Persiapan subkelompok tidak termasuk. Aktifkan
Deskripsi
Kelompok ini termasuk adrenomimetik, yang hanya merangsang reseptor beta-adrenergik. Diantaranya adalah beta non-selektif.1-, beta2-adrenomimetik (isoprenalin, orciprenaline) dan selektif: beta1-adrenomimetik (dobutamin) dan beta2-adrenomimetik (salbutamol, fenoterol, terbutaline, dll.). Sebagai hasil dari eksitasi reseptor beta-adrenergik, membran adenilat siklase diaktifkan dan tingkat kalsium intraseluler meningkat. Beta-adrenomimetiki non-selektif meningkatkan kekuatan dan detak jantung, sambil merelaksasikan otot polos bronkus. Perkembangan takikardia yang tidak diinginkan membatasi penggunaannya dalam meredakan bronkospasme. Sebaliknya, beta selektif2-adrenomimetik telah banyak digunakan dalam pengobatan asma bronkial dan penyakit paru obstruktif kronis (bronkitis kronis, emfisema, dll.), karena mereka memberikan efek samping yang lebih sedikit (pada jantung). Beta2-adrenomimetik diresepkan baik secara parenteral maupun oral, tetapi inhalasi paling efektif.
Beta selektif1-adrenomimetik pada tingkat yang lebih besar memiliki efek pada otot jantung, menyebabkan efek positif ino, krono, dan bathmotropik, dan mengurangi CRPS secara nyata. Mereka digunakan sebagai pembantu pada gagal jantung akut dan kronis.
Beta2-agonis long-acting dalam pengobatan patologi obstruktif kronis
Dalam 10 tahun terakhir, β2-agonis long-acting telah mengambil tempat terkemuka dalam standar internasional untuk pengobatan asma bronkial dan penyakit paru obstruktif kronis. Jika dalam versi pertama Strategi Global untuk Asma Bronkial, obat-obatan ini diberikan peran dana lini kedua, dalam versi baru GINA 2002, β2-agonis long-acting dianggap sebagai alternatif untuk peningkatan dosis harian glukokortikosteroid inhalasi dengan respon pasien yang tidak memadai terhadap terapi anti-inflamasi dan ketidakmampuan untuk mengendalikan asma bronkial. Dalam hal ini, penunjukan β2-agonis long-acting harus selalu mendahului peningkatan selanjutnya dalam dosis harian glukokortikosteroid inhalasi. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa dimasukkannya β2-agonis long-acting dalam rejimen pengobatan dengan glukokortikosteroid inhalasi asma yang tidak terkontrol lebih efektif daripada hanya meningkatkan dosis harian glukokortikosteroid inhalasi sebanyak 2 kali atau lebih. Namun, terapi β yang berkepanjangan2-Agonis kerja jangka panjang, tampaknya, tidak mempengaruhi peradangan persisten pada asma bronkial, dan oleh karena itu penggunaannya harus selalu dikombinasikan dengan pengangkatan glukokortikosteroid inhalasi.
Β yang dihirup2-agonis long-acting termasuk salmeterol dan formoterol (lebih dari 12 jam). Efek dari β yang paling banyak dihirup2-Agonis kerja pendek berlangsung dari 4 hingga 6 jam Salmeterol, seperti formoterol, melemaskan otot polos bronkus, meningkatkan pembersihan mucocolor, mengurangi permeabilitas pembuluh darah dan dapat mempengaruhi pelepasan mediator dari sel mast dan basofil. Studi tentang spesimen biopsi menunjukkan bahwa dalam pengobatan β inhalasi2-Dengan agonis yang telah bekerja lama, tanda-tanda peradangan kronis pada saluran udara pada pasien dengan asma bronkial tidak meningkat, pada kenyataannya, dengan penggunaan yang lama dari obat-obatan ini, bahkan efek anti-inflamasi kecil dicatat. Selain itu, salmeterol juga memberikan perlindungan jangka panjang (lebih dari 12 jam) terhadap faktor-faktor yang menyebabkan bronkokonstriksi. Formoterol adalah agonis β lengkap2-reseptor, sementara salmeterol adalah agonis parsial, tetapi signifikansi klinis dari perbedaan ini tidak jelas. Formoterol mulai bertindak lebih cepat daripada salmeterol, yang membuatnya lebih dapat diterima baik untuk menghilangkan gejala dan untuk pencegahan perkembangan mereka, meskipun kemanjuran dan keamanannya sebagai bantuan darurat memerlukan studi lebih lanjut.
Spesifisitas yang lebih tinggi untuk β2-dibandingkan dengan simpatomimetik lainnya, reseptor menunjukkan salmeterol (khususnya, salmeter, Laboratorium Dr. Reddy). Efek bronkodilator dari obat muncul 10-20 menit setelah terhirup. Volume kedaluwarsa paksa untuk tanggal 1 dengan (FEV1) meningkat dalam 180 menit, dan efek bronkodilator yang signifikan secara klinis berlangsung selama 12 jam. Lipofilisitas salmeterol adalah 10.000 kali lebih besar daripada salbutamol, yang berkontribusi pada penetrasi obat yang cepat ke dalam membran sel. Salmeterol memiliki efek menstabilkan pada sel mast, menghambat pelepasan histamin, mengurangi permeabilitas kapiler paru ke tingkat yang lebih besar daripada glukokortikosteroid inhalasi, mengurangi produksi sitokin oleh T-limfosit, menghambat sintesis TNE-α yang bergantung pada IgE dan pelepasan leukotrien C4 dan prostaglandin D.
Pada sebagian besar pasien dengan asma bronkial, dimungkinkan untuk mencapai kontrol gejala ketika meresepkan obat dalam 50 ug 2 kali sehari. Dalam sebuah studi besar acak, terbukti bahwa mengambil salmeterol selama 12 minggu disertai dengan peningkatan laju aliran ekspirasi puncak (PSV) pada jam pagi sebesar 7,1% dibandingkan dengan tingkat awal (p < 0,001). При этом число дней без симптомов возросло с 35 до 67%. На 20% увеличилось количество ночей без приступов удушья, использование сальбутамола сократилось более чем в 3 раза. Применение сальметерола 2 раза в сутки более эффективно, чем 4-кратное ежедневное использование симпатомиметиков короткого действия, особенно при бронхиальной астме физического усилия.
Pada orang dengan penyakit paru obstruktif kronis, salmeterol biasanya diberikan dalam dosis harian 50 mikrogram 2 kali. Hasil dari 3 studi besar terkontrol plasebo acak mengungkapkan penurunan signifikan dalam keparahan gejala penyakit dan peningkatan FEV1. Tanda-tanda toleransi terhadap obat selama penelitian tidak diamati, frekuensi eksaserbasi tidak berbeda dari yang ada pada kelompok plasebo. Namun demikian, peningkatan yang signifikan dalam kualitas hidup pada pasien yang menerima salmeterol membuatnya disarankan untuk memasukkannya dalam rejimen pengobatan untuk pasien dengan penyakit paru obstruktif kronis.
Karena efek salmeterol yang relatif lambat berkembang, tidak dianjurkan untuk digunakan untuk menghilangkan gejala akut asma bronkial, dalam hal ini inhalasi bronkodilator kerja singkat lebih disukai. Ketika meresepkan salmeterol dua kali sehari (pagi dan sore), dokter juga harus memberi pasien inhaler β2-agonis kerja pendek untuk pengobatan gejala akut yang berkembang sejalan dengan asupan konstan salmeterol.
