Sartans: Daftar Obat

Sartans, atau angiotensin II receptor blockers (ARBs), muncul sebagai hasil dari studi mendalam tentang patogenesis penyakit pada sistem kardiovaskular. Ini adalah kelompok obat yang menjanjikan, yang sudah menempati posisi kuat dalam kardiologi. Kami akan berbicara tentang apa obat ini dalam artikel ini.

Mekanisme tindakan

Dengan penurunan tekanan darah dan kekurangan oksigen (hipoksia) di ginjal, zat khusus terbentuk - renin. Di bawah pengaruhnya, angiotensinogen yang tidak aktif diubah menjadi angiotensin I. Yang terakhir, di bawah aksi enzim pengonversi angiotensin, ditransformasikan menjadi angiotensin II. Kelompok obat yang banyak digunakan, sebagai inhibitor enzim pengonversi angiotensin, bekerja pada reaksi ini.

Angiotensin II memiliki aktivitas tinggi. Dengan mengikat reseptor, hal itu menyebabkan peningkatan tekanan darah yang cepat dan berkelanjutan. Jelas, reseptor angiotensin II adalah target terapi yang sangat baik. ARB, atau sartan, bekerja secara khusus pada reseptor ini, mencegah hipertensi.

Angiotensin I diubah menjadi angiotensin II tidak hanya oleh aksi enzim pengonversi angiotensin, tetapi juga sebagai hasil dari aksi enzim lain, chymases. Oleh karena itu, penghambat enzim pengonversi angiotensin tidak dapat sepenuhnya memblokir vasokonstriksi. ARB dalam hal ini adalah obat yang lebih efektif.

Klasifikasi

Berdasarkan struktur kimianya, empat kelompok sartan dibedakan:

• losartan, irbesartan dan candesartan adalah turunan bifenil dari tetrazol;
• Telmisartan adalah turunan non-bifenil tetrazol;
• eprosartan - nebifenilovy nettrazol;
• valsartan adalah senyawa non-siklik.

Sartan mulai berlaku hanya pada tahun 90-an abad kedua puluh. Sekarang ada beberapa nama dagang obat-obatan dasar. Berikut ini sebagian daftar:

• Losartan: blok tran, vazotenz, zisakar, karzartan, kozaar, losap, losarel, losartan, lorista, losacor, lotor, prezartan, renikard;
• eprosartan: tevet;
• valsartan: valaar, vals, valsafors, valsacor, diovan, nostanti, tantordio, targ;
• irbesartan: aprovel, ibertan, irsar, firmsta;
• candesartan: angiakand, atacand, hyposarth, candecor, candesar, ordiss;
• telmisartan: mikardis, priator;
• olmesartan: cardosal, olimestra;
• Asylsartan: edarbi.

Kombinasi sartan siap pakai dengan diuretik dan antagonis kalsium, serta antagonis sekresi renin aliskiren juga diproduksi.

Indikasi untuk digunakan

1. Penyakit jantung hipertensi. Hipertensi adalah salah satu indikasi utama untuk ARB. Keuntungan utama dari grup ini adalah portabilitas yang baik. Mereka jarang menyebabkan hipotensi dan reaksi kolaptoid yang tidak terkontrol. Obat-obatan ini tidak mengubah metabolisme, tidak merusak patensi bronkial, tidak menyebabkan disfungsi ereksi dan tidak memiliki efek aritmogenik, yang membedakannya dari beta-blocker. Dibandingkan dengan penghambat enzim pengonversi angiotensin, sartan jauh lebih kecil kemungkinannya menyebabkan batuk kering, peningkatan kalium dalam darah, dan angioedema. Efek maksimum ARB berkembang 2 hingga 4 minggu sejak awal asupan dan tahan lama. Bagi mereka toleransi (perlawanan) jauh lebih jarang terjadi.
2. Gagal jantung. Salah satu mekanisme perkembangan gagal jantung adalah aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron. Pada awal penyakit, ini berfungsi sebagai reaksi kompensasi yang meningkatkan aktivitas jantung. Selanjutnya, remodeling miokard terjadi, menyebabkan disfungsi.
   ARB secara selektif menghambat aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron, yang menjelaskan penggunaannya pada gagal jantung. Kombinasi sartan dengan beta-blocker dan antagonis aldosteron sangat baik dalam hal ini.
3. Nefropati. Kerusakan ginjal (nefropati) merupakan komplikasi serius hipertensi dan diabetes. Penurunan ekskresi protein urin secara signifikan meningkatkan prognosis kondisi ini, karena ini menunjukkan perlambatan perkembangan gagal ginjal. ARB dipercaya melindungi ginjal dan mengurangi ekskresi protein dalam urin (proteinuria). Namun, ini dapat dibuktikan sepenuhnya hanya setelah menerima hasil studi acak multicenter, yang akan dilakukan dalam waktu dekat.

Efek klinis tambahan

1. Perlindungan sel-sel sistem saraf. ARB melindungi otak pada pasien hipertensi. Ini mengurangi risiko stroke pada pasien ini. Efek ini terkait dengan efek hipotensi dari Sartans. Namun, mereka juga memiliki efek langsung pada reseptor di pembuluh otak. Karena itu, ada bukti manfaatnya pada orang dengan tingkat tekanan darah normal, tetapi berisiko tinggi mengalami kecelakaan pembuluh darah di otak.
2. Efek antiaritmia. Pada banyak pasien, sartan mengurangi risiko paroxysms pertama dan selanjutnya dari fibrilasi atrium.
3. Efek metabolik. Pasien yang terus-menerus mengonsumsi ARB mengurangi risiko diabetes tipe 2. Jika penyakit sudah ada, maka koreksi lebih mudah dicapai. Efeknya didasarkan pada penurunan resistensi insulin jaringan di bawah aksi sartan.

ARB meningkatkan metabolisme lipid dengan mengurangi kolesterol total, kolesterol lipoprotein densitas rendah, dan trigliserida.

Dana ini mengurangi kadar asam urat dalam darah, yang penting dengan terapi jangka panjang simultan dengan diuretik.

Efek beberapa Sartan pada penyakit jaringan ikat, khususnya pada sindrom Marfan, telah terbukti. Penggunaannya berkontribusi pada penguatan dinding aorta pada pasien tersebut, mencegah pecahnya. Losartan meningkatkan kondisi jaringan otot pada miodistrofi Duchenne.

Efek samping dan kontraindikasi

Sartan ditoleransi dengan baik. Mereka tidak memiliki efek samping spesifik, seperti kelompok obat lain (misalnya, batuk menggunakan penghambat enzim pengonversi angiotensin).
ARB, seperti halnya obat apa pun, dapat menyebabkan reaksi alergi.

Obat-obatan ini terkadang menyebabkan sakit kepala, pusing, susah tidur. Dalam kasus yang jarang terjadi, penggunaannya disertai dengan demam dan tanda-tanda infeksi saluran pernapasan (batuk, sakit tenggorokan, pilek).

Mereka dapat menyebabkan mual, muntah atau sakit perut, serta sembelit. Kadang-kadang ada rasa sakit pada persendian dan otot setelah mengambil kelompok obat ini.

Ada efek samping lain (dari kardiovaskular, kemih, kulit), tetapi frekuensinya sangat rendah.

Sartan dikontraindikasikan pada masa kanak-kanak, selama kehamilan dan menyusui. Mereka harus digunakan dengan hati-hati pada penyakit hati, serta pada stenosis arteri renalis dan gagal ginjal berat.

Kelompok farmakologis - Antagonis reseptor Angiotensin II (AT₁-subtipe)

Persiapan subkelompok tidak termasuk. Aktifkan

Deskripsi

Antagonis reseptor Angiotensin II, atau AT blocker₁-reseptor - salah satu kelompok baru obat antihipertensi. Ini menggabungkan obat yang memodulasi fungsi sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui interaksi dengan reseptor angiotensin.

RAAS memainkan peran penting dalam pengaturan tekanan darah, patogenesis hipertensi arteri dan gagal jantung kronis (CHF), serta sejumlah penyakit lainnya. Angiotensin (dari angio-vaskular dan tensio-tension) - peptida yang terbentuk dalam tubuh dari angiotensinogen, yang merupakan glikoprotein (alfa).₂-globulin) plasma darah, disintesis di hati. Di bawah pengaruh renin (suatu enzim yang terbentuk dalam peralatan juxtaglomerular dari ginjal), suatu polipeptida angiotensinogen yang tidak memiliki aktivitas pressor, dihidrolisis untuk membentuk angiotensin I, suatu dekapeptida yang tidak aktif secara biologis dengan mudah menjalani transformasi lebih lanjut. Di bawah aksi enzim pengonversi angiotensin (ACE) yang terbentuk di paru-paru, angiotensin I diubah menjadi octapeptide - angiotensin II, yang merupakan senyawa pressor endogen yang sangat aktif.

