logo

Kelompok farmakologis - Beta adrenomimetik

Persiapan subkelompok tidak termasuk. Aktifkan

Deskripsi

Kelompok ini termasuk adrenomimetik, yang hanya merangsang reseptor beta-adrenergik. Diantaranya adalah beta non-selektif.1-, beta2-adrenomimetik (isoprenalin, orciprenaline) dan selektif: beta1-adrenomimetik (dobutamin) dan beta2-adrenomimetik (salbutamol, fenoterol, terbutaline, dll.). Sebagai hasil dari eksitasi reseptor beta-adrenergik, membran adenilat siklase diaktifkan dan tingkat kalsium intraseluler meningkat. Beta-adrenomimetiki non-selektif meningkatkan kekuatan dan detak jantung, sambil merelaksasikan otot polos bronkus. Perkembangan takikardia yang tidak diinginkan membatasi penggunaannya dalam meredakan bronkospasme. Sebaliknya, beta selektif2-adrenomimetik telah banyak digunakan dalam pengobatan asma bronkial dan penyakit paru obstruktif kronis (bronkitis kronis, emfisema, dll.), karena mereka memberikan efek samping yang lebih sedikit (pada jantung). Beta2-adrenomimetik diresepkan baik secara parenteral maupun oral, tetapi inhalasi paling efektif.

Beta selektif1-adrenomimetik pada tingkat yang lebih besar memiliki efek pada otot jantung, menyebabkan efek positif ino, krono, dan bathmotropik, dan mengurangi CRPS secara nyata. Mereka digunakan sebagai pembantu pada gagal jantung akut dan kronis.

Adrenomimetik Beta 2

Efek bronkodilator dari obat-obatan seperti clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutaline, fenoterol dan formoterol dimediasi oleh kemampuan mereka untuk menstimulasi β dengan sangat selektif. 2 -adrenoreseptor. Stimulasi β 2 -adrenoreseptor menyebabkan akumulasi cAMP dalam sel.

Dengan mempengaruhi sistem protein kinase, cAMP mengganggu integrasi myosin dengan aktin, menghasilkan kontraksi otot polos yang lebih lambat, memfasilitasi relaksasi bronkus dan menghilangkan tanda-tanda bronkospasme.


Durasi tindakan bronkodilatasi aerosol selektif β 2 -adrenomimetik.

Selain itu, clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutaline, fenoterol dan formoterol meningkatkan pembersihan mukosiliar, menghambat pelepasan mediator inflamasi dari sel mast dan basofil, meningkatkan volume pernapasan.

Clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutaline, fenoterol dan formoterol, bersama dengan hexoprenaline, dapat menghambat aktivitas kontraktil miometrium dan mencegah timbulnya persalinan preterm (tindakan tokolitik).

Hexoprenaline diserap dengan baik setelah tertelan. Obat ini terdiri dari dua kelompok katekolamin yang menjalani metilasi melalui katekolamin-orto-metiltransferase. Hexoprenaline diekskresikan terutama dalam urin dalam bentuk yang tidak berubah dan dalam bentuk metabolit. Selama 4 jam pertama setelah penggunaan obat, 80% dari dosis yang diberikan diekskresikan dalam urin sebagai hexoprenaline dan monomethylmetabolite bebas. Kemudian ekskresi dimethylmetabolite dan senyawa terkonjugasi (glukuronida dan sulfat) meningkat. Sebagian kecil diekskresikan dalam empedu dalam bentuk metabolit kompleks.

Konsentrasi maksimum salmeterol selama inhalasi pada 50 mcg 2p / hari mencapai 200 p / ml, maka konsentrasi obat dalam plasma dengan cepat berkurang. Diekskresikan terutama melalui usus.

Dengan inhalasi salbutamol, 10-20% dari dosis mencapai bronkus kecil dan secara bertahap diserap. Setelah mengambil obat di dalam, sebagian dari dosis diserap dari saluran pencernaan. Konsentrasi maksimum adalah 30 ng / ml. Durasi sirkulasi darah pada tingkat terapeutik adalah 3–9 jam, kemudian konsentrasi berangsur-angsur berkurang. Pengikatan protein plasma - 10%. Obat mengalami biotransformasi di hati. Waktu paruh eliminasi adalah 3,8 jam. Dieliminasi terlepas dari rute pemberian dengan urin dan empedu, sebagian besar tidak berubah (90%) atau dalam bentuk glukuronida.

Bergantung pada metode inhalasi fenoterol dan sistem inhalasi yang digunakan, sekitar 10-30% obat mencapai saluran pernapasan bawah, dan sisanya disimpan di saluran pernapasan atas dan tertelan. Akibatnya, sejumlah fenoterol inhalasi memasuki saluran pencernaan. Setelah menghirup satu dosis, tingkat penyerapan 17% dari dosis. Setelah mengambil fenoterol, sekitar 60% dari dosis yang dicerna diserap ke dalam. Bagian zat aktif ini mengalami biotransformasi karena efek “first pass” melalui hati. Akibatnya, bioavailabilitas obat setelah pemberian oral berkurang menjadi 1,5%. Waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum - 2 jam. Mengikat protein plasma - 40-55%. Fenoterol melewati penghalang plasenta. Biotransformasi di hati. Diekskresikan dalam urin dan empedu sebagai konjugat sulfat yang tidak aktif. Setelah konsumsi, fenoterol sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan. Dimetabolisme secara intensif selama "pass pertama" melalui hati. Diekskresikan dalam empedu dan urin hampir seluruhnya dalam bentuk konjugat sulfat yang tidak aktif.

Salbutamol, terbutaline dan fenoterol juga dapat digunakan ketika terancam persalinan prematur.

Indikasi untuk pengangkatan heksoprenalin.

  • Tokolisis akut:
    • Penghambatan kontraksi persalinan selama persalinan dengan asfiksia intrauterin akut, dengan imobilisasi uterus sebelum operasi caesar, sebelum rotasi janin dari posisi transversal, dengan prolaps tali pusat, dengan aktivitas persalinan yang rumit.
    • Tindakan darurat untuk kelahiran prematur sebelum melahirkan wanita hamil ke rumah sakit.
  • Tokolisis besar-besaran:
    • Penghambatan kontraksi persalinan prematur dengan adanya serviks yang rata dan / atau pengungkapan rongga rahim.
  • Tokolisis panjang:
    • Pencegahan persalinan prematur dengan peningkatan atau percepatan kontraksi tanpa memperhalus serviks atau pengungkapan rahim.
    • Imobilisasi uterus sebelum, selama dan setelah cervical cerclage.
    • Ancaman kelahiran prematur (sebagai kelanjutan terapi infus).
  • Karena sistem kardiovaskular:
    • Takikardia.
    • Nyeri tulang dada.
    • Jatuh tekanan darah diastolik.
  • Dari sisi sistem saraf pusat:
    • Kecemasan
    • Tremor
    • Gugup.
    • Kecemasan
    • Pusing.
    • Sakit kepala
  • Dari sistem pencernaan:
    • Mual
    • Bersendawa.
    • Muntah.
    • Kerusakan motilitas usus.
  • Metabolisme:
    • Hipokalemia.
    • Hiperglikemia.
  • Pada bagian dari sistem pernapasan:
    • Batuk
  • Lainnya:
    • Berkeringat meningkat.
    • Kelemahan
    • Nyeri otot dan kram.
    • Reaksi alergi.

