Pemblokir saluran kalsium dalam memerangi hipertensi

Hipertensi arteri adalah penyakit yang membutuhkan terapi obat wajib. Dari tahun ke tahun perusahaan farmasi berupaya menciptakan obat baru yang lebih efektif untuk memerangi penyakit ini. Dan hari ini ada sejumlah besar obat yang dapat mengatur tekanan darah. Blocker saluran kalsium lambat (BPC) atau antagonis kalsium adalah salah satu dari kelompok obat yang banyak digunakan untuk tujuan ini.

Karakteristik umum dari penghambat saluran kalsium

Antagonis kalsium memiliki struktur kimia yang beragam, tetapi tidak berbeda dalam mekanisme kerjanya. Ini terdiri dari menghalangi masuknya ion kalsium ke dalam sel miokardium dan dinding pembuluh darah sepanjang saluran kalsium lambat khusus. Perwakilan grup tidak hanya mengurangi jumlah ion elemen ini yang terperangkap dalam sel, tetapi juga mempengaruhi pergerakan mereka di dalam sel. Akibatnya, pembuluh darah perifer dan koroner melebar. Karena tindakan vasodilatasi yang jelas, tekanan berkurang.

Antagonis kalsium - salah satu cara paling efektif untuk pengobatan hipertensi, termasuk "lini pertama". Mereka lebih disukai untuk pengobatan orang tua dengan angina stabil, hipertensi sistolik, dislipidemia, gangguan sirkulasi perifer, lesi parenkim ginjal.

Mengapa memblokir kalsium?

Ion kalsium memainkan peran penting dalam mengatur fungsi semua organ sistem kardiovaskular. Mereka mengontrol frekuensi kontraksi jantung, mengatur aktivitas jantung, dan fungsi kontraktil miosit. Jika ada kelebihan ion elemen jejak ini atau proses pemindahannya dari sel terganggu, maka gangguan fungsi sel tertentu terjadi, yang menyebabkan gangguan dalam aktivitas pemompaan jantung, sebagai akibat dari mana tekanan meningkat.

Bagaimana obat diklasifikasikan?

Klasifikasi BPC berdasarkan berbagai kriteria - struktur kimia, durasi aksi, spesifisitas jaringan. Namun klasifikasi yang paling umum digunakan dari blocker saluran kalsium adalah oleh struktur kimianya. Menurut emitnya:

• fenilalkilamin;
• dihydropyridines;
• benzothiazepin.

Blocker saluran kalsium dihidropiridin memiliki efek dominan pada pembuluh darah dan hampir tidak mendeteksinya pada miokardium. Karena tindakan vasodilatasi mereka, mereka meningkatkan tingkat kontraksi jantung, yang membuat mustahil bagi pasien hipertensi dengan masalah jantung untuk meminumnya. Efek negatif ini praktis tidak dinyatakan dalam obat-obatan generasi ke-2 dan ke-3, yang memiliki paruh lebih lama. Kemampuan preparat dihydropyridine untuk membuktikan antioksidan, antiplatelet, efek angioprotektif, mengurangi manifestasi lesi aterosklerotik dan meningkatkan efek statin telah terbukti. Dihydropyridine yang berkepanjangan secara efektif menurunkan tekanan darah dan hampir tidak memiliki efek samping.

Kelompok ini termasuk: nifedipine, isradipine, amlodipine, felodipine, lercanidipine, nitrendipine, lacidipine.

Benzothiazepine dan phenylalkylamines, sebaliknya, menurunkan laju kontraksi jantung karena efek yang sama pada miokardium dan pembuluh darah. Ini membuat mereka menjadi sarana pilihan untuk merawat pasien dengan hipertensi bersama dengan angina stabil.

Persiapan kelompok-kelompok non-dihydropyridine ini menekan automatisme dari simpul sinus, menurunkan kontraktilitas jantung, mencegah kejang arteri koroner, dan mengurangi resistensi perifer pada pembuluh. Grup ini termasuk verapamil dan diltiazem.

BKK generasi

Ada klasifikasi lain dari antagonis kalsium. Ini didasarkan pada kekhasan pengaruh yang diberikan pada organisme, durasi aksi mereka dan selektivitas jaringan. Alokasikan blocker saluran kalsium:

• Generasi pertama (diltiazem, nifedipine, verapamil);
• Generasi ke-2 (nifedipine SR, felodipine, diltiazem SR, nisoldipine, verapamil SR, mandipin, benidipine, nilvadipine, nimodipine);
• Generasi ke-3 (lacidipine, pharmacidipine, amlodipine).

Generasi pertama digunakan secara terbatas karena bioavailabilitas rendah, risiko tinggi efek samping, dan juga efek pendek.

Generasi kedua lebih sempurna dalam indikator-indikator ini, namun beberapa perwakilan juga memiliki tindakan singkat. Saat membuat generasi ke-3, semua kekurangan yang sebelumnya diperhitungkan. Akibatnya, obat dengan efek jangka panjang, bioavailabilitas tinggi dan selektivitas jaringan tinggi diperoleh.

Properti BKK

Antagonis kalsium sangat beragam dalam struktur kimianya, dan karenanya dapat memiliki berbagai efek:

• menurunkan tekanan darah;
• regulasi detak jantung;
• pengurangan tekanan mekanik pada miokardium;
• meningkatkan sirkulasi otak pada aterosklerosis pembuluh darah kepala;
• mencegah trombosis;
• menghambat produksi insulin berlebihan;
• tekanan yang lebih rendah di arteri paru-paru.

Indikasi untuk digunakan

BKK dapat diterapkan:

• dalam terapi tunggal atau kombinasi untuk hipertensi;
• untuk menghilangkan hipertensi sistolik, terutama pada pasien usia lanjut;
• dalam kasus hipertensi arteri dan penyakit jantung iskemik dengan latar belakang diabetes mellitus, asam urat, penyakit ginjal, asma bronkial;
• dengan angina vasospastik;
• untuk pengobatan angina aktivitas yang stabil;
• sebagai alternatif untuk intoleransi beta-blocker.

Efek samping

Obat-obatan dalam kelompok ini memiliki efek samping umum dan karakteristik untuk masing-masing subkelompok. Jadi, benar-benar semua CCL dapat menelepon:

• reaksi alergi;
• pusing;
• penurunan tekanan yang berlebihan;
• sakit kepala;
• edema perifer (terutama sering, tungkai bawah dan pergelangan kaki membengkak pada pasien usia lanjut);
• sensasi pasang surut dan muka memerah.

Antagonis kalsium dihidropiridin juga dapat memicu takikardia. Yang terpenting, efek negatif ini adalah karakteristik nifedipine.

Perwakilan BPC non-dihydropyridine dapat mengganggu konduktivitas atrioventrikular, menyebabkan bradikardia, menurunkan otomatisme simpul sinus. Selain itu, verapamil sering menyebabkan konstipasi dan efek toksik pada hati.

Kontraindikasi

Penerimaan BKK dilarang dengan:

• hipotensi berat;
• disfungsi sistolik ventrikel kiri;
• infark miokard akut;
• stenosis aorta berat;
• stroke hemoragik;
• blok atrioventrikular 2-3 derajat;
• pada trimester pertama kehamilan;
• saat menyusui.

Dengan hati-hati dan memperhitungkan semua risiko BPC dapat diterapkan:

• pada trimester ke-3 kehamilan;
• dalam kasus sirosis hati;
• dengan angina pektoris.

Harus diingat bahwa obat-obatan dari kelompok non-dihidropiridin tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan beta-blocker, dan bloker dihydropyridine tidak boleh dikombinasikan dengan asupan nitrat, prazosin, magnesium sulfat.

Persiapan BPC

Daftar bersama blocker saluran kalsium yang digunakan dalam pengobatan hipertensi:

• Verapamil (Isoptin, Lekoptin, Finoptin);
• Diltiazem (Dilren, Cardil, Dilzem);
• Nifedipine (Corinfar, Adalat, Kordaflex, cordipin-retard);
• Amlodipine (Amlo, Stamlo, Amlovas, Normodipin, Norvask);
• Felodipine (Felodip, Plendil);
• Nitrendipin (Unipress, Bypass);
• Lacidipine (Lacidip);
• Lercanidipine (Lerkamen).

Anda tidak dapat meresepkan obat apa pun. Pastikan untuk diperiksa dan mendapatkan janji dengan dokter, dengan mempertimbangkan semua fitur tubuh, tingkat keparahan penyakit dan adanya penyakit yang menyertai.

Pemblokir kalium atau kalsium?

Pasien sering mengacaukan penghambat saluran kalsium dengan penghambat saluran kalium. Tetapi ini adalah zat yang sangat berbeda. Blocker saluran kalium adalah obat dari obat antiaritmia kelas 3. Mereka mengerahkan aksinya dengan memperlambat aliran kalium melalui membran kardiomiosit. Ini mengurangi otomatisme dari simpul sinus dan menghambat konduksi atrioventrikular. Kelompok obat-obatan ini di rak apotek diwakili oleh amiodarone (Cordaron, Amiokordin, Cardiodarone), sotalom (Sotalex, Sotahexal).

Gambaran umum tentang penghambat saluran kalsium: gambaran umum, jenis-jenis kelompok obat

Dari artikel ini Anda akan belajar tentang penghambat saluran kalsium dan daftar obat-obatan ini, untuk penyakit apa mereka diresepkan. Berbagai kelompok obat ini, perbedaan di antara mereka, mekanisme kerjanya. Penjelasan terperinci dari penghambat saluran kalsium yang paling sering diresepkan.

Penulis artikel: Nivelichuk Taras, kepala departemen anestesiologi dan perawatan intensif, pengalaman kerja 8 tahun. Pendidikan tinggi dalam spesialisasi "Kedokteran Umum".

Blocker saluran kalsium (disingkat BPC), atau antagonis kalsium (disingkat AK), adalah sekelompok obat yang anggotanya mencegah kalsium memasuki sel melalui saluran kalsium. BKK bertindak atas:

1. Kardiomiosit (sel otot jantung) - mengurangi kontraktilitas jantung.
2. Sistem konduktif jantung - denyut jantung lambat (SDM).
3. Pembuluh otot polos - perluas arteri koroner dan perifer.
4. Myometrium - mengurangi aktivitas kontraktil uterus.