Angiotensin II adalah peptida efektor utama RAAS. Ini memiliki efek vasokonstriktor yang kuat, meningkatkan titik fokus bulat, menyebabkan peningkatan tekanan darah yang cepat. Selain itu, merangsang sekresi aldosteron, dan dalam konsentrasi tinggi meningkatkan sekresi hormon antidiuretik (peningkatan reabsorpsi natrium dan air, hipervolemia) dan menyebabkan aktivasi simpatik. Semua efek ini berkontribusi pada perkembangan hipertensi.

Angiotensin II dimetabolisme dengan cepat (waktu paruh adalah 12 menit) dengan partisipasi aminopeptidase A dengan pembentukan angiotensin III dan selanjutnya di bawah pengaruh aminopeptidase N-angiotensin IV, yang memiliki aktivitas biologis. Angiotensin III merangsang produksi aldosteron oleh kelenjar adrenal, memiliki aktivitas inotropik positif. Angiotensin IV diduga terlibat dalam regulasi hemostasis.

Diketahui bahwa selain aliran darah sistemik RAAS, aktivasi yang mengarah ke efek jangka pendek (termasuk seperti vasokonstriksi, peningkatan tekanan darah, sekresi aldosteron), ada RAAS lokal (jaringan) di berbagai organ dan jaringan, termasuk di jantung, ginjal, otak, pembuluh darah. Peningkatan aktivitas jaringan RAAS menyebabkan efek jangka panjang angiotensin II, yang memanifestasikan perubahan struktural dan fungsional pada organ target dan mengarah pada pengembangan proses patologis seperti hipertrofi miokard, myofibrosis, lesi vaskular aterosklerotik, kerusakan ginjal, dll.

Saat ini, telah ditunjukkan bahwa pada manusia, selain jalur yang bergantung pada ACE untuk mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II, ada cara-cara alternatif - dengan partisipasi chymase, cathepsin G, tonin, dan protease serin lainnya. Chymases, atau protease seperti chymotrypsin, adalah glikoprotein dengan berat molekul sekitar 30.000. Chymases memiliki spesifisitas tinggi terhadap angiotensin I. Dalam berbagai organ dan jaringan, baik ACE atau alternatif cara pembentukan angiotensin II mendominasi. Dengan demikian, protease serin jantung, DNA dan mRNA-nya terdeteksi dalam jaringan miokard manusia. Pada saat yang sama, jumlah terbesar dari enzim ini terkandung dalam miokardium ventrikel kiri, di mana jalur chymase menyumbang lebih dari 80%. Pembentukan angiotensin II yang tergantung-chiamase lazim pada interstitium miokard, adventitia, dan media vaskular, sedangkan ACE-dependen - dalam plasma darah.

Angiotensin II juga dapat dibentuk langsung dari angiotensinogen melalui reaksi yang dikatalisis oleh aktivator jaringan plasminogen, tonin, cathepsin G, dll.

Diyakini bahwa aktivasi jalur alternatif untuk pembentukan angiotensin II memainkan peran besar dalam proses remodeling kardiovaskular.

Efek fisiologis angiotensin II, seperti angiotensin aktif biologis lainnya, diwujudkan pada tingkat sel melalui reseptor angiotensin spesifik.

Sampai saat ini, keberadaan beberapa subtipe reseptor angiotensin telah ditetapkan: АТ₁, AT₂, AT₃ dan AT₄ dan lainnya

Pada manusia, dua subtipe dari reseptor angiotensin II yang terikat membran, G-protein-coupled - subtipe AT - telah diidentifikasi dan dipelajari secara penuh.₁ dan AT₂.

AT₁-reseptor terlokalisasi di berbagai organ dan jaringan, terutama di otot polos pembuluh darah, jantung, hati, korteks adrenal, ginjal, paru-paru, di beberapa area otak.

Sebagian besar efek fisiologis angiotensin II, termasuk efek samping, dimediasi oleh antibodi.₁-reseptor:

- vasokonstriksi arteri, termasuk vasokonstriksi arteriol glomerulus ginjal (terutama yang keluar), peningkatan tekanan hidrolik pada glomeruli ginjal,

- peningkatan reabsorpsi natrium dalam tubulus ginjal proksimal,

- sekresi aldosteron oleh korteks adrenal,

- sekresi vasopresin, endotelin-1,

- peningkatan pelepasan norepinefrin dari ujung saraf simpatis, aktivasi sistem simpatis-adrenal,

- proliferasi sel otot polos pembuluh darah, hiperplasia intima, hipertrofi kardiomiosit, stimulasi proses vaskular dan remodeling jantung.

Dalam hipertensi dengan latar belakang aktivasi RAAS yang berlebihan, AT dimediasi₁-reseptor, efek angiotensin II secara langsung atau tidak langsung berkontribusi pada peningkatan tekanan darah. Selain itu, stimulasi reseptor ini disertai dengan efek merusak angiotensin II pada sistem kardiovaskular, termasuk pengembangan hipertrofi miokard, penebalan dinding arteri, dll.

Efek angiotensin II dimediasi oleh antibodi₂-reseptor telah ditemukan hanya dalam beberapa tahun terakhir.

Sejumlah besar AT₂-reseptor ditemukan di jaringan janin (termasuk di otak). Pada periode postnatal, jumlah AT₂-reseptor dalam jaringan manusia berkurang. Studi eksperimental, khususnya pada tikus di mana gen yang mengkode AT terganggu₂-reseptor menunjukkan keikutsertaan mereka dalam proses pertumbuhan dan pematangan, termasuk proliferasi dan diferensiasi sel, perkembangan jaringan embrionik, dan pembentukan perilaku eksplorasi.

AT₂-reseptor ditemukan di jantung, pembuluh darah, kelenjar adrenalin, ginjal, beberapa area otak, organ reproduksi, termasuk di rahim, folikel atrezirovanny ovarium, serta luka kulit. Terlihat bahwa jumlah AT₂-reseptor dapat meningkat dengan kerusakan jaringan (termasuk pembuluh darah), infark miokard, gagal jantung. Dipercaya bahwa reseptor ini mungkin terlibat dalam proses regenerasi jaringan dan kematian sel terprogram (apoptosis).

Studi terbaru menunjukkan bahwa efek kardiovaskular dari angiotensin II dimediasi oleh AT₂-reseptor, efek sebaliknya yang disebabkan oleh eksitasi pada₁-reseptor, dan relatif ringan. Stimulasi AT₂-reseptor disertai dengan vasodilatasi, penghambatan pertumbuhan sel, termasuk penindasan proliferasi sel (sel otot endotel dan otot polos dinding pembuluh darah, fibroblast, dll.), penghambatan hipertrofi kardiomiosit.

Peran fisiologis reseptor angiotensin II tipe kedua (AT₂) pada manusia dan hubungannya dengan homeostasis kardiovaskular saat ini belum sepenuhnya dipahami.

Antagonis AT yang sangat selektif disintesis₂-reseptor (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), yang digunakan dalam studi eksperimental RAAS.

Reseptor angiotensin lainnya dan perannya pada manusia dan hewan kurang dipahami.

Subtipe AT diisolasi dari kultur sel mesangium tikus₁-reseptor - AT_1a dan AT_1b, perbedaan afinitas dengan agonis peptida angiotensin II (pada manusia, subtipe ini tidak ditemukan). AT diisolasi dari plasenta tikus._1s-subtipe reseptor, peran fisiologis yang belum jelas.

AT₃-reseptor dengan afinitas untuk angiotensin II ditemukan pada membran neuron, fungsinya tidak diketahui. AT₄-reseptor ditemukan pada sel endotel. Berinteraksi dengan reseptor ini, angiotensin IV merangsang pelepasan penghambat aktivator plasminogen tipe 1 dari endotelium. AT₄-reseptor juga ditemukan pada membran neuron, termasuk. di hipotalamus, mungkin di otak, mereka memediasi fungsi kognitif. Tropic ke AT₄-Selain angiotensin IV, angiotensin III juga memiliki reseptor.

Studi jangka panjang RAAS tidak hanya mengungkapkan pentingnya sistem ini dalam regulasi homeostasis, dalam pengembangan patologi kardiovaskular, dan pengaruh pada fungsi organ target, di antaranya jantung, pembuluh darah, ginjal dan otak yang paling penting, tetapi juga mengarah pada penciptaan obat-obatan, sengaja bertindak pada tautan individual RAAS.

