kandungan zat besi, hingga anemia.

Selain studi tentang hemostasis, diperlihatkan metode instrumental pemeriksaan pasien (FGDS, USG abdominal, MRI) untuk menyingkirkan perdarahan tersembunyi.

Perawatan

Tujuan pengobatan adalah untuk meningkatkan konsentrasi atau mengganti faktor koagulasi yang hilang. Pengobatan mungkin profilaksis atau sesuai permintaan - untuk perdarahan akut.

Terapi penyakit von Willebrand dilakukan dengan tiga cara (tergantung keparahan kondisinya):

1. Penggunaan obat yang meningkatkan tingkat faktor von Willebrand.
2. Terapi penggantian dengan produk darah yang mengandung faktor von Willebrand.
3. Terapi lokal untuk cedera pada selaput lendir dan kulit.

Kelompok obat utama yang digunakan dalam pengobatan:

• agen hormon;
• obat antifibrinolitik;
• hemostatik lokal;
• konsentrat plasma.

Kemungkinan komplikasi dan konsekuensi

Komplikasi utama penyakit von Willebrand adalah perkembangan perdarahan (termasuk intra-artikular, intracavitary dan pendarahan dalam struktur otak), yang dapat menyebabkan konsekuensi fatal.

Ramalan

Dengan diagnosis tepat waktu dan terapi kompleks, prognosisnya menguntungkan.

Pencegahan

Karena penyakit ini bersifat genetik, tidak mungkin untuk mencegah perkembangannya, tetapi ada sejumlah langkah yang dapat secara signifikan mengurangi risiko perdarahan:

• penolakan untuk mengonsumsi obat antiinflamasi nonsteroid;
• eliminasi antiaggregants (asam asetilsalisilat, clopidogrel);
• pemeriksaan rutin;
• pencegahan efek traumatis.

Video YouTube yang terkait dengan artikel:

Pendidikan: lebih tinggi, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), spesialisasi "Kedokteran Umum", kualifikasi "Dokter". 2008-2012 - Mahasiswa pascasarjana dari Departemen Farmakologi Klinis dari SBEI HPE "KSMU", Calon Ilmu Kedokteran (2013, spesialisasi "Farmakologi, Farmakologi Klinis"). 2014-2015 - pelatihan ulang profesional, khusus "Manajemen dalam pendidikan", FSBEI HPE "KSU".

Informasi ini digeneralisasi dan disediakan untuk tujuan informasi saja. Pada tanda-tanda awal penyakit, berkonsultasilah dengan dokter. Perawatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!

Warga Australia berusia 74 tahun, James Harrison, telah menjadi donor darah sekitar 1000 kali. Ia memiliki golongan darah langka yang antibodinya membantu bayi baru lahir dengan anemia berat bertahan hidup. Dengan demikian, Australia menyelamatkan sekitar dua juta anak.

Kebanyakan wanita bisa mendapatkan lebih banyak kesenangan dengan merenungkan tubuh mereka yang indah di cermin daripada dari seks. Jadi, wanita, berjuang untuk keharmonisan.

Orang yang berpendidikan kurang rentan terhadap penyakit otak. Aktivitas intelektual berkontribusi pada pembentukan jaringan tambahan, mengkompensasi penyakit.

Bahkan jika hati seseorang tidak berdetak, ia masih bisa hidup untuk waktu yang lama, seperti yang ditunjukkan oleh nelayan Norwegia Jan Revsdal kepada kami. "Motor" -nya berhenti pada jam 4 setelah nelayan tersesat dan tertidur di salju.

Pada 5% pasien, Clomipramine antidepresan menyebabkan orgasme.

Ilmuwan Amerika melakukan percobaan pada tikus dan sampai pada kesimpulan bahwa jus semangka mencegah perkembangan aterosklerosis. Satu kelompok tikus minum air putih, dan yang kedua - jus semangka. Akibatnya, pembuluh-pembuluh dari kelompok kedua bebas dari plak kolesterol.

Darah manusia “mengalir” melalui kapal-kapal di bawah tekanan besar dan, yang melanggar integritasnya, mampu menembak pada jarak hingga 10 meter.

Dulu menguap memperkaya tubuh dengan oksigen. Namun, pendapat ini telah dibantah. Para ilmuwan telah membuktikan bahwa dengan menguap, seseorang mendinginkan otak dan meningkatkan kinerjanya.

Selama bersin, tubuh kita sepenuhnya berhenti bekerja. Bahkan jantung berhenti.

Perut manusia mengatasi dengan baik benda asing dan tanpa intervensi medis. Diketahui bahwa jus lambung bahkan dapat melarutkan koin.

Penyakit yang paling langka adalah penyakit Kourou. Hanya perwakilan suku Bulu di Papua yang sakit. Pasien meninggal karena tertawa. Dipercayai bahwa penyebab penyakit ini adalah memakan otak manusia.

Hati adalah organ terberat dalam tubuh kita. Berat rata-rata adalah 1,5 kg.

Banyak obat awalnya dipasarkan sebagai obat. Heroin, misalnya, awalnya dipasarkan sebagai obat batuk bayi. Dan kokain direkomendasikan oleh dokter sebagai anestesi dan sebagai sarana meningkatkan daya tahan tubuh.

Dalam upaya menarik keluar pasien, dokter sering bertindak terlalu jauh. Misalnya, Charles Jensen tertentu pada periode 1954-1994. selamat dari 900 operasi pengangkatan neoplasma.

Seseorang yang menggunakan antidepresan dalam banyak kasus akan menderita depresi lagi. Jika seseorang mengatasi depresi dengan kekuatannya sendiri, ia memiliki setiap kesempatan untuk melupakan keadaan ini selamanya.

