logo

Ulasan lengkap semua jenis pemblokir adrenergik: selektif, non-selektif, alfa, beta

Dari artikel ini Anda akan mempelajari apa itu adrenoblocker, ke dalam kelompok mana mereka dibagi. Mekanisme aksi mereka, indikasi, daftar obat-blocker.

Penulis artikel: Alexandra Burguta, dokter kandungan-ginekologi, pendidikan kedokteran tinggi dengan gelar dalam kedokteran umum.

Adrenolytics (adrenergic blockers) - sekelompok obat yang memblokir impuls saraf yang bereaksi terhadap norepinefrin dan adrenalin. Efek obat mereka berlawanan dengan efek adrenalin dan noradrenalin pada tubuh. Nama kelompok farmasi ini berbicara sendiri - obat-obatan yang termasuk di dalamnya "mengganggu" aksi adrenoreseptor yang terletak di jantung dan dinding pembuluh darah.

Obat-obatan seperti ini banyak digunakan dalam kardiologi dan praktik terapi untuk pengobatan penyakit pembuluh darah dan jantung. Seringkali, ahli jantung meresepkannya untuk orang tua yang telah didiagnosis dengan hipertensi arteri, aritmia jantung, dan patologi kardiovaskular lainnya.

Klasifikasi Adrenergic blocker

Di dinding pembuluh darah ada 4 jenis reseptor: beta-1, beta-2, alpha-1, alpha-2-adrenergic reseptor. Yang paling umum adalah pemblokir alfa dan beta, "mematikan" reseptor adrenalin yang sesuai. Ada juga alpha-beta blocker yang secara bersamaan memblokir semua reseptor.

Sarana masing-masing kelompok dapat selektif, selektif hanya mengganggu satu jenis reseptor, misalnya, alpha-1. Dan non-selektif dengan pemblokiran simultan dari kedua jenis: beta-1 dan -2 atau alpha-1 dan alpha-2. Misalnya, beta-blocker selektif hanya dapat memengaruhi beta-1.

Mekanisme umum aksi penghambat adrenergik

Ketika norepinefrin atau adrenalin dilepaskan ke dalam aliran darah, adrenoreseptor langsung bereaksi dengan mengontaknya. Sebagai hasil dari proses ini, efek berikut terjadi di dalam tubuh:

  • kapal menyempit;
  • denyut nadi lebih cepat;
  • tekanan darah naik;
  • kadar glukosa darah meningkat;
  • bronkus mengembang.

Jika ada penyakit tertentu, misalnya, aritmia atau hipertensi, maka efek seperti itu tidak diinginkan bagi seseorang, karena mereka dapat memicu krisis hipertensi atau kambuhnya penyakit. Pemblokir adrenergik "mematikan" reseptor ini, oleh karena itu, bertindak dengan cara yang berlawanan:

  • melebarkan pembuluh darah;
  • detak jantung yang lebih rendah;
  • mencegah gula darah tinggi;
  • lumen bronkial sempit;
  • menurunkan tekanan darah.

Ini adalah tindakan umum karakteristik semua jenis agen dari kelompok adrenolitik. Tetapi obat-obatan dibagi menjadi beberapa subkelompok tergantung pada efek pada reseptor tertentu. Tindakan mereka sedikit berbeda.

Efek samping yang umum

Umum untuk semua penghambat adrenergik (alfa, beta) adalah:

  1. Sakit kepala
  2. Kelelahan
  3. Mengantuk.
  4. Pusing.
  5. Ketakutan meningkat.
  6. Kemungkinan sinkop jangka pendek.
  7. Gangguan aktivitas normal lambung dan pencernaan.
  8. Reaksi alergi.

Karena obat-obatan dari subkelompok yang berbeda memiliki efek penyembuhan yang sedikit berbeda, efek yang tidak diinginkan dari penggunaannya juga berbeda.

Kontraindikasi umum untuk beta-blocker selektif dan non-selektif:

  • bradikardia;
  • sindrom sinus lemah;
  • gagal jantung akut;
  • blok atrioventrikular dan sinoatrial;
  • hipotensi;
  • gagal jantung dekompensasi;
  • alergi terhadap komponen obat.

Non-selektif blocker tidak boleh diambil dalam kasus asma bronkial dan melenyapkan penyakit pembuluh darah, selektif - dalam kasus patologi sirkulasi darah perifer.

Klik pada foto untuk memperbesar

Obat-obatan seperti itu harus diresepkan oleh ahli jantung atau terapis. Penerimaan independen yang tidak terkontrol dapat menyebabkan konsekuensi serius hingga hasil yang mematikan karena henti jantung, syok kardiogenik atau anafilaksis.

Pemblokir alfa

Aksi

Blocker reseptor adrenergik alfa-1 melebarkan pembuluh darah di dalam tubuh: perifer - kemerahan pada kulit dan selaput lendir; organ internal - khususnya usus dengan ginjal. Ini meningkatkan aliran darah perifer, meningkatkan sirkulasi mikro jaringan. Resistensi pembuluh darah di sepanjang pinggiran berkurang, dan tekanan menurun, dan tanpa refleks meningkatkan detak jantung.

Dengan mengurangi kembalinya darah vena ke atrium dan perluasan "pinggiran", beban pada jantung berkurang secara signifikan. Karena kelegaan karyanya, tingkat hipertrofi ventrikel kiri, karakteristik pasien hipertensi dan lansia dengan masalah jantung, berkurang.

  • Mempengaruhi metabolisme lemak. Alpha-AB mengurangi trigliserida, kolesterol "jahat", dan meningkatkan kadar lipoprotein densitas tinggi. Efek tambahan ini baik untuk orang yang menderita hipertensi, dibebani dengan aterosklerosis.
  • Mempengaruhi pertukaran karbohidrat. Saat menggunakan obat meningkatkan kerentanan sel dengan insulin. Karena itu, glukosa diserap lebih cepat dan lebih efisien, yang berarti tingkatnya tidak meningkat dalam darah. Tindakan ini penting untuk penderita diabetes, di mana alpha-blocker mengurangi tingkat gula dalam aliran darah.
  • Mengurangi keparahan tanda-tanda peradangan pada organ sistem genitourinari. Alat-alat ini berhasil digunakan untuk hiperplasia prostat untuk menghilangkan beberapa gejala khas: pengosongan parsial kandung kemih, terbakar di uretra, sering buang air kecil dan nokturnal.

Alfa-2 blocker dari reseptor adrenalin memiliki efek sebaliknya: pembuluh darah sempit, meningkatkan tekanan darah. Karena itu, dalam praktik kardiologi tidak digunakan. Tetapi mereka berhasil mengobati impotensi pada pria.

Daftar obat-obatan

Tabel ini berisi daftar nama obat generik internasional dari kelompok reseptor alfa.

Kelompok farmakologis - Alpha-blocker

Persiapan subkelompok tidak termasuk. Aktifkan

Deskripsi

Obat yang memiliki kemampuan untuk menyaring reseptor alfa-adrenergik post-sinaptik dari kontak dengan mediator (norepinefrin) atau mimetika adrenergik yang beredar dalam darah (adrenalin endogen, obat-obatan) dibagi menjadi alfa selektif1-blocker adrenergik (alfuzosin, prazosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin, dll.) dan non-selektif blocking dan alpha1-, dan alfa2-adrenoreseptor (phentolamine, tropodiphene, alkaloid ergot dan turunannya, nicergoline, proproxane, butyroxan, dll.). Persiapan kelompok ini mencegah lewatnya impuls vasokonstriktif melalui sinapsis adrenergik dan karena ini menyebabkan perluasan arteriol dan precapillaries. Efek lain yang dimediasi oleh blokade alpha1-adrenoreseptor, adalah peningkatan urodinamik dengan hiperplasia prostat jinak (lihat Berarti mempengaruhi metabolisme di kelenjar prostat, dan korektor urodinamik).

Persiapan

  • Kotak P3K
  • Toko online
  • Tentang perusahaan
  • Hubungi kami
  • Kontak penerbit:
  • +7 (495) 258-97-03
  • +7 (495) 258-97-06
  • E-mail: [email protected]
  • Alamat: Rusia, 123007, Moskow, st. Mainline ke-5, 12.

Situs resmi Grup Perusahaan Radar ®. Ensiklopedia utama berbagai obat-obatan dan barang-barang farmasi dari Internet Rusia. Buku rujukan obat-obatan Rlsnet.ru memberi pengguna akses ke instruksi, harga, dan deskripsi obat-obatan, suplemen makanan, perangkat medis, perangkat medis, dan barang-barang lainnya. Buku referensi farmakologis mencakup informasi tentang komposisi dan bentuk pelepasan, aksi farmakologis, indikasi untuk digunakan, kontraindikasi, efek samping, interaksi obat, metode penggunaan obat, perusahaan farmasi. Buku rujukan obat berisi harga obat-obatan dan barang-barang dari pasar farmasi di Moskow dan kota-kota lain di Rusia.

