Kelompok farmakologis - Antikoagulan

Persiapan subkelompok tidak termasuk. Aktifkan

Deskripsi

Antikoagulan umumnya menghambat penampilan filamen fibrin; mereka mencegah gumpalan darah, berkontribusi pada penghentian pertumbuhan gumpalan darah yang telah muncul, meningkatkan efek enzim fibrinolitik endogen pada gumpalan darah.

Antikoagulan dibagi menjadi 2 kelompok: a) antikoagulan langsung - aksi cepat (natrium heparin, kalsium nadroparin, natrium enoxaparin, dll.), Efektif in vitro dan in vivo; b) antiacoagulan tidak langsung (antagonis vitamin K) - long-acting (warfarin, phenindione, acenocoumarol, dll.), bertindak hanya in vivo dan setelah periode laten.

Efek antikoagulan heparin dikaitkan dengan efek langsung pada sistem pembekuan darah karena pembentukan kompleks dengan banyak faktor hemokagulasi dan dimanifestasikan dalam penghambatan fase koagulasi I, II, dan III. Heparin sendiri diaktifkan hanya di hadapan antitrombin III.

Antikoagulan aksi tidak langsung - turunan oxycoumarin, indandione, secara kompetitif menghambat reduktase vitamin K, yang menghambat aktivasi yang terakhir dalam tubuh dan menghentikan sintesis faktor hemostasis plasma yang tergantung vitamin K - II, VII, IX, X.

Apa itu antikoagulan. Daftar, nama obat, efek samping, klasifikasi

Masalah dengan aktivitas jantung dan sistem pembuluh darah sering terjadi pada manusia. Untuk pencegahan, pengobatan patologi ini menghasilkan obat - antikoagulan. Apa itu, bagaimana dan berapa banyak untuk menggunakannya terungkap lebih lanjut.

Apa itu antikoagulan, prinsip operasi

Antikoagulan disebut obat yang melakukan fungsi likuifaksi plasma. Mereka membantu mencegah pembentukan kelenjar trombotik, meminimalkan terjadinya serangan jantung, stroke, serta pembentukan penyumbatan vena dan arteri.

Perlu dicatat bahwa gumpalan darah yang terbentuk sebelumnya tidak diserap dengan bantuan obat-obatan tersebut.

Obat-obatan ditoleransi dengan baik, mendukung kesehatan orang-orang yang memiliki katup jantung buatan atau detak jantung yang tidak rata. Jika pasien menderita serangan jantung atau memiliki penyakit jantung lainnya (kardiomiopati), ia juga diresepkan antikoagulan.

Tindakan dana tersebut ditujukan untuk mengurangi kemampuan darah untuk melakukan koagulasi (koagulabilitas), yaitu, di bawah pengaruhnya mengurangi kemungkinan gumpalan yang dapat menghalangi jalannya koneksi vaskular. Sebagai hasil perawatan, risiko serangan jantung atau stroke diminimalkan.

Antikoagulan (apa itu, kekhasan penggunaannya dijelaskan di bawah) dibagi menjadi kelompok:

• fisiologis - terus-menerus diproduksi oleh tubuh dan memasuki aliran darah;
• patologis - ketika ditemukan dalam plasma, mereka mampu menunjukkan adanya patologi apa pun.

Grup pertama dibagi menjadi:

• primer (sintesisnya terjadi secara konstan);
• sekunder (diproduksi setelah pemisahan faktor aliran darah dengan melarutkan fibrin di dalamnya).

Persiapan Alami Utama

Kelompok obat-obatan ini dibagi menjadi:

• inhibitor yang terbentuk sebagai hasil reproduksi fibrin sendiri;
• antitrombin - faktor utama protein plasma;
• antithromboplastins adalah faktor dalam sistem anti-koagulasi plasma.

Jika pasien memiliki kecenderungan untuk mengurangi zat-zat ini, maka ada kemungkinan ia dapat membentuk trombosis.

Kelompok obat primer alami:

Obat fisiologis sekunder

Kelompok obat termasuk dalam formula zat aktif berikut:

1. Antitrombin I.
2. Antitrombin IX.
3. Metafaktor XIa dan Va.
4. Febrinopeptida.
5. Auto-2-antikoagulan.
6. Antitromboplastin.
7. PDF (zat yang timbul dari pembubaran fibrin).

Persiapan patologis

Dengan perkembangan penyakit serius dalam aliran darah, inhibitor spesies kekebalan terbentuk, bertindak sebagai antibodi spesifik. Badan-badan semacam itu dimaksudkan untuk mencegah koagulasi.

Ini termasuk inhibitor faktorial VII, IX. Selama perjalanan penyakit autoimun, tipe protein patologis muncul dalam aliran darah. Mereka memiliki sifat antimikroba dan efek luar biasa pada faktor pembekuan (II, V, Xa).

Antiplatelet

Obat-obatan mengurangi sintesis thromboxane dan dimaksudkan untuk pencegahan stroke dan serangan jantung, yang dapat timbul dari pembentukan gumpalan darah yang terpaku.

Aspirin adalah antiagregant yang paling umum dan bermanfaat. Seringkali, pasien yang mengalami kejang diberikan aspirin. Ini memblokir pembentukan formasi darah kental di arteri koroner. Setelah berkonsultasi dengan spesialis medis, dimungkinkan untuk menggunakan agen ini dalam dosis kecil (untuk profilaksis).

Pasien yang menderita stroke dan penggantian katup jantung diresepkan ADP (adenosine difosfat inhibitor). Obat ini disuntikkan ke dalam vena, dan mencegah pembentukan gumpalan yang dapat menyumbat pembuluh darah.

Persiapan untuk trombosis:

Seperti obat lain, agen antiplatelet memiliki sejumlah efek samping:

• kelelahan konstan;
• seringnya mulas;
• sakit kepala;
• mual;
• sakit di perut;
• perubahan dramatis dalam feses;
• aliran darah dari hidung.

Dengan manifestasi seperti itu, pasien harus berkonsultasi dengan spesialis medis untuk menetapkan kembali obat.

Juga, ada efek samping di mana perlu untuk sepenuhnya berhenti minum obat:

1. Reaksi alergi (pembengkakan pada wajah, laring, lidah, anggota badan, bibir, ruam).
2. Muntah terutama dengan adanya pembekuan darah.
3. Kursi itu gelap atau berlumuran darah.
4. Adanya darah dalam urin.
5. Sulit menghirup dan menghembuskan napas.
6. Pidato yang tidak terkait.
7. Tanda-tanda aritmia.
8. Kekuningan, berbicara tentang protein kulit dan mata.
9. Nyeri sendi.
10. Halusinasi

Beberapa pasien diberi resep obat antiplatelet seumur hidup, sehingga mereka harus secara sistematis mengambil darah untuk memeriksa pembekuan.