Glaukoma termasuk dalam kategori penyakit yang menyebabkan konsekuensi yang tidak dapat diubah. Jika Anda tidak mengobati penyakitnya, maka orang tersebut dapat menjadi buta tanpa memulihkan.

Penyakit Von Willebrand: penyebab, gejala, pedoman pengobatan

Penyakit Von Willebrand adalah gangguan parah dalam sistem pembekuan darah yang mengganggu fungsi normal trombosit. Penyakit ini bisa didapat atau bawaan dan hasil dalam bentuk diatesis hemoragik. Penyakit ini dapat berkembang selama bertahun-tahun secara tersembunyi, dan tipuan penyakit seperti itu sering menjadi penyebab peralihannya ke bentuk yang lebih kompleks dan deteksi sudah pada tahap lanjut.

Pada tahap awal penyakit von Willebrand, perubahan patologis dapat dikompensasi sebagian. Namun, dengan perjalanan jangka panjang, pasien menjadi hampir tidak berdaya dalam menghadapi masalah yang muncul dan menjadi cacat. Fakta ini dan keterikatan gejala yang sering membuat penyakit menjadi topik mendesak untuk penelitian oleh para ilmuwan dan dokter dari banyak spesialisasi. Data bahwa penyakit ini diturunkan, terdeteksi di antara anak-anak dan wanita hamil, hanya meningkatkan skala masalah yang ada.

Menurut statistik, penyakit ini tercatat pada satu orang dari 40 ribu orang, dan perdarahan yang mengancam jiwa berkembang pada sekitar 1-3 pasien dari 1 juta. Lebih sering wanita menderita penyakit ini. Penyakit ini ditularkan dari ibu ke anak dan memanifestasikan dirinya dalam setiap generasi. Bahkan jika salah satu dari orang tua anak memiliki kelainan ini dalam genom, maka kemungkinan warisan penyakit von Willebrand adalah lebih dari 50%.

Menurut pengamatan para dokter, penyakit ini ringan pada sebagian besar pasien (sekitar 70%), dan di bagian yang tersisa dari pasien - dalam derajat sedang dan berat. Di antara semua diatesis hemoragik herediter, penyakit von Willebrand menempati urutan ketiga (trombositopati dan hemofilia A ada pada yang pertama dan kedua).

Bagaimana penyakit ini bermanifestasi? Mengapa itu berkembang? Bagaimana Anda bisa mengidentifikasinya secara tepat waktu dan mulai memerangi penyakit ini? Artikel tentang penyakit von Willebrand ini akan memberi Anda jawaban untuk pertanyaan-pertanyaan ini.

Sedikit sejarah

Untuk pertama kalinya deskripsi penyakit yang dipertimbangkan dalam artikel ini dibuat pada tahun 1924 oleh dokter Finlandia Erik Adolf von Willebrand. Tampaknya karena kasus klinis yang ditemui dokter ini ketika mengamati keluarga seorang gadis berusia lima tahun yang tinggal di Kepulauan Aland.

Dia dan saudara perempuannya memiliki kecenderungan untuk sering mengalami perdarahan di kulit dan selaput lendir. Gadis itu, yang pertama kali diperiksa oleh von Willebrand pada usia 5 tahun, menderita kehilangan banyak darah dan hemarthrosis. Beberapa pendarahan (misalnya, hidung dan setelah pencabutan gigi karies) sudah merupakan ancaman bagi hidupnya, dan dia meninggal karena menstruasi ke-4 dalam hidupnya pada usia 13 tahun. Kakak perempuannya meninggal karena jenis pendarahan lain pada usia yang bahkan lebih dini (2-4 tahun).

Seorang dokter Finlandia mampu membedakan kasus klinis ini dari hemofilia yang sudah diketahui, dan menyebut penyakit itu "pseudohemofilia bawaan" dan "trombopati konstitusional." Agak kemudian, para ilmuwan dari Amerika Serikat mampu mengidentifikasi penyebab sebenarnya dari penyakit semacam itu - itu adalah protein besar (faktor von Willebrand), bukan trombosit, dan komponen plasma ini terlibat langsung dalam menghentikan pendarahan. Ini menstabilkan faktor koagulasi VIII.

Apa itu faktor von Willebrand dan apa fungsinya?

Faktor von Willebrand (vWF) adalah protein darah besar yang mampu menyebabkan aktivasi trombosit dan stabilisasi faktor pembekuan darah VIII yang diperlukan untuk menghentikan pendarahan. Dalam memenuhi peran ini, setelah memasuki aliran darah, mengalami pembelahan metalloprotease dan diubah dari makromolekul menjadi mono dan dimer (molekul yang lebih kecil).

Ini adalah salah satu dari sedikit protein yang membawa aglutinogen golongan darah AB0 pada permukaannya. Para ilmuwan mencatat bahwa itu adalah afiliasi kelompok yang menentukan tingkat faktor von Willebrand - pada orang dengan kelompok pertama tingkatnya minimal, dan pada orang dengan kelompok keempat adalah maksimum.

VWF diproduksi oleh endotelium (selaput yang melapisi pembuluh darah) dan terakumulasi dalam aliran darah dalam bentuk tubuh Weibel-Paladi. Selain itu, sintesis faktor dilakukan oleh butiran alfa dan sel maternal raksasa trombosit yang terletak di sumsum tulang merah.

Dalam studi vWF, perhatian diberikan tidak hanya pada levelnya, tetapi juga aktivitas fungsionalnya. Faktor von Willebrand melakukan fungsi-fungsi berikut:

• menjamin adhesi trombosit (hemostasis primer) dan adhesi mereka (menempel) ke dinding pembuluh darah;
• melindungi globulin antihemophilic (faktor VIII) dari protein C atau faktor Xa, menstabilkan faktor VII.