Ketika menggunakan obat kelompok ini pada pasien dengan gangguan fungsi sistem kardiovaskular dan pernapasan, kemungkinan edema paru harus selalu diingat.

Saat menggunakan β selektif 2 -adrenomimetik dalam kebidanan dianjurkan untuk memantau kadar kalium dalam darah, tekanan darah, detak jantung pada wanita hamil, dan detak jantung pada janin.

Adrenomimetik Beta 2

Dari kelompok bronkodilator yang paling menarik adalah zat yang merangsang β2-adrenoreseptor. Mereka menghilangkan bronkospasme dengan mengaktifkan β2-adrenoreseptor bronkus dan adenilat siklase yang terkait, yang mengarah pada peningkatan kandungan intraseluler cAMP (pada gilirannya, ini mengurangi konsentrasi ion kalsium di dalam sel) dan mengurangi nada otot polos bronkus. Pada saat yang sama, di bawah pengaruh zat dengan aktivitas β2-adrenomimetik, pelepasan dari sel mast dari senyawa yang menyebabkan spasme bronkiol (histamin, zat anafilaksis yang bereaksi lambat, dll.) Berkurang.

Zat yang menstimulasi adrenoreseptor (adrenomimetiki) sesuai arahan tindakan dibagi menjadi α-adrenergik (norepinefrin, fenilefrin, etafedrin), termasuk topikal (fenilefrin, fenilefrin, nafazedrin), termasuk topikal (fenilefrin, fenilefrin, sengalam, nasal) adrenomimetik (epinefrin, efedrin, efedrin), β-adrenomimetik (β1 dan β2) (isoprenalin, hexoprenaline, orciprenaline) dan selektif β2-adrenomimetik dari jangka pendek (terbutaline, salbutamol, fenoterol, saleter, jangka panjang, saleter, salter, jangka panjang, salter salter, jangka panjang, salter, dan jangka panjang salter (jangka panjang) ystviya.

Juga diisolasi sebagai agonis langsung - langsung merangsang reseptor adrenergik (norepinephrine, epinephrine, isoprenalin, dll), langsung (simpatomimetik) - merangsang pelepasan mediator norepinefrin di celah sinaps atau memfasilitasi pembentukan ke dalam vesikel presinaptik (orciprenaline) dan tindakan campuran (efedrin, difedrin).

Saat ini, dalam praktik klinis, obat yang paling banyak digunakan dengan selektivitas tinggi untuk β2-adrenoreseptor dan sedikit terpapar enzim (terbutaline, salbutamol, fenoterol), serta memiliki durasi kerja yang panjang (formoterol dan salmeterol). Obat ini biasanya digunakan sebagai bagian dari obat kombinasi (stimulan β2 kerja lama dalam kombinasi dengan glukokortikosteroid inhalasi), yang memiliki beberapa keunggulan dibandingkan dengan pengangkatan komponennya secara terpisah.

Mekanisme tindakan

Efek farmakologis dari adrenomimetik dimediasi oleh stimulasi reseptor β2-adrenergik yang terletak di bronkus, yang kepadatannya meningkat dengan diameter yang terakhir menurun, serta pada permukaan sel mast, limfosit, eosinofil, dll. Ketika molekul agonis dilekatkan pada β2-perubahan yang terjadi pada konformasi tersebut, perubahan yang terjadi pada molekul tersebut, sesuai dengan perubahan yang terjadi pada konformasi tersebut, sesuai dengan perubahan yang terjadi pada molekul tersebut. Reseptor teraktivasi berinteraksi dengan protein Gs pengatur, yang pada gilirannya mengaktifkan enzim adenilat siklase, berkontribusi pada sintesis dan meningkatkan konsentrasi cAMP intraseluler. Konsekuensinya adalah induksi protein kinase A dan stimulasi proses transkripsi DNA, penurunan konsentrasi Ca2 + intraseluler, yang mengarah pada relaksasi otot polos. Akumulasi cAMP juga mendorong transisi reseptor ke keadaan tidak aktif. Stimulator B2-adrenergik mencegah masuknya ion Ca 2+ ke dalam sel, menghambat pelepasan mediator alergi yang diaktifkan alergen (histamin, leukotrien, dll.) Dari sel mast, memiliki efek antiinflamasi, mengurangi permeabilitas pembuluh darah, dan juga memiliki efek preventif pada bronkospasme yang diinduksi histamin, menghambat inflamasi bronkospasme, menghambat inflamasi akut, menghambat inflamasi, menghambat peradangan akut, menghambat peradangan akut, menghambat bronkospasme). reaksi, termasuk dipicu oleh olahraga dan udara dingin, meningkatkan sekresi lendir, meningkatkan pembersihan mukosiliar, meningkatkan kinerja respirator s otot.

Properti paling penting dari β2-adrenostimulator adalah selektivitasnya untuk β2-adrenoreseptor. Secara khusus, selektivitas menentukan keparahan efek jantung dari β-agonis dan dinilai dengan rasio dosis obat, yang memiliki sifat bronkodilator (stimulasi β2-adrenoreseptor) terhadap dosis, yang merangsang miokardium (stimulasi β1-adrenoreseptor). Adrenomimetik selektif kurang berpengaruh pada β1-adrenoreseptor yang terletak di miokardium. Jadi, dibandingkan dengan isoproterenol, fenoterol memiliki 20 kali, dan salmeterol - 10.000 kali lebih sedikit efek stimulasi pada jantung. Jika kita mengambil tingkat selektivitas isoproterenol sebagai 1, maka selektivitas fenoterol adalah 120, salbutamol - 1375, dan salmeterol - 85.000. Formoterol, yang, tidak seperti salmeterol (agonis parsial), agonis lengkap memiliki afinitas lebih besar untuk β2-adrenoreseptor.

Farmakokinetik

Farmakokinetik β-adrenostimulan tergantung pada rute pemberian. Epinefrin, ketika diminum, benar-benar tidak aktif di perut. Efedrin, efedrin, hexoprenalin, orciprenaline, terbutaline, salbutamol, fenoterol dan clenbuterol diserap dari saluran pencernaan.

Ketika menggunakan adrenomimetik, berbagai bentuk obat dapat digunakan, tetapi rute pemberian yang paling rasional adalah inhalasi. Setelah konsumsi obat mengalami metabolisme presistemik intensif selama perjalanan pertama melalui hati, dan karena itu bioavailabilitas bentuk oral sangat rendah. Selama rute inhalasi pemberian, bagian dari dosis tidak mencapai bronkus karena berbagai alasan (ia teradsorpsi dalam rongga mulut atau meninggalkan saluran pernapasan dengan udara yang dihembuskan). Ketika menggunakan aerosol terukur, hanya 5-15% dari dosis masuk ke paru-paru, dengan inhalasi serbuk kering sedikit lebih - hingga 30-38%, dan saat menggunakan nebulizer - 5-7%.

