Sindrom antifosfolipid

Sindrom antifosfolipid adalah patologi autoimun yang didasarkan pada pembentukan antibodi terhadap fosfolipid, yang merupakan komponen lipid utama membran sel. Sindrom antifosfolipid dapat bermanifestasi sebagai trombosis vena dan arteri, hipertensi arteri, penyakit jantung katup, patologi kebidanan (keguguran kebiasaan kehamilan, kematian janin, gestosis), lesi kulit, trombositopenia, anemia hemolitik. Penanda diagnostik utama sindrom antifosfolipid adalah Ab terhadap kardiolipin dan antikoagulan lupus. Pengobatan sindrom antifosfolipid dikurangi menjadi pencegahan trombosis, pengangkatan antikoagulan dan agen antiplatelet.

Sindrom antifosfolipid

Sindrom antifosfolipid (APS) adalah suatu kelainan kompleks yang disebabkan oleh reaksi autoimun terhadap struktur fosfolipid yang ada pada membran sel. Penyakit ini dijelaskan secara rinci oleh rheumatologist Inggris Hughes pada tahun 1986. Data tentang prevalensi sebenarnya dari sindrom antifosfolipid tidak tersedia; Diketahui bahwa kadar antibodi yang tidak signifikan terhadap fosfolipid dalam serum ditemukan pada 2-4% individu yang secara praktis sehat, dan titer tinggi - dalam 0,2%. Sindrom antifosfolipid 5 kali lebih sering didiagnosis pada wanita muda (20-40 tahun), meskipun pria dan anak-anak (termasuk bayi baru lahir) dapat menderita penyakit ini. Sebagai masalah multidisiplin, sindrom antifosfolipid (APS) menarik perhatian para spesialis di bidang reumatologi, kebidanan dan ginekologi, neurologi, kardiologi.

Penyebab sindrom antifosfolipid

Penyebab yang mendasari perkembangan sindrom antifosfolipid tidak diketahui. Sementara itu, faktor-faktor predisposisi peningkatan kadar antibodi terhadap fosfolipid telah dipelajari dan diidentifikasi. Dengan demikian, pertumbuhan sementara dari antibodi antifosfolipid diamati dengan latar belakang infeksi virus dan bakteri (hepatitis C, HIV, mononukleosis infeksiosa, malaria, endokarditis infeksius, dll.). Titer antibodi tinggi terhadap fosfolipid ditemukan pada pasien dengan lupus erythematosus sistemik, artritis reumatoid, penyakit Sjogren, skleroderma, periarteritis nodosa, purpura trombositopenik autoimun.

Hiperproduksi antibodi antifosfolipid dapat diamati pada tumor ganas, minum obat (obat psikotropika, kontrasepsi hormonal, dll.), Pembatalan antikoagulan. Ada bukti kecenderungan genetik untuk peningkatan sintesis antibodi terhadap fosfolipid pada individu yang membawa antigen HLA DR4, DR7, DRw53 dan pada kerabat pasien dengan sindrom antifosfolipid. Secara umum, mekanisme imunobiologis dari perkembangan sindrom antifosfolipid memerlukan penelitian lebih lanjut dan klarifikasi.

Bergantung pada struktur dan imunogenisitas, ada fosfolipid “netral” (fosfatidilkolin, fosfatidil etanolamin) dan “bermuatan negatif” (cardiolipin, phosphatidylserine, phosphatidyl inositol) fosfolipid. Kelas antibodi antiphospholipid yang bereaksi dengan fosfolipid termasuk antikoagulan lupus, Ce, Ap cardiolipin, beta2-glikoprotein-1-antiphospholipid yang bergantung pada kofaktor, dll. Dengan berinteraksi dengan fosfolipid dari membran sel endotel vaskuler, platelet, dan nm. untuk hiperkoagulasi.

Klasifikasi sindrom antifosfolipid

Dengan mempertimbangkan etiopatogenesis dan kursus, varian klinis dan laboratorium dari sindrom antifosfolipid berikut dibedakan:

• primer - tidak ada hubungan dengan penyakit latar belakang yang mampu menginduksi pembentukan antibodi antifosfolipid;
• Sindrom antifosfolipid sekunder berkembang pada latar belakang patologi autoimun lain;
• katastropik - koagulopati akut, terjadi dengan trombosis multipel organ internal;
• Varian APL-negatif dari sindrom antifosfolipid, di mana penanda serologis penyakit (Ab terhadap kardiolipin dan antikoagulan lupus) tidak terdeteksi.

Gejala sindrom antifosfolipid

Menurut pandangan modern, sindrom antifosfolipid adalah vasculopathy trombotik autoimun. Dalam APS, lesi dapat mempengaruhi pembuluh kaliber dan lokalisasi yang berbeda (kapiler, vena besar dan batang arteri), yang menghasilkan spektrum manifestasi klinis yang sangat beragam, termasuk trombosis vena dan arteri, patologi kebidanan, neurologis, kardiovaskular, gangguan kulit, trombositopenia.

Tanda-tanda yang paling sering dan khas dari sindrom antifosfolipid adalah trombosis vena berulang: trombosis vena superfisial dan profunda dari ekstremitas bawah, vena hepatika, vena portal hati, vena retina. Pada pasien dengan sindrom antifosfolipid, episode berulang PE, hipertensi paru, sindrom vena cava superior, sindrom Budd-Chiari, insufisiensi adrenal dapat terjadi. Trombosis vena dengan sindrom antifosfolipid berkembang 2 kali lebih sering daripada arteri. Di antara yang terakhir, trombosis arteri serebral terjadi, yang menyebabkan serangan iskemik sementara dan stroke iskemik. Gangguan neurologis lainnya mungkin termasuk migrain, hiperkinesis, sindrom kejang, kehilangan pendengaran neurosensor, neuropati iskemik dari saraf optik, mielitis transversal, demensia, gangguan mental.

Kekalahan sistem kardiovaskular pada sindrom antifosfolipid disertai dengan perkembangan infark miokard, trombosis intrakardiak, kardiomiopati iskemik, hipertensi arteri. Kerusakan katup pada katup jantung sering dicatat, mulai dari regurgitasi minor yang dideteksi oleh ekokardiografi hingga stenosis atau insufisiensi trikuspid, aorta, trikuspid. Sebagai bagian dari diagnosis sindrom antifosfolipid dengan manifestasi jantung, diperlukan diagnosis banding dengan endokarditis infektif dan myxoma jantung.

Manifestasi ginjal dapat meliputi proteinuria minor dan gagal ginjal akut. Organ gastrointestinal pada sindrom antifosfolipid terjadi hepatomegali, perdarahan gastrointestinal, oklusi pembuluh mesenterika, hipertensi portal, infark limpa. Lesi khas pada kulit dan jaringan lunak diwakili oleh reticular livedo, palmar dan plantar eritema, ulkus trofik, gangren jari; sistem muskuloskeletal - nekrosis aseptik tulang (kepala femoralis). Tanda-tanda hematologis dari sindrom antifosfolipid adalah trombositopenia, anemia hemolitik, komplikasi hemoragik.

Pada wanita, APS sering terdeteksi sehubungan dengan patologi kebidanan: aborsi spontan berulang pada berbagai waktu, keterlambatan perkembangan intrauterin janin, insufisiensi plasenta, gestosis, hipoksia kronis janin, persalinan prematur. Ketika melakukan kehamilan pada wanita dengan sindrom antifosfolipid, seorang dokter kandungan-ginekologi harus mempertimbangkan semua risiko yang mungkin.

