Peran antagonis kalsium dalam pengobatan hipertensi

Dalam tubuh manusia, ion kalsium terus-menerus mengalir ke dalam ke dalam sel-sel otot polos. Dari sel-sel ini adalah lapisan otot arteri dan jantung. Di bawah pengaruh kalsium, sel-sel berkontraksi dan tegang melampaui tingkat normal.

Mereka mulai bereaksi tajam terhadap zat dan hormon yang aktif secara biologis. Reaksi seperti itu memicu kejang pada arteri dan mempercepat detak jantung. Ini, pada gilirannya, mengarah pada pengembangan hipertensi, serangan jantung dan penyakit jantung koroner.

Untuk menghindari konsekuensi serius, dokter meresepkan antagonis kalsium untuk pasien hipertensi. Ini adalah nama sekelompok obat yang memblokir saluran kalsium di membran sel dan memperlambat masuknya ion kalsium ke sel otot polos.

Varietas obat antagonis

Perusahaan farmakologis telah mengembangkan banyak obat yang menghambat saluran kalsium. Namun, semua alat modern untuk tujuan ini dapat diklasifikasikan ke dalam tiga kelompok. Di antara kelompok-kelompok ini adalah:

1. Turunan dari dihydropyridine. Ini termasuk nifedipine, felodipine, isradipine, nizoldipine, nicardipine, nimodipine, amlodipine, dan obat-obatan lainnya.
2. Turunan Benzothiazepine. Di antara obat-obatan ini adalah untuk memberikan diltiazem dan diltiazem SR.
3. Turunan fenilalkilamin. Contoh antagonis dari grup ini adalah verapamil dan verapamil SR.

Selain distribusi dalam kelompok, obat-obatan yang terdaftar juga diklasifikasikan sesuai dengan bentuk pelepasan. Bagaimanapun, itu tergantung pada kecepatan obat pada tubuh manusia. Dalam perkembangan terbaru dalam ilmu farmasi, kapsul cepat dianggap sangat efektif.

Selain bentuk pelepasannya, obat ini diklasifikasikan berdasarkan interval aksinya. Contohnya, nifedipine SR, diltiazem SR, dan verapamil SR adalah obat generasi kedua.

Mereka bertindak lebih lama dari generasi sebelumnya, konsentrasi mereka dalam darah meningkat secara bertahap, dan periode penarikan dari tubuh berlangsung hingga 24 jam. Karena itu, obat-obatan ini diminum tidak lebih dari sekali sehari.

Karena pertumbuhan konsentrasi yang lancar, nifedipine SR diperbolehkan untuk mengambil orang yang dikontraindikasikan dalam nifedipine sederhana. Ini tidak meningkatkan nada sistem saraf simpatik dan jarang menyebabkan efek samping.

Khasiat antagonis kalsium

Semua obat-obatan jenis ini memblokir saluran kalsium dan mencegah penetrasi ion kalsium aktif ke sel-sel otot polos. Namun, obat ini memiliki efek berbeda pada jantung dan pembuluh darah.

Sifat obat yang berlawanan secara diametral memungkinkan Anda memilih obat yang paling optimal. Memang, dalam berbagai penyakit, pasien dapat dibantu dengan mengurangi atau meningkatkan denyut jantung.

Misalnya, orang yang menderita infark miokard, akselerasi detak jantung dikontraindikasikan. Ini akan menyebabkan serangan jantung baru dan henti jantung. Karena itu, mereka diberi resep obat yang memperlambat detak jantung.

Salah satu sifat penting dari kelompok antagonis mana pun adalah selektivitasnya. Konsep ini berarti selektivitas efek suatu zat pada jaringan tubuh manusia. Artinya, obat-obatan ini tidak memengaruhi otot polos apa pun.

Mereka tidak menghalangi masuknya ion kalsium ke sel otot kerangka, saluran pencernaan, otot polos trakea dan bronkus, serta ke sel-sel sistem saraf. Obat-obatan ini hanya memengaruhi sistem kardiovaskular. Karena itu, mereka tidak memiliki efek samping seperti penghambatan, depresi, kelemahan otot dan cepat lelah.

Aktivitas obat-obatan ini juga tidak sama dalam kaitannya dengan sel-sel otot jantung dan pembuluh darah. Semua obat-obatan ini memiliki pengaruh yang jauh lebih aktif pada otot vaskular daripada pada jantung. Sebagai contoh, bahkan obat generasi pertama (verapamil dan diltiazem) memengaruhi pembuluh dan jantung dalam perbandingan 3: 1.

Antagonis kalsium dalam pengobatan hipertensi

Antagonis kalsium - obat yang dianggap cara terbaik untuk mengobati hipertensi. Mereka jauh lebih efektif daripada cara lain untuk mengurangi tekanan. Bagaimanapun, obat-obatan ini tidak mempengaruhi metabolisme dan tidak membuat ketagihan.

Mereka tidak mempengaruhi tingkat lemak, glukosa dan asam urat, bahkan dengan penggunaan jangka panjang. Selain itu, mereka tidak mengubah sensitivitas tubuh terhadap insulin. Oleh karena itu, obat-obatan ini diresepkan untuk orang dengan gangguan metabolisme (diabetes, asam urat dan penyakit lainnya).

Karena salah satu tanda hipertensi adalah penurunan kinerja fisik, antagonis blocker dianggap sebagai cara terbaik untuk meningkatkan kualitas hidup pasien. Bagaimanapun, mereka:

• Memperkuat daya tahan fisik dan membantu memindahkan beban (karena penurunan tekanan, melambatnya ritme jantung, dan relaksasi dinding pembuluh darah);
• Kurangi kebutuhan otot jantung untuk oksigen selama aktivitas fisik;
• Tidak memiliki efek samping;
• Mereka adalah obat terbaik untuk pengobatan hipertensi pada tahap awal pasien muda yang aktif secara fisik.

Obat-obatan ini juga cocok untuk mengobati orang tua. Bagaimanapun, mereka hanya mempengaruhi arteri dan tidak mempengaruhi dinding vena. Selain itu, obat-obatan ini ditandai dengan tingkat tindakan yang tinggi.

Misalnya, nifedipine dengan cepat mengurangi tekanan darah, bahkan dengan hipertensi berat. Itu tidak menyebabkan penurunan tajam dalam tekanan darah dan mencegah perkembangan krisis hipertensi.

Instruksi penggunaan antagonis kalsium

Setiap obat dalam kelompok ini tidak boleh dikonsumsi tanpa berkonsultasi dengan dokter. Lagi pula, pengobatan hipertensi tidak hanya didasarkan pada penghilangan gejala tekanan darah tinggi.

Penyakit ini dapat disertai oleh patologi jantung lainnya. Karena itu, dokter melakukan pemeriksaan dan meresepkan obat.

Ketika memilih obat, ia mempertimbangkan sifat-sifatnya yang berkaitan dengan akselerasi atau memperlambat irama jantung. Dia juga membandingkan obat yang dipilih dengan kemungkinan kontraindikasi untuk pasien dan kenyamanan rejimen pengobatan.

Jika Anda mempelajari antagonis kalsium, daftar mereka akan mengandung obat dengan karakteristik berbeda. Banyak dari sifat ini mengurangi efektivitas zat. Sebagai contoh, obat generasi pertama dengan cepat diekskresikan oleh hati, dan oleh karena itu durasinya pendek.

Selain itu, mereka sering menyebabkan takikardia, kemerahan pada kulit dan sakit kepala. Dari semua obat generasi pertama, nifedipine kurang terakumulasi dalam tubuh. Efeknya tidak ditingkatkan dengan pengobatan rutin.

Tidak seperti nifedipine, diltiazem dapat menumpuk di dalam tubuh. Namun, verapamil memiliki kemampuan konsentrasi tertinggi dalam darah. Akumulasinya yang cepat mengarah tidak hanya pada peningkatan paparan terhadap zat tersebut, tetapi juga pada eksaserbasi manifestasi efek samping.

Obat-obatan generasi kedua memiliki durasi lebih lama. Tetapi interval ini tergantung pada karakteristik obat tertentu.

Yang paling efektif adalah antagonis dari generasi ketiga. Hingga 50 jam, mereka tidak dihilangkan dari tubuh dan sangat selektif sehubungan dengan jaringan dan sel. Karena itu, pasien dengan hipertensi tidak dianjurkan untuk memilih obat tanpa berkonsultasi dengan dokter.

Selain itu, bahkan antagonis terbaik dapat menyebabkan efek samping:

• Penurunan tajam dalam tekanan;
• Edema tungkai;
• Kemerahan pada wajah;
• Kerusakan ventrikel kiri;
• Takikardia atau bradikardia;
• Konstipasi dan komplikasi lainnya.

Berdasarkan efek samping ini, kita dapat menyimpulkan bahwa beberapa obat dikontraindikasikan dalam:

• Gagal jantung;
• Kehamilan;
• Detak jantung lambat;
• Beberapa jenis takikardia;
• Gagal ginjal;
• Sirosis hati.

Dokter yang berpengalaman tidak meresepkan antagonis bersama dengan beta-blocker. Mereka dengan hati-hati meresepkan verapamil kepada orang yang menggunakan digoxin. Ini disebabkan kemampuan obat menumpuk digoxin dalam darah. Pasien semacam itu diharuskan mengurangi dosis digoxin.