Adrenomimetik praktis tidak mengikat protein plasma, hanya sebesar 14-25%. Pengecualian adalah formoterol - 61-65%. Dalam β2-adrenostimulyatorov tidak ada hubungan antara tingkat konsentrasi obat dalam plasma darah dan durasi dan tingkat keparahan efek bronkodilator. Sebagai contoh, salbutamol T1 / 2, dinilai dengan hilangnya takikardia setelah pemberian bolus intravena, adalah 15 menit, dan efek bronkodilator salbutamol berlangsung lebih dari 3 jam, walaupun obat tidak terdeteksi dalam plasma darah.

T1 / 2 untuk isoprenalin adalah 2 menit, untuk terbutaline dan formoterol, 2-3 jam, untuk salbutamol, salmeterol, fenoterol, 5-7 jam.

β2-adrenostimulator menjalani biotransformasi di hati, jaringan, dan plasma darah di bawah aksi enzim monoamine oxidase (MAO) dan catecholamine-orthomethyltransferase (COMT). Metabolit diekskresikan dalam urin. Beberapa di antaranya memiliki aktivitas farmakologis. Metabolit utama salmeterol 3-4 kali lebih aktif dari obat itu sendiri, tetapi durasinya kurang dari 20 menit. Isoprenalin, salbutamol, dan terbutaline adrenomimetiki menembus plasenta dan disekresikan dengan ASI. Efek epinefrin setelah pemberian subkutan atau intramuskuler dimulai setelah 3-10 menit dan berlangsung 30-60 menit; efek efedrin adalah 15-20 menit setelah pemberian intravena dan 30-40 menit setelah pemberian oral dan berlangsung masing-masing 4-6 jam. Ketika isoprenalin terhirup, efeknya dicatat setelah 1 menit dan tetap efektif selama 1-2 jam.

Orciprenaline mulai bekerja setelah 30-60 detik dengan efek pengawetan selama 3-5 jam. Terbutaline, salbutamol, dan fenoterol, jika diberikan secara inhalasi, memiliki efek bronkodilator yang cepat hingga 4-6 jam (untuk terbutaline dan salbutamol) dan selama 7-8 jam (untuk fenoterol ). Formoterol dan salmeterol memiliki efek bronkodilatasi terpanjang (hingga 12 jam), dengan perbedaan tingkat timbulnya efek: formoterol cepat, dan salmeterol agak lambat (setelah 30 menit).

Durasi β2-adrenostimulyatorov secara langsung berkaitan dengan ukuran molekul dan sifat hidrofilik atau lipofiliknya. Sebagai contoh, molekul salbutamol memiliki panjang dan sifat hidrofilik yang kecil, karena itu ia mengikat dengan cepat ke bagian aktif reseptor, yang menjelaskan timbulnya aksi yang cepat. Namun, karena hidrofilisitasnya yang tinggi, salbutamol relatif cepat dihilangkan dari bronkus, dan durasinya tidak melebihi 4-6 jam. Formoterol adalah obat lipofilik sedang. Hal ini memungkinkannya untuk berinteraksi dengan reseptor dengan cepat, yang menyediakan aksi cepat dan memungkinkan penggunaan formoterol untuk meredakan serangan asma. Di sisi lain, obat menembus ke dalam lapisan (lipofilik) membran sel, dari mana ia secara bertahap dilepaskan dan berinteraksi kembali dengan situs aktif reseptor. Dengan demikian, efek formoterol dimulai secepat aksi salbutamol, tetapi berlangsung hingga 12 jam.

Obat kerja panjang lainnya, salmeterol, adalah molekul panjang (25 ° A) yang 10.000 kali lebih lipofilik daripada salbutamol. Karena lipofilisitasnya yang tinggi, salmeterol praktis tidak tertahan dalam cairan di permukaan saluran pernapasan, dan segera (dalam waktu kurang dari 1 menit) disimpan dalam membran sel. Setelah itu, molekul salmeterol perlahan-lahan bergerak ke daerah aktif adrenoreseptor β2, dan karena itu aktivasi reseptor (dan timbulnya aksi obat) tidak terjadi segera, tetapi setelah sekitar 30 menit. Dalam hal ini, rantai panjang molekul melekat erat pada membran sel, dan pusat aktif molekul obat dapat berulang kali mengaktifkan reseptor, yang menyediakan

durasi aksi yang lebih lama. Hubungan semacam itu dengan reseptor salmeterol bersifat reversibel dan tidak kompetitif, durasinya tidak tergantung pada dosis dan lebih dari 12 jam. Salmeterol dan formoterol memiliki efek terpanjang. Durasi kerja salbutamol agak kurang dari terbutaline dan fenoterol.

Tempatkan dalam terapi

Dalam pulmonologi, indikasi utama untuk penggunaan β2-adrenostimulan adalah keadaan dan penyakit bronkospastik, termasuk asma bronkial (BA), penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), dan sindrom bronkospastik pada penyakit lain.

Bentuk administrasi inhalasi paling sering digunakan dalam praktek klinis. Pemberian mimetik adrenergik secara parenteral digunakan dalam serangan asma yang berat, disertai edema mukosa yang parah dan hipersekresi sputum kental, yang mencegah penetrasi aerosol ke dalam bronkus kecil.

Rekomendasi untuk penggunaan β2-adrenostimulyatorov:

  • Untuk meredakan serangan asma, stimulan β2 kerja singkat digunakan. Obat-obatan ini tidak boleh digunakan untuk terapi dasar, karena kurangnya aksi anti-inflamasi.
  • Stimulan β2-adrenergik kerja lama (dalam kombinasi dengan glukokortikosteroid (GCS) adalah obat untuk terapi dasar asma bronkial. Jadi, bahkan dengan perjalanan penyakit sedang, penggunaan mimetik adrenergik kerja panjang dianjurkan bersama dengan inhalasi GCS, yang meningkatkan kontrol terhadap penyakit dan meningkatkan kualitas hidup orang sakit.
  • Untuk menghilangkan serangan asma, stimulan β2-adrenergik atau formoterol selektif short-acting digunakan, dan pilihan metode pengiriman (nebulizer atau meteran aerosol) tergantung pada kemampuan pasien untuk menggunakan inhaler dengan benar.
  • Untuk pengobatan eksaserbasi asma, kombinasi β2-adrenostimulan dengan ipratropium bromide efektif (tidak seperti eksaserbasi PPOK, di mana kombinasi ini tidak memiliki efektifitas tambahan). Dalam hal kekuatan dan kecepatan timbulnya efek bronkodilator dalam eksaserbasi asma, adrenomimetik secara signifikan melebihi theophilin dan ipratropium bromida. Pemberian epinefrin intravena diindikasikan hanya dalam situasi yang mengancam jiwa. Bentuk oral untuk menghilangkan serangan asma tidak praktis.
  • Agonis β2 kerja panjang yang dihirup (formoterol, salmeterol) harus diresepkan untuk pasien asma sebelum meningkatkan dosis GCS inhalasi dalam kasus di mana dosis standar tidak memungkinkan untuk mencapai remisi penyakit. Menambahkan agonis β2 yang berkepanjangan ke GCS inhalasi pada pasien dengan BA persisten dari setiap tingkat keparahan adalah rejimen pengobatan yang lebih efektif dibandingkan dengan peningkatan dosis hormon sebanyak 2 kali, dan kombinasi ini diakui sebagai "standar emas" terapi BA. Kemanjuran asma yang tinggi dalam terapi kombinasi agonis β2 yang bekerja lama dengan GCS inhalasi menyebabkan terciptanya kombinasi obat-obatan yang tetap seperti budesonide / formoterol dan salmeterol / fluticasone.
  • Cara utama untuk memantau efektivitas terapi bronkodilator adalah mempelajari fraksi ekspirasi eksternal (FVD) atau melakukan pengukuran aliran puncak. Pada saat yang sama, kebutuhan untuk short-acting β2-adrenostimulyatorov inhalasi adalah kriteria untuk tingkat keparahan kondisi pasien, yang dapat dipandu ketika memilih terapi dasar asma.