Meningkatnya frekuensi penggunaan bronkodilator, khususnya bentuk β yang dihirup2-agonis kerja singkat, mengurangi kesembuhan asma bronkial. Pasien harus diperingatkan tentang perlunya mencari bantuan medis jika terjadi penurunan efektivitas bronkodilator kerja singkat yang diresepkan atau untuk meningkatkan frekuensi minum obat. Dalam situasi ini, pemeriksaan diperlukan, setelah itu rekomendasi diberikan untuk meningkatkan terapi anti-inflamasi (misalnya, dosis kortikosteroid dosis tinggi dengan inhalasi atau pemberian oral). Meningkatkan dosis harian salmeterol dalam kasus ini tidak dibenarkan.
Salmeterol tidak boleh dikonsumsi lebih dari 2 kali sehari (pagi dan sore) dalam dosis yang dianjurkan (dua inhalasi). Mengambil dosis besar salmeterol dalam bentuk inhalasi atau dalam bentuk oral (12-20 kali pada dosis yang direkomendasikan) akan mengarah pada pemanjangan interval QT yang signifikan secara klinis, yang berarti awal pembentukan aritmia ventrikel. Dalam dosis yang direkomendasikan, salmeterol tidak mempengaruhi sistem kardiovaskular. Gangguan pada sistem kardiovaskular dan saraf pusat, yang disebabkan oleh semua obat simpatomimetik (peningkatan tekanan darah, takikardia, agitasi, perubahan EKG), setelah mengonsumsi salmeterol diamati dalam kasus yang jarang. Efek tersebut tidak seperti biasanya, dan jika timbul, obat harus dibatalkan. Namun, salmeterol, seperti semua simpatomimetik, diresepkan dengan hati-hati untuk pasien dengan gangguan kardiovaskular, terutama insufisiensi koroner, aritmia, hipertensi; orang dengan sindrom kejang, tirotoksikosis, respons yang tidak adekuat terhadap obat simpatomimetik.
Salmeterol tidak dapat digunakan sebagai pengganti kortikosteroid inhalasi atau oral, atau natrium kromoglikat, pasien harus diingatkan bahwa Anda tidak dapat berhenti minum obat ini, bahkan jika salmeterol membawa bantuan yang lebih besar.
Penghirupan salmeterol dapat diperumit dengan hipersensitivitas akut dalam bentuk bronkospasme paradoks, angioedema, urtikaria, ruam, hipotensi, reaksi kolaptoid dan gejala laringospasme, iritasi atau edema laring, yang mengarah ke stridor dan asfiksia. Karena fakta bahwa bronkospasme adalah kondisi yang mengancam jiwa, pasien harus diperingatkan tentang kemungkinan penghentian obat dan penunjukan pengobatan alternatif.
Studi multicenter membuktikan kemanjuran β yang tinggi.2-agonis akting panjang. Munculnya obat-obatan ini telah secara signifikan mengubah pendekatan untuk pengobatan penyakit broncho-obstructive. Dimasukkannya salmeter dalam skema paparan obat akan secara signifikan meningkatkan hasil terapi dasar jangka panjang dari patologi broncho-obstruktif kronis, terutama karena obat ini memiliki keuntungan tidak hanya dalam hal kemanjuran dan keamanan, tetapi juga dalam biaya.
(Lapteva I.M. Lembaga Penelitian Pulmonologi dan Phisiologi dari Kementerian Kesehatan Republik Belarus. Diterbitkan: "Panorama Medis" No. 10, November 2004)
Agonis beta
Beta adrenomimetics (syn. Beta adrenostimulyatory, beta agonis, β adrenostimulyatory, β agonis). Zat biologis atau sintetis yang menyebabkan stimulasi reseptor β-adrenergik dan memiliki dampak signifikan pada fungsi dasar tubuh. Bergantung pada kemampuan mereka untuk mengikat subtipe berbeda dari β-reseptor, β1 dan β2-adrenomimetics diisolasi.
Konten
Peran fisiologis dari β-adrenoreseptor
Adrenoreseptor dalam tubuh dibagi menjadi 4 subtipe: α1, α2, β1 dan β2 dan merupakan target dari tiga zat aktif biologis yang disintesis dalam tubuh: adrenalin, norepinefrin, dan dopamin. Masing-masing molekul ini mempengaruhi subtipe reseptor adrenergik yang berbeda. Adrenalin adalah mimik adrenergik universal. Ini merangsang semua 4 subtipe adrenoreseptor. Norepinefrin - hanya 3 - α1, α2 dan β1. Dopamin - hanya 1 - β1-adrenoreseptor. Selain itu, ia juga merangsang reseptor dopaminergiknya sendiri.
β-adrenoreseptor milik reseptor yang bergantung pada cAMP. Ketika mereka berikatan dengan β-agonis, aktivasi terjadi melalui protein-G (protein pengikat GTP) dari adenilat siklase, yang mengubah ATP menjadi siklik AMP (cAMP).
Ini memerlukan banyak efek fisiologis.
β-adrenoreseptor ditemukan di banyak organ dalam. Stimulasi mereka mengarah pada perubahan homeostasis dari kedua organ dan sistem individu, dan organisme secara keseluruhan.
β1-adrenoreseptor terletak di jantung, jaringan adiposa dan sel-sel yang mensekresi renin dari juxtaglomerular aparatus nefron ginjal. Ketika mereka bersemangat, ada peningkatan dan peningkatan kontraksi, pengurangan konduktivitas atrioventrikular, peningkatan otomatisme otot jantung. Dalam lipolisis jaringan adiposa terjadi dan peningkatan asam lemak bebas dalam darah. Ginjal merangsang sintesis dan sekresi renin ke dalam aliran darah, yang menyebabkan peningkatan tekanan darah.
β2-adrenoreseptor ditemukan di bronkus, otot rangka, uterus, jantung, pembuluh darah, sistem saraf pusat, dan organ lainnya. Stimulasi mereka menyebabkan bronkodilatasi dan peningkatan patensi bronkial, glikogenolisis pada otot rangka dan peningkatan kekuatan kontraksi otot (dan dalam dosis besar hingga tremor), penurunan tonus uterus dan peningkatan kehamilan kehamilan. Di jantung, eksitasi β2-adrenoreseptor menyebabkan peningkatan kontraksi dan takikardia, yang sangat sering diamati ketika menghirup β2-adrenomimetik dalam bentuk aerosol meteran untuk meredakan serangan asma selama asma bronkial. Di pembuluh, β2-adrenoreseptor bertanggung jawab untuk merelakskan nada dan menurunkan tekanan darah. Ketika β2-adrenoreseptor dirangsang, eksitasi dan tremor terjadi di SSP.
Klasifikasi beta adrenomimetik
Β1, β2-adrenomimetik nonselektif: isoprenalin (Isadrin) dan orciprenalin (Alupent, Astmopent) digunakan untuk mengobati asma bronkial, sindrom sinus sakit dan gangguan konduksi jantung. Sekarang mereka praktis tidak digunakan karena sejumlah besar efek samping (kolapsnya pembuluh darah, aritmia, hiperglikemia, agitasi SSP, tremor) dan karena adrenomimetik β1 dan β2 yang selektif muncul.
Β1-adrenomimetics selektif: dopamin dan dobutamin
Selektif β2-adrenomimetik selektif pendek: fenoterol (Berotec, Partusisten), salbutamol (Ventolin, Salbupart), terbutaline (Bricanil), hexoprenaline (Ipradrol, Ginipral) dan clenbuterol (Spiropent). Selektif β2-adrenomimetik aksi lama: salmeterol (Serevent) dan formoterol (Oxis, Foradil)
Agonis β-adrenoreseptor parsial
Hubungan antara beta-adrenomimetik dan beta-blocker adalah apa yang disebut beta-blocker dengan aktivitas simpatomimetik internal. Ini adalah agonis β-adrenoreseptor parsial. Artinya, mereka memiliki efek stimulasi yang lemah pada β-adrenoreseptor, beberapa kali lebih kecil dari agonis konvensional. Mereka digunakan terutama untuk pengobatan hipertensi arteri dan aritmia pada pasien dengan bradikardia, karena kehadiran aksi simpatomimetiknya sendiri tidak memungkinkan kelompok obat ini secara signifikan mengurangi denyut jantung.