Obat oral generasi baru

Antikoagulan (apa itu dan prinsip dampak dana pada tubuh yang dijelaskan dalam artikel) sangat diperlukan untuk banyak penyakit. Menurut indikator statistik, kebanyakan dari mereka memiliki sejumlah keterbatasan dan efek samping. Tapi pabrikan menghilangkan semua aspek negatif, berkat ini mereka merilis cara baru dan lebih baik dari generasi baru.

Antikoagulan apa pun memiliki sisi positif dan negatif. Para ilmuwan sedang melakukan studi laboratorium tambahan obat untuk lebih lanjut menghasilkan obat universal untuk trombosis dan penyakit terkait. Obat-obatan tersebut sedang dikembangkan untuk pasien yang lebih muda (anak-anak) dan bagi mereka yang memiliki kontraindikasi untuk penggunaannya.

Keuntungan dari obat modern:

• meminimalkan risiko aliran darah spontan;
• obat berfungsi dalam 1,5 jam;
• kebanyakan orang yang memiliki indikasi terbatas untuk warfin sudah dapat mengambil produk yang lebih baru;
• makanan yang dimakan dan obat-obatan lainnya tidak mempengaruhi efektivitas PNP.

Kekurangan PNP:

• pengujian dana secara konstan;
• dana tersebut harus diminum terus-menerus, tanpa celah, karena mereka memiliki periode waktu yang singkat untuk bertindak;
• jarang, tetapi ada efek yang tidak diinginkan terkait dengan intoleransi komponen.

Ada sejumlah kecil dana dalam daftar PUP, karena sebagian besar dari mereka berada dalam tahap pengujian. Salah satu yang baru diproduksi adalah Dabigatran, yang merupakan obat dengan berat molekul rendah (penghambat trombin). Profesional medis sering meresepkannya untuk penyumbatan vena (untuk tujuan profilaksis).

2 PNP lain yang mudah ditoleransi oleh pasien adalah Apixaban, Rivaroxaban. Keuntungan mereka adalah bahwa tidak perlu mengambil darah pada saat terapi kuratif untuk risiko gangguan koagulasi. Mereka tidak menanggapi obat bekas lain, yang merupakan keuntungan mereka. Obat juga mencegah serangan stroke dan aritmia.

Klasifikasi antikoagulan: tindakan langsung, tidak langsung

Antikoagulan (apa itu dan prinsip tindakan mereka dipertimbangkan dalam artikel untuk tujuan informasi, sehingga pengobatan sendiri dilarang oleh mereka) dapat dibagi menjadi 2 subkelompok utama.

Mereka adalah:

• aksi langsung (memiliki kemampuan untuk bertindak langsung pada trombin, mengurangi aktivitasnya hingga minimum, sehingga melemahkan aliran darah);
• efek tidak langsung (mempengaruhi sintesis enzim (asal sekunder), yang mengatur pembekuan darah).

Obat-obatan diserap dengan baik oleh dinding perut dan akhirnya diekskresikan dalam urin.

• Heparin (berat molekul rendah).
• Hirudin.
• Sodium hidrositrat.
• Danaparodid.
• Lepirudin.
• Heparin.

• Indandions.
• Monocoumarin.
• Dikumariny.

Kelompok herapin

Representasi utama dan paling umum dari obat-obatan langsung adalah Heparin. Komposisinya termasuk glikosaminoglikan sulfat, berbagai ukuran. Ini memiliki bioavailabilitas rendah.

Obat berinteraksi dengan sejumlah besar komponen lain yang diproduksi oleh tubuh:

Pengobatan dengan obat ini tidak sepenuhnya melindungi terhadap trombosis. Jika gumpalan darah telah muncul dan terletak di plak aterosklerotik, maka heparin tidak dapat bertindak.

Obat heparin (tablet oral dan salep untuk pemakaian luar:

1. Venolife.
2. "Heparin" (injeksi).
3. "Klevarin".
4. "Salep Heparin."
5. "Lioton gel".
6. Trombless.
7. "Dolabene".
8. Xarelto.

Oligopeptida

Antikoagulan (apa itu dan bagaimana pengaruhnya terhadap tubuh dapat ditemukan lebih jauh) dari kelompok oligopeptida mempengaruhi aktivitas trombin. Ini adalah penghambat kuat yang mencegah pembentukan gumpalan darah. Komponen aktif perangkat medis dipersatukan kembali dengan faktor pembekuan darah, mengubah lokasi atomnya.

Beberapa obat kelompok:

Dana ini digunakan untuk pencegahan:

• serangan jantung;
• varises;
• tromboemboli;
• reoklusi setelah plasty dinding pembuluh darah.

Heparin dengan berat molekul rendah

Heparin dengan berat molekul rendah memiliki ambang batas bioavailable tinggi dan aksi antitrombotik. Dalam proses penggunaannya risiko pembentukan komplikasi wasir mungkin terjadi. Komponen obat cenderung cepat diserap dan lama diekskresikan.

Obat-obatan dalam subkelompok ini sepenuhnya menghilangkan faktor-faktor yang berkontribusi terhadap pembekuan darah abnormal.

Mereka meningkatkan sintesis trombin dan tidak memiliki dampak serius pada kapasitas dinding pembuluh darah. Persiapan membantu meningkatkan sifat reologi dari aliran darah, dan juga memiliki efek positif pada suplai darah ke semua organ, yang mengarah ke keadaan stabil dari fungsinya.

Nama obat heparin dengan berat molekul rendah:

Penghambat Thrombin

Perwakilan utama kelompok ini adalah "Grudin". Komposisinya mengandung protein, yang diperoleh dari air liur lintah (medis). Ini adalah efek langsung penghambat trombin.

Girudin memiliki analog (Girugen, Girulog). Mereka berkontribusi pada pelestarian hidup bagi pasien yang menderita penyakit jantung. Obat ini memiliki banyak keunggulan jika dibandingkan dengan kelompok heparin. Berarti memiliki efek yang berkepanjangan.

Produsen mulai merilis bentuk pemberian oral. Keterbatasan dalam penggunaan dana ini hanya dapat disebabkan oleh kategori harga.

Lepirudin (obat rekombinan) memblokir trombin dan diresepkan untuk tujuan profilaksis dari trombosis. Obat ini adalah inhibitor langsung trombin, melakukan pemblokirannya. Obat ini diresepkan untuk mencegah infark miokard atau untuk menghindari operasi pada jantung karena angina.