Komplikasi yang terkait dengan pengobatan dengan antagonis adalah masalah usia. Memang, seiring bertambahnya usia, orang memperpanjang periode penarikan obat-obatan ini dari tubuh.

Ini berarti bahwa selama perawatan, risiko efek samping meningkat secara signifikan. Karena itu, dokter dengan cermat menghitung dosis obat untuk orang tua dan merekomendasikan mulai dengan dosis yang lebih rendah, secara bertahap meningkatkan jumlah obat.

Ada fitur lain dari antagonis kalsium. Mereka menyangkut kontraindikasi, dosis dan kompatibilitas dengan obat lain. Karakteristik ini berbeda untuk obat yang berbeda. Mereka memerlukan pemeriksaan oleh spesialis dan pemeriksaan pendahuluan pasien untuk mengidentifikasi komorbiditas.

Ulasan Antagonis Kalsium

Olga, 63 tahun: "Saya memiliki tanda-tanda awal hipertensi setelah 40 tahun. Saya merasa ini adalah perubahan usia normal, dan tidak memulai pengobatan. Setelah beberapa tahun, saya mulai naik ke 170/120. Saya mencoba minum tablet penurun tekanan, tetapi saya hanya merasakan perbaikan sementara. Akhirnya, saya pergi ke dokter, dan saya diberitahu bahwa ada antagonis kalsium, mereka menyarankan daftar obat. Sekarang saya menjaga tekanan tetap normal dan saya merasa baik dalam cuaca berawan. "

Vyacheslav, 37 tahun: "Saya memimpin gaya hidup aktif, saya bekerja terutama di jalan, saya masuk untuk olahraga. Kenalan saya mengatakan bahwa dengan rezim hari ini saya akan sehat sampai usia tua. Namun, setelah 30 tahun saya sakit kepala dan kelelahan parah Saya pergi ke terapis dan ternyata alasannya adalah peningkatan tekanan. Tetapi dokter mengatakan bahwa cara melebarkan pembuluh darah yang biasa hanya akan memperburuk kondisi dan meningkatkan kelemahan. Oleh karena itu, saya menggunakan antagonis kalsium. Sekarang tekanan telah menurun, kelemahannya hilang. "

Nataliya, 54 tahun: "Kami mewarisi hipertensi dalam penyakitnya. Dia menyiksa ibu dan neneknya. Saya juga melihat manifestasi pertama penyakit ini pada anak perempuan saya. Dalam kasus saya, masalah ini mengarah pada keadaan pra-infark pada usia 50. Saya sangat takut dan mulai belajar antagonis (daftar obat). Dengan daftar ini, saya pergi ke dokter, yang meresepkan pengobatan yang paling tepat untuk saya. Sekarang hati saya tidak terganggu, takikardia yang menyakitkan telah hilang, dan tekanan darah tidak naik ke nilai kritis. "

Kelompok farmakologis - penghambat saluran kalsium

Persiapan subkelompok tidak termasuk. Aktifkan

Deskripsi

Blocker saluran kalsium (antagonis kalsium) - kelompok obat yang heterogen yang memiliki mekanisme aksi yang sama, tetapi berbeda dalam sejumlah sifat, termasuk pada farmakokinetik, selektivitas jaringan, efek pada detak jantung, dll.

Ion kalsium memainkan peran penting dalam pengaturan berbagai proses kehidupan tubuh. Menembus ke dalam sel, mereka mengaktifkan proses bioenergi (konversi ATP menjadi cAMP, fosforilasi protein, dll.), Memastikan implementasi fungsi fisiologis sel. Pada konsentrasi tinggi (termasuk selama iskemia, hipoksia, dan kondisi patologis lainnya), mereka dapat meningkatkan metabolisme seluler, meningkatkan kebutuhan oksigen jaringan, dan menyebabkan berbagai perubahan destruktif. Pemindahan ion kalsium melalui transmembran dilakukan melalui apa yang disebut. saluran kalsium. Saluran untuk ion CA 2+ cukup beragam dan kompleks. Mereka terletak di jalur sinoatrial, atrioventrikular, serat Purkinje, miokard miokard, sel otot polos pembuluh darah, otot rangka, dll.

Latar belakang sejarah. Perwakilan antagonis kalsium klinis pertama yang penting, verapamil, diperoleh pada tahun 1961 sebagai hasil dari upaya untuk mensintesis analog papaverin yang lebih aktif, yang memiliki efek vasodilatasi. Pada tahun 1966, nifedipine disintesis, pada tahun 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipine dan diltiazem adalah perwakilan antagonis kalsium yang paling banyak dipelajari, mereka dianggap sebagai obat prototipe dan karakteristik obat baru dari kelas ini diberikan dibandingkan dengan mereka.

Pada tahun 1962, Hass dan Hartfelder menemukan bahwa verapamil tidak hanya melebarkan pembuluh darah, tetapi juga memiliki efek inotropik dan kronotropik negatif (tidak seperti vasodilator lainnya, seperti nitrogliserin). Pada akhir 1960-an, A. Flekenstein menyarankan bahwa efek verapamil disebabkan oleh penurunan masuknya ion Ca2 + ke dalam kardiomiosit. Ketika mempelajari efek verapamil pada strip terisolasi otot papiler jantung hewan, ia menemukan bahwa obat tersebut menyebabkan efek yang sama dengan menghilangkan ion Ca 2+ dari media perfusi, ketika ion Ca 2+ ditambahkan, efek kardiodepresif dari verapamil dihilangkan. Pada waktu yang hampir bersamaan, diusulkan untuk menyebut obat yang dekat dengan verapamil (prenylamine, gallopamil, dll.) Sebagai antagonis kalsium.

Kemudian ternyata beberapa obat dari kelompok farmakologis yang berbeda juga memiliki kemampuan untuk secara moderat mempengaruhi arus Ca 2+ di dalam sel (fenitoin, propranolol, indometasin).

Pada tahun 1963, verapamil disetujui untuk penggunaan klinis sebagai agen antianginal (antianginal (anti + angina pectoris) / obat anti-epidemi - obat yang meningkatkan aliran darah ke jantung atau mengurangi kebutuhan oksigennya, digunakan untuk mencegah atau menangkap stenokardia). Sedikit lebih awal, dengan tujuan yang sama, turunan fenilalkilamin lain diusulkan - prenilamin (Diphril). Di masa depan, verapamil telah menemukan aplikasi luas dalam praktik klinis. Prenylamine kurang efektif dan tidak lagi digunakan sebagai obat.

Saluran kalsium adalah protein transmembran dari struktur kompleks, yang terdiri dari beberapa subunit. Ion natrium, barium, dan hidrogen juga mengalir melalui saluran ini. Ada saluran kalsium yang tergantung potensial dan tergantung reseptor. Melalui saluran yang bergantung pada potensial, ion Ca 2+ melewati membran segera setelah potensinya turun di bawah level kritis tertentu. Dalam kasus kedua, aliran ion kalsium melalui membran diatur oleh agonis tertentu (asetilkolin, katekolamin, serotonin, histamin, dll) ketika mereka berinteraksi dengan reseptor sel.

Saat ini, ada beberapa jenis saluran kalsium (L, T, N, P, Q, R) dengan sifat yang berbeda (termasuk konduktivitas, durasi pembukaan) dan memiliki lokalisasi jaringan yang berbeda.

Saluran tipe-L (kapasitansi besar yang tahan lama, dari bahasa Inggris. Konduksi saluran yang tahan lama - besar, berumur panjang - besar;) diaktifkan secara perlahan selama depolarisasi membran sel dan menyebabkan masuknya ion Ca 2+ ke dalam sel dengan lambat dan pembentukan ion lambat potensi kalsium, misalnya dalam kardiomiosit. Saluran tipe-L terlokalisasi dalam kardiomiosit, dalam sel-sel sistem konduksi jantung (sino-auricular dan nodus AV), sel otot polos pembuluh arteri, bronkus, uterus, ureter, kandung empedu, saluran gastrointestinal, dalam sel otot rangka, trombosit.

Saluran kalsium lambat dibentuk oleh α besar₁-subunit membentuk saluran itu sendiri, serta subunit tambahan yang lebih kecil - α₂, β, γ, δ. Alfa₁-subunit (berat molekul 200–250 ribu) terhubung ke kompleks subunit α₂β (berat molekul sekitar 140 ribu) dan β-subunit intraseluler (berat molekul 55-72 ribu). Setiap α₁-subunit terdiri dari 4 domain homolog (I, II, III, IV), dan masing-masing domain terdiri dari 6 segmen transmembran (S1 - S6). Α kompleks subunit₂β, dan β-subunit dapat mempengaruhi sifat-sifat α₁-subunit.