Alasan

Baik faktor internal maupun eksternal dapat menyebabkan perkembangan penyakit. Penyakit mungkin:

Varian pertama penyakit von Willebrand disebabkan oleh mutasi pada gen faktor, dan anak sudah dilahirkan dengan penyakit ini. Kerusakan dapat terjadi bukan pada satu, tetapi pada beberapa gen yang terlibat dalam sintesis vWF. Mutasi semacam itu dapat terjadi pada individu dari jenis kelamin apa pun. Sekarang pada kromosom ke-12, para ilmuwan dapat mengidentifikasi lebih dari 300 mutasi. Di sanalah molekul faktor von Willebrand "dikodekan". Sifat mutasi seperti itu menentukan bentuk penyakit.

Dengan varian penyakit von Willebrand yang didapat - mutasi ini dipicu oleh pengaruh eksternal:

• aterosklerosis;
• limfoma (non-Hodgkin dan Hodgkin), leukemia akut, gonopati klonal, multiple myeloma;
• kelainan jantung dan hipertensi paru;
• reaksi vaskulitis dan autoimun;
• hipotiroidisme;
• Sindrom Heide;
• obat: Hecodez, asam valproat dan ciprofloxacin;
• Tumor Williams (dengan neoplasma ginjal yang jarang, faktornya diserap dari darah).

Alasan di atas menyebabkan penurunan kadar plasma vWF. Fakta ini menyebabkan terjadinya manifestasi penyakit tertentu.

Tingkat faktor von Willebrand adalah 10 mg / l. Peningkatannya dapat dipicu oleh:

• aktivitas fisik;
• situasi yang sering membuat stres;
• penyakit menular yang tertunda.

Klasifikasi

Para ahli membagi penyakit bawaan von Willebrand menjadi 4 bentuk:

• Saya - klasik. Ini terjadi dalam bentuk ringan dan terdeteksi pada sebagian besar pasien dengan diagnosis ini. Dengan patologi ini, vWF sedikit menurun (hingga 15%).
• II (dengan opsi IIA, IIB, IIM, IIN). Dalam bentuk ini, indeks vWF tetap dalam kisaran normal, tetapi aktivitasnya menurun. Jenis penyakit ini terdeteksi pada sekitar 20-30% pasien.
• III - sangat berat. Dengan bentuk penyakit ini, vWF benar-benar tidak ada, yang menentukan tingkat keparahan gejala yang ekstrem. Penyakit ini menyebabkan banyak pasien mengalami kecacatan.

Sejumlah spesialis juga mengidentifikasi bentuk IV dari penyakit-platelet ini (atau "pseudohemophilia"). Tingkat vWF dalam kasus tersebut tetap dalam kisaran normal, tetapi ikatannya dengan reseptor trombosit meningkat. Seringkali bentuk ini terdeteksi pada anak-anak, karena mereka memiliki manifestasi penyakit yang diekspresikan ke tingkat yang lebih besar.

Gejala

Tingkat keparahan penyakit von Willebrand sangat bervariasi dan sebagian besar ditentukan oleh bentuk dan subtipe penyakit (yaitu, jenis mutasi). Itulah sebabnya penyakit ini sering disebut penyakit bunglon.

Dalam bentuk ringan, gejala biasanya dirasakan oleh pasien dan keluarga mereka sebagai kecenderungan turun-temurun untuk perdarahan dan perdarahan. Jenis penyakit lain lebih jelas dan menimbulkan keluhan pada pasien.

Untuk mencurigai perkembangan penyakit von Willebrand dapat menjadi manifestasi berikut:

• memar dan berdarah bahkan dengan memar kecil dan cedera lainnya atau tanpa alasan;
• terjadinya perdarahan titik kecil (petechiae);
• aliran menstruasi yang berkepanjangan;
• perdarahan uterus dan postpartum;
• gusi yang sering berdarah;
• kehilangan darah setelah prosedur atau operasi bedah dan gigi;
• hemarthrosis;
• darah dalam urin.

Perdarahan lambung dan intrakranial hanya terjadi pada bentuk ketiga dari penyakit von Willebrand. Namun, manifestasi tersebut diamati dalam kasus yang sangat langka.

Untuk bentuk I dan II dari patologi ini gejala berikut lebih khas:

• sering terjadi dan tanpa sebab memar;
• mimisan;
• perdarahan yang berkepanjangan dari luka dan lecet;
• menstruasi yang lama dan terkadang berat;
• perdarahan uterus;
• kehilangan darah berlebihan saat melahirkan atau operasi.

Untuk bentuk III penyakit von Willebrand, manifestasi berikut lebih umum:

• sering, besar dan menyakitkan dengan hematoma tekanan di bawah kulit;
• hemarthrosis;
• pendarahan hebat dari gusi atau hidung;
• perdarahan dari saluran pencernaan dan organ kemih.

Penyakit Von Willebrand pada anak-anak

Jika penyakit ini terdeteksi pada kerabat, anak dari hari pertama kehidupan harus diperiksa dan diamati oleh seorang spesialis. Dalam bentuk parah penyakit von Willebrand, tanda-tanda penyakit mulai menampakkan diri sebelum tahun pertama kehidupan.

• Seorang anak mungkin mengalami pendarahan yang tidak masuk akal dari hidung, mulut, gusi, dan saluran pencernaan.
• Seringkali perjalanan penyakit tersebut disertai dengan memar, petekie, dan hematoma intraartikular.