Persiapan Hirudin

Obat-obatan dalam kelompok ini memiliki beberapa kesamaan dengan kelompok heparin, mereka juga memiliki efek antitrombotik. Mereka memiliki zat yang diproduksi dalam air liur lintah - hirudin. Ini mengikat trombin dan menghilangkannya secara ireversibel. Juga, obat ini sebagian memiliki efek pada faktor-faktor lain yang mempengaruhi pembekuan darah.

Dana berdasarkan hirudin:

Semua obat belum lama dijual, jadi pengalaman penggunaannya kecil.

Daftar antikoagulan tidak langsung: nama obat

Antikoagulan (apa yang dijelaskan di atas dalam artikel) dari tindakan tidak langsung dicirikan pada tabel di bawah ini:

Alat ini mengurangi kandungan lemak dalam aliran darah, meningkatkan permeabilitas dinding pembuluh darah.

Daftar dan ulasan antikoagulan akting langsung

Obat langsung (antikoagulan) aksi langsung:

• "Salep Heparin", hadir dalam penjualan dalam tabung 25g, harganya mulai dari 50 rubel, dan diproduksi oleh perusahaan farmasi Rusia.
• "Heparin-Akrikhin", diproduksi dalam bentuk gel untuk aplikasi eksternal, tabung memiliki volume 30 g, pabrikannya adalah Rusia, dan biayanya dari 230 rubel.
• "Trombless", diproduksi oleh perusahaan farmasi Rusia dalam bentuk gel untuk aplikasi eksternal, tabung memiliki volume 30 g, biaya obat ini bervariasi dari 250 hingga 300 rubel.
  
• "Venolife" - gel untuk aplikasi eksternal, diproduksi dalam bentuk tabung, volume yang 40 g, biaya obat ini terletak di sekitar 350 rubel.

Sebagai pengobatan dan pencegahan, dokter spesialis meresepkan obat-obatan seperti:

• Clexane - injeksi (diproduksi oleh perusahaan farmasi Prancis). Obat ini memblokir penyumbatan pembuluh darah dengan paku seperti trombus, mengubah komposisi enzim yang ditujukan untuk pembekuan darah. Biaya obat ini adalah 1500 rubel.
• Fraxiparin juga diproduksi oleh perusahaan Perancis. Zat aktif meningkatkan pengencer darah dan mengurangi risiko pembekuan darah. Ini adalah obat suntik, yang harganya 2.200 rubel.
• "Fragmin" - suntikan produksi Amerika, diresepkan untuk orang yang memiliki risiko pembekuan darah. Biaya dana - 2000 rubel.

Indikasi untuk masuk

Antikoagulan diresepkan jika ada risiko trombosis dan jika:

• gagal jantung telah terjadi;
• ada katup jantung yang diimplantasikan secara buatan;
• ada aneurisma tahap kronis;
• mendeteksi trombosis parietal di jantung;
• ada infark miokard yang luas.

Dalam beberapa kasus, obat-obatan diresepkan sebagai pencegahan dan pengobatan:

• tromboflebitis tungkai;
• varises (varises);
• tromboemboli yang muncul setelah melahirkan;
• posisi berbaring paksa setelah operasi.

Kontraindikasi

Sebelum mengambil antikoagulan, pasien harus melewati serangkaian tes.

Obat dikontraindikasikan dalam:

• aneurisma (intraserebral);
• penyakit pada saluran pencernaan (maag);
• hipertensi (portal);
• trombositopenia;
  
• penyakit leukemia;
• tumor (ganas);
• masalah ginjal dengan hati (insufisiensi);
• tekanan tinggi (lebih dari 180/100);
• minum berlebihan;

Kemungkinan reaksi yang merugikan

Obat-obatan dapat menyebabkan kondisi masalah berikut pada pasien:

• adanya gumpalan darah di urin;
• tinja gelap atau hitam;
• noda berdarah di bawah kulit;
• mimisan panjang;
• gusi berdarah;
• memprovokasi muntah dengan garis-garis darah atau pendarahan berdarah;
• pada wanita, sifat dan jumlah darah menstruasi (panjang siklus dan jumlah debit) dapat berubah.

Apakah saya perlu resep dari dokter?

Karena antikoagulan mempengaruhi pembekuan darah, perdarahan dapat terjadi jika aturan untuk masuk tidak diikuti (lebih sering ini adalah pendarahan internal). Dilarang melakukan pengobatan sendiri, pastikan untuk menghubungi spesialis medis yang akan memberikan rekomendasi terperinci. Dari apotek obat-obatan tersebut dijual tanpa spesialis medis.

Desain artikel: Oleg Lozinsky

Video tentang antikoagulan

Antikoagulan: obat-obatan, mekanisme kerja dan indikasi utama:

Antikoagulan tidak langsung: indikasi dan kontraindikasi. Ulasan Dana

Antikoagulan adalah obat yang mencegah pembentukan gumpalan darah di pembuluh. Kelompok ini mencakup 2 subkelompok obat: antikoagulan langsung dan tidak langsung. Kami telah berbicara tentang antikoagulan langsung sebelumnya. Dalam artikel yang sama kami menjelaskan secara singkat prinsip fungsi normal dari sistem pembekuan darah. Untuk lebih memahami mekanisme aksi antikoagulan tidak langsung, kami sangat menyarankan agar pembaca membiasakan diri dengan informasi yang tersedia di sana, dengan apa yang terjadi secara normal - mengetahui hal ini, akan lebih mudah bagi Anda untuk mengetahui fase koagulasi apa yang mempengaruhi persiapan yang dijelaskan di bawah ini dan apa saja efeknya.

Mekanisme aksi antikoagulan tidak langsung

Obat-obatan dalam kelompok ini hanya efektif dengan pengantar langsung ke dalam tubuh. Saat mencampurnya dengan darah di laboratorium, mereka tidak mempengaruhi pembekuan. Mereka bertindak tidak secara langsung pada gumpalan darah, tetapi mempengaruhi sistem pembekuan melalui hati, menyebabkan sejumlah reaksi biokimia, yang menghasilkan kondisi yang mirip dengan hipovitaminosis K. Akibatnya, aktivitas faktor pembekuan plasma menurun, trombin terbentuk lebih lambat, dan karena itu, terbentuk lebih lambat. trombus

Farmakokinetik dan farmakodinamik dari antikoagulan tidak langsung

Nah dan cukup cepat, obat ini diserap di saluran pencernaan. Dengan aliran darah mereka mencapai berbagai organ, terutama hati, di mana mereka melakukan efeknya.
Kecepatan onset, durasi efek dan waktu paruh obat yang berbeda dari kelas ini bervariasi.

Diekskresikan dari tubuh, terutama dengan urin. Beberapa anggota kelas mengecat urin berwarna merah muda.