Saluran kalsium adalah protein dalam membran sel yang mengandung pori-pori yang memungkinkan kalsium melewatinya. Karena masuknya kalsium ke dalam sel, terjadi kontraksi otot, pelepasan neurotransmiter dan hormon. Ada banyak jenis saluran kalsium, tetapi sebagian besar CCB (kecuali untuk cilnidipine) hanya bekerja pada L-type yang lambat. Ini adalah jenis saluran kalsium yang memainkan peran utama dalam masuknya ion kalsium di dalam sel otot polos dan kardiomiosit.

Klik pada foto untuk memperbesar

Ada juga jenis saluran kalsium lainnya:

• P-type - ditempatkan di sel-sel otak kecil.
• Tipe-N - terlokalisasi di otak.
• R - ditempatkan di sel-sel otak kecil dan neuron lainnya.
• T - ditempatkan di neuron, sel dengan aktivitas alat pacu jantung, osteosit (sel tulang).

BPC paling sering diresepkan untuk pengobatan hipertensi arteri (AH) dan angina pektoris (PJK), terutama ketika penyakit ini dikombinasikan dengan diabetes mellitus. AK digunakan untuk mengobati aritmia tertentu, perdarahan subarakhnoid, sindrom Raynaud, pencegahan sakit kepala kluster dan pencegahan kelahiran prematur.

Paling sering, CCB diresepkan oleh ahli jantung dan terapis. Penggunaan BPC secara independen dilarang karena risiko komplikasi parah.

Kelompok BKK

Dalam praktik klinis, kelompok-kelompok BPC berikut dibedakan:

• Dihydropyridines (kelompok nifedipine) - mereka bertindak terutama pada pembuluh, oleh karena itu mereka digunakan untuk mengobati hipertensi.
• Fenilalkilamin (sekelompok verapamil) - bekerja pada miokardium dan sistem konduksi jantung, oleh karena itu, diresepkan terutama untuk pengobatan angina dan aritmia.
• Benzodiazepin (kelompok diltiazem) adalah kelompok menengah dengan sifat dihidropiridin dan fenilalkilamin.

Ada 4 generasi BKK:

1. Generasi pertama - nifedipine, verapamil, diltiazem.
2. Generasi 2 - felodipine, isradipine, nimodipine.
3. Generasi ke-3 - amlodipine, lercanidipine.
4. Generasi ke 4 - cilnidipine.

Mekanisme tindakan

BPC terikat pada reseptor dari saluran kalsium lambat yang melaluinya sebagian besar ion kalsium masuk ke dalam sel. Kalsium terlibat dalam fungsi sinus dan nodus atrioventrikular (mengatur ritme jantung), dalam kontraksi kardiomiosit dan otot polos pembuluh darah.

Mempengaruhi saluran ini, BKK:

• Kontraksi jantung yang lemah, mengurangi kebutuhannya akan oksigen.
• Mengurangi tonus pembuluh darah dan menghilangkan kejang, mengurangi tekanan darah (BP).
• Kurangi spasme arteri koroner, sehingga meningkatkan suplai darah ke miokardium.
• Detak jantung lambat.
• Memburuknya agregasi trombosit.
• Mereka menangkal pembentukan plak aterosklerotik baru, menghambat pembelahan sel otot polos dinding pembuluh darah.

Masing-masing obat tidak memiliki semua sifat ini sekaligus. Beberapa dari mereka memiliki efek yang lebih besar pada pembuluh darah, yang lain - pada jantung.

Indikasi untuk digunakan

Dokter meresepkan penghambat saluran kalsium untuk mengobati penyakit-penyakit berikut:

• AG (peningkatan tekanan darah). Menyebabkan dilatasi pembuluh darah, BPC mengurangi resistensi vaskular sistemik, yang mengurangi tingkat tekanan darah. Obat-obatan ini mempengaruhi terutama arteri dan memiliki efek minimal pada pembuluh darah. BPC termasuk dalam lima kelompok utama obat antihipertensi.
• Angina (sakit di hati). BKK melebarkan pembuluh darah dan mengurangi kontraktilitas jantung. Vasodilatasi sistemik yang disebabkan oleh penggunaan dihidropiridin, mengurangi tekanan darah, sehingga mengurangi beban pada jantung, yang mengarah pada penurunan kebutuhan oksigennya. CCB, yang bertindak terutama pada jantung (verapamil, diltiazem), mengurangi denyut jantung dan melemahkan kontraksi jantung, yang mengarah pada penurunan permintaan oksigen, menjadikannya produk yang efektif untuk angina pektoris. CCB juga dapat melebarkan arteri koroner dan mencegah kejang, meningkatkan suplai darah ke miokardium. Karena efek ini, BPC - bersama dengan beta-blocker - adalah dasar farmakoterapi untuk angina stabil.
• Aritmia supraventrikular. Beberapa CCB (verapamil, diltiazem) memengaruhi sinus dan simpul atrioventrikular, sehingga mereka dapat secara efektif mengembalikan irama jantung normal pada pasien dengan atrial fibrilasi atau flutter.
• Penyakit Raynaud (vasokonstriksi spastik, paling sering menyerang tangan dan kaki). Penggunaan nifedipine membantu menghilangkan kejang pada arteri, sehingga mengurangi frekuensi dan tingkat keparahan serangan penyakit Raynaud. Terkadang amlodipine atau diltiazem digunakan untuk tujuan ini.
• Cluster headache (serangan berulang dari nyeri yang sangat parah di setengah bagian kepala, biasanya di sekitar mata). Verapamil membantu mengurangi keparahan kejang.
• Relaksasi otot-otot rahim (tokolisis). Kadang-kadang dokter menggunakan nifedipine untuk mencegah persalinan prematur.
• Kardiomiopati hipertrofik (penyakit di mana ada penebalan yang kuat pada dinding jantung). Blocker saluran kalsium (verapamil) melemahkan kontraksi jantung, sehingga mereka diresepkan untuk mengobati kardiomiopati hipertrofik jika pasien memiliki kontraindikasi untuk menggunakan beta-blocker.
• Hipertensi pulmonal (peningkatan tekanan pada arteri pulmonalis). Untuk pengobatan hipertensi paru nifedipine, diltiazem atau amlodipine ditentukan.
• Subarachnoid hemorrhage (pendarahan di ruang sekitar otak). Untuk mencegah vasospasme, nimodipine digunakan, yang memiliki efek selektif pada arteri serebral.

Kontraindikasi

Obat penghambat saluran kalsium memiliki kontraindikasi sendiri, yang secara jelas ditentukan dalam instruksi untuk obat tersebut. Sebagai contoh:

1. Dana dari kelompok verapamil dan diltiazem dikontraindikasikan pada pasien dengan bradikardia, patologi jantung, atau gagal jantung sistolik. Juga, mereka tidak dapat ditugaskan untuk pasien yang sudah menggunakan beta-blocker.
2. Semua antagonis kalsium dikontraindikasikan pada pasien dengan tekanan darah rendah, angina tidak stabil, stenosis aorta berat.
3. BPC tidak digunakan pada wanita hamil dan menyusui.

Efek samping

Efek samping CCL tergantung pada sifat-sifat kelompok agen ini:

• Efek pada miokardium dapat menyebabkan hipotensi dan gagal jantung.
• Efeknya pada sistem konduksi jantung dapat menyebabkan blokade atau aritmia.
• Pengaruh pada pembuluh terkadang menyebabkan hot flash, pembengkakan, sakit kepala, ruam.
• Efek samping lain termasuk sembelit, ginekomastia, peningkatan sensitivitas terhadap sinar matahari.

BPC dihidropiridin

Dihydropyridine adalah antagonis kalsium yang paling sering diresepkan. Obat-obatan ini digunakan terutama untuk mengurangi tekanan darah. Obat yang paling terkenal dalam kelompok ini termasuk:

• Nifedipine adalah salah satu BPC pertama, yang bertindak terutama pada pembuluh darah. Ditetapkan untuk mengurangi tekanan darah pada krisis hipertensi, menghilangkan gejala vasospastik angina, pengobatan penyakit Raynaud. Nifedipine jarang memperburuk gagal jantung, karena penurunan kontraktilitas miokard dikompensasi oleh penurunan beban pada jantung. Ada obat dengan tindakan jangka panjang, yang digunakan untuk mengobati hipertensi dan angina.
• Nicardipine - obat ini, seperti nifedipine, mempengaruhi pembuluh darah. Ini digunakan untuk mencegah serangan angina dan mengobati hipertensi.
• Amlodipine dan felodipine adalah salah satu BPC yang paling sering diresepkan. Mereka bekerja pada pembuluh darah, tidak merusak kontraktilitas jantung. Mereka memiliki efek jangka panjang, membuat mereka nyaman digunakan untuk pengobatan hipertensi dan angina pektoris. Penggunaannya sangat berguna dalam angina vasospastik. Efek samping yang terkait dengan arteri melebar (sakit kepala, hot flashes), mereka dapat hilang dalam beberapa hari.
• Lercanidipine dan isradipine memiliki karakteristik yang mirip dengan nifedipine, mereka hanya digunakan untuk pengobatan hipertensi arteri.
• Nimodipine - obat ini memiliki aksi selektif dari arteri otak. Karena sifat ini, nimodipine digunakan untuk mencegah spasme sekunder arteri serebral pada perdarahan subaraknoid. Untuk pengobatan penyakit serebrovaskular lainnya, nimodipine tidak digunakan, karena tidak ada bukti efektivitas penggunaannya untuk tujuan ini.

Efek samping dari semua CCB dihidropiridin berhubungan dengan pelebaran pembuluh darah (sakit kepala, pembilasan), mereka dapat menghilang dalam beberapa hari. Juga sering mengembangkan pembengkakan pada kaki, yang sulit untuk menghilangkan diuretik.

Fenilalkilamin

Blocker saluran kalsium dari kelompok ini terutama mempengaruhi miokardium dan sistem konduksi jantung, oleh karena itu mereka paling sering diresepkan untuk pengobatan angina pectoris dan aritmia.

Praktis satu-satunya BPC dari kelompok fenilalkilamin yang digunakan dalam pengobatan klinis adalah verapamil. Obat ini memperburuk kontraktilitas jantung, dan juga memengaruhi konduktivitas pada simpul atrioventrikular. Karena efek ini, verapamil digunakan untuk mengobati angina pectoris dan takikardia supraventrikular. Efek samping termasuk peningkatan gagal jantung, bradikardia, penurunan tekanan darah, perburukan gangguan konduksi di jantung. Penggunaan verapamil merupakan kontraindikasi pada pasien yang sudah menggunakan beta-blocker.

Benzodiazepin

Benzodiazepin menempati posisi tengah antara dihidropiridin dan fenilalkilamin, sehingga keduanya dapat melebarkan pembuluh darah dan memperburuk kontraktilitas jantung.