Saluran tipe T - transient (dari bahasa Inggris. Transient - transient, jangka pendek; artinya waktu pembukaan saluran), dengan cepat dinonaktifkan. Saluran tipe-T disebut ambang-rendah, karena mereka terbuka pada perbedaan potensial 40 mV, sementara saluran tipe L diklasifikasikan sebagai ambang batas tinggi - saluran ini terbuka pada 20 mV. Saluran tipe-T memainkan peran penting dalam pembentukan detak jantung; selain itu, mereka terlibat dalam regulasi konduktivitas di simpul atrioventrikular. Saluran kalsium tipe-T ditemukan di jantung, neuron, serta di thalamus, berbagai sel sekretori, dll. Saluran tipe-N (dari bahasa Inggris. Neuronal - maksud saya distribusi saluran yang dominan) ditemukan di neuron. Saluran-N diaktifkan selama transisi dari nilai yang sangat negatif dari potensi membran ke depolarisasi yang kuat dan mengatur sekresi neurotransmiter. Arus ion Ca 2+ melalui mereka di terminal presinaptik dihambat oleh norepinefrin melalui reseptor α. Kanal tipe-P, awalnya diidentifikasi dalam sel-sel Purkin'e dari otak kecil (karena itu namanya), ditemukan dalam sel granular dan akson cumi-cumi raksasa. Saluran N-, P-, Q-, dan tipe-R yang baru-baru ini dijelaskan tampaknya mengatur sekresi neurotransmiter.

Dalam sel-sel sistem kardiovaskular didominasi saluran kalsium tipe-L lambat, serta tipe-T dan R, dengan tiga jenis saluran (L, T, R) dalam sel otot polos pembuluh darah, dalam sel miokard - terutama tipe-L, dan dalam sel-sel dari simpul sinus dan sel neurohormonal - saluran tipe-T.

Kalsium Klasifikasi Antagonis Kalsium

Ada banyak klasifikasi BPC - tergantung pada struktur kimianya, spesifisitas jaringan, durasi kerja, dll.

Klasifikasi yang paling banyak digunakan adalah heterogenitas kimia antagonis kalsium.

Berdasarkan pada struktur kimianya, biasanya antagonis kalsium tipe-L dibagi menjadi kelompok-kelompok berikut:

- fenilalkilamin (verapamil, gallopamil, dll.);

- 1,4-dihydropyridines (nifedipine, nitrendipine, nimodipine, amlodipine, lacidipine, felodipine, nicardipine, isradipine, lercanidipine, dll.);

- benzothiazepines (diltiazem, clentiazem, dll.);

- diphenylpiperazines (cinnarizine, flunarizin);

Dari sudut pandang praktis, tergantung pada efek pada nada sistem saraf simpatik dan detak jantung, antagonis kalsium dibagi menjadi dua subkelompok - secara refleks meningkat (turunan dihidropiridin) dan mengurangi (verapamil dan diltiazem), dalam banyak hal serupa dengan denyut jantung beta-blocker).

Tidak seperti dihidropiridin (dengan efek inotropik sedikit negatif), fenilalkilamin dan benzotiazepin memiliki inotropik negatif (mengurangi kontraktilitas miokard) dan aksi kronotropik negatif (memperlambat denyut jantung).

Menurut klasifikasi yang diberikan oleh IB Mikhailov (2001), BPC dibagi menjadi tiga generasi:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - turunan fenilalkilamin;

b) Nifedipine (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) adalah turunan dari dihydropyridine;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - turunan benzothiazepine.

a) sekelompok verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) kelompok nifedipine: isradipine (Lomir), amlodipine (Norvask), felodipine (Plendil), nitrendipine (Octidipine), nimodipine (Nimotop), nicardipine, lacidipine (Lacipil), riodipine (Foridon);

c) kelompok diltiazem: Klentiazem.

Dibandingkan dengan BPC generasi pertama, BPC generasi kedua memiliki durasi aksi yang lebih lama, spesifisitas jaringan yang lebih tinggi, dan efek samping yang lebih sedikit.

Perwakilan dari BPC generasi ketiga (naftopidil, emopamil, lercanidipine) memiliki sejumlah sifat tambahan, seperti alpha-adrenolytic (naftopidil) dan aktivitas simpatolitik (emopamil).

Farmakokinetik. BPC diberikan secara parenteral, diambil secara oral dan sublingual. Kebanyakan antagonis kalsium diresepkan melalui mulut. Bentuk untuk pemberian parenteral ada di verapamil, diltiazem, nifedipine, nimodipine. Nifedipine digunakan secara sublingual (misalnya, dalam krisis hipertensi; dianjurkan untuk mengunyah pil).

Menjadi senyawa lipofilik, sebagian besar CCL cepat diserap ketika dicerna, tetapi karena efek "pass pertama" melalui hati, bioavailabilitas sangat bervariasi. Pengecualiannya adalah amlodipine, isradipine dan felodipine, yang perlahan-lahan diserap. Mengikat protein darah, terutama albumin, tinggi (70-98%). T_maks itu adalah 1-2 jam untuk obat-obatan dari generasi pertama dan 3-12 jam untuk BKK generasi II-III dan juga tergantung pada lekoform. Dengan penerimaan sublingual C_maks dicapai dalam 5-10 menit. Rata-rata t_1/2 dari darah untuk generasi BKK I - 3–7 jam, untuk generasi BKK II - 5–11 jam BKK menembus ke dalam organ dan jaringan, volume distribusinya adalah 5-6 l / kg. BPC hampir sepenuhnya biotransformasi di hati, metabolit biasanya tidak aktif. Namun, beberapa antagonis kalsium memiliki turunan aktif - norverapamil (T_1/2 sekitar 10 jam, ia memiliki sekitar 20% aktivitas hipotensi dari verapamil), desacetyldiazem (25-50% dari aktivitas perluasan koroner dari senyawa induk, diltiazem). Diekskresikan terutama oleh ginjal (80-90%), sebagian melalui hati. Dengan konsumsi berulang, bioavailabilitas dapat meningkat, dan eliminasi dapat melambat (karena kejenuhan enzim hati). Perubahan yang sama dalam parameter farmakokinetik diamati pada sirosis hati. Eliminasi juga diperlambat pada pasien usia lanjut. Durasi generasi BKK I - 4-6 jam, generasi II - rata-rata 12 jam.

Mekanisme utama aksi antagonis kalsium adalah mereka menghambat penetrasi ion kalsium dari ruang ekstraseluler ke dalam sel-sel otot jantung dan pembuluh darah melalui saluran kalsium tipe-L yang lambat. Mengurangi konsentrasi ion Ca 2+ dalam kardiomiosit dan sel-sel otot polos pembuluh darah, mereka memperluas arteri koroner dan arteri perifer serta arteriol, dan memiliki efek vasodilatasi yang nyata.

Spektrum aktivitas farmakologis dari antagonis kalsium meliputi efek pada kontraktilitas miokardium, aktivitas sinus node dan konduksi AV, tonus pembuluh darah dan resistensi vaskular, fungsi bronkial, organ saluran pencernaan, dan saluran kemih. Obat-obat ini memiliki kemampuan untuk menghambat agregasi trombosit dan memodulasi pelepasan neurotransmiter dari ujung presinaptik.

Efek pada sistem kardiovaskular

Kapal. Kalsium diperlukan untuk kontraksi sel-sel otot polos pembuluh darah, yang, memasuki sitoplasma sel, membentuk kompleks dengan calmodulin. Kompleks yang dihasilkan mengaktifkan kinase rantai cahaya myosin, yang mengarah pada fosforilasi mereka dan kemungkinan pembentukan jembatan silang antara aktin dan miosin, menghasilkan pengurangan serat otot polos.

Antagonis kalsium, yang menghalangi saluran-L, menormalkan arus transmembran ion Ca 2+, yang terganggu pada sejumlah kondisi patologis, terutama pada hipertensi arteri. Semua antagonis kalsium menyebabkan relaksasi arteri dan hampir tidak berpengaruh pada nada vena (tidak mengubah preload).

Hati Fungsi normal otot jantung tergantung pada aliran ion kalsium. Untuk memasangkan eksitasi dan kontraksi di semua sel jantung, ion kalsium diperlukan. Dalam miokardium, masuk ke dalam kardiomiosit, Ca2 + berikatan dengan kompleks protein, yang disebut troponin, perubahan konformasi troponin, efek pemblokiran kompleks troponin-tropomyosin dihilangkan, dan jembatan actomyosin terbentuk, menghasilkan kontraksi kardiomiosit.

Dengan mengurangi arus ion kalsium ekstraseluler, BPC menyebabkan efek inotropik negatif. Ciri khas dihydropyridines adalah bahwa mereka terutama memperluas pembuluh perifer, yang mengarah pada peningkatan baroreflex yang jelas dalam nada sistem saraf simpatik dan efek inotropik negatifnya diratakan.

Dalam sel-sel sinus dan AV node, depolarisasi terutama disebabkan oleh arus kalsium yang masuk. Efek nifedipine pada otomatisme dan konduksi AV adalah karena penurunan jumlah saluran kalsium yang berfungsi tanpa efek pada waktu aktivasi, inaktivasi dan pemulihan.

Dengan peningkatan denyut jantung, tingkat penyumbatan saluran yang disebabkan oleh nifedipine dan dihydropyridine lainnya praktis tidak berubah. Pada dosis terapi, dihidropiridin tidak menghambat konduksi AV. Sebaliknya, verapamil tidak hanya mengurangi arus kalsium, tetapi juga menghambat deinaktivasi saluran. Selain itu, semakin tinggi denyut jantung, semakin besar tingkat blokade yang disebabkan oleh verapamil, serta diltiazem (pada tingkat lebih rendah) - fenomena ini disebut ketergantungan frekuensi. Verapamil dan diltiazem mengurangi automatisme, memperlambat perilaku AV.