Pada gadis remaja, penyakit von Willebrand menyebabkan menorrhagia, juga mempengaruhi kesejahteraan umum. Aliran menstruasi yang demikian menyebabkan sensasi kelemahan, pusing, dan pucat kulit yang parah. Di masa depan, anemia dapat menyebabkan perkembangan komplikasi karakteristik penyakit darah ini. Pada penyakit von Willebrand yang parah, menstruasi bisa berakibat fatal.

Penyakit dan kehamilan Von Willebrand - apa yang harus dilakukan?

Kehamilan dengan penyakit berbahaya ini harus selalu direncanakan. Itulah sebabnya seorang wanita harus mengunjungi dokter kandungan sebelum onsetnya dan memperingatkan dokter tentang adanya penyakit seperti itu dalam riwayatnya. Sebelum merencanakan untuk pembuahan, dianjurkan untuk menggunakan alat kontrasepsi yang andal, karena penyakit von Willebrand sering kali dapat menjadi penghambat yang signifikan terhadap kelahiran dan kelahiran anak yang aman. Selain itu, aborsi dengan penyakit ini sangat berbahaya bagi kesehatan dan kehidupan wanita.

• Hampir 30% dari mereka yang hamil dengan diagnosis ini terancam keguguran dan toksikosis lanjut.
• 50% wanita dalam persalinan dengan penyakit von Willebrand harus berurusan dengan proses persalinan yang rumit, itulah sebabnya wanita hamil dengan penyakit ini harus di bawah pengawasan konstan oleh spesialis.
• Komplikasi paling berbahaya dari penyakit seperti itu selama kehamilan mungkin adalah solusio plasenta prematur.
• Seringkali, dengan salah satu bentuk penyakit seperti itu, perdarahan dengan berbagai intensitas terjadi selama dan setelah melahirkan.

Diagnostik

Diagnosis akhir penyakit von Willebrand dibuat berdasarkan kriteria berikut:

• adanya kerabat pasien dari penyakit semacam itu;
• bukti kecenderungan perdarahan selama hidup;
• konfirmasi laboratorium tentang kekurangan dalam jumlah atau cacat aktivitas vWF (data tersebut harus ada dalam hasil 2 analisis yang dilakukan pada interval 2-3 bulan).

Untuk perawatan lebih lanjut, ahli hematologi mungkin meresepkan tes laboratorium berikut, yang memungkinkan gambaran klinis lengkap penyakit von Willebrand:

• tes darah biokimia dan klinis (diperluas) - ditugaskan untuk menilai keadaan kesehatan secara umum, dengan penyakit ini mengungkapkan trombositopenia dan penurunan kadar hemoglobin pada kehilangan darah kronis;
• Analisis antigen faktor Willebrand - dilakukan untuk menentukan tingkat indikator ini dalam plasma, dengan penyakit yang biasanya dikurangi;
• analisis untuk menilai sistem pembekuan darah - perpanjangan APTT dengan defisiensi faktor VIII (kadang-kadang indikator ini tetap normal), tingkat fibrinogen tetap dalam kisaran normal;
• analisis agregasi trombosit dengan ristocetin - dilakukan untuk menilai efektivitas aktivitas vWF dan menilai kualitas perekatan trombosit, dengan penyakit indikator tersebut menurun;
• analisis pada APTT - penelitian memungkinkan untuk menentukan waktu yang dibutuhkan untuk pembentukan bekuan darah, dengan penyakit angka ini meningkat;
• durasi perdarahan menurut Duke dan Lee-White - dengan penyakit ini, waktu pembekuan diperpanjang;
• Koagulogram № 3 - mengungkapkan semua jenis patologi dalam sistem pembentukan darah.

Jika, setelah mengevaluasi hasil tes darah yang dijelaskan di atas, ada kecurigaan adanya bentuk penyakit von Willebrand III, pasien dilakukan serangkaian penelitian lain yang memungkinkan untuk membedakan penyakit dari hemofilia. Tindakan pencegahan dokter seperti itu disebabkan oleh fakta-fakta seperti:

• penyakit yang dipertimbangkan dalam artikel ini belum diteliti sebaik hemofilia, dan tidak memanifestasikan dirinya dengan jelas;
• Kedua penyakit pada sistem pembekuan darah secara signifikan berbeda dalam gejalanya, tetapi pada tinjauan sepintas mungkin tampak serupa.

Penyakit Von Willebrand berbeda dari hemofilia karena penyakit dapat dideteksi tidak hanya pada pria, tetapi juga pada wanita. Selain itu, sindrom hemoragik dengan penyakit ini dimanifestasikan tidak hanya oleh hematoma, tetapi juga ruam bercak petekis. Kadang-kadang hanya ruam hemoragik khas yang terdeteksi pada pasien dengan penyakit tersebut, dan dalam kasus lain hematoma dan ruam ditemukan secara paralel.

Bentuk ringan penyakit von Willebrand hanya terdeteksi pada remaja atau terdeteksi secara kebetulan (misalnya, selama manipulasi atau intervensi bedah). Hemofilia selalu didiagnosis segera setelah lahir.

Ada satu lagi perbedaan penyakit yang dipertimbangkan dalam artikel ini dari hemofilia - dengan terjadinya perdarahan, lama, tetapi kemudian, setelah dieliminasi, penyakit ini tidak lagi berlanjut. Dengan hemofilia, episode-episode seperti itu terjadi dalam interval pendek.

Perawatan

Dalam bentuk penyakit tipe I dan II yang lebih ringan, pasien tidak disarankan menjalani terapi untuk penyakit ini, tetapi observasi oleh ahli hematologi direkomendasikan. Dalam kasus seperti itu, pengobatan hanya dapat diindikasikan jika perlu untuk melakukan prosedur invasif atau intervensi bedah.