B-blocker non-selektif dengan aktivitas simpatomimetik intrinsik termasuk oxprenolol (Trazicor), pindolol (Visken) dan alprenolol.
Talinolol (Kordanum), acebutolol (Sectral), dan celiprolol dianggap sebagai penghambat β1 kardioselektif.
Aplikasi obat beta-adrenergik dalam pengobatan
Β1-, β2-adrenomimetics non-selektif, isoprenalin dan orciprenaline digunakan pendek untuk meningkatkan konduktivitas atrioventrikular dan untuk meningkatkan ritme dalam bradikardia.
β1-adrenomimetics: dopamine dan dobutamine digunakan untuk merangsang kekuatan kontraksi jantung pada gagal jantung akut yang disebabkan oleh infark miokard, miokarditis, atau penyebab lainnya.
Adrenomimetik β2 kerja pendek seperti fenoterol, salbutamol, dan terbutaline digunakan dalam bentuk aerosol terukur untuk meredakan serangan asma pada asma bronkial, penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), dan sindrom obstruktif broncho lainnya. Fenoterol dan terbutalin intravena digunakan untuk mengurangi aktivitas persalinan dan ancaman keguguran.
β2-adrenomimetik dari salmeterol kerja panjang digunakan untuk profilaksis, dan formoterol digunakan untuk profilaksis dan untuk menghilangkan bronkospahma pada asma bronkial dan PPOK dalam bentuk aerosol meteran. Mereka sering dikombinasikan dalam aerosol yang sama dengan glukokortikosteroid inhalasi untuk pengobatan asma dan COPD.
Efek Samping Beta Adrenomimetics
Saat menggunakan mimetik beta adrenergik inhalasi, takikardia dan tremor adalah yang paling umum. Kadang-kadang - hiperglikemia, eksitasi sistem saraf pusat, menurunkan tekanan darah. Ketika digunakan secara parenteral, semua fenomena ini lebih terasa.
Overdosis
Ini ditandai dengan penurunan tekanan darah, aritmia, penurunan fraksi ejeksi, kebingungan, dll.
Pengobatan - penggunaan beta-blocker, obat antiaritmia, dll.
Fakta menarik
Penggunaan β2-adrenomimetics pada orang sehat sementara meningkatkan resistensi terhadap aktivitas fisik, karena mereka "menahan" bronkus dalam keadaan yang diperluas dan berkontribusi pada "pembukaan napas kedua" awal. Seringkali ini digunakan oleh atlet profesional, khususnya pengendara sepeda. Perlu dicatat bahwa dalam jangka pendek, β2-adrenomimetik meningkatkan toleransi olahraga. Tetapi penggunaannya yang tidak terkontrol, serta doping apa pun, dapat membahayakan kesehatan. Habilitasi berkembang menjadi β2-adrenomimetics (untuk “tetap membuka” bronkus, seseorang harus secara konstan meningkatkan dosisnya). Peningkatan dosis menyebabkan aritmia dan risiko gagal jantung.
Tautan
Wikimedia Foundation. 2010
Lihat apa "Beta-agonists" di kamus lain:
Beta adrenomimetics - (syn. Beta adrenostimulator, agonis beta, adrenostimulator β, agonis β). Zat biologis atau sintetis yang merangsang reseptor adrenergik β dan memiliki dampak signifikan pada fungsi dasar tubuh. Di...... Wikipedia
Stimulator beta-adrenergik - Adrenomimetik Beta (syn. Beta adrenostimulyatory, beta agonis, β adrenostimulyatory, β agonis) Zat biologis atau sintetis yang menyebabkan stimulasi reseptor adrenergik β dan memiliki dampak signifikan pada fungsi dasar... Wikipedia
Beta-hydroxy-3-methylfentanyl - Beta hydroxy 3 methylfentanyl... Wikipedia
Adrenoreseptor beta-2 - adrenoreseptor β2 adalah salah satu subtipe adrenoreseptor. Reseptor ini terutama sensitif terhadap adrenalin, norepinefrin bekerja pada mereka dengan lemah, karena reseptor ini memiliki afinitas yang rendah untuk itu. Daftar Isi 1 Lokalisasi 2 Dukungan Utama... Wikipedia
Betaadrenomimetics - Beta adrenomimetics (syn. Beta adrenostimulyatory, beta agonists, β adrenostimulyatory, β agonists). Zat biologis atau sintetis yang menyebabkan stimulasi reseptor adrenergik β dan memiliki dampak signifikan pada fungsi dasar... Wikipedia
Stimulator beta-adrenergik - Beta adrenomimetik (syn. Beta adrenostimulator, beta agonis, β adrenostimulan, β agonis). Zat biologis atau sintetis yang menyebabkan stimulasi reseptor adrenergik β dan memiliki dampak signifikan pada fungsi dasar... Wikipedia
Hipertensi Arteri - Artikel ini harus ditulis. Harap desain sesuai dengan aturan untuk membuat artikel... Wikipedia
Naltrexone -... Wikipedia
Akathisia - Akathisia... Wikipedia
Endorfin - (endogen (Yunani ενδο (dalam) + Yunani γνη (lutut, jenis kelamin)) + morfin (atas nama dewa Yunani kuno Morpheus (Μορφεύς Yunani atau... Wikipedia
Agonis beta 2
Apa itu agonis beta 2?
Beta-2 agonists adalah obat yang biasa digunakan dalam pengobatan asma.
Aksi
Penggunaan agonis beta-2 membantu menghilangkan serangan asma dengan cepat pada asma dan mengendurkan otot-otot di sekitar saluran pernapasan.
Dengan suntikan intravena sistematis, agonis beta-2 dapat memberikan efek anabolik yang kuat, termasuk pertumbuhan otot dan kehilangan lemak. Ketika diberikan secara oral, obat ini juga memiliki efek merangsang. Efek anabolik terkecil dari penggunaannya terjadi ketika mengambil agonis beta-2 dalam bentuk inhalasi, sehingga inhaler dengan agonis beta-2 tertentu diizinkan untuk digunakan dalam olahraga.
Agonis beta-2 adalah stimulan dan agen anabolik.
Penggunaan agonis beta-2 secara medis.
Agonis beta-2 digunakan untuk mengobati obstruksi jalan napas bilateral, termasuk asma dan penyakit paru obstruktif kronis lainnya. Mereka juga digunakan untuk memperpanjang kehamilan untuk menghindari kelahiran prematur.
Mengapa mereka dilarang?
Keuntungan apa yang akan diterima seorang atlet dari penggunaan agonis beta-2 tergantung pada metode dan distribusi waktu penerimaan obat-obatan tersebut. Untuk mencapai efek anabolik, obat ini dikonsumsi secara intravena, dan sebagai stimulan, baik secara oral maupun dalam bentuk suntikan.
Efek samping:
- jantung berdebar
- sakit kepala
- mual
- berkeringat
- kram otot
- pusing.
Apa jenis obat-obatan medis yang mengandung agonis beta-2?
Banyak obat asma mengandung agonis beta-2, karena mereka efektif dalam meredakan serangan asma. Persiapan yang mengandung mereka tersedia dalam bentuk tablet, sirup, solusi untuk injeksi dan inhaler.