Diagnosis sindrom antifosfolipid

Sindrom antifosfolipid didiagnosis berdasarkan data klinis (trombosis vaskular, riwayat obstetri yang memburuk) dan data laboratorium. Kriteria imunologis utama termasuk deteksi dalam plasma titer Ig sedang dan tinggi untuk IgG kardiolipin kelas Ig dan IgM dan antikoagulan lupus dua kali dalam waktu enam minggu. Diagnosis dianggap dapat diandalkan ketika kombinasi dari setidaknya satu kriteria klinis dan laboratorium utama. Tanda-tanda laboratorium tambahan dari sindrom antifosfolipid termasuk RW positif palsu, reaksi Coombs positif, peningkatan titer faktor antinuklear, faktor reumatoid, cryoglobulin, antibodi terhadap DNA. Juga ditunjukkan adalah studi tentang KLA, trombosit, analisis biokimia darah, koagulogram.

Wanita hamil dengan sindrom antifosfolipid perlu memantau parameter pembekuan darah, melakukan ultrasonografi janin yang dinamis, dan dopplerografi aliran darah uteroplasenta, kardiografi. Untuk mengkonfirmasi trombosis organ-organ internal, USDDG pembuluh-pembuluh kepala dan leher, pembuluh-pembuluh ginjal, pembuluh-pembuluh darah dan pembuluh-pembuluh darah dari ekstremitas-ekstremitas, pembuluh-pembuluh mata okuler dilakukan, dan lain-lain dilakukan.

Langkah-langkah diagnostik diferensial harus ditujukan untuk mengecualikan DIC, sindrom hemolitik-uremik, purpura trombositopenik, dll. Mengingat poliorganisme lesi, diagnosis dan pengobatan sindrom antifosfolipid memerlukan upaya gabungan dari dokter dari berbagai spesialisasi: ahli rheumatologi, ahli jantung, ahli saraf, ahli saraf, ahli kebidanan, dan ahli gynekologis, serta ahli gynekologi, dan ahli gynekologi..

Pengobatan sindrom antifosfolipid

Tujuan utama terapi sindrom antifosfolipid adalah pencegahan komplikasi tromboemboli. Momen rejim memberikan aktivitas fisik yang moderat, penolakan untuk tetap berada dalam keadaan stasioner untuk waktu yang lama, untuk terlibat dalam olahraga traumatis dan penerbangan panjang. Wanita dengan sindrom antifosfolipid tidak boleh diresepkan kontrasepsi oral, dan sebelum merencanakan kehamilan perlu berkonsultasi dengan dokter kandungan-kandungan. Pasien hamil selama seluruh periode kehamilan ditunjukkan untuk menerima dosis kecil glukokortikoid dan agen antiplatelet, pengenalan imunoglobulin, injeksi heparin di bawah kendali indikator hemostasiogram.

Terapi obat untuk sindrom antifosfolipid dapat mencakup pemberian antikoagulan tidak langsung (warfarin), antikoagulan langsung (heparin, kalsium nadroparin, natrium enoxaparin), agen antiplatelet (asam asetilsalisilat, dipyridamole, pentoxifylline). Terapi antikoagulan atau antiplatelet profilaksis sebagian besar pasien dengan sindrom antifosfolipid dilakukan untuk waktu yang lama, dan kadang-kadang seumur hidup. Dalam bentuk katastropik sindrom antifosfolipid, pemberian glukokortikoid dosis tinggi dan antikoagulan, menahan plasmaferesis, transfusi plasma beku segar, dll. Ditunjukkan.

Prognosis untuk sindrom antifosfolipid

Diagnosis tepat waktu dan terapi profilaksis dapat menghindari perkembangan dan kekambuhan trombosis, serta harapan untuk hasil kehamilan dan persalinan yang menguntungkan. Pada sindrom antifosfolipid sekunder, penting untuk memantau perjalanan patologi utama, pencegahan infeksi. Faktor-faktor yang secara prognostik tidak menguntungkan adalah kombinasi dari sindrom antifosfolipid dengan SLE, trombositopenia, peningkatan titer At yang tinggi pada kardiolipin, hipertensi arteri persisten. Semua pasien yang didiagnosis dengan "sindrom antifosfolipid" harus dipantau oleh ahli reumatologi dengan pemantauan berkala tanda-tanda serologis penyakit dan indikator hemostasiogram.

Sindrom antifosfolipid (APS): esensi, penyebab, diagnosis, pengobatan, bahayanya

Empat dekade lalu, sindrom antifosfolipid (APS) atau sindrom antibodi antifosfolipid (SAFA) tidak diketahui bahkan oleh dokter yang tidak terlibat dalam masalah ini, belum lagi pasien. Mereka mulai membicarakannya hanya sejak awal tahun 80-an abad lalu, ketika dokter London Graham Hughes mempresentasikan kompleks gejala secara terperinci.Oleh karena itu, APS dapat ditemukan dengan nama ini - sindrom Hughes (beberapa penulis menyebutnya sindrom Hughes, yang juga benar).

Apa yang menakutkan penyakit dokter, pasien, dan terutama wanita yang memimpikan menjadi ibu ini? Ini semua tentang aksi antibodi antifosfolipid (APLA), yang menyebabkan peningkatan pembentukan trombus di pembuluh vena dan pembuluh darah sistem peredaran darah, yang mempersulit jalannya kehamilan, memicu keguguran dan persalinan prematur, di mana janin sering meninggal. Selain itu, perlu dicatat bahwa sindrom antibodi antifosfolipid lebih sering terdeteksi pada paruh perempuan, yang berada dalam usia reproduksi (20 - 40 tahun). Pria dalam hal ini lebih beruntung.

Dasar pengembangan sindrom antibodi fosfolipid

Penyebab pembentukan kompleks gejala ini adalah munculnya antibodi (AT), yang diarahkan ke fosfolipid yang menghuni membran berbagai sel dari banyak jaringan organisme hidup (lempeng darah - trombosit, sel saraf, sel endotel).

Fosfolipid hadir pada membran sel dan bertindak sebagai antigen berbeda dalam struktur dan kemampuannya untuk memberikan respons imun, sehingga mereka dibagi menjadi beberapa jenis, misalnya fosfolipid netral dan anionik (bermuatan negatif) - kedua kelas ini paling umum.

Jadi, jika ada kelas fosfolipid yang berbeda, maka antibodi bagi mereka akan membentuk komunitas yang agak beragam. Antibodi antifosfolipid (APLA) harus dari arah yang berbeda, memiliki kemampuan untuk bereaksi dengan determinan tertentu (baik anionik atau netral). Yang paling terkenal, didistribusikan secara luas, dari kepentingan klinis kritis adalah imunoglobulin, yang digunakan untuk diagnosis APS:

• Antikoagulan Lupus (imunoglobulin kelas G atau M - IgG, IgM) - populasi ini pertama kali ditemukan pada pasien SLE (lupus erythematosus sistemik) dan sangat rentan terhadap trombosis;
• Antibodi terhadap antigen kardiolipin, yang merupakan komponen utama dari tes sifilis, disebut reaksi Wasserman. Sebagai aturan, antibodi ini adalah imunoglobulin kelas A, G, M;
• AT, memanifestasikan dirinya dalam campuran kolesterol, kardiolipin, fosfatidilkolin (hasil positif palsu dari reaksi Wasserman);
• Antibodi yang tergantung beta-2-glikoprotein-1-kofaktor terhadap fosfolipid (total imunoglobulin kelas A, G, M). Β-2-GP-1 sendiri mengacu pada antikoagulan alami, yaitu zat yang mencegah pembentukan gumpalan darah yang tidak perlu. Secara alami, tampilan imunoglobulin menjadi beta-2-GP-1 mengarah pada terjadinya trombosis.