Untuk wanita dalam persalinan dengan penyakit seperti itu, hemopreparasi diindikasikan, yang meliputi faktor VIII. Dana tersebut tidak dapat hadir dalam darah pasien untuk waktu yang lama, dan untuk mencapai efek terapeutik, dokter harus sering meresepkan transfusi darah, yang dapat mencegah kehilangan darah masif selama persalinan.

Untuk pengobatan penyakit yang dipertimbangkan dalam artikel ini, anak-anak diindikasikan untuk pemberian obat hemofilia:

• plasma darah beku segar;
• cryoprecipitate.

Selain persiapan di atas, obat-obatan homeopati diresepkan untuk anak-anak dan remaja. Wanita yang mulai menstruasi disarankan untuk minum obat seperti Mestranol dan Insecundin. Dengan perkembangan anemia pasca-hemoragik yang dalam, transfusi darah dilakukan untuk menggantikan darah yang hilang dan nutrisi yang diperlukan untuk fungsi normal organ dan sistem.

Obat-obatan diresepkan untuk terapi permanen untuk orang dewasa dengan penyakit parah. Penerimaan mereka ditujukan untuk:

• pengenalan vWF yang hilang dari luar;
• aktivasi sekresi oleh endotelium sendiri, berada di trombosit dan endotelium vWF.

Indikasi untuk memulai terapi penggantian adalah episode perdarahan masif dan berkepanjangan. Perlu dicatat bahwa taktik ini tidak selalu efektif untuk pendarahan rahim.

Analog sintetik hormon antidiuretik DDAVP atau Dekompresin menyebabkan pelepasan faktor von Willebrand dari endotelium. Dana ini dapat diadministrasikan:

• intravena;
• secara subkutan;
• dalam bentuk semprotan hidung.

Dalam kasus pemberian intranasal, aplikasi berulang agen dapat mengurangi efek terapeutik sebesar 30%. Untuk tingkat hasil yang tidak diinginkan seperti itu, dianjurkan untuk melakukan aplikasi Dekompresi dalam waktu tidak kurang dari 12-24 jam atau 5 hari. Efektivitas mengambil agen pelepas vWF tersebut sangat ditentukan oleh bentuk penyakit:

• dengan I, itu maksimal;
• dengan II A atau M - kurang;
• dengan III - kinerjanya benar-benar tidak ada.

Ketika II dalam bentuk pengangkatan Dekompressina dikontraindikasikan, karena pengenalannya berkontribusi pada perkembangan trombositopenia yang lebih besar.

Untuk mengisi kekurangan faktor von Willebrand, terapkan:

• konsentrat vWF dengan kemurnian tinggi dengan atau tanpa faktor VIII;
• faktor konsentrat plasma murni VIII dengan vWF.

Standar untuk pengobatan pengganti penyakit ini adalah Hemate (konsentrat faktor VIII dengan vWF - 1: 2.2). Analogi dari obat-obatan tersebut adalah obat-obatan berikut:

• Tidak beruntung (Baxter);
• Fahndi (Grifols);
• VHP-vWF (LFB);
• Alfanate (Grifols).

Metode pengobatan penyakit ini yang paling modern adalah penggunaan analog sintetik terminal-arginin dari Vasopressin.

Pasien dapat ditugaskan untuk transfusi konsentrat trombosit dalam deteksi trombositopenia dalam hasil tes darah. Etamzilat digunakan untuk menghentikan pendarahan ringan.

Pasien juga dapat direkomendasikan untuk menerima agen hemostatik: asam traneksamat dan ACC (ε-aminocaproic acid). Dan wanita yang sedang menstruasi disarankan untuk mengambil hormon (progesteron dan estrogen) untuk mengurangi perdarahan uterus. Kursus terapi hormon semacam itu dalam banyak kasus lama.

Pemberian bersama hormon dan asam aminocaproic merupakan kontraindikasi, karena kombinasi obat-obatan semacam itu dapat menyebabkan trombosis atau pembekuan darah di dalam pembuluh darah.

Jika seorang pasien memiliki luka, maka lem fibrin khusus (atau cara serupa lainnya) diterapkan pada luka. Obat yang sama dapat digunakan ketika melakukan beberapa prosedur bedah atau gigi (misalnya, selama pencabutan gigi). Dengan perkembangan perdarahan masif, operasi dilakukan untuk membalut atau mengeluarkan sebagian pembuluh darah besar yang rusak.

Pendarahan dari hidung pada penyakit ini dihentikan dengan metode yang sama seperti pada hemofilia.

Obat herbal untuk penyakit von Willebrand dapat direkomendasikan untuk menghentikan pendarahan:

• dari saluran pencernaan - infus kulit pohon willow putih;
• dari hidung komprei kering hidung (dituangkan ke dalam lubang hidung dengan satu cubitan kecil);
• setiap perdarahan - jus wormwood, rebusan daun jelatang.

Penerimaan obat tradisional seperti itu harus disetujui oleh dokter.

Ramalan

Dalam bentuk I dan II penyakit von Willebrand, hasil dari penyakit ini dalam banyak kasus menguntungkan. Pada pasien ini, setelah akhir masa pubertas, manifestasi penyakit biasanya berkurang. Validasi pasien terjadi dalam bentuk parah dari penyakit ini, ketika tingkat faktor VIII mendekati 5%. Orang seperti itu jarang hidup sampai tanda 30 tahun.