Contoh benzodiazep adalah diltiazem. Obat ini paling sering digunakan untuk angina. Ada bentuk pelepasan tindakan berkepanjangan, yang diresepkan untuk pengobatan hipertensi. Karena diltiazem mempengaruhi sistem konduksi jantung, maka harus dikombinasikan dengan hati-hati dengan beta-blocker.

Tindakan pencegahan lain saat menggunakan BPC

Obat apa pun dari kelompok BPC hanya dapat digunakan sesuai resep dokter. Poin-poin berikut harus dipertimbangkan:

1. Jika Anda menggunakan obat dari kelompok BPC, Anda tidak boleh minum jus jeruk. Larangan ini disebabkan oleh fakta bahwa ia meningkatkan jumlah obat yang memasuki darah. Akibatnya, tekanan darah Anda mungkin tiba-tiba turun, yang kadang-kadang cukup berbahaya. Jus jeruk bali mempengaruhi hampir semua penghambat saluran kalsium, kecuali amlodipine dan diltiazem. Jus jeruk dan buah-buahan lainnya bisa diminum.
2. Konsultasikan dengan dokter sebelum mulai minum obat apa pun, termasuk agen phytotherapeutic, dalam kombinasi dengan antagonis kalsium.
3. Bersiaplah untuk penggunaan BPC jangka panjang dalam pengobatan hipertensi. Beberapa pasien berhenti minum obat antihipertensi sendiri setelah tekanan darahnya kembali normal, tetapi tindakan tersebut dapat membahayakan kesehatan mereka.
4. Jika Anda menderita angina dan tiba-tiba berhenti menggunakan penghambat ini, Anda mungkin merasa sakit di hati.

Penulis artikel: Nivelichuk Taras, kepala departemen anestesiologi dan perawatan intensif, pengalaman kerja 8 tahun. Pendidikan tinggi dalam spesialisasi "Kedokteran Umum".

Mengapa kita membutuhkan penghambat saluran kalsium

Obat-obatan yang mengurangi jumlah ion kalsium di dalam sel disebut kalsium blocker (saluran kalsium lambat). Tiga generasi obat ini terdaftar. Digunakan untuk mengobati penyakit iskemik, tekanan darah tinggi dan takikardia, kardiomiopati hipertrofik.

Baca di artikel ini.

Gambaran umum tentang penghambat saluran kalsium

Obat-obatan dari kelompok ini memiliki struktur, sifat kimia dan fisik yang berbeda, efek terapi dan samping, tetapi disatukan oleh satu mekanisme aksi. Ini terdiri dalam menghambat transfer ion kalsium melalui membran.

Diantaranya memancarkan obat dengan efek dominan pada jantung, pada pembuluh darah, aksi selektif (selektif) dan non-selektif. Seringkali dalam satu obat adalah blocker dalam kombinasi dengan agen diuretik.

Calcium channel blockers (CCB) digunakan untuk perawatan dalam kardiologi selama sekitar 50 tahun, hal ini disebabkan oleh keunggulan-keunggulan ini:

• kemanjuran klinis pada iskemia miokard;
• pengobatan dan pencegahan angina pektoris, serangan jantung, hipertensi, aritmia;
• mengurangi risiko komplikasi dan kematian pada penyakit jantung;
• toleransi yang baik dan keamanan kursus yang bahkan panjang;
• kurangnya kecanduan;
• tidak ada efek negatif pada proses metabolisme, akumulasi asam urat;
• dapat digunakan pada pasien dengan asma, diabetes, penyakit ginjal;
• jangan mengurangi aktivitas mental atau fisik, potensi;
• memiliki efek antidepresan.

Kami merekomendasikan untuk membaca artikel tentang obat untuk pengobatan hipertensi. Dari situ Anda akan belajar tentang bahaya tekanan tinggi, klasifikasi obat untuk hipertensi, penggunaan terapi kombinasi.

Dan di sini lebih lanjut tentang pengobatan fibrilasi atrium.

Mekanisme kerja obat-obatan

Efek farmakologis utama BPC adalah penghambatan transfer ion kalsium dari ruang ekstraseluler ke serat otot jantung dan dinding pembuluh darah melalui saluran lambat tipe L. Dengan kekurangan kalsium, sel-sel ini kehilangan kemampuannya untuk berkontraksi secara aktif, oleh karena itu arteri koroner dan perifer rileks.

Selain itu, penggunaan obat dimanifestasikan dengan cara berikut:

• permintaan oksigen miokard menurun;
• peningkatan toleransi olahraga;
• resistensi rendah pembuluh arteri menyebabkan penurunan beban pada jantung;
• aliran darah di zona iskemik diaktifkan, miokardium yang rusak dipulihkan;
• pergerakan kalsium dalam simpul dan serat dari sistem konduksi dihambat, yang memperlambat ritme kontraksi dan aktivitas fokus patologis eksitasi;
• adhesi trombosit dan produksi tromboksan melambat, aliran darah meningkat;
• ada regresi bertahap hipertrofi ventrikel kiri;
• peroksidasi lemak berkurang secara signifikan, dan karenanya pembentukan radikal bebas yang menghancurkan sel-sel pembuluh darah dan jantung.

Obat-obatan pada tahap awal mencegah pembentukan plak yang menyumbat arteri, jangan biarkan pembuluh koroner menyempit dan menghentikan proliferasi otot polos dinding pembuluh darah.

Penggunaan penghambat antianginal atau selektif

Indikasi utama untuk penggunaan BPC adalah penyakit seperti:

• hipertensi primer dan gejala, termasuk selama krisis (tetes atau tablet nifedipine menurunkan tekanan darah dalam 10 menit);
• istirahat angina dan ketegangan (untuk bradikardia dan blokade, hipertensi digunakan oleh Nifedipine, dan Verapamil atau Diltiazem digunakan untuk meredakan aritmia);
• takikardia, flicker, atrial flutter, extrasystole diobati dengan Verapamil;
• gangguan aliran darah otak akut (Nimotop);
• iskemia serebral kronis, ensefalopati, mabuk perjalanan, sakit kepala tipe migrain (Cinnarizin);
• hipertrofi miokard (Amlodipine, Nifedipine, Procorum);
• Penyakit Raynaud (Corinfar, Lacipil).

Yang tidak kalah efektif adalah penggunaan antagonis kalsium dalam bronkospasme, kegagapan, alergi (Cinnarizine), pengobatan kompleks pikun, penyakit Alzheimer, dan alkoholisme kronis.

Lihat video tentang pilihan obat untuk hipertensi:

Kontraindikasi

Ada batasan umum untuk meresepkan penghambat saluran kalsium. Ini termasuk:

• sindrom depresi sinus
• angina tidak stabil, serangan jantung (risiko komplikasi),
• tekanan darah rendah
• syok kardiogenik,
• manifestasi akut gagal jantung,
• patologi ginjal atau hati yang parah,
• kehamilan, menyusui, usia anak.

Untuk pasien dengan gagal jantung, serangan jantung, obat-obatan aksi pendek seperti Nifedipine sangat berbahaya. Kegagalan peredaran darah yang parah tidak diobati dengan Verapamil atau Diltiazem.

Jenis blocker saluran kalsium lambat

Karena kelompok BPC menggabungkan obat yang berbeda, beberapa varian klasifikasi telah diusulkan. Ada tiga generasi obat:

• yang pertama adalah Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
• yang kedua adalah Gallopamil, Norvask, Lacipil, Foridon, Klentiazem;
• yang ketiga adalah Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

Menurut efek pada gejala klinis utama, subkelompok berikut dibedakan:

• pelebaran arteriol perifer - Nifedipine, Felodipine;
• meningkatkan aliran darah koroner - Amlodipine, Felodipine;
• mengurangi kontraktilitas miokard - Verapamil;
• menghambat konduktivitas dan otomatisme - Verapamil.

Tergantung pada struktur kimia BPC dibagi:

• Kelompok nifedipine - Corinfar, Norvask, Lacipil, Loksen, Nimotop, Foridon. Secara dominan memperluas arteri perifer.
• Grup Verapamil - Izoptin, Veranorm, Procorum. Mereka bertindak pada miokardium, menghambat konduksi impuls jantung di atrium, tidak mempengaruhi pembuluh darah.
• Diltiazem grup - Kardil, Klentiazem. Sama-sama memengaruhi jantung dan pembuluh darah.
• Grup sinarizin - Stugeron, Nomigrain. Perbanyak terutama pembuluh otak.

Persiapan 3 generasi

Generasi pertama penghambat kalsium ditandai oleh bioavailabilitas yang rendah, selektivitas aksi yang tidak mencukupi, dan eliminasi yang cepat dari tubuh. Ini membutuhkan asupan yang sering dan dosis yang cukup tinggi. Generasi kedua tidak memiliki kekurangan ini, karena obat-obatan tersebut lama di dalam darah, daya cerna mereka jauh lebih tinggi.

BKK generasi ketiga diwakili oleh Lerkamen. Ini menembus dengan baik ke membran sel, terakumulasi di dalamnya dan perlahan-lahan dicuci. Karena itu, meski sirkulasi darahnya pendek, efeknya tahan lama. Gunakan obat 1 kali sehari, yang memungkinkan Anda mempertahankan efek konstan dan nyaman bagi pasien.

Pada saat yang sama, obat ini memiliki efek positif lain pada hemodinamik:

• meningkatkan sirkulasi otak,
• melindungi sel-sel otak dari kehancuran,
• bertindak sebagai antioksidan
• melebarkan arteri ginjal menghambat pengerasannya,
• memiliki efek hipotensi yang jelas,
• berkaitan dengan cardio-nephro dan cerebroprotectors.

• sakit kepala
• pembengkakan,
• penurunan tekanan
• memerah wajahnya
• hot flashes,
• peningkatan denyut jantung
• penghambatan impuls jantung.

Verapamil menghambat konduksi dan automatisme, dapat menyebabkan blokade dan asistol. Yang kurang umum adalah: sembelit, gangguan pencernaan, ruam, batuk, sesak napas dan kantuk.

Kami merekomendasikan membaca artikel tentang pencegahan infark miokard. Dari situ Anda akan belajar tentang langkah-langkah pencegahan primer, pengobatan penyakit yang mengarah pada serangan jantung, serta metode pencegahan sekunder.

Dan di sini lebih lanjut tentang pengobatan atherosclerosis pada pembuluh leher.