Studi tentang antibodi terhadap fosfolipid sangat penting dalam diagnosis sindrom, karena pada dirinya sendiri penuh dengan kesulitan tertentu.

Diagnosis sindrom antifosfolipid

Tentu saja, sindrom antifosfolipid juga dapat diduga untuk sejumlah gejala klinis, tetapi diagnosis akhir harus dibuat berdasarkan kombinasi gejala dan pemeriksaan imunologis pasien, yang menyiratkan daftar tertentu (dan agak lebar) dari tes laboratorium. Ini adalah metode tradisional: umum (dengan penghitungan trombosit) dan analisis darah biokimia, termasuk koagulogram, dan tes khusus yang bertujuan mengidentifikasi antibodi terhadap fosfolipid.

Pemeriksaan yang tidak mencukupi (artinya definisi metode tunggal, seringkali yang paling standar dan mudah diakses, yang, misalnya, sering dianggap sebagai tes anti-kardiolipin), kemungkinan mengarah pada overdiagnosis, karena analisis ini memberikan hasil positif dalam kondisi patologis lainnya.

Metode diagnosis laboratorium yang sangat penting saat ini adalah definisi:

1. Lupus anticoagulants (VA) (kondisi utama dalam diagnosis APS);
2. Imunoglobulin terhadap antigen kardiolipin (reaksi Wasserman, yang positif dalam kasus SAFA);
3. Titer antibodi dari masing-masing fosfolipid membran (β-2-glikoprotein-1-antibodi yang bergantung pada kofaktor) - sebagai aturan, mereka akan meningkat.

Tes-tes ini terutama digunakan untuk skrining, hasil positif yang harus diverifikasi oleh studi imunologis konfirmasi untuk jangka waktu tertentu (12 minggu).

Kriteria laboratorium yang memadai untuk diagnosis APS dapat dianggap sebagai salah satu tes jika:

• VA ditentukan 2 kali atau lebih selama periode waktu di atas;
• Imunoglobulin kelas G dan M terhadap antigen kardiolipin juga muncul setidaknya 2 kali dalam 12 (dan setidaknya) minggu dalam konsentrasi tertentu;
• AT untuk β-2-glikoprotein-1 terdeteksi setidaknya dua kali dalam 12 minggu, pada tingkat yang cukup untuk diagnosis.

Hasil skrining tidak dapat dianggap andal, dan diagnosis ditegakkan jika penentuan antibodi terhadap fosfolipid dimulai lebih awal dari 12 minggu daripada gejala klinis muncul, atau 5 tahun setelah timbulnya penyakit. Singkatnya, untuk diagnosis "APS" memerlukan adanya tanda-tanda klinis dan hasil positif dari setidaknya satu dari tes yang terdaftar.

Sebagai tes tambahan untuk diagnosis sindrom fosfolipid gunakan:

1. Analisis Wasserman positif palsu;
2. Perumusan tes Coombs;
3. Definisi faktor rheumatoid (RF) dan antinuklear;
4. Investigasi cryoglobulin dan AT titer terhadap DNA.

Perlu dicatat bahwa tanpa menentukan antikoagulan lupus dalam setengah dari kasus APS tetap tidak dikenali, tetapi jika Anda melakukan semua penelitian, maka ada kemungkinan besar bahwa diagnosis akan ditegakkan dengan benar dan pengobatan akan dimulai tanpa penundaan. Untungnya, sekarang banyak perusahaan menawarkan sistem pengujian yang nyaman dan andal yang mengandung set reagen yang diperlukan. Untuk pembaca (untuk tujuan pendidikan), dapat dikatakan bahwa racun ular sering digunakan untuk meningkatkan kualitas diagnostik kompleks gejala ini (di suatu tempat ular berbisa, dan di suatu tempat - efy dan gyurzy).

Patologi mendorong pengembangan AFLA

Dalam kasus proses patologis yang dihasilkan dari aktivasi sel B, konsentrasi APLA cukup tinggi dan mereka terdeteksi dengan frekuensi tinggi di bawah kondisi berikut:

Lupus erythematosus sistemik menyebabkan peningkatan produksi afla

SLE (systemic lupus erythematosus);

kemungkinan manifestasi sindrom antifosfolipid

Produksi jangka panjang antibodi antifosfolipid, terlepas dari alasan yang diperlukannya, sebagai aturan, diakhiri dengan pembentukan sindrom antifosfolipid. Namun, apa itu sindrom antifosfolipid, apa manifestasi klinisnya, bagaimana cara mengatasinya?

Opsi patologi

Perkembangan sindrom antibodi antifosfolipid dapat menyebabkan berbagai penyebab, perjalanan dan gejala klinisnya tidak selalu homogen, dan indikator laboratorium tidak dapat dibatasi pada kerangka apa pun, oleh karena itu jelas bahwa penyakit perlu diklasifikasikan. Berdasarkan kriteria yang tercantum (penyebab, gejala, kursus, tes), ada:

1. APS primer, yang secara etiologis tidak terkait dengan patologi spesifik yang merupakan latar belakang untuk pembentukan respon imun semacam ini;
2. APS sekunder - latar belakangnya adalah proses autoimun lainnya, dan menyertai mereka, misalnya, SLE;
3. Catastrophic adalah varian yang agak jarang tetapi sangat berbahaya dari sindrom antifosfolipid, itu memberikan kegagalan poliorgan yang cepat karena beberapa trombosis organ internal (trombosis umum) dan sering berakhir dengan kematian pasien;
4. AFLA adalah bentuk negatif, yang sangat menarik karena menciptakan kesulitan yang besar dalam diagnosis, karena terjadi tanpa kehadiran dalam serum pasien dari penanda utama patologi ini - antikoagulan lupus dan antibodi terhadap kardiolipin.

Klasifikasi dijelaskan patologi sering termasuk penyakit lain, dan beberapa fakta asalnya menunjukkan bahwa pengaruh APLA adalah penyebab yang disebut sindrom Sneddon - vasculopathy trombotik PERADANGAN, disertai dengan trombosis berulang pada pembuluh kepala, sianosis kulit yang tidak rata (livedo reticularis) dan hipertensi. Dalam hal ini, sindrom itu sendiri dianggap sebagai salah satu varian dari SAFA.

Dengan demikian, dapat dikatakan bahwa antibodi terhadap fosfolipid adalah "yang harus disalahkan" untuk semua. Tetapi apa yang mereka lakukan dalam tubuh yang begitu mengerikan? Apa yang mengancam? Bagaimana manifestasi sindrom misterius ini? Mengapa sangat berbahaya selama kehamilan? Apa prognosisnya dan apakah ada perawatan yang efektif? Ada banyak pertanyaan yang tersisa... Pembaca akan menemukan jawaban untuk mereka lebih lanjut...

Apa yang dimaksud dengan antibodi terhadap fosfolipid?

Dasar-dasar mekanisme patogenetik terletak pada fakta bahwa antibodi terhadap fosfolipid, yang bekerja pada dinding pembuluh darah, juga memiliki efek negatif pada faktor sistem hemostasis (baik seluler maupun humoral), yang secara signifikan mengganggu keseimbangan antara reaksi prothrombotik dan antitrombotik. Dan ketidakseimbangan antara proses-proses ini, pada gilirannya, akan menghasilkan peningkatan kapasitas pembekuan darah, suatu pembentukan gumpalan darah yang berlebihan, yaitu, akan mengarah pada pengembangan trombosis.