Probabilitas hasil fatal pada penyakit ini dimungkinkan bahkan dengan bentuk yang tidak parah, misalnya, dengan tidak adanya bantuan tepat waktu dengan timbulnya perdarahan atau pengiriman jangka panjang pasien ke lembaga medis. Selain itu, sementara para ilmuwan belum dapat membuat metode untuk penyembuhan penyakit secara lengkap, dan terapi hanya dapat bersifat suportif dan profilaksis.

Dalam beberapa kasus klinis, penyakit ini mungkin memiliki perjalanan yang rumit. Konsekuensi dari penyakit ini termasuk:

• kehilangan darah masif;
• anemia pasca-hemoragik berat;
• stroke hemoragik.

Biasanya, komplikasi ini berkembang pada pasien yang telah menjalani operasi.

Pencegahan

Patologi sistem pembekuan darah yang dipertimbangkan dalam artikel ini adalah genetik, dan tidak mungkin untuk mencegah perkembangannya. Pasien dengan penyakit von Willebrand disarankan untuk memperhatikan tindakan pencegahan berikut:

1. Minumlah semua obat yang diresepkan oleh dokter.
2. Hindari situasi traumatis apa pun.
3. Jangan minum obat atau suplemen makanan yang berkontribusi terhadap pengencer darah.
4. Secara teratur mengunjungi dokter yang hadir dan menjalani pemeriksaan pencegahan.

Dokter mana yang harus dihubungi

Jika Anda mengalami pendarahan yang sering dan berkepanjangan, tidak ada hematoma yang tidak masuk akal dan ruam petekie yang harus dihubungi oleh ahli hematologi. Setelah melakukan serangkaian penelitian laboratorium untuk mengidentifikasi faktor von Willebrand atau kelainan lain dalam komposisi darah, dokter akan meresepkan perawatan dan memberikan rekomendasi untuk koreksi gaya hidup.

Penyakit Von Willebrand adalah patologi langka dari sistem pembekuan darah dan, dalam kasus yang parah atau kurangnya perawatan medis yang tepat waktu, dapat menyebabkan kehilangan darah dan kematian secara besar-besaran. Pada awal perkembangannya, penyakit ini bisa disembunyikan untuk waktu yang lama, dan saat ini hanya memperburuk bahaya penyakit. Itulah sebabnya untuk bantuan yang efektif kepada pasien, sangat penting untuk berkonsultasi dengan dokter pada waktunya untuk diagnosis dan perawatan yang tepat waktu.

Tentang penyakit von Willebrand dalam program "Hidup sehat!" Dengan Elena Malysheva (lihat 32:15 menit):

Penyakit Willebrand: apa itu, penyebab, bentuk, tanda, diagnosis, pengobatan

Penyakit Willebrand (BV, penyakit von Willebrand) adalah patologi hematologi yang diwariskan dan bermanifestasi dengan perdarahan mendadak. Kurangnya faktor von Willebrand mengganggu pekerjaan seluruh sistem koagulasi. Faktor VIII mengalami proteolisis, pembuluh darah membesar, permeabilitasnya meningkat. Patologi dimanifestasikan oleh perdarahan yang sering terjadi dari berbagai lokalisasi dan intensitas.

Hemostasis dipastikan dengan berfungsinya sistem koagulasi darah dan merupakan reaksi protektif dari organisme. Ketika pembuluh darah rusak, perdarahan dimulai. Sistem hemostasis diaktifkan. Karena faktor darah plasma, agregasi trombosit dan adhesi terjadi, gumpalan terbentuk, yang menutup cacat yang ada di endotelium. Kekurangan setidaknya satu dari faktor-faktor darah melanggar hemostasis yang adekuat.

Faktor Willebrand (PB) adalah protein spesifik dari sistem hemostatik, yang tidak ada atau kurang yang mengarah pada gangguan proses koagulasi. Glikoprotein multimerik ini merupakan pembawa aktif faktor VIII elemen, memberikan adhesi trombosit, perlekatannya pada dinding pembuluh darah di area kerusakan endotelium. Glikoprotein disintesis dalam endotelium dan menghubungkan reseptor trombosit dengan subendotelium. Penyakit ini ditularkan dari orang tua kepada anak-anak setiap generasi dan lebih sering terjadi pada wanita.

Patologi ini pertama kali dijelaskan pada awal abad terakhir oleh ilmuwan Finlandia Willebrand. Dia menyaksikan keluarga, yang anggotanya menderita diatesis hemoragik, mirip dengan hemofilia. Pendarahan mereka berjalan sesuai dengan tipe hematomatous, memiliki bentuk yang kompleks dan membahayakan nyawa pasien. Warisan dominan patologi dengan manifestasi gen patologis yang berbeda telah terbukti.

Penyakit ini memiliki beberapa nama, tetapi yang paling informatif adalah istilah "angiohemophilia." Ini memungkinkan Anda untuk memahami esensi dari proses patologis, tetapi sekarang jarang digunakan.

Sebelumnya, pasien dengan penyakit von Willebrand menjadi cacat sejak dini dan jarang hidup sampai dewasa. Saat ini, pasien dengan diatesis hemoragik dapat menjalani gaya hidup penuh, bekerja, dan bahkan beberapa olahraga berdampak rendah.

