Sindrom antifosfolipid adalah patologi autoimun yang didasarkan pada pembentukan antibodi terhadap fosfolipid, yang merupakan komponen lipid utama membran sel. Sindrom antifosfolipid dapat bermanifestasi sebagai trombosis vena dan arteri, hipertensi arteri, penyakit jantung katup, patologi kebidanan (keguguran kebiasaan kehamilan, kematian janin, gestosis), lesi kulit, trombositopenia, anemia hemolitik. Penanda diagnostik utama sindrom antifosfolipid adalah Ab terhadap kardiolipin dan antikoagulan lupus. Pengobatan sindrom antifosfolipid dikurangi menjadi pencegahan trombosis, pengangkatan antikoagulan dan agen antiplatelet.
Sindrom antifosfolipid
Sindrom antifosfolipid (APS) adalah suatu kelainan kompleks yang disebabkan oleh reaksi autoimun terhadap struktur fosfolipid yang ada pada membran sel. Penyakit ini dijelaskan secara rinci oleh rheumatologist Inggris Hughes pada tahun 1986. Data tentang prevalensi sebenarnya dari sindrom antifosfolipid tidak tersedia; Diketahui bahwa kadar antibodi yang tidak signifikan terhadap fosfolipid dalam serum ditemukan pada 2-4% individu yang secara praktis sehat, dan titer tinggi - dalam 0,2%. Sindrom antifosfolipid 5 kali lebih sering didiagnosis pada wanita muda (20-40 tahun), meskipun pria dan anak-anak (termasuk bayi baru lahir) dapat menderita penyakit ini. Sebagai masalah multidisiplin, sindrom antifosfolipid (APS) menarik perhatian para spesialis di bidang reumatologi, kebidanan dan ginekologi, neurologi, kardiologi.
Penyebab sindrom antifosfolipid
Penyebab yang mendasari perkembangan sindrom antifosfolipid tidak diketahui. Sementara itu, faktor-faktor predisposisi peningkatan kadar antibodi terhadap fosfolipid telah dipelajari dan diidentifikasi. Dengan demikian, pertumbuhan sementara dari antibodi antifosfolipid diamati dengan latar belakang infeksi virus dan bakteri (hepatitis C, HIV, mononukleosis infeksiosa, malaria, endokarditis infeksius, dll.). Titer antibodi tinggi terhadap fosfolipid ditemukan pada pasien dengan lupus erythematosus sistemik, artritis reumatoid, penyakit Sjogren, skleroderma, periarteritis nodosa, purpura trombositopenik autoimun.
Hiperproduksi antibodi antifosfolipid dapat diamati pada tumor ganas, minum obat (obat psikotropika, kontrasepsi hormonal, dll.), Pembatalan antikoagulan. Ada bukti kecenderungan genetik untuk peningkatan sintesis antibodi terhadap fosfolipid pada individu yang membawa antigen HLA DR4, DR7, DRw53 dan pada kerabat pasien dengan sindrom antifosfolipid. Secara umum, mekanisme imunobiologis dari perkembangan sindrom antifosfolipid memerlukan penelitian lebih lanjut dan klarifikasi.
Bergantung pada struktur dan imunogenisitas, ada fosfolipid “netral” (fosfatidilkolin, fosfatidil etanolamin) dan “bermuatan negatif” (cardiolipin, phosphatidylserine, phosphatidyl inositol) fosfolipid. Kelas antibodi antiphospholipid yang bereaksi dengan fosfolipid termasuk antikoagulan lupus, Ce, Ap cardiolipin, beta2-glikoprotein-1-antiphospholipid yang bergantung pada kofaktor, dll. Dengan berinteraksi dengan fosfolipid dari membran sel endotel vaskuler, platelet, dan nm. untuk hiperkoagulasi.