Portabilitas dan efek samping

Ketika distimulasi berlebihan, sensitivitas β2-adrenoreseptor menurun. Alasan "desensitisasi" jangka pendek semacam itu adalah pemisahan reseptor dengan protein-G dan adenilat siklase. Sambil mempertahankan stimulasi yang berlebihan, terjadi penurunan jumlah reseptor pada permukaan sel (internalisasi, atau "down-regulation"), dengan degradasi parsial. Respon reseptor terhadap stimulasi simpatis muncul sebagai hasil dari sintesis adrenoreseptor β2 baru, desensitisasi yang mengarah pada penurunan efektivitas β2-adrenomimetik dan menyebabkan pasien meningkatkan dosis dan frekuensi penggunaan obat. Ini adalah penyebab umum dari efek yang tidak diinginkan dan mengurangi efektivitas pengobatan. Penggunaan α-dan β-adrenostimulator epinefrin dan efedrin dengan desensitisasi yang berkembang dan refraktilitas adrenoreseptor β2 dengan latar belakang overdosis dengan obat adrenomimetik selektif dapat menyebabkan "sindrom rebound", yaitu. penurunan tajam dalam patensi bronkial karena stimulasi α-adrenoreseptor. Di sisi lain, stimulan β2-adrenergik selektif dapat menyebabkan "sindrom penguncian" - memburuknya ekspektasi dahak karena ekspansi pembuluh pada lapisan submukosa bronkus dan pelanggaran fungsi drainase mereka. "Sindrom penguncian" tidak dihilangkan dengan dosis kecil agonis adrenergik yang memiliki efek vasokonstriktor.

Fenomena yang sangat tidak diinginkan ketika menggunakan β2-adrenostimulyatorov adalah efeknya pada sistem kardiovaskular. Isoprenalin dan fenoterol kurang selektif untuk reseptor β2-adrenergik daripada salbutamol dan terbutalin, oleh karena itu, ketika digunakan, takikardia, aritmia, dan peningkatan tekanan arteri lebih sering terjadi (karena peningkatan curah jantung). Selain itu, fenoterol memiliki efek nyata pada tingkat kalium dalam serum. Dalam hal ini, efek kardiovaskular dalam penerapan obat tidak hanya bergantung pada selektivitas, tetapi juga pada dosis dan rute pemberian. Efek samping fenoterol dan salbutamol biasanya dimanifestasikan secara maksimal setelah 20-40 napas (masing-masing 100 ug) melalui inhaler dosis terukur. Di antara stimulator β2-adrenergik, isoprenalin memiliki kardiotoksisitas terbesar dan mampu menginduksi iskemia subendokardial. Pada pasien dengan asma bronkial berat, adrenomimetik dapat menyebabkan penurunan tajam PaO2 karena gangguan rasio ventilasi / perfusi. Dalam kasus yang jarang, penggunaannya dicatat mual, muntah, sembelit, penghancuran epitel bersilia dari mukosa bronkial (β2-adrenostimulyatory non-selektif). Hipoksia secara signifikan meningkatkan risiko efek samping obat, termasuk kardiologis - meningkatkan risiko iskemia miokard dan aritmia terkait dengan penggunaan adrenomimetik.

Seringkali, ketika β2-adrenostimulator digunakan, ada peningkatan konsentrasi asam lemak bebas dan glukosa dalam plasma darah, yang harus diperhitungkan pada pasien dengan diabetes mellitus. Selektif β2-adrenostimulyatory pada awal pengobatan dapat menyebabkan tremor otot.

Kontraindikasi dan peringatan

Kontraindikasi utama untuk meresepkan obat dari kelompok agonis β2 adalah: hipersensitif terhadap obat dan komponennya, penyakit jantung koroner, takaritmia, hipertensi arteri, hipertiroidisme.

Pemantauan keamanan pengobatan harus mencakup elektrokardiogram bulanan (durasi interval QT tidak boleh meningkat lebih dari 15%), serta penentuan kadar kalium serum, terutama pada pasien dengan faktor risiko penyakit kardiovaskular.

Mekanisme tindakan

Efek farmakologis dari adrenomimetik dimediasi oleh stimulasi reseptor β2-adrenergik yang terletak di bronkus, yang kepadatannya meningkat dengan diameter yang terakhir menurun, serta pada permukaan sel mast, limfosit, eosinofil, dll. Ketika molekul agonis dilekatkan pada β2-perubahan yang terjadi pada konformasi tersebut, perubahan yang terjadi pada molekul tersebut, sesuai dengan perubahan yang terjadi pada konformasi tersebut, sesuai dengan perubahan yang terjadi pada molekul tersebut. Reseptor teraktivasi berinteraksi dengan protein Gs pengatur, yang pada gilirannya mengaktifkan enzim adenilat siklase, berkontribusi pada sintesis dan meningkatkan konsentrasi cAMP intraseluler. Konsekuensinya adalah induksi protein kinase A dan stimulasi proses transkripsi DNA, penurunan konsentrasi Ca2 + intraseluler, yang mengarah pada relaksasi otot polos. Akumulasi cAMP juga mendorong transisi reseptor ke keadaan tidak aktif. Stimulator B2-adrenergik mencegah masuknya ion Ca 2+ ke dalam sel, menghambat pelepasan mediator alergi yang diaktifkan alergen (histamin, leukotrien, dll.) Dari sel mast, memiliki efek antiinflamasi, mengurangi permeabilitas pembuluh darah, dan juga memiliki efek preventif pada bronkospasme yang diinduksi histamin, menghambat inflamasi bronkospasme, menghambat inflamasi akut, menghambat inflamasi, menghambat peradangan akut, menghambat peradangan akut, menghambat bronkospasme). reaksi, termasuk dipicu oleh olahraga dan udara dingin, meningkatkan sekresi lendir, meningkatkan pembersihan mukosiliar, meningkatkan kinerja respirator s otot.