Tindakan antikoagulan obat dalam kelompok ini memiliki pelanggaran sintesis faktor koagulasi, daripada secara bertahap mengurangi kecepatan proses ini. Selain efek antikoagulan, obat-obatan ini mengurangi tonus otot-otot bronkus dan usus, meningkatkan permeabilitas dinding pembuluh darah, mengurangi kandungan lipid dalam darah, menghambat reaksi antigen dengan antibodi, merangsang ekskresi asam urat.

Indikasi dan kontraindikasi untuk digunakan

Antikoagulan tidak langsung digunakan untuk mencegah dan mengobati trombosis dan tromboemboli dalam kondisi berikut:

• setelah intervensi bedah pada jantung dan pembuluh darah;
• dengan infark miokard;
• TELA - dengan tromboemboli paru;
• dengan fibrilasi atrium;
• dengan aneurisma ventrikel kiri;
• dengan tromboflebitis vena superfisialis pada ekstremitas bawah;
• dengan trombangiitis obliterans;
• dengan melenyapkan endarteritis.

Kontraindikasi untuk penggunaan obat dalam kelompok ini adalah:

• diatesis hemoragik;
• stroke hemoragik;
• penyakit lain yang terkait dengan penurunan pembekuan darah;
• peningkatan permeabilitas pembuluh darah;
• neoplasma ganas;
• tukak peptik dan tukak duodenum;
• pelanggaran berat pada ginjal dan hati;
• perikarditis;
• infark miokard, disertai tekanan darah tinggi;
• periode kehamilan;
• obat-obatan ini tidak boleh diminum saat menstruasi (2 hari sebelum mulai direncanakan, obat mereka dibatalkan) dan pada periode awal pascapersalinan;
• hati-hati diresepkan untuk pasien usia lanjut dan usia lanjut.

Fitur aksi dan penggunaan antikoagulan tidak langsung

Tidak seperti antikoagulan langsung, efek obat kelompok ini tidak muncul segera, tetapi ketika zat aktif terakumulasi dalam organ dan jaringan, yaitu, perlahan. Mereka bertindak, sebaliknya, lebih lama. Kecepatan, kekuatan aksi, dan tingkat kumulasi (akumulasi) berbagai obat dari kelas ini bervariasi.

Mereka diterapkan secara eksklusif melalui mulut atau oral. Intramuskuler, intravena atau subkutan tidak dapat digunakan.

Hentikan terapi dengan antikoagulan tidak langsung seharusnya tidak segera, tetapi secara bertahap - perlahan-lahan mengurangi dosis dan meningkatkan waktu antara mengambil obat (hingga 1 kali per hari atau bahkan setiap hari). Penarikan obat secara tiba-tiba dapat menyebabkan peningkatan kompensasi mendadak dalam tingkat protrombin dalam darah, yang akan menyebabkan trombosis.

Dengan overdosis obat dalam kelompok ini atau penggunaannya yang lama, mereka dapat menyebabkan perdarahan, dan itu akan dikaitkan tidak hanya dengan penurunan pembekuan darah, tetapi juga dengan peningkatan permeabilitas dinding kapiler. Jarang dalam situasi ini, perdarahan dari mulut dan nasofaring, perdarahan gastrointestinal, perdarahan pada otot dan rongga sendi, dan darah dalam urin, hematuria mikro atau kotor, muncul.

Untuk menghindari perkembangan komplikasi yang dijelaskan di atas, perlu selama pengobatan dengan antikoagulan tidak langsung untuk memonitor kondisi pasien dan parameter pembekuan darah laboratorium. Setiap 2-3 hari sekali, dan dalam beberapa kasus lebih sering, waktu protrombin harus ditentukan dan urin harus diperiksa keberadaan sel darah merah di dalamnya (hematuria, yaitu darah dalam urin adalah salah satu tanda pertama overdosis obat). Untuk kontrol yang lebih lengkap, selain kandungan protrombin dalam darah, indikator lain harus ditentukan: toleransi terhadap heparin, waktu rekalsifikasi, indeks protrombin, fibrinogen plasma, konten protrombin dengan metode 2 langkah.

Seharusnya tidak diresepkan bersamaan dengan obat-obatan ini kelompok obat salisilat (khususnya, asam asetilsalisilat), karena mereka berkontribusi pada peningkatan konsentrasi antikoagulan bebas dalam darah.

Obat-obatan dari kelompok antikoagulan tidak langsung sebenarnya sedikit. Ini adalah neodicoumarin, acenocoumarol, warfarin, dan phenyndione.
Pertimbangkan masing-masing secara lebih rinci.

Neodicoumarin (Pelentan, Thrombarin, Dikumaril)

Ketika konsumsi diserap relatif cepat, waktu paruh adalah 2,5 jam, diekskresikan dalam urin bukan dalam bentuk aslinya, tetapi dalam bentuk produk metabolisme.

Efek yang diharapkan dari obat mulai muncul dalam 2-3 jam setelah pemberiannya, mencapai maksimum dalam periode 12-30 jam dan berlangsung dua hari lagi setelah penghentian obat.

Ini digunakan sendiri atau sebagai tambahan terapi heparin.

Formulir rilis - pil.

Dosis sesuai dengan skema, dosis harian maksimum - 0,9 g Dosis dipilih tergantung pada indikator waktu protrombin.

Acenocoumarol (Syncumar)

Diserap dengan baik saat diminum. Ini memiliki efek kumulatif (yaitu, ia bertindak ketika jumlah yang cukup itu terkumpul di jaringan). Efek maksimum diamati 24-48 jam setelah dimulainya pengobatan dengan obat ini. Setelah penarikan, tingkat protrombin normalnya ditentukan setelah 48-96 jam.

Formulir rilis - pil.

Masuk ke dalam. Pada hari pertama, dosis yang dianjurkan adalah 8-16 mg. Selanjutnya, dosis obat tergantung pada nilai-nilai protrombin. Sebagai aturan, dosis pemeliharaan - 1-6 mg per hari.
Kemungkinan peningkatan sensitivitas pasien terhadap obat ini. Jika terjadi reaksi alergi, itu harus dibatalkan.

Phenindione (fenilin)

Penurunan pembekuan darah dicatat setelah 8-10 jam setelah minum obat, mencapai maksimum dalam sekitar satu hari. Ini memiliki efek kumulatif yang jelas.

Formulir rilis - pil.

Dosis awal adalah dalam 2 hari pertama, 0,03-0,05 g tiga kali sehari. Dosis lebih lanjut dari obat ini dipilih secara individual tergantung pada parameter darah: indeks protrombin tidak boleh kurang dari 40-50%. Dosis tunggal maksimum - 0,05 g, setiap hari - 200 mg.