Klasifikasi sindrom antifosfolipid
Dengan mempertimbangkan etiopatogenesis dan kursus, varian klinis dan laboratorium dari sindrom antifosfolipid berikut dibedakan:
- primer - tidak ada hubungan dengan penyakit latar belakang yang mampu menginduksi pembentukan antibodi antifosfolipid;
- Sindrom antifosfolipid sekunder berkembang pada latar belakang patologi autoimun lain;
- katastropik - koagulopati akut, terjadi dengan trombosis multipel organ internal;
- Varian APL-negatif dari sindrom antifosfolipid, di mana penanda serologis penyakit (Ab terhadap kardiolipin dan antikoagulan lupus) tidak terdeteksi.
Gejala sindrom antifosfolipid
Menurut pandangan modern, sindrom antifosfolipid adalah vasculopathy trombotik autoimun. Dalam APS, lesi dapat mempengaruhi pembuluh kaliber dan lokalisasi yang berbeda (kapiler, vena besar dan batang arteri), yang menghasilkan spektrum manifestasi klinis yang sangat beragam, termasuk trombosis vena dan arteri, patologi kebidanan, neurologis, kardiovaskular, gangguan kulit, trombositopenia.
Tanda-tanda yang paling sering dan khas dari sindrom antifosfolipid adalah trombosis vena berulang: trombosis vena superfisial dan profunda dari ekstremitas bawah, vena hepatika, vena portal hati, vena retina. Pada pasien dengan sindrom antifosfolipid, episode berulang PE, hipertensi paru, sindrom vena cava superior, sindrom Budd-Chiari, insufisiensi adrenal dapat terjadi. Trombosis vena dengan sindrom antifosfolipid berkembang 2 kali lebih sering daripada arteri. Di antara yang terakhir, trombosis arteri serebral terjadi, yang menyebabkan serangan iskemik sementara dan stroke iskemik. Gangguan neurologis lainnya mungkin termasuk migrain, hiperkinesis, sindrom kejang, kehilangan pendengaran neurosensor, neuropati iskemik dari saraf optik, mielitis transversal, demensia, gangguan mental.
Kekalahan sistem kardiovaskular pada sindrom antifosfolipid disertai dengan perkembangan infark miokard, trombosis intrakardiak, kardiomiopati iskemik, hipertensi arteri. Kerusakan katup pada katup jantung sering dicatat, mulai dari regurgitasi minor yang dideteksi oleh ekokardiografi hingga stenosis atau insufisiensi trikuspid, aorta, trikuspid. Sebagai bagian dari diagnosis sindrom antifosfolipid dengan manifestasi jantung, diperlukan diagnosis banding dengan endokarditis infektif dan myxoma jantung.
Manifestasi ginjal dapat meliputi proteinuria minor dan gagal ginjal akut. Organ gastrointestinal pada sindrom antifosfolipid terjadi hepatomegali, perdarahan gastrointestinal, oklusi pembuluh mesenterika, hipertensi portal, infark limpa. Lesi khas pada kulit dan jaringan lunak diwakili oleh reticular livedo, palmar dan plantar eritema, ulkus trofik, gangren jari; sistem muskuloskeletal - nekrosis aseptik tulang (kepala femoralis). Tanda-tanda hematologis dari sindrom antifosfolipid adalah trombositopenia, anemia hemolitik, komplikasi hemoragik.
Pada wanita, APS sering terdeteksi sehubungan dengan patologi kebidanan: aborsi spontan berulang pada berbagai waktu, keterlambatan perkembangan intrauterin janin, insufisiensi plasenta, gestosis, hipoksia kronis janin, persalinan prematur. Ketika melakukan kehamilan pada wanita dengan sindrom antifosfolipid, seorang dokter kandungan-ginekologi harus mempertimbangkan semua risiko yang mungkin.