Penghambat saluran kalsium lambat secara efektif menurunkan tekanan darah, dengan terapi jangka panjang, mereka mencegah hipertrofi miokard, melindungi lapisan dalam pembuluh darah dari proses aterosklerotik, menghilangkan natrium dan air karena perluasan arteri ginjal. Mereka mengurangi angka kematian dan frekuensi komplikasi pada penyakit jantung, meningkatkan toleransi latihan dan tidak memiliki efek samping yang jelas.

Obat modern, terbaru, dan terbaik untuk pengobatan hipertensi memungkinkan Anda untuk mengontrol kondisi Anda dengan konsekuensi yang paling sedikit. Obat pilihan apa yang diresepkan oleh dokter?

Dimungkinkan untuk memilih obat untuk pembuluh kepala hanya dengan dokter yang hadir, karena mereka mungkin berbeda dalam spektrum tindakan, serta efek samping dan kontraindikasi. Apa obat terbaik untuk pelebaran pembuluh darah dan perawatan vena?

Obat antagonis saluran kalsium Norvask, yang penggunaannya bahkan membantu mengurangi kebutuhan akan Nitrogliserin, juga akan membantu mengatasi tekanan. Di antara indikasi adalah angina. Obatnya tidak bisa dicuci dengan jus buah delima.

Untuk ekstrasistol, fibrilasi atrium, dan takikardia, obat digunakan, baik baru maupun modern, serta obat-obatan dari generasi lama. Klasifikasi sebenarnya dari obat antiaritmia memungkinkan Anda untuk dengan cepat memilih dari kelompok, berdasarkan indikasi dan kontraindikasi

Pada hipertensi dan angina, Azomex diresepkan, penggunaannya ditoleransi secara positif oleh pasien. Tablet memiliki sedikit efek samping. Tidak ada analog lengkap, tetapi obat-obatan yang mengandung zat utama.

Dalam pengobatan hipertensi, beberapa obat termasuk zat eprosartan, yang penggunaannya membantu menormalkan tekanan darah. Efeknya diambil sebagai dasar dalam obat seperti Tevet. Ada analog dengan aksi serupa.

Tetapkan pemblokir untuk aritmia untuk meredakan serangan, serta secara berkelanjutan. Beta-blocker dalam setiap kasus dipilih secara individual, pengobatan sendiri dapat berbahaya.

Mengambil verapamil tanpa resep tidak dianjurkan. Ini tersedia dalam tablet dan botol untuk injeksi. Apa kontraindikasi itu? Bagaimana cara mengaplikasikan aritmia dengan tekanan tinggi dan rendah?

Saat angina dilakukan terapi antianginal. Mengevaluasi kriteria untuk efektivitasnya pada EKG, tes beban, pemantauan Holter. Pada tahap awal, terapi lini pertama ditentukan.

Pemblokir saluran kalsium. Daftar obat-obatan dari generasi terakhir. Mekanisme tindakan, klasifikasi

Kelompok obat yang heterogen atau penghambat saluran kalsium adalah obat generasi terbaru, yang jumlahnya banyak. BPC banyak digunakan dalam pengobatan penyakit kardiovaskular.

Peran kalsium dalam tubuh dan konsekuensi dari kelebihannya

Pada manusia, kalsium adalah salah satu mineral yang paling dicari. Itu berdiri di tempat ke-5 di antara semua zat yang mengandung mineral. Hampir sepenuhnya terletak di tulang. Hanya 1% yang ada di gigi dan otot. Sebagian kecil ion kalsium (0,1-0,3%) memasuki cairan ekstraseluler.

Mineral terlibat dalam pengembangan sistem kerangka, gigi. Dia bertanggung jawab untuk keadaan sistem saraf dan otot, mendistribusikan impuls saraf. Ion kalsium juga terlibat dalam banyak fungsi sistem otot, masing-masing, mengatur detak jantung.

Tanpa kalsium, tubuh manusia tidak akan berbentuk.

Pengatur kalsium adalah tubuh itu sendiri, terutama kelenjar tiroid. Tetapi ada situasi ketika tubuh manusia tidak mengatasi jumlah unsur makro yang memasukinya.

Konsekuensi kelebihan kalsium:

• mendesak untuk muntah;
• kehilangan nafsu makan;
• gangguan pencernaan;
• detak jantung tidak teratur;
• disfungsi ginjal;
• gangguan psiko-emosional;
• kerusakan

Sendiri, kelebihan kalsium secara perlahan dikeluarkan dari tubuh. Itu menumpuk di ginjal, yang mengarah pada pembentukan batu. Kelebihan mineral dikumpulkan di dalam dinding pembuluh darah, yang memulai proses penyempitan pembuluh darah dan arteri. Dari kelimpahan kalsium memengaruhi otot.

Mengapa kita membutuhkan penghambat saluran kalsium

Masuk ke dalam sel, partikel kalsium meningkatkan metabolisme tubuh, meningkatkan penggunaan oksigen, memicu kejang otot, meningkatkan kegugupan.

Apa yang terjadi di bawah pengaruh CCL:

• relaksasi pembuluh darah arteri dan vena;
• peningkatan sirkulasi jantung dan serebral;
• jumlah cairan yang dikeluarkan oleh tubuh meningkat;
• menunda proses - menempelkan trombosit;
• detak jantung berulang dipulihkan;
• ada kejang otot internal dan eksternal yang halus.

Komposisi BPC

Blocker saluran kalsium (daftar obat generasi terbaru yang akan dibahas nanti dalam artikel) memiliki komposisi beragam. Antagonis kalsium memiliki satu zat aktif, tetapi sejumlah senyawa "tambahan" yang diperlukan untuk membuat obat aksi profil sempit atau luas.

Juga menghasilkan obat yang terdiri dari beberapa zat aktif. Dalam bentuk BPC ini, selain komponen aktif utama termasuk lebih banyak garam asam nitrat. Kombinasi semacam itu digunakan dalam praktik kardiologis.

Pemblokir saluran kalsium tersedia dalam berbagai bentuk. Dalam daftar obat dari generasi terakhir ada kapsul yang digunakan di bawah lidah, obat untuk injeksi dan dropper.

Klasifikasi kelompok BKK

Agen farmakologis dari kelompok BBK memiliki penggunaan luas dalam praktik medis.

Dengan bantuan BKK mereka memperlakukan:

• berbagai patologi hati;
• kerusakan otak dyscircular;
• ketidakseimbangan sirkulasi perifer.

Blocker saluran kalsium (daftar obat dari generasi terakhir dibagi menjadi beberapa subspesies) dibagi dengan komposisi farmakologis.

Ada 4 kelas utama obat:

1. Tidak memperlambat kerja otot jantung - dihidropiridin.
2. Detak jantung lambat - difenilalkilamin.
3. Meningkatkan aliran darah ke jantung dan mengembalikan ritme - benzodiazepin.
4. Meningkatkan sirkulasi vaskular di otak - diphenylpiperazine.

BKK generasi

Pada tahap kemajuan farmakologis ini, ada 4 kelas CCL.

Kelas-kelas ini dibagi menjadi generasi 1, 2 dan 3:

1. Yang paling senior dari semuanya adalah antagonis kalsium selektif. Pasien perlu menerapkannya setiap 6 jam.
2. Generasi kedua memiliki durasi yang lebih lama. Mereka diterapkan 2 kali sehari setelah 12 jam. Persiapan generasi kedua kurang memiliki manifestasi negatif, jika dibandingkan dengan kelompok sebelumnya.
3. Blocker saluran kalsium - daftar obat dari generasi terakhir melebihi pendahulunya dalam kekuatan dan durasi kerja dalam tubuh. Efeknya adalah 24 jam, yang memudahkan pengobatan.

Mekanisme tindakan

BPC menunjukkan kekuatan menahannya, mencegah ion kalsium memasuki sel otot polos. Bahan aktif memperluas sistem kardiovaskular, yang meningkatkan kecepatan aliran darah. Akibatnya, jantung menerima lebih banyak oksigen, produk metabolisme yang diekskresikan.

Dengan mengurangi denyut jantung dan kontraktilitas jantung, CCB membatasi kebutuhan miokard untuk oksigen. Obatnya membantu otot jantung untuk rileks. Pembuluh superfisial (arteri) melebar, yang menekan gejala hipertensi.

Ada penghambat saluran kalsium yang mengembalikan irama jantung. Obat-obatan dari kelas ini memperlambat proses perekatan trombosit, yang mencegah gumpalan darah muncul di pembuluh jantung. Antagonis kalsium membantu mengumpulkan kolesterol "salah" dan mengeluarkannya dari aliran darah, sehingga meningkatkan metabolisme kolesterol dalam tubuh.

Indikasi untuk digunakan

Rentang pengangkatan blocker saluran kalsium besar.

Patologi umum meliputi:

• hipertensi atau tekanan darah tinggi. Salah satu tindakan utama obat ini adalah menurunkan tekanan;
• angina pektoris atau angina pektoris, selain sindrom koroner akut;
• setiap gagal jantung;
• lesi septum interventrikular;
• Sindrom Raynaud, gangguan sirkulasi perifer;
• sakit kepala karena etiologi yang tidak diketahui;
• patologi dyscircular dan dysmetabolic otak;
• kecanduan narkoba dan alkohol;
• demensia;
• lesi tidak menular pada sistem saraf.

Semua BPC memiliki sifat vasodilatasi. Secara terpisah bedakan sekelompok saluran kalsium bloker, yang memiliki kualitas anti-histamin. Mereka diresepkan untuk alergi gatal. Obat-obatan ini termasuk sinarizin.

Spas dari sistem vaskular dikaitkan dengan semua patologi di atas. Hal ini menyebabkan gangguan sirkulasi darah di dalam tubuh. Akibatnya, sel dan jaringan mati, nekrosis lokal atau global menyebabkan serangan jantung.

Stres Angina

Angina adalah penyakit di mana kekurangan oksigen di jantung berkembang, dan akibatnya, distrofi miokard. Patologi disertai dengan serangan nyeri di dada, leher, dan daerah aksila. Proses ini dikendalikan oleh kelebihan kalsium, yang mengarah ke vasospasme. Ia dapat dipicu oleh emosi dan kelelahan fisik.

Semua antagonis kalsium meningkatkan sirkulasi kardiovaskular, yang membantu mencegah serangan lain. Antagonis kalsium membantu pasien menahan stres emosional dan fisik.

Dengan terapi sistemik, pasien harus diresepkan Diltiazem dalam dosis dan regimen yang dipilih secara individual.