Semua agonis beta-2 dilarang untuk digunakan dalam olahraga, kecuali inhaler yang mengandung salbutamol, salmeterol, terbutaline atau formoterol, tetapi bahkan penggunaan inhaler tersebut terbatas dan hanya dapat diterima untuk mencegah dan meredakan serangan asma, termasuk yang disebabkan oleh aktivitas fisik. Seorang atlet yang menderita asma harus, sebelum kompetisi, menyerahkan kepada otoritas yang bertanggung jawab yang sesuai pemberitahuan tertulis tentang keberadaan penyakit ini.
Selama Olimpiade, semua atlet harus memberikan ekstrak dari sejarah medis, setelah itu tes yang diperlukan dilakukan untuk mengkonfirmasi data yang diberikan.
b2-agonis: peran dan tempat dalam pengobatan asma bronkial
Tentang artikel ini
Penulis: Sinopalnikov A.I. (FSBEI DPO RMANPO dari Kementerian Kesehatan Rusia, Moskow), Klyachkina I.L. (FGBOU DPO RMANPO dari Kementerian Kesehatan Rusia)
Untuk kutipan: Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. b2-agonis: peran dan tempat dalam pengobatan asma bronkial // BC. 2002. №5. P. 236
Institut Studi Medis Lanjut Negara, Moskow
Terapi asma bronkial (BA) secara kondisional dapat dibagi menjadi dua area utama. Yang pertama adalah terapi simtomatik yang dengan cepat dan efektif mengurangi bronkospasme, gejala klinis utama asma. Yang kedua adalah terapi anti-inflamasi yang berkontribusi pada modifikasi mekanisme patogenetik utama penyakit, yaitu, peradangan pada mukosa saluran pernapasan (DP) [1].
Terapi asma bronkial (BA) secara kondisional dapat dibagi menjadi dua area utama. Yang pertama adalah terapi simtomatik yang dengan cepat dan efektif mengurangi bronkospasme, gejala klinis utama asma. Yang kedua adalah terapi anti-inflamasi yang berkontribusi pada modifikasi mekanisme patogenetik utama penyakit, yaitu, peradangan pada mukosa saluran pernapasan (DP) [1].
Pusat untuk alat kontrol BA simtomatik, jelas, menempati b 2–Agonis, ditandai dengan aktivitas bronkodilator yang jelas (dan efek bronkoprotektif) dan jumlah minimum efek samping yang tidak diinginkan bila digunakan dengan benar.
Sejarah Singkat b 2 –Agonis
Sejarah penggunaan b-agonis di abad ke-20 adalah perkembangan dan pengenalan yang konsisten ke dalam praktik klinis obat-obatan dengan 2- Selektivitas adrenergik dan meningkatkan durasi aksi.
Untuk pertama kalinya adrenalin simpatomimetik (epinefrin) digunakan dalam pengobatan pasien dengan BA pada tahun 1900 [2]. Awalnya, adrenalin banyak digunakan baik dalam bentuk injeksi maupun dalam bentuk inhalasi. Namun, ketidakpuasan dokter dengan durasi tindakan yang singkat (1-1,5 jam), sejumlah besar efek samping negatif dari obat tersebut mendorong pencarian lebih lanjut untuk obat yang lebih "menarik".
Pada tahun 1940, isoproterenol muncul - katekolamin sintetis. Ini runtuh di hati secepat adrenalin (dengan partisipasi enzim katekol - o - metiltransferase - COMT), dan karena itu ditandai dengan durasi kerja yang pendek (1 - 1,5 jam), dan metabolit yang terbentuk sebagai hasil dari biotransformasi isoproterenolol (metoksiprenalin) memiliki b – aksi pemblokiran adreno. Pada saat yang sama, isoproterenol bebas dari efek buruk yang melekat pada adrenalin seperti sakit kepala, retensi urin, hipertensi arteri, dll. Studi tentang sifat farmakologis isoproterenol mengarah pada pembentukan heterogenitas adrenoreseptor [3]. Sehubungan dengan yang terakhir, adrenalin ternyata menjadi agonis a - b universal langsung, dan isoproterenol - agonis b non-selektif aksi pendek pertama [2].
Selektif pertama b 2- Salbutamol muncul pada tahun 1970, ditandai dengan aktivitas minimal dan tidak bermakna secara klinis terhadap a - dan b 1- Penerima. Dia berhak memperoleh status "standar emas" dalam seri b 2- agonis. Salbutamol diikuti oleh pengenalan ke dalam praktik klinis orang lain b 2–Agonis (terbutaline, fenoterol, dll.). Obat-obat ini terbukti sama efektifnya dengan bronkodilator dengan b-agonis non-selektif, karena efek bronkodilator dari simpatomimetik hanya direalisasikan melalui 2- Adrenoreseptor. Namun, b 2–Agonis menunjukkan efek stimulasi yang kurang signifikan pada jantung (bathmotropik, dromotropik, kronotropik) dibandingkan dengan 1- b 2- agonis isoproterenol [4].
Beberapa perbedaan dalam selektivitas b 2- Agonis tidak memiliki signifikansi klinis yang serius. Frekuensi tinggi efek kardiovaskular yang tidak diinginkan ketika mengambil fenoterol (dibandingkan dengan salbutamol dan terbutaline) dapat dijelaskan dengan dosis efektif obat yang lebih tinggi dan, sebagian, dengan penyerapan sistemik yang lebih cepat. Obat baru memiliki tingkat respons (timbulnya efek dalam 3-5 menit pertama setelah inhalasi), karakteristik semua b-agonis sebelumnya dengan peningkatan nyata dalam durasi aksi mereka hingga 4-6 jam (kurang jelas pada BA parah). Ini meningkatkan kemampuan untuk mengontrol gejala asma di siang hari, tetapi tidak "menyelamatkan" dari serangan malam hari [4,5].
Kesempatan untuk menerima individu b 2–Agonalis di dalam (salbutamol, terbutaline, formoterol, bambuterol) sedikit banyak memecahkan masalah mengendalikan serangan asma malam hari. Namun, kebutuhan untuk mengambil dosis yang jauh lebih tinggi (hampir 20 kali lebih banyak daripada penggunaan inhalasi) berkontribusi pada terjadinya efek samping yang terkait dengan stimulasi a - dan b. 1- Adrenoreseptor. Selain itu, khasiat terapeutik yang lebih rendah dari obat ini ditemukan [5].
Secara signifikan mengubah kemungkinan terapi BA, penampilan inhalasi berkepanjangan b 2–Agonis - salmeterol dan formoterol. Yang pertama muncul di pasaran adalah salmeterol - sangat selektif b 2–Anthygonist, menunjukkan durasi aksi, setidaknya selama 12 jam, tetapi dengan onset aksi yang lambat. Segera, itu bergabung dengan formoterol, yang juga sangat selektif b 2- agonis dengan aksi 12 jam, tetapi dengan kecepatan perkembangan efek bronkodilatasi, mirip dengan salbutamol [4]. Sudah di tahun-tahun pertama penggunaan jangka panjang b 2- agonis, tercatat bahwa mereka membantu mengurangi eksaserbasi asma, mengurangi jumlah rawat inap, serta mengurangi kebutuhan kortikosteroid inhalasi (IGCC).
Cara paling efektif pemberian obat untuk asma, termasuk b 2–Agonis mengakui inhalasi. Keuntungan penting dari rute ini adalah kemungkinan pengiriman obat langsung ke organ target (yang sebagian besar memastikan kecepatan bronkodilator) dan meminimalkan efek yang tidak diinginkan. Dari kendaraan pengiriman yang dikenal saat ini, inhaler aerosol dosis terukur (DAI) yang paling umum digunakan, inhaler serbuk takaran (PDI) dan nebulisator yang kurang umum digunakan. Lisan b 2–Agonis dalam bentuk tablet atau sirup digunakan sangat jarang, terutama sebagai obat tambahan untuk gejala asma yang sering terjadi di malam hari atau kebutuhan yang tinggi untuk tindakan pendek yang dihirup. 2–Agonis pada pasien yang menerima kortikosteroid inhalasi dosis tinggi (setara dengan 1000 mcg beclomethasone per hari atau lebih) [1,6,7].