Transfer, penyalinan, distribusi informasi dilarang tanpa izin dari LLC RLS-Patent.
Ketika mengutip materi informasi yang diterbitkan di situs www.rlsnet.ru, referensi ke sumber informasi diperlukan.

Kami berada di jejaring sosial:

© 2000-2018. REGISTRI MEDIA RUSSIA ® RLS®

Hak cipta dilindungi undang-undang.

Penggunaan materi secara komersial tidak diizinkan.

Informasi yang ditujukan untuk para profesional kesehatan.

Alpha blockers: daftar obat-obatan singkat

Blocker adrenergik adalah sekelompok obat yang dapat menghambat reseptor adrenal dalam sistem sirkulasi. Yaitu, reseptor-reseptor yang biasanya bereaksi terhadap adrenalin dan norepinefrin dalam beberapa cara, setelah menggunakan penghambat adrenergik, berhenti melakukan ini. Ternyata efeknya, adrenergik blocker adalah kebalikan dari adrenalin dan noradrenalin.

Klasifikasi

Pembuluh darah mengandung 4 jenis adrenoreseptor: alpha-1, 2 dan beta 1, 2

Blocker adrenergik, tergantung pada komposisi obat, dapat mematikan berbagai kelompok adrenoreseptor. Misalnya, menggunakan obat hanya dapat mematikan reseptor alfa-1-adrenergik. Obat lain memungkinkan Anda mematikan 2 kelompok adrenoreseptor sekaligus.

Sebenarnya, untuk alasan ini, pemblokir adrenergik dibagi menjadi alpha, beta dan alpha-beta.

Setiap kelompok memiliki daftar obat yang luas yang digunakan dalam pengobatan berbagai penyakit.

Obat-obatan aksi

Alpha adrenergic blocker 1 dan 1.2 identik dalam efeknya. Perbedaan utama di antara mereka adalah bersembunyi dalam efek samping yang dapat ditimbulkan obat ini. Sebagai aturan, dalam alpha-1,2-blocker, mereka lebih jelas dan lebih banyak. Ya, dan mereka berkembang lebih sering.

Kedua kelompok obat memiliki efek vasodilatasi yang jelas. Tindakan ini terutama termanifestasi dengan cerah di selaput lendir tubuh, usus dan ginjal. Ini membantu meningkatkan aliran darah dan menormalkan tekanan darah.

Karena aksi obat-obatan ini, kembalinya vena ke atrium berkurang. Karena ini, beban pada jantung secara keseluruhan berkurang.

Blocker alfa dari kedua kelompok digunakan untuk mencapai hasil sebagai berikut:

  • Normalisasi tekanan, serta mengurangi beban pada otot jantung.
  • Memperbaiki sirkulasi darah.
  • Meringankan kondisi penderita gagal jantung.
  • Mengurangi sesak napas.
  • Penurunan tekanan dalam sirkulasi paru-paru.
  • Mengurangi kadar kolesterol dan lipoprotein.
  • Peningkatan sensitivitas sel terhadap insulin. Ini memungkinkan Anda mempercepat penyerapan glukosa oleh tubuh.

Perlu dicatat bahwa penggunaan obat-obatan tersebut menghindari peningkatan ventrikel kiri jantung dan tidak memungkinkan refleks detak jantung untuk berkembang. Obat-obatan ini dapat digunakan untuk mengobati pasien obesitas yang menetap dengan toleransi glukosa rendah.

Alpha-blocker banyak digunakan dalam urologi, karena mereka dapat dengan cepat mengurangi keparahan gejala dalam berbagai proses inflamasi dalam sistem urogenital yang disebabkan oleh hiperplasia prostat. Artinya, berkat obat-obatan ini, pasien menyingkirkan perasaan kandung kemih yang tidak lengkap, jarang berlari ke toilet di malam hari, tidak merasakan sensasi terbakar ketika kandung kemih kosong.

Jika alpha-1 adrenergic blockers lebih memengaruhi organ internal dan jantung, alpha-2 adrenergic blockers lebih memengaruhi sistem reproduksi. Untuk alasan ini, obat alpha-2 digunakan terutama untuk memerangi impotensi.

Indikasi untuk digunakan

Perbedaan dalam jenis efek antara alpha-blocker dari kelompok yang berbeda jelas. Oleh karena itu, dokter meresepkan obat tersebut berdasarkan ruang lingkup penggunaan dan indikasinya.

Alpha-1 blocker

Obat-obatan ini diresepkan dalam kasus-kasus berikut:

  • Pasien menderita hipertensi. Obat-obatan mengurangi ambang tekanan darah.
  • Angina pektoris Di sini, obat-obatan ini hanya dapat digunakan sebagai elemen terapi kombinasi.
  • Hiperplasia prostat.

Alpha-1,2-blocker

Mereka diresepkan jika pasien dalam kondisi berikut:

  • Masalah dengan sirkulasi otak.
  • Migrain
  • Masalah dengan sirkulasi perifer.
  • Demensia karena vasokonstriksi.
  • Vasokonstriksi pada diabetes.
  • Perubahan distrofik pada kornea.
  • Atrofi saraf optik akibat kelaparan oksigen.
  • Hipertrofi prostat.
  • Gangguan kemih.

Alpha 2-blocker

Kisaran obat ini sangat sempit. Mereka hanya cocok untuk melawan impotensi pada pria dan mengatasi tugas mereka dengan sempurna.

Efek samping saat menggunakan alpha adrenergic blocker

Semua obat jenis ini memiliki efek samping individual dan umum. Ini disebabkan oleh kekhasan efeknya pada adrenoreseptor.

Efek samping yang umum termasuk:

  • Pusing.
  • Hipertensi ketika mengubah posisi tubuh.
  • Meningkat kelelahan.
  • Pingsan.
  • Gugup.
  • Mual
  • Pelanggaran buang air besar.
  • Migrain

Penghambat adrenergik alfa-1 dapat menyebabkan efek samping individual berikut:

  • Penurunan tekanan darah.
  • Pembengkakan anggota badan.
  • Jantung berdebar.
  • Gangguan irama jantung.
  • Gangguan pemfokusan tampilan.
  • Kemerahan selaput lendir.
  • Sensasi yang tidak menyenangkan di perut.
  • Haus.
  • Nyeri punggung dan punggung.
  • Mengurangi hasrat seksual.
  • Ereksi yang menyakitkan.
  • Alergi.

Alpha-1,2-blocker dapat menyebabkan masalah berikut:

  • Insomnia.
  • Aktivitas berlebihan.
  • Merasa dingin di kaki.
  • Rasa sakit di hati.
  • Nafsu makan menurun.
  • Sensasi menyakitkan di balik peritoneum.
  • Mulas.
  • Panas
  • Nyeri pada tungkai bawah.

Penghambat adrenergik alfa-2 dapat menyebabkan efek samping berikut:

  • Anggota badan gemetar.
  • Kegembiraan
  • Kecemasan
  • Hipertensi.
  • Mengurangi frekuensi buang air kecil.

Kontraindikasi

Adrenergik blocker, seperti obat lain, tidak dapat digunakan jika ada kontraindikasi.

Untuk kontraindikasi alpha-1-blocker adalah keadaan berikut:

  • Gangguan pada katup mitral.
  • Tekanan berkurang saat mengubah posisi tubuh.
  • Masalah dengan kerja hati.
  • Kehamilan
  • Menyusui.
  • Intoleransi masing-masing komponen obat.
  • Cacat jantung dikombinasikan dengan hipotensi.
  • Gagal ginjal.

Alpha-1,2-blocker tidak boleh dikonsumsi pada pasien yang memiliki:

  • Aterosklerosis pembuluh perifer.
  • Hipotensi.
  • Sensitivitas berlebihan terhadap komponen obat
  • Bradikardia.
  • Lesi organik pada otot jantung.
  • Serangan jantung.
  • Pendarahan akut.

Kontraindikasi paling sedikit untuk alpha-2-blocker. Ini karena sempitnya aplikasi mereka. Penggunaan obat-obatan tersebut dilarang jika pasien memiliki:

  • Gagal ginjal.
  • Alergi terhadap komponen obat.
  • Tekanan melonjak.