Properti paling penting dari β2-adrenostimulator adalah selektivitasnya untuk β2-adrenoreseptor. Secara khusus, selektivitas menentukan keparahan efek jantung dari β-agonis dan dinilai dengan rasio dosis obat, yang memiliki sifat bronkodilator (stimulasi β2-adrenoreseptor) terhadap dosis, yang merangsang miokardium (stimulasi β1-adrenoreseptor). Adrenomimetik selektif kurang berpengaruh pada β1-adrenoreseptor yang terletak di miokardium. Jadi, dibandingkan dengan isoproterenol, fenoterol memiliki 20 kali, dan salmeterol - 10.000 kali lebih sedikit efek stimulasi pada jantung. Jika kita mengambil tingkat selektivitas isoproterenol sebagai 1, maka selektivitas fenoterol adalah 120, salbutamol - 1375, dan salmeterol - 85.000. Formoterol, yang, tidak seperti salmeterol (agonis parsial), agonis lengkap memiliki afinitas lebih besar untuk β2-adrenoreseptor.

Info-Pertanian.RU

Farmasi, kedokteran, biologi

Adrenostimulator beta-2

Beta-2 adrenostimulyatory, juga beta-2-agonis, dan -2-agonis, Stimulator β-2-adrenoreseptor, -2-adrenomimetiki - kelompok obat, mekanisme aksi yang merangsang stimulasi beta-2-adrenoreseptor, dan yang mereka digunakan terutama untuk pengobatan penyakit kronis pada sistem pernapasan, disertai dengan bronkospasme, serta dalam kebidanan untuk mengurangi nada dan relaksasi otot polos rahim dengan ancaman kelahiran prematur.

Sejarah penciptaan

Penggunaan obat-obatan yang merangsang adrenoreseptor untuk pengobatan asma bronkial dan penyakit paru obstruktif lainnya dimulai pada tahun 1900, ketika adrenalin, adrenostimulator α dan β non-selektif, pertama kali digunakan untuk mengobati asma. Tetapi ketika menggunakan adrenalin, efek samping sering diamati (takikardia, efek aritmogenik, sakit kepala), inhalasi obat ini sering memiliki kerusakan pada selaput lendir saluran pernapasan bagian atas, dan durasi kerja yang singkat (1-1,5 jam) juga kurangnya penggunaan epinefrin. Faktor-faktor ini telah menjadi insentif untuk pengembangan lebih lanjut dari obat yang lebih efektif dan aman untuk pengobatan bronkospasme.

Pada tahun 1940, isoprenalin disintesis untuk pertama kalinya - katekolamin sintetis, turunan adrenalin, adalah β non-selektif 2 -adrenoreseptor, dan memiliki sifat juga β 1 -adrenomimetik. Dengan penggunaannya, lebih sedikit efek samping yang diamati. Tetapi obat ini juga memiliki periode kerja yang pendek (1-1,5 jam), yang berhubungan dengan penghancuran obat oleh enzim katekol-O-metiltransferase paru, dan di samping itu, biotransformasi isoprenalin menyebabkan pembentukan metabolit dengan sifat-sifat β-blocker. Pada tahun 1963, di laboratorium perusahaan "Boehringer Ingelheim" disintesis ortsiprenalin - β non-selektif 2 -adrenoreseptor, yang, walaupun memiliki aktivitas yang lebih rendah dibandingkan dengan isoprenalin, tetapi memiliki periode aksi dan afinitas yang lebih lama untuk reseptor adrenergik dari bronkus dan lebih sedikit - pada adrenoreseptor miokardium dan pembuluh darah.

Tetapi penggunaan agonis beta non-selektif yang tidak terkontrol menyebabkan peningkatan mortalitas di antara pasien dengan asma bronkial, terakumulasi sebagai akibat dari overdosis obat ini, metabolitnya dengan sifat beta-blocker dan berkontribusi pada bronkospasme, serta peningkatan frekuensi komplikasi dari sistem kardiovaskular dan mortalitas pasien.. Penelitian lebih lanjut di bidang farmakologi mengarah pada sintesis pada tahun 1967 di Inggris dari β selektif pertama 2 -adrenoreseptor aksi pendek - salbutamol, yang dikembangkan di laboratorium divisi struktural perusahaan "GlaxoSmithKline". Pada awal 80-an abad kedua puluh, β pertama juga disintesis di laboratorium GlaxoSmithKline. 2 -reseptor adrenergik dengan periode aksi yang panjang - salmeterol, dan pada tahun 1986 adrenostimulator kerja panjang lainnya, formoterol, dikembangkan di Jepang. Sejalan dengan perkembangan β 2 -adrenoreseptor long-acting, bekerja terus pada sintesis β 2 agonis aksi ultratrivaly (lebih dari 24 jam), yang mengarah pada penciptaan ultratrivalo akting pertama β 2 -adrenoreseptor pada tahun 2009 di laboratorium perusahaan "Novartis" - indacaterolu.

Klasifikasi

Semua obat dari kelompok beta-2-adrenoreseptor dapat dibagi sesuai dengan selektivitas aksi mereka pada β 2 -adrenoreseptor. Untuk obat yang tidak selektif, kecuali untuk β 2 -adrenoreseptor, bertindak juga pada β 1 -adrenoreseptor (termasuk adrenoreseptor yang terletak di miokardium, pembuluh darah, dan organ lainnya), dan memiliki periode aksi singkat, termasuk isoprenalin, ortsiprenalin, dan hexoprenalin. Β selektif 2 -adrenostimulan dibagi berdasarkan durasi kerja obat-obatan kerja singkat, yang meliputi salbutamol (dan juga isomer levorotatory dari salbutamol - levosalbutamol), fenoterol, dan terbutaline. K β 2 -Adrenoreseptor long-acting termasuk salmeterol, formoterol, clenbuterol dan bambuterol. Β juga dibedakan. 2 -stimulator adrenergik aksi ultratrivalo, perwakilan pertama di antaranya adalah indacaterol.