Dengan sindrom antifosfolipid, berbagai pembuluh dapat dipengaruhi: dari kapiler hingga batang arteri besar yang terletak di bagian tubuh manusia, oleh karena itu spektrum gejala patologi ini sangat luas. Ini mempengaruhi berbagai bidang kedokteran, sehingga menarik banyak spesialis: ahli reumatologi, ahli saraf, ahli jantung, dokter kandungan, dokter kulit, dll.

Trombosis di pembuluh darah dan arteri

Paling sering, dokter menemukan trombosis, yang berulang di alam dan mempengaruhi pembuluh vena tungkai. Trombi yang terbentuk di sana, keluar, dikirim ke pembuluh paru-paru, menghalangi mereka, dan ini mengarah pada munculnya kondisi yang berbahaya, dan sering berakibat fatal, seperti emboli paru atau emboli paru. Di sini, semuanya tergantung pada ukuran trombus yang masuk dan ukuran pembuluh tempat trombus ini tersangkut. Jika batang utama arteri pulmonalis (LA) ditutup, maka tidak perlu mengandalkan hasil yang menguntungkan - serangan jantung refleks menyebabkan kematian instan seseorang. Kasus penyumbatan cabang kecil LA memberikan peluang untuk bertahan hidup, namun, mereka tidak mengecualikan perdarahan, hipertensi paru, infark paru dan perkembangan gagal jantung, yang juga tidak "menarik" prospek yang cerah.

Trombosis di pembuluh ginjal dan hati dengan pembentukan sindrom yang sesuai (nefrotik, sindrom Budd-Chiari) dapat ditempatkan di tempat kedua dalam hal frekuensi kejadian.

Dalam situasi lain (tergantung pada lokasi), trombosis adalah salah satu mekanisme pemicu sindrom vena cava inferior atau superior.

Trombosis arteri menghasilkan kejadian iskemik dengan perkembangan nekrosis. Singkatnya, serangan jantung, sindrom lengkung aorta, gangren, nekrosis aseptik kepala femoralis semuanya merupakan konsekuensi dari trombosis arteri.

APS selama kehamilan merupakan tantangan dalam praktik kebidanan

Sindrom antibodi antifosfolipid selama kehamilan termasuk dalam daftar tugas-tugas sulit yang ditugaskan khusus untuk kebidanan, karena sepertiga wanita yang mengantisipasi kebahagiaan menjadi ibu, malah mendapatkan air mata dan frustrasi. Secara umum, kita dapat mengatakan bahwa patologi kebidanan telah menyerap fitur yang paling khas, tetapi agak berbahaya, dari sindrom antibodi antifosfolipid:

• Keguguran kehamilan yang menjadi kebiasaan;
• Keguguran spontan berulang (1 trimester), risiko yang meningkat sebanding dengan peningkatan imunoglobulin kelas G ke antigen kardiolipin;
• FPN (insufisiensi fetoplacental), menciptakan kondisi yang tidak cocok untuk pembentukan normal organisme baru, yang mengakibatkan oksigen dalam janin kekurangan oksigen, menunda perkembangannya, dan seringkali kematian dalam rahim;
• Toksidosis lambat dengan risiko preeklamsia, eklampsia;
• Chorea;
• Trombosis (dan di pembuluh darah dan arteri), berulang-ulang;
• Hipertensi pada wanita hamil;
• Onset dini dan penyakit parah;
• hellp syndrome - patologi berbahaya trimester ke-3 (35 minggu dan lebih), keadaan darurat dalam praktik kebidanan (peningkatan cepat dalam gejala: muntah, nyeri epigastrium, sakit kepala, edema);
• Pemisahan plasenta awal dan lambat;
• Kelahiran hingga 34 minggu;
• Upaya IVF gagal.

Trombosis vaskular, iskemia plasenta, dan insufisiensi plasenta menimbulkan perkembangan perubahan patologis selama kehamilan.

Penting - jangan sampai ketinggalan!

Wanita dengan patologi yang sama selama periode kehamilan membutuhkan perhatian khusus dan pengamatan yang dinamis. Dokter yang memimpinnya tahu bahwa ia dapat mengancam wanita hamil dan apa risikonya, oleh karena itu ia menetapkan pemeriksaan tambahan:

1. Hemostasiogram dengan periodisitas tertentu, untuk selalu melihat bagaimana sistem pembekuan darah berperilaku;
2. Pemeriksaan ultrasonografi janin dengan aliran darah uteroplasenta Doppler;
3. Diagnosis ultrasonografi pembuluh darah kepala dan leher, mata, ginjal, ekstremitas bawah;
4. Ekokardiografi untuk menghindari perubahan yang tidak diinginkan pada bagian katup jantung.

Kegiatan ini dilakukan untuk mencegah perkembangan purpura trombositopenik, sindrom hemolitik-uremik dan, tentu saja, komplikasi yang mengerikan, seperti DIC. Atau singkirkan mereka jika dokter memiliki keraguan sedikit pun.

Tentu saja, pengamatan perkembangan kehamilan pada wanita dengan sindrom antifosfolipid terlibat tidak hanya di dokter kandungan-ginekologi. Mempertimbangkan fakta bahwa APS membuat banyak organ menderita, berbagai spesialis dapat dilibatkan dalam pekerjaan: seorang ahli reumatologi - pertama-tama, seorang ahli jantung, ahli saraf, dll.

Wanita dengan APS selama periode kehamilan terbukti menerima glukokortikosteroid dan agen antiplatelet (dalam dosis kecil, yang diresepkan oleh dokter, dosis!). Imunoglobulin dan heparin juga diperlihatkan, tetapi mereka hanya digunakan di bawah kendali koaguloma.

Tetapi gadis dan wanita yang sudah tahu tentang "APS mereka" sedang merencanakan kehamilan di masa depan, dan sekarang mereka masih berpikir tentang "hidup untuk diri mereka sendiri", saya ingin mengingatkan Anda bahwa mereka tidak akan cocok untuk obat kontrasepsi oral, karena mereka dapat melakukan tindakan merugikan, karena itu lebih baik untuk mencoba temukan metode kontrasepsi lain.

Efek AFLA pada organ dan sistem

Apa yang bisa diharapkan dari sindrom AFLA agak sulit diprediksi, itu bisa menciptakan situasi berbahaya di organ mana pun. Sebagai contoh, itu tidak tinggal jauh dari peristiwa yang tidak menyenangkan di otak tubuh (GM). Trombosis pembuluh arteri adalah penyebab penyakit seperti TIA (transient ischemic attack) dan infark serebral berulang, yang mungkin tidak hanya memiliki gejala karakteristik (paresis dan kelumpuhan), tetapi juga disertai dengan:

• Sindrom konvulsif;
• Demensia, yang terus berkembang dan mengarahkan otak pasien ke keadaan "sayur";
• Berbagai gangguan mental (dan seringkali sangat tidak menyenangkan).

Selain itu, dengan sindrom antibodi antifosfolipid, gejala neurologis lainnya dapat ditemukan:

1. Sakit kepala menyerupai migrain;
2. Gerakan tak disengaja anggota badan, karakteristik koreografi;
3. Proses patologis di sumsum tulang belakang, melibatkan gangguan motorik, sensorik, dan panggul yang bertepatan di klinik dengan mielitis transversal.