Daftar Obat

Setiap kelompok obat tersebut diwakili oleh daftar obat yang luas. Sebutkan semuanya tidak masuk akal. Daftar singkat obat-obatan paling populer sudah cukup:

  • Alfuzosin. Mengacu pada grup yang tidak selektif. Obat ini tidak hanya memperluas uretra, tetapi juga membantu menormalkan tekanan urin, mengurangi kram dan rasa sakit saat buang air kecil. Kursus pengobatan dengan obat ini dimulai dengan resepsi malam hari. Dosis dan durasi kursus ditentukan oleh dokter yang hadir.
  • Doxazosin. Ini adalah obat selektif. Tersedia dalam bentuk tablet. Ini menunjukkan dirinya dengan baik dalam perawatan prostatitis. Ini memungkinkan Anda untuk meningkatkan urodinamik pasien. Berbeda dengan obat lain tidak menyebabkan penurunan tekanan darah. Efek negatif nyata dari menggunakan obat ini adalah untuk meningkatkan kolesterol.
  • Terazosin. Obat ini sering digunakan dalam pengobatan hiperplasia prostat. Zat aktif obat mulai bekerja dengan sangat cepat - setelah 15 menit. Efek maksimum dicapai dalam 2 jam. Setelah minum obat, merupakan kontraindikasi bagi pasien untuk berjalan selama 6 jam. Dalam pengobatan obat ini dilarang mengonsumsi alkohol.

Alpha 1 blocker

Harus diingat bahwa selektivitas β1-Abl, bahkan yang terbaik, sangat relatif.

Dalam dosis terapi atas, sebagian atau seluruhnya hilang, dengan semua konsekuensi berikutnya.

Β1,2-blocker

β-blocker melemahkan efek stimulasi persarafan simpatis pada miokardium dan dalam hal ini:

Kurangi automatisme simpul sinoatrial

Mengurangi automatisme dan konduktivitas dari simpul atrioventrikular

Kurangi automatisme serat Purkinje

2. Penurunan denyut jantung

3. Pengurangan IOC, yaitu 10-25% dengan injeksi tunggal dan tetap pada level 5-15% di masa depan. Itu penting bahwa obat-obatan dengan ICA mempengaruhi IOC lebih lemah, tetapi sama aktifnya dalam merawat GB

4. Pengurangan "respons adrenalin" sebagai respons terhadap efek stres dan aktivitas fisik

5. Penurunan permintaan oksigen miokard

6. Tingkat renin dalam darah menurun dan, sebagai akibatnya, produksi angiotensin

- tachyarrhythmias dan extrasystole supraventricular

- ekstrasistol ventrikel berhubungan dengan peningkatan otomatisme

1. Peningkatan tekanan darah pada pasien secara paradoksal pada awal terapi

2. Munculnya atau diperdalamnya gagal jantung, karena pengangkatan nada suap kompensasi bawaan meningkat.

3. Melemah dan berkurangnya kontraksi jantung - bradikardia

4. Pelanggaran pada simpul AV dan sistem serat His-Purkinje. Ini jarang terjadi (dosis besar) dengan latar belakang konduktivitas konstan, tetapi bisa berbahaya jika sudah ada cacat.

5. Peningkatan tonus bronkial hingga bronkospasme berat dengan penyakit broncho-obstruktif terkait

6. Tingkatkan tonus pembuluh perifer, dan oleh karena itu - penurunan sirkulasi perifer dengan pemburukan gejala khas

- pendinginan anggota badan, dll. hingga komplikasi parah dengan perawatan lanjutan - gangren!

7. Kelompok efek samping yang terkait dengan aksi sentral obat menembus melalui BBB

7. Penghambatan glikogenolisis otot dan lipolisis dalam jaringan adiposa sekaligus mengurangi sekresi insulin. Menurunkan toleransi glukosa.

8. Gangguan dispepsia, sebagai aturan, pada pasien dengan patologi sistem pencernaan bersamaan

9. Fenomena "mundur", yang bisa diungkapkan

- dalam perkembangan krisis hipertensi

- serangan angina pada pasien dengan penyakit arteri koroner bersamaan

- dalam tachyarrhythmias

Secara umum, orang muda dan setengah baya tanpa komorbiditas dan jika dosis maksimum tidak digunakan ditoleransi dengan baik.

Pada pasien yang lebih tua yang dibebani dengan penyakit yang menyertai, gangguan metabolisme terkait usia dan fungsi organ, tolerabilitas berkurang secara signifikan.

Keamanan pengobatan tergantung pada pilihan obat yang tepat, yang diresepkan hanya sebagai bagian dari terapi kombinasi.

1. Infark miokard - (-) aksi inotropik

2. Asma bronkial

3. Diabetes

Propranolol = Anaprilin = Obzidan = Inderal - semua jenis GB, dan terutama untuk yang berat, sejak memperingatkan refleks takikardia. Menekan produksi renin di bawah pengaruh katekolamin (dimediasi melalui beta-1-AR). Hingga 10-180 mg / hari.

Menonaktifkan persarafan simpatik dapat dicapai:

karena gangguan dengan sintesis mediator (methyldof)

karena menipisnya norepinefrin di saraf postganglionik (reserpin, octadine)

blokade ujung saraf simpatetik neurotransmitter (ornid)

Untuk obat golongan ini itu adalah karakteristik:

1. Pelokalan tindakan pemblokiran di tingkat presinaptik

2. Fokus aksi litik pada persarafan simpatis, sedangkan nada persarafan parasimpatis relatif meningkat.

3. Pengawetan penuh atau bahkan peningkatan reaktivitas AR pascasinaps dari dinding pembuluh darah dan miokardium menjadi katekolamin yang beredar dalam darah

Umum untuk semua mekanisme antihipertensi tindakan:

1. Penurunan OPS karena ekspansi pembuluh darah

2. Pengurangan curah jantung dan penurunan IOC karena bradikardia terkait dengan penghambatan efek simpatis pada miokardium dan dominasi pengaruh parasimpatis.

Pemblokir alfa

Konten

Banyak obat mengganggu pengaruh sistem saraf simpatik, sehingga secara signifikan mengubah aktivitas organ dengan persarafan simpatis. Beberapa dari mereka memiliki signifikansi klinis yang penting, terutama untuk pengobatan penyakit kardiovaskular. Kami akan fokus pada penghambat adrenergik - obat yang mencegah aksi norepinefrin, adrenalin dan sejumlah agen adrenergik lainnya pada adrenoreseptor.

Hampir semua alat dalam kelompok ini adalah pemblokir adrenoreseptor α- atau β kompetitif yang dapat dibalik. Pengecualian adalah fenoksibenzamin - α-blocker ireversibel yang membentuk ikatan kovalen dengan reseptor. Berbagai jenis dan subtipe adrenoreseptor berbeda secara signifikan dalam struktur. Pengembangan agen dengan afinitas berbeda untuk adrenoreseptor berbeda memungkinkan selektif menghilangkan pengaruh simpatik pada organ tertentu. Dengan demikian, blocker β1-adrenergik menghambat efek adrenalin dan noradrenalin pada jantung, tetapi memiliki sedikit efek pada aktivasi β2-adrenoreseptor bronkus dan tidak mempengaruhi semua reaksi yang dimediasi oleh α, - dan α2-adrenoreseptor. Untuk memahami sifat farmakologis dan efek klinis dari penghambat adrenergik, penting untuk mengetahui fisiologi sistem saraf otonom dan poin-poin penerapan agen adrenergik.

Banyak efek fisiologis katekolamin dimediasi oleh α-adrenoreseptor. Yang paling penting dari efek ini termasuk penyempitan arteri dan vena, karena aktivasi adrenoreseptor α1. Stimulasi α2-adrenoreseptor menyebabkan penurunan tonus simpatis, peningkatan tonus parasimpatis, memfasilitasi agregasi platelet, menekan pelepasan asetilkolin dan noradrenalin dari ujung saraf, mengurangi sekresi insulin, dan menghambat lipolisis. Aktivasi reseptor ini juga disertai oleh penyempitan arteri dan vena di beberapa cekungan pembuluh darah.

Sifat farmakologis dan struktur kimia α-blocker beragam. Beberapa agen ini memiliki selektivitas yang jelas untuk reseptor α1- atau α2-adrenergik. Jadi, prazosin jauh lebih aktif dalam kaitannya dengan reseptor α1-adrenergik, dan yohimbin - α2-adrenoreseptor; afinitas phentolamine pada kedua subtipe α-adrenoreseptor kira-kira sama. Baru-baru ini, obat yang bekerja pada subkelompok individu dalam subtipe adrenoreseptor yang sama telah muncul. Jadi, tamsulosin lebih aktif dalam kaitannya dengan α1A-adrenoreseptor daripada α1B-adrenoreseptor. Sifat kimia Rumus beberapa α-blocker ditunjukkan pada Gambar. 10.4. Struktur berbeda ini dapat dibagi menjadi beberapa kelompok, termasuk haloalkilamin, turunan imidazolin, turunan piperazinyl quinazoline, dan turunan indole.