Dengan angina pectoris, dikombinasikan dengan aritmia jantung dan hipertensi, perlu untuk mengangkat dihidropiridin (corinfar, nifedipine). Dalam banyak kasus, itu adalah Nifedipine yang merupakan obat utama dalam pengobatan patologi.

Serangan jantung

Infark miokard adalah bentuk perubahan distrofik di jantung. Penyebab dari proses patologis adalah penyempitan pembuluh-pembuluh otot utama tubuh dan, sebagai akibatnya, pembentukan trombus.

Obat-obatan dari kelompok obat yang heterogen memiliki efek relaksasi pada banyak organ dan sistem, yang mengarah ke perluasan sistem vaskular spasmodik.

Obat menurunkan tekanan darah. Verapamil adalah salah satu obat yang paling efektif dan murah. Pada penyakit yang parah dan tidak terduga, perlu untuk menggabungkan kelompok antagonis kalsium ini dengan obat anti-iskemik lainnya.

Hipertensi

Hipertensi adalah penyakit kronis yang dimanifestasikan oleh vasokonstriksi persisten.

Kebutuhan untuk menggunakan penghambat saluran kalsium adalah karena fakta bahwa mereka memblokir akses kalsium ke pembuluh darah.

Terapi bentuk kronis patologi adalah seumur hidup dan berkontribusi terhadap pencapaian kondisi stabil:

• mengurangi risiko pembekuan darah;
• meminimalkan kemungkinan komplikasi hipertensi;
• tertunda pembentukan plak vaskular;
• mengurangi kemungkinan penebalan dinding ventrikel kiri.

Saat mengobati hipertensi, masuk akal untuk menggunakan semua 4 kelas blocker.

Setiap kelompok obat memiliki sejumlah sifat khas:

1. Dihydropyridines (nifedipine, amlodipine). Tindakan mereka merilekskan dinding pembuluh darah. Dengan tekanan yang sangat tinggi, resep obat ini dengan cepat menstabilkan kondisi pasien. Kemungkinan efek samping - dengan penggunaan jangka panjang dapat tampak bengkak.
2. Definilalkylamines (verapamil, halopamil). Obat-obatan dalam kelompok ini meredakan kejang jantung, menormalkan detak jantung.
3. Benzodiazepin (diltiazem). Kurangi kekuatan kontraksi jantung dan ketegangan otot jantung. Terapi diltiazem harus dilakukan di bawah pengawasan ketat dokter, karena obat menyempitkan pembuluh darah, yang dapat mempengaruhi terapi secara keseluruhan.
4. Diphenylpiperazines. Penunjukan Cinnarizina tepat melanggar sirkulasi serebral, karena berkontribusi pada normalisasi kecepatan aliran darah.

Disfungsi irama jantung

Sebagian besar aritmia jantung atau aritmia adalah konsekuensi dari penyakit atau patologi primer. Perawatan akar penyebabnya akan membantu mengatasi aritmia.

Obat utama dalam pengobatan gagal jantung adalah Finoptin dan Diakordin.

1. Finoptin adalah kelas penghambat kalsium "lambat". Bahan aktif menunjukkan sifat aksi antiaritmia, ekspansi pembuluh darah dan penurunan tekanan. Obat ini mengurangi konsumsi oksigen oleh otot jantung dengan mengurangi denyut jantung dan menaikkan levelnya.
2. Diakordin (diltiazem). Ini memiliki efek anti-aritmia yang jelas, terutama pada takikardia paroksismal, serangan denyut jantung di atas 120 detak per menit. Fitur Diakordin - mengurangi aktivitas jantung yang berlebihan dan mengurangi jumlah detak jantung. Ketika ini terjadi, relaksasi otot spasmodik otot, yang menurunkan respons lokal dari ketegangan pembuluh darah.

Tindakan pencegahan keamanan

Saat menggunakan obat-obatan dari kelompok antagonis kalsium, Anda harus memperhatikan tindakan pencegahan.

1. Perlu untuk menggabungkan antagonis kalsium dengan obat antihipertensi.
2. Diakordin, Finoptin, Nisoldipin menahan penarikan obat pembawa lipid, peptida dan hormon. Hal ini menyebabkan peningkatan kadar selanida dalam darah.
3. Penggunaan jeruk bali dan asam asetilsalisilat dalam pengobatan antagonis kalsium mengurangi tingkat sitokrom, yang mengkatalisasi banyak reaksi dalam tubuh. Jumlah penghambat dalam darah akan meningkat.
4. Diakordin dan Finaptin meningkatkan efektivitas obat kolesterol, tetapi meningkatkan risiko pengembangan keracunan hati.
5. Interaksi BPC dengan alpha-blocker menyebabkan penurunan tekanan, menyebabkan pusing parah dan hilangnya kesadaran.
6. Antagonis kalsium harus digunakan seumur hidup. Anda tidak dapat membatalkan terapi sendiri, mengubah dosis dan membuat penyesuaian lain terhadap rejimen pengobatan.
7. Resep obat kelompok BPC hanya bisa dokter. Penghambat kalsium harus digunakan di bawah kendalinya dengan mengunjungi spesialis setiap bulan.

Kontraindikasi

Seperti halnya obat apa pun, antagonis kalsium memiliki kontraindikasi sendiri. Mereka dibagi menjadi absolut (penuh) dan relatif (bersyarat).

Batasan mutlak untuk menerima:

• 12 minggu pertama kehamilan;
• menyusui;
• mengurangi tekanan;
• kemacetan di paru-paru;
• penyakit arteri paru-paru;
• gangguan sirkulasi darah di otak, sebagai akibat dari pemisahan gumpalan darah.

Pembatasan relatif (bersyarat):

• Penggunaan Diakordin dan Finoptin pada akhir kehamilan;
• degenerasi hati ganas;
• SDM kurang dari 55 denyut per menit;
• bentuk progresif angina pektoris;
• penebalan septum interventrikular;
• kombinasi mengambil BPC dengan magnesium.

Efek samping

Ketika menggunakan berbagai kelompok antagonis kalsium, efek samping juga bervariasi.

Semua kelompok obat farmakologis menyebabkan komplikasi yang serupa:

• pembengkakan pada ekstremitas bawah;
• peningkatan denyut jantung;
• merasa panas;
• pembengkakan wajah;
• amlodipine dapat menyebabkan reaksi alergi;
• beberapa obat, sebaliknya, sangat mengurangi denyut jantung (diakordin).
• pusing;
• kurangnya buang air besar.

Untuk menghindari reaksi yang merugikan, perlu untuk memilih dosis obat.

Sindrom pembatalan

Obat antagonis kalsium berbeda dalam rumus kimia, oleh karena itu, mereka memiliki manifestasi sindrom penarikan yang berbeda:

1. Finoptin. Dari semua penghambat kalsium, obat ini memiliki efek terpanjang dan kumulatif pada pasien. Setelah penghapusan finoptin, ia tetap berada di jaringan tubuh untuk waktu yang lama dan tidak memiliki sindrom penarikan.
2. Diakordin Penghentian obat tidak memiliki bukti ilmiah sindrom penarikan.
3. Corinfar Setelah penghentian terapi secara tiba-tiba menyebabkan komplikasi dan kemunduran pasien.
4. Cinnarizine. Penggunaan jangka panjang tidak mempengaruhi penarikan obat.

BPC dihidropiridin

Penghambat kalsium dihidropiridin adalah obat yang tidak memperlambat aktivitas jantung.

Ini termasuk:

Fenilalkilamin

Blocker kalsium kelas ini dibagi menjadi beberapa generasi.

Masing-masing dari mereka memiliki efek selektif pada otot jantung.

1. Generasi pertama adalah Verardard, Izoptin, Lekoptin.
2. Generasi kedua - Verogalid, Verathard, Izoptin SR.
3. Generasi ketiga - Gallopamil, Procorum.

Benzodiazepin

Jenis antagonis kalsium ini memiliki efek pada seluruh sistem kardiovaskular. Mengurangi detak jantung.

Benzodiazepin dibagi menjadi 2 generasi.

1. Generasi pertama - Diakordin, Aldizem.
2. Generasi kedua - Altiazem PP, Brocalcin.

BKK selektif

Selektif berarti selektif berbeda. Setiap persiapan dari kelas blocker saluran kalsium memiliki selektivitas jaringan.

Antagonis kalsium ini dibagi menjadi beberapa subspesies.

Penghambat kalsium dengan efek utama pada arteri dan vena: dihydropyridine dan lainnya:

Penghambat kalsium dengan efek utama pada otot-otot jantung: phenylkylamines dan benzothiazepines.

Kelompok farmakologis - penghambat saluran kalsium

Persiapan subkelompok tidak termasuk. Aktifkan

Deskripsi

Blocker saluran kalsium (antagonis kalsium) - kelompok obat yang heterogen yang memiliki mekanisme aksi yang sama, tetapi berbeda dalam sejumlah sifat, termasuk pada farmakokinetik, selektivitas jaringan, efek pada detak jantung, dll.

Ion kalsium memainkan peran penting dalam pengaturan berbagai proses kehidupan tubuh. Menembus ke dalam sel, mereka mengaktifkan proses bioenergi (konversi ATP menjadi cAMP, fosforilasi protein, dll.), Memastikan implementasi fungsi fisiologis sel. Pada konsentrasi tinggi (termasuk selama iskemia, hipoksia, dan kondisi patologis lainnya), mereka dapat meningkatkan metabolisme seluler, meningkatkan kebutuhan oksigen jaringan, dan menyebabkan berbagai perubahan destruktif. Pemindahan ion kalsium melalui transmembran dilakukan melalui apa yang disebut. saluran kalsium. Saluran untuk ion CA 2+ cukup beragam dan kompleks. Mereka terletak di jalur sinoatrial, atrioventrikular, serat Purkinje, miokard miokard, sel otot polos pembuluh darah, otot rangka, dll.

Latar belakang sejarah. Perwakilan antagonis kalsium klinis pertama yang penting, verapamil, diperoleh pada tahun 1961 sebagai hasil dari upaya untuk mensintesis analog papaverin yang lebih aktif, yang memiliki efek vasodilatasi. Pada tahun 1966, nifedipine disintesis, pada tahun 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipine dan diltiazem adalah perwakilan antagonis kalsium yang paling banyak dipelajari, mereka dianggap sebagai obat prototipe dan karakteristik obat baru dari kelas ini diberikan dibandingkan dengan mereka.