Bepridil memblokir tidak hanya memperlambat kalsium, tetapi juga saluran natrium cepat. Ini memiliki efek inotropik negatif langsung, mengurangi denyut jantung, menyebabkan perpanjangan interval QT, dan dapat memprovokasi perkembangan takikardia ventrikel poliformal.

Regulasi sistem kardiovaskular juga melibatkan saluran kalsium tipe-T, yang terletak di jantung pada simpul sinus-atrium dan atrio-ventrikel, serta serat Purkinje. Antagonis kalsium, mibefradil, diciptakan untuk menghalangi saluran tipe L dan T. Pada saat yang sama, sensitivitas saluran tipe-L terhadapnya adalah 20-30 lebih kecil dari sensitivitas saluran-T. Penggunaan praktis dari obat ini untuk pengobatan hipertensi arteri dan angina pektoris kronik stabil ditangguhkan karena efek samping yang serius, tampaknya karena penghambatan P-glikoprotein dan CYP3A4 isoenzyme cytochrome P450, serta karena interaksi yang tidak diinginkan dengan banyak obat kardiotropik.

Selektivitas jaringan. Dalam bentuk yang paling umum, perbedaan dalam aksi BPC pada sistem kardiovaskular terletak pada kenyataan bahwa verapamil dan fenilalkilamin lainnya bekerja terutama pada miokardium, termasuk pada konduksi AV dan pada tingkat yang lebih rendah pada pembuluh, nifedipin dan dihidropiridin lainnya, pada tingkat yang lebih besar pada otot pembuluh dan kurang pada sistem konduksi jantung, dan beberapa memiliki tropisme selektif untuk koroner (nisoldipine di Rusia tidak terdaftar) atau serebral (nimodipine) ) kapal; diltiazem menempati posisi tengah dan kira-kira sama-sama memengaruhi pembuluh darah dan sistem konduksi jantung, tetapi lebih lemah daripada yang sebelumnya.

Efek BKK. Selektivitas jaringan BPC menyebabkan perbedaan efeknya. Jadi, verapamil menyebabkan vasodilatasi ringan, nifedipine - pelebaran pembuluh darah yang nyata.

Efek farmakologis dari obat-obatan dari kelompok verapamil dan diltiazem serupa: mereka memiliki efek negatif, chrono-dan dromotropik - mereka dapat mengurangi kontraktilitas miokard, menurunkan denyut jantung, memperlambat konduksi atrioventrikular. Dalam literatur, mereka kadang-kadang disebut CCB "cardio selective" atau "bradycardic". Antagonis kalsium (terutama dihidropiridin), ditandai dengan efek yang sangat spesifik pada organ individu dan daerah vaskular, diciptakan. Nifedipine dan dihydropyridine lainnya disebut CCB “vasoselektif” atau “vasodilatasi”. Nimodipine, yang sangat lipofilik, dikembangkan sebagai obat yang bekerja pada pembuluh darah otak untuk meredakan kejang mereka. Pada saat yang sama, dihidropiridin tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada fungsi simpul sinus dan konduksi atrioventrikular; mereka biasanya tidak mempengaruhi denyut jantung (namun, denyut jantung dapat meningkat sebagai akibat dari refleks aktivasi sistem simpatis-adrenal dalam menanggapi ekspansi dramatis dari arteri sistemik).

Antagonis kalsium memiliki efek vasodilatasi yang jelas dan memiliki efek sebagai berikut: antianginal / antiischemik, hipotensi, organoprotektif (kardioprotektif, nefroprotektif), anti-aterogenik, antiaritmia, pengurangan tekanan pada arteri pulmonalis dan dilatasi bronkus - merupakan karakteristik dari beberapa mode BPC, fungsi paru, operasi, fungsi paru, terapi jantung, terapi jantung, terapi jantung

Efek antianginal / anti-iskemik disebabkan oleh efek langsung pada miokardium dan pembuluh koroner, serta efek pada hemodinamik perifer. Dengan menghalangi masuknya ion kalsium ke dalam kardiomiosit, BPC mengurangi kerja mekanik jantung dan mengurangi konsumsi oksigen oleh miokardium. Perluasan arteri perifer menyebabkan penurunan resistensi perifer dan tekanan darah (penurunan afterload), yang mengarah pada penurunan ketegangan dinding miokard dan kebutuhan miokardium untuk oksigen.

Efek antihipertensi terkait dengan vasodilatasi perifer, ini menghasilkan penurunan kemacetan, penurunan tekanan darah, dan peningkatan aliran darah ke organ vital - jantung, otak, dan ginjal. Efek hipotensif dari kalsium antagonis dikombinasikan dengan efek diuretik dan natriuretik yang moderat, yang mengarah pada penurunan tambahan OPSS dan BCC.

Efek kardioprotektif disebabkan oleh fakta bahwa vasodilatasi yang disebabkan oleh CCA menyebabkan penurunan OPSS dan tekanan darah dan, karenanya, terjadi penurunan afterload, yang mengurangi kerja jantung dan permintaan oksigen miokard dan dapat menyebabkan hipertrofi miokard ventrikel kiri dan meningkatkan fungsi diastolik miokard.

Efek nefroprotektif disebabkan oleh penghapusan vasokonstriksi pembuluh darah ginjal dan peningkatan aliran darah ginjal. Selain itu, BPC meningkatkan laju filtrasi glomerulus. Meningkatkan natriuresis, melengkapi efek hipotensi.

Ada bukti efek anti-aterogenik (anti-sklerotik) yang diperoleh dalam studi dalam kultur jaringan aorta manusia pada hewan, serta dalam sejumlah studi klinis.

Efek antiaritmia. BPC dengan aktivitas antiaritmia yang jelas termasuk verapamil, diltiazem. Antagonis kalsium dari sifat dihidropiridin tidak memiliki aktivitas antiaritmia. Efek antiaritmia dikaitkan dengan penghambatan depolarisasi dan perlambatan konduksi pada AV node, yang tercermin pada EKG dengan perpanjangan interval QT. Antagonis kalsium dapat menghambat fase depolarisasi diastolik spontan dan dengan demikian menekan automatisme, terutama dari simpul sinoatrial.

Pengurangan agregasi platelet dikaitkan dengan gangguan sintesis proaggregant prostaglandin.

Penggunaan utama antagonis ion kalsium adalah karena pengaruhnya terhadap sistem kardiovaskular. Dengan menyebabkan pelebaran pembuluh darah dan mengurangi OPSS, mereka menurunkan tekanan darah, meningkatkan aliran darah koroner dan mengurangi kebutuhan oksigen miokardium. Obat-obatan ini menurunkan tekanan darah sebanding dengan dosis, dalam dosis terapi mereka sedikit mempengaruhi tekanan darah normal, tidak menyebabkan fenomena ortostatik.

Indikasi umum untuk pengangkatan semua CCB adalah hipertensi arteri, angina pektoris, vasospastik angina (Prinzmetala), tetapi fitur farmakologis dari berbagai anggota kelompok ini menentukan indikasi tambahan (serta kontraindikasi) untuk penggunaannya.

Obat-obatan dari kelompok ini, yang mempengaruhi rangsangan dan konduktivitas otot jantung, digunakan sebagai antiaritmia, mereka dipisahkan menjadi kelompok yang terpisah (obat antiaritmia kelas IV). Antagonis kalsium digunakan dalam takikardia supraventrikular (sinus), takaritmia, ekstrasistol, flutter atrium, dan fibrilasi atrium.

Efisiensi BPC dalam kasus angina pectoris adalah karena fakta bahwa mereka melebarkan arteri koroner dan mengurangi kebutuhan oksigen miokardium (karena penurunan tekanan darah, detak jantung dan kontraktilitas miokardium). Dalam studi terkontrol plasebo telah menunjukkan bahwa BPC mengurangi kejadian serangan angina dan mengurangi depresi segmen ST selama latihan.

Perkembangan angina vasospastik ditentukan oleh penurunan aliran darah koroner, daripada peningkatan kebutuhan oksigen miokard. Tindakan BPC dalam kasus ini mungkin dimediasi oleh ekspansi arteri koroner, dan bukan oleh efek pada hemodinamik perifer. Prasyarat untuk penggunaan CCB pada angina yang tidak stabil adalah hipotesis bahwa kejang pada arteri koroner memainkan peran utama dalam perkembangannya.

Jika angina pektoris disertai dengan gangguan irama supraventrikular (supraventrikular), takikardia, obat dari kelompok verapamil atau diltiazem digunakan. Jika angina pektoris dikombinasikan dengan bradikardia, gangguan konduksi AV dan hipertensi arteri, preparat nifedipin lebih disukai.

Dihydropyridines (nifedipine dalam bentuk sediaan lepas lambat, lacidipine, amlodipine) adalah obat pilihan untuk mengobati hipertensi arteri pada pasien dengan lesi arteri karotis.

Untuk kardiomiopati hipertrofik, disertai gangguan relaksasi jantung pada diastole, preparat verapamil generasi kedua digunakan.