Sifat farmakologis Sunting

Sistem kardiovaskular. Yang paling penting dari sudut pandang klinis, efek α-blocker terkait dengan efeknya pada sistem kardiovaskular. Ini disebabkan oleh efek sentral dan perifer, dan hasil akhirnya tergantung pada keadaan sistem kardiovaskular pada saat pemberian obat dan pada rasio afinitasnya untuk reseptor α1 dan α2-adrenergik.

Alpha1-blocker. Blokade α1-adrenoreseptor mencegah efek vasokonstriktor katekolamin endogen. Ini mungkin disertai dengan perluasan arteriol dan vena dan penurunan tekanan darah. Tingkat keparahan efek ini tergantung pada nada simpatik; oleh karena itu, lebih pada posisi berdiri, dan terutama pada hipovolemia. Dalam kebanyakan kasus, efek hipotensi dari α-blocker dikompensasi oleh reaksi baroreflex - peningkatan denyut jantung dan curah jantung serta retensi cairan. Reaksi-reaksi ini semakin ditingkatkan jika obat memblokir α2-adrenoreseptor dari ujung simpatik, yang mengarah pada pelepasan norepinefrin yang ditingkatkan dan stimulasi β1-adrenoreseptor postynaptic jantung dan sel juxtaglomerular (Langer, 1981; Starke et al., 1989; lihat juga bab 6).. Aktivasi a-adrenoreseptor jantung dapat disertai dengan peningkatan kontraktilitas, tetapi tidak diketahui apa yang signifikansi blokade reseptor ini pada manusia.

Blokade α1-adrenoreseptor juga mengganggu vasokonstriktor dan aksi pressor agen adrenergik eksogen. Reaksi akhir tergantung pada jenis agen adrenergik yang disuntikkan: reaksi terhadap fenilefrin benar-benar ditekan, menjadi norepinefrin - hanya sebagian (efek stimulasinya pada jantung β1-adrenoreseptor tidak dihilangkan), dan reaksi terhadap adrenalin dapat berubah menjadi depresor (paradoks) dari karena efek stimulasinya pada adrenoreseptor β2 vaskular.

Alpha2-blocker. Adrenoreseptor alfa2 memainkan peran penting dalam mengatur efek sistem saraf simpatik - baik di pusat maupun di tingkat perifer. Seperti yang telah disebutkan, stimulasi-adrenoreseptor α2 presinaptik menekan pelepasan norepinefrin dari akhir simpatik. Aktivasi α2-adrenoreseptor batang otak menyebabkan penurunan nada simpatik dan tekanan darah; inilah yang dilakukan clonidine. Sebaliknya, blokade α2-adrenoreseptor (misalnya, yohimbin) disertai dengan peningkatan nada simpatik dan pelepasan norepinefrin dari ujung simpatik; ini mengarah pada stimulasi α1-adrenoreseptor pembuluh darah dan β1-adrenoreseptor jantung dan, akibatnya, terjadi peningkatan tekanan darah (Goldberg dan Robertson, 1983). Obat-obatan yang menghalangi adrenoreseptor α1- dan α2 juga menyebabkan peningkatan nada simpatik dan pelepasan norepinefrin, tetapi bukan peningkatan tekanan darah - blokade α1-adrenoreseptor mencegah vasokonstriksi.

Beberapa pembuluh memiliki α2-adrenoreseptor, aktivasi yang mengarah pada kontraksi otot polos, namun, diyakini bahwa reseptor ini bertindak terutama pada katekolamin darah, dan pada reseptor α1-adrenergik norepinefrin yang disekresikan oleh ujung simpatik (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). Di sejumlah pembuluh lain, stimulasi α2-adrenoreseptor menyebabkan relaksasi otot polos yang dimediasi oleh pelepasan N0. Peran reseptor ini dalam pengaturan aliran darah organ tidak jelas (Cubeddu, 1988). Pada vena saphenous pada kaki manusia, stimulasi reseptor α2-adrenergik menyebabkan kontraksi otot polos, sedangkan α-adrenoreseptor mendominasi pada vena dorsal tangan (Haefeli et al., 1993; Gavin et al., 1997). Meskipun demikian, efek sentral dari α2-adrenergic blocker dan pengaruhnya pada ujung simpatik jelas mendominasi efek langsungnya pada pembuluh.

Organ lainnya. Alpha-blocker mempengaruhi organ otot polos lainnya. Jadi, mereka menghambat kontraksi segitiga kistik, sfingter kandung kemih dan otot polos kelenjar prostat; sebagai hasilnya, aliran urin difasilitasi. Baru-baru ini, telah ditunjukkan bahwa adrenoreseptor α1A memainkan peran penting dalam kontraksi otot polos yang diinduksi katekolamin pada kelenjar prostat (Ruffolo dan Hieble, 1999). Stimulasi α-adrenoreseptor dapat disertai dengan pengurangan otot polos bronkus, tetapi efek ini lemah. Katekolamin menyebabkan mobilisasi glukosa dari hati; pada manusia, tindakan ini dimediasi terutama oleh β-adrenoreseptor, meskipun α-adrenoreseptor memberikan kontribusi tertentu (Rosen et al., 1983). Stimulasi reseptor α2A-adrenergik memfasilitasi agregasi trombosit, tetapi efek blokade reseptor α-adrenergik trombosit in vivo belum jelas. Stimulasi α2-adrenoreseptor dari pulau pankreas di. mengarah ke penghambatan sekresi insulin, masing-masing, blokade reseptor ini dapat menyebabkan pelepasan hormon ini (Kas-hiwagietal., 1986).

Sunting Phenoxybenzamine

Phenoxybenzamine adalah pemblokir ere1 dan α2-adrenoreseptor ireversibel. Aktivitasnya dalam kaitannya dengan α1-adrenoreseptor agak lebih tinggi, tetapi tidak diketahui apakah ini memainkan peran apa pun pada manusia.

Sifat kimia Blocker adrenergik dari kelompok haloalkylamin memiliki struktur yang mirip dengan gas mustard nitrogen. Baik itu dan yang lain dicirikan oleh penutupan salah satu kelompok kloroetil dalam cincin etilenimin bermuatan positif dengan pelepasan anion klor dan pembentukan karbokation (Bab 52). Yang terakhir, tampaknya, memainkan peran penting dalam blokade adrenoreseptor. Diasumsikan bahwa gugus aril alkil bertanggung jawab atas afinitas untuk adrenoreseptor, karena karcasi itu sendiri jelas dapat bereaksi dengan gugus sulfhidril. gugus karboksil dan amino dari banyak protein. Karena reaksi yang dijelaskan, fenoksibenzamin membentuk ikatan kovalen dengan α-adrenoreseptor dan dengan demikian menyebabkan blokade ireversibel mereka. Pemulihan sensitivitas jaringan terhadap α-adrenostimulan tampaknya disebabkan oleh sintesis reseptor baru.

Sifat farmakologis. Efek utama fenoksibenzamin adalah karena blokade reseptor α-adrenergik otot polos. Ini menyebabkan pengurangan penyakit fokal bulat dan peningkatan curah jantung, sebagian karena peningkatan refleks nada simpatik. Takikardia yang dihasilkan meningkat sebagai akibat dari peningkatan pelepasan norepinefrin (karena blokade dari α2-adrenoreseptor presinaptik) dan inaktivasi yang berkurang (karena penekanan penangkapan neuronal dan ekstranururon; lihat di bawah dan Bab 6). Efek tekanan katekolamin eksogen berkurang; Selain itu, adrenalin pada latar belakang fenoksibenzamin menyebabkan penurunan tekanan darah karena aktivasi reseptor beta-adrenergik vaskular. Pada pasien dengan tekanan darah normal, fenoksibenzamin dalam posisi tengkurap hampir tidak menyebabkan hipotensi arteri, namun, ketika masuk ke posisi berdiri, mereka mengalami hipotensi ortostatik yang jelas (tidak ada penyempitan pembuluh darah refleks) ketika mereka menggunakan fenoksibenzamin. Selain itu, reaksi kompensasi terhadap hipovolemia dan vasodilatasi yang disebabkan oleh sarana anestesi umum terganggu.