Pada tahun 1962, Hass dan Hartfelder menemukan bahwa verapamil tidak hanya melebarkan pembuluh darah, tetapi juga memiliki efek inotropik dan kronotropik negatif (tidak seperti vasodilator lainnya, seperti nitrogliserin). Pada akhir 1960-an, A. Flekenstein menyarankan bahwa efek verapamil disebabkan oleh penurunan masuknya ion Ca2 + ke dalam kardiomiosit. Ketika mempelajari efek verapamil pada strip terisolasi otot papiler jantung hewan, ia menemukan bahwa obat tersebut menyebabkan efek yang sama dengan menghilangkan ion Ca 2+ dari media perfusi, ketika ion Ca 2+ ditambahkan, efek kardiodepresif dari verapamil dihilangkan. Pada waktu yang hampir bersamaan, diusulkan untuk menyebut obat yang dekat dengan verapamil (prenylamine, gallopamil, dll.) Sebagai antagonis kalsium.

Kemudian ternyata beberapa obat dari kelompok farmakologis yang berbeda juga memiliki kemampuan untuk secara moderat mempengaruhi arus Ca 2+ di dalam sel (fenitoin, propranolol, indometasin).

Pada tahun 1963, verapamil disetujui untuk penggunaan klinis sebagai agen antianginal (antianginal (anti + angina pectoris) / obat anti-epidemi - obat yang meningkatkan aliran darah ke jantung atau mengurangi kebutuhan oksigennya, digunakan untuk mencegah atau menangkap stenokardia). Sedikit lebih awal, dengan tujuan yang sama, turunan fenilalkilamin lain diusulkan - prenilamin (Diphril). Di masa depan, verapamil telah menemukan aplikasi luas dalam praktik klinis. Prenylamine kurang efektif dan tidak lagi digunakan sebagai obat.

Saluran kalsium adalah protein transmembran dari struktur kompleks, yang terdiri dari beberapa subunit. Ion natrium, barium, dan hidrogen juga mengalir melalui saluran ini. Ada saluran kalsium yang tergantung potensial dan tergantung reseptor. Melalui saluran yang bergantung pada potensial, ion Ca 2+ melewati membran segera setelah potensinya turun di bawah level kritis tertentu. Dalam kasus kedua, aliran ion kalsium melalui membran diatur oleh agonis tertentu (asetilkolin, katekolamin, serotonin, histamin, dll) ketika mereka berinteraksi dengan reseptor sel.

Saat ini, ada beberapa jenis saluran kalsium (L, T, N, P, Q, R) dengan sifat yang berbeda (termasuk konduktivitas, durasi pembukaan) dan memiliki lokalisasi jaringan yang berbeda.

Saluran tipe-L (kapasitansi besar yang tahan lama, dari bahasa Inggris. Konduksi saluran yang tahan lama - besar, berumur panjang - besar;) diaktifkan secara perlahan selama depolarisasi membran sel dan menyebabkan masuknya ion Ca 2+ ke dalam sel dengan lambat dan pembentukan ion lambat potensi kalsium, misalnya dalam kardiomiosit. Saluran tipe-L terlokalisasi dalam kardiomiosit, dalam sel-sel sistem konduksi jantung (sino-auricular dan nodus AV), sel otot polos pembuluh arteri, bronkus, uterus, ureter, kandung empedu, saluran gastrointestinal, dalam sel otot rangka, trombosit.

Saluran kalsium lambat dibentuk oleh α besar₁-subunit membentuk saluran itu sendiri, serta subunit tambahan yang lebih kecil - α₂, β, γ, δ. Alfa₁-subunit (berat molekul 200–250 ribu) terhubung ke kompleks subunit α₂β (berat molekul sekitar 140 ribu) dan β-subunit intraseluler (berat molekul 55-72 ribu). Setiap α₁-subunit terdiri dari 4 domain homolog (I, II, III, IV), dan masing-masing domain terdiri dari 6 segmen transmembran (S1 - S6). Α kompleks subunit₂β, dan β-subunit dapat mempengaruhi sifat-sifat α₁-subunit.

Saluran tipe T - transient (dari bahasa Inggris. Transient - transient, jangka pendek; artinya waktu pembukaan saluran), dengan cepat dinonaktifkan. Saluran tipe-T disebut ambang-rendah, karena mereka terbuka pada perbedaan potensial 40 mV, sementara saluran tipe L diklasifikasikan sebagai ambang batas tinggi - saluran ini terbuka pada 20 mV. Saluran tipe-T memainkan peran penting dalam pembentukan detak jantung; selain itu, mereka terlibat dalam regulasi konduktivitas di simpul atrioventrikular. Saluran kalsium tipe-T ditemukan di jantung, neuron, serta di thalamus, berbagai sel sekretori, dll. Saluran tipe-N (dari bahasa Inggris. Neuronal - maksud saya distribusi saluran yang dominan) ditemukan di neuron. Saluran-N diaktifkan selama transisi dari nilai yang sangat negatif dari potensi membran ke depolarisasi yang kuat dan mengatur sekresi neurotransmiter. Arus ion Ca 2+ melalui mereka di terminal presinaptik dihambat oleh norepinefrin melalui reseptor α. Kanal tipe-P, awalnya diidentifikasi dalam sel-sel Purkin'e dari otak kecil (karena itu namanya), ditemukan dalam sel granular dan akson cumi-cumi raksasa. Saluran N-, P-, Q-, dan tipe-R yang baru-baru ini dijelaskan tampaknya mengatur sekresi neurotransmiter.

Dalam sel-sel sistem kardiovaskular didominasi saluran kalsium tipe-L lambat, serta tipe-T dan R, dengan tiga jenis saluran (L, T, R) dalam sel otot polos pembuluh darah, dalam sel miokard - terutama tipe-L, dan dalam sel-sel dari simpul sinus dan sel neurohormonal - saluran tipe-T.

Kalsium Klasifikasi Antagonis Kalsium

Ada banyak klasifikasi BPC - tergantung pada struktur kimianya, spesifisitas jaringan, durasi kerja, dll.

Klasifikasi yang paling banyak digunakan adalah heterogenitas kimia antagonis kalsium.

Berdasarkan pada struktur kimianya, biasanya antagonis kalsium tipe-L dibagi menjadi kelompok-kelompok berikut:

- fenilalkilamin (verapamil, gallopamil, dll.);

- 1,4-dihydropyridines (nifedipine, nitrendipine, nimodipine, amlodipine, lacidipine, felodipine, nicardipine, isradipine, lercanidipine, dll.);

- benzothiazepines (diltiazem, clentiazem, dll.);

- diphenylpiperazines (cinnarizine, flunarizin);

Dari sudut pandang praktis, tergantung pada efek pada nada sistem saraf simpatik dan detak jantung, antagonis kalsium dibagi menjadi dua subkelompok - secara refleks meningkat (turunan dihidropiridin) dan mengurangi (verapamil dan diltiazem), dalam banyak hal serupa dengan denyut jantung beta-blocker).

Tidak seperti dihidropiridin (dengan efek inotropik sedikit negatif), fenilalkilamin dan benzotiazepin memiliki inotropik negatif (mengurangi kontraktilitas miokard) dan aksi kronotropik negatif (memperlambat denyut jantung).

Menurut klasifikasi yang diberikan oleh IB Mikhailov (2001), BPC dibagi menjadi tiga generasi:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - turunan fenilalkilamin;

b) Nifedipine (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) adalah turunan dari dihydropyridine;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - turunan benzothiazepine.

a) sekelompok verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) kelompok nifedipine: isradipine (Lomir), amlodipine (Norvask), felodipine (Plendil), nitrendipine (Octidipine), nimodipine (Nimotop), nicardipine, lacidipine (Lacipil), riodipine (Foridon);

c) kelompok diltiazem: Klentiazem.

Dibandingkan dengan BPC generasi pertama, BPC generasi kedua memiliki durasi aksi yang lebih lama, spesifisitas jaringan yang lebih tinggi, dan efek samping yang lebih sedikit.

Perwakilan dari BPC generasi ketiga (naftopidil, emopamil, lercanidipine) memiliki sejumlah sifat tambahan, seperti alpha-adrenolytic (naftopidil) dan aktivitas simpatolitik (emopamil).

Farmakokinetik. BPC diberikan secara parenteral, diambil secara oral dan sublingual. Kebanyakan antagonis kalsium diresepkan melalui mulut. Bentuk untuk pemberian parenteral ada di verapamil, diltiazem, nifedipine, nimodipine. Nifedipine digunakan secara sublingual (misalnya, dalam krisis hipertensi; dianjurkan untuk mengunyah pil).

Menjadi senyawa lipofilik, sebagian besar CCL cepat diserap ketika dicerna, tetapi karena efek "pass pertama" melalui hati, bioavailabilitas sangat bervariasi. Pengecualiannya adalah amlodipine, isradipine dan felodipine, yang perlahan-lahan diserap. Mengikat protein darah, terutama albumin, tinggi (70-98%). T_maks itu adalah 1-2 jam untuk obat-obatan dari generasi pertama dan 3-12 jam untuk BKK generasi II-III dan juga tergantung pada lekoform. Dengan penerimaan sublingual C_maks dicapai dalam 5-10 menit. Rata-rata t_1/2 dari darah untuk generasi BKK I - 3–7 jam, untuk generasi BKK II - 5–11 jam BKK menembus ke dalam organ dan jaringan, volume distribusinya adalah 5-6 l / kg. BPC hampir sepenuhnya biotransformasi di hati, metabolit biasanya tidak aktif. Namun, beberapa antagonis kalsium memiliki turunan aktif - norverapamil (T_1/2 sekitar 10 jam, ia memiliki sekitar 20% aktivitas hipotensi dari verapamil), desacetyldiazem (25-50% dari aktivitas perluasan koroner dari senyawa induk, diltiazem). Diekskresikan terutama oleh ginjal (80-90%), sebagian melalui hati. Dengan konsumsi berulang, bioavailabilitas dapat meningkat, dan eliminasi dapat melambat (karena kejenuhan enzim hati). Perubahan yang sama dalam parameter farmakokinetik diamati pada sirosis hati. Eliminasi juga diperlambat pada pasien usia lanjut. Durasi generasi BKK I - 4-6 jam, generasi II - rata-rata 12 jam.

Mekanisme utama aksi antagonis kalsium adalah mereka menghambat penetrasi ion kalsium dari ruang ekstraseluler ke dalam sel-sel otot jantung dan pembuluh darah melalui saluran kalsium tipe-L yang lambat. Mengurangi konsentrasi ion Ca 2+ dalam kardiomiosit dan sel-sel otot polos pembuluh darah, mereka memperluas arteri koroner dan arteri perifer serta arteriol, dan memiliki efek vasodilatasi yang nyata.