Dasar ilmiah untuk pembuatan obat yang bertindak dengan memblokir reseptor angiotensin adalah studi tentang inhibitor angiotensin II. Studi eksperimental menunjukkan bahwa antagonis angiotensin II, yang mampu menghalangi pembentukan atau aksi dan dengan demikian mengurangi aktivitas RAAS, adalah inhibitor pembentukan angiotensinogen, inhibitor sintesis renin, inhibitor pembentukan atau aktivitas ACE, antibodi, antagonis reseptor angiotensin, termasuk senyawa non-peptida sintetis, antibodi pemblokiran spesifik₁-reseptor, dll.

Blocker pertama dari reseptor angiotensin II, diperkenalkan ke dalam praktik terapi pada tahun 1971, adalah saralazine, senyawa peptida yang mirip dengan struktur angiotensin II. Saralazin memblokir aksi pressor angiotensin II dan menurunkan tonus pembuluh perifer, mengurangi aldosteron plasma, menurunkan tekanan darah. Namun, pada pertengahan 70-an. pengalaman dengan saralazina menunjukkan bahwa ia memiliki sifat agonis parsial dan dalam beberapa kasus memberikan efek buruk yang dapat diprediksi (dalam bentuk hipotensi atau hipertensi berlebihan). Pada saat yang sama, efek hipotensi yang baik dimanifestasikan dalam kondisi yang terkait dengan tingkat renin yang tinggi, sementara dengan latar belakang tingkat rendah angiotensin II atau dengan injeksi cepat, tekanan darah meningkat. Karena adanya sifat agonistik, serta karena kompleksitas sintesis dan kebutuhan untuk pemberian parenteral, Saralazine tidak menerima aplikasi praktis yang luas.

Pada awal 1990-an, antagonis selektif AT non-peptida pertama disintesis.₁-reseptor, efektif bila digunakan secara oral - losartan, yang telah menerima penggunaan praktis sebagai agen antihipertensi.

Saat ini, beberapa antibodi selektif non-peptida sintetis digunakan atau sedang menjalani uji klinis dalam praktik medis dunia.₁-blocker - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan dan tazosartan belum terdaftar di Rusia).

Ada beberapa klasifikasi antagonis reseptor angiotensin II: berdasarkan struktur kimianya, fitur farmakokinetik, mekanisme pengikatan reseptor, dll.

Menurut struktur kimia AT non-peptida blocker₁-reseptor dapat dibagi menjadi 3 kelompok utama:

- turunan biphenyl tetrazole: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- senyawa biphenyl nettrazolovye - telmisartan;

- Senyawa non-bifenil nettrazol - eprosartan.

Menurut keberadaan aktivitas farmakologis, AT blocker₁-reseptor dibagi menjadi bentuk sediaan aktif dan prodrug. Dengan demikian, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan sendiri memiliki aktivitas farmakologis, sedangkan candesartan cilexetil menjadi aktif hanya setelah transformasi metabolik di hati.

Selain itu, AT₁-blocker berbeda tergantung pada ada atau tidaknya metabolit aktif. Metabolit aktif tersedia dalam losartan dan tazosartan. Sebagai contoh, metabolit aktif losartan - EXP-3174 memiliki efek yang lebih kuat dan lebih tahan lama daripada losartan (dengan aktivitas farmakologis, EXP-3174 melebihi losartan sebanyak 10-40 kali).

Menurut mekanisme pengikatan reseptor, AT blocker₁-reseptor (serta metabolit aktifnya) dibagi menjadi antagonis angiotensin II yang kompetitif dan tidak kompetitif. Jadi, losartan dan eprosartan terikat secara terbalik ke AT.₁-reseptor dan merupakan antagonis kompetitif (mis., dalam kondisi tertentu, misalnya, dengan peningkatan kadar angiotensin II sebagai respons terhadap penurunan BCC, dapat dipindahkan dari situs yang mengikat), sedangkan valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan, dan metabolit aktif losart EXP EXP. 173174 bertindak sebagai antagonis nonkompetitif dan mengikat reseptor secara ireversibel.

Efek farmakologis dari kelompok obat ini adalah karena penghapusan efek kardiovaskular dari angiotensin II, termasuk. vazopressorny.

Dipercayai bahwa efek antihipertensi dan efek farmakologis lainnya dari antagonis reseptor angiotensin II diwujudkan dalam beberapa cara (satu langsung dan beberapa dimediasi).

Mekanisme utama aksi obat kelompok ini terkait dengan blokade AT₁-reseptor. Semuanya adalah antagonis AT yang sangat selektif₁-reseptor. Terlihat bahwa afinitas mereka terhadap AT₁- melebihi AT₂-ribuan kali untuk reseptor: untuk losartan dan eprosartan lebih dari seribu kali, telmisartan - lebih dari 3 ribu, irbesartan - 8,5 ribu, metabolit aktif losartan EXP - 3174 dan candesartan - 12 ribu, olmesartan - 12, 5 ribu, valsartan - 20 ribu kali.

AT blokade₁-reseptor mencegah perkembangan efek angiotensin II yang dimediasi oleh reseptor ini, yang mencegah efek buruk angiotensin II pada tonus pembuluh darah dan disertai dengan penurunan tekanan darah tinggi. Penggunaan jangka panjang dari obat-obatan ini menyebabkan melemahnya efek proliferatif angiotensin II dalam kaitannya dengan sel otot polos pembuluh darah, sel mesangial, fibroblast, penurunan hipertrofi kardiomiosit, dll.

Diketahui bahwa AT₁-reseptor aparatus juxtaglomerular dari ginjal terlibat dalam regulasi pelepasan renin (sesuai dengan prinsip umpan balik negatif). AT blokade₁-reseptor menyebabkan peningkatan kompensasi dalam aktivitas renin, peningkatan produksi angiotensin I, angiotensin II, dll.

Dalam kondisi kandungan tinggi angiotensin II dengan latar belakang blokade AT₁-reseptor memanifestasikan sifat pelindung peptida ini, diwujudkan melalui stimulasi AT₂-reseptor dan dinyatakan dalam vasodilatasi, memperlambat proses proliferasi, dll.

Selain itu, dengan latar belakang peningkatan level angiotensin I dan II, angiotensin- (1-7) terbentuk. Angiotensin- (1-7) dibentuk dari angiotensin I di bawah aksi endopeptidase netral dan dari angiotensin II di bawah aksi prolyl endopeptidase dan merupakan peptida efektor RAAS lain, yang memiliki efek vasodilatasi dan natriuretik. Efek angiotensin- (1-7) dimediasi melalui apa yang disebut, AT belum_x reseptor.

Studi terbaru tentang disfungsi endotel pada hipertensi arteri menunjukkan bahwa efek kardiovaskular dari penghambat reseptor angiotensin juga dapat dikaitkan dengan modulasi endotelium dan efek pada produksi oksida nitrat (NO). Data eksperimental yang diperoleh dan hasil studi klinis individual agak kontradiktif. Mungkin dengan latar belakang blokade AT₁-reseptor, meningkatkan sintesis endotelium yang bergantung dan melepaskan oksida nitrat, yang berkontribusi terhadap vasodilatasi, mengurangi agregasi trombosit dan mengurangi proliferasi sel.

Dengan demikian, blokade spesifik AT₁-reseptor memungkinkan Anda memberikan efek antihipertensi dan organoprotektif yang nyata. Melawan blokade AT₁-reseptor dihambat oleh efek buruk angiotensin II (dan angiotensin III, yang memiliki afinitas terhadap reseptor angiotensin II) pada sistem kardiovaskular dan, mungkin, efek perlindungannya dimanifestasikan (dengan merangsang AT₂-reseptor), dan juga mengembangkan efek angiotensin- (1-7) dengan merangsang AT_x-reseptor. Semua efek ini berkontribusi pada vasodilatasi dan melemahnya efek proliferatif angiotensin II dalam hubungannya dengan sel-sel pembuluh darah dan jantung.

AT antagonis₁-reseptor dapat menembus sawar darah-otak dan menghambat aktivitas proses mediator dalam sistem saraf simpatik. Memblokir presinaptik AT₁-reseptor neuron simpatis dalam sistem saraf pusat, mereka menghambat pelepasan norepinefrin dan mengurangi stimulasi reseptor adrenergik otot polos vaskular, yang mengarah ke vasodilatasi. Studi eksperimental menunjukkan bahwa mekanisme tambahan dari tindakan vasodilatasi ini lebih khas eprosartan. Data tentang efek losartan, irbesartan, valsartan, dan lain-lain pada sistem saraf simpatik (yang dimanifestasikan pada dosis yang melebihi yang terapeutik) sangat kontradiktif.

Semua penghambat reseptor AT₁ bertindak secara bertahap, efek antihipertensi berkembang dengan lancar, dalam beberapa jam setelah dosis tunggal, dan berlangsung hingga 24 jam. Dengan penggunaan rutin, efek terapi yang diucapkan biasanya dicapai dalam 2-4 minggu (hingga 6 minggu) pengobatan.