Fenoksibenzamin menghambat kejang neuronal dan asing dari katekolamin. Haloalkylamin tidak hanya memblokir α-adrenoreseptor, tetapi juga menyebabkan penurunan reaksi ireversibel terhadap serotonin, histamin, dan asetilkolin. Untuk mencapai efek terakhir ini, dosis fenoksibenzamin yang sedikit lebih besar diperlukan daripada untuk memblokir α - adrenoreseptor. Lebih lanjut tentang sifat-sifat farmakologis dari haloalkylamin dapat ditemukan dalam ulasan Nickerson dan Hollenberg (1967) dan Furchgott (1972), serta dalam edisi sebelumnya buku ini.

Farmakokinetik fenoksibenzamin tidak dipahami dengan baik. T1 / 2-nya ternyata kurang dari 24 jam, namun karena menyebabkan blokade α-adrenoreseptor yang tidak dapat dibalik, durasi aksinya tidak hanya bergantung pada waktu kehadirannya! darah, tetapi juga pada tingkat sintesis reseptor ini. Untuk mengembalikan kepadatan normal reseptor α-adrenergik penuh pada permukaan sel, ada kemungkinan beberapa blok diperlukan (Hamilton et al., 1982). Reaksi terhadap katekolamin dapat pulih lebih awal, karena ada yang disebut cadangan α1-adrenoreseptor pada otot polos pembuluh darah (Hamilton et al., 1983).

Aplikasi. Indikasi utama untuk fenoksibenzamin adalah pheochromocytoma. Ini adalah tumor dari medula kelenjar adrenal atau dari ganglia simpatik, yang menghasilkan sejumlah besar katekolamin. Akibatnya, hipertensi arteri berkembang dengan kenaikan tajam di DC (krisis katekolamin). Dalam kebanyakan kasus, pengobatannya adalah bedah, tetapi sambil menunggu operasi, fenoksibenzamin sering diresepkan. Ini membantu mencegah krisis katekolamin dan mengurangi komplikasi lain yang berhubungan dengan kelebihan katekolamin, seperti hipovolemia dan kerusakan miokard. Biasanya, fenoksibenzamin diresepkan 1-3 minggu sebelum operasi, pertama 10 mg 2 kali sehari, kemudian dosis pada interval sehari meningkat hingga tekanan darah stabil pada tingkat yang memuaskan. Kadang-kadang dosis harus dibatasi karena perkembangan hipotensi ortostatik. Efek samping lain yang tidak menyenangkan adalah hidung tersumbat. Secara umum, dosis harian fenoksibenzamin sehari-hari dengan pheochromocytoma adalah 120 mg dalam 2-3 dosis. Namun, beberapa ahli lebih suka melakukan operasi tanpa resep fenoksibenzamin sebelumnya (Boutros et al., 1990). Dengan pheochromocytoma yang tidak dapat dioperasi atau ganas, penggunaan jangka panjang dari obat ini mungkin diperlukan. Pada beberapa pasien, terutama dengan pheochromocytoma ganas, metyrosine diresepkan sebagai tambahan untuk phenoxybenzamine (Brogden et al., 1981; Perry et al., 1990). Obat ini menghambat tirosin hidroksilase, enzim yang mengkatalisasi reaksi terbatas sintesis katekolamin (Bab 6). Terapkan juga p-adrenoblocker, tetapi hanya terhadap α-adrenoblocker (lihat di bawah).

Phenoxybenzamine adalah α-blocker pertama yang mulai digunakan pada adenoma prostat. Blokade α-adrenoreseptor otot polos kelenjar ini dan sfingter kandung kemih membantu meningkatkan aliran urin dan mengurangi nokturia (Caine et al., 1981). Saat ini, dengan penyakit ini, α-blocker yang lebih efektif dan aman digunakan, seperti terazosin (lihat di bawah). Phenoxybenzamine juga telah digunakan untuk menghilangkan hyperreflexia vegetatif selama reses medula spinalis (Braddom dan Rocco, 1991).

Efek samping Efek samping utama fenoksibenzamin adalah hipotensi ortostatik, yang sering dikombinasikan dengan refleks takikardia dan gangguan irama jantung. Ini bisa sangat parah pada hipovolemia dan dalam kondisi yang disertai dengan vasodilatasi (mengambil vasodilator, berolahraga, minum alkohol atau banyak menulis). Pelanggaran kontraksi otot polos vas deferens dan vas deferens menyebabkan gangguan aspermia dan ejakulasi reversibel. Ketika melakukan tes mutasi Ames, fenoksibenzamin memiliki efek mutagenik, dan pada hewan yang berulang, itu menyebabkan perkembangan sarkoma peritoneum dan tumor paru-paru (1 ARC, 1980). Signifikansi klinis dari fakta-fakta ini belum ditetapkan.

Phentolamine dan tolazolin

Turunan imidazolin phentolamine adalah α-blocker kompetitif, yang memiliki afinitas yang kira-kira sama untuk reseptor α1 dan α2-adrenergik. Efeknya pada sistem kardiovaskular hampir sama dengan fenoksibenzamin. Selain itu, phentolamine memblokir reseptor serotonin dan menyebabkan pelepasan histamin dari sel mast. Itu juga telah ditemukan untuk memblokir saluran kalium (McPherson, 1993). Tolazolin dekat dengan phentolamine, tetapi aktivitasnya sedikit lebih sedikit. Tolazolin dan phentolamine memiliki efek stimulasi pada otot polos saluran pencernaan, dihilangkan dengan atropin. Mereka juga meningkatkan sekresi asam hidroklorat di perut, dan tolazolin, di samping itu, merangsang sekresi kelenjar ludah, lakrimal dan kelenjar keringat.

Farmakokinetik phentolamine hampir tidak dijelajahi; hanya diketahui bahwa sebagian besar dimetabolisme. Tolazolin diserap dengan baik dari saluran pencernaan dan diekskresikan dalam urin.

Aplikasi. Phentolamine digunakan dalam krisis katekolamin pada pasien dengan pheochromocytoma. Ini harus digunakan dengan hati-hati - cepat pada / dalam pendahuluan dapat menyebabkan penurunan tajam dalam tekanan darah.Indikasi lain untuk phentolamine dengan pheochromocytoma adalah obstruksi usus paralitik karena efek penghambatan katekolamin pada otot polos saluran pencernaan. Phentolamine diberikan secara topikal untuk mencegah nekrosis kulit, yang berkembang jika α-adrenostimulator secara tidak sengaja disuntikkan ke jaringan dengan a / dalam pendahuluan. Ini juga digunakan dalam krisis hipertensi yang disebabkan oleh penarikan clonidine atau penggunaan produk yang mengandung tyramine pada saat yang sama dengan inhibitor MAO. Namun, meskipun aktivasi adrenoreseptor α yang berlebihan memainkan peran penting dalam perkembangan krisis ini, ada beberapa data tentang kemanjuran dan keamanan phentolamine dibandingkan dengan obat lain dalam kondisi ini. Telah diusulkan untuk menyuntikkan phentolamine dengan papaverine ke dalam tubuh besar penis dengan impotensi (Sidi, 1988; Zentgraf et al., 1988), tetapi kemanjuran jangka panjang dari perawatan tersebut belum ditentukan. Pengantar tubuh gua phentolamine dapat menyebabkan priapisme (dapat dihilangkan dengan α-adrenostimulan, misalnya fenilefrin) dan hipotensi ortostatik. Dengan suntikan berulang phentolamine, fibrosis penis dapat berkembang (Sidi, 1988). Ada bukti bahwa dengan impotensi, phentolamine oral kadang-kadang efektif (Zorgniotti, 1994; Becker et al., 1998).

Tolazolin digunakan untuk hipertensi paru persisten pada bayi baru lahir (sebagai gantinya, inhalasi NO dan pemberian prostaglandin dapat digunakan; Gouyon dan Francoise, 1992) dan untuk meningkatkan visibilitas pembuluh distal selama arteriografi (Gouyon dan Francoise, 1992; Wilms et al., 1993).

Efek samping Efek samping utama dari phentolamine adalah hipotensi. Selain itu, akibat reaksi refleks, takikardia berat, aritmia jantung, dan iskemia miokard, hingga serangan jantung, dapat berkembang. Tindakan phentolamine pada saluran pencernaan dapat menyebabkan sakit perut, mual, eksaserbasi ulkus peptikum. Dengan demikian, Phentolamine harus digunakan dengan sangat hati-hati pada IHD dan penyakit maag peptikum.

Prazosin dan obat terkait Edit

Prazosin - perwakilan utama turunan pipa-rasinylquinazoline. Ini adalah obat yang sangat aktif dan sangat selektif: afinitasnya terhadap reseptor α1-adrenergik sekitar 1000 kali lebih tinggi daripada reseptor α2-adrenergik. Pada adrenoreseptor α1А-, α1В- dan α1D, kerjanya kira-kira sama. Selain itu, prazosin adalah inhibitor yang relatif fosfodiesterase, apalagi, untuk tujuan inilah awalnya dikembangkan (Hess, 1975). Prazosin adalah salah satu obat antihipertensi yang paling umum, dan sifat farmakologisnya telah dipelajari secara rinci.