Spektrum aktivitas farmakologis dari antagonis kalsium meliputi efek pada kontraktilitas miokardium, aktivitas sinus node dan konduksi AV, tonus pembuluh darah dan resistensi vaskular, fungsi bronkial, organ saluran pencernaan, dan saluran kemih. Obat-obat ini memiliki kemampuan untuk menghambat agregasi trombosit dan memodulasi pelepasan neurotransmiter dari ujung presinaptik.

Efek pada sistem kardiovaskular

Kapal. Kalsium diperlukan untuk kontraksi sel-sel otot polos pembuluh darah, yang, memasuki sitoplasma sel, membentuk kompleks dengan calmodulin. Kompleks yang dihasilkan mengaktifkan kinase rantai cahaya myosin, yang mengarah pada fosforilasi mereka dan kemungkinan pembentukan jembatan silang antara aktin dan miosin, menghasilkan pengurangan serat otot polos.

Antagonis kalsium, yang menghalangi saluran-L, menormalkan arus transmembran ion Ca 2+, yang terganggu pada sejumlah kondisi patologis, terutama pada hipertensi arteri. Semua antagonis kalsium menyebabkan relaksasi arteri dan hampir tidak berpengaruh pada nada vena (tidak mengubah preload).

Hati Fungsi normal otot jantung tergantung pada aliran ion kalsium. Untuk memasangkan eksitasi dan kontraksi di semua sel jantung, ion kalsium diperlukan. Dalam miokardium, masuk ke dalam kardiomiosit, Ca2 + berikatan dengan kompleks protein, yang disebut troponin, perubahan konformasi troponin, efek pemblokiran kompleks troponin-tropomyosin dihilangkan, dan jembatan actomyosin terbentuk, menghasilkan kontraksi kardiomiosit.

Dengan mengurangi arus ion kalsium ekstraseluler, BPC menyebabkan efek inotropik negatif. Ciri khas dihydropyridines adalah bahwa mereka terutama memperluas pembuluh perifer, yang mengarah pada peningkatan baroreflex yang jelas dalam nada sistem saraf simpatik dan efek inotropik negatifnya diratakan.

Dalam sel-sel sinus dan AV node, depolarisasi terutama disebabkan oleh arus kalsium yang masuk. Efek nifedipine pada otomatisme dan konduksi AV adalah karena penurunan jumlah saluran kalsium yang berfungsi tanpa efek pada waktu aktivasi, inaktivasi dan pemulihan.

Dengan peningkatan denyut jantung, tingkat penyumbatan saluran yang disebabkan oleh nifedipine dan dihydropyridine lainnya praktis tidak berubah. Pada dosis terapi, dihidropiridin tidak menghambat konduksi AV. Sebaliknya, verapamil tidak hanya mengurangi arus kalsium, tetapi juga menghambat deinaktivasi saluran. Selain itu, semakin tinggi denyut jantung, semakin besar tingkat blokade yang disebabkan oleh verapamil, serta diltiazem (pada tingkat lebih rendah) - fenomena ini disebut ketergantungan frekuensi. Verapamil dan diltiazem mengurangi automatisme, memperlambat perilaku AV.

Bepridil memblokir tidak hanya memperlambat kalsium, tetapi juga saluran natrium cepat. Ini memiliki efek inotropik negatif langsung, mengurangi denyut jantung, menyebabkan perpanjangan interval QT, dan dapat memprovokasi perkembangan takikardia ventrikel poliformal.

Regulasi sistem kardiovaskular juga melibatkan saluran kalsium tipe-T, yang terletak di jantung pada simpul sinus-atrium dan atrio-ventrikel, serta serat Purkinje. Antagonis kalsium, mibefradil, diciptakan untuk menghalangi saluran tipe L dan T. Pada saat yang sama, sensitivitas saluran tipe-L terhadapnya adalah 20-30 lebih kecil dari sensitivitas saluran-T. Penggunaan praktis dari obat ini untuk pengobatan hipertensi arteri dan angina pektoris kronik stabil ditangguhkan karena efek samping yang serius, tampaknya karena penghambatan P-glikoprotein dan CYP3A4 isoenzyme cytochrome P450, serta karena interaksi yang tidak diinginkan dengan banyak obat kardiotropik.

Selektivitas jaringan. Dalam bentuk yang paling umum, perbedaan dalam aksi BPC pada sistem kardiovaskular terletak pada kenyataan bahwa verapamil dan fenilalkilamin lainnya bekerja terutama pada miokardium, termasuk pada konduksi AV dan pada tingkat yang lebih rendah pada pembuluh, nifedipin dan dihidropiridin lainnya, pada tingkat yang lebih besar pada otot pembuluh dan kurang pada sistem konduksi jantung, dan beberapa memiliki tropisme selektif untuk koroner (nisoldipine di Rusia tidak terdaftar) atau serebral (nimodipine) ) kapal; diltiazem menempati posisi tengah dan kira-kira sama-sama memengaruhi pembuluh darah dan sistem konduksi jantung, tetapi lebih lemah daripada yang sebelumnya.

Efek BKK. Selektivitas jaringan BPC menyebabkan perbedaan efeknya. Jadi, verapamil menyebabkan vasodilatasi ringan, nifedipine - pelebaran pembuluh darah yang nyata.

Efek farmakologis dari obat-obatan dari kelompok verapamil dan diltiazem serupa: mereka memiliki efek negatif, chrono-dan dromotropik - mereka dapat mengurangi kontraktilitas miokard, menurunkan denyut jantung, memperlambat konduksi atrioventrikular. Dalam literatur, mereka kadang-kadang disebut CCB "cardio selective" atau "bradycardic". Antagonis kalsium (terutama dihidropiridin), ditandai dengan efek yang sangat spesifik pada organ individu dan daerah vaskular, diciptakan. Nifedipine dan dihydropyridine lainnya disebut CCB “vasoselektif” atau “vasodilatasi”. Nimodipine, yang sangat lipofilik, dikembangkan sebagai obat yang bekerja pada pembuluh darah otak untuk meredakan kejang mereka. Pada saat yang sama, dihidropiridin tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada fungsi simpul sinus dan konduksi atrioventrikular; mereka biasanya tidak mempengaruhi denyut jantung (namun, denyut jantung dapat meningkat sebagai akibat dari refleks aktivasi sistem simpatis-adrenal dalam menanggapi ekspansi dramatis dari arteri sistemik).

Antagonis kalsium memiliki efek vasodilatasi yang jelas dan memiliki efek sebagai berikut: antianginal / antiischemik, hipotensi, organoprotektif (kardioprotektif, nefroprotektif), anti-aterogenik, antiaritmia, pengurangan tekanan pada arteri pulmonalis dan dilatasi bronkus - merupakan karakteristik dari beberapa mode BPC, fungsi paru, operasi, fungsi paru, terapi jantung, terapi jantung, terapi jantung

Efek antianginal / anti-iskemik disebabkan oleh efek langsung pada miokardium dan pembuluh koroner, serta efek pada hemodinamik perifer. Dengan menghalangi masuknya ion kalsium ke dalam kardiomiosit, BPC mengurangi kerja mekanik jantung dan mengurangi konsumsi oksigen oleh miokardium. Perluasan arteri perifer menyebabkan penurunan resistensi perifer dan tekanan darah (penurunan afterload), yang mengarah pada penurunan ketegangan dinding miokard dan kebutuhan miokardium untuk oksigen.

Efek antihipertensi terkait dengan vasodilatasi perifer, ini menghasilkan penurunan kemacetan, penurunan tekanan darah, dan peningkatan aliran darah ke organ vital - jantung, otak, dan ginjal. Efek hipotensif dari kalsium antagonis dikombinasikan dengan efek diuretik dan natriuretik yang moderat, yang mengarah pada penurunan tambahan OPSS dan BCC.

Efek kardioprotektif disebabkan oleh fakta bahwa vasodilatasi yang disebabkan oleh CCA menyebabkan penurunan OPSS dan tekanan darah dan, karenanya, terjadi penurunan afterload, yang mengurangi kerja jantung dan permintaan oksigen miokard dan dapat menyebabkan hipertrofi miokard ventrikel kiri dan meningkatkan fungsi diastolik miokard.

Efek nefroprotektif disebabkan oleh penghapusan vasokonstriksi pembuluh darah ginjal dan peningkatan aliran darah ginjal. Selain itu, BPC meningkatkan laju filtrasi glomerulus. Meningkatkan natriuresis, melengkapi efek hipotensi.

Ada bukti efek anti-aterogenik (anti-sklerotik) yang diperoleh dalam studi dalam kultur jaringan aorta manusia pada hewan, serta dalam sejumlah studi klinis.

Efek antiaritmia. BPC dengan aktivitas antiaritmia yang jelas termasuk verapamil, diltiazem. Antagonis kalsium dari sifat dihidropiridin tidak memiliki aktivitas antiaritmia. Efek antiaritmia dikaitkan dengan penghambatan depolarisasi dan perlambatan konduksi pada AV node, yang tercermin pada EKG dengan perpanjangan interval QT. Antagonis kalsium dapat menghambat fase depolarisasi diastolik spontan dan dengan demikian menekan automatisme, terutama dari simpul sinoatrial.

Pengurangan agregasi platelet dikaitkan dengan gangguan sintesis proaggregant prostaglandin.

Penggunaan utama antagonis ion kalsium adalah karena pengaruhnya terhadap sistem kardiovaskular. Dengan menyebabkan pelebaran pembuluh darah dan mengurangi OPSS, mereka menurunkan tekanan darah, meningkatkan aliran darah koroner dan mengurangi kebutuhan oksigen miokardium. Obat-obatan ini menurunkan tekanan darah sebanding dengan dosis, dalam dosis terapi mereka sedikit mempengaruhi tekanan darah normal, tidak menyebabkan fenomena ortostatik.

Indikasi umum untuk pengangkatan semua CCB adalah hipertensi arteri, angina pektoris, vasospastik angina (Prinzmetala), tetapi fitur farmakologis dari berbagai anggota kelompok ini menentukan indikasi tambahan (serta kontraindikasi) untuk penggunaannya.

Obat-obatan dari kelompok ini, yang mempengaruhi rangsangan dan konduktivitas otot jantung, digunakan sebagai antiaritmia, mereka dipisahkan menjadi kelompok yang terpisah (obat antiaritmia kelas IV). Antagonis kalsium digunakan dalam takikardia supraventrikular (sinus), takaritmia, ekstrasistol, flutter atrium, dan fibrilasi atrium.