Sampai saat ini, tidak ada bukti efektivitas BPC pada tahap awal infark miokard atau untuk pencegahan sekundernya telah diterima. Ada bukti bahwa diltiazem dan verapamil dapat mengurangi risiko infark berulang pada pasien setelah infark pertama tanpa gelombang Q patologis, di mana beta-blocker merupakan kontraindikasi.

BPC digunakan untuk mengobati gejala penyakit dan sindrom Raynaud. Nifedipine, diltiazem, dan nimodipine telah terbukti mengurangi gejala Raynaud. Perlu dicatat bahwa BPC generasi pertama - verapamil, nifedipine, diltiazem, dicirikan oleh durasi aksi yang pendek, yang mensyaratkan perlunya asupan 3-4 kali sehari dan disertai dengan fluktuasi vasodilatasi dan efek hipotensi. Bentuk sediaan dengan pelepasan kalsium antagonis lambat dari generasi kedua memberikan konsentrasi terapi yang konstan dan meningkatkan durasi obat.

Kriteria klinis untuk efektivitas antagonis kalsium adalah normalisasi tekanan darah, penurunan frekuensi serangan nyeri di dada dan di jantung, dan peningkatan toleransi olahraga.

CCB juga digunakan dalam terapi kompleks penyakit pada sistem saraf pusat, termasuk Penyakit Alzheimer, pikun, chorea Huntington, alkoholisme, gangguan vestibular. Pada gangguan neurologis yang berhubungan dengan perdarahan subaraknoid, oleskan nimodipine dan nicardipine. BPC diresepkan untuk mencegah sengatan dingin, untuk menghilangkan kegagapan (dengan menekan kontraksi kejang otot-otot diafragma).

Dalam beberapa kasus, kelayakan pemberian resep antagonis kalsium adalah karena efektivitasnya yang tidak terlalu banyak dibandingkan dengan adanya kontraindikasi untuk resep obat dari kelompok lain. Misalnya, pada pasien dengan COPD, klaudikasio intermiten, diabetes mellitus tipe 1, beta-blocker dapat dikontraindikasikan atau tidak diinginkan.

Sejumlah fitur dari tindakan farmakologis BPC memberi mereka sejumlah keunggulan dibandingkan dengan agen kardiovaskular lainnya. Jadi, antagonis kalsium bersifat netral secara metabolik - mereka dicirikan oleh tidak adanya efek buruk pada metabolisme lemak dan karbohidrat; mereka tidak meningkatkan nada bronkus (berbeda dengan beta-blocker); jangan mengurangi aktivitas fisik dan mental, jangan menyebabkan impotensi (seperti beta-blocker dan diuretik), jangan menyebabkan depresi (seperti, misalnya reserpin, clonidine). CCB tidak mempengaruhi keseimbangan elektrolit, termasuk. pada tingkat kalium dalam darah (sebagai diuretik dan ACE inhibitor).

Kontraindikasi untuk penunjukan antagonis kalsium adalah hipotensi arteri parah (SBP di bawah 90 mmHg), sindrom sinus sakit, periode infark miokard akut, syok kardiogenik; untuk kelompok verapamil dan diltiazem - blokade AV dengan berbagai derajat, bradikardia berat, sindrom WPW; untuk kelompok nifedipine - takikardia berat, stenosis aorta dan subaorta.

Dalam kasus gagal jantung, penggunaan BPC harus dihindari. Dengan hati-hati, BPC diresepkan untuk pasien dengan stenosis mitral yang parah, kecelakaan serebrovaskular yang parah, dan obstruksi saluran pencernaan.

Efek samping dari berbagai subkelompok antagonis kalsium sangat bervariasi. Efek buruk CCA, terutama dihydropyridines, adalah karena vasodilatasi yang berlebihan - kemungkinan sakit kepala (sangat sering), pusing, hipotensi arteri, edema (termasuk kaki dan pergelangan kaki, siku); saat menggunakan nifedipine, hot flashes (kemerahan pada kulit wajah, perasaan panas), refleks takikardia (kadang-kadang); gangguan konduksi - blokade AV. Pada saat yang sama, ketika menggunakan diltiazem dan, terutama, verapamil, risiko manifestasi efek yang melekat pada setiap obat meningkat - penghambatan fungsi simpul sinus, konduksi AV, efek inotropik negatif. In / in pengenalan verapamil pada pasien yang sebelumnya menggunakan beta-blocker (dan sebaliknya) dapat menyebabkan asistol.

Fenomena dispepsia, konstipasi mungkin terjadi (lebih sering dengan penggunaan verapamil). Jarang, ruam, kantuk, batuk, sesak napas, peningkatan aktivitas transaminase hati. Efek samping yang jarang adalah gagal jantung dan parkinsonisme obat.

Gunakan selama kehamilan. Sesuai dengan rekomendasi FDA (Food and Drug Administration), yang menentukan kemungkinan menggunakan obat-obatan selama kehamilan, obat-obatan dari kelompok calcium channel blockers mengenai efek pada janin diklasifikasikan sebagai FDA Kategori C (penelitian reproduksi hewan telah mengungkapkan efek buruk pada janin, dan cukup dan terkontrol secara ketat) tidak ada penelitian yang dilakukan pada wanita hamil, tetapi potensi manfaat yang terkait dengan penggunaan obat pada wanita hamil dapat membenarkan penggunaannya, meskipun ada kemungkinan risiko).

Gunakan saat menyusui. Meskipun tidak ada komplikasi manusia yang dilaporkan, diltiazem, nifedipine, verapamil, dan kemungkinan BPC lain masuk ke dalam ASI. Mengenai nimodipine, tidak diketahui apakah ia menembus ASI, tetapi nimodipine dan / atau metabolitnya ditemukan dalam susu tikus dengan konsentrasi lebih tinggi daripada yang ada dalam darah. Verapamil menembus ke dalam ASI, melewati plasenta dan ditentukan dalam darah vena umbilikalis selama persalinan. Pemberian yang cepat dengan vv. Menyebabkan hipotensi pada ibu, yang menyebabkan gawat janin.

Ggn fungsi hati dan ginjal. Dalam kasus penyakit hati perlu untuk mengurangi dosis BPC. Pada insufisiensi ginjal, penyesuaian dosis hanya diperlukan ketika menggunakan verapamil dan diltiazem karena kemungkinan akumulasi mereka.

Pediatri BKK harus digunakan dengan hati-hati pada anak di bawah 18 tahun, karena efektivitas dan keamanannya belum ditetapkan. Namun, masalah pediatrik spesifik yang akan membatasi penggunaan BPC pada kelompok usia ini tidak disarankan. Dalam kasus yang jarang terjadi, efek hemodinamik yang merugikan telah dicatat setelah pemberian verapamil i / v pada bayi baru lahir dan bayi.

Geriatrik Pada orang yang lebih tua, CCL harus digunakan dalam dosis rendah dalam kategori pasien ini, metabolisme dalam hati berkurang. Dengan hipertensi sistolik terisolasi dan kecenderungan bradikardia, lebih disukai meresepkan turunan dihidropiridin kerja lama.

Interaksi antagonis kalsium dengan obat lain. Nitrat, beta-blocker, ACE inhibitor, diuretik, antidepresan trisiklik, fentanil, alkohol meningkatkan efek hipotensi. Dengan penggunaan simultan NSAID, sulfonamid, lidokain, diazepam, antikoagulan tidak langsung, dimungkinkan untuk mengubah pengikatan pada protein plasma, peningkatan signifikan dalam fraksi bebas BPC dan, karenanya, peningkatan risiko efek samping dan overdosis. Verapamil meningkatkan efek toksik carbamazepine pada sistem saraf pusat.

Sangat berbahaya untuk menyuntikkan BPC (terutama kelompok verapamil dan diltiazem) dengan quinidine, procainamide, dan glikosida jantung, karena kemungkinan pengurangan detak jantung yang berlebihan. Jus jeruk bali (jumlah besar) meningkatkan ketersediaan hayati.

Antagonis kalsium dapat digunakan dalam terapi kombinasi. Terutama efektif adalah kombinasi turunan dihidropiridin dengan beta-blocker. Ketika ini terjadi, potensiasi efek hemodinamik dari masing-masing obat dan penguatan efek hipotensi. Penghambat beta-adrenergik mencegah aktivasi sistem sympatho-adrenal dan perkembangan takikardia, mungkin pada awal pengobatan CCA, dan juga mengurangi kemungkinan perkembangan edema perifer.

Sebagai kesimpulan, dapat dicatat bahwa antagonis kalsium efektif dalam mengobati penyakit kardiovaskular. Untuk menilai efektivitas dan deteksi tepat waktu efek BPC yang tidak diinginkan selama perawatan, perlu untuk memantau tekanan darah, denyut jantung, konduksi AV, juga penting untuk memantau keberadaan dan tingkat keparahan gagal jantung (terjadinya gagal jantung dapat menyebabkan penghapusan BPC).

Daftar Obat Antagonis Kalsium

Unsur yang paling penting untuk kehidupan manusia yang penuh dan normal adalah kalsium. Tetapi ada beberapa kasus ketika, karena berbagai masalah atau penyakit, perlu untuk menerapkan solusi yang menghalangi saluran kalsium atau untuk sementara waktu menghambat pengaruhnya. Obat-obatan semacam itu disebut antagonis kalsium. Saat ini, alat-alat ini banyak digunakan dalam pengobatan dan banyak yang khawatir dengan pertanyaan, apa itu antagonis kalsium?