Mekanisme tindakan

Mekanisme kerja semua reseptor beta-2-adrenergik adalah untuk merangsang β 2 -adrenoreseptor, yang terutama di otot polos bronkus, serta miometrium dan pembuluh darah, dengan mengaktifkan intraseluler adenilat siklase, yang membentuk kompleks dengan G-protein, di bawah pengaruh yang meningkatkan pembentukan AMP siklik dan merangsang protein tipe A sikas, yang mengarah pada relaksasi otot polos organ internal.. Β selektif 2 agonis tidak dihancurkan oleh enzim katekol-O-metiltransferase paru, oleh karena itu, mereka memiliki periode aksi yang lebih lama, dan dapat digunakan baik melalui inhalasi, secara oral dan parenteral. Fenoterol dan formoterol adalah antagonis β kompetitif. 2 -adrenoreseptor, yang memberikan awal yang cepat dari tindakan obat, tetapi juga kemungkinan yang lebih besar dari efek samping (termasuk "sindrom rebound" - peningkatan bronkospasme ketika dosis obat yang direkomendasikan terlampaui, dan peningkatan toleransi terhadap obat ini). Salbutamol dan salmeterol adalah antagonis β yang tidak kompetitif. 2 -adrenoreseptor, oleh karena itu, ketika mereka digunakan, ada onset aksi yang lambat dibandingkan dengan antagonis beta-adrenoreseptor kompetitif, tetapi juga lebih sedikit efek samping bahkan dengan penggunaan jangka panjang. Masa kerja yang panjang dari salmeterol dan formoterol adalah karena tingginya lipofilisitas obat-obatan ini. Formoterol, tidak seperti salmeterol, memiliki lipofilisitas yang tidak signifikan, oleh karena itu, setelah penetrasi ke dalam sel-sel saluran pernapasan, obat dengan cepat berdifusi ke dalam membran plasma, yang menciptakan semacam depot formoterol, dari mana obat masuk ke ruang ekstraseluler dan secara bersamaan mengikat adrenoreseptor otot polos dan lipid, memberikan sebagai tindakan awal yang cepat (1-3 menit setelah terhirup), dan durasi (hingga 12:00) efek formoterol. Mekanisme kerja intraseluler salmeterol agak berbeda dari mekanisme kerja β lainnya 2 agonis. Karena adanya rantai saliginin lipofilik yang panjang ("ekor" molekul), salmeterol memiliki lipofilisitas yang sangat tinggi (10.000 kali lebih tinggi dari salbutamol). Saat lewat ke dalam sel-sel saluran pernapasan, salmeterol dengan cepat menembus ke dalam membran sel dan diperbaiki dalam struktur yang berdekatan dengan β. 2 -adrenoreseptor, dan bagian lipofilik panjang dari molekul obat berikatan dengan bagian reseptor yang tidak aktif, memberikan efek jangka panjang dari salmeterol. Selaput sel sistem pernapasan menjadi semacam "depot" untuk obat, dari mana salmeterol perlahan berdifusi ke dalam sel-sel otot polos saluran pernapasan. Dipengaruhi oleh β 2 -adrenoreseptor mengurangi pelepasan mediator inflamasi dari sel mast (termasuk pelepasan histamin dan leukotrien), menurunkan permeabilitas kapiler (yang membantu mencegah perkembangan edema membran mukosa bronkus) dan memodulasi produksi lendir lendir bronkus, yang mengarah pada optimalisasi pembersihan mukosiliar. Tetapi penurunan pelepasan mediator inflamasi dan penurunan permeabilitas kapiler saat menggunakan β 2 -adrenoreseptor tidak disertai dengan penurunan jumlah sel inflamasi pada mukosa bronkus (termasuk makrofag teraktivasi, eosinofil dan limfosit), yang secara teoritis dapat menyebabkan peningkatan proses inflamasi pada saluran pernapasan (misalnya, ketika ada kesempatan untuk melakukan pernapasan bebas setelah penggunaan adrenostimulan. Ini menghirup sejumlah besar alergen eksogen). Dengan penggunaan inhalasi, obat-obatan dari kelompok tersebut bertindak secara praktis hanya pada β 2 -reseptor adrenergik pada bronkus dan hanya sedikit mempengaruhi adrenoseptor pada organ lain. Meningkatkan efektivitas reseptor beta-2-adrenergik selama penggunaan inhalasi diamati ketika digunakan bersama-sama dengan inhalasi kortikosteroid dan cholinolytics. Beberapa obat kelompok (adrenostimulan non-selektif, serta salbutamol dan fenoterol) memiliki efek tokolitik, yang mengarah pada penurunan nada dan relaksasi otot polos rahim, dan digunakan dengan ancaman persalinan prematur dan insufisiensi serviks. Selain sifat-sifat bronkodilator, Clenbuterol memiliki sifat anabolik dan digunakan untuk dengan cepat membangun massa otot oleh binaragawan atau mempertahankan bentuk tubuh bersamaan dengan kunjungan ke pusat kebugaran.

Farmakokinetik

Sebagian besar obat dari kelompok β 2 -adrenoreseptor diserap dengan baik oleh pemberian oral, tetapi ketersediaan hayati oral stimulan adrenergik rendah karena efek dari jalur pertama melalui hati dalam metabolisme obat-obatan ini. Rute utama pemberian obat kelompok adalah inhalasi, di mana ketersediaan hayati sediaan bervariasi dari 5 hingga 38% pada dosis aplikasi yang berbeda (melalui nebulizer, inhalasi bubuk kering atau aerosol). Pengecualian adalah obat dengan efek ultrarivaly dari indacaterol, ketersediaan hayati yang selama penggunaan inhalasi adalah 43%. Bagian dari obat kelompok juga digunakan secara parenteral, sebagian besar intravena, sedangkan ketersediaan hayati obat adalah 100%. Obat kelompok tidak terikat dengan protein plasma (rata-rata 14-25%). Sebagian besar obat dari kelompok β 2 -adrenoreseptor membuat konsentrasi tinggi di sebagian besar jaringan tubuh, menembus sawar plasenta dan diekskresikan dalam ASI. Kelompok obat yang dimetabolisme terutama di hati, serta di jaringan lain dari tubuh di bawah aksi enzim MAO dan catechol-O-methyltransferase. Waktu paruh kelompok bervariasi dari 2 menit dalam isoprenalin hingga 24 jam dalam indacaterol. Output β 2 -stimulan adrenergik diekskresikan baik dalam urin dan feses, sebagian dalam bentuk metabolit tidak aktif, sebagian tidak berubah.

Indikasi untuk digunakan

Indikasi utama untuk penggunaan β 2 -adrenoreseptor adalah penyakit broncho-obstruktif pada sistem pernapasan (asma bronkial, penyakit paru obstruktif kronik, emfisema paru), di mana agonis β 2 -adrenoreseptor mereka digunakan terutama oleh inhalasi, sering dalam kombinasi dengan GCS inhalasi atau kolinolitik. Dalam kasus penyakit obstruksi-broncho, adrenostimulan dapat digunakan dalam nebuliser, aerosol dosis terukur, dan dalam bentuk bubuk kering terukur. Salbutamol, fenoterol, orciprenaline, hexoprenaline dan isoprenaline juga digunakan dalam praktik kebidanan, terutama secara intravena untuk insufisiensi isthmic-serviks, dengan ancaman kelahiran prematur. Clenbuterol juga digunakan untuk dengan cepat membangun massa otot oleh binaragawan atau untuk mempertahankan bentuk tubuh dan penurunan berat badan bersamaan dengan kunjungan ke pusat kebugaran.

Efek samping

Dengan penggunaan reseptor beta-2-adrenergik selektif, tremor tangan dan takikardia paling sering diamati (lebih sering dengan salbutamol). Saat menggunakan β non-selektif 2 -adrenoreseptor adalah efek samping yang lebih umum dari sistem kardiovaskular, yang disebabkan oleh stimulasi adrenoreseptor miokard dan pembuluh darah - aritmia (termasuk fibrilasi atrium, takikardia supraventrikular dan ekstrasistol), hipertensi arteri atau hipotensi, iskemia miokard. Dengan penggunaan β dalam waktu lama yang tidak terkontrol 2 -adrenoreseptor dapat diamati "sindrom rebound" - bronkospasme paradoks dengan meningkatnya dosis obat, serta peningkatan toleransi terhadap obat-obatan kelompok. Di antara efek samping lain, reaksi alergi dalam bentuk urtikaria atau ruam kulit, mual, muntah, stomatitis dan faringitis (karena iritasi pada selaput lendir selama penggunaan inhalasi), agitasi, kejang-kejang, gangguan metabolisme (hiperglikemia, hiperlipidemia, hiperemia, asidosis laktat) lebih sering terjadi.