Patologi jantung yang disebabkan oleh pengaruh antibodi antifosfolipid tidak hanya memiliki gejala yang jelas, tetapi juga prognosis yang serius mengenai pelestarian kesehatan dan kehidupan, karena kondisi darurat - infark miokard, adalah hasil dari trombosis arteri koroner, namun, jika hanya cabang terkecil yang terpengaruh, maka pada awalnya Anda bisa melakukannya dengan pelanggaran kemampuan kontraktil otot jantung. AFS "mengambil bagian aktif" dalam pembentukan defek valvular, dalam kasus yang lebih jarang, AFS mempromosikan pembentukan gumpalan darah intra-atrium dan mendiagnosis dengan cara yang salah, ketika dokter mulai mencurigai myxoma jantung.

AFS juga dapat membawa banyak masalah ke organ lain:

• Ginjal (trombosis arteri, infark ginjal, mikrothrombosis glomerulus, dengan transformasi lebih lanjut menjadi glomerulosklerosis dan CRF). Trombosis ginjal pada ginjal adalah penyebab utama hipertensi arteri persisten, yang dengan sendirinya, seperti diketahui, jauh dari tidak berbahaya - lama kelamaan, orang dapat mengharapkan adanya komplikasi darinya;
• Paru-paru (paling sering - emboli paru, jarang - hipertensi paru dengan lesi vaskular lokal);
• Gastrointestinal (perdarahan gastrointestinal);
• Limpa (serangan jantung);
• Kulit (secara serentak, terutama dimanifestasikan dalam dingin, perdarahan titik, eritema pada telapak tangan dan telapak kaki, "gejala serpihan" - pendarahan di dasar kuku, nekrosis kulit kaki, lesi ulseratif).

Variasi gejala yang mengindikasikan kekalahan suatu organ seringkali memungkinkan sindrom antifosfolipid terjadi dalam bentuk yang berbeda, dalam bentuk pseudosyndromes yang meniru patologi lain. Seringkali itu berperilaku seperti vaskulitis, kadang-kadang bermanifestasi sebagai debut multiple sclerosis, dalam beberapa kasus, dokter mulai mencurigai tumor jantung, dalam kasus lain - nefritis atau hepatitis...

Dan sedikit tentang perawatan...

Tujuan utama dari tindakan terapeutik adalah pencegahan komplikasi tromboemboli. Pertama-tama, pasien diperingatkan tentang pentingnya kepatuhan terhadap rezim:

1. Jangan angkat, berolahraga - layak, sedang;
2. Bertahan lama dalam posisi tetap tidak bisa diterima;
3. Kegiatan olahraga dengan risiko cedera minimal sekalipun sangat tidak diinginkan;
4. Penerbangan jarak jauh sangat tidak dianjurkan, perjalanan singkat disepakati dengan dokter.

Perawatan farmasi meliputi:

• Antikoagulan tidak langsung (warfarin);
• Antikoagulan langsung (heparin, natrium enoxaparin, kalsium nadroparin);
• Agen antiplatelet (aspiin, pentoxifylline, dipyridamole);
• Dalam kasus pilihan katastropik, glukokortikoid dan antikoagulan dosis tinggi, plasma beku segar, plasmaferesis ditentukan.

Pengobatan dengan agen antiplatelet dan / atau antikoagulan menyertai pasien untuk waktu yang lama, dan beberapa pasien harus "duduk" pada mereka sama sekali sampai akhir hidup mereka.

Prognosis untuk ASF tidak terlalu buruk jika Anda mengikuti semua rekomendasi dokter. Diagnosis dini, pencegahan berulang yang berulang, perawatan tepat waktu (dengan tanggung jawab dari pihak pasien) memberikan hasil positif dan memberikan harapan untuk kehidupan yang panjang dan berkualitas tanpa eksaserbasi, serta program kehamilan dan persalinan yang aman.

Kesulitan dalam rencana prognostik adalah faktor-faktor buruk seperti kombinasi ASF + SLE, trombositopenia, hipertensi arteri persisten, peningkatan titer antibodi yang cepat ke antigen kardiolipin. Di sini Anda hanya dapat bernapas dengan berat: "Jalan-jalan Tuhan tidak dapat dipahami...". Tetapi ini tidak berarti bahwa pasien memiliki sedikit peluang...

Semua pasien dengan diagnosis "sindrom Antiphospholipid" yang halus didaftarkan oleh seorang rheumatologist yang mengawasi proses, secara berkala menentukan tes (koaguloma, penanda serologis), melakukan profilaksis dan, jika perlu, pengobatan.

Ditemukan badan antiphospholipid dalam analisis? Serius, tapi jangan panik...

Dalam darah orang sehat, konsentrasi AFLA biasanya tidak menunjukkan hasil yang baik. Pada saat yang sama, juga tidak mungkin untuk mengatakan bahwa kategori warga ini tidak mengungkapkan mereka sama sekali. Hingga 12% dari orang yang disurvei mungkin memiliki AT untuk fosfolipid dalam darah mereka, tetapi mereka tidak akan sakit dengan apa pun. Ngomong-ngomong, seiring bertambahnya usia, frekuensi deteksi imunoglobulin ini cenderung meningkat, yang dianggap cukup alami.

Namun, kadang-kadang ada kasus yang menyebabkan beberapa orang yang mudah dipengaruhi menjadi sangat khawatir atau mengalami shock sama sekali. Sebagai contoh, seseorang pergi ke semacam pemeriksaan yang mencakup banyak tes laboratorium, termasuk analisis sifilis. Dan sampelnya ternyata positif... Maka, tentu saja, semua orang akan mengecek dan menjelaskan bahwa reaksi itu salah positif dan, mungkin, karena adanya antibodi antifosfolipid dalam serum darah. Namun, jika ini terjadi, disarankan untuk tidak panik sebelum waktunya, tetapi jangan tenang sepenuhnya, karena antibodi antifosfolipid dapat mengingatkan diri mereka sendiri.

SINDROM ANTIFOSPHOLIPID: DIAGNOSTIK, KLINIK, PERAWATAN

Tentang artikel ini

Untuk kutipan: Nasonov E.L. SINDROM ANTIFOSPHOLIPID: DIAGNOSTIK, KLINIK, PENGOBATAN // SM. 1998. №18. P. 4

Data tentang epidemiologi, etiologi dan patogenesis sindrom antifosfolipid disajikan, berbagai varian penyakit ini dipertimbangkan. Rekomendasi mengenai pencegahan trombosis berulang diberikan.

Makalah ini menyajikan informasi tentang epidemiologi, etiologi, dan patogenesis sindrom antifosfolipid, dan memberikan rekomendasi.