Pada latar belakang perawatan dengan phenylin, adalah mungkin untuk menodai kulit dan mengubah warna urin. Jika gejala-gejala ini muncul, gantilah phenyndione dengan antikoagulan lain.

Warfarin (Warfarin)

Di saluran pencernaan diserap sepenuhnya. Waktu paruh adalah 40 jam. Efek antikoagulan dimulai 3-5 hari setelah dimulainya pengobatan dan berlangsung selama 3-5 hari setelah penghentian obat.

Tersedia dalam tablet.
Mulailah pengobatan dengan 10 mg sekali sehari, setelah 2 hari dosis dikurangi 1,5-2 kali - menjadi 5-7,5 mg per hari. Terapi dilakukan di bawah kendali INR darah (rasio normalisasi internasional). Dalam situasi klinis tertentu, misalnya, ketika mempersiapkan perawatan bedah, dosis obat yang dianjurkan bervariasi dan ditentukan secara individual.

Meningkatkan efek antikoagulan aspirin warfarin dan obat antiinflamasi nonsteroid lainnya: heparin, dipyridamole, simvastatin. Efek melemahnya cholestyramine, vitamin K, pencahar, parasetamol dalam dosis besar.

Antikoagulan tidak langsung adalah obat yang sangat serius yang, jika dikonsumsi secara tidak profesional, dapat menyebabkan sejumlah komplikasi serius, bahkan yang mengancam jiwa. Informasi di atas disediakan hanya untuk tujuan informasi. Dalam kasus apa pun, jangan meresepkan obat ini untuk diri sendiri atau orang yang Anda cintai: Anda hanya dapat menentukan apakah Anda membutuhkannya, dan juga untuk memilih dosis yang efektif dan aman!

Dokter mana yang harus dihubungi

Biasanya, agen antiplatelet dari tindakan tidak langsung diresepkan oleh ahli jantung, ahli bedah jantung, ahli flebologi, atau ahli bedah pembuluh darah. Jika seorang pasien mengonsumsi obat-obatan ini untuk waktu yang lama (misalnya, warfarin pada atrial fibrilasi), maka seorang terapis dapat memantau efektivitasnya.

Antikoagulan: ulasan obat, penggunaan, indikasi, alternatif

Antikoagulan - sekelompok obat yang menekan aktivitas sistem pembekuan darah dan mencegah pembekuan darah karena berkurangnya pembentukan fibrin. Mereka mempengaruhi biosintesis zat-zat tertentu dalam tubuh yang mengubah viskositas darah dan menghambat proses pembekuan.

Antikoagulan digunakan untuk tujuan terapeutik dan profilaksis. Mereka diproduksi dalam berbagai bentuk sediaan: dalam bentuk tablet, solusi untuk injeksi atau salep. Hanya seorang spesialis yang dapat memilih obat yang tepat dan dosisnya. Terapi yang tidak memadai dapat membahayakan tubuh dan menyebabkan konsekuensi serius.

Kematian yang tinggi dari penyakit kardiovaskular disebabkan oleh pembentukan trombosis: trombosis vaskular terdeteksi di hampir setiap detik kematian akibat kelainan jantung pada otopsi. Emboli paru dan trombosis vena adalah penyebab paling umum kematian dan kecacatan. Dalam hal ini, ahli jantung merekomendasikan untuk mulai menggunakan antikoagulan segera setelah mendiagnosis penyakit jantung dan pembuluh darah. Penggunaan awal mereka membantu mencegah pembentukan gumpalan darah, peningkatan dan penyumbatan pembuluh darah.

Sejak zaman kuno, obat tradisional menggunakan hirudin - antikoagulan alami paling terkenal. Zat ini adalah bagian dari air liur lintah dan memiliki efek antikoagulan langsung yang berlangsung selama dua jam. Saat ini, pasien diberi resep obat sintetis, bukan yang alami. Lebih dari seratus nama obat antikoagulan diketahui, yang memungkinkan Anda untuk memilih yang paling cocok, dengan mempertimbangkan karakteristik individu organisme dan kemungkinan penggunaan bersama dengan obat-obatan lain.

Kebanyakan antikoagulan tidak berdampak pada gumpalan darah itu sendiri, tetapi pada aktivitas sistem pembekuan darah. Sebagai hasil dari sejumlah transformasi, faktor koagulasi plasma dan produksi trombin, suatu enzim yang diperlukan untuk pembentukan filamen fibrin yang membentuk bekuan trombotik, ditekan. Proses trombosis melambat.

Mekanisme tindakan

Antikoagulan pada mekanisme aksi dibagi menjadi obat aksi langsung dan tidak langsung:

• Antikoagulan "langsung" memiliki efek langsung pada trombin dan mengurangi aktivitasnya. Obat-obat ini adalah penghambat trombin, deaktivator prothrombin dan menghambat proses trombosis. Untuk menghindari pendarahan internal, perlu untuk memantau parameter pembekuan darah. Antikoagulan aksi langsung dengan cepat menembus ke dalam tubuh, diserap dengan baik di saluran pencernaan, mencapai hati dengan hematogen, mengerahkan efek kuratifnya dan diekskresikan dengan urin.
• Antikoagulan "tidak langsung" mempengaruhi biosintesis enzim samping dari sistem pembekuan darah. Mereka benar-benar menghancurkan trombin, dan tidak hanya menghambat aktivitasnya. Selain efek antikoagulan, obat-obatan dari kelompok ini meningkatkan suplai darah ke miokardium, mengendurkan otot polos, menghilangkan urat dari tubuh, dan memiliki efek penurun kolesterol. Tetapkan antikoagulan "tidak langsung", tidak hanya untuk pengobatan trombosis, tetapi juga untuk pencegahannya. Terapkan secara eksklusif di dalam. Tablet digunakan untuk waktu yang lama pada pasien rawat jalan. Penarikan obat secara tiba-tiba dapat menyebabkan peningkatan kadar protrombin dan trombosis.

Secara terpisah, keluarkan obat yang menghambat pembekuan darah, seperti antikoagulan, tetapi mekanisme lainnya. Ini termasuk "asam asetilsalisilat", "Aspirin".

Antikoagulan akting langsung

Heparin

Perwakilan paling populer dari grup ini adalah heparin dan turunannya. Heparin menghambat pelekatan trombosit dan mempercepat aliran darah di jantung dan ginjal. Pada saat yang sama, ia berinteraksi dengan makrofag dan protein plasma, yang tidak mengesampingkan kemungkinan pembentukan trombus. Obat ini mengurangi tekanan darah, memiliki efek penurun kolesterol, meningkatkan permeabilitas pembuluh darah, menghambat proliferasi sel otot polos, meningkatkan perkembangan osteoporosis, menghambat kekebalan dan meningkatkan diuresis. Heparin pertama kali diisolasi dari hati, yang menentukan namanya.