Mekanisme tindakan b 2 –Agonis
b 2–Agonis menyebabkan bronkodilatasi terutama sebagai hasil stimulasi langsung b 2- Adrenoreseptor otot polos DP. Bukti mekanisme ini diperoleh secara in vitro (ketika terpapar isoproterenol, segmen bronkus manusia dan jaringan paru-paru rileks), dan in vivo (penurunan resistensi bronkitis yang cepat setelah inhalasi bronkodilator) [8].
Stimulasi b - adrenoreseptor menyebabkan aktivasi adenilat siklase, membentuk kompleks dengan G - protein (Gbr. 1), di bawah pengaruh yang kandungan adenosin siklik intraseluler - 3,5 - monofosfat (cAMP) meningkat. Yang terakhir mengarah pada aktivasi kinase spesifik (protein kinase A), yang memfosforilasi beberapa protein intraseluler, menghasilkan penurunan konsentrasi kalsium intraseluler ("pemompaan" aktifnya dari sel ke dalam ruang ekstraseluler), menghambat hidrolisis fosfoinositide, menghambat rantai cahaya kinos myosin, dan akhirnya menghambat rantai miosin cahaya kinase, "Buka" saluran kalium besar yang diaktifkan kalsium, menyebabkan repolarisasi (relaksasi) sel otot polos dan penyerapan kalsium dalam depot ekstraseluler. Harus dikatakan bahwa b 2–Agonis dapat berkomunikasi dengan saluran kalium dan secara langsung menginduksi relaksasi sel otot polos, terlepas dari peningkatan konsentrasi cAMP intraseluler [5,9].
Gbr.1. Mekanisme molekuler yang terlibat dalam efek bronkodilatasi b 2-agonis [5] (penjelasan dalam teks). UntukSa - saluran kalium teraktivasi kalsium besar; ATP - adenosine triphosphate; cAMP - siklik adenosin-3,5-monofosfat
b 2–Agonis dianggap sebagai antagonis fungsional, berkontribusi terhadap perkembangan terbalik bronkokonstriksi, terlepas dari paparan konstriktor. Keadaan ini sangat penting, karena banyak mediator (mediator inflamasi dan neurotransmiter) memiliki efek bronkokonstriktor.
Sebagai hasil dari paparan b-adrenoreseptor, terlokalisasi di berbagai bagian PD (Tabel 1), efek tambahan terungkap b 2–Agonis yang menjelaskan kemungkinan penggunaan obat profilaksis. Ini termasuk menghambat pelepasan mediator dari sel-sel inflamasi, mengurangi permeabilitas kapiler (mencegah perkembangan edema mukosa bronkial), menghambat transmisi kolinergik (mengurangi refleks kolinergik refleks kolinergik), memodulasi produksi lendir oleh kelenjar submukosa dan, karenanya, mengoptimalkan pembersihan mukosiliar (Gambar 2).
Fig. 2. Efek bronkodilasi langsung dan tidak langsung b 2-agonis [5] (penjelasan dalam teks). E - eosinofil; TK - sel lemak; CN - saraf kolinergik; GMK - sel otot polos
Menurut teori difusi mikrokinetik G.Andersen [10], durasi dan waktu onset aksi b 2–Agonis dikaitkan dengan sifat fisikokimia (terutama lipofilisitas / hidrofilisitas molekul) dan fitur spesifik dari mekanisme aksi. Salbutamol adalah senyawa hidrofilik. Begitu berada di lingkungan akuatik ruang ekstraseluler, ia dengan cepat menembus ke dalam "inti" reseptor dan, setelah penghentian hubungannya dengan itu, dihilangkan dengan difusi (Gbr. 3). Salmeterol, dibuat atas dasar salbutamol, adalah obat yang sangat lipofilik, dengan cepat menembus ke dalam membran sel-sel saluran pernapasan, dan kemudian perlahan-lahan berdifusi melalui membran reseptor, menyebabkan aktivasi yang berkepanjangan dan kemudian timbulnya aksi. Lipofilisitas formoterol kurang dari salmeterol, sehingga membentuk depot dalam membran plasma, dari mana ia berdifusi ke dalam media ekstraseluler dan kemudian secara bersamaan mengikat b-adrenoreseptor dan lipid, yang menyebabkan timbulnya efek dan peningkatan durasinya [7] (Gbr. 3) ). Efek jangka panjang dari salmeterol dan formoterol adalah karena kemampuan mereka untuk waktu yang lama berada di lapisan membran sel otot polos di sekitar 2- Adrenoreseptor dan berinteraksi dengan yang terakhir.
Fig. 3. Mekanisme tindakan b 2-agonis [10] (penjelasan dalam teks)
Dalam studi in vitro, otot spasmodik lebih rileks ketika formoterol ditambahkan dibandingkan dengan salmeterol. Ini menegaskan bahwa salmeterol adalah agonis parsial b 2–Reseptor untuk formoterol [5].
Selektif b 2–Agonis adalah campuran rasemat (50:50) dari dua isomer optik - R dan S. Telah ditetapkan bahwa aktivitas farmakologis isomer R - adalah 20-100 kali lebih tinggi daripada isomer S -. Itu menunjukkan bahwa isomer-R dari salbutamol menunjukkan sifat-sifat bronkodilator. [11] Pada saat yang sama, S-isomer menunjukkan sifat yang berlawanan secara langsung: efek proinflamasi, peningkatan respons hiperpresif, peningkatan bronkospasme, di samping itu, jauh lebih lambat dimetabolisme. Baru-baru ini, obat baru yang hanya mengandung isomer R (levalbuterol) telah dibuat. Sejauh ini hanya ada dalam larutan nebulizer dan memiliki efek terapi yang lebih baik daripada salbutamol rasemat [12], karena efek setara levalbuterol ditunjukkan dalam dosis yang setara dengan 25% campuran rasemat (tidak ada S-isomer yang berlawanan, jumlah efek yang tidak diinginkan berkurang) [12, 13].
Selektivitas b 2 –Agonis
Tujuan penerapan selektif b 2–Agonis adalah untuk memastikan bronkodilatasi sambil menghindari efek yang tidak diinginkan yang disebabkan oleh stimulasi a - dan b 1- Penerima. Dalam kebanyakan kasus, penggunaan sedang b 2–Agonis tidak menyebabkan efek yang tidak diinginkan. Namun, selektivitas tidak dapat sepenuhnya menghilangkan risiko perkembangan mereka, dan ada beberapa penjelasan.