Kontraindikasi

Adrenostimulan beta-2 dikontraindikasikan jika hipersensitivitas terhadap obat kelompok, takiaritmia, penyakit jantung iskemik, tirotoksikosis dan diabetes mellitus yang terkompensasi, gagal jantung berat, hipertensi yang tidak dikoreksi. Dengan hati-hati kelompok obat yang digunakan untuk gagal hati dan ginjal, epilepsi. Β 2 -stimulan adrenergik tidak digunakan bersamaan dengan beta-blocker karena antagonisme aksi mereka, serta dengan adrenostimulan lain karena peningkatan risiko efek samping. Kelompok obat tidak digunakan dengan glikosida jantung karena peningkatan risiko keracunan glikosida, antidepresan trisiklik dan inhibitor MAO karena risiko hipotensi.

Larangan digunakan oleh atlet

Beberapa obat dari kelompok beta-2-adrenoreseptor, yaitu, salbutamol, salmeterol dan formoterol, dilarang untuk digunakan oleh para atlet selama kompetisi dengan keputusan Badan Anti-Doping Dunia sebagai stimulan sistem pernapasan, dan clenbuterol sebagai obat anabolik., Dan identifikasi obat-obatan ini. dalam tubuh atlet selama kompetisi dapat berfungsi sebagai alasan untuk didiskualifikasi. Tetapi beberapa atlet yang menderita asma memiliki izin untuk menggunakan salbutamol, formoterol dan salmeterol (tetapi tidak clenbuterol) dari Badan Anti-Doping Dunia.

1. Beta adrenomimetik

Beta adrenomimetics (syn. Beta adrenostimulyatory, beta agonis, β adrenostimulyatory, β agonis). Zat biologis atau sintetis yang menyebabkan stimulasi reseptor β-adrenergik dan memiliki dampak signifikan pada fungsi dasar tubuh. Bergantung pada kemampuan mereka untuk mengikat subtipe berbeda dari β-reseptor, β1 dan β2-adrenomimetics diisolasi.

Peran fisiologis dari β-adrenoreseptor

Adrenoceptors dibagi menjadi 4 subtipe dalam tubuh: α1, α2, β1 dan β2i adalah target dari tiga zat aktif biologis yang disintesis dalam tubuh: adrenalin, norepinefrin. Masing-masing molekul ini mempengaruhi subtipe reseptor adrenergik yang berbeda. Adrenalin adalah mimik adrenergik universal. Ini merangsang semua 4 subtipe reseptor adrenergik, Norepinefrin - hanya 3 - α1, α2, dan β1. Dofamin - hanya 1 - β1 - reseptor adrenergik. Selain itu, ia juga merangsang reseptor dopaminergiknya sendiri.

β-adrenoreseptor milik reseptor yang bergantung pada cAMP. Ketika mereka berikatan dengan β-agonis, ada aktivasi melalui protein-G (protein pengikat GTP) dari adenilat siklase, yang mengubah ATF-cyclic AMP (cAMP). Ini memerlukan banyak efek fisiologis.

β-adrenoreseptor ditemukan di banyak organ dalam. Stimulasi mereka mengarah pada perubahan homeostasis dari kedua organ dan sistem individu, dan organisme secara keseluruhan.

Adrenoreseptor β1 terletak di jantung, jaringan adiposa sel renin yang mensekresi dari alat stagular dari anefron ginjal. Ketika mereka bersemangat, ada peningkatan dan peningkatan kontraksi jantung, bantuan konduktivitas trioventrikular, dan peningkatan automatisme otot jantung. Dalam jaringan adiposa terjadi lipoliztrigliserida, yang mengarah pada peningkatan asam lemak bebas dalam darah. Di ginjal, stimulasi sintesis sekresi dalam darah meningkat, yang mengarah pada pengembangan angiotensin II, peningkatan tonus pembuluh darah dan tekanan darah.

β2-adrenoreseptor terletak di bronkus, otot rangka, uterus, jantung, pembuluh darah, SSP dan organ lainnya. Stimulasi mereka mengarah pada perluasan bronkus dan peningkatan patensi bronkial, glikogenolisis otot rangka dan peningkatan kontraksi otot (dan dalam dosis besar untuk tremor), glikogenolisis hati dan peningkatan kadar glukosa darah, penurunan tonus uterus, yang meningkatkan kehamilan dan kehamilan. Di jantung, eksitasi β2-adrenoreseptor menyebabkan peningkatan kontraksi dan takikardia. Hal ini sangat sering diamati dengan inhalasi β2-adrenomimetics dalam bentuk aerosol meteran untuk meredakan serangan asfiksiaasi asma prironechial. Di pembuluh, β2-adrenoreseptor bertanggung jawab untuk merelakskan nada dan menurunkan tekanan darah. Ketika β2-adrenoreseptor dirangsang, eksitasi dan tremor terjadi di SSP.

Β1, β2-adrenomimetik nonselektif: isoprenalin orcorpinefrin digunakan untuk mengobati asma, sindrom sinus sakit, dan gangguan konduksi jantung. Sekarang mereka praktis tidak digunakan karena sejumlah besar efek samping (kolapsnya pembuluh darah, aritmia, hiperglikemia, agitasi SSP, tremor) dan karena adrenomimetik β1 dan β2 yang selektif muncul.

Ini termasuk dopamin dan dobutamin.

Dibagi menjadi 2 kelompok:

Aksi pendek: fenoterol, salbutamol, terbutaline, hexoprenalinelenbuterol.

Long-acting: salmeterol, formoterol, indacaterol.

Beta adrenomimetics: aksi pada tubuh, indikasi untuk digunakan

Beta adrenomimetik termasuk dalam kelompok besar obat-obatan. Zat-zat ini bekerja pada reseptor tertentu dalam sel, yang diklasifikasikan sebagai tipe B. Reseptor beta ditemukan di seluruh tubuh: di dinding bronkus, di pembuluh, jantung, jaringan adiposa, parenkim ginjal dan uterus. Dengan bertindak pada mereka, beta adrenomimetik memiliki efek yang pasti. Efek ini digunakan dalam pulmonologi, kardiologi, pengobatan anomali kebidanan. Stimulasi reseptor beta juga dapat menyebabkan efek yang tidak diinginkan, sehingga ada efek samping dari penggunaan beta adrenergik mimetik. Mereka harus diambil hanya setelah penunjukan dokter.

Adrenomimetik beta-1 dan beta-2 dibedakan di antara obat-obatan dari kelompok obat ini. Prinsip pemisahan didasarkan pada tindakan berbagai jenis reseptor. Jenis reseptor pertama ditemukan di jantung, jaringan adiposa dan aparatus juxtaglomerular dari ginjal. Stimulasi mereka menyebabkan efek berikut:

  • peningkatan denyut jantung;
  • peningkatan kekuatan kontraksi;
  • meningkatkan konduktivitas miokard;
  • peningkatan otomatisme jantung;
  • peningkatan kadar asam lemak bebas dalam serum darah;
  • stimulasi kadar renin di ginjal;
  • peningkatan tonus pembuluh darah;
  • peningkatan tekanan darah.