Klasifikasi

Penyakit Von Willebrand dibagi menjadi tiga jenis:

• Tipe 1 - konten PV yang tidak mencukupi dalam darah, menyebabkan penurunan aktivitas faktor VIII dan gangguan agregasi platelet. Bentuk patologi "klasik" ini lebih umum. Sintesis faktor yang dipertimbangkan dalam endotel vaskular terhambat sebagian atau seluruhnya. Pada saat yang sama, pekerjaan sistem pembekuan darah tidak berubah secara signifikan. Pasien merasa puas. Masalah dalam bentuk perdarahan terjadi setelah operasi dan prosedur gigi. Mereka dengan cepat memar, bahkan dari sentuhan biasa.
• Tipe 2 - PV ada dalam darah dalam jumlah normal, strukturnya berubah. Di bawah pengaruh faktor pemicu, pendarahan tiba-tiba dari berbagai lokalisasi dan tingkat intensitas terjadi.
• Tipe 3 - bentuk patologi yang paling parah, karena tidak adanya EF dalam darah. Ini adalah bentuk penyakit yang sangat jarang, dimanifestasikan oleh perdarahan mikrosirkulasi dan penumpukan darah di rongga artikular.
• Kelompok terpisah adalah tipe trombosit, yang didasarkan pada mutasi gen yang bertanggung jawab atas keadaan reseptor faktor platelet von Willebrand. Faktor trombosit von Willebrand dilepaskan dari trombosit aktif dan memastikan adhesi dan agregasi mereka.

Ada bentuk patologi yang didapat, yang sangat jarang. Mekanisme pembentukannya adalah karena munculnya autoantibodi dalam darah. Sel-sel organisme mereka sendiri mulai dianggap sebagai alien, dan antibodi diproduksi untuk mereka. Penyakit menular akut, cedera, stres dapat memicu perkembangan patologi pada orang yang berisiko. Jenis BV ini ditemukan pada pasien dengan penyakit autoimun, onkogenesis, penurunan fungsi tiroid, dan displasia mesenchymal.

Alasan

Penyakit Von Willebrand - diatesis hemoragik, di mana proses pembekuan darah terganggu sepenuhnya atau sebagian. Hemostasis adalah proses yang agak rumit dan terdiri dari beberapa tahap, berturut-turut menggantikan satu sama lain. Di bawah pengaruh faktor koagulasi tertentu, proses trombosis dimulai, akibatnya bekuan darah terbentuk, menghalangi situs kerusakan pembuluh darah. Ketika BV menurun dalam kandungan darah faktor protein - von Willebrand khusus, yang memberikan agregasi trombosit dan adhesi mereka ke endotelium yang rusak.

Penyebab utama penyakit ini adalah polimorfisme gen yang mengkode sintesis faktor von Willebrand. Akibatnya, disintesis dalam jumlah yang tidak mencukupi atau sama sekali tidak ada dalam darah. BV ditemukan pada pria dan wanita. Sehubungan dengan karakteristik fisiologis struktur tubuh wanita, akibat fungsi reproduksi, sindrom hemoragik paling sering terjadi pada wanita.

BV sering terjadi dengan mudah dan mungkin tidak didiagnosis sama sekali. Defisit FV biasanya berakhir dengan perdarahan dari organ-organ yang telah mengembangkan jaringan kapiler - kulit, saluran pencernaan dan rahim. Suatu bentuk penyakit yang parah, termanifestasi secara klinis, terjadi pada orang dengan golongan darah I (O). Banal perdarahan dari hidung atau dari lubang setelah pencabutan gigi dapat menyebabkan kematian pasien.

Simtomatologi

Pada orang sehat, ketika pembuluh darah rusak, lempeng darah kecil dikirim ke tempat perdarahan, direkatkan satu sama lain dan menutup cacat yang dihasilkan. Pada pasien dengan proses ini terganggu, dan darah kehilangan kemampuan untuk membeku.

Gejala spesifik dari penyakit ini adalah pendarahan dengan berbagai intensitas, luas dan lokalisasi. Penyebab perdarahan yang berkepanjangan - cedera traumatis, intervensi bedah, prosedur gigi. Pada saat yang sama, pasien mengalami kelemahan, pusing, pucat pada kulit, palpitasi menjadi lebih sering, tekanan darah menurun, dan keadaan pingsan terjadi. Gambaran klinis patologi sangat ditentukan oleh besarnya dan kecepatan kehilangan darah.

Pada anak-anak, diatesis hemoragik paling sulit setelah infeksi pernapasan akut dan infeksi akut lainnya. Selama keracunan, permeabilitas vaskular meningkat, menyebabkan munculnya perdarahan spontan. Penyakit Willebrand adalah patologi yang tidak dapat disembuhkan dengan perjalanan seperti gelombang di mana periode eksaserbasi digantikan oleh tidak adanya perdarahan.

Manifestasi utama sindrom hemoragik pada penyakit Willibrand:

1. Pendarahan dari saluran pencernaan terjadi setelah mengambil obat dari kelompok NSAID dan anti-antigen. Pasien biasanya berdarah borok pada mukosa dan wasir gastrointestinal. Fistula arteriovenosa sering menyebabkan perdarahan berulang. Gejala perdarahan lambung adalah melena - feses berwarna hitam pekat dan muntah dengan perubahan darah hitam.
2. Hemarthrosis - pendarahan di rongga sendi, dimanifestasikan oleh rasa sakit, pembatasan fungsi, pembengkakan dan kemerahan pada kulit, peningkatan rasa sakit saat palpasi. Sambungan bertambah volumenya, menjadi bulat, konturnya halus. Dengan berlanjutnya perdarahan ke dalam sendi, kulit menjadi kebiru-biruan, jaringan lunak menjadi tegang, tegang, dan hipertermia lokal muncul.
3. Pada kasus yang parah, sindrom hemoragik pada pasien dikombinasikan dengan tanda-tanda displasia mesenkim. Displasia vaskular dan stroma lokal memicu perdarahan berulang berulang terutama dari satu lokalisasi.