Blocker saluran kalsium diresepkan untuk penyakit umum seperti hipertensi, masalah dengan sistem kardiovaskular dan merupakan akuisisi nyata dalam farmakologi.

Klasifikasi

Ada sejumlah properti yang mengklasifikasikan saluran kalsium. Beberapa faktor dipertimbangkan untuk pemisahan ini.

Mengingat struktur kimianya, mereka dibagi menjadi:

• Berasal dari fenilalkilamin,
• Berasal dari benzodiazepine,
• Persiapan dihidropridin.

Jika kita mengambil dasar bagaimana mereka mempengaruhi sistem saraf dan detak jantung, antagonis kalsium dibagi menjadi dua kelompok:

• Yang meningkatkan detak jantung.
• Kurangi detak jantung.

Ini juga dibagi menjadi agen non-dihydropyridine dan dihydropyridine. Dan faktor terakhir adalah waktu dan durasi aksi:

• Persiapan generasi pertama (Diltiazem, Nifedipine). Kelompok ini memiliki kemanjuran terendah karena bioavailabilitasnya yang rendah. Dan ini pada gilirannya mengarah pada metabolisme yang cepat dalam proses melewati hati. Kerugian lain adalah banyak reaksi negatif, seperti sakit kepala, muka memerah dan masalah dengan detak jantung.
• Persiapan generasi kedua (Falipamil, Manidipine). Kelompok obat ini lebih sering digunakan. Tetapi masa berlakunya tidak terlalu lama. Kerugian yang signifikan adalah bahwa tidak mungkin untuk memprediksi hasil akhir dan efek pada tubuh di muka karena fakta bahwa konsentrasi obat dalam darah tidak tercapai pada periode yang sama.
• Persiapan generasi ketiga (Lacidipine, Amlodipine). Mereka adalah yang paling efektif karena mereka memiliki bioavailabilitas tinggi dan selektivitas jaringan. Durasi mereka adalah yang terpanjang. Jadi untuk perawatan, 3 generasi diresepkan lebih sering daripada yang lain.

Atagonis kalsium pada hipertensi sangat diperlukan.

Efektivitas antagonis kalsium

Bagaimana cara bertindak

Antagonis kalsium cukup unik dan dalam efek farmasi mereka sangat berbeda dari yang lain. Obat-obatan yang menghambat saluran kalsium dibagi menjadi beberapa kelas sesuai dengan durasi paparan terhadap waktu eliminasi.

Daftar utama obat antagonis kalsium:

• Berarti dengan aksi yang singkat (maksimal delapan jam), misalnya, Nifedipine.
• Obat-obatan dengan waktu tindakan rata-rata (dari 10 hingga 18 jam): Felodipine.
• Obat-obatan dengan efek jangka panjang (efeknya bisa bertahan sehari): Nitrendipine.
• Obat-obatan dengan durasi unik (berlaku hingga 36 jam): Amlodipine.

Mekanisme kerja antagonis kalsium pada tubuh mungkin berbeda. Tetapi apa pun obat yang diresepkan, obat ini berkontribusi pada vasodilatasi arteri (peningkatan lumen dinding pembuluh darah), yang pada gilirannya mengurangi resistensi pembuluh perifer.

Mereka mengatur ritme kontraksi jantung, yang membuatnya populer untuk digunakan sebagai obat melawan aritmia. Efeknya bagus pada sirkulasi darah otak. Oleh karena itu, mereka diresepkan sebagai pengobatan untuk aterosklerosis vaskular. Juga mengurangi stres dengan hati tikus, dan ini meningkatkan aliran darah ke organ. Dalam hal ini, ia bertindak sebagai antistatik. Obat menghambat agregasi platelet, sehingga, dalam sel tidak membentuk gumpalan darah.

Antagonis kalsium adalah cara yang bagus untuk mengurangi tekanan darah tinggi, dan sebagai hasilnya, pasien juga mengembangkan bronkus.

Mekanisme kerja antagonis kalsium

Indikasi untuk digunakan

Pemblokir saluran kalsium memiliki fungsi antiangina, anti anemia, antiaritmia, dan hipotensi pada tubuh.

Indikasi utama antagonis kalsium untuk digunakan:

• Dengan hipertensi.
• Jika pasien telah mengalami resistensi pembuluh darah paru.
• Di hadapan penyakit iskemik.
• Dengan kardiomiopati hipertrofik.
• Ketika seorang pasien memiliki penyakit Raynaud, sindrom iritasi usus.
• Saat ada gangguan irama jantung dan sakit kepala.
• Saat itu ada berbagai gangguan yang berhubungan dengan sirkulasi darah di otak.
• Ketika arteri perifer terpengaruh.
• Jika ada serangan angina.
• Perubahan kronis pada arteri karotis.
• Nyeri tulang dada.

Dan percobaan yang dilakukan pada hewan, mengungkapkan bahwa dana ini memblokir saluran kalsium, dan sejumlah besar insulin tidak diproduksi di dalam tubuh.

Kontraindikasi

Terlepas dari semua sifat luar biasa dari obat ini, masih ada sejumlah kontraindikasi untuk penggunaan antagonis kalsium:

• Tekanan rendah
• Kehamilan, terutama beberapa bulan pertama.
• Gagal jantung ketika pasien memiliki masalah fungsional dengan ventrikel kiri.

Penting untuk diingat bahwa beberapa di antaranya dapat meningkatkan frekuensi denyut.

Efek samping kalsium antagonis yang paling umum adalah:

• Kemerahan pada kulit.
• Berarti mengurangi tekanan lebih dari 20%
• Pembengkakan anggota badan mungkin muncul.
• Menurunkan fungsionalitas sistolik ventrikel kiri.

Untuk melakukan pengobatan sendiri dan mengambil dana ini dalam kasus apa pun adalah mustahil.

Antagonis kalsium: daftar obat, tindakan, indikasi

Masalah kesehatan "senyap", sebagaimana mereka sebut hipertensi arteri, memerlukan intervensi medis wajib. Pikiran terbaik dunia terus mencari obat baru dan baru yang mengatur tekanan darah, meningkatkan sirkulasi darah dan mencegah konsekuensi berbahaya hipertensi seperti serangan jantung atau stroke. Ada banyak kelompok farmasi yang berbeda yang ditugaskan untuk tugas ini.

Antagonis kalsium (AK) mewakili salah satu kelompok ini dan, memiliki sejumlah kualitas positif, dianggap sebagai salah satu pilihan terbaik di antara obat antihipertensi pada umumnya. Mereka relatif ringan, tidak kaya efek samping, yang, jika ada tempat, mereka tampak agak lemah.

Kapan kalsium terlalu banyak?

Spesialis menyebut obat kelompok ini (antagonis kalsium), seperti yang disukai siapa pun: penghambat saluran kalsium "lambat" (BPC), penghambat asupan ion kalsium, antagonis ion kalsium. Namun, apa hubungan kalsium dengan itu, mengapa itu tidak boleh masuk ke dalam sel, jika itu berkontraksi otot, termasuk jantung, di mana saluran-saluran ini berada, mengapa ada begitu banyak perhatian pada mereka dan secara umum - apa inti dari mekanisme kerja obat-obatan ini?

Aktivitas fisiologis adalah karakteristik hanya kalsium terionisasi (Ca ++), yaitu, tidak terkait dengan protein. Sel-sel otot, yang menggunakannya untuk fungsi mereka (kontraksi), sangat diperlukan untuk ion-ion Ca, oleh karena itu, semakin banyak elemen ini dalam sel dan jaringan, semakin besar kekuatan kontraksi yang mereka miliki. Tetapi apakah itu selalu membantu? Akumulasi ion kalsium yang berlebihan menyebabkan ketegangan serat otot yang berlebihan dan kelebihan, sehingga harus dalam jumlah yang konstan di dalam sel, jika tidak maka proses yang bergantung pada elemen ini akan terganggu, akan kehilangan periodisitas dan ritme mereka.

ion kalsium kelebihan kardiomiosit

Setiap sel itu sendiri mempertahankan konsentrasi kalsium (natrium, kalium) pada tingkat yang diinginkan melalui saluran yang terletak di membran fosfolipid yang memisahkan sitoplasma dari ruang ekstraseluler. Tugas dari masing-masing saluran adalah untuk mengontrol saluran dalam satu arah (baik di dalam sel atau keluar) dan distribusi ion tertentu (dalam hal ini, kalsium) di dalam sel itu sendiri atau di luarnya. Adapun kalsium, harus dicatat keinginannya yang sangat tinggi untuk masuk ke dalam sel dari ruang ekstraseluler dengan cara apa pun. Akibatnya, beberapa QC perlu diblokir sehingga mereka tidak membiarkan ion kalsium berlebih mencoba memasuki sel dan dengan demikian melindungi serat otot dari ketegangan berlebihan (mekanisme aksi AK).