Heparin diberikan secara intravena dalam kasus darurat dan secara subkutan untuk tujuan profilaksis. Untuk penggunaan topikal, salep dan gel digunakan yang mengandung heparin dalam komposisinya dan memiliki efek antitrombotik dan antiinflamasi. Sediaan heparin diaplikasikan dalam lapisan tipis pada kulit dan digosok dengan gerakan lembut. Biasanya, gel Lioton dan Hepatrombin digunakan untuk mengobati tromboflebitis dan trombosis, serta salep Heparin.

Efek negatif heparin pada proses trombosis dan peningkatan permeabilitas pembuluh darah adalah penyebab risiko tinggi perdarahan selama terapi heparin.

Heparin dengan berat molekul rendah

Heparin dengan berat molekul rendah memiliki bioavailabilitas tinggi dan aktivitas antitrombotik, aksi berkepanjangan, risiko rendah komplikasi hemoroid. Sifat biologis obat ini lebih stabil. Karena penyerapan yang cepat dan periode eliminasi yang lama, konsentrasi obat dalam darah tetap stabil. Obat-obatan dalam kelompok ini menghambat faktor pembekuan darah, menghambat sintesis trombin, memiliki efek lemah pada permeabilitas pembuluh darah, meningkatkan sifat reologi darah dan suplai darah ke organ dan jaringan, menstabilkan fungsinya.

Heparin dengan berat molekul rendah jarang menyebabkan efek samping, sehingga menggantikan heparin dari praktik terapi. Mereka disuntikkan secara subkutan ke permukaan lateral dinding perut.

1. "Fragmin" adalah larutan bening atau kekuningan yang memiliki sedikit efek pada adhesi trombosit dan hemostasis primer. Dilarang masuk secara intramuskular. "Fragmin" dalam dosis tinggi diresepkan untuk pasien segera setelah operasi, terutama mereka yang memiliki risiko tinggi perdarahan dan pengembangan disfungsi trombosit.
2. "Klyarin" adalah antikoagulan "langsung" yang mempengaruhi sebagian besar fase pembekuan darah. Obat menetralkan enzim dari sistem koagulasi dan digunakan untuk mengobati dan mencegah tromboemboli.
3. "Clexane" adalah obat dengan aksi farmakologis antitrombotik dan anti-inflamasi. Sebelum penunjukannya, penghapusan semua obat yang mempengaruhi hemostasis diperlukan.
4. "Fraksiparin" - solusi dengan efek antitrombotik dan antikoagulan. Hematoma subkutan atau nodul padat sering hilang di tempat injeksi, yang hilang setelah beberapa hari. Awalnya, pengobatan dengan dosis besar dapat menyebabkan perdarahan dan trombositopenia, yang hilang selama terapi lebih lanjut.
5. "Wessel Due F" adalah produk alami yang diperoleh dari mukosa usus hewan. Obat ini menghambat aktivitas faktor pembekuan darah, merangsang biosintesis prostaglandin, mengurangi tingkat fibrinogen dalam darah. Wessel Due F mensterilkan trombus yang sudah terbentuk dan digunakan untuk mencegah pembentukan trombus di arteri dan vena.

Ketika menggunakan obat-obatan dari kelompok heparin dengan berat molekul rendah, diharuskan untuk benar-benar mengikuti rekomendasi dan instruksi penggunaannya.

Penghambat Thrombin

Perwakilan utama grup ini adalah "Hirudin". Di jantung obat adalah protein yang pertama kali ditemukan dalam air liur lintah medis. Ini adalah antikoagulan yang bertindak langsung dalam darah dan merupakan penghambat trombin langsung.

"Hirugen" dan "Girulog" adalah analog sintetis dari "Girudin", mengurangi tingkat kematian di antara orang-orang dengan penyakit jantung. Ini adalah obat baru dalam kelompok ini, dengan sejumlah keunggulan dibandingkan turunan heparin. Karena tindakan mereka yang berkepanjangan, industri farmasi saat ini sedang mengembangkan bentuk oral dari trombin inhibitor. Aplikasi praktis Girugen dan Girulog dibatasi oleh biaya tinggi.

"Lepirudin" adalah obat rekombinan yang secara ireversibel mengikat trombin dan digunakan untuk mencegah trombosis dan tromboemboli. Ini adalah inhibitor langsung trombin, menghalangi aktivitas trombogeniknya dan bekerja pada trombin dalam gumpalan. Ini mengurangi angka kematian dari infark miokard akut dan kebutuhan untuk operasi jantung pada pasien dengan angina exertional.

Antikoagulan tidak langsung

Antikoagulan tidak langsung:

• "Fenilin" - antikoagulan yang cepat dan sepenuhnya diserap, dengan mudah menembus penghalang histohematogen dan menumpuk di jaringan tubuh. Obat ini, menurut pasien, dianggap salah satu yang paling efektif. Ini meningkatkan kondisi darah dan menormalkan parameter pembekuan darah. Setelah perawatan, kondisi umum pasien membaik dengan cepat: kram dan mati rasa pada kaki menghilang. Saat ini, Fenilin tidak digunakan karena risiko tinggi dari efek yang tidak diinginkan.
• "Neodikumarin" - cara menghambat proses trombosis. Efek terapeutik Neodicoumarin tidak muncul segera, tetapi setelah akumulasi obat dalam tubuh. Ini menghambat aktivitas sistem pembekuan darah, memiliki efek penurun lipid dan meningkatkan permeabilitas pembuluh darah. Pasien dianjurkan untuk secara ketat mengamati waktu masuk dan dosis obat.
• Obat yang paling umum dalam kelompok ini adalah Warfarin. Ini adalah agen antikoagulan yang menghambat sintesis faktor pembekuan darah di hati, yang mengurangi konsentrasi dalam plasma dan memperlambat proses pembekuan darah. "Warfarin" ditandai dengan efek awal dan penghentian cepat efek yang tidak diinginkan pada dosis yang lebih rendah atau penarikan obat.

Video: Antikoagulan Baru dan Warfarin

Penggunaan antikoagulan

Menerima antikoagulan diindikasikan untuk penyakit jantung dan pembuluh darah:

Asupan antikoagulan yang tidak terkontrol dapat menyebabkan perkembangan komplikasi hemoragik. Dengan peningkatan risiko perdarahan harus digunakan sebagai pengganti antikoagulan agen antiplatelet yang lebih aman.