E.L. Nasonov - Departemen Rematologi MMA im.I.M. Sechenov
Ye.L. Nasonov - Departemen Rematologi, I.M.Sechenov Moscow Medical Academy

Dan studi tentang antibodi antifosfolipid (APLA) dimulai sejak tahun 1906, ketika Wasserman mengembangkan metode serologis untuk diagnosis sifilis (reaksi Wasserman). Pada awal 40-an, ditemukan bahwa komponen utama yang bereaksi dengan antibodi ("reaktan") dalam reaksi Wasserman adalah cardiolipin bermuatan negatif fosfolipid (PL). Pada awal 50-an, penghambat pembekuan yang bersirkulasi ditemukan dalam serum pasien dengan lupus erythematosus sistemik (SLE), yang disebut lupus antikoagulan (BA). Segera, perhatian para peneliti tertarik oleh fakta bahwa dengan SLE, produksi AA tidak disertai dengan perdarahan, tetapi peningkatan paradoks dalam frekuensi komplikasi trombotik. Perkembangan radioimmunoassay (1983) dan enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) untuk deteksi antibodi terhadap kardiolipin (ACL) berkontribusi pada perluasan penelitian tentang peran APLA dalam penyakit manusia. Ternyata APLA adalah penanda serologis dari semacam kompleks gejala, termasuk trombosis vena dan / atau arteri, berbagai bentuk patologi kebidanan (terutama keguguran kebiasaan), trombositopenia, dan berbagai gangguan neurologis, kulit, kardiovaskular, hematologi lainnya. Pada tahun 1986 G. Hughes et al. [1] menyarankan untuk menunjuk kompleks gejala ini sebagai sindrom antifosfolipid (APS). Pada tahun 1994, pada Simposium Internasional VI tentang AFLA, diusulkan untuk memanggil APS Hughes Syndrome dinamai rheumatologist Inggris, yang pertama kali menggambarkannya dan membuat kontribusi terbesar untuk pengembangan masalah ini.

Kriteria diagnostik dan opsi klinis untuk APS

Diagnosis APS didasarkan pada kombinasi tertentu dari tanda-tanda klinis dan titer APLA (Tabel 1).
Bentuk utama ASF berikut dibedakan:
• APS pada pasien dengan diagnosis SLE (APS sekunder) yang andal;
• APS pada pasien dengan manifestasi mirip lupus;
• AFS primer;
• APS katastropik (koagulopati / vaskulopati diseminata akut) dengan trombosis multiorgan akut;
• sindrom mikroangiopati lain (sindrom trombotik thrombocytopenic purpura / hemolyticoremia); Sindrom HELLP (hemolisis, peningkatan enzim hati, penurunan jumlah trombosit, kehamilan); Sindrom DIC; sindrom hypoprothrombinemic;
• seronegatif ”APS.
Perjalanan APS, keparahan dan prevalensi komplikasi trombotik tidak dapat diprediksi dan dalam kebanyakan kasus tidak berkorelasi dengan perubahan titer AFL dan aktivitas SLE (dalam APS sekunder). Pada beberapa pasien, APS dimanifestasikan terutama oleh trombosis vena, pada orang lain - oleh stroke, pada yang ketiga - oleh patologi kebidanan atau trombositopenia. Sekitar setengah dari pasien dengan APS diyakini menderita bentuk utama dari penyakit ini. Namun, pertanyaan tentang independensi nosologis ASF primer tidak sepenuhnya jelas. Ada bukti bahwa ASF primer kadang-kadang bisa menjadi varian dari timbulnya SLE. Sebaliknya, pada beberapa pasien dengan SLE klasik dalam debutnya, tanda-tanda lebih lanjut dari APS mungkin muncul.

Tabel 1. Kriteria diagnostik untuk APS

Prevalensi APS dalam populasi tidak diketahui. ACL terdeteksi dalam serum pada 2-4% (dalam titer tinggi - kurang dari pada 0,2% pasien), lebih sering lebih tua daripada usia yang lebih muda. AFLA kadang-kadang ditemukan pada pasien dengan peradangan, autoimun dan penyakit menular (infeksi HIV, hepatitis C, dll.), Pada pasien dengan neoplasma ganas, saat minum obat (kontrasepsi oral, obat psikotropika, dll.). Penyakit ini sering berkembang pada usia muda dibandingkan pada orang tua, penyakit ini digambarkan pada anak-anak dan bahkan pada bayi baru lahir. Pada populasi umum, APS lebih sering terdeteksi pada wanita. Namun, di antara pasien dengan APS primer ada peningkatan dalam proporsi pria. Manifestasi klinis APS berkembang pada 30% pasien dengan AA dan pada 30-50% pasien dengan level IgG dan ACL sedang atau tinggi. AFLA ditemukan pada 21% pasien muda setelah infark miokard, dan pada 18-46% pasien stroke, pada 12-15% wanita dengan aborsi spontan berulang, sekitar sepertiga pasien dengan SLE. Jika AFLA terdeteksi pada SLE, risiko trombosis meningkat menjadi 60-70%, dan jika tidak ada, berkurang menjadi 10–15%.

Tabel 2. Manifestasi klinis utama APS

Etiologi dan patogenesis

Penyebab ASF tidak diketahui. Peningkatan tingkat (biasanya sementara) APLA diamati dengan latar belakang berbagai infeksi bakteri dan virus, tetapi komplikasi trombotik pada pasien dengan infeksi jarang terjadi. Ini ditentukan oleh perbedaan dalam sifat imunologi APLA pada pasien dengan APS dan penyakit menular. Namun demikian, disarankan bahwa pengembangan komplikasi trombotik dalam kerangka APS dapat dikaitkan dengan infeksi laten. Peningkatan frekuensi deteksi AFLA dalam keluarga pasien dengan APS telah dicatat, kasus APS (lebih sering primer) pada anggota satu keluarga dan hubungan tertentu antara hiperproduksi APLA dan pengangkutan beberapa antigen dari kompleks histokompatibilitas utama, serta cacat genetik dari komplemen telah dijelaskan.
APLA adalah populasi antibodi heterogen yang bereaksi dengan berbagai fosfolipid dan protein pengikat fosfolipid. Interaksi APLA dengan fosfolipid adalah fenomena yang kompleks, dalam implementasi yang disebut kofaktor memainkan peran penting. Telah ditetapkan bahwa ACL dikaitkan dengan kardiolipin di hadapan "kofaktor ACL", yang telah diidentifikasi sebagai b ₂ -glikoprotein I (b ₂-GPI). b ₂ -GPI - glikoprotein dengan mol. beratnya 50 kDa, hadir dalam plasma normal pada konsentrasi sekitar 200 μg / ml dan beredar dalam hubungan dengan lipoprotein (juga disebut sebagai apolipoprotein H). Ini memiliki aktivitas anti-koagulan alami. Antibodi hadir dalam serum pasien APS, pada kenyataannya, mengenali penentu antigenik bukan fosfolipid anionik (kardiolipin), tetapi epitop konformasi ("neoantigen") yang terbentuk selama interaksi. ₂ -GPI dengan fosfolipid. Sebaliknya, antibodi terutama bereaksi dengan fosfolipid dengan tidak adanya b dalam serum pasien dengan penyakit menular. ₂-GPI.
APLA memiliki kemampuan untuk bereaksi silang dengan komponen endotel vaskular, termasuk fosfatidilserin (fosfolipid anionik) dan molekul bermuatan negatif lainnya (komponen heparan sulfat proteoglikan, komponen chondroethin sulfate dari trombomodulin). APLA menghambat sintesis prostasiklin oleh sel endotel vaskular, merangsang sintesis faktor von Willebrand, menginduksi aktivitas faktor jaringan oleh sel endotel (EC), merangsang aktivitas prokoagulan, menghambat aktivasi antitrombin III dan heparin yang dimediasi oleh heparin yang dimediasi oleh sintesis kompleks heparin, memperkuat sintesis. Diasumsikan bahwa peran yang sangat penting dalam proses interaksi antara APLA dan EC dimainkan oleh b ₂-GPI. b ₂ -Ikatan APLA dan EC yang bergantung pada GPI mengarah pada aktivasi endotelium (ekspresi berlebih dari molekul adhesi sel, peningkatan adhesi monosit ke permukaan endotelium), menginduksi apoptosis EC, yang pada gilirannya meningkatkan aktivitas prothagulan endotelium. Target untuk APLA dapat berupa protein individu yang mengatur kaskade koagulasi, seperti protein C, protein S, dan trombomodulin, yang diekspresikan pada membran EC.