Untuk fungsi normal saluran kalsium, selain Ca ++, katekolamin (adrenalin dan norepinefrin) diperlukan, yang mengaktifkan CC, oleh karena itu, penggunaan bersama antagonis ion kalsium dan β-blocker (dengan pengecualian obat yang termasuk dalam kelompok nifedipine), karena penekanan berlebihan pada fungsi saluran dimungkinkan. Pembuluh darah tidak terlalu terpengaruh oleh hal ini, tetapi miokardium, yang memiliki efek ganda, dapat merespons dengan perkembangan blok atrioventrikular.

Ada beberapa jenis saluran kalsium, tetapi mekanisme aksi antagonis ion kalsium diarahkan hanya pada QC lambat (tipe-L), yang mengandung berbagai jaringan otot polos:

• Jalur sinoatrial;
• Jalur atrioventrikular;
• Serat Purkinje;
• Myofibrils otot jantung;
• Otot polos pembuluh darah;
• Otot rangka.

Tentu saja, proses biokimia yang kompleks terjadi di sana, deskripsi yang bukan tugas kita. Kami hanya perlu mencatat bahwa:

Otomatisme otot jantung didukung oleh kalsium, yang berada di dalam sel-sel serat otot jantung, memicu mekanisme pengurangannya, oleh karena itu perubahan kadar ion kalsium pasti akan memerlukan gangguan pada fungsi jantung.

Kemampuan Antagonis Kalsium

Antagonis saluran kalsium diwakili oleh berbagai senyawa kimia, yang, selain menurunkan tekanan darah, memiliki sejumlah kemungkinan lain:

1. Mereka mampu mengatur ritme kontraksi jantung, oleh karena itu mereka sering digunakan sebagai obat antiaritmia.
2. Tercatat bahwa obat-obatan dari kelompok farmasi ini memiliki efek positif pada aliran darah otak selama proses aterosklerotik di pembuluh kepala dan digunakan untuk tujuan ini untuk mengobati pasien setelah stroke.
3. Menghalangi jalur kalsium terionisasi ke dalam sel, obat ini mengurangi tekanan mekanis pada miokardium dan mengurangi kontraktilitasnya. Karena efek antispastik pada dinding arteri koroner, yang terakhir berkembang, yang berkontribusi terhadap peningkatan sirkulasi darah di jantung. Dampak pada pembuluh arteri perifer berkurang menjadi penurunan tekanan darah bagian atas (sistolik) dan, tentu saja, resistensi perifer. Jadi, sebagai akibat dari pengaruh obat-obatan ini, kebutuhan otot jantung untuk oksigen berkurang, dan pasokan miokardium dengan nutrisi dan, di atas segalanya, dengan oksigen, meningkat.
4. Antagonis kalsium akibat terhambatnya sel-sel metabolisme Ca ++, menghambat agregasi trombosit, yaitu, mencegah pembentukan gumpalan darah.
5. Obat-obatan dalam kelompok ini memiliki sifat anti-aterogenik, mengurangi tekanan di arteri paru-paru dan menyebabkan perluasan bronkus, yang memungkinkan untuk menggunakannya bukan hanya sebagai obat antihipertensi.

Skema: mekanisme aksi dan kemungkinan AK 1-2 generasi

Leluhur dan pengikut

Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati hipertensi dan penyakit jantung yang termasuk dalam golongan antagonis ion kalsium dari tindakan selektif, dalam klasifikasi dibagi menjadi tiga kelompok:

• Kelompok pertama diwakili oleh turunan fenilalkilamin, leluhurnya adalah verapamil. Selain verapamil, daftar obat-obatan termasuk obat-obatan dari generasi kedua: anipamil, setiapamil, falipamine, situs aplikasi yang adalah otot jantung, jalur dan dinding pembuluh darah. Mereka tidak dikombinasikan dengan β-blocker, karena miokardium akan memiliki efek ganda, yang penuh dengan gangguan (memperlambat) konduktivitas atrioventrikular. Untuk pasien yang memiliki sejumlah besar obat antihipertensi dari berbagai kelas farmasi dalam arsenal mereka,
  Anda harus mengetahui ciri-ciri obat ini dan ketika mencoba mengurangi tekanan dengan cara apa pun, ingatlah ini.
• Kelompok turunan dihydropyridine (yang kedua) berasal dari nifedipine, kemampuan utama yang terletak pada efek vasodilatasi (vasodilator). Daftar obat-obatan dari kelompok kedua termasuk obat-obatan generasi kedua (nicardipine, nitrendipine), berbeda dalam aksi selektif pada pembuluh otak nimodipine, nisoldipin lebih memilih arteri koroner, serta obat-obatan long-acting kuat yang hampir tidak memiliki efek samping terkait dengan generasi ke-3 AK: amlodipine, felodipine, isradipine. Karena perwakilan dari dihydropyridine hanya mempengaruhi otot-otot halus pembuluh darah, sementara tetap acuh tak acuh terhadap kerja miokardium, mereka kompatibel dengan β-blocker, dan dalam beberapa kasus bahkan direkomendasikan (nifedipine).
• Kelompok ketiga blocker saluran kalsium lambat diwakili oleh diltiazem (turunan benzothiazepine), yang berada dalam posisi menengah antara verapamil dan nifedipine dan dalam klasifikasi lain merujuk pada obat-obatan dari kelompok pertama.

Tabel: daftar antagonis kalsium yang terdaftar di Federasi Rusia

Menariknya, ada kelompok lain antagonis ion kalsium, yang dalam klasifikasi mereka tidak muncul dan tidak termasuk di antara mereka. Ini adalah AK non-selektif, termasuk turunan piperazine (cinnarizine, belredil, flunarizin, dll.). Cinnarizine dianggap yang paling populer dan terkenal di Federasi Rusia. Telah lama dijual di apotek dan sering digunakan sebagai vasodilator untuk sakit kepala, pusing, tinitus dan koordinasi gerakan yang buruk yang disebabkan oleh kejang pembuluh darah kepala, menghambat sirkulasi otak. Obat itu praktis tidak mengubah tekanan darah, pasien menyukainya, sering melihat peningkatan nyata dalam kondisi keseluruhan, sehingga mereka membutuhkan waktu lama untuk aterosklerosis pembuluh otak, ekstremitas atas dan bawah, serta setelah stroke iskemik.

Turunan fenilalkilamin

Kelompok pertama penghambat saluran kalsium - turunan fenilalkilamin atau kelompok verapamil - menyusun daftar obat-obatan kecil di mana verapamil sendiri (isoptin, finoptin) adalah obat yang paling terkenal dan sering digunakan.

Verapamil

Obat ini mampu memiliki efek tidak hanya pada pembuluh, tetapi juga otot jantung, sekaligus mengurangi frekuensi kontraksi miokard. Verapamil menurunkan tekanan darah dalam dosis kecil, oleh karena itu digunakan untuk menekan konduktivitas di sepanjang jalur atrioventrikular dan depresi otomatisme pada simpul sinus, yaitu, pada dasarnya, mekanisme kerja obat ini digunakan dalam pelanggaran irama jantung (aritmia supraventrikular). Dalam larutan injeksi (intravena), obat mulai bekerja setelah 5 menit, sehingga sering digunakan oleh dokter ambulans.

Efek tablet Isoptin dan Finoptin dimulai dalam dua jam, oleh karena itu mereka diresepkan untuk digunakan di rumah pada pasien dengan angina, dengan kombinasi bentuk angina dan gangguan irama supraventrikular, tetapi dalam kasus angina Prinzmetal, verapamil dianggap sebagai obat pilihan. Obat-obatan seperti itu tidak diresepkan untuk pasien sendiri, ini adalah kasus dokter yang tahu bahwa orang tua harus dikurangi dalam dosis verapamil, karena tingkat metabolisme mereka di hati berkurang. Selain itu, obat ini dapat digunakan untuk memperbaiki tekanan darah pada wanita hamil atau bahkan sebagai agen antiaritmia untuk takikardia janin.

Obat generasi kedua

Obat-obatan lain dari kelompok verapamil terkait dengan obat generasi kedua juga telah diterapkan dalam praktik klinis:

1. Anipamil memiliki tindakan yang lebih kuat (dibandingkan dengan verapamil), yang berlangsung sekitar 1,5 hari. Obat ini terutama mempengaruhi otot jantung dan dinding pembuluh darah, tetapi konduktivitas atrioventrikular tidak mempengaruhi.
2. Falipamil bertindak selektif pada simpul sinus, praktis tidak mengubah tekanan darah, oleh karena itu, Falipamil terutama digunakan dalam pengobatan takikardia supraventrikular, angina istirahat, dan angina tegang.
3. Tiapamil 10 kali lebih kuat dari verapamil, selektivitas jaringan juga tidak khas, tetapi dapat secara signifikan memblokir saluran ion natrium, dan oleh karena itu sangat disarankan untuk pengobatan aritmia ventrikel.

Turunan dihydroperidin

Daftar persiapan turunan dihydropyridine meliputi:

Nifedipine (Corinfar, Adalat)

Itu milik vasodilator sistemik aktif, yang praktis tidak memiliki kemampuan antiaritmia yang melekat dalam obat-obatan dari kelompok verapamil.

Nifedipine menurunkan tekanan darah, agak mempercepat detak jantung (refleks), memiliki sifat antiaggregatory, sebagai akibatnya mencegah trombosis yang tidak perlu. Karena kemampuan antispastik, obat ini sering digunakan untuk menghilangkan kejang yang terjadi selama istirahat vasospastik angina, serta untuk tujuan profilaksis (untuk mencegah perkembangan serangan) ketika pasien memiliki angina.