Fitur farmakokinetik kelompok obat ini membuat penggunaannya nyaman bagi pasien. Obat-obatan ini dapat diminum terlepas dari makanannya. Dosis tunggal sudah cukup untuk memastikan efek antihipertensi yang baik di siang hari. Mereka sama efektifnya pada pasien dengan jenis kelamin dan usia yang berbeda, termasuk pasien yang lebih tua dari 65 tahun.

Studi klinis menunjukkan bahwa semua penghambat reseptor angiotensin memiliki efek antihipertensi yang tinggi dan perlindungan organ yang jelas, tolerabilitas yang baik. Ini memungkinkan penggunaannya, bersama dengan obat antihipertensi lainnya, untuk pengobatan pasien dengan patologi kardiovaskular.

Indikasi utama untuk penggunaan klinis penghambat reseptor angiotensin II adalah pengobatan hipertensi dengan berbagai tingkat keparahan. Monoterapi dimungkinkan (dengan hipertensi arteri ringan) atau dalam kombinasi dengan antihipertensi lainnya (dengan bentuk sedang dan berat).

Saat ini, sesuai dengan rekomendasi WHO / MOG (International Society for Hipertensi), preferensi diberikan pada terapi kombinasi. Antagonis reseptor angiotensin II yang paling rasional adalah kombinasinya dengan diuretik thiazide. Menambahkan diuretik dalam dosis rendah (misalnya, 12,5 mg hidroklorotiazid) meningkatkan efektivitas terapi, yang dikonfirmasi oleh hasil studi multicenter acak. Dibuat persiapan yang meliputi kombinasi - Gizaar (losartan + hydrochlorothiazide), Ko Diovan (valsartan + hydrochlorothiazide) Koaprovel (irbesartan + hydrochlorothiazide), Atacand Plus (candesartan + hydrochlorothiazide) Mikardis Plus (telmisartan + hydrochlorothiazide), dll.

Sejumlah penelitian multicenter (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, dll.) Telah menunjukkan efektivitas penggunaan beberapa antagonis AT.₁-reseptor untuk CHF. Hasil penelitian ini bersifat ambigu, tetapi secara umum menunjukkan efikasi yang tinggi dan toleransi yang lebih baik (dibandingkan dengan ACE inhibitor).

Hasil penelitian eksperimental dan klinis menunjukkan bahwa AT receptor blocker₁-subtipe tidak hanya mencegah proses remodeling kardiovaskular, tetapi juga menyebabkan perkembangan sebaliknya dari hipertrofi ventrikel kiri (LVH). Secara khusus, itu menunjukkan bahwa dengan terapi jangka panjang dengan losartan, pasien menunjukkan kecenderungan untuk penurunan ukuran ventrikel kiri dalam sistol dan diastol, peningkatan kontraktilitas miokard. Regresi LVH dicatat dengan penggunaan valsartan dan eprosartan dalam jangka panjang pada pasien dengan hipertensi arteri. Beberapa penghambat reseptor subtipe AT₁ Kemampuan untuk meningkatkan fungsi ginjal ditemukan, termasuk. dengan nefropati diabetik, serta indikator hemodinamik sentral pada CHF. Sejauh ini, pengamatan klinis mengenai efek agen ini pada organ target masih sedikit, tetapi penelitian di bidang ini terus berlanjut.

Kontraindikasi penggunaan angiotensin blocker AT₁-reseptor adalah hipersensitivitas individu, kehamilan, menyusui.

Data yang diperoleh dalam percobaan pada hewan menunjukkan bahwa agen yang memiliki efek langsung pada RAAS dapat menyebabkan kerusakan pada janin, kematian janin dan bayi baru lahir. Terutama berbahaya adalah dampak pada janin pada trimester II dan III kehamilan, karena kemungkinan perkembangan hipotensi, hipoplasia tengkorak, anuria, gagal ginjal, dan kematian janin. Indikasi langsung pengembangan cacat tersebut saat mengambil AT blocker₁-tidak ada reseptor, namun, dana kelompok ini tidak boleh digunakan selama kehamilan, dan ketika kehamilan terdeteksi selama perawatan, mereka harus dihentikan.

Tidak ada informasi tentang kemampuan AT blocker₁-reseptor memasuki ASI wanita. Namun, dalam percobaan hewan ditetapkan bahwa mereka menembus ke dalam susu tikus menyusui (dalam susu tikus konsentrasi yang signifikan tidak hanya zat itu sendiri, tetapi juga metabolit aktifnya ditemukan). Dalam hal ini, AT blocker₁-reseptor tidak digunakan pada wanita menyusui, dan jika perlu, terapi untuk ibu berhenti menyusui.

Anda harus menahan diri dari menggunakan obat-obatan ini dalam praktik pediatrik, karena keamanan dan kemanjuran penggunaannya pada anak-anak belum ditentukan.

Untuk terapi dengan antagonis AT₁ Reseptor Angiotensin memiliki sejumlah keterbatasan. Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan BCC diturunkan dan / atau hiponatremia (dengan pengobatan diuretik, pembatasan asupan garam dengan diet, diare, muntah), serta pada pasien pada hemodialisis, karena kemungkinan pengembangan hipotensi simptomatik. Penilaian rasio risiko / manfaat diperlukan pada pasien dengan hipertensi renovaskular yang disebabkan oleh stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri renalis dari satu ginjal, karena penghambatan RAAS yang berlebihan dalam kasus-kasus ini meningkatkan risiko hipotensi berat dan gagal ginjal. Perhatian harus digunakan pada stenosis aorta atau mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif. Terhadap latar belakang gangguan fungsi ginjal, perlu untuk memantau kadar potasium dan kreatinin serum. Tidak direkomendasikan untuk pasien dengan hyperaldosteronism primer, karena dalam hal ini, obat-obatan yang menekan RAAS tidak efektif. Tidak ada data yang cukup tentang penggunaan pada pasien dengan penyakit hati yang parah (misalnya, pada sirosis).

Efek samping dari penggunaan antagonis reseptor angiotensin II, yang telah dilaporkan sejauh ini, biasanya diekspresikan dengan buruk, bersifat sementara, dan jarang merupakan alasan untuk penghentian terapi. Insiden kumulatif efek samping sebanding dengan plasebo, sebagaimana dikonfirmasi oleh hasil studi terkontrol plasebo. Efek samping yang paling sering adalah sakit kepala, pusing, kelemahan umum, dll. Antagonis reseptor angiotensin tidak secara langsung mempengaruhi metabolisme bradikinin, zat P, peptida lain dan karenanya tidak menyebabkan batuk kering, sering muncul dalam pengobatan inhibitor ACE.

Ketika mengambil obat dari kelompok ini, tidak ada efek hipotensi dari dosis pertama yang terjadi ketika mengambil ACE inhibitor, dan pembatalan mendadak tidak disertai dengan perkembangan ricochet hipertensi.

Hasil penelitian multicenter yang dikendalikan dengan placebo menunjukkan efikasi tinggi dan tolerabilitas yang baik terhadap antagonis AT.₁-reseptor angiotensin II. Namun, sementara penggunaannya dibatasi oleh kurangnya data tentang efek jangka panjang dari aplikasi tersebut. Menurut para ahli WHO / MOG, penggunaannya untuk pengobatan hipertensi arteri disarankan dalam kasus intoleransi terhadap inhibitor ACE, khususnya, jika riwayat batuk diindikasikan, disebabkan oleh inhibitor ACE.

Saat ini, banyak studi klinis sedang berlangsung, termasuk dan multicenter, yang ditujukan untuk mempelajari efektivitas dan keamanan penggunaan antagonis reseptor angiotensin II, pengaruhnya terhadap mortalitas, durasi dan kualitas hidup pasien dan dibandingkan dengan obat antihipertensi dan lainnya dalam pengobatan hipertensi, gagal jantung kronis, aterosklerosis, dll.

Angiotensin II Receptor Blockers

Penurunan tekanan darah yang stabil muncul setelah 2-4 minggu perawatan dan meningkat pada 6-8 minggu terapi.

Indikasi utama:

Efek samping yang paling sering: pusing, kelelahan, penurunan tekanan darah yang berlebihan (terutama bila dikombinasikan dengan obat diuretik).

Kontraindikasi utama: kehamilan, menyusui, keanehan.

Fitur: angiotensin II receptor blocker - salah satu kelompok obat antihipertensi terbaru dan paling modern. Menurut mekanisme aksi, mereka mirip dengan ACE inhibitor dan mengganggu interaksi angiotensin II, zat vasokonstriktor yang kuat, dengan sel-sel tubuh kita.

Karena angiotensin tidak dapat memberikan efeknya, pembuluh tidak menyempit dan tekanan darah tidak meningkat. Kelompok obat ini ditoleransi dengan baik dan memiliki sedikit efek samping. Semua penghambat reseptor angiotensin II bekerja untuk waktu yang lama, efek dari penurunan tekanan darah berlangsung selama 24 jam. Sebagai aturan, ketika mengambil obat dalam kelompok ini, tingkat tekanan darah tidak menurun jika berada dalam batas normal.

Informasi pasien yang penting:

Jangan berharap penghambat reseptor angiotensin II memiliki efek hipotensi seketika. Penurunan tekanan darah yang stabil muncul setelah 2-4 minggu perawatan dan meningkat pada 6-8 minggu terapi.

Hanya dokter yang harus meresepkan rejimen pengobatan dengan obat-obatan ini. Dia akan memberi tahu Anda obat mana yang harus digunakan tambahan selama periode ketika tubuh beradaptasi dengan penghambat reseptor angiotensin II.

Angiotensin II Receptor Blockers - Informasi Umum

Angiotensin II receptor blocker adalah salah satu golongan obat yang lebih baru untuk menormalkan tekanan darah. Nama-nama obat dalam kelompok ini berakhir dengan "-artan." Perwakilan pertama mereka disintesis pada awal 90-an abad kedua puluh. Angiotensin II receptor blocker menghambat aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron, sehingga berkontribusi terhadap sejumlah efek positif. Tidak kehilangan efektivitas kelas obat lain untuk pengobatan hipertensi, mereka memiliki efek samping minimal, benar-benar melindungi jantung, ginjal dan otak dari lesi dan meningkatkan prognosis pasien dengan hipertensi.

Kami mencantumkan sinonim untuk obat-obatan ini:

• penghambat reseptor angiotensin II;
• antagonis reseptor angiotensin;
• sartans.

Angiotensin-II receptor blocker memiliki kepatuhan pengobatan terbaik di antara semua kelas pil tekanan. Telah ditetapkan bahwa proporsi pasien yang secara konsisten terus menggunakan obat untuk hipertensi selama 2 tahun adalah yang tertinggi di antara pasien yang diresepkan sartan. Alasannya adalah bahwa obat ini memiliki insiden efek samping terendah, sebanding dengan penggunaan plasebo. Hal utama adalah bahwa pasien secara praktis tidak mengalami batuk kering, yang merupakan masalah yang sering terjadi ketika meresepkan inhibitor ACE.

Pengobatan hipertensi dengan penghambat reseptor angiotensin II

Awalnya, sartan dikembangkan sebagai obat untuk hipertensi. Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa mereka mengurangi tekanan sekuat kelas-kelas utama pil hipertensi. Angiotensin-II receptor blocker, bila diminum sehari sekali, menurunkan tekanan darah secara merata selama 24 jam. Ini dikonfirmasi oleh data pemantauan harian, yang dilakukan dalam kerangka studi klinis. Karena pil cukup untuk mengambil 1 kali sehari, ini secara dramatis meningkatkan kepatuhan pasien terhadap pengobatan hipertensi.

• Cara terbaik untuk menyembuhkan hipertensi (cepat, mudah, baik untuk kesehatan, tanpa obat "kimia" dan suplemen makanan)
• Hipertensi adalah cara populer untuk menyembuhkannya untuk tahap 1 dan 2
• Penyebab hipertensi dan cara menghilangkannya. Analisis Hipertensi
• Perawatan hipertensi yang efektif tanpa obat

Efektivitas menurunkan tekanan darah dengan bantuan obat-obatan dari kelompok ini tergantung pada aktivitas awal sistem renin-angiotensin. Paling kuat mereka bertindak pada pasien dengan aktivitas renin tinggi dalam plasma darah. Anda dapat memeriksanya dengan melewati tes darah. Semua penghambat reseptor angiotensin II memiliki efek jangka panjang dalam menurunkan tekanan darah, yang berlangsung selama 24 jam.Efek ini muncul setelah 2-4 minggu terapi dan meningkat pada minggu ke 6-8 perawatan. Sebagian besar obat-obatan menyebabkan pengurangan tekanan darah yang tergantung pada dosis. Penting bahwa mereka tidak melanggar ritme harian normal.

Pengamatan klinis yang tersedia menunjukkan bahwa dengan penggunaan yang lama dari penghambat reseptor angiotensin (selama dua tahun atau lebih), kecanduan pada tindakan mereka tidak terjadi. Pembatalan pengobatan tidak mengarah pada "peningkatan" tekanan darah. Angiotensin II receptor blockers tidak menurunkan tekanan darah jika berada dalam batas normal. Ketika dibandingkan dengan pil kelas lain, tercatat bahwa Sartans, memiliki efek kuat yang sama pada menurunkan tekanan darah, menyebabkan lebih sedikit efek samping dan ditoleransi lebih baik oleh pasien.

Antagonis reseptor Angiotensin tidak hanya menurunkan tekanan, tetapi juga meningkatkan fungsi ginjal pada nefropati diabetik, menyebabkan regresi hipertrofi ventrikel jantung kiri, meningkatkan kinerja gagal jantung. Dalam beberapa tahun terakhir, telah ada diskusi dalam literatur tentang kemampuan pil ini untuk meningkatkan risiko pengembangan infark miokard yang fatal. Beberapa penelitian yang mengklaim dampak negatif sartan terhadap insiden infark miokard tidak dilakukan secara memadai. Saat ini, diyakini bahwa kemampuan penghambat reseptor angiotensin II untuk meningkatkan risiko infark miokard yang fatal tidak terbukti.

Jika pasien hanya diresepkan satu obat dari kelompok sartan, efektivitasnya akan menjadi 56-70%, dan jika dikombinasikan dengan obat lain, paling sering dengan diuretik dichlothiazide (hydrochlorothiazide, hypothiazide) atau indapamide, maka efisiensi meningkat menjadi 80-85%. Kami menunjukkan bahwa diuretik thiazide tidak hanya meningkat, tetapi juga memperpanjang aksi penghambat reseptor angiotensin-II untuk menurunkan tekanan darah. Persiapan dengan kombinasi tetap dari sartan dan diuretik thiazide tercantum dalam tabel di bawah ini. Mereka banyak tersedia di apotek, nyaman untuk dokter dan pasien.

Antagonis reseptor Angiotensin terdaftar dan digunakan di Rusia (April 2010)

Sartans berbeda dalam struktur kimianya dan pengaruhnya terhadap tubuh pasien. Tergantung pada keberadaan metabolit aktif, mereka dibagi menjadi prodrug (losartan, candesartan) dan zat aktif (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

Menurut pedoman Eropa untuk pengobatan hipertensi (2007), indikasi utama untuk meresepkan penghambat reseptor angiotensin II adalah:

• gagal jantung;
• infark miokard;
• nefropati diabetik;
• proteinuria / mikroalbuminuria;
• hipertrofi ventrikel kiri jantung;
• fibrilasi atrium;
• sindrom metabolik;
• intoleransi terhadap inhibitor ACE.

Perbedaan antara sartans dan ACE inhibitor adalah bahwa penggunaannya dalam darah tidak meningkatkan tingkat protein yang terkait dengan reaksi inflamasi. Ini menghindari reaksi samping yang tidak diinginkan seperti batuk dan angioedema.

Pada 2000-an, penelitian serius diselesaikan yang mengkonfirmasi keberadaan antagonis reseptor angiotensin dengan tindakan yang kuat untuk melindungi organ internal dari kerusakan akibat hipertensi. Dengan demikian, pasien telah meningkatkan prognosis kardiovaskular. Pada pasien yang memiliki risiko tinggi serangan jantung dan stroke, kemungkinan kecelakaan kardiovaskular berkurang. Pada neuropati diabetik, perkembangan tahap terakhir dari gagal ginjal terhambat, transisi dari mikroalbuminuria menjadi proteinuria yang diucapkan diperlambat, yaitu, ekskresi protein dengan urin harian berkurang.

Dari tahun 2001 hingga 2008, indikasi untuk penggunaan penghambat reseptor angiotensin-II dalam pedoman klinis Eropa untuk pengobatan hipertensi arteri terus meningkat. Batuk kering dan intoleransi terhadap ACE inhibitor sudah lama tidak lagi menjadi satu-satunya indikasi penggunaannya. Studi LIFE, SCOPE dan VALUE mengkonfirmasi kelayakan pemberian resep sartan untuk penyakit kardiovaskular, dan studi IDNT dan RENAAL untuk masalah dengan fungsi ginjal.

Bagaimana angiotensin-II receptor blocker melindungi organ dalam pasien hipertensi:

1. Kurangi hipertrofi massa ventrikel kiri jantung.
2. Meningkatkan fungsi diastolik.
3. Kurangi aritmia ventrikel.
4. Kurangi ekskresi protein urin (mikroalbuminuria).
5. Meningkatkan aliran darah ginjal, sementara tidak secara signifikan mengurangi laju filtrasi glomerulus.
6. Jangan memiliki efek negatif pada pertukaran purin, kolesterol dan gula darah.
7. Tingkatkan sensitivitas jaringan terhadap insulin, mis., Mengurangi resistensi insulin.

Sampai saat ini, banyak bukti telah terakumulasi tentang kemanjuran yang baik dari sartan dalam hipertensi, termasuk lusinan studi skala besar yang memeriksa keunggulan mereka dibandingkan dengan obat lain untuk tekanan, khususnya ACE inhibitor. Studi jangka panjang dilakukan di mana pasien dengan berbagai penyakit kardiovaskular berpartisipasi. Karena hal ini, kami dapat memperluas dan mengklarifikasi indikasi untuk penggunaan antagonis reseptor angiotensin-II.

Kombinasi sartan dengan obat diuretik

Angiotensin-II receptor blocker sering diresepkan dengan obat diuretik, terutama dengan dichlothiazide (hydrochlorothiazide). Secara resmi diakui bahwa kombinasi semacam itu menurunkan tekanan dengan baik, dan disarankan untuk menggunakannya. Sartans dalam kombinasi dengan diuretik bekerja secara merata dan untuk waktu yang lama. Target tekanan darah dapat dicapai pada 80-90% pasien.

Contoh tablet yang mengandung kombinasi sartan dengan obat diuretik:

• Atacand plus - candesartan 16 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
• Co-dovan - valsartan 80 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
• Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
• Mikardis plus - telmisartan 80 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
• Tevet plus-eprosartan 600 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg.

Praktek menunjukkan bahwa semua obat ini secara efektif menurunkan tekanan darah, dan juga melindungi organ-organ internal pasien, mengurangi kemungkinan serangan jantung, stroke, dan gagal ginjal. Selain itu, efek samping berkembang sangat jarang. Namun, harus diingat bahwa efek minum pil meningkat perlahan, bertahap. Efektivitas obat tertentu untuk pasien tertentu harus dinilai tidak lebih awal dari setelah 4 minggu penggunaan berkelanjutan. Jika dokter dan / atau pasien sendiri tidak mengetahui hal ini, maka mereka mungkin membuat keputusan yang salah terlalu dini bahwa pil harus diganti oleh orang lain, karena mereka memiliki efek yang kecil.

Pada tahun 2000, hasil penelitian CARLOS (Candesartan / HCTZ versus Losartan / HCTZ) dipublikasikan. Itu dihadiri oleh 160 pasien dengan hipertensi 2-3 derajat. 81 dari mereka mengambil Candesartant + Dichlothiazide, 79 - Losartan + Dichlothiazide. Akibatnya, ditemukan bahwa kombinasi dengan candesartan menurunkan tekanan lebih banyak dan bertindak lebih lama. Secara umum, harus dicatat bahwa sangat sedikit penelitian yang dilakukan di mana perbandingan langsung dibuat antara masing-masing kombinasi dari berbagai penghambat reseptor angiotensin-II dengan diuretik.

Bagaimana Angiotensin II Receptor Blockers Mempengaruhi Otot Jantung

Penurunan kadar tekanan darah dengan penggunaan angiotensin II receptor blocker tidak disertai dengan peningkatan denyut jantung. Yang paling penting adalah blokade aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron langsung di miokardium dan dinding pembuluh darah, yang berkontribusi pada regresi hipertrofi jantung dan pembuluh darah. Efek angiotensin II receptor blocker pada proses hipertrofi dan remodeling miokardium bernilai terapi dalam pengobatan kardiomiopati iskemik dan hipertensi, serta kardiosklerosis pada pasien dengan penyakit jantung iskemik. Angiotensin II receptor blockers juga menetralkan keterlibatan angiotensin II dalam atherogenesis, mengurangi penyakit pembuluh darah aterosklerotik jantung.

Indikasi untuk penggunaan penghambat reseptor angiotensin-II (2009)

Bagaimana pil ini mempengaruhi ginjal?

Ginjal adalah organ target dalam hipertensi, yang fungsinya memblokir reseptor angiotensin II memiliki efek yang signifikan. Mereka biasanya mengurangi ekskresi protein urin (proteinuria) pada pasien dengan nefropati diabetik hipertensi dan diabetes (kerusakan ginjal). Namun, harus diingat bahwa pada pasien dengan stenosis arteri renalis unilateral, obat ini dapat menyebabkan peningkatan kreatinin plasma dan gagal ginjal akut.

Angiotensin II receptor blocker memiliki efek natriuretik moderat (menyebabkan tubuh membuang garam urin) dengan menekan reabsorpsi natrium dalam tubulus proksimal, serta karena menghambat sintesis dan pelepasan aldosteron. Penurunan pengambilan kembali natrium yang diinduksi aldosteron ke dalam darah di tubulus distal berkontribusi terhadap beberapa efek diuretik.

Obat hipertensi dari kelompok lain - ACE inhibitor - memiliki khasiat yang terbukti untuk melindungi ginjal dan menghambat perkembangan gagal ginjal pada pasien. Namun, dengan akumulasi pengalaman dalam aplikasi, masalah yang terkait dengan tujuannya menjadi jelas. Batuk kering terjadi pada 5–25% pasien, yang bisa sangat menyakitkan sehingga membutuhkan obat untuk diangkat. Kadang-kadang, angioedema terjadi.

Juga, ahli nefrologi menekankan komplikasi ginjal tertentu, yang kadang-kadang berkembang di hadapan penghambat ACE. Ini adalah penurunan tajam dalam laju filtrasi glomerulus, yang disertai dengan peningkatan kadar kreatinin dan kalium dalam darah. Risiko komplikasi tersebut meningkat untuk pasien yang didiagnosis dengan aterosklerosis arteri renalis, gagal jantung kongestif, hipotensi dan penurunan volume darah yang bersirkulasi (hipovolemia). Di sini angiotensin II receptor blocker datang untuk menyelamatkan. Dibandingkan dengan ACE inhibitor, mereka tidak secara drastis mengurangi laju filtrasi glomerulus ginjal. Dengan demikian, tingkat kreatinin dalam darah meningkat lebih sedikit. Sartan juga menghambat perkembangan nefrosklerosis.

Efek samping

Ciri khas penghambat reseptor angiotensin II adalah toleransi yang baik dibandingkan dengan plasebo. Efek samping ketika mereka diambil diamati jauh lebih jarang daripada ketika menggunakan inhibitor ACE. Berbeda dengan yang terakhir, penggunaan angiotensin II tidak disertai dengan munculnya batuk kering. Angioedema juga berkembang jauh lebih jarang.

Seperti ACE inhibitor, obat-obatan ini dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang cukup cepat dalam hipertensi, yang disebabkan oleh peningkatan aktivitas renin dalam plasma darah. Pada pasien dengan penyempitan bilateral arteri renalis, fungsi ginjal dapat memburuk. Penggunaan angiotensin II receptor blocker pada wanita hamil dikontraindikasikan karena risiko tinggi gangguan perkembangan janin dan kematian.

Terlepas dari semua efek yang tidak diinginkan ini, Sartans dianggap sebagai kelompok obat yang paling ditoleransi untuk menurunkan tekanan darah, dengan insiden terendah dari reaksi yang merugikan. Mereka dikombinasikan dengan hampir semua kelompok obat tekanan darah, terutama dengan obat diuretik.

Mengapa memilih angiotensin II receptor blocker

Seperti diketahui, untuk pengobatan hipertensi, ada 5 kelas obat utama yang mengurangi tekanan darah dengan cara yang hampir sama. Baca lebih lanjut tentang artikel "Obat untuk hipertensi: apa itu." Karena kekuatan obat sedikit berbeda, dokter memilih obat, tergantung pada bagaimana itu mempengaruhi metabolisme, seberapa baik mengurangi risiko serangan jantung, stroke, gagal ginjal dan komplikasi hipertensi lainnya.

Angiotensin-II receptor blocker memiliki insidensi efek samping yang sangat rendah dibandingkan dengan plasebo. "Kerabat" mereka - ACE inhibitor - dicirikan oleh efek yang tidak diinginkan seperti batuk kering, dan bahkan angioedema. Saat menunjuk sartan, risiko masalah ini minimal. Kami juga menyebutkan bahwa kemampuan untuk mengurangi konsentrasi asam urat dalam darah membedakan antara losartan dan sartan lainnya.

Terima kasih banyak atas deskripsi obat yang dapat diakses dan bermanfaat untuk pengobatan hipertensi.
Saya pertama kali diresepkan perawatan jangka panjang. Tekanan saya sering mulai meningkat menjadi 160 85 oleh dokter, tetapi di rumah dalam pengaturan normal - hingga 150 80. Karena pada saat yang sama bagian belakang kepala (otot) dan sakit kepala sering terjadi, terutama ketika cuaca berubah, saya sakit untuk hadir. ke terapis.
Penyakit yang menyertai adalah diabetes mellitus rata-rata (tanpa pil) - dari 7,1 mmol menjadi 8,6 mmol, takikardia, insomnia kronis, osteochondrosis serviks dan lumbar.
Dokter meresepkan saya:
di pagi hari - korvazan (12,5) - 0,5 meja.
setelah 2 jam - 0,5 tabel. liprazide (10)
di malam hari - Lipril (10) - 0,5 meja.

Tekanan turun di hari-hari pertama ke 105/65.
Nyeri leher berlalu, kepala tidak sakit, dan bahkan dua minggu pertama tidur lebih baik (dengan valerian dan herbal lainnya). Tapi ada cahaya, tapi rasa sakit yang hampir konstan di jantung, di belakang tulang dada, sedikit di tangan kiri. Seminggu kemudian, dokter membuatkan saya kardiogram - itu bagus, nadi tidak terlalu rendah - 82 (92). Liprazide dibatalkan, Corvazan tetap di pagi hari, di malam hari-Lipril dalam dosis yang sama.
4 minggu telah berlalu sejak itu, tetapi rasa sakit terus berlanjut.
Saya mencoba sendiri di malam hari untuk tidak mengambil Lipril, karena tekanan sepanjang waktu 105/65. Setelah pembatalan Lipril, tekanan menjadi 120 75 - 130 80. Tetapi rasa sakit di belakang tulang dada tidak hilang, kadang-kadang lebih buruk.
Saya membaca informasi Anda dan sepertinya saya telah menulis semua yang terbaik, tetapi jika ada rasa sakit seperti itu, maka Anda mungkin perlu mengubah sesuatu?
Saya tidak pernah mengeluh tentang jantung, saya melakukan echogy setahun yang lalu, setiap tahun kardiogram.

Tolong tanyakan apa yang harus saya lakukan.
Terima kasih sebelumnya atas partisipasi Anda.

Dan sebagai permulaan, Anda dapat membaca informasi tentang obat-obatan ini di Internet...

Lihat... dokter telah meresepkan Anda untuk mengambil 4 obat sekaligus, yaitu 3 obat, di mana 1 adalah kombinasi, terdiri dari 2. Mereka termasuk dalam kelompok ke-3 obat yang berbeda untuk hipertensi: beta-blocker, dua ACE inhibitor dan diuretik.

Dia jelas "berlebihan", jadi biasanya tidak. Resepkan maksimal 2 obat berbeda, baca "Pengobatan hipertensi dengan obat kombinasi." Selain itu, Anda tidak memiliki tingkat hipertensi yang hebat. Anda telah mengunjungi bukan ahli jantung profesional, tetapi seorang terapis lokal. Dia mungkin tidak tahu banyak tentang obat hipertensi dan bagaimana cara kerjanya. Itu sebabnya saya menugaskan Anda "dengan margin."

Anda memiliki tekanan darah tinggi untuk waktu yang lama, beberapa tahun. Entah bagaimana tubuh terbiasa dengannya. Dari tablet, tidak hanya turun ke norma, tetapi bahkan di bawah norma, ke 105/65. Dalam kondisi seperti itu, jantung Anda “kelaparan”, mis. Kekurangan oksigen dan nutrisi, dan karenanya sakit. Ini adalah situasi dalam seri yang sama, ketika tekanannya terlalu tajam berkurang dalam pengobatan krisis hipertensi, lihat artikel "Perawatan darurat dalam krisis hipertensi".

Saya menyarankan Anda untuk melakukan hal berikut:

1. Temukan dengan cepat seorang dokter berpengalaman yang telah meresepkan obat untuk hipertensi kepada pasien selama lebih dari satu tahun, dan oleh karena itu tahu dari praktik mereka bagaimana mereka bertindak. Cari ulasan pasien, jangan hemat. "Halo, dokter gratis - Halo sakit parah." Bersama dengan dokter yang baik, Anda secara bertahap akan mengurangi jumlah obat dan mengurangi dosisnya. Bagaimanapun, 3 obat - ini jelas banyak.

2. Mulai mengonsumsi suplemen alami untuk mengurangi tekanan, menjaga jantung, dan mengurangi risiko penyumbatan arteri. Kami dalam artikel "Pengobatan hipertensi tanpa obat" menceritakan tentang magnesium, taurin, vitamin B6, minyak ikan dan karnitin. Semua zat ini akan banyak membantu Anda. Mereka tidak murah, terutama karnitin, tetapi jika Anda ingin hidup lebih lama dan mengasuh cucu, lebih baik bercabang :). Tapi hemat dokter. Dari magnesium dan karnitin Anda merasa lebih baik dengan sangat cepat, dalam 1-3 minggu, rasa sakit di jantung akan mereda. Lagi pula, Anda tidak memiliki penyakit jantung, hanya masalah karena overdosis pil.

Tanyakan juga apa "Koenzim Q10" itu. Hanya perlu diingat bahwa dalam CIS sulit untuk membeli Co-enzyme Q10 berkualitas tinggi, lebih baik memesan dari AS, di iherb.com.

3. Koreksi gaya hidup: diet sehat, pendidikan jasmani, udara segar, pekerjaan tenang, kehidupan keluarga yang mapan. Saya sarankan untuk membaca materi kami dari judul "Diet untuk hipertensi."

4. Jika Anda berhasil dengan paragraf 2 dan 3, maka, saya harap, dalam beberapa bulan Anda akan dapat sepenuhnya meninggalkan pil "kimia" hipertensi, dan Anda akan memiliki tekanan yang stabil di sekitar 120/80.

Unduh dan baca buku karya Atkins "Suplemen: Alternatif Alami untuk Obat-obatan."

Semoga kesehatan Anda! Saya akan senang jika nanti Anda menulis bagaimana keadaan Anda.

34 tahun tinggi 162 berat 65 pielonefritis xp yang tablet dari tekanan 130 hingga 95 ambil jika xel pielonefritis

> apa pil dari tekanan 130
> 95 ambil jika pielonefritis xp

Secara in absentia, saya hanya bisa memberi Anda jawaban umum - penghambat ACE atau penghambat reseptor angiotensin. Ada kelas lain dari obat baru - penghambat renin langsung - kami belum berhasil menambahkan deskripsi ke situs, mencarinya.

Anda harus melakukan segala upaya untuk menemukan dokter terbaik dan dirawat dengan itu. Mengikuti saran gratis dari Internet bisa berbahaya dalam situasi Anda.

Halo, saya berusia 37 tahun, tinggi 176 cm, berat 80 kg, 5-7 tahun. NERAKA rata-rata adalah 95 oleh 145, dalam lompatan itu 110 oleh 160, denyut nadi di bawah 110. Ini dimulai 8 tahun yang lalu. diperiksa oleh terapis, kardiogram, ginjal mengatakan semuanya normal.Tapi ketika tekanan darah naik dengan latar belakang peningkatan denyut jantung, aegiloc diresepkan. Oleh karena itu, semua efek samping dari blocker oleh CNS adalah milikku untuk 100 (insomnia, lekas marah, depresi).Karena lingkaran setan ini, Anda mengambil egilok, Anda perlu meningkatkan asupan obat psikotropika. 80-90 juga tidak baik. Bagaimana denganmu kelompok dipilih dari obat-obatan dan pemeriksaan kesehatan? Terima kasih, saya akan menunggu tanggapan.

> apa yang bisa menjadi saran Anda
> pilihan obat
> dan pemeriksaan medis?

Baca artikel di blok "Menyembuhkan Hipertensi dalam 3 Minggu adalah Nyata" dan rajin melakukan semua yang ditulis di sana. Pertama-tama, ikuti tes Anda.

Tentang depresi. Kami sangat menyarankan agar Anda mencoba substansi 5-HTP 200-300 mg per hari, selain suplemen "standar" kami untuk hipertensi. Dan pastikan untuk mengambil vitamin B-50 dalam dosis kejutan - 2-3 tablet per hari. Di akhir artikel "Pengobatan hipertensi tanpa obat" disebutkan buku Atkins. Baca dengan cermat. Cari tahu dalam buku ini vitamin B mana yang dapat dikonsumsi dalam dosis tinggi untuk depresi. Jika Anda mengalami depresi selama cuaca mendung, coba juga tablet Hypericum dan Vitamin D3.

Ada teori bahwa cara terbaik untuk mengobati depresi bukan dengan menghambat reuptake serotonin, tetapi hanya dengan meningkatkan jumlahnya. Saya berharap bahwa dengan bantuan 5-HTP dan suplemen lain, Anda dapat berhenti minum antidepresan dan merasa baik. Dianjurkan untuk melaporkan dalam 6-8 minggu di sini, bagaimana kabarmu.

Halo Tekanan darah saya sering naik. Dokter meresepkan permen. Saya membaca tentang obat-obatan dalam kelompok ini yang, dengan mengurangi tekanan pada pembuluh utama, mereka dapat merusak kapiler. Dan seiring waktu, ini dapat menyebabkan stroke. Bisakah sakit kepala menjadi efek samping dari lozap? Terima kasih sebelumnya atas balasan Anda.

> mereka, mengurangi tekanan di kapal utama,
> dapat membahayakan kapiler

Ini omong kosong. Kapal merusak gaya hidup tidak sehat yang Anda jalani.

> Dapat efek samping
> Lozapa jadi sakit kepala?

Usia - 79 tahun, tinggi - 166 cm, berat - 78 kg. Tekanan normal adalah 130/90, pulsa 80-85. Dua bulan lalu, ada krisis hipertensi, dipicu oleh olahraga, setelah itu ada rasa sakit di epigastrium dan di antara tulang belikat. Dia dirawat di rumah sakit. Hasil survei:
COPD dalam remisi, jantung paru, subkompensasi.
X-ray - radang selaput dada sacculated?
FGS - Esophagitis. Gastropati kongestif. Deformitas cicatricial-ulseratif boh duodenum.
Echo-KG - Dilatasi akar atrium dan aorta. Aterosklerosis pada alat katup jantung. Insufisiensi aorta 2-2,5 langkah., Mitral ned-st 1-1,5 langkah., Tricuspid insufisiensi - 1 - 1,5 derajat. Jejak cairan dalam perikardium.
CT - Aneurisma berbentuk lengkungan pada lengkungan dan aorta desendens, diameter ekspansi maksimum-86,7 mm, panjang - 192 mm, sebagian mengalami trombosis sepanjang.
Menerima pengobatan:
di pagi hari - bidop, amoksisilin, klaritromisin, trombosit-ACC, lisinopril pada malam hari, berodual - 2 kali - inhalasi nebulizer.
Glukosa dengan asparkam - dropper. Setelah 2 minggu, habis dengan janji:
bidid - panjang
lisinopril - panjang
de-nol- 3 minggu
spirit (turbohaler)
cardiomagnyl - untuk makan siang
Sevastatin - di malam hari
Setelah 2 hari minum obat di rumah, tekanan turun menjadi 100/60, denyut nadi - 55. Ada detak jantung yang kuat, sakit di dada dan di antara tulang belikat. Kurangi dosis secara bertahap
Bidop - 1,25 mg, lisinopril -2,5 mg. Tekanan di tangan kiri adalah 105/70, PS-72, di sebelah kanan - 100/60.
Pertanyaan: 1) Apakah tekanan semacam itu berbahaya atau lebih baik dijaga pada 120/75?
Apakah mungkin untuk mengganti lisinopril dengan lazortan, dan umumnya menghapus bidop dan cara terbaik untuk melakukannya? Karena aneurisma aorta, sangat penting bagi saya untuk memilih obat antihipertensi yang paling optimal, mengingat saya jarang minum antihipertensi sebelumnya, dan kadang-kadang saya minum selama satu atau dua minggu - standar untuk malam itu. Terima kasih sebelumnya atas balasan Anda. Saya kurang percaya pada kompetensi dokter yang merawat.

> Terima kasih sebelumnya atas balasan Anda.

Kasus Anda sulit, di luar cakupan kompetensi saya. Saya menyarankan Anda untuk melakukan hal berikut:
1. Jika Anda ingin hidup, ganti dokter, berapa pun biayanya, temukan yang bagus.
2. Pertanyaan tentang pil - diskusikan hanya dengannya, dan bukan di Internet.
3. Tambahkan obat untuk pengobatan yang telah Anda resepkan. Mereka akan mendukung hatimu, memperpanjang hidup. Hanya bukan pengobatan, tapi dengan dia!

Selamat siang Saya ingin mengambil pil untuk mengurangi tekanan untuk ayah. Usianya 62 tahun, tinggi 170 cm, 95 kg. Ada kelebihan berat badan, tidak ada yang mengganggu dan kondisi umumnya baik. Peningkatan tekanan dikaitkan dengan kerja gugup. Sebelumnya, dokter meresepkan Enap, tetapi efektivitasnya menjadi lebih buruk, praktis tidak menurunkan tekanan. Apa yang bisa direkomendasikan dengan efek samping paling sedikit, tetapi efektif? Saya berpikir tentang Losartan.

> Apa yang bisa direkomendasikan

Ini akan membantu ayah Anda jika dia mempelajari materi di blok “Penyembuhan dari hipertensi dalam 3 minggu adalah nyata” dan akan mengikuti rekomendasi.

> Saya berpikir tentang Losartan

Saya kira dia bahkan akan lebih lemah daripada Enap.

Saya berumur 58 tahun, tinggi badan 164 cm, berat 68 kg. Tekanannya naik menjadi 180. Diperiksa di pusat medis, diagnosis adalah kecenderungan genetik. Dokter menulis Mikardis plus 40 mg, itu tidak ada di alam. Pil 80 mg tidak dapat dibagi. Bisakah saya mengonsumsi Tolura 40 (produksi telmisartan, Slovenia) dan indapamide sebagai ganti Mikardis plus 40 mg? Terima kasih

> diagnosis - kecenderungan genetik

Ini omong kosong, Anda baru saja memikat uang.

Anda perlu menemukan dokter yang cerdas dan berdiskusi dengannya tentang masalah narkoba. Tidak mungkin untuk meresepkan obat in absentia di Internet. Saya juga akan mempelajari artikel "Penyebab Hipertensi dan Cara Menghilangkan Mereka" di tempat Anda. Lulus tes, seperti yang tertulis di sana.

Apakah disarankan untuk secara bersamaan menunjuk ACE inhibitor (hartil) dan antagonis reseptor angiotensin II untuk hipertensi?

> Apakah janji simultan sesuai atau tidak
> untuk hipertensi inhibitor ACE
> dan antagonis reseptor angiotensin II?

Tidak, karena ada kemungkinan peningkatan komplikasi ginjal.

Salah satu obat yang Anda indikasi perlu diganti dengan yang lain.

Halo Saya mengambil dari tekanan darah tinggi: di pagi hari - bisoprolol, enalapril, saat makan siang - amlodipine Teva, di malam hari - bahkan enalapril dan Trombo Ass, di malam hari - rosuvastatin.
Katakan, bisakah saya mengganti enalapril dan amlodipine dengan satu obat Cardosal (sartan).
Terima kasih

dapatkah saya mengganti enalapril dan amlodipine dengan satu obat Cardosal

Saya berasumsi bahwa efektivitas obat untuk penggantian semacam itu akan berkurang. Tetapi tidak ada yang bisa memperkirakan ini sebelumnya karena Anda memiliki metabolisme sendiri.

Perhatikan bahan-bahan di blok "Sembuhkan hipertensi dalam 3 minggu - ini nyata."

Halo Umur saya 42 tahun. Sepanjang yang saya ingat, saya selalu memiliki tekanan darah tinggi pada pemeriksaan medis, bahkan pada usia 14 tahun. Pada usia 17, kantor pendaftaran militer mengirim untuk pemeriksaan - mereka menemukan pembuluh tambahan di ginjal. Tetapi karena tekanan tidak memberi tahu saya, saya lupa tentang dia sampai berusia 40 tahun. Setelah 40 tahun, tekanannya terasa. Saya entah bagaimana lupa tentang arteri di ginjal... Nah, para ahli jantung mulai berjalan. Tidak ditemukan penyimpangan selain tekanan tinggi 160/90. Kupas noliprel forte dan konkor lebih dari setahun, kapoten, sekarang aku minum lerkamen. Tidak ada obat yang benar-benar membantu. Setelah membaca artikel Anda, entah bagaimana saya ingat arteri saya sendiri di ginjal dan saya pikir, mungkin, saya diperlakukan salah. Saya mengonsumsi vitamin secara teratur dan terus-menerus. Apa yang bisa Anda beri tahu?

Tidak menemukan informasi yang Anda cari?
Ajukan pertanyaan Anda di sini.

Cara menyembuhkan hipertensi sendiri
dalam 3 minggu, tanpa obat berbahaya mahal,
"Kelaparan" diet dan pendidikan jasmani yang berat:
Dapatkan petunjuk langkah demi langkah gratis di sini.

Ajukan pertanyaan, terima kasih atas artikel yang bermanfaat.
atau, sebaliknya, mengkritik kualitas materi situs