Kontraindikasi dan efek samping

Antikoagulan dikontraindikasikan untuk orang yang menderita penyakit berikut:

• Ulkus peptikum dan 12 ulkus duodenum,
• Wasir berdarah,
• Hepatitis kronis dan fibrosis hati,
• Gagal hati dan ginjal
• Urolitiasis,
• Purpura trombositopenik,
• Kekurangan vitamin C dan K,
• Endokarditis dan perikarditis,
• TBC paru kavernosa,
• Pankreatitis hemoragik,
• Neoplasma ganas,
• Infark miokard dengan hipertensi,
• Aneurisma intraserebral,
• Leukemia
• Alkoholisme,
• Penyakit Crohn,
• Retinopati hemoragik.

Antikoagulan dilarang dikonsumsi selama kehamilan, menyusui, menstruasi, pada periode awal pascapersalinan, serta lansia dan lansia.

Efek samping dari antikoagulan meliputi: gejala dispepsia dan keracunan, alergi, nekrosis, ruam, gatal-gatal pada kulit, disfungsi ginjal, osteoporosis, alopesia.

Komplikasi terapi antikoagulan - reaksi hemoragik dalam bentuk perdarahan dari organ internal: mulut, nasofaring, lambung, usus, serta pendarahan pada otot dan sendi, munculnya darah dalam urin. Untuk mencegah perkembangan efek kesehatan yang berbahaya, seseorang harus memantau parameter darah utama dan memantau kondisi umum pasien.

Antiplatelet

Agen antiplatelet adalah agen farmakologis yang mengurangi pembekuan darah dengan menekan perekatan trombosit. Tujuan utama mereka adalah untuk meningkatkan efektivitas antikoagulan dan, bersama dengan mereka, menghambat proses pembekuan darah. Agen antiplatelet juga memiliki tindakan rematik, vasodilator, dan antispasmodik. Perwakilan menonjol dari kelompok ini adalah asam Asetilsalisilat atau Aspirin.

Daftar agen antiplatelet paling populer:

• Aspirin saat ini merupakan agen antiplatelet yang paling efektif, diproduksi dalam bentuk tablet dan dimaksudkan untuk pemberian oral. Ini menghambat agregasi trombosit, menyebabkan vasodilatasi dan mencegah pembekuan darah.
• "Tiklopidin" - agen antiplatelet yang menghambat adhesi trombosit, meningkatkan sirkulasi mikro dan memperpanjang waktu perdarahan. Obat ini diresepkan untuk pencegahan trombosis dan untuk pengobatan penyakit arteri koroner, serangan jantung dan penyakit serebrovaskular.
• "Tirofiban" - obat yang mencegah agregasi trombosit, yang mengarah ke trombosis. Obat ini biasanya digunakan bersamaan dengan "Heparin".
• "Dipyridamole" memperluas pembuluh koroner, mempercepat aliran darah koroner, meningkatkan suplai miokardium dengan oksigen, sifat reologi darah dan sirkulasi otak, menurunkan tekanan darah.

Vengerovsky / 50 Antikoagulan

Antikoagulan mencegah pembentukan gumpalan fibrin. Mereka diklasifikasikan ke dalam antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung.

Antikoagulan kerja-langsung menonaktifkan faktor koagulasi yang beredar dalam darah, efektif dalam penelitian in vitro dan digunakan untuk pengawetan darah, pengobatan dan pencegahan penyakit tromboemboli dan komplikasi.

Antikoagulan tindakan tidak langsung (oral) adalah antagonis vitamin Ki yang melanggar aktivasi faktor koagulasi yang tergantung pada vitamin ini di hati, hanya efektif secara in vivo, dan digunakan untuk tujuan terapeutik dan profilaksis.

ANTIKOAGULAN AKSI LANGSUNG (INHIBITOR THROMBIN)

Antikoagulan yang bekerja langsung mengurangi aktivitas enzim trombin (faktor koagulasi IIa) dalam darah. Ada dua kelompok antikoagulan, tergantung pada mekanisme penghambatan trombin. Kelompok pertama adalah inhibitor selektif, spesifik, independen dari antitrombin III (oligopeptida, hirudin, argatroban). Mereka menetralisir trombin dengan menghalangi pusat aktifnya. Kelompok lain adalah heparin-aktivator antitrombin 111.

HIRUDIN polipeptida (65-66 asam amino) lintah saliva (Hirudo medici-nalis) dengan massa molekul sekitar 7kDa. Saat ini, hirudin diproduksi oleh rekayasa genetika. Hirudin secara selektif dan menghambat menghambat trombin, membentuk kompleks yang stabil dengan pusat aktifnya, tidak mempengaruhi faktor pembekuan darah lainnya. Hirudin menghilangkan semua efek trombin - konversi fibrinogen menjadi fibrin, aktivasi faktor V (proaccelerin, plasma As-globulin), VIII (globulin antihemophilic), XIII (enzim yang menyebabkan jalinan filamen fibrin), agregasi trombosit.

Hirudin obat rekombinan - LEPIRUDIN (REFLUDAN) diperoleh dari kultur sel ragi. Ketika disuntikkan ke dalam vena, lepirudin memperpanjang waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) sebanyak 1,5-3 kali. Dieliminasi oleh ginjal (45% dalam bentuk metabolit). Periode setengah eliminasi pada fase pertama adalah 10 menit, pada fase kedua adalah 1,3 jam. Ini digunakan sebagai obat tambahan untuk terapi trombolitik infark miokard akut, untuk pengobatan angina tidak stabil dan pencegahan komplikasi tromboemboli pada pasien ortopedi.

Tahun 1916 Mahasiswa kedokteran Amerika J. McLan mempelajari prokoagulan yang larut di udara, diisolasi dari hati. Dalam percobaan ini, antikoagulan fosfolipid yang sebelumnya tidak diketahui ditemukan. Tahun 1922 Howell menerima heparin, guanylate yang larut dalam air, glikosaminoglikan tersulfasi. J. McLen pada waktu itu adalah seorang pegawai laboratorium yang dipimpin oleh Howell.

HEPARIN (hati lat.hepar) terdiri dari residu N-asetil-D-glukosamin dan asam D-glukuronat (atau asam isomer L-iduronatnya), yang disimpan dalam butiran sekresi sel-sel lemak. Dalam satu granula, 10–15 rantai ditambahkan ke inti protein, termasuk 200–300 subunit monosakarida (berat molekul peptidoglikan adalah 750-1000 kDa). Di dalam butiran, monosakarida mengalami sulfasi. Sebelum sekresi, heparin dibelah menjadi fragmen dengan massa molekul 5-30 kDa (rata-rata, 12-15 kDa) oleh enzim endo--D-glucuronidase. Itu tidak terdeteksi dalam darah, karena dengan cepat dihancurkan. Hanya dengan mastocytosis sistemik, ketika terjadi degranulasi sel mast masif, polisakarida muncul dalam darah dan secara signifikan mengurangi koagulasi.