Karena dasar patologi vaskular pada APS adalah vaskulopati trombotik non-inflamasi, yang mempengaruhi pembuluh kaliber dan lokalisasi, dari kapiler ke pembuluh besar, termasuk aorta, spektrum manifestasi klinis sangat beragam. APS menggambarkan patologi sistem saraf pusat, sistem kardiovaskular, gangguan fungsi ginjal, hati, organ endokrin, saluran pencernaan (GIT). Trombosis plasenta pembuluh darah cenderung mengaitkan perkembangan beberapa bentuk patologi kebidanan (Tabel 2).
Ciri khas APS adalah berulangnya trombosis. Perlu dicatat bahwa jika manifestasi pertama APS adalah trombosis arteri, maka pada sebagian besar pasien trombosis arteri diamati, dan pada pasien dengan trombosis vena rekuren kambuh berulang.
Trombosis vena adalah manifestasi APS yang paling umum. Gumpalan darah biasanya terlokalisasi di vena dalam ekstremitas bawah, tetapi sering di hepatic, vena porta, vena superfisialis dan vena lainnya. Emboli berulang dari vena dalam ekstremitas bawah ke paru-paru, kadang-kadang menyebabkan hipertensi paru, adalah karakteristik. APS (seringkali primer daripada sekunder) adalah penyebab paling umum kedua sindrom Budd-Chiari. Trombosis vena adrenal sentral dapat menyebabkan insufisiensi adrenal.
Trombosis arteri intracerebral, yang mengarah pada stroke dan serangan iskemik transien, adalah lokalisasi trombosis arteri yang paling umum di APS. Stroke mikro iskemik berulang kadang-kadang terjadi tanpa gangguan neurologis yang cerah dan dapat bermanifestasi sindrom kejang, demensia multi-infark (mengingatkan pada penyakit Alzheimer), gangguan mental. Varian dari APS adalah sindrom Sneddon. Konsep ini termasuk trombosis vaskular serebral berulang, hidup retikuler, serta hipertensi arteri (AH). Gangguan neurologis lainnya, termasuk sakit kepala migrain, kejang epileptiform, chorea, mielitis transversal, yang, bagaimanapun, tidak selalu dapat dikaitkan dengan trombosis vaskular, dijelaskan. Kadang-kadang gangguan neurologis pada APS menyerupai mereka yang mengalami multiple sclerosis.
Salah satu tanda jantung APS yang sering muncul adalah lesi katup jantung, yang bervariasi dari gangguan minimal yang terdeteksi hanya selama ekokardiografi (regurgitasi ringan, penebalan selebaran katup), hingga cacat jantung yang parah (stenosis atau insufisiensi mitral, lebih jarang katup aorta atau trikuspid). Beberapa pasien dengan cepat mengembangkan kerusakan katup yang sangat parah dengan vegetasi karena lapisan trombotik, tidak dapat dibedakan dari endokarditis infektif. Vegetasi pada katup, terutama jika dikombinasikan dengan perdarahan pada subungual bed dan jari dalam bentuk "stik drum", mempersulit diagnosis banding dengan endokarditis infektif. Perkembangan gumpalan darah jantung yang menyerupai myxoma jantung dijelaskan. Trombosis arteri koroner adalah salah satu kemungkinan lokalisasi trombosis arteri yang terkait dengan sintesis APLA. Bentuk lain dari patologi koroner dalam APS adalah trombosis akut atau kronis berulang pembuluh koroner intramyocardial kecil, yang berkembang tanpa adanya tanda-tanda lesi inflamasi atau aterosklerotik dari cabang-cabang utama arteri koroner. Dipercayai bahwa proses ini dapat menyebabkan patologi miokard, menyerupai kardiomiopati dengan tanda kontraktilitas miokard regional atau umum dan hipertrofi ventrikel kiri.
Komplikasi APS yang sering terjadi adalah hipertensi, yang bisa labil, sering dikaitkan dengan penyakit hati retikuler dan kerusakan arteri serebral dalam sindrom Sneddon, atau stabil, ganas, dimanifestasikan oleh gejala ensefalopati hipertensi. Perkembangan hipertensi pada APS dapat dikaitkan dengan banyak penyebab, termasuk trombosis pembuluh ginjal, infark ginjal, trombosis aorta abdominal ("pseudocarkctation") dan trombosis ginjal intraglomerular dari ginjal. Hubungan antara hiperproduksi APLA dan perkembangan displasia fibromuskular arteri renalis dicatat.
Kerusakan ginjal pada APS dikaitkan dengan mikrotrombosis intraglomerular dan didefinisikan sebagai “mikroangiopati trombotik ginjal”. Dipercayai bahwa mikrothrombosis glomerulus adalah penyebab perkembangan glomerulosklerosis berikutnya, yang menyebabkan gangguan fungsi ginjal.
Komplikasi APS yang jarang adalah hipertensi pulmonal trombotik yang berhubungan dengan emboli vena berulang dan trombosis vaskular paru lokal (in situ). Ketika memeriksa pasien dengan hipertensi paru primer, kami menemukan peningkatan kadar APLA hanya pada pasien dengan penyakit veno-oklusif dan trombosis paru. Beberapa pasien dengan APS primer telah dideskripsikan, di antaranya lesi paru ditandai oleh perdarahan alveolar, kapiler paru dan trombosis mikrovaskuler hingga berkembangnya paru "syok".
Salah satu tanda APS yang paling khas adalah patologi kebidanan: keguguran kebiasaan, aborsi spontan berulang, kematian janin, pre-eklampsia. Di antara wanita dengan APS, insidensi patologi kebidanan mencapai 80%. Kehilangan janin dapat terjadi kapan saja selama kehamilan, tetapi lebih sering pada trimester pertama daripada pada trimester kedua dan ketiga. Selain itu, sintesis APLA dikaitkan dengan bentuk lain dari patologi kebidanan, termasuk gestosis lanjut, preeklampsia, dan eklampsia, retardasi pertumbuhan intrauterin, persalinan prematur. Perkembangan komplikasi trombotik pada bayi baru lahir dari ibu dengan APS telah dijelaskan, yang menunjukkan kemungkinan penularan APLA secara transplasental.
Lesi kulit pada APS ditandai oleh berbagai manifestasi klinis, seperti hati reticular, ulkus kulit, lesi pseudovaskular dan vaskulitis. Peningkatan kadar APLA dengan penyakit Dego, sebuah vaskulopati sistemik yang sangat langka, dimanifestasikan oleh trombosis kulit biasa, sistem saraf pusat, dan saluran pencernaan telah dijelaskan.
Tanda hematologis khas APS adalah trombositopenia. Biasanya jumlah trombosit berkurang secara moderat (70.000 - 100.000 / mm 3) dan tidak memerlukan perawatan khusus. Perkembangan komplikasi hemoragik jarang diamati dan, sebagai aturan, dikaitkan dengan defek faktor koagulasi darah spesifik, patologi ginjal, atau overdosis antikoagulan. Seringkali, anemia hemolitik Coombs-positif diamati, sindrom Evans (kombinasi trombositopenia dan anemia hemolitik) kurang umum.