Pertama-tama, selektivitas ke b 2–Adrenoreseptor selalu relatif dan tergantung dosis. Aktivasi minor a - dan b 1- Adrenoreseptor, tidak terlihat pada dosis tengah-terapi biasa, menjadi signifikan secara klinis dengan peningkatan dosis obat atau frekuensi pemberiannya pada siang hari. Efek tergantung-dosis b 2–Agonis harus diperhitungkan dalam pengobatan eksaserbasi asma, terutama dalam kondisi yang mengancam jiwa, ketika inhalasi berulang untuk waktu yang singkat (beberapa jam) adalah 5-10 kali lebih tinggi daripada dosis harian yang diijinkan. [2, 5]
b 2–Reseptor diwakili secara luas dalam DP (Tabel 1). Kepadatan mereka meningkat ketika diameter bronkus berkurang, dan pada pasien dengan BA, kepadatan b 2–Reseptor di saluran udara lebih tinggi daripada yang sehat. Banyak b 2- Adrenoreseptor ditemukan pada permukaan sel mast, neutrofil, eosinofil, limfosit [14]. Dan pada saat yang sama b 2-Reseptor ditemukan di berbagai jaringan dan organ, terutama di ventrikel kiri, di mana mereka membentuk 14% dari semua b -adrenoreseptor, dan di atrium kanan - 26% dari semua b -adrenoreseptor [11]. Stimulasi reseptor ini dapat menyebabkan perkembangan efek samping, termasuk takikardia, atrial flutter, dan iskemia miokard. Stimulasi b 2- Reseptor otot rangka dapat menyebabkan tremor otot. Aktivasi saluran kalium besar dapat berkontribusi pada perkembangan hipokalemia dan, akibatnya, pemanjangan interval QT dan gangguan irama jantung, termasuk fatal. Dengan pemberian obat dalam dosis besar secara sistemik, efek metabolik dapat diamati (peningkatan kadar asam lemak bebas dalam serum darah, insulin, glukosa, piruvat, dan laktat) [5].
Saat merangsang pembuluh darah b 2–Reseptor mengembangkan vasodilatasi dan kemungkinan pengurangan tekanan darah diastolik. Efek jantung yang tidak diinginkan terutama diucapkan dalam kondisi hipoksia berat selama eksaserbasi asma - peningkatan aliran balik vena (terutama dalam posisi ortopnea) dapat menyebabkan perkembangan sindrom Bezold-Jarisch dengan henti jantung berikutnya [15].
Hubungan antara b 2 –Agonis dan peradangan pada DP
Karena meluasnya penggunaan b 2- agonis kerja singkat, serta pengenalan praktik klinis inhalasi berkepanjangan b 2- agonis menjadi sangat relevan dengan pertanyaan apakah obat ini memiliki efek antiinflamasi. Tidak diragukan lagi, efek anti-inflamasi b 2- agonis, berkontribusi pada modifikasi inflamasi akut pada bronkus, dapat dianggap sebagai menghambat pelepasan mediator inflamasi dari sel mast dan mengurangi permeabilitas kapiler. Pada saat yang sama, biopsi mukosa bronkial pasien dengan asma yang secara teratur meminum b 2–Agonis, ditemukan bahwa jumlah sel inflamasi, termasuk. dan diaktifkan (makrofag, eosinofil, limfosit) tidak berkurang [5, 16].
Dalam hal ini, penerimaan reguler secara teoritis b 2Agonis A bahkan dapat menyebabkan perburukan peradangan pada DP. Jadi disebabkan oleh b 2- agonis bronkodilatasi memungkinkan napas lebih dalam, menghasilkan paparan alergen yang lebih masif.
Selain itu, penggunaan rutin b 2- agonis dapat menutupi gangguan yang sedang berkembang, sehingga menunda timbulnya atau peningkatan terapi anti-inflamasi yang sebenarnya.
Potensi risiko penggunaan b 2 –Agonis
Sering menggunakan inhalasi secara teratur b 2–Agonis dapat mengarah pada pengembangan toleransi (desensitisasi) kepada mereka. Akumulasi cAMP mendorong transisi reseptor ke keadaan tidak aktif. Stimulasi b-adrenoreseptor yang terlalu intens berkontribusi pada pengembangan desensitisasi (pengurangan sensitivitas reseptor sebagai akibat dari pemisahan reseptor dengan G-protein dan adenilat siklase) [14]. Sambil mempertahankan stimulasi yang berlebihan, jumlah reseptor pada permukaan sel berkurang (regulasi "turun"). Perlu dicatat bahwa reseptor-b dari otot polos DP memiliki cadangan yang agak signifikan dan oleh karena itu mereka lebih tahan terhadap desensitisasi daripada reseptor zona non-pernapasan (misalnya, otot rangka atau metabolisme yang mengatur). Telah ditetapkan bahwa pada individu yang sehat toleransi terhadap salbutamol dosis tinggi berkembang pesat, tetapi tidak terhadap fenoterol dan terbutaline. Namun, pada pasien asma, toleransi terhadap efek bronkodilator b 2–Agonis jarang muncul, toleransi terhadap tindakan perlindungan broncho mereka berkembang lebih sering.
Mengurangi efek bronkoprotektif b 2- agonis dengan penggunaan reguler mereka yang sering sama berlaku untuk obat kerja pendek dan jangka panjang bahkan dengan latar belakang terapi dasar dengan kortikosteroid inhalasi. Pada saat yang sama, ini bukan hilangnya bronkoproteksi sepenuhnya, tetapi sedikit penurunan pada level awalnya. H.J.van der Woude et al. [17] menemukan bahwa, dengan latar belakang penggunaan formoterol dan salmeterol secara teratur oleh pasien BA, efek bronkodilator yang terakhir tidak berkurang, efek bronkoprotektif lebih tinggi di formoterol, tetapi efek bronkodilator salbutamol jauh lebih sedikit diucapkan.
Desensitisasi berkembang untuk waktu yang lama, selama beberapa hari atau minggu, tidak seperti tachyphylaxis, yang berkembang sangat cepat dan tidak terkait dengan keadaan fungsional reseptor. Keadaan ini menjelaskan penurunan efektivitas pengobatan dan memerlukan pembatasan frekuensi penggunaan b 2–Agonis [18].
Variabilitas respons individu terhadap b 2–Agonis dan pengembangan toleransi terhadap efek bronkodilatasi mereka, banyak peneliti mengasosiasikan dengan polimorfisme genetik gen. Gene b 2- Adrenoreseptor dilokalisasi pada kromosom 5q. Perubahan urutan asam amino memiliki efek signifikan pada perjalanan asma dan efektivitas pengobatan 2- Adrenoreseptor, khususnya, pergerakan asam amino dalam 16 dan 27 kodon. Efek polimorfisme gen tidak meluas ke variabilitas efek pelindung-broncho. Agar adil, harus dicatat bahwa data ini tidak dikonfirmasi dalam semua pekerjaan [19-22].
b 2–Agonis dan mortalitas pasien asma
Keraguan serius tentang keamanan b-agonis inhalasi muncul pada 60-an abad kedua puluh, ketika di sejumlah negara, termasuk Inggris, Australia, Selandia Baru, "epidemi kematian" pecah di antara pasien BA [23]. Pada saat yang sama, sebuah asumsi dibuat tentang hubungan antara terapi simpatomimetik dan peningkatan mortalitas BA. Hubungan sebab akibat antara penggunaan b-agonis (isoproterenol) dan peningkatan mortalitas belum diketahui saat itu, dan hampir tidak mungkin untuk membuktikannya dari hasil penelitian retrospektif. Hubungan antara asupan fenoterol dan peningkatan mortalitas akibat asma di Selandia Baru pada 1980-an terbukti, karena ditemukan bahwa obat ini lebih sering diresepkan dalam kasus asma yang fatal dibandingkan dengan penyakit yang dikendalikan dengan baik. Hubungan ini secara tidak langsung dikonfirmasi oleh penurunan angka kematian, yang bertepatan dengan penghapusan asupan fenoterol yang meluas (dengan peningkatan umum dalam penjualan 2–Agonis). Dalam hal ini, hasil penelitian epidemiologi di Kanada bersifat indikatif, dengan tujuan mempelajari kemungkinan hubungan antara frekuensi kematian dan obat yang diresepkan [24]. Telah ditunjukkan bahwa peningkatan frekuensi kematian dikaitkan dengan terapi dosis tinggi dengan salah satu inhalasi yang tersedia b 2- agonis. Risiko hasil fatal paling besar ketika menggunakan fenoterol, namun, ketika dipesan dibandingkan dengan dosis setara salbutamol, tingkat kematian tidak berbeda secara signifikan.