Pada permukaan sel dan dalam matriks ekstraseluler adalah glikosaminoglikan yang dekat dengan heparin (heparinoid), β-heparan sulfat, dan dermatan sulfat. Mereka memiliki sifat antikoagulan yang lemah. Ketika sel-sel tumor ganas memecah, heparan dan dermatan dilepaskan ke dalam aliran darah dan menyebabkan perdarahan.

Pusat aktif heparin diwakili oleh pentasakarida dari komposisi berikut:

N-asetilglukosamin b-O-sulfat - asam D-glukuronat -N-sulfat glukosamin-3,6-0-disulfat - L-iduronat asam-2'O-sulfat - N-sulfat glukosamin-6-O-sulfat.

Pentasakarida semacam itu ditemukan pada sekitar 30% molekul heparin, dalam jumlah yang lebih kecil dari molekul heparan, tidak ada dalam dermatan.

Heparin memiliki muatan negatif yang kuat, yang memberinya gugus eter sulfat. Ini mengikat reseptor heparitin dari endotel pembuluh darah dan diadsorpsi pada trombosit dan sel darah lainnya, yang disertai dengan pelanggaran adhesi dan agregasi karena penolakan muatan negatif. Konsentrasi heparin dalam endotelium adalah 1000 kali lebih besar daripada dalam darah.

Tahun 1939 K.Brinkhousy dan stafnya menemukan bahwa efek antikoagulan heparin dimediasi oleh polipeptida plasma darah endogen. Setelah 30 tahun, faktor sistem antikoagulan ini diidentifikasi sebagai antitrombin III. Ini disintesis di hati dan merupakan polipeptida rantai tunggal glikosilasi dengan berat molekul 58-65 kDa, homolog dengan protease inhibitor - (X | -antitrypsin.

Hanya 30% molekul heparin dengan pusat aktif pentasaccharide yang memiliki afinitas terhadap antitrombin III dan efek biologis.

Heparin berfungsi sebagai matriks untuk mengikat antitrombin 111 untuk faktor pembekuan dan mengubah stereokonformasi pusat aktifnya. Dalam hubungannya dengan heparin, antitrombin III menonaktifkan faktor-faktor koagulasi dari kelompok protease serin -Ha (trombin), IXa (autopothrombin II). Xa (autoprothrombin III, faktor Stuart-Prauer factor). Xla (prekursor thromboplastin plasma). HPA (faktor Hageman), serta kallikrein dan plasmin. Heparin mempercepat proteolisis trombin dalam 1000-2000 kali.

Untuk menonaktifkan trombin, heparin harus memiliki berat molekul 12-15 kDa. untuk penghancuran faktor Xa, cukup berat molekul 7kDa. Penghancuran trombin disertai dengan efek antitrombotik dan antikoagulan, dan degradasi faktor Xa hanyalah efek antitrombotik.

Dengan tidak adanya antitrombin III, resistensi terhadap heparin muncul. Ada bawaan dan didapat (dengan terapi heparin jangka panjang, hepatitis, sirosis hati, sindrom nefrotik, kehamilan) defisiensi antitrombin III.

Heparin dalam konsentrasi tinggi mengaktifkan inhibitor trombin kedua, co-faktor heparin II.

Heparin memiliki sifat anti-aterosklerotik:

• Mengaktifkan lipoprotein lipase (enzim ini mengkatalisis hidrolisis trigliserida dalam komposisi kilomikron dan lipoprotein densitas sangat rendah);

• Menghambat proliferasi dan migrasi sel endotel dan otot polos dinding pembuluh darah.

Efek farmakologis lain dari heparin adalah penting secara klinis:

• Tindakan imunosupresif (melanggar kerja sama T-dan fi-limfosit, menghambat sistem komplemen);

• Pengikatan histaminase dan aktivasi histaminase;

• Penghambatan hyaluronidase dengan penurunan permeabilitas pembuluh darah;

• Penghambatan sintesis aldosteron berlebih;

• Peningkatan fungsi paratiroid (menjalankan fungsi kofaktor jaringan hormon ini);

• Anestesi, antiinflamasi, perluasan koroner, hipotensi, diuretik, hemat kalium, aksi hipoglikemik.

Pada 1980-an, ditemukan bahwa heparin dan heparinoid diserap dengan baik di saluran pencernaan oleh difusi pasif, tetapi di selaput lendir mengalami desulfasi parsial, yang mengurangi efek antikoagulan. Dalam darah, heparin berikatan dengan protein penetralisir heparin (glikoprotein, faktor trombosit 4), serta reseptor pada endotelium dan makrofag. Dalam sel-sel ini, ia mendepolimerisasi dan kehilangan gugus eter sulfat, kemudian terus mendepolimerisasi di hati oleh heparinase. Heparin asli dan depolimerisasi dikeluarkan dari organ melalui pertukaran ion dan kromatografi afinitas, filtrasi membran, dan depolimerisasi parsial UFH.

NMG memiliki berat molekul sekitar 7 kDa, oleh karena itu hanya dapat menonaktifkan faktor Xa, tetapi tidak thrombin. Rasio aktivitas LMWH terhadap faktor Xa dan trombin adalah 4: 1 atau 2: 1. dalam UFH - 1: 1. Seperti diketahui, efek trombogenik faktor Xa adalah 10-100 kali lebih banyak daripada trombin. Faktor Xa, bersama dengan faktor V, ion kalsium dan fosfolipid, membentuk enzim kunci untuk konversi prothrombin menjadi trombin-prothrombokinase; Faktor 1ED Xa terlibat dalam pembentukan trombin 50ED.

LMWH tidak mengurangi agregasi trombosit, meningkatkan elastisitas sel darah merah, menghambat migrasi leukosit ke pusat peradangan, merangsang sekresi aktivator plasminogen tipe jaringan oleh endotelium, yang memastikan lisis lokal gumpalan darah.

Fitur farmakokinetik NMG berikut:

• Ketersediaan hayati ketika disuntikkan di bawah kulit mencapai 90% (untuk obat UFH - 15-20%);

• Beberapa mengikat protein penetralisir heparin, endotelium, dan makrofag;

• Periode semi-eliminasi adalah 1,5-4,5 jam, durasi tindakan adalah 8-12 jam (diberikan 1-2 kali per hari).

Obat LMWH memiliki berat molekul 3,4-6,5 kDa dan berbeda secara signifikan dalam efek antikoagulannya (Tabel 50.1).

Karakteristik komparatif obat heparin dengan berat molekul rendah