Diagnosis sindrom antifosfolipid
Sindrom antifosfolipid didiagnosis berdasarkan data klinis (trombosis vaskular, riwayat obstetri yang memburuk) dan data laboratorium. Kriteria imunologis utama termasuk deteksi dalam plasma titer Ig sedang dan tinggi untuk IgG kardiolipin kelas Ig dan IgM dan antikoagulan lupus dua kali dalam waktu enam minggu. Diagnosis dianggap dapat diandalkan ketika kombinasi dari setidaknya satu kriteria klinis dan laboratorium utama. Tanda-tanda laboratorium tambahan dari sindrom antifosfolipid termasuk RW positif palsu, reaksi Coombs positif, peningkatan titer faktor antinuklear, faktor reumatoid, cryoglobulin, antibodi terhadap DNA. Juga ditunjukkan adalah studi tentang KLA, trombosit, analisis biokimia darah, koagulogram.
Wanita hamil dengan sindrom antifosfolipid perlu memantau parameter pembekuan darah, melakukan ultrasonografi janin yang dinamis, dan dopplerografi aliran darah uteroplasenta, kardiografi. Untuk mengkonfirmasi trombosis organ-organ internal, USDDG pembuluh-pembuluh kepala dan leher, pembuluh-pembuluh ginjal, pembuluh-pembuluh darah dan pembuluh-pembuluh darah dari ekstremitas-ekstremitas, pembuluh-pembuluh mata okuler dilakukan, dan lain-lain dilakukan.
Langkah-langkah diagnostik diferensial harus ditujukan untuk mengecualikan DIC, sindrom hemolitik-uremik, purpura trombositopenik, dll. Mengingat poliorganisme lesi, diagnosis dan pengobatan sindrom antifosfolipid memerlukan upaya gabungan dari dokter dari berbagai spesialisasi: ahli rheumatologi, ahli jantung, ahli saraf, ahli saraf, ahli kebidanan, dan ahli gynekologis, serta ahli gynekologi, dan ahli gynekologi..
Pengobatan sindrom antifosfolipid
Tujuan utama terapi sindrom antifosfolipid adalah pencegahan komplikasi tromboemboli. Momen rejim memberikan aktivitas fisik yang moderat, penolakan untuk tetap berada dalam keadaan stasioner untuk waktu yang lama, untuk terlibat dalam olahraga traumatis dan penerbangan panjang. Wanita dengan sindrom antifosfolipid tidak boleh diresepkan kontrasepsi oral, dan sebelum merencanakan kehamilan perlu berkonsultasi dengan dokter kandungan-kandungan. Pasien hamil selama seluruh periode kehamilan ditunjukkan untuk menerima dosis kecil glukokortikoid dan agen antiplatelet, pengenalan imunoglobulin, injeksi heparin di bawah kendali indikator hemostasiogram.
Terapi obat untuk sindrom antifosfolipid dapat mencakup pemberian antikoagulan tidak langsung (warfarin), antikoagulan langsung (heparin, kalsium nadroparin, natrium enoxaparin), agen antiplatelet (asam asetilsalisilat, dipyridamole, pentoxifylline). Terapi antikoagulan atau antiplatelet profilaksis sebagian besar pasien dengan sindrom antifosfolipid dilakukan untuk waktu yang lama, dan kadang-kadang seumur hidup. Dalam bentuk katastropik sindrom antifosfolipid, pemberian glukokortikoid dosis tinggi dan antikoagulan, menahan plasmaferesis, transfusi plasma beku segar, dll. Ditunjukkan.
Prognosis untuk sindrom antifosfolipid
Diagnosis tepat waktu dan terapi profilaksis dapat menghindari perkembangan dan kekambuhan trombosis, serta harapan untuk hasil kehamilan dan persalinan yang menguntungkan. Pada sindrom antifosfolipid sekunder, penting untuk memantau perjalanan patologi utama, pencegahan infeksi. Faktor-faktor yang secara prognostik tidak menguntungkan adalah kombinasi dari sindrom antifosfolipid dengan SLE, trombositopenia, peningkatan titer At yang tinggi pada kardiolipin, hipertensi arteri persisten. Semua pasien yang didiagnosis dengan "sindrom antifosfolipid" harus dipantau oleh ahli reumatologi dengan pemantauan berkala tanda-tanda serologis penyakit dan indikator hemostasiogram.