Pada saat yang sama, hubungan antara terapi dosis tinggi b 2–Agonis dan peningkatan mortalitas akibat asma tidak dapat dibuktikan dengan andal, karena pasien dengan asma yang lebih parah dan kurang terkontrol lebih sering menggunakan dosis tinggi. 2–Agonis dan, sebaliknya, lebih jarang - dengan bantuan obat antiinflamasi yang efektif. Selain itu, dosis tinggi b 2–Agonis menutupi tanda-tanda peningkatan eksaserbasi fatal pada BA [16].
Aksi singkat inhalasi b 2–Agonis
Tidak ada keraguan bahwa akting-pendek yang dihirup b 2–Agonis adalah obat pilihan untuk kontrol BA simtomatik situasional [1], serta untuk mencegah perkembangan gejala asma dari aktivitas fisik (AFU). Penggunaan b-agonis inhalasi secara teratur dapat menyebabkan hilangnya kontrol yang adekuat selama perjalanan penyakit. Jadi, dalam sebuah penelitian yang dilakukan oleh M.R. Sears et al. di Selandia Baru [25], hiperresponsivitas bronkial, PSV pagi, gejala harian dan kebutuhan kortikosteroid inhalasi pada pasien yang menggunakan 2–Agonisty “on demand”, dibandingkan dengan pasien yang menggunakan fenoterol secara teratur 4 kali sehari. Pada kelompok pasien dengan asupan fenoterol yang teratur, kontrol yang buruk terhadap gejala asma diamati, di samping itu, eksaserbasi yang lebih sering dan parah diamati dibandingkan dengan kelompok pasien yang menggunakan 2–Agonis “on demand” selama setengah tahun. Dalam yang terakhir, ada peningkatan dalam indeks fungsi respirasi eksternal, di PSV pagi hari, penurunan respon terhadap tes tantangan bronkial dengan metakolin. Peningkatan hiperreaktivitas bronkial dengan latar belakang asupan rutin jangka pendek b 2–Agonis kemungkinan besar karena kehadiran S-enantomer dalam campuran rasemat obat [26-27].
Sehubungan dengan salbutamol, tidak mungkin untuk membentuk pola yang sama, meskipun, seperti dalam kasus fenoterol, asupan regulernya disertai dengan sedikit peningkatan hiperreaktivitas bronkus. Ada beberapa bukti bahwa penggunaan rutin salbutamol disertai dengan peningkatan frekuensi episode AFU dan peningkatan keparahan peradangan pada PD [5].
Jarak pendek b 2–Agonis harus digunakan (termasuk dalam kerangka monoterapi) hanya "sesuai permintaan". Tidak mungkin rejimen dosis yang direkomendasikan b 2–Aconists “on demand” dapat memperburuk kontrol selama perjalanan asma, namun ketika menggunakan dosis tinggi obat, penurunan kontrol menjadi nyata. Selain itu, banyak pasien menjadi sangat sensitif terhadap agonis di hadapan polimorfisme b 2- Adrenoreseptor, yang mengarah pada penurunan kontrol yang lebih cepat [28]. Hubungan yang terbentuk antara peningkatan risiko kematian pada pasien dengan asma dan penggunaan inhalasi dosis tinggi b 2- agonis, hanya mencerminkan keparahan penyakit. Mungkin juga bahwa inhalasi dosis tinggi b 2–Agonis memiliki efek merugikan pada perjalanan BA [16]. Pasien yang menerima dosis tinggi b 2–Agonis (lebih dari 1,4 kaleng aerosol per bulan), tentu saja, membutuhkan terapi antiinflamasi yang efektif, termasuk dan untuk mengurangi dosis b 2–Agonis [28]. Dengan meningkatnya kebutuhan akan bronkodilator (lebih sering tiga kali seminggu), diindikasikan resep tambahan obat antiinflamasi, dan ketika dikonsumsi 2–Agonis lebih dari 3-4 kali sehari untuk meredakan gejala - peningkatan dosis mereka.
Penerimaan jarak pendek b 2–Agonis untuk tujuan bronkoproteksi juga terbatas pada "batas wajar" (tidak lebih dari 3-4 kali per hari). Sifat bronkoprotektif b 2–Agonis memungkinkan banyak atlet berkualifikasi tinggi yang menderita asma untuk berkompetisi di tingkat internasional (aturan tersebut memungkinkan penggunaan jarak pendek). 2–Agonis untuk pencegahan AFU, asalkan penyakit tersebut diverifikasi secara fisik). Sebagai contoh, 67 atlet dari AFU mengambil bagian dalam Olimpiade 1984 di Los Angeles, di mana 41 menerima medali dari berbagai denominasi [29]. Dikenal sebagai oral b 2–Agonis berkontribusi untuk meningkatkan kinerja dengan meningkatkan massa otot, protein dan lipid anabolisme, dan psikostimulasi [30,31,32]. Dalam sebuah studi oleh C. Goubart et al. [33] telah ditunjukkan bahwa efek inhalasi b 2- agonis pada atlet sehat hanya terbatas pada bronkodilatasi kecil, yang, bagaimanapun, dapat memberikan kontribusi yang signifikan terhadap peningkatan adaptasi pernapasan pada awal beban.
Terhirup dalam waktu lama b 2–Agonis
Saat ini tersedia inhalasi berkepanjangan b 2–Agonis - formoterol dan salmeterol memberikan efeknya selama 12 jam dengan efek bronkodilator yang setara. Namun demikian, ada perbedaan di antara mereka. Pertama-tama, itu adalah kecepatan formoterol (dalam bentuk DPI), sebanding dengan waktu dimulainya aksi salbutamol (dalam bentuk DAI) [34], yang memungkinkan penggunaan formoterol sebagai ambulans, bukannya akting pendek 2- agonis. Pada saat yang sama, efek yang tidak diinginkan ketika menggunakan formoterol secara signifikan lebih sedikit daripada ketika menggunakan salbutamol [17]. Obat-obatan ini dapat digunakan sebagai monoterapi pada pasien dengan asma ringan sebagai bronkoprotektor dengan AFI. Saat menggunakan formoterol lebih sering 2 kali seminggu “sesuai permintaan” perlu ditambahkan ke perawatan IGCC.
Perlu dicatat bahwa monoterapi berkepanjangan b 2- agonis secara teratur tidak dianjurkan, karena masih belum ada bukti yang dapat diandalkan dari tindakan anti-inflamasi, modifikasi penyakit [35].
Ada bukti berbasis ilmiah tentang kelayakan penggunaan gabungan IGCC dan bronkodilator. Kortikosteroid meningkatkan b ekspresi 2–Reseptor dan mengurangi potensi desensitisasi, sementara berkepanjangan b 2–Agonis meningkatkan sensitivitas reseptor kortikosteroid terhadap inhalasi kortikosteroid [36].
Penelitian sampai saat ini menunjukkan kemungkinan pengangkatan inhalasi dalam waktu lama b 2- agonis. Misalnya, pada pasien dengan kontrol asma yang tidak memadai saat menerima 400-800 μg IGCC, pemberian tambahan salmeterol memberikan kontrol yang lebih lengkap dan memadai dibandingkan dengan peningkatan dosis IGCC. Formoterol menunjukkan efek yang sama dan pada saat yang sama membantu mengurangi frekuensi eksaserbasi penyakit. Ini dan beberapa penelitian lain menunjukkan bahwa penambahan inhalasi berkepanjangan b 2–– agonis untuk terapi IGCC dosis menengah dosis rendah pada pasien dengan kontrol BA yang tidak adekuat setara dengan menggandakan dosis steroid [5].