Sifat farmakologis. Prazosin. Efek utama prazosin adalah karena blokade reseptor α1-adrenergik dari arteriol dan vena. Ini mengarah pada pengurangan penyakit fokal bulat dan aliran balik vena. Prazozin, tidak seperti banyak vasodilator lainnya, biasanya tidak menyebabkan peningkatan detak jantung. Ini karena beberapa alasan. Pertama, pada dosis terapi, prazosin hampir tidak berpengaruh pada α2-adrenoreseptor dan oleh karena itu, tampaknya, tidak meningkatkan pelepasan norepinefrin dari ujung simpatik di jantung. Kedua, prazosin mengurangi preload jantung (tidak seperti, misalnya, hydralazine, yang hampir tidak menyebabkan dilatasi pembuluh darah) dan karenanya hampir tidak meningkatkan curah jantung atau detak jantung. Akhirnya, ada bukti bahwa prazosin mengurangi nada simpatik melalui aksi sentral (Cubeddu, 1988). Pada pasien dengan hipertensi arteri, prazosin tampaknya menghambat baroreflex (Sasso dan O'Conner, 1982). Prazosin dan agen serupa memiliki efek yang menguntungkan, meskipun tidak terlalu jelas, pada komposisi lipid darah pada manusia - mereka mengurangi tingkat LDL dan trigliserida dan meningkatkan tingkat HDL. Signifikansi klinis dari fenomena ini belum jelas. Akhirnya, prazosin dan turunan piperazinylquinazoline lainnya dapat mempengaruhi pertumbuhan sel, dan efek ini tidak terkait dengan aksi pemblokiran α1-adreno (Yang et al., 1997; Nor et al., 1998).

Prazosin diserap dengan baik dari saluran pencernaan. Ketika diminum secara oral, bioavailabilitasnya adalah 50-70%, dan konsentrasi serum maksimum biasanya dicapai setelah 1-3 jam. Prazosin sebagian besar terkait dengan protein plasma (hanya 5% tetap dalam darah dalam bentuk bebasnya), terutama dengan α, β-glikco asam -protein. Oleh karena itu, dengan perubahan konsentrasi protein ini dalam darah (misalnya, selama peradangan), ukuran fraksi bebas prazosin juga dapat berubah (Rubin dan Blashke, 1980). Prazosin dihilangkan terutama oleh metabolisme hati - hanya sebagian kecil diekskresikan dalam urin. T1 / 2 adalah 2-3 jam, tetapi pada gagal jantung dapat meningkat menjadi 6-8 jam. Durasi efek hipotensi biasanya 7-10 jam.

Ketika mengobati dengan prazosin, biasanya mulai dengan 1 mg pada malam hari (lebih disukai, setelah dosis pertama, pasien tetap dalam posisi terlentang selama beberapa jam untuk menghindari hipotensi ortostatik). Kemudian, 1 mg diresepkan 2-3 kali sehari, dan kemudian dosis ditingkatkan tergantung pada tekanan darah. Efek hipotensi maksimum biasanya dicapai dengan dosis 20 mg / hari. Jika prazosin digunakan untuk memperlancar aliran urin pada adenoma prostat, maka dosisnya biasanya 1–5 mg 2 kali sehari. Kebutuhan untuk mengambil prazosin 2 kali sehari menyebabkan beberapa ketidaknyamanan, dan kekurangan adrenoblocker modern ini.

Terazosin. Obat ini sangat mirip strukturnya dengan prazosin (Kyncl, 1993; Wilde et al., 1993). Aktivitasnya agak lebih rendah dari prazosin, tetapi selektivitasnya sama tinggi. Seperti prazosin, kerjanya kira-kira sama pada adrenoreseptor α1A-, α1B- dan α1D. Perbedaan utama antara kedua obat ini berkaitan dengan farmakokinetik mereka. Terazosin lebih larut dalam air dan memiliki bioavailabilitas yang lebih besar (> 90%) ketika diberikan secara oral (Cubeddu, 1988; Frishman et al., 1988). Ini membuatnya lebih mudah untuk mengambil dosis. T1 / 2 adalah sekitar 12 jam, dan lamanya tindakan lebih dari 18 jam.Oleh karena itu, dalam kebanyakan kasus, baik dengan hipertensi arteri dan dengan adenoma prostat, terazosin dapat diambil 1 kali per hari. Pada adenoma prostat, terazosin lebih efektif daripada finasteride (Lepor et al., 1996). Penghapusan terazosin dilakukan terutama oleh metabolisme - hanya 10% diekskresikan tidak berubah dalam urin. Pengobatan biasanya dimulai dengan 1 mg, kemudian secara bertahap meningkatkan dosis, dengan fokus pada efek klinis. Untuk mencapai efek maksimum pada adenoma prostat, dosis hingga 10 mg / hari kadang-kadang diperlukan.

Doxazosin. Ini juga merupakan analog struktural prazosin dengan selektivitas tinggi dalam kaitannya dengan a1-adrenoreseptor, tetapi tidak dalam kaitannya dengan mereka di bawah. kelompok (reseptor a1А-, α1B- dan α1D-adrenergik). Seperti terazosin, ia berbeda dari prazosin terutama dalam sifat farmakokinetiknya (Babamoto dan Hirokawa 1992). T1 / 2-nya adalah sekitar 20 jam, dan durasi aksi bisa mencapai 36 jam (Cubeddu, 1988). Ketersediaan hayati dan sifat eliminasi (lebih disukai melalui metabolisme) doxazosin dan prazosin serupa. Sebagian besar metabolit doxazosin diekskresikan dalam tinja. Efek pada sistem kardiovaskular dalam dosasosin hampir sama dengan prazosin. Dengan hipertensi arteri dan adenoma prostat, pengobatan dimulai dengan 1 mg. Dalam uji klinis baru-baru ini, kemungkinan monoterapi doxazosin untuk hipertensi arteri dipertanyakan. Sebuah doxazosin kerja lama sedang diuji; Bukti awal menunjukkan bahwa lebih mudah untuk menyesuaikan dosis dengan obat ini (Os dan Stokke, 1999).

Alfuzosin. Ini adalah pemblokir piperazinylquinazoline α1-adrenergic yang memiliki afinitas yang sama untuk semua subkelompok dari adrenoreseptor α1 (Foglaret al., 1995; Kenny etal., 1996). Ini banyak digunakan untuk adenoma prostat. Ketersediaan hayati saat diberikan sekitar 64%, dan T1 / 2 - 3-5 jam. Di AS, alfuzosin tidak tersedia.

Tamsulosin. Ini adalah turunan dari benzenesulfamide. Tamsulosin memiliki beberapa selektivitas untuk reseptor α1A dan α1D-adrenergik dibandingkan dengan α1B-adrenoreseptor (Kenny et al., 1996). Karena hal ini, ia dapat bertindak lebih banyak pada α-adrenoreseptor kelenjar prostat (lebih terkait dengan subkelompok a, A) daripada pada a-adrenoreseptor vaskular (terutama terkait dengan subkelompok α1c). Tamsulosin cukup efektif dalam adenoma prostat dan memiliki sedikit efek pada tekanan darah (Wilde dan McTavish, 1996; Bedushi et al., 1998). Tamsulosin diserap dengan baik dari saluran pencernaan; T1 / 2 nya adalah 5-10 jam, Eliminasi dilakukan terutama oleh metabolisme dengan partisipasi enzim hati mikrosomal. Pengobatan dapat dimulai dengan 0,4 mg, walaupun dosis 0,8 mg biasanya lebih efektif. Efek sampingnya adalah gangguan ejakulasi.

Efek samping Efek samping paling penting dari prazosin dan analognya adalah apa yang disebut efek dari dosis pertama: hipotensi ortostatik yang parah (hingga pingsan) selama 30-90 menit setelah mengambil dosis pertama obat. Terkadang pingsan terjadi dengan peningkatan dosis yang cepat, atau dengan penambahan agen antihipertensi kedua pada pasien yang sudah menggunakan prazozin dosis besar. Mekanisme efek samping ini, serta penurunan bertahap dari waktu ke waktu, tidak diketahui. Mungkin peran tertentu dimainkan oleh aksi sentral prazosin dan analognya, disertai dengan penurunan nada simpatik (lihat di atas). Risiko efek dari dosis pertama berkurang jika memulai pengobatan dengan 1 mg di malam hari, meningkatkan dosis secara perlahan, dan meresepkan obat antihipertensi tambahan dengan hati-hati. Karena hipotensi ortostatik dapat berkembang dengan pengobatan jangka panjang dengan prazosin dan analognya, penting untuk secara berkala mengukur tekanan darah baik pada posisi tengkurap maupun ketika menuju posisi berdiri. Dalam kasus yang jarang terjadi, prazosin memiliki efek samping lain, kadang-kadang membutuhkan penghentian obat.