Diagnosis banding dari APS dilakukan dengan berbagai penyakit yang terjadi dengan gangguan vaskular, terutama dengan vaskulitis sistemik. Harus ditekankan bahwa dengan APS ada sejumlah besar manifestasi klinis ("pseudo-syndromes") yang dapat meniru vasculitis, endocarditis infektif, tumor jantung, multiple sclerosis, hepatitis, nephritis, dll. Di sisi lain, APS dapat dikombinasikan dengan berbagai penyakit, misalnya dengan vaskulitis sistemik. APS harus dicurigai dalam kasus gangguan trombotik (terutama multipel, berulang, dengan lokalisasi yang tidak biasa), trombositopenia dan patologi kebidanan pada pasien muda dan setengah baya, serta pada trombosis yang tidak dijelaskan pada bayi baru lahir, dalam kasus nekrosis kulit selama perawatan dengan antikoagulan tidak langsung dan Pasien dengan APTT memanjang pada studi skrining.

Pencegahan trombosis berulang pada APS adalah masalah yang kompleks. Hal ini disebabkan oleh heterogenitas mekanisme patogenetik yang mendasari APS, polimorfisme manifestasi klinis, kurangnya parameter klinis dan laboratorium yang dapat diandalkan yang memprediksi kekambuhan gangguan trombotik. Diyakini bahwa risiko kekambuhan trombosis sangat tinggi pada pasien muda dengan AKL atau VA tingkat tinggi yang persisten, dengan adanya trombosis berulang dan / atau patologi obstetri dalam sejarah dan faktor risiko lain untuk gangguan trombotik (AH, hiperlipidemia, merokok, minum kontrasepsi oral) aktivitas tinggi dari proses patologis (dengan SLE).
Pasien dengan APS diresepkan antikoagulan tidak langsung dan agen antiplatelet (aspirin dosis rendah), yang banyak digunakan untuk pencegahan trombosis yang tidak berhubungan dengan APS. Namun, manajemen pasien dengan APS memiliki karakteristiknya sendiri. Hal ini terutama terkait dengan frekuensi kekambuhan trombosis yang sangat tinggi.Pada pasien dengan kadar AFLA yang tinggi dalam serum, tetapi tanpa tanda-tanda klinis APS (termasuk pada wanita hamil tanpa patologi obstetri dalam sejarah), dapat dibatasi untuk pemberian dosis kecil asam asetilsalisilat (75 mg / hari). Pasien-pasien ini memerlukan pengamatan dinamis yang cermat, karena risiko komplikasi trombotik sangat tinggi.
Pasien dengan APS sekunder dan primer yang diobati dengan antikoagulan tidak langsung dosis tinggi (terbaik dari semua warfarin), memungkinkan untuk mempertahankan keadaan hipokagulasi pada tingkat rasio normalisasi internasional (INR) lebih dari 3, menunjukkan penurunan signifikan dalam frekuensi kekambuhan komplikasi trombotik. Namun, penggunaan dosis tinggi antikoagulan tidak langsung dikaitkan dengan peningkatan risiko perdarahan. Misalnya, peningkatan INR per unit dikaitkan dengan peningkatan 42% dalam tingkat perdarahan. Selain itu, fluktuasi spontan INR sering diamati pada pasien dengan APS, yang membuatnya sulit untuk menggunakan indikator ini untuk memantau pengobatan dengan warfarin. Ada bukti bahwa pengobatan dengan antikoagulan tidak langsung (warfarin) dengan dosis yang memungkinkan mempertahankan INR dalam waktu 2,0 - 2,9 sama efektifnya untuk mencegah kekambuhan trombosis seperti terapi dengan dosis obat yang lebih tinggi (INR 3.0 - 4). 5). Pengobatan dengan glukokortikoid dan obat sitotoksik, sebagai aturan, tidak efektif, kecuali dalam kasus APS katastropik. Selain itu, beberapa hasil awal menunjukkan bahwa terapi kortikosteroid jangka panjang dapat meningkatkan risiko kekambuhan trombosis.
Trombositopenia ringan, sering terlihat dengan APS, biasanya tidak memerlukan pengobatan atau dikoreksi dengan dosis kecil glukokortikoid. Kadang-kadang dengan bentuk trombositopenia yang resisten terhadap glukokortikoid, aspirin dosis rendah, dapson, danazol, kloroquin, warfarin efektif. Pada pasien dengan trombositopenia dalam kisaran 50 - 100 • 109 / l, dosis kecil warfarin dapat digunakan, dan penurunan kadar trombosit yang lebih signifikan mengharuskan pemberian glukokortikoid atau imunoglobulin intravena. Penggunaan warfarin selama kehamilan merupakan kontraindikasi, karena mengarah pada perkembangan embriopati warfarin, yang ditandai oleh gangguan pertumbuhan epifisis dan hipoplasia septum hidung, serta gangguan neurologis. Pengobatan dengan glukokortikoid dosis sedang / tinggi tidak diindikasikan karena perkembangan reaksi yang merugikan pada ibu (sindrom Cushing, AH, diabetes), dan pada janin. Pengobatan dengan heparin dalam dosis 5.000 IU 2 hingga 3 kali sehari dalam kombinasi dengan aspirin dosis rendah pada wanita dengan keguguran berulang dapat meningkatkan frekuensi kelahiran yang berhasil dengan faktor 2 sampai 3 dan secara signifikan melebihi efektivitas terapi hormon. Namun, harus diingat bahwa terapi heparin jangka panjang (terutama dalam kombinasi dengan glukokortikoid) dapat menyebabkan perkembangan osteoporosis. Dilaporkan tentang efektivitas plasmapheresis, imunoglobulin intravena, obat prostasiklin, obat fibrinolitik, obat minyak ikan pada wanita dengan patologi kebidanan. Obat anti-malaria, yang banyak digunakan untuk mengobati SLE dan penyakit rematik inflamasi lainnya, bersama dengan efek anti-inflamasi, memiliki antitrombotik (menekan agregasi dan adhesi trombosit, mengurangi ukuran trombus) dan aktivitas penurun lipid. Ada bukti penurunan frekuensi komplikasi trombotik pada pasien dengan APS yang menerima hydroxychloroquine.
Harapan tinggi disematkan pada penggunaan heparin dengan berat molekul rendah, serta pengenalan metode terapi antikoagulan baru berdasarkan penggunaan arginal, hiruidin, peptida antikoagulan, agen antiplatelet (antibodi monoklonal untuk trombosit, peptida RGD).

1. Hughes GRV. Sindrom antifosfolipid: t en pada tahun. Lancet 1993; 324: 341–4.
2. Kalashnikova LA, Nasonov EL, Stoyanovich LZ, dkk. Sindrom Sneddon dan sindrom antifosfolipid primer. Terapis. arsip - 1993. - 3. - hal. 64.
3. Nasonov E.L. Sindrom antifosfolipid: karakteristik klinis dan imunologis. Baji. obat-obatan - 1989. - 1. - hlm. 5–13.
4. Nasonov EL, Karpov Yu.A., Alekberova Z.S., dkk. Sindrom antifosfolipid: aspek kardiologis. Terapis. arsip - 1993. - 11. - hal. 80.
5. Nasonov EL, Baranov A. A., Shilkina N.P., Alekberova Z.S. Patologi pembuluh darah dengan sindrom antifosfolipid. Moskow-Yaroslavl. - 1995. - hlm. 162.
6. Asherson RA, Cervera R, Piette JC, Shoenfeld Y. Sindrom antifosfolipid: riwayat, definisi, klasifikasi, dan diagnosis ial berbeda.

Artikel ini adalah ulasan dari salah satu penyakit paling umum dalam populasi..