Saat ini, direkomendasikan untuk menggunakan inhalasi berkepanjangan b 2–Agonis hanya pada pasien yang secara bersamaan menerima ICS. Kombinasi tetap, seperti salmeterol dengan fluticasone (Seretid) dan formoterol dengan budesonide (Symbicort), sangat menjanjikan. Dalam hal ini, kepatuhan terbaik dicatat, risiko hanya menggunakan salah satu obat dalam rangka pengobatan jangka panjang penyakit tidak termasuk.
1. Institut Kesehatan Nasional, Institut Jantung, Paru-Paru, dan Darah Nasional. Laporan Panel Pakar 2: Pedoman untuk Diagnosis dan Manajemen Asma. Bethesda, Md: Institut Kesehatan Nasional, Institut Jantung, Paru-Paru, dan Darah Nasional; April 1997. Publikasi NIH 97–4051.
2. Lawrence D.R., Benitt P.N. Farmakologi klinis. Dalam 2 volume. Moskow: Kedokteran; 1991
3. Mashkovsky MD Obat-obatan. Moskow: Kedokteran; 1984
4. Perlihatkan M. B2 - agonis, mulai dari sifat farmakologis hingga praktik klinis sehari-hari. Laporan lokakarya internasional (berdasarkan lokakarya yang diadakan di London, UK 28-29 Februari, 200)
5. Barnes P.J. b –Agonis, Antikolinergik, dan Obat Nonsteroid Lainnya. Dalam: Albert R., Spiro S., Jett J., editor. Kedokteran Pernafasan Komprehensif. Inggris: Harcourt Publishers Limited; 2001. hal.34.1–34-10
6. Memperbarui pedoman asma pada orang dewasa (editorial). BMJ 2001; 323: 1380–1381.
7. Jonson M. b 2- Agonis adrenoseptor: profil farmakologis yang optimal. Dalam: Peran b 2–Agonis dalam manajemen asma. Oxford: Grup Kedokteran; 1993. hlm. 6–8.
8. Barnes P.J. reseptor beta - adrenergik dan regulasi mereka. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152: 838–860.
9. Kume H., Takai A., Tokuno H., Tomita T. Peraturan Ca2+ tergantung K + –kegiatan saluran dalam miosit trakea oleh fosforilasi. Alam 1989; 341: 152–154.
10. Anderson G.P. Agonis beta-adrenoseptor inhalasi yang bekerja lama: farmakologi komparatif formoterol dan salmeterol. Agen Tindakan Sup. 1993; 43: 253–269.
11. Stiles GL, Taylor S, Lefkowitz RJ. Reseptor beta-adrenergik jantung manusia: heterogenitas subtipe yang digambarkan oleh pengikatan radioligand langsung. Sci hidup. 1983; 33: 467-473.
12. Sebelum JG, Cochrane GM, Raper SM, Ali C, Volans GN. Keracunan diri dengan salbutamol oral. BMJ. 1981; 282: 1932.
13. Handley D. Asma - seperti farmakologi dan toksikologi (S) - adalah beta agonis. Klinik Alergi Immunol. 1999; 104: S69 - S76.
14..Jonson M., Coleman R. Mekanisme kerja beta - 2 - adrenoceptor agonists. Dalam: Bisse W., Holgate S., editorial. Asma dan Rhinitis. Ilmu Blackwell; 1995. hal.1278-1308.
15. Burggsaf J., Westendorp R.G.J., dalam Veen J.C.C.M et al. Efek samping kardiovaskular dari salbutamol inhalasi pada pasien asma hipoksia. Thorax 2001; 56: 567–569.
16. Van Shayck C.P., Bijl - Hoffland I.D., Closterman S.G.M. et al. Efek penutupan potensial pada persepsi dispnoea dengan aksi pendek dan panjang b 2–Agonis dalam asma. ERJ 2002; 19: 240–245.
17. Van der Woude H.J., Winter T.N., Aalbers R. Penurunan efek bronkodilatasi dalam mengurangi jumlah lemak 2 agonis. Thorax 2001; 56: 529–535.
18. Nelson HS. Pengalaman klinis dengan levalbuterol. Klinik Alergi Immunol. 1999; 104: S77 - S84.
19. Lipworth BJ, Hall IP, Tan S, Aziz I, fungsi Coutie W. b. 2- Adrenoceptor pada pasien asma. Dada 1999; 115: 324–328.
20. Lipworth BJ, Kopelman G.H., Wheatley A.P. et al. b 2- Polimorfisme promotor adrenoseptor: sel mononuklear darah yang diperpanjang. Thorax 2002; 57: 61–66.
21. Lima JJ, Thomason DB, Mohamed MH, Eberle LV, Diri TH, Johnson JA. Dampak polimorfisme genetik b 2-Reseptor adrenergik pada farmakodinamik bronkodilator albuterol. Klinik Pharm Ther 1999; 65: 519-525.
22. Kotani Y, Y Nishimura, H Maeda, Yokoyama M. b 2- Polimorfisme reseptor adrenergik memengaruhi respons jalan nafas terhadap salbutamol pada penderita asma. J Asma 1999; 36: 583–590.
23. Taylor, D.R., Sears, M.R., Cockroft D.W. Kontroversi agonis-beta. Med Clin North Am 1996; 80: 719-748.
24. Spitzer WO, Suissa S, Ernst P, dkk. Penggunaan beta - agonis dan asma. N Engl J Med 1992; 326: 501-506.
25. Sears MR, Taylor DR, Cetak CG, dkk. Pengobatan beta-agonis inhalasi secara teratur pada asma bronkial. Lancet 1990; 336: 1391–1396.
26. Handley D. Asma - seperti farmakologi dan toksikologi (S) - adalah beta agonis. Klinik Alergi Immunol. 1999; 104: S69 - S76.
27. Nelson HS. Pengalaman klinis dengan levalbuterol. J Allergy Clin Immunol 1999; 104: S77 - S84.
28. Liggett S.B. Polimorfisme b 2- Reseptor adrenergik pada asma. Am J Respir Cri. Perawatan Med 1997; 156: S 156-162.
29. Voy R.O. Pengalaman Komite Olimpiade AS dengan bronkospasme yang disebabkan oleh olahraga. Latihan Med Sci 1986; 18: 328–330.
30. Lafontan M, Berlan M, Prud'hon M. Les agonistes beta - adrenergiques. Mecanismes d’action: lipomobilisation et anabolisme. Reprod Nutr Develop 1988; 28: 61–84
31. Martineau L, MA Horan, Rothwell NJ, dkk. Salbutamol, a b 2- Adrenoceptor agonist, kekuatan otot rangka pada pria muda. Clin Sci 1992; 83: 615–621.
32. Harga AH, Clissold SP. Salbutamol pada 1980-an. Penilaian kembali atas efikasi klinisnya. Obat-obatan 1989; 38: 77–122.
33. Goubault C, Perault M - C, Leleu et al. Efek salbutamol inhalasi dalam berolahraga atlet non - asma Thorax 2001; 56: 675-679.
34. Seberova E, Hartman P, Veverka J, dkk. Formoterol yang diberikan oleh Turbuhaler® memiliki salmon yang diberikan oleh pMDI. Program Konferensi Internasional American Thoracic Society 1999; 23–28 April 1999; San Diego, California. Abstrak A637.
35. Wallin A., Sandstrom T., Soderberg M. et al. Formoterol inhalasi, budesonide, dan plasebo pada asma ringan. Am J Respir Crit Care Med. 1998; 158: 79–86.
36. Greening AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G. Menambahkan kortikosteroid. Allen Hanburys Limited, Kelompok Studi UK. Lancet. 1994; 334: 219-224.