Ini termasuk sakit kepala, asthenia dan mual. Keluhan sakit kepala tidak spesifik dan biasanya tidak berhubungan dengan hipotensi ortostatik. Ada beberapa data tentang efek samping analog prazosin, tetapi ternyata efek samping ini sama dengan efek prazosin itu sendiri. Seperti yang telah disebutkan, tamsulosin dengan dosis 0,4 mg / hari memiliki sedikit efek pada tekanan darah, tetapi dapat menyebabkan ejakulasi terganggu.

Aplikasi. Hipertensi arteri. Prazosin dan analognya banyak digunakan untuk hipertensi arteri (Bab 33). Perbedaan utama antara obat-obatan kelompok ini, sebagaimana telah disebutkan, berkaitan dengan lamanya tindakan mereka, dan oleh karena itu, frekuensi pemberian. Dalam beberapa tahun terakhir, minat terhadap mereka telah sangat meningkat, karena mereka memiliki efek menguntungkan pada komposisi lipid darah dan pada regulasi metabolisme glukosa yang tergantung insulin; untuk pasien dengan hipertensi arteri dan peningkatan risiko aterosklerosis, ini sangat penting (Grimm, 1991). Mekanisme lain dari efek positif prazosin dan analognya juga dimungkinkan: katekolamin dikenal sebagai stimulator kuat hipertrofi otot polos pembuluh darah, dan tindakan ini dimediasi oleh aradrenoreseptor (Majesky et al., 1990; Okazaki et al., 1994). Obat-obatan dari kelompok prazosin adalah reseptor yang menghalangi. Namun, belum diketahui berapa banyak obat ini mengurangi risiko aterosklerosis.

Gagal jantung. Seperti vasodilator lainnya, aradrenoblocker digunakan pada gagal jantung. Prazosin memiliki efek jangka pendek pada kondisi ini, karena perluasan arteriol dan vena; ini mengarah pada penurunan sebelum dan sesudah pemuatan jantung, peningkatan curah jantung dan penurunan kongesti paru-paru (Colucci 1982). Namun, pada gagal jantung, prazosin, berbeda dengan ACE inhibitor dan kombinasi hydralazine dengan nitrat, tidak meningkatkan harapan hidup (Cohn et al., 1986).

Adenoma prostat. Kontraksi otot polos segitiga kistik, sfingter kandung kemih dan kelenjar prostat, yang disebabkan oleh aktivasi α1-adrenoreseptor, mencegah aliran urin. Dengan menyebabkan otot-otot ini rileks, prazosin mungkin memiliki efek menguntungkan pada pasien dengan gangguan buang air kecil (misalnya, ketika kelenjar prostat membesar atau ketika pengaruh supraspinal pada pusat sakral parasimpatis dihilangkan karena cedera sumsum tulang belakang) (Kirby et al., 1987; Anders-son, 1988). Kemanjuran dan peran penting dari blocker adrenergik dalam adenoma prostat telah ditunjukkan dalam banyak uji klinis. Metode bedah yang paling umum untuk mengobati penyakit ini adalah reseksi transurethral kelenjar prostat, tetapi operasi ini dikaitkan dengan komplikasi serius, dan kadang-kadang perbaikan bersifat sementara. Dalam hal ini, metode pengobatan yang dikembangkan dan konservatif, khususnya α1-blocker. Finasteride juga digunakan - obat yang menekan konversi testosteron menjadi dihidrotestosteron dan karenanya membantu mengurangi ukuran kelenjar prostat (Bab 59). Namun, secara umum, efektivitasnya tampaknya lebih rendah daripada α-blocker (Lepor et al., 1996). Seperti yang telah disebutkan, aksi yang terakhir dalam kasus adenoma kelenjar prostat disebabkan oleh relaksasi otot polos dari segitiga kistik, sfingter kandung kemih dan kelenjar prostat. Blocker alfa-adrenergik menyebabkan peningkatan aliran urin yang cepat, sedangkan efek finasteride biasanya muncul hanya setelah beberapa bulan. Blocker pertama yang ditemukan luas pada adenoma prostat adalah fenoksibenzamin. Namun, keamanan α-blocker yang ireversibel ini belum terbukti secara meyakinkan, dan karenanya blocker kompetitif digunakan sebagai pengganti hari ini. Prazosin, terazosin, doxazosin, tamsulosin dan alfuzosin (Cooper et al., 1999) banyak digunakan dan dipelajari secara komprehensif untuk adenoma prostat. Efektivitas dan efek sampingnya, dengan pengecualian tamsulosin, serupa, walaupun ada beberapa tes perbandingan langsung. Tamsulosin dalam dosis biasa (0,4 mg / hari) biasanya tidak menyebabkan hipotensi ortostatik, tetapi tes komparatif efektivitasnya dalam adenoma prostat juga tidak cukup. Eksperimen pada hewan memungkinkan Anda untuk membandingkan aktivitas blocker adrenergik, tetapi ini masih tidak memberikan kesempatan untuk menilai efeknya pada kelenjar prostat manusia atau untuk berspekulasi tentang kemanjuran klinisnya (Breslin et al., 1993). Belum diketahui adrenoreseptor α1 mana yang bertanggung jawab atas kontraksi otot polos kelenjar prostat manusia, namun semakin banyak data menunjukkan bahwa reseptor α1d-adrenergik yang berlaku di dalamnya (Price et al., 1993; Faure et al., 1994; Forray et al., 1994). Studi kontraksi otot polos prostat dalam menanggapi ikatan ligan juga menunjukkan pentingnya α1-adrenoreseptor (Forray et al., 1994). Mungkin penelitian lebih lanjut di bidang ini akan berfungsi sebagai dasar untuk pengembangan dan penerapan α1A-blocker selektif. Namun, ada kemungkinan bahwa dalam patogenesis gangguan obstruktif pada adenoma kelenjar prostat juga memainkan peran aradrenoreseptor organ lain, seperti kandung kemih, sumsum tulang belakang dan otak.

Penyakit lainnya. Ada beberapa laporan tentang kemanjuran prazosin pada angina vasospastik, tetapi beberapa uji coba terkontrol kecil belum mengonfirmasi hal ini (Robertson et al., 1983b; Winniford et al., 1983). Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa prazosin dapat mengurangi frekuensi kejang pembuluh darah pada penyakit Raynaud, tetapi percobaan perbandingan efektivitas prazosin dan vasodilator lainnya (misalnya, antagonis kalsium) belum dilakukan (Surwit et al., 1984; Wollersheim et al., 1986). Prazosin juga dapat memiliki efek menguntungkan dalam kondisi lain yang melibatkan vasospasme (Spittell dan Spittell, 1992). Pada hewan, prazosin menekan aritmia ventrikel yang terjadi selama ligasi dan reperfusi arteri koroner, tetapi signifikansi klinis dari fakta ini belum ditetapkan (Davey, 1986). Akhirnya, prazosin mungkin berguna dalam insufisiensi mitral dan aorta, karena mengurangi beban post-jantung - namun, studi lebih lanjut juga diperlukan (Jebavy et al., 1983; Stanaszek et al., 1983).

Edit alkaloid ergot

Ini adalah pemblokir α pertama yang terdeteksi. Sifat farmakologis utama mereka telah dijelaskan dalam karya klasik Dale (Dale, 1906). Sifat-sifat ini sangat beragam: alkaloid ergot hingga derajat yang bervariasi dapat bertindak sebagai penghambat atau agonis parsial reseptor α-adrenoreseptor, serotonin dan reseptor dopamin.

Sifat kimia Struktur kimia alkaloid ergot dibahas secara rinci dalam Ch. 11. Obat-obatan jenis Ergometrine yang tidak memiliki rantai samping peptida tidak memiliki efek pemblokiran adreno. Dari alkaloid alami, ergotoxin (campuran tiga alkaloid - ergocornine, ergocristine, dan ergocriptine) memiliki aktivitas pemblokiran α-adrenergik tertinggi. Hidrogenasi nukleus aromatik asam lisergik meningkatkan aktivitas adrenoblocking dan mengurangi (walaupun tidak sepenuhnya menghilangkan) kemampuan obat untuk merangsang kontraksi otot polos yang dimediasi oleh reseptor serotonin.