Adrenoreseptor beta-2 hadir di dinding bronkus, di rahim, otot jantung, sel-sel sistem saraf pusat. Jika mereka distimulasi, ini mengarah pada perluasan lumen bronkus, peningkatan kekuatan kontraksi otot, penurunan nada uterus, dan peningkatan denyut jantung. Dengan aksi mereka, mereka sepenuhnya antagonis dari penghambat adrenergik.

Berdasarkan pemisahan ini, menurut klasifikasi, ada beberapa jenis obat dalam kelompok ini:

  1. 1. Adrenomimetik nonselektif. Mampu memulai adrenoreseptor alfa dan beta. Perwakilan dari kelas beta-adrenostimulator ini adalah Adrenaline dan Noradrenaline. Mereka digunakan terutama dalam kondisi darurat dalam kardiologi.
  2. 2. Beta adrenomimetik non-selektif. Bertindak adrenoreseptor beta-1- dan beta-2. Obat-obatan ini termasuk Isadrin dan Orziprenalin, yang digunakan dalam pengobatan kondisi asma.
  3. 3. Selektif beta-1 adrenomimetics. Hanya memengaruhi reseptor beta-1. Ini termasuk Dobutamine, yang digunakan dalam patologi darurat dalam pengobatan gagal jantung.
  4. 4. Selektif beta-2 adrenomimetik. Bertindak pada reseptor beta-2. Mereka dibagi menjadi 2 kelompok besar: short-acting (Fenoterol, Salbutamol, Terbutaline) dan long-acting - Salmeterol, Formoterol, Indacaterol.

Mekanisme kerja adrenomimetik pada tubuh dikaitkan dengan stimulasi reseptor alfa dan beta. Mediator adrenalin dan norepinefrin menonjol. Yang pertama bekerja pada semua jenis reseptor, termasuk alfa.

Persiapan bersifat selektif, yang bekerja pada satu jenis reseptor, atau tidak selektif. Obat kerja pendek, seperti Dopamin, memengaruhi kedua jenis reseptor, efeknya tidak dirancang untuk waktu yang lama. Oleh karena itu, mereka digunakan untuk menghilangkan kondisi akut yang membutuhkan bantuan segera.

Obat Salbutamol secara selektif hanya memengaruhi reseptor beta-2, yang menyebabkan relaksasi lapisan otot bronkus dan peningkatan lumennya. Solusi terbutaline mempengaruhi otot-otot rahim - ini menyebabkan pengurangan serat otot miometrium ketika diberikan secara intravena.

Dobutamine bekerja pada jantung dan pembuluh darah dengan menstimulasi reseptor tipe kedua. Efeknya telah terbukti pada tonus pembuluh darah, yang menyebabkan peningkatan tekanan darah dan peningkatan ukuran denyut nadi. Mekanisme perubahan tekanan tergantung pada efek mediator pada lumen dinding pembuluh darah.

Efektivitas penggunaan obat beta-adrenergik dikonfirmasi oleh pengalaman bertahun-tahun dalam penggunaan obat ini di berbagai industri. Banyak zat yang jarang diresepkan baru-baru ini karena stimulasi reseptor alfa dan beta, yang mungkin tidak diinginkan dalam situasi tertentu.

Indikasi untuk digunakan sangat luas. Obat-obatan digunakan di berbagai daerah karena adanya reseptor di hampir semua organ dan jaringan.

Obat-obatan non-selektif seperti Orciprenaline digunakan untuk meningkatkan konduktivitas atrioventrikular atau pada pasien dengan bradikardia berat. Terapkan jarang, sekali, dengan intoleransi terhadap obat lain. Izadrin digunakan untuk syok kardiogenik, gangguan jantung dengan kehilangan kesadaran - serangan bradikardia dalam kombinasi dengan sindrom Morgagni-Adams-Stokes.

Dopamin dan Dobutamine direkomendasikan untuk digunakan dengan penurunan tajam dalam tekanan darah, defek jantung dekompensasi, dan perkembangan gagal jantung akut. Persiapan diresepkan untuk semua jenis syok kardiogenik. Mereka memiliki kontraindikasi yang luas, sehingga mereka digunakan dengan hati-hati, kursus tidak dianjurkan.

Isadrin mempengaruhi otot-otot bronkus, oleh karena itu, digunakan dalam menghilangkan serangan asma. Ini digunakan dalam studi diagnostik sistem paru-paru sebagai bronkodilator. Tidak dianjurkan untuk penggunaan jangka panjang, karena obat ini tidak selektif dan menyebabkan efek yang tidak diinginkan.

Adrenomimetik selektif telah banyak digunakan dalam pulmonologi. Persiapan Salbutamol dan Fenoterol digunakan dalam pengobatan bertahap asma bronkial, dalam menghilangkan serangan obstruksi dan penyakit paru obstruktif kronis. Hasilkan dana ini dalam bentuk solusi untuk inhalasi dan dalam bentuk aerosol untuk penggunaan permanen.

Agonis beta-2 dibagi menjadi obat-obatan yang efeknya pendek dan tahan lama, yang penting dalam pengobatan langkah-langkah asma bronkial. Mereka dikombinasikan dengan agen hormon. Tersedia dalam bentuk tablet, aerosol untuk spacer dan solusi dalam nebula untuk terapi nebulizer. Obat-obatan ini direkomendasikan untuk digunakan pada anak-anak.

Dosis dan frekuensi penerimaan ditentukan oleh dokter setelah pemeriksaan lengkap pasien dan diagnosis.

Dalam kebidanan gunakan obat-obatan Fenoterol dan Terbutaline. Mereka mengurangi nada uterus, mengurangi aktivitas generik dengan ancaman kelahiran prematur atau keguguran. Mereka digunakan untuk keguguran.

Perwakilan non-selektif dari kelas obat ini dengan penggunaan jangka panjang menyebabkan tremor pada tungkai, eksitasi sistem saraf. Mereka juga dapat mempengaruhi metabolisme karbohidrat, menyebabkan hiperglikemia - peningkatan kadar gula darah, yang penuh dengan perkembangan koma. Obat-obatan dapat menyebabkan gangguan irama jantung yang persisten, sehingga harus digunakan dengan sangat hati-hati.

Para agen memprovokasi perubahan dalam tingkat tekanan darah dan mempengaruhi kontraktilitas otot-otot rahim. Karena itu, penggunaan obat ini harus dikoordinasikan dengan dokter.

Daftar efek samping pada tubuh manusia adalah sebagai berikut:

  • kecemasan;
  • lekas marah dan lekas marah;
  • pusing;
  • sakit kepala di leher;
  • kejang-kejang jangka pendek;
  • detak jantung, selama kehamilan - pada ibu dan janin;
  • takikardia;
  • iskemia miokard;
  • mual dan muntah;
  • mulut kering;
  • kehilangan nafsu makan;
  • reaksi alergi.