Dalam praktik klinis, bentuk nifedipine instan yang banyak digunakan (adalat-retard, procardia XL, nifard), yang mulai bekerja dalam waktu sekitar setengah jam dan tetap efektif hingga 6 jam, tetapi jika dikunyah, obat akan membantu dalam 5-10 menit, namun, antianginal efeknya masih tidak akan sekeras nitrogliserin. Tablet nifedipine dengan apa yang disebut pelepasan dua fase mulai bekerja setelah 10-15 menit, sedangkan durasinya bisa sekitar satu hari. Tablet nifedipine kadang digunakan untuk menurunkan tekanan darah dengan cepat (10 mg di bawah lidah - efeknya terjadi dari 20 menit hingga satu jam).

Sekarang di klinik-klinik Eropa nifedipine dari tindakan yang berkepanjangan menjadi semakin populer, karena fakta bahwa ia memiliki lebih sedikit efek samping dan dapat dikonsumsi sekali sehari. Namun, sistem unik menggunakan nifedipine untuk pelepasan berkelanjutan, yang memberikan konsentrasi normal obat dalam plasma darah hingga 30 jam, diakui sebagai yang terbaik. Obat ini berhasil digunakan tidak hanya sebagai agen antihipertensi untuk pengobatan hipertensi, tetapi juga berpartisipasi dalam pengurangan angina paroksismal dari istirahat dan ketegangan. Perlu dicatat bahwa dalam kasus seperti itu, jumlah manifestasi yang tidak diinginkan akan berkurang separuhnya jika kita membandingkan nifedipine untuk pelepasan berkelanjutan dengan bentuk lain dari obat ini.

Nicardipine (perdipin)

Efek vasodilator dianggap lazim, obat ini terutama termasuk dalam langkah-langkah terapi dalam memerangi angina dan hipertensi arteri. Selain itu, nicardipine cocok sebagai agen yang bertindak cepat untuk menghilangkan krisis hipertensi.

Nisoldipin (Baymikard)

Mekanisme kerjanya menyerupai nicardipine.

Nitrendipine (memotong)

Secara struktural sangat mirip dengan nifedipine, memiliki efek vasodilatasi, tidak mempengaruhi atrioventrikular dan sinus node, dan dapat dikombinasikan dengan beta-blocker. Dengan penggunaan simultan digoxin, bypass dapat meningkatkan konsentrasi yang terakhir dengan setengah, yang tidak boleh dilupakan jika kombinasi kedua obat ini diperlukan.

Amlodipine (Norvasc)

Beberapa sumber ini milik obat generasi ke-3, sementara yang lain mengatakan bahwa bersama dengan felodipine, isradipine, diltazema, nimodipine, obat ini termasuk antagonis kalsium generasi kedua. Namun, ini tidak begitu penting, karena faktor penentu adalah kenyataan bahwa obat yang terdaftar bekerja dengan lembut, selektif dan untuk waktu yang lama.

Amlodipine memiliki selektivitas jaringan yang tinggi, mengabaikan miokardium, konduksi atrioventrikular, dan simpul sinus dan berlangsung hingga satu setengah hari. Dalam baris yang sama dengan amlodipine, orang sering dapat menemukan lacidipine dan lercanidipine, yang juga digunakan untuk pengobatan hipertensi arteri dan disebut sebagai penghambat asupan ion kalsium selama 3 generasi.

Felodipine (Plendil)

Ini memiliki selektivitas tinggi untuk pembuluh darah, yang 7 kali lebih tinggi dari nifedipine. Obat ini dikombinasikan dengan baik dengan beta-blocker dan diresepkan untuk pengobatan penyakit jantung koroner, insufisiensi vaskular, hipertensi dalam dosis yang diresepkan oleh dokter. Felodipine dapat meningkatkan konsentrasi digoxin hingga 50%.

Isradipine (lomir)

Durasi tindakan antianginal hingga 9 jam, ketika diminum secara oral, efek samping dapat terjadi dalam bentuk hiperemia wajah dan edema kaki. Dengan kegagalan sirkulasi yang disebabkan oleh stagnasi, disarankan untuk diberikan secara intravena (sangat lambat!) Dalam dosis yang dihitung oleh dokter (0,1 mg / kg berat badan per 1 menit - 1 dosis, kemudian 0,3 mg / kg - 2 dosis). Jelas bahwa pasien itu sendiri tidak dapat membuat perhitungan atau menyuntikkan obat, oleh karena itu solusi injeksi obat ini hanya digunakan di rumah sakit.

Nimodipine (nimotop)

Obat ini cepat diserap, efek hipotensi terjadi dalam waktu sekitar satu jam. Efek yang baik dari pemberian obat intravena pada tahap awal gangguan sirkulasi serebral akut dan dalam kasus perdarahan subaraknoid dicatat. Penggunaan nimodipine untuk pengobatan bencana otak disebabkan oleh tingginya tropisme obat ke pembuluh otak.

Obat baru dari golongan antagonis kalsium

Diltiazem

Jenis baru penghambat ion kalsium, yang juga bisa disebut obat generasi ke-3, termasuk diltiazem. Dia, seperti yang disebutkan sebelumnya, menempati posisi: "verapamil - diltiazem - nifedipine". Mirip dengan verapamil karena verapamil juga “tidak acuh” terhadap simpul sinus dan konduksi atrioventrikular, menekan, walaupun pada tingkat lebih rendah, fungsinya. Seperti nifedipine, diltiazem menurunkan tekanan darah, tetapi ia melakukannya dengan lebih lembut.

Diltiazem diresepkan untuk penyakit jantung iskemik, Prinzmetal angina pectoris dan berbagai jenis hipertensi, dan, hanya mengurangi tekanan tinggi (atas dan bawah). Pada tekanan darah normal, obat tetap tidak peduli pada pembuluh darah, sehingga Anda tidak perlu takut akan penurunan tekanan yang berlebihan dan perkembangan hipotensi. Kombinasi obat ini dengan diuretik thiazide meningkatkan kemampuan hipotensi diltiazem. Namun, meskipun ada banyak keuntungan dari alat baru ini, sejumlah kontraindikasi untuk penggunaannya harus diperhatikan:

Bepredil

Obat beprimed memiliki kemampuan unik untuk memblokir saluran kalsium dan natrium yang lambat, yang karena ini dapat memengaruhi dinding pembuluh darah dan sistem konduksi jantung. Seperti verapamil dan diltiazem, ini mempengaruhi AV node, namun, dalam kasus hipokalemia, itu dapat mengarah pada pengembangan aritmia ventrikel, oleh karena itu, ketika meresepkan beredit, kualitas-kualitas ini diperhitungkan, dan tingkat magnesium dan ion kalium terus dipantau. Perlu dicatat bahwa obat ini umumnya memerlukan perawatan khusus, tidak dikombinasikan dengan diuretik thiazide, quinidine, sotalol, beberapa antidepresan, oleh karena itu, inisiatif pasien terhadap pasien menghadapi berbagai konsekuensi dan sama sekali tidak sesuai.

Foridon

Saya ingin menambah daftar obat obat antianginal asli yang diproduksi di Federasi Rusia, yang disebut foridone, yang dalam dosis yang cukup dapat menggantikan nifedipine dan diltiazem.

Fitur yang perlu diingat

Antagonis kalsium tidak memiliki banyak kontraindikasi, tetapi masih ada dan perlu dipertimbangkan:

• Sebagai aturan, nifedipine tidak diresepkan dengan tekanan awal yang rendah, dalam kasus simpul sinus yang lemah atau kehamilan.
• Mereka mencoba mengabaikan verapamil jika seorang pasien didiagnosis dengan kelainan konduksi AV, sindrom sinus sakit, gagal jantung berat, dan, tentu saja, hipotensi arteri.

Meskipun kasus overdosis blocker saluran kalsium tidak dicatat secara resmi, tetapi jika Anda mencurigai fakta yang sama, pasien diberikan kalsium klorida intravena. Selain itu, obat-obatan dalam kelompok ini, serta agen farmakologis lainnya, memberikan beberapa efek samping:

1. Wajahnya kemerahan dan membusuk.
2. Tekanan darah menurun.
3. "Flushing", seperti menopause, rasa berat dan sakit di kepala, pusing.
4. Gangguan usus (konstipasi).
5. Peningkatan nadi, pembengkakan, terutama mengenai pergelangan kaki dan tungkai bawah - efek samping dari nifedipine;
6. Penggunaan verapamil dapat menyebabkan penurunan denyut jantung dan blok atrioventrikular.

Tabel: Efek samping AK dan kontraindikasi

Dengan mempertimbangkan fakta bahwa penghambat saluran kalsium sering diresepkan dalam kombinasi dengan β-blocker dan diuretik, perlu untuk mengetahui efek yang tidak diinginkan dari interaksi mereka: beta-blocker mempotensiasi penurunan denyut nadi dan gangguan konduktivitas atrioventrikular, dan diuretik meningkatkan efek hipotensi AK, yang harus diingat ketika pemilihan dosis obat-obatan ini.