Sifat farmakologis. Baik alkaloid peptida alami dan dihidrogenasi dari ergot memiliki efek α-adrenoblokiruyuschee. Tindakan ini cukup lama (mengingat bahwa alkaloid ergot adalah penghambat kompetitif), tetapi masih jauh lebih pendek daripada fenoksibenzamin. Selain itu, obat-obatan ini adalah blocker reseptor serotonin yang cukup aktif. Alkaloid ergot terhidrogenasi adalah salah satu penghambat α paling kuat yang diketahui, tetapi di klinik karena banyak efek samping, mereka hanya dapat digunakan dalam dosis yang menyebabkan blokade minimal adrenoreseptor α.

Efek utama alkaloid ergot adalah karena aksi sentralnya dan efek stimulasi langsung pada otot polos. Yang terakhir diamati di banyak organ otot polos (Bab 11) - misalnya, dihidroergoksin dapat menyebabkan kontraksi spastik usus.

Terhadap latar belakang alkaloid ergot peptida, reaksi pressor terhadap adrenalin dapat berubah menjadi depressor (paradoks). Pada saat yang sama, semua alkaloid ergot alami menyebabkan peningkatan tekanan darah yang signifikan, karena penyempitan pembuluh dominan pasca kapiler. Hidrogenasi mengurangi efek ini, tetapi masih dihydroergotamine memiliki efek vasokonstriktor yang cukup kuat, dan sampai batas tertentu juga ditemukan dalam dihydroergotaxin. Ergotamin, ergometrine, dan alkaloid ergot lainnya dapat menyebabkan kejang pada arteri koroner, pada pasien dengan penyakit arteri koroner yang sering disertai dengan iskemia miokard dan angina pektoris. Alkaloid ergot biasanya menyebabkan bradikardia, bahkan jika tekanan darah tidak naik. Efek ini terutama disebabkan oleh peningkatan nada parasimpatis, meskipun penurunan nada simpatik (karena aksi sentral) dan efek penghambatan langsung pada miokardium tidak dikecualikan.

Efek samping Efek samping utama, karena itu perlu untuk membatasi dosis alkaloid ergot, adalah mual dan muntah. Penggunaan jangka panjang atau overdosis alkaloid ergot dapat menyebabkan iskemia pada berbagai organ (angina pektoris, gangren ekstremitas) karena kejang pembuluh darah (Galeret al., 1991) - terutama dengan latar belakang penyakit vaskuler yang ada. Dalam kasus yang parah, penting untuk segera memperkenalkan vasodilator. Tes komparatif dari berbagai obat dalam keadaan tertentu tidak ada, tetapi, tampaknya, vasodilator langsung dari jenis natrium nitroprusside paling efektif (Caerlineretal., 1994). Efek samping alkaloid ergot dan keracunannya dijelaskan lebih rinci dalam Ch. 11. Aplikasi. Indikasi utama untuk alkaloid ergot adalah hipotensi postpartum atau atonia uterus dan migrain (Mitchell dan Elboume, 1993; Saxena dan De Deyenl, 1992; lihat juga Bab 11).

Namun, saat ini, obat yang lebih efektif dan lebih aman digunakan untuk migrain, misalnya, sumatriptan dan stimulan 5-HT1 lainnya (Dechant dan Clissold, 1992; lihat juga bab 11). Ergometrine dan methylergometrine - cara yang efektif untuk perdarahan postpartum karena atonia uteri. Rupanya, efeknya adalah karena kompresi pembuluh darah rahim dengan kontraksi. Turunan sintetik dari hormon neurohypophysis oxytocin (Bab 56) juga digunakan untuk meningkatkan kontraksi uterus. Mereka tidak hanya membantu menghentikan perdarahan postpartum, tetapi juga menyebabkan atau meningkatkan aktivitas persalinan. Dinoprostone (analog prostaglandin E2) juga efektif dalam perdarahan postpartum dan dapat digunakan ketika ada respon yang tidak cukup terhadap alkaloid ergot dan persiapan oksitosin (Winkler dan Rath, 1999). Alkaloid ergot juga telah digunakan dalam diagnosis penyakit arteri koroner sebagai cara untuk menyebabkan kejang pada arteri koroner; sebagai agen nootropik (Wadworth dan Chrisp, 1992); untuk pengobatan hipotensi ortostatik (Stumf dan Mitrzyk, 1994). Efek bromokriptin pada produksi prolaktin - lihat Bab. 56.

Indoramin. Ini adalah pemblokir α1-adrenergik kompetitif yang digunakan dalam hipertensi arteri. Ini juga merupakan pemblokir kompetitif dari reseptor H1 dan reseptor serotonin (Cubeddu, 1988). Karena efek selektif pada α-adrenoreseptor, indoramin menurunkan tekanan darah, hampir tanpa menyebabkan takikardia. Selain itu, mengurangi frekuensi serangan sindrom Raynaud (Holmes dan Sorkin, 1986).

Ketersediaan hayati indoramin biasanya di bawah 30%, meskipun mungkin sangat bervariasi. Ini dimetabolisme secara luas selama perjalanan pertama melalui hati (Holmes dan Sorkin, 1986; Pierce, 1990), dan beberapa metabolitnya tetap aktif. Sebagian kecil obat diekskresikan tidak berubah dalam urin. Indoramina T1 / 2 adalah sekitar 5 jam.Efek samping termasuk efek sedatif, mulut kering, gangguan ejakulasi. Indoramin cukup efektif sebagai antihipertensi, tetapi farmakokinetiknya kompleks, dan perannya dalam pengobatan hipertensi belum jelas. Di AS, itu tidak tersedia.

Labetalol. Ini adalah β-blocker yang kuat, yang juga memiliki efek α1-blocking yang kompetitif. Lihat di bawah untuk detailnya.

Ketanserin Obat ini telah dikembangkan sebagai penghambat reseptor serotonin, tetapi juga memiliki efek pemblokiran α1-adreno. Untuk detailnya, lihat bab. 11

Urapidil. Ini adalah blocker agadrenergik selektif baru, berbeda dalam struktur kimianya dari preparasi kelompok prazozin. Ini menyebabkan penurunan tekanan darah, tampaknya terutama disebabkan oleh blokade perifer α1-adrenoreseptor, meskipun ada bukti aksi sentralnya (Cubeddu, 1988; van Zwieten, 1988). Urapidil dimetabolisme dengan cepat (T1 / 2 sekitar 3 jam). Pentingnya urapidil untuk pengobatan hipertensi arteri belum ditetapkan. Di AS, ini tidak digunakan.

Bunazosin. Agadrenoblocker ini dari kelompok piperazinylquinazolines. Pada pasien dengan hipertensi arteri, itu menurunkan tekanan darah (Harder dan Thurmann, 1994). Bunazosin tidak tersedia di Amerika Serikat.

Yohimbin. Ini adalah a2-blocker kompetitif selektif. Ini adalah alkaloid alkilamin indol yang diisolasi dari kulit yohimbe Pausinystalia yohimbe dan akar rauwolfia Rauwolfia. Secara struktur, ia dekat dengan reserpin. Yohimbin mudah menembus sawar darah-otak dan karena aksi sentral menyebabkan peningkatan tekanan darah dan detak jantung. Selain itu, meningkatkan aktivitas alat gerak dan menyebabkan tremor. Dengan demikian, efek sentralnya berlawanan dengan aksi stimulator clonidine a2-adrenergik (Goldberg dan Robertson, 1983; Grossman et al., 1993). Selain itu, yohimbine menghambat reseptor serotonin. Setelah itu digunakan untuk pelanggaran fungsi seksual pada pria; keefektifannya dalam hal ini belum terbukti, tetapi minat terhadap yohimbine dengan gangguan seperti itu sekarang hidup kembali. Ini meningkatkan aktivitas seksual pada tikus (Clark et al., 1984) dan mungkin berguna dalam beberapa kasus impotensi psikogenik (Reid et al., 1987). Di sisi lain, data yang jauh lebih meyakinkan tentang efektivitas impotensi sildenafil dan apomorphine. Dalam beberapa penelitian kecil, bukti telah diperoleh bahwa yohimbine mungkin berguna dalam neuropati diabetik dan hipotensi ortostatik.

Neuroleptik. Beberapa obat alami dan sintetis dari berbagai kelompok kimia, yang dikembangkan sebagai penghambat D2, juga memiliki aksi pemblokiran α-adreno. Pada hewan dan manusia, klorpromazin, haloperidol, dan antipsikotik lainnya - turunan fenotiazin dan butyrophenone - memiliki efek yang agak kuat.