Perjalanan penyakit von Willebrand bervariasi dan berubah seiring waktu. Gejala dapat hilang untuk waktu yang lama dan muncul kembali tanpa alasan. Beberapa pasien hidup damai dengan patologi ini dan merasa memuaskan. Yang lain menderita pendarahan yang konstan dan mematikan. Mereka mengurangi kualitas hidup sejak lahir. Pendarahan terjadi secara tiba-tiba, masif, berhenti hanya di rumah sakit.

Gejala patologi ringan:

• Mimisan sering terjadi,
• Pendarahan menstruasi yang berat,
• Pendarahan berkepanjangan dengan lesi kulit minor,
• Petechiae
• Perdarahan setelah cedera.

Tanda-tanda klinis bentuk parah:

• Darah dalam urin disertai dengan nyeri punggung dan gejala disuria,
• Hematoma luas setelah memar ringan memeras pembuluh besar dan batang saraf, yang dimanifestasikan oleh rasa sakit,
• Hemarthrosis, disertai dengan rasa sakit pada sendi yang terkena, edema, hipertermia lokal,
• Pendarahan yang berkepanjangan dari gusi setelah disikat,
• Pendarahan dari tenggorokan dan nasofaring dapat menyebabkan obstruksi bronkial,
• Pendarahan di lapisan otak menyebabkan kerusakan pada SSP atau kematian.

Dalam hal ini, gejala penyakitnya hampir identik dengan hemofilia.

Diagnostik

Penyakit Willebrand sulit didiagnosis. Paling sering ditemukan hanya pada masa remaja. Diagnosis penyakit von Willebrand dimulai dengan mengumpulkan riwayat keluarga dan mewawancarai pasien. Predisposisi herediter dan sindrom hemoragik yang jelas adalah tanda-tanda yang memungkinkan dokter untuk membuat diagnosis awal.

Tindakan diagnostik untuk BV:

1. Konseling genetik medis diindikasikan untuk semua pasangan yang berisiko. Genetika mengungkapkan pengangkutan gen yang rusak, menganalisis data genealogis.
2. Penentuan laboratorium untuk aktivitas faktor von Willebrand, jumlahnya dalam plasma darah dan fungsi.
3. Analisis koagulogram.
4. Hitung darah lengkap adalah tes wajib dalam diagnosis patologi. Secara umum, tes darah menunjukkan tanda-tanda anemia pasca-hemoragik.
5. Hemarthrosis dapat dideteksi dengan radiografi sendi, artroskopi diagnostik, computed atau magnetic resonance imaging; perdarahan internal - menggunakan USG perut, laparoskopi, endoskopi; perdarahan eksternal terlihat dengan mata telanjang.
6. Analisis darah okultisme tinja.
7. Contoh harness dan pinch.

Perawatan

Ahli hematologi terlibat dalam pengobatan penyakit von Willebrand. Berurusan dengan patologi pada akhirnya tidak mungkin, karena itu turun temurun. Dokter berjuang dengan konsekuensinya dan membuat hidup lebih mudah bagi orang sakit.

Dasar terapi adalah terapi transfusi subtitusi. Ini ditujukan untuk normalisasi semua mata rantai hemostasis. Pasien diberikan hemopreparasi yang mengandung faktor von Willebrand - plasma anti-hemofilik dan cryoprecipitate. Terapi penggantian meningkatkan biosintesis faktor kekurangan dalam tubuh.

• Perban bertekanan, spons hemostatik, dan perawatan luka dengan trombin akan membantu menghentikan pendarahan ringan.
• Efek hemostatik ada obat: "Desmopresin", antifibrinolitik, kontrasepsi hormonal oral untuk perdarahan uterus.
• Gel fibrin diterapkan pada luka berdarah.
• Pada hemarthrosis, plester terpanjang diaplikasikan pada kaki, dingin diterapkan dan ekstremitas melekat pada ekstremitas. Di masa depan, pasien diresepkan UHF dan membatasi beban pada sendi. Pada kasus yang parah, sendi tertusuk di bawah anestesi lokal.

Untuk pengobatan penyakit darah 1 dan 2 dari jenis yang digunakan "Desmopressin" - obat yang merangsang pelepasan ke dalam sirkulasi sistemik FV. Ini diproduksi dalam bentuk semprotan hidung dan solusi untuk injeksi. Ketika obat ini tidak efektif, terapi penggantian dengan FV konsentrat plasma dilakukan.

Antifibrinolitik termasuk asam aminocaproic dan tranexamic. Mereka diberikan secara intravena atau diambil secara oral. Persiapan berdasarkan asam-asam ini paling efektif untuk perdarahan uterus, gastrointestinal dan hidung. "Tranexam" - alat utama dalam pengobatan bentuk ringan BV. Dalam kasus yang parah, obat ini digunakan dalam kombinasi dengan agen hemostatik spesifik - Etamzilat atau Ditsinon.

Pencegahan

Untuk mencegah perkembangan penyakit adalah tidak mungkin, karena itu diturunkan. Untuk mengurangi risiko pendarahan dimungkinkan dengan mematuhi langkah-langkah pencegahan berikut:

1. Konseling genetik untuk pasangan berisiko
2. Pengawasan klinis anak-anak yang sakit,
3. Kunjungan rutin ke pusat hematologi khusus,
4. Pencegahan cedera
5. Larangan penerimaan "Aspirin" dan obat lain yang mengurangi fungsi trombosit,
6. Melakukan operasi hanya untuk kesehatan,
7. Memimpin gaya hidup sehat,
8. Nutrisi yang tepat.

Semua tindakan ini membantu untuk menghindari munculnya perdarahan intra-artikular dan intramuskular dan mencegah perkembangan komplikasi. Terapi yang tepat waktu dan memadai membuat prognosis penyakit menguntungkan. BV berat dengan perdarahan yang sering dan masif memperburuk prognosis dan kondisi pasien.