Efisiensi BPC dalam kasus angina pectoris adalah karena fakta bahwa mereka melebarkan arteri koroner dan mengurangi kebutuhan oksigen miokardium (karena penurunan tekanan darah, detak jantung dan kontraktilitas miokardium). Dalam studi terkontrol plasebo telah menunjukkan bahwa BPC mengurangi kejadian serangan angina dan mengurangi depresi segmen ST selama latihan.

Perkembangan angina vasospastik ditentukan oleh penurunan aliran darah koroner, daripada peningkatan kebutuhan oksigen miokard. Tindakan BPC dalam kasus ini mungkin dimediasi oleh ekspansi arteri koroner, dan bukan oleh efek pada hemodinamik perifer. Prasyarat untuk penggunaan CCB pada angina yang tidak stabil adalah hipotesis bahwa kejang pada arteri koroner memainkan peran utama dalam perkembangannya.

Jika angina pektoris disertai dengan gangguan irama supraventrikular (supraventrikular), takikardia, obat dari kelompok verapamil atau diltiazem digunakan. Jika angina pektoris dikombinasikan dengan bradikardia, gangguan konduksi AV dan hipertensi arteri, preparat nifedipin lebih disukai.

Dihydropyridines (nifedipine dalam bentuk sediaan lepas lambat, lacidipine, amlodipine) adalah obat pilihan untuk mengobati hipertensi arteri pada pasien dengan lesi arteri karotis.

Untuk kardiomiopati hipertrofik, disertai gangguan relaksasi jantung pada diastole, preparat verapamil generasi kedua digunakan.

Sampai saat ini, tidak ada bukti efektivitas BPC pada tahap awal infark miokard atau untuk pencegahan sekundernya telah diterima. Ada bukti bahwa diltiazem dan verapamil dapat mengurangi risiko infark berulang pada pasien setelah infark pertama tanpa gelombang Q patologis, di mana beta-blocker merupakan kontraindikasi.

BPC digunakan untuk mengobati gejala penyakit dan sindrom Raynaud. Nifedipine, diltiazem, dan nimodipine telah terbukti mengurangi gejala Raynaud. Perlu dicatat bahwa BPC generasi pertama - verapamil, nifedipine, diltiazem, dicirikan oleh durasi aksi yang pendek, yang mensyaratkan perlunya asupan 3-4 kali sehari dan disertai dengan fluktuasi vasodilatasi dan efek hipotensi. Bentuk sediaan dengan pelepasan kalsium antagonis lambat dari generasi kedua memberikan konsentrasi terapi yang konstan dan meningkatkan durasi obat.

Kriteria klinis untuk efektivitas antagonis kalsium adalah normalisasi tekanan darah, penurunan frekuensi serangan nyeri di dada dan di jantung, dan peningkatan toleransi olahraga.

CCB juga digunakan dalam terapi kompleks penyakit pada sistem saraf pusat, termasuk Penyakit Alzheimer, pikun, chorea Huntington, alkoholisme, gangguan vestibular. Pada gangguan neurologis yang berhubungan dengan perdarahan subaraknoid, oleskan nimodipine dan nicardipine. BPC diresepkan untuk mencegah sengatan dingin, untuk menghilangkan kegagapan (dengan menekan kontraksi kejang otot-otot diafragma).

Dalam beberapa kasus, kelayakan pemberian resep antagonis kalsium adalah karena efektivitasnya yang tidak terlalu banyak dibandingkan dengan adanya kontraindikasi untuk resep obat dari kelompok lain. Misalnya, pada pasien dengan COPD, klaudikasio intermiten, diabetes mellitus tipe 1, beta-blocker dapat dikontraindikasikan atau tidak diinginkan.

Sejumlah fitur dari tindakan farmakologis BPC memberi mereka sejumlah keunggulan dibandingkan dengan agen kardiovaskular lainnya. Jadi, antagonis kalsium bersifat netral secara metabolik - mereka dicirikan oleh tidak adanya efek buruk pada metabolisme lemak dan karbohidrat; mereka tidak meningkatkan nada bronkus (berbeda dengan beta-blocker); jangan mengurangi aktivitas fisik dan mental, jangan menyebabkan impotensi (seperti beta-blocker dan diuretik), jangan menyebabkan depresi (seperti, misalnya reserpin, clonidine). CCB tidak mempengaruhi keseimbangan elektrolit, termasuk. pada tingkat kalium dalam darah (sebagai diuretik dan ACE inhibitor).

Kontraindikasi untuk penunjukan antagonis kalsium adalah hipotensi arteri parah (SBP di bawah 90 mmHg), sindrom sinus sakit, periode infark miokard akut, syok kardiogenik; untuk kelompok verapamil dan diltiazem - blokade AV dengan berbagai derajat, bradikardia berat, sindrom WPW; untuk kelompok nifedipine - takikardia berat, stenosis aorta dan subaorta.

Dalam kasus gagal jantung, penggunaan BPC harus dihindari. Dengan hati-hati, BPC diresepkan untuk pasien dengan stenosis mitral yang parah, kecelakaan serebrovaskular yang parah, dan obstruksi saluran pencernaan.

Efek samping dari berbagai subkelompok antagonis kalsium sangat bervariasi. Efek buruk CCA, terutama dihydropyridines, adalah karena vasodilatasi yang berlebihan - kemungkinan sakit kepala (sangat sering), pusing, hipotensi arteri, edema (termasuk kaki dan pergelangan kaki, siku); saat menggunakan nifedipine, hot flashes (kemerahan pada kulit wajah, perasaan panas), refleks takikardia (kadang-kadang); gangguan konduksi - blokade AV. Pada saat yang sama, ketika menggunakan diltiazem dan, terutama, verapamil, risiko manifestasi efek yang melekat pada setiap obat meningkat - penghambatan fungsi simpul sinus, konduksi AV, efek inotropik negatif. In / in pengenalan verapamil pada pasien yang sebelumnya menggunakan beta-blocker (dan sebaliknya) dapat menyebabkan asistol.

Fenomena dispepsia, konstipasi mungkin terjadi (lebih sering dengan penggunaan verapamil). Jarang, ruam, kantuk, batuk, sesak napas, peningkatan aktivitas transaminase hati. Efek samping yang jarang adalah gagal jantung dan parkinsonisme obat.

Gunakan selama kehamilan. Sesuai dengan rekomendasi FDA (Food and Drug Administration), yang menentukan kemungkinan menggunakan obat-obatan selama kehamilan, obat-obatan dari kelompok calcium channel blockers mengenai efek pada janin diklasifikasikan sebagai FDA Kategori C (penelitian reproduksi hewan telah mengungkapkan efek buruk pada janin, dan cukup dan terkontrol secara ketat) tidak ada penelitian yang dilakukan pada wanita hamil, tetapi potensi manfaat yang terkait dengan penggunaan obat pada wanita hamil dapat membenarkan penggunaannya, meskipun ada kemungkinan risiko).

Gunakan saat menyusui. Meskipun tidak ada komplikasi manusia yang dilaporkan, diltiazem, nifedipine, verapamil, dan kemungkinan BPC lain masuk ke dalam ASI. Mengenai nimodipine, tidak diketahui apakah ia menembus ASI, tetapi nimodipine dan / atau metabolitnya ditemukan dalam susu tikus dengan konsentrasi lebih tinggi daripada yang ada dalam darah. Verapamil menembus ke dalam ASI, melewati plasenta dan ditentukan dalam darah vena umbilikalis selama persalinan. Pemberian yang cepat dengan vv. Menyebabkan hipotensi pada ibu, yang menyebabkan gawat janin.

Ggn fungsi hati dan ginjal. Dalam kasus penyakit hati perlu untuk mengurangi dosis BPC. Pada insufisiensi ginjal, penyesuaian dosis hanya diperlukan ketika menggunakan verapamil dan diltiazem karena kemungkinan akumulasi mereka.

Pediatri BKK harus digunakan dengan hati-hati pada anak di bawah 18 tahun, karena efektivitas dan keamanannya belum ditetapkan. Namun, masalah pediatrik spesifik yang akan membatasi penggunaan BPC pada kelompok usia ini tidak disarankan. Dalam kasus yang jarang terjadi, efek hemodinamik yang merugikan telah dicatat setelah pemberian verapamil i / v pada bayi baru lahir dan bayi.

Geriatrik Pada orang yang lebih tua, CCL harus digunakan dalam dosis rendah dalam kategori pasien ini, metabolisme dalam hati berkurang. Dengan hipertensi sistolik terisolasi dan kecenderungan bradikardia, lebih disukai meresepkan turunan dihidropiridin kerja lama.

Interaksi antagonis kalsium dengan obat lain. Nitrat, beta-blocker, ACE inhibitor, diuretik, antidepresan trisiklik, fentanil, alkohol meningkatkan efek hipotensi. Dengan penggunaan simultan NSAID, sulfonamid, lidokain, diazepam, antikoagulan tidak langsung, dimungkinkan untuk mengubah pengikatan pada protein plasma, peningkatan signifikan dalam fraksi bebas BPC dan, karenanya, peningkatan risiko efek samping dan overdosis. Verapamil meningkatkan efek toksik carbamazepine pada sistem saraf pusat.

Sangat berbahaya untuk menyuntikkan BPC (terutama kelompok verapamil dan diltiazem) dengan quinidine, procainamide, dan glikosida jantung, karena kemungkinan pengurangan detak jantung yang berlebihan. Jus jeruk bali (jumlah besar) meningkatkan ketersediaan hayati.

Antagonis kalsium dapat digunakan dalam terapi kombinasi. Terutama efektif adalah kombinasi turunan dihidropiridin dengan beta-blocker. Ketika ini terjadi, potensiasi efek hemodinamik dari masing-masing obat dan penguatan efek hipotensi. Penghambat beta-adrenergik mencegah aktivasi sistem sympatho-adrenal dan perkembangan takikardia, mungkin pada awal pengobatan CCA, dan juga mengurangi kemungkinan perkembangan edema perifer.

Sebagai kesimpulan, dapat dicatat bahwa antagonis kalsium efektif dalam mengobati penyakit kardiovaskular. Untuk menilai efektivitas dan deteksi tepat waktu efek BPC yang tidak diinginkan selama perawatan, perlu untuk memantau tekanan darah, denyut jantung, konduksi AV, juga penting untuk memantau keberadaan dan tingkat keparahan gagal jantung (terjadinya gagal jantung dapat menyebabkan